Khảo sát ảnh hưởng của tá dược và chất diện hoạt đến khả năng giải phóng hoạt chất natri diclofenac từ dạng thuốc đạn

Khả năng giải phóng hoạt chất từ dạng thuốc đạn là một trong những thông số quan trọng để đánh giá sinh khả dụng của thuốc trong invitro, do vậy chúng tôi thực hiện khoá luận này với các

BỘ Y TẾ

HOẠT ĐẾN KHẢ NĂNG GIẢI PHÓNG HOẠT CIIÂT NATRI DICLOFENAC TỪ DẠNG THUỐC ĐẠN

KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP D ư ợ c s ĩ ĐẠI HỌC KHOÁ 50

(1995 - 2000)

- Người thực hiện : s v Tăng Quốc Hùng

- Người hướng dẫn : TS Vũ Văn Thảo

- Nơi thực hiện : Bộ môn bào chế

Trường đại học Dược Hà Nội

- Thời gian thực hiện : 28/2/2000 - 23/5/2000

Trong thời gian làm khoá luận tốt nghiệp em nhận được sự chỉ bảo tận tình của thầy V ũ Văn Thảo, sự động viên tinh thân của gia đình, thầy cô và bạn bè.

N hân dịp này, em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới TS V ũ Văn Thảo, cùng toàn th ể các thầy cô trong bộ môn Bào Chế, gia đình và bạn bè đ ã giúp đỡ em hoàn thành khoá luận tất nghiệp này.

Sình viên : Tăng Quốc Hùng

nồng độ NatriDicloíenac và m ật độ quang trong

môi trường khuyếch tán (nước cất)

3.2.2 Khảo sát ảnh hưởng của tá dược đến khả năng giải 16

PHẦN I

ĐẶT VẤN ĐỂ

Thuốc đạn là dạng thuốc đã được dùng từ lâu đời, vì có nhiều ưu điểm và tiện sử dụng cho nên dạng thuốc này ngày càng có xu hướng phát triển ở nhiều nước trên thế giới Riêng ở nước ta do điều kiện khí hậu nhiệt đới việc sản xuất và bảo quản có khó khăn, mặt khác chúng ta cũng chưa có các tá dược thích hợp nên dạng thuốc đạn chưa được sản xuất và sử dụng rộng rãi

Natri Dicloíenac là một trong những chất chống viêm không có cấu trúc Steroid ngoài tác dụng chống viêm mạnh còn có tác dụng hạ sốt giảm đau, vì thế được sử dụng ngày càng rộng rãi và nhu cầu ngày càng lớn Tuy nhiên theo đường uống thuốc không được dùng cho người bệnh có viêm loét dạ dày tá tràng, những trường hợp như vậy có thể dùng NatriDicloíenac dưới dạng thuốc đạn

Trên thế giới NatriDiclofenac cũng đã được dùng dưới dạng thuốc đạn, dạng thuốc này chưa được sản xuất và sử dụng nhiều ở nưóc ta Với mong muốn góp phần làm phong phú thêm dạng thuốc, tiện lợi trong sử dụng và phù hợp với điều kiện thực tiễn chúng tôi chọn hướng nghiên cứu về thuốc đạn chứa NatriDiclofenac

Khả năng giải phóng hoạt chất từ dạng thuốc đạn là một trong những thông số quan trọng để đánh giá sinh khả dụng của thuốc trong invitro, do vậy chúng tôi thực hiện khoá luận này với các mục tiêu sau:

Điều chế một số mẫu thuốc đạn NatriDiclofenac vói các tá dược và các chất diện hoạt khác nhau

Khảo sát ảnh hưởng của tá dược và các chất diện hoạt đến khả năng giải phóng NatriDicloíenac từ các mẫu thuốc đạn nói trên

Từ kết quả nghiên cứu chọn ra được những mẫu thuốc đạn có khả năng giải phóng hoạt chất tốt

PHẤN II

TỔNG QUAN

2.1 Vài nét về Diclofenac Na trì

2.1.1 Công íhứCịíên khoa học.

DiclofenacNatri là thuốc chống viêm không steroicl lluiộc clnn xuất cùn phenylacetic, nhóm acicỉ carboxylic vòng

Công thức cấu tạo :

Công thức phân tử : CI4HI0CI2NNaO2 phân tử lượng : 318,1

Tên khoa học : 2 - (2,6 dicỉoranilino) plienyl acetat natri (5)

Hoặc Sodiurn 2 - [(2,6 - diclorophenyl) amino]] phenyl] acetate (12)

2.1.2 rínli c h á (5)

Tinli thể hay bột kết tinli trắng hoặc hơi vàng, dễ hút ẩm Chế phẩm đễ tan (rong melhanol và ethanol, ít tan trong nước và acicl acetic, thực tế không tan trong ellìer, cloroform và toluen

Định lượng :

Có thể định lượng Diclofenac Nati i theo các phương pháp sau :

Acid hoá dung dịch chế phẩm bằng acid hydrocloric chiết tủa Dicloíenac bằng cloroíorm Thêm vào dịch chiết cloroíorm acid hydrocloric chuẩn rồi định lượng bằng dung dịch KOH chuẩn trong methanol.

Chuyển từ Clo hữu cơ sang dạng ion Clorid (Cl ) Định lượng c r bằng phương pháp đo bạc

Đo quang phổ tử ngoại ở bước sóng Ấ =276nm

2.1.3 Dược động học.

2.1.3.1 Hấp thu (9)

NatriDicloíenac hấp thu nhanh khi uống, thuốc đạn, tiêm bắp Mặc dù khi uống thuốc được hấp thu hoàn toàn, nhưng sau khi chuyển hoá lần đầu ở gan chỉ còn 50h-60% thuốc vào hệ tuần hoàn ở dạng không đổi

Khi dùng dưới dạng thuốc đạn có khoảng từ 50-h70% NatriDiclofenac được hấp thu vào hệ tuần hoàn chung không phải qua gan, chưa bị chuyển hoá ở gan trước khi gây tác dụng

2.13.2 Phân bố (9)

Ở nồng độ điều trị có hơn 99% dược chất được liên kết với protein huyết tương Natri Diclofenac thấy nhiều ở dịch khớp sau khi sử dụng thuốc, nồng độ này được duy trì không đổi trong 9 giờ tiếp theo

2.1.3.3 Chuyển hoá (9)

NatriDiclofenac được chuyển hoá ở gan thành 4 ’ Hydroxy Dicloíenac ;

5 Hydroxy Diclofenac : 3’ HydroxyDiclofenac ; 4 ’.5 HydroxyDicloíenac Sau đó thành dạng liên hợp glucoronic sulfat

Diclofenac là một chất giảm đau, hạ sốt, chống viêm không steroid do ức chế cyclooxygenase.

Tác dụng hạ s ố t:

Chỉ có tác dụng hạ sốt khi có s ố t: Do ức chế trung tâm điều nhiệt ở vùng dưới đồi làm tăng toả nhiệt bằng cách giãn mạch ngoại vi, tăng tiết mồ hôi

Làm suy giảm hoạt tính Prostaglanđin

Tác dụng giảm đau :

Tác dụng trực tiếp nơi đau, có tác dụng giảm đau nhẹ, giảm đau ngoại vi, không gây ngủ và gây nghiện

Tác dụng chống viêm :

Chống viêm khớp, làm giảm đau, sốt trong các bệnh khớp

Cơ chế giảm đau và chống viêm :

Đối kháng hệ enzym phân huỷ protein, ngăn cản quá trình biến đổi protein bảo vệ màng lysosom

Đối kháng tác dụng của hỉstamin, serotonin, bradykinin

Úc chế tổng hợp Prostaglandin, ức chế yếu tố gọi bạch cầu

Huỷ fibrin khi viêm khớp fibrinogen máu tăng, íìbrin lắng đọng nhiều ở Iiơi viêm

Thận : Hoại tử thận, hội chứng thận hư

Gan : Tăng Aminotranferase huyết tương, viêm gan kịch phát

Da : Mẩn ngứa phát ban, viêm da nốt phồng, xuất huyết

Mãn cảm : Phản ứng quá mẫn như phù mặt, sưng lưỡi, khó thở, hen, sốc phản

Rối loạn cảm giác thị giác, tăng nhịp tim, huyết áp cao, ù tai.

Bệnh nhân phản ứng với các thuốc chống viêm phisteroid hoặc các thuốc giảm đau đã dùng trước đó

Tránh lái xe và vận hành máy

2.1.7 Tương tác thuốc (9)

Diclofenac làm tăng tính nguy hại của cyclosporin trên thận

Dicloíenac làm giảm tác dụng thuốc lợi tiểu và thuốc hạ áp

Vói thuốc lợi tiểu giữ K : Tăng nồng độ K máu

Với các thuốc kháng viêm khác hay với Glucocorticoid : Tăng xuất huyết đường tiêu hoá

Tăng Iìồng độ và tác dụng độc của Methotrexate khi đùng DicIofenac trong khoảng 24 giờ trước hay sau khi dùng Methotrexate

Giảm nồng độ Dicloíenac máu khi dùng với Aspirin

Diclofenac làm tăng nồng độ trong huyết tương của Digoxin, phenytoin hoặc lithium khi dùng đồng thời

Diclofenac đẩy các sulfamid hạ đường huyết ra khỏi liên kết protein dẫn đến nguy cơ hạ đường huyết trầm trọng

2.1.8 C hỉ định trong các trưdiig họp sau (9)

Viêm thấp khớp mạn tính nhất là viêm đa khóp dạng thấp

Bệtih cứng khớp gây đau và tàn phế

Đau thắt lưng, đau rễ thần kinh nặng

Hội chứng đau cấp tính, bệnh thấp ngoài khớp

Các tình trạng đau phụ khoa, đau bụng kinh hay viêm phần phụ

2.1.9 Chông chỉ định trong các trường hợp (9)

Quá mẫn cảm với thuốc

Đã biết hoặc nghi ngờ loét tá tràng hay xuất huyết dạ dày tá tràng

Bệnh nhân hen suyễn, nổi mề đay hoặc viêm mũi cấp

2.1.10 Liều lượng và cách dùng (9)

Liều uống : Người lớn 75-HỈ50mg/ngày chia 2^4 lần

Trẻ em ln-3mg/kg thể trọng/ngày, chia nhiều lần

Chú ý : Uống thuốc trong hoặc sau khi ăn

Thuốc đạn : Dưới dạng thuốc đạn do tốc độ hấp thu được chất chậm nên liều dùng thường là bằng 1,5 lần so vói đường uống

2.1.11 Một sô chế phẩm của Natrìdiclo/enac lưu hành trên thị trường

Viên nén bao tan ở ru ộ t: Dicloíenac Stada 50mg

Viên nén tác dụng chậm : Diclofenac stada lOOmg

Viên nén kháng dịch vị : Dicloberl 50mg

Thuốc tiêm : Clovana ống 75mg/2ml

Difenac TP ống 75mg/3ml Thuốc đạn 75mg, lOOmg

Thuốc bôi ngoài da : Kem, gel, emugel 1 %

Thuốc nhỏ mắt 1%

2.2 Vài nét vê dạng thuốc đạn

2.2.1 Sự hấp thu dược chất từ thuốc đạn (1)

Trực tràng là phần cuối cùng của đường tiêu hoá, có chiều dài 150-^200mm, thành của trực tràng có hệ tĩnh mạch dày đặc được chia làm 3 vùng, tĩnh mạch trực tràng dưới, tĩnh mạch trực tràng giữa và tĩnh mạch trực tràng trên Bề mặt của trực tràng cấu tạo bởi một lớp tế bào biểu mô phẳng không có nhung mao, được bao phủ bởi một màng nhầy liên tục và chứa khoảng 3ml nước được gọi là dịch tràng vì không có nhung mao nên sụ hấp thu dược chất qua niêm mạc xảy ra theo cơ chế khuy ếch tán thụ động

Quá trình hấp thu dược chất từ thuốc đạn có thể phân làm 2 giai đoạn theo sơ đồ

Nhiều công trình nghiên cứu về sự hấp thu dược chất từ dạng thuốc đạn chứng minh rằng sau khi được giải phóng khỏi tá dược chuyển sang niêm dịch, dược chất được hấp thu vào cơ thể theo các đường sau :

Đường thứ nhất : Theo tĩnh mạch trực tràng dưới và tĩnh mạch trực tràng giữaqua tĩnh mạch chủ dưới vào hệ tuđn hoàn chung không phải qua gan

Đường thứ hai : Theo tĩnh mạch trực tràng trên vào tĩnh mạch cửa qua gan trước khi vào hệ tuần hoàn chung

Đường thứ ba : Theo hệ lympho rồi vào hệ tuần hoàn chung Trên thực tế lượng dược chất được hấp thu theo đường thứ 3 là không đáng kể, có thể xem như lượng dược chất được hấp thu theo 2 đường trên là chủ yếu

Các công trình nghiên cứu thực nghiệm đã cho thấy tỷ lệ được chất được hấp thu vào cơ thể theo mỗi đường thay đổi phụ thuộc vào vị trí của viên thuốc đặt trong trực

tràiig Nếu viên thuốc đặt ở vùng tĩnh mạch trực tràng dưới thì lượng dược chất được

hấp thu theo đường thứ nhất là 70% và đường thứ 2 là 30% Nếu như viên thuốc đặt ở

vùng tĩnh mạch trực tràng giữa thì lượng được chất được hấp thu theo mỗi đường là 50%

Qua đó chúng ta thấy đường đặt trực tràng có nhiều ưu điểm:

Có khoảng từ 50+70% dược chất được hấp thu vào hệ tuần hoàn chung không

phải qua gan, chưa bị chuyển hoá ở gan trước khi gây tác dụng

sau

/ \ Viên thuốc * "I Dươc chất đươc

* ' chảy lỏng hoặc * o' Khuyếch tán và

V* Sư hấp thu qua niêm mạc

* • noa tan hoà tanhoà tan

1 Sự giải phóng dược chất 2 Sự hấp thu dược chất

Đường đặt trực tràng còn thích hợp với các dược chất có tính kích ứng mạnh đường tiêu hoá, dược chất có mùi khó chịu dễ gây nôn mửa khi uống, các được chất đễ

bị phân huỷ bởi dịch dạ dày, các dược chất đễ bị chuyển hoá nhanh khi qua gan

Đường đặt trực tràng cũng thích hợp với những người bệnh là trẻ nhỏ rất sợ uống thuốc, người bệnh là phụ nữ có thai dễ bị 11Ô11 mửa khi uống thuốc, hoặc các trường hợp

bệnh ở trạng thái nguy kịch không thể uống thuốc.

2.2.2 Một sô yếu tô ảnh hưởng tói sự hấp thu dược chất theo đưởĩìg trực tràng.

Sự hấp thu dược chất theo đường trực tràng là một quá trình hết sức phức tạp phụ thuộc vào nhiều yếu tố, các yếu tố sinh lý liên quan tới cấu tạo trực tràng và các yếu tố dược học liên quan đến cấu tạo, tính chất lý, hoá học của dược chất và tá dược

2.2.2.1 Ả nh hưởng của hệ 'tĩnh mạch trực tràng (1)

Hệ tĩnh mạch trực tràng dày đặc với lưu lượng máu tuần hoàn khoảng 30ml/phút

là rất có ý nghĩa với sự hấp thu dược chất theo đường trực tràng Đặc biệt tĩnh mạch trực tràng dưới và tĩnh mạch trực tràng giữa đi thẳng vào hệ tuần hoàn chung không phải qua gan đã làm cho đường trực tràng có ưu điểm hơn hẳn đường uống, vì theo đường này khoảng từ 50-7-70 dược chất được đi vào hệ tuần hoàn chung không bị chuyển hoá ở gan trước khi gây tác dụng Hơn nữa nếu cố định được vị trí của viên

thuốc ở vùng tĩnh mạch trực tràng dưới thì có thể tránh được đường qua gan, điều đó sẽ

làm tăng sinh khả dụng của dạng thuốc đạn Do vậy khi điều chế thuốc đạn nếu sử dụng tá dược béo cần chọn tá dược có nhiệt độ nóng chảy nhỏ hơn 37°c và có khả năng chảy lỏng hoàn toàn khi đặt vào trực tràng, CÒI1 nếu sử dụng tá dược thân nước cần chọn hỗn hợp tá dược có khả năng hoà tan nhanh trong niêm địch

2.2.22 Ả nh hưởng của dược chất (1)

Các dược chất có cấu tạo, tính chất lý hoá học khác nhau thì được hấp thu với múc độ khác nhau qua niêm mạc trực tràng Vì sự hấp thu qua niêm mạc trực tràng xảy

ra theo cơ chế khuyếch tán thụ động do vậy những dược chất ở trạng thái ít phân ly vừa

có khả Iiăng hoà tan trong nước, vừa có khả năng tan được trong lipid sẽ được hấp thu nhanh qua niêm mạc trực tràng, ngược lại những dược chất phân ly hoàn toàn như

những dẫn chất của acid sulíonic và các dẫn chất amoni bậc 4 thì ít được hấp thu Đối với các dược chất ít tan trong nước, thì tốc độ và mức độ hấp thu phụ thuộc nhiều vào kích thước tiểu phân phân tán của dược chất trong tá dược Đối với những dược chất này

để tăng khả năng hấp thu dược chất qua niêm mạc người ta thường sử dụng dược chất ở dạng siêu mịn để tăng tốc độ hoà tan của dược chất hoặc sử dụng thêm các chất diện hoạt để tăng độ tan của dược chất

2.2.2.3.Ảnh hưởng của tá dược (1)

Những tá dược khác nhau thì ảnh hưởng khác nhau đến sự hấp thu dược chất qua niêm mạc trực tràng

Ảnh hưởng của tá dược đến sự giải phóng và hấp thu thuốc có thể khái quát như sau :

Các dược chất ít tan trong nước và không tan trong dầu thì được giải phóng tốt hơn từ các tá dược thân nước

Các dược chất dễ tan trong nước thì được giải phóng tốt hơn từ các tá dược béo.Đối với các tá dược nhũ tương thì mức độ giải phóng hoạt chất dễ tan trong nước

sẽ tăng lên với sự tăng của lượng nước có trong thành phần của tá dược, và thời gian giải phóng hoạt chất cũng bị kéo dài nếu cho thêm các polyme thân nước vào thành phần tá dược nhũ tương

2.2.2.4 Ảnh hưởng của chất diện h o ạ t(l)

Trong điều chế thuốc đạn người ta thường sử dụng thêm một tỷ lệ nhất định các chất diện hoạt nhằm làm tăng tốc độ, mức độ giải phóng và hấp thu dược chất Hay được dùng nhất hiện nay là các chất diện hoạt không ion hoá như Tween, Span Mirj, Brij vì những chất diện hoạt này chịu được nhiệt độ, bền vững về mặt hoá học và không độc

Về tỷ lệ của chất diện hoạt đã được sử dụng với một giới hạn rất rộng, có khi tới 30% so với lượng tá dược, những công trình nghiên cứu của nhiều tác giả cho thấy nồng

độ 5% là thuận lợi nhất đối với sự giải phóng và hấp thu dược chất từ dạng thuốc đạn

Nhìn chung chất diện hoạt ở một nồng độ xác định làm tăng tốc độ, mức độ giải phóng và hấp thu dược chất theo các cơ chế sau

Tăng sự thấm ướt của các dược chất.

Làm trung gian hoà tan cho các dược chất ít tanThay đổi hệ số phân bố D/N của các dược chất

Tăng độ tan của tá dược thân nước và tăng khả năng nhũ hoá của tá dượcbéo

Giảm sức căng của lớp chất nhầy trên bề mặt niêm mạc trực tràng làm cho dược chất dễ khuyếch tấn

Tăng khả năng hấp thu của niêm mạc trực tràng với được chất

Nhưng trong một số ít trường hợp sự hấp thu lại bị giảm khi có mặt của chất diện hoạt, vì trong trường hợp đó chất diện hoạt có khả năng tạo phức với dược chất làm chậm sự hấp thu dược chất qua niêm mạc

Cũng cần thấy rằng trong một vài trường hợp chất diện hoạt làm tăng độ độc của dược chất trong khi bản thân chất diện hoạt là không độc, chính vì vậy việc cho thêm chất diện hoạt vào thành phẩn tá dược thuốc đạn cần được cân nhắc cẩn thận sau khi đã được nghiên cứu đầy đủ

PHAN III t THỰC NGHIỆM VÀ KẾT QU a \

3.1 Nguyên vát liêu và vhươns pháp thưc nshiêm

Witepsol E85 [Dunamit Nobel] nhiệt độ nóng chảy 36,5°c

b Các tá dược thân nước.

PEG 4000 (Polyetylenglycol trọng lượng phân tử 4000) đạt tiêu chuẩn dược điển Anh BP93

PEG 400 (Polyetylenglycol trọng lượng phân tử 400) đạt tiêu chuẩn dược điển Anh BP93

c Các chất diện hoạt.

Span20 (Socbitanmonolaurat) [Atlaschemie GMBH] có giá trị HLB =8,6 (7)Tween 60 (Polyoxyethylene 20 Sorbitan Monostearate) có giá trị HLB=14,9 đạt tiêu chuẩn dược điển Anh BP93 (7)

Tween 20 (Polyoxyethylene 20 Sorbitan Monolaurate) [Atlaschemie GMBH] có giá trị HLB =16,7 (7)

3.1.2 Phương pháp thực nghiêm

3.1.2.1 Điều chế thuốc đạn (8):

Sử đụng phương pháp đun chảy đổ khuôn (kỹ thuật bào chế và sinh dược học cácdạng thuốc tập II 1997) để chế mỗi viên thuốc đạn chứa 75mg NíitridicloPenac Kluiônchứa được 2g bơCacao hoặc 2,6g PEG

3.1.2.2 Đo thòi gian biến dạng hoàn íoàn (6)

Phương pháp trong kỹ thuật bào chế các dạng thuốc 1991

Việc xác định thời gian biến dạng hoàn toàn được thực hiện với dụng; cụ riêng (liìnlil) và tiến hành như sau: Lắp dụng cụ như hình vẽ cho dòng nước đã điều chỉnh đến nhiệt độ 37°c ±0,5°c chảy vào theo chiều mũi tên sao cho vừa đủ ngập đến mức quy định Để một lượng nước đã đun đến 37°c vào ống giữa sao cho đỉi ngập viênthuốc đạn, đặt vào đó một viên thuốc đạnvới tư thế đầu nliọn quay xuống dưới

Đặt lên phía trên viên tim ốc mộ( ống thuỷ tinh bằng đầu có khối lượng; 25g Tính thòi gian kể lừ khi bắt dầu đặt viên lliuốc đạn vào ống giữa cho tới khi ống lluiỷ tinh tụt đến sát chỗ thắt lại cỉia ống giữa

Hình 1 : Thiết bị đo thời gian biên dạng hoàn toàn của thuốc đạn

3.1.2.3 Thử độ ton rã (2)

.Phương pháp của dược điển Việt Nam II (ộp III

Hình 2 : Thiết bị thử độ tan rã của thuốc đạn

Dụng cụ thử bằng một ống thuỷ tinh hoặc chất dẻo trong suốt, đường kính trong 52mm, cao 60mm Bên trong có 2 tấm kim loại không rỉ hình tròn đường kính 50mm, đặt cách nhau 30mtn, mỗi tấm đục 39 lỗ, đường kính mỗi lỗ 4mm

Thí nghiệm được tiến hành với 3 ống như vậy, mỗi ống chứa một viên thuốc và được gắn vào một que khuấy thảng đứng có tốc độ chậm Tất cả đặt trong một cơi (huỷ tinh đựng 4 lít nước ở 37°c ±0,5°c sao cho ống thử ngập sâu trong nước 90mni, cú' 10 phút thì quay chuyển chỗ dụng cụ trong nước một lần một góc 180° đọc thời gian khi viên thuốc đã tan hoặc mềm và biên dạng hoàn toàn

Dược điển Việt Nam quy định độ tan rã của thuốc chế với tá dược béo phải <30 phút và với tá dược thâu nước phải <60 phút

3.1.2.4 Phương pháp xác đinh khả ììăng giải phóng hoạt chất từ thuốc dạn (8).

Để xác định khả năng giải phóng hoạt chất của viên thuốc đạn chúng tôi sử dụng phương pháp khuyếch tán qua màng bán thấm, thiết bị cấu tạo như sau :

Trong cốc thuỷ tinh (a) chứa 900ml nước cất ở 37°C; ±0,5°c được chuyển động nhớ máy khuâý từ (d) quay với tốc độ đều đặn 200 vòng/phiít

Cốc được ổn định nhiệt độ bằng thiết bị điều nhiệt (b)

Viên thuốc đạn được đặt trong một túi bằng màng bán thấm Celophan (C) có diện tích xung quanh là 25cm2 và chứa 3ml IIước cất ở 37°c.

9

Hình 3 : Thiết bị xác định khả năng giải phóng hoạt chất từ thuốc đạn

Cứ sau mỗi khoảng thời gian 30 phút lấy ra lml nước từ (a) và bù vào một lượng nước tương ứng

Mâu thử lấy ra đem pha locãtig 6 lán rồi đem định lượng bằng phương pháp đo

quang phổ hấp thụ tử ngoại trên máy u v - VIS 752 của Trung Quốc ờ bước sóng

276nm Lượng dược chất được giải phóng sau các khoảng thời gian xác định được lính dựa vào các mẫu thử lấy ra theo công thức sau

V : Thể tích nước trong cốc thủy tinh a

qt : Khối lượng được chất có trong mẫu lấy ra tại thời điểm t

qj : Khối lượng dược chất có trong các mẫu thử lấy ra trước đó

1 1: Số lần phải lấy mẫu thử tính đến thời điểm t

3.1.3 Phương tiện nghiên cứu.

Máy quang phổ hấp thu tử ngoại u v - VIS 752 (Trung quốc)

Máy khuấy từ Heidolph MR 3003 (Đức)

Dụng cụ đo thời gian biến dạng hoàn toàn của thuốc đạn

Dụng cụ thử độ tan rã của thuốc đạn

Dụng cụ khảo sát khả năng giải phóng hoạt chất từ thuốc đạn

3.2 Kết quả thưc nghiêm và nhân xét.

3.2.1 Xây dựng đường chuẩn biểu thị mối quan hệ giữa nồng độ Natri Diclofenac và mật độ quang trong môi trường khuyếch tán (nước cất)

Để xác định sự tương quan giữa mật độ quang D (đại lượng y) và nồng độ dung dịch c (đại lượng x) người ta sử dụng hệ số tương quan r

Ậ ỵ x; - h ( ĩ ) !][2 > ,2 -w õ õ j ]

Nếu r càng gần 1, X và y càng có quan hệ tuyến tính

Khi đó phương trình đường hồi qui thực nghiệm có dạng y =ax+b

Trong đó :

)(Ẹy,-) b_ (Z x' ~ ( £ *» X Zx, y>)

1 1: Là số mẫu thử

Để xác định lượng Natridiclofenac giải phóng từ thuốc đạn bằng phương pháp

đo quang phổ hấp thụ tử ngoại trước hết chúng tôi xây đựng đường chuẩn mật độ quang nồng độ bằng cách sử dụng loại Natridiclofenac đạt tiêu chuẩn dùng trong công trình nghiên cứu này pha thành các dung dịch có nồng độ khác nhau trong nước cất Đo mật

độ quang của các dung dịch đó trên máy quang phổ u v - VIS 752 của Trung Quốc ở bưóc sóng 276nm, mẫu trắng ià nước cất