Nghiên cứu tác dụng điều trị gút của bài thuốc đông dược GTC

DAI Cl/CNG VÊ BÊNH GtJT1.1.1 Dinh nghîa Güt là mot bênh roi loan chuyën hoâ, bao gôm mot nhôm câc roi loan xây ra don dôc hay két hop bao gôm: 1 tâng acid uric mâu, 2 ccfn viêm khôp, don

BOY TE TRITÔNG DAI HOC DlTOC HÀ NÔI

BÙITHITHANH HÔA

NGHIÊN CtJtJ TAC DUNG DIEU TRI GIJT CIJA BÀI THUÔC

DÔNG DlTOC GTC

(KHOÂ LUÂN TÔT NGHIÊP DlTOC SŸ KHOÂ 2002- 2007)

NgUâi htfông dân Nai thuc hiên Thdi gian thuc hiên

ThS Nguyên Thùy Dirong ThS Dào Thi Vui

Bô mon Diroc lÿ Trurcmg Dai hoc Diroc Hà Nôi Thâng 01- 05/ 2007

V A

HA NOI- 2007

ÇJài ỉia hùq td louq biet du sait site toi ÇJh& Qtgjjujift ÇThiiy, (DiùUtg^

ÇJh&o <Dàjfr ÇJhi (Vui, nhunq nqtïoi tliùq (td tau tinh hu’ânq (Ida oit giûft (tïï toi tic nltunq huo’e (tau nqltien ẻtt elu% toi kh i Itón fltùnlt Ultou litau.

Çjrouq quâ tria it nqltien ẻtt, tê i eon alu n i (tiïoe ajU qiuft it& ra t ait iet tïa h ẹtnq nhunq q Lien (ténq qoft eu a ÇJ& (JJùl ÇJhi ÇJrurn, oit e/te tliu q eo qiâo (Zỵ{5 ai ou <7)u ’o’/ï lue- Çjruonq <Dai Itoe GJttoe Uơit Qtoi, ÇJoi ỉin eJtâa

t lia a h êat ou stt qiuft (té lièt sue q u i huit (td.

ÇJơi ỉin qui loi êat ou toi eue (tait elti Uq flirtât or en ^Ëo mon ^Diïoe lue- Çjruottq G)qi Itoe G^uée ^(jet Qlêi ïta tqo atoi (Tieu Lien oit qiûft (td toi ahiet finit trouq suot f/toi qiaa tlrue tri en (te fui.

ÇJoi ỉin eltâa thùah êat ou elta me, qia (tinh ó hua hi (touq nqltièft ïtà taon qiûfh (td oit (touq or en toi frottq suot quâ triait Itoe tâfL ó tltae /tien Ultô Ittâa.

'Tớ Qldi, nqùq 22 thânq 5 a a ai 2007

(But Çj/ti Çjliaalt 'Jơoir.

CAC CHÜ VIÉT TÂT TRONG TÀI LIÊU

ATP : adenosin triphosphat

MUC LUC

DAT VAN DE

PHAN 1: TÔNG QUAN

1.1 Dai cirong vê bênh gût

1.1.1 Dinh nghîa

1.1.2 Cachébênh sinh

1.1.3 Nguyên nhân gây bênh và phân loai bênh theo nguyên nhân

1.1.4 Triêu chting

1.1.5 Chân doân

1,2 Dieu tri bênh gût

1.2.1 Mue tiêu

1.2.2 Nguyên tâc diêu tri

1.2.3 Câc phuong phâp diêu tri

1.2.4 Thuoc diêu tri

1.3 Bài thuoc nghiên ciru

1.3.1 Co sa xây dung bài thuoc

1.3.2 Mot so thông tin vê câc vi thuoc cô trong bài thuoc

PHAN II: PHI/ONG PHÂP VÀ KÊT QUÂ NGHIÊN CÛU 2.1 Nguyên vât lieu và phuong phâp thuc nghiêm

2.1.1 Nguyên lieu

2.1.2 Suc vât

2.1.3 Mây môc

2.1 APhuong phâp nghiên cuu 23

2.2 Ket quâ thuc nghiêm và nhân xét 23

2.2.1 Tac dung chong viêm 25

2.2.2 Tac dung giâm dau 27

2.2.3 Tac dung ha acid uric mâu 31

2.3 Bànluân 31

2.3.1 Vê tac dung chong viêm 33

2.3.2 Vê tac dung giâm dau cüa bài thuôc 34

2.3.3 Vê tac dung ha acid uric mâu cüa bài thuoc 37

2.3.4 Vê tac dung diêu tri gut cüa bài thuoc 38

KÉT LUÂN

TÀILIÊU THAM KHÂO

DAT VAN DE

Trong nhôm bênh do roi loan chuyën hoâ, bênh güt dâ duac biêt dên

tù thcfi Hypocrat nhung mai dên nâm 1683, Sydenham môi mô tâ dày dû câc triêu chûng và dén cuôi thé kî 19 Schelle, Bargman và Wollaston tim thây vai trô cüa acid uric trong nguyên nhân gây bênh [8]

Théo câc diêu tra dich tê hoc, bênh güt cô liên quan dén mire sông và

ché dô dinh duông, tî lê mâc bênh cao à nhûng nuôc cô nên kinh té phât trién.

7

O Viêt Nam, truôc nhûng nâm 1980, bênh duoc coi là hiém gàp và ft duoc

quan tâm Nhung tù hai thâp kÿ gàn dây, sô bênh nhân güt à Viêt Nam ngày

càng tâng Néu trong 5 nâm (1985-1989), tai khoa Co- Xuong- Khôp bênh viên Bach Mai chî cô 29 bênh nhân güt thi trong 5 nâm (1990 - 1994) dâ cô tôi 192 bênh nhân güt vào viên (tâng 6,6 làn) [15]

Diêu tri güt theo y hoc hiên dai côn gàp nhiêu khô khân do câc thuoc tân duoc cô nhiêu tâc dung không mong muôn và giâ thành cao

Tir thé kÿ II truôc công nguyên, y hoc co truyên phuong dông dâ mô tâ bênh güt trong pham trù bênh “thông phong” Môi thë bênh dêu cô mot hoàc phôi hop hai, ba phuong thuoc de diêu tri và trên thuc té cho két quâ khâ quan Câc phuong thuoc co truyên cô uu diëm là ft tâc dung không mong muôn, néu

cô cüng ft nàng nê, mât khâc giâ thành cüng thâp hon so vôi câc thuoc tân duoc De gôp phàn diêu tri và du phông tâi phât bênh güt chüng tôi dâ thuc hiên dê tài:

“Nghiên cüru tâc dung diêu tri gût cüa bài thuoc dông duac GTC”.

Dê tài cô ba mue tiêu:

nghiêm.

PHAN1 TÔNG QUAN 1.1 DAI Cl/CNG VÊ BÊNH GtJT

1.1.1 Dinh nghîa

Güt là mot bênh roi loan chuyën hoâ, bao gôm mot nhôm câc roi loan xây ra don dôc hay két hop bao gôm: (1) tâng acid uric mâu, (2) ccfn viêm khôp, don khôp diën hinh, cap trnh, (3) làng dong san cüa câc tinh thé urat trong ô trong và xung quanh câc khôp, (4) làng dong khoâng kë và câc tinh thé urat ô nhu mô thân, (5) soi tiêt niêu [17,27]

Tên bênh tùr gôc chu Latinh là gotta (dông von thành giot) hay gôc chu" Hi Lap là podagra (podos: bàn chân, agras: dông von) Tù thê' kÿ XVII, XVIII nguôi ta dâ mô ta dau hiêu lâm sàng và dau hiêu tâng AU trong mâu cüa bênh nhân bi güt [1]

1.1.2 Ca che bênh sinh

Co chê' chü yêu cüa bênh güt là tâng acid uric (AU) mâu kéo dài Khi

do, co thé cô hàng loat phân üng thfch nghi nhàm giâm AU trong mâu bàng câch: tâng bài tiêt qua thân, làng dong muôi urat trong câc tô chuc nhu: màng hoat dich, da kê thân, gân dân dén su bien doi vê hînh thâi hoc câc to chüc này

Sur làng dong câc tinh thé muôi urat ô to chüc tao thành câc u eue (goi

là hat tôphi) kfch thuôc to nhô khâc nhau Làng dong tinh thé urat ô kê thân dân dên ton thuong thân nhu soi thân, viêm thân kë, xo hoâ eau thân Ton thuong lan rông dân dên suy thân, tàng huyét âp Câc bien chüng cüa güt tuong quan vôi thôi gian và mûc dô tâng AU mâu Dây là yêu tô tiên luong quan trong [11]

Su làng dong câc tinh thé urat trong dich khôp tao thành câc di vât vi tinh thé nhô kich thich dai thuc bào Câc té bào này bi ton thuong giâi phông

câc mediator (cytokines, yéu tô hoai tuf mô- TNFa), dân dên mot loat câc phân üng:

- Hoat hoâ yéu to Hageman tai chô tir dô kich thfch câc tiên chat gây viêm kininogen và kallikreinogen trô thành kinin và kallikrein

- Hoat hoâ plasminogen dân dén tâng trnh thâ'm thành mach, tâng khâ nâng xuyên mach cüa bach eau Bach càu da nhân trung trnh tâp trung tôi chô viêm, thuc bào câc vi tinh thé urat roi giâi phông câc enzym tiêu thé cüa bach càu (lysozim), câc gôc tu do cô nguôn gôc tù oxy, chat chuyên hoâ leukotrien, prostaglandin, collagenase, protease Théo thôi gian, câc té bào don nhân thuc bào thay thé cho bach càu da nhân, chüng sê giâi phông ra prostaglandin E2,

câc enzym tù lysosom, yéu tô hoai tu a- interleukin IL- 1 và IL- 6 Chüng dêu

là nhung tâc nhân gây viêm râ't manh

- Phân ûng viêm cüa màng hoat dich sê làm tâng chuyên hoâ, sinh nhiêu acid lactic tai chô và làm giâm pH, urat càng lâng dong nhiêu

Câc yéu tô dô duy tri phân üng viêm màng hoat dich và câc thành phân cüa bao khôp, gây ra câc biëu hiên lâm sàng cüa dot viêm khôp câ'p tmh do güt [8,11,17]

1.1.3 Nguyên nhân gây bênh và phân loai bênh theo nguyên nhân

1.1.3.1 Nguyên nhân gây bênh

Tâng AU mâu chua hân dâ mâc bênh güt vi bênh güt chî chiêrn duôi 25% tong sô bênh nhân cô tâng AU mâu nhung trên thuc té néu mâc bênh güt châc chân cô tâng AU mâu [13,27] Cuôi thé kî 19 Schelle, Bargman và Wollaston dâ phât hiên ra vai trô cüa AU trong nguyên nhân gây bênh

• Su hinh thành và thâi trù AU [1],[6],[11]

AU là sân pham cuôi cùng cüa quâ trinh thoâi giâng câc nucleo- protein (NC) cô nhân purin

3

Binh thirông, quâ trînh tong hçfp và bài tiét AU luôn à trang thâi cân bàng Nông dô AU trong mâu trung binh à nam là: 5,1 ± 1,0 mg/dl; à nu là: 4,0 ±1,0 mg/dl Giôi han hoà tan cüa urat natri khoâng 6,7 mg/dl à 37°C.

Khi nông dô AU mâu tâng cao (> 7mg/dl ô nam và > 6mg/dl ô nû) thi

cô khâ nâng xuât hiên bênh güt

Con ducmg pentose phosphat (thoâi hoâ glucose)

ribose^5-P + ATP PRPP synthetase _5-Phosphoribosiyl-1 -pyrophosphati

HGPR tranferase

Tong hofp nôi sinh câc nucleo- protein (600mg)

' Acid inosinic ^ _ Thoâi giâng nucleo- protein!

tù phâ huÿ té bào (200mg) hoâc tù thüc àn (lOOmg)

Hypoxanthin

XanthinACID URICr

Tiêu hoâ (300mg)

Xanthin oxydase _I

Thân (600mg)

Hînh 1.1 Quâ trînh hînh thành và thâi trùAU

• Nguyên nhân gây tâng AU mâu [ 11 ]

+ Tâng AU mâu tien phât: thiéu HGPR transferase (mot phân hay két hç/p), tâng hoat trnh men PRPP synthetase hoàc không rô nguyên nhân.

+ Tâng AU mâu thü phât: ân nhiêu thuc àn cô chüa purin (gan, lâ lâch, bàu duc, câ trong), tâng tâi tao nucleotid, tâng thoâi hoâ ATP, bênh du trû glycogen, bênh co nàng

- Giâm bài tiét: suy thân, urc ché bài tiét urat à ong thân (giâm tiét AU à

ong luon gàn trong nhiêm toan nhu: nhiêm toan ceton do dâi thâo ducmg, ngô

dôc ruou, nhin dôi ), tâng tâi hâp thu urat à ong luon xa hoàc do co ché chua

xâc dinh rô (tâng huyét âp, cuông chirc nàng tuyén cân giâp), mot sô thuoc làm tâng AU mâu (cyclosporin, pyrazinamid, ethambutol, aspirin lieu thâp),- bênh thân do nhiêm dôc chî

- Tâng AU mâu do nguyên nhân phôi hop: lam dung ruou, thiéu hut glucose- 6- phosphatase, thiéu hut fructose- 1- phosphatase- aldolase

1.1.3.1 Phân loai bênh gût

Tâng AU mâu cô thë bâm sinh, nguyên phât hoàc thu phât Dua vào câc nguyên nhân gây tâng AU, ta cô thë chia ra:

- Tâng bâm sinh (Bênh Lesch-Nyhan): do thiéu men HGPR transferase nên luong AU tâng cao ngay tùr nhô, bênh cô biëu hiên toàn thân, thân kinh, thân và khôp Bênh rat hiém gàp và nâng

- Bênh güt nguyên phât (chiém da sô câc truông hop bi bênh): gân lien vôi câc yéu tô di truyên và co dia (nam chiém 90%, tuoi màc bênh tùr 30- 50)

Quâ trînh tong hop purin nôi sinh tâng nhiêu gây tâng AU Bênh thuông gàp à

nhùng nguôi béo phi, tàng huyét âp, xo vüa dông mach, dâi thâo duông, ân uông nhiêu, nhât là nguôi nghiên ruou Dây là nguyên nhân chu yéu cüa bênh güt nguyên phât

- Bênh gût thu phât: ît gàp (chiém 5%), acid uric mâu tâng thû phât cô thé do àn uông nhiêu, sau mot sô bênh hoàc do thuoc [8,32]

5

1.1.4 Triêu chümg

1.1.4.1 Con güt cap tinh

Cô thé nôi mot câch tôm tàt: güt câp tinh biëu hiên bang nhüng dot viêm câp tmh và dû dôi cüa khôp bàn chân ngôn câi, cho nên côn goi là bênh

“güt do viêm” [8] Viêm khôp câp tmh do güt thuông xây ra sau mot sô yéu tô thuân loi, an nhiêu thüc an chüa purin, thuoc loi tiëu, chiéu tia X [11]

• Giai doan tiên triêu: à nhiêu bênh nhân cô triêu chüng bao truôc khi quâ

trînh viêm khôp xuât hiên gôm câc triêu chüng nhu giâm tiêt nuôc bot, mât câm giâc, co cüng co, rung co, mât ngon miêng, dau dàu, buôn non và non, dau quan bung, câc triêu chüng toàn thân không diën hînh

• Triêu chüng lâm sàng: con güt câp tmh diën hînh gôm nhüng dâc diëm sau:

Viêm khôp xây ra dot ngôt (60%-70% là viêm khôp ngôn bàn chân câi), thuông hay xây ra vào ban dêm Mot sô tâc giâ dâ giài thich hiên tuong con güt thuông xây ra vào ban dêm vî trên lâm sàng cô liên quan dén dô thanh thâi AU theo nhip dô ngày dêm (AU duçfc dào thâi cao nhâ't vào lüc 7 giô sâng

và thâp nhât tù 23 giô dén 7 giô [18] Da vùng khôp viêm sung, né, nông, dô, câng bông, tâng nhay câm do giân mach mâu ô lôp nông Câc triêu chüng viêm khôp dat dén müc toi da sau vài giô, cuông dô dau dû dôi, tâng câm khi

sô mô, nhüng cü dông nhô cüng cô thë gây dau tâng

Thôi gian con güt câp tmh kéo dài vài ngày dén 10 ngày Triêu chüng di kèm: sot vira hoâc sot cao, bach càu tâng, toc dô mâu làng tâng cao Dich khôp thây cô nhiêu bach eau, soi thây câc tinh thë urat trong câc bach càu

[8,11].

1.1.4.2 Gut man tmh

Güt man tmh biëu hiên bâng dâu hiêu nôi câc eue u (tôphi) và viêm da khôp man tmh, do dô côn duoc goi là “güt do lâng dong” Güt man tmh cô thë

tiép theo güt câp tinh nhiïng da phàn là bât dâu tùr tù, tâng dan không qua câc dot câp.

- Noi u eue (hat tôphi):

U eue thây trên câc khôp ngon chân, ngon tay, co chân, goi, khuÿu, co tay cô mot vi tri rat dâc biêt là trên sun vành tai Không bao giô thây hat

tôphi à câc khôp hâng, vai và côt sông [8] Hat cô kich thuôc to nhô không dông dêu, không di dông do drnh vào nên à duôi, không dôi xûng 2 bên, an

vào không dau Hat diroc boc bai mot lôp da mông, phfa duôi thây cân trâng nhu phân, dôi khi da bi loét và dê chày nuefe vàng [1] Hat tôphi co 2 vùng Vùng trung tâm là nhung tinh thé AU hïnh kim nhon, câc muôi canxi, acid oxalic Vùng ria là nhûng té bào soi xo, to chuc và câc té bào khong lô [11]

- Viêm da khôp:

Viêm nhiêu khôp nhô và nhô (câc khôp ngon, co tay, cô chân, khuÿu, gôi), cô dôi xütig dôi khi khô phân biêt vôi viêm khôp dang thâp Câc khôp sung dau, cô thé dân dén bién dang khôp, kéo dài liên tue vôi nhûng dot nâng thêm [1,8]

- Thân: urat cô thé lâng dong à câc vi tn khâc nhau gây ra câc tinh

trang viêm thân kê (ké dô là suy thân man), soi urat, suy thân câp [8]

- Lâng dong urat ô câc co quan khâc: à gân tüi thanh dich gây dût hay chèn ép thân kinh (hôi chûng duông hâm); lâng dong à ngoài da, mông tay và

chân thành tùng vùng và màng dê nhàm vôi bênh ngoài da khâc (vây nén,

nâm), urat cô thé lâng dong à màng ngoài tim, co tim, rat hiém à van tim [1 ].

- Xét nghiêm: AU mâu tâng trên 7mg/dl (> 416 |imol/l) Toc dô mâu

lâng tâng trong dot tiê'n triên cüa bênh Bach eau tâng AU niêu/24 giô tâng nhiêu trong güt nguyên phât, giâm rô trong güt thû phât sau bênh thân

- Choc dich khôp: cô biëu hiên viêm rô rêt (luçmg muxin giâm, bach càu tâng nhiêu), thây câc tinh thé urat monosodic nâm trong hoàc ngoài té bào

- X quang:

+ Giai doan sôm: không cô bién dang

+ Giai doan muôn: dâu hiêu quan trong nhât là hinh huÿ khuyét câc dàu xuong tao nên hïnh môc, hinh bât sà mâu (do hiên tuçmg làng dong AU à sun khôp, phâ huÿ xuong) [8]

Théo tiêu chuân cüa hôi nghi quôc té à Rome 1963, nông dô AU mâu >

420 ^imol/1 (7,0mg/dl) là dâu hiêu noi trôi và bâo truôc cüa bênh güt [13]

1.2 DIEU TRI

1.2.1 Mue tiêu

Mue tiêu diêu tri bênh güt bao gôm: diêu tri con gut câ'p tinh và diêu tri

co ban (ha AU mâu) Cu thë là:

- Giâm dau, giâm viêm dé charn dût con güt cap mot câch nhanh chong,

- Duy trî luçfng AU mâu à müc bînh thuông dë khôi tâi phât viêm khôp.

- Phông ngùa su lâng dong AU trong khôp

- Phông ngùa câc bênh cô nguy co gây bênh güt nhu béo phi, tâng triglycerid mâu, tâng huyét âp

- Bâo vê thân khôi soi thân và suy giâm chûc nàng thân [15,20],

1.2.2 Nguyên tac diêu tri

- Chông viêm khôp trong câc con güt cap

- Du phông nhüng con viêm khôp câp tâi phât.

- Ha AU mâu (bâng ché dô an, sir dung thuoc giâm tong hop hoâc tâng dào thâi AU)

- Không bao giô bat dàu diêu tri dông thôi câ viêm khôp câp và dièu tri tâng AU mâu Cân tâch biêt, diêu tri viêm khôp câp tnrôc, sau khi tinh trang viêm khôp dâ hét hoâc thuyên giâm môi bat dâu dùng câc thuoc dé ha AU mâu [9,20]

1.2.3 Câc phurong phâp dieu tri

• Ché dô ân uông và sinh hoat:

Kiêng mou, câc chât kich thfch, han ché ân thuc ân nhiêu purine, mô và protein Uông nhiêu nuôc (1,5 - 21ft/ngày, nuôc uông cô nhiêu sulphat natri và sulphat magie, ô bênh nhân cô nguy co hinh thành soi thân cho uông nuôc cô pha 4 gam natri bicacbonat/llit nuôc uông [11,12]

• Dùng thuoc

1.2.4 Thuoc diêu tri gut

I.2.4.I Tân duoc diêu tri gut

• Colchicin

- Tâc dung và co che tâc dung

Colchicin cô tâc dung chong viêm và giâm dau dâc hiêu vôi con güt câp Co ché tâc dung cüa colchicin là làm giâm su di chuyén cüa bach câu,

giâm su tâp trung cüa bach càu hat à o viêm, ûc ché hiên tirçfng thuc bào câc

tinh thë urat, do dô kim hâm sân xuât acid lactic, giü pH tai chô duoc binh thuông (vî pH là yéu tô tao diêu kiên cho tinh thë urat làng dong ô câc khôp) Colchicin không cô tâc dung lên su dào thâi AU [4]

- Chî dinh

Colchicin duoc chï dinh trong con güt câp, du phông con câp ô bênh nhân güt man và duoc sü dung nhu mot test thàm dô trong chàn doân Colchicin rât cô hiêu quâ trong diëu tri güt câp, dâc biêt khi duoc dùng sôm

9

trong vông 12-24 giô dàu cüa bênh và thiràng co tac dung sau khi dùng thuôc6-12 giô [9].

-Tâc dung không mong muô'n

Thuàng gâp roi loan tiêu hoâ nhiï buôn nôn, non, tiêu chày, Ngoài ra gây mè day, phât ban dang soi, giâm bach càu, tiëu eau, roi loan thân kinh co Liêu cao, gây tic ché tuÿ xuong, viêm dây thân kinh, dôc vôi gan, thân, gâydông mâu rai râc, rang toc, giâm tinh trùng [7]

• Thuôc chong viêm không steroid (NSAIDs)

- Tâc dung và co chétâc dung

+ Giâm dau: câc thuôc dêu cô tâc dung giâm dau tù nhe dén vùa, vi tri

tâc dung là à câc receptor câm giâc ngoai vi Tâc dung tôt dôi vôi câc loai dau,

dâc biêt là dau do viêm Thuôc không cô tâc dung giâm dau manh, không giâm dau sâu trong nôi tang, không gây ûc ché hô hâ'p và dâc biêt không gây

le thuôc thuôc khi dùng kéo dài co ché giâm dau là do thuôc làm giâm tong hçrp prostaglandin F2, làm giâm tinh câm thu cüa ngon dây thân kinh câm giâc vôi câc chat gây dau cüa phân ürng viêm nhu: bradykinin, serotonin

+ Chông viêm: câc NSAID cô tâc dung trên hàu hét câc loai viêm không kë nguyên nhân

Câc NSAID dêu ûc ché COX, ngân cân tong hop prostaglandin là chat trung gian hoâ hoc gây viêm, do dô làm giâm quâ trïnh viêm Ngoài ra câc thuôc này côn dôi khâng vôi hê enzym phân hüy protein, ngân cân quâ trinh bién dôi protein làm bên vüng màng lysosom và dôi khâng tâc dung cüa câc chât trung gian hoâ hoc nhu: bradykinin, histamin, serotonin, ûc ché hoâ huông dông bach càu, ûc ché su di chuyën cüa bach câu tôi ô viêm

- Ap dung diêu tri

Thuôc cô tâc dung rat tôt trong diêu tri cdn güt câp Trânh dùng NSAIDs khi cô ton thuong thân (nguy co dâi mâu, tâng creatinin mâu) Nê'u bât buôc phâi dùng, cân theo dôi sât chûc nâng thân Nôi chung, NSAIDs là

thuoc uu tien duac lua chon trong con güt cap trù trucmg hop bênh nhân co chong chî dinh vôi NSAIDs [9].

- Tâc dung không mong muôn

Loét da dày - tâ tràng, chày mâu duông tiêu hoâ, û nuée và diên giâi, tâng K+ mâu, suy thân Tâc dung không mong muôn khâc: kéo dài thôi gian chây mâu, hen phé quân, dau dâu, ù tai, gây quâi thai, châm chuyên da [7]

• Thuoc chong viêm glucocorticoid:

- Tâc dung và cc/chétâc dung

Glucocorticoid cô tâc dung ngay à giai doan dâu cüa quâ trînh viêm

Thuoc làm tâng lipocortin là chat ûc chê enzym phospholipase A2, làm giâm tong hop prostaglandin gây viêm Ngoài ra, thuoc üc ché dông bach càu don nhân, da nhân, lympho bào di vào mô de khôi phât phân üng viêm Vî vây thuôc cô tâc dung chông viêm do moi nguyên nhân (co hoc, hoâ hoc, miên dich và nhiêm khuan)

Thuôc côn cô tâc dung chông di üng và üc ché miên dich té bào [4],

- Ap dung dieu tri

Glucocorticoid duoc su dung diêu tri güt à mot sô bênh nhân dàc biêt

không thë uông duçfc colchicin hoàc NSAIDs, nhung nên han ché sü dung và chï sü dung ngàn ngày Vôi bênh nhân chî cô viêm mot khôp, cô thë tiêm truc tiép corticoid tai khôp, tuy nhiên cân thân trong và han ché [9]

- Tâc dung không mong muôn

Glucocorticoid gây suy thuong thân cap khi dùng liêu cao kéo dài, gây xôp xuong dàc biêt ô phu nü sau mân kinh, gây nhiêm trùng (do tâc dung ûc ché miên dich) Thuôc côn cô thë gây loét da dày - tâ tràng, châm lôn ô tré

em, hôi chüng Cushing, tàng cân, tâng huyét âp, bién doi tâm thân, bât thuông

vé thë dich và diên giâi [7]

• Thuôc ha AU mâu

Nhôm này gôm câc thuôc làm tâng thâi AU qua thân, thuôc làm giâm tong hçfp, thuôc làm tiêu AU trong mâu Trên thuc té, chu yéu dùng câc thuôc tâng dào thâi AU (probenecid, sunfinpyrazon) và thuôc giâm tong hofp

AU mâu (allopurinol)

- Thuôc tâng thâi AU ( probenecid, sunfinpyrazon)

+ Tâc dung và co che tâc dung

Ô liêu diêu tri thuôc cô tâc dung tâng thâi AU (nguoc lai, liêu thâp làm giâm thâi AU)

Co ché: thuôc ûc ché canh tranh hê vân chuyén anion gây ûc ché tâi hâp thu AU à ong thân, làm tâng thâi trùr AU qua nuôc tiéu Khi nông dô AU

trong mâu giâm, câc tinh thé urat lâng dong ô câc khôp së tan ra và trô lai mâu roi thâi trù dan [4]

9 + Ap dung diêu tri

Diêu tri bênh güt thë man dâ cô ton thuofng mô Câc thuôc này không

cô tâc dung giâm dau và chong viêm nên thuông duoc phôi hop vôi colchicin

và câc thuôc chong viêm khâc [9]

+ Tâc dung không mong muon

Hiên tuçmg tâng nhay câm vôi thuôc, biëu hiên bàng sot, phât ban, cô nhüng tâc dung không mong muôn ô duông tiêu hoâ Hiém gàp là soi thân hoâc con dau quan thân, di ütng và buôn ngü [4,7]

- Thuôc làm giâm tong hop AU (allopurinol)

+ Tâc dung và co che

Allopurinol là mot châ't ûc ché xanthine oxydase, ngân cân su tông hofp

AU tù hypoxanthin và xanthin Ngoài ra, thuôc làm tâng bài xuât câc tiên chat cûa AU qua nuôc tiëu, do vây cô tâc dung ha thâp nông dô AU câ trong mâu

V

và trong nuôc tiêu dong thôi ft gây soi thân và con dau thân Allopurinol chuyén hoâ tao thành oxypurinol côn hoat tinh nhu allopurinol [4]

+ Chî dinh

Cho bênh nhân güt man tmh cô tôphi, bênh nhân không cô dâp ûng vôi thuôc tâng dào thâi AU và nhung bênh nhân güt cô soi thân [9]

+ Tâc dung không mong muô'n

Kich ûng tiêu hoâ, dôc vôi gan, di ûng da, cô thé gâp con güt câp ô giai doan dàu diêu tri Nhûng tâc dung không mong muôn này cô thé khâc phuc bàng câch dùng két hop vôi colchicin hoâc câc thuôc chông viêm khâc [4,7]

1„2.4.2 Dông diroc dieu tri gut

Trong y hoc cô truyèn, bênh güt dâ duoc biêt dén tù lâu vôi tên goi bênh “thông phong” thuôc pham vi chûng tÿ Théo y vân cô thï nguyên nhân gây chûng tÿ là câc tà khi phong- hàn- thâp nhiêm vào co thé sinh bênh Phong- hàn- thâp ngufng trê lâu ngày dêu cô thé hoâ nhiêt mà sinh nhiêt tÿ Trên thuc té lâm sàng thuông là ton tai két hçfp nên da sô thây thuôc dêu chia chûng thông phong thành hai bênh là phong hàn thâp tÿ và phong thâp nhiêt

Théo bien chûng luân tri YHCT thî câc vi thuôc diêu tri thông phong (bênh güt) cô thé chia ra thành câc nhôm:

- Khu phong, tan hàn, trù thâp

- Khû phong thâp, thanh nhiêt

- Khû phong thâp cuông gân côt

* Thuôc khu phong, tan hàn, trùr thâp

Thuôc trong nhôm này phân lôn tmh cay, dang, vi âm (ôn), quy kinh can, tÿ, thân Cay dé khû phong, dâng dé tao thâp, ôn dé trù hàn Thuôc cô tâc dung khû phong thâp, tân hàn chi thông, thu cân thông lac Vf du: dôc hoat,

uy linh tiên, thuong truât, sa nhân, hâu phâc, thiên niên kiên, sa tiën tü

13

• Thuôc khür phong thâp, thanh nhiêt

Câc vi này phân 16m tmh vi cay, dàng, hàn; quy kinh can, tÿ, thân; cô tâc dung khü phong thàng thâp, thông lac chî thong, thanh nhiêt tiêu thüng Vf du: hoàng bâ, tÿ giâi, phong kÿ, sa tiën tu, tang chi [2,13]

• Thuôc khur phong thâp cuông gân côt

Thuôc phân lôn tmh vi dàng, ngot, âm; quy kinh can thân, nên cô tâc dung khü phong thâp, bo can thân, cucmg cân côt Mot sô vi hay dùng: ngü gia

bi, tang kÿ sinh, eau tfch [2,13]

• Câc bài thuoc diêu tri thông phong

- Dôc hoat kÿ sinh thang: dôc hoat, tang kÿ sinh, dô trong, phông phong

- Kinh phông bai dôc âm: dôc hoat, phông phong, kinh giôi, khuang

hoat.

- Quyên tÿ thang: khuong hoat dôc hoat, que tâm, tân giao, duong qui, xuyên khung, cam thâo, hài phong dàng, tang chi, nhü huang, môc huong

- Câc thang khâc: thân üng hoàn, phông kÿ thang, câu tfch hoàn

1.3 BÀI THUOC NGHIÊN Ct U

1.3.1 Co sa xây dung bài thuôc

Bài thuôc duoc xây dung dua trên kinh nghiêm cüa dân gian trong diêu tri bênh thông phong và nhûng tâc dung duac lÿ môi duac nghiên cüru cüa câc

- Chû tri: thâp nhiêt ngung dong à chân gây sung goi, sung khôp, chân

môi dau nhûc Dùng khi âm hu phât sot, xuong dau âm î [2]

• Thuong truât

- Tâc dung duoc lÿ lien quan: chong viêm [25]

- Công nâng: hoâ thâp kiên tÿ, trù phong thâp

- Chü tri: câc trucmg hçfp tê dai xircfng côt dau nhûc khôp [2]

• Dôc hoat

- Công nâng: khû phong thâp (ô ha tiêu), chî thông

- Chü tri: câc trucmg hop phong hàn thâp tÿ, tê liêt co thë, câc bênh dau nhûc xuong khôp [2]

• Tÿgiâi

- Tâc dung duoc lÿ cô liên quan: saponin toàn phàn trong tÿ giâi cô tâc dung ha AU mâu trên chuôt bi gây tâng AU mâu [19]

- Công nâng: lçfi thâp hoâ troc, khû phong trù thâp, hành huyét û

- Chü tri: câc truông hçfp tiëu tien vàng dô, ît hoâc buôt dât do viêm thân, câc truông hop chân tay dau nhûc, dau khôp do phong hàn thâp tÿ [2]

• Dirong quy, xuyèn khung

- Công nâng: bo huyét, hoat huyét, hành khi giâi uât, nhuân tâo hoat truông, diêu huyét thông kinh chî thông

- Chü tri: câc truông hofp co thë suy nhuoc, thiéu mâu, xanh xao giâm dau trong câc truông hop khi trê nguc sirôn dau tûc [2]

• Bot que

- Công nâng: bô mênh mon hôa, hôi ducfng âm thân tÿ, thông huyét mach trù hàn tich

- Chü tri: chân tay lanh, lirng goi tê môi, bung quan dau, kinh nguyêt

bé, phong tê bai, tiêu hoâ kém, tâ ly [2]

\ 5

PHAN II PHÜONG PHÂP VÀ KET QUÂ NGHIÊN CÜXJ 2.1 NGUYÊN VÂT LIEU VÀ PHlTONG PHÂP THUC NGHIÊM

2.1.1 Nguyên lieu

2.1.1.1 Thuôc nghiên ciru

Bài thuoc nghiên cûu duoc bào ché duôi dang viên nang GTC do xf nghiêp duoc pham Trung ucfng 5 Dà Nang sân xuât

Thành phân: hoàng bâ (Cortex Phellodendri), thuong truât (Rhizoma Atractylodis lanceae), tÿ giâi (Rhizoma Dioscorea), dôc hoat (Radix

Angelicae pubescentis), ducrng qui (Radix Angelica sinensis), xuyên khung

(Rhizoma Ligustici wallichii), bot qué (Cortex Cinnamomi).

2.1.1.2 Thuôc và hoâ chat khâc

- Indomethacin chuân do Viên kiëm nghiêm cung cap

- Aspirin dang thuôc bot (ASPÉGIC) cüa hâng Sanofi (Phâp)

- Allopurinol chuàn do Xi nghiêp Duoc pham TW 5 Dà Nâng cung câp

- Hôn hop dung môi propylenglycol/ nuôc tÿ le 1:1 dùng dé pha thuôc

- Carrageenan (carageenin) dùng dê pha dung dich 1% và 0,5% trong nuôc muôi sinh li, pha truôc khi su dung không quâ 24 giô

- Kali oxonat dat tiêu chuân

2.1.2 Suc vât

- Chuôt công tràng, câ hai giông, trong luong tù 160- 200g, khoê manh

do Hoc viên quân y cung câp

- Chuôt nhât trâng chûng Swiss, câ hai giông, trong luong tù 18- 22g, khôe manh do Viên Vê sinh dich tê trung uong cung câp

2.1.3 Mây moc

- Mây sinh hôa autohumalyzer 900SPlus

- Mây do dô phù chân chuôt Plethysmometer cûa hâng Ugo Basile

- May do phân xa bàng bân nhiêt (Hot Plate) cûa hâng Ugo Basile.

2.1.4 Phuong phâp nghiên cüru

2.I.4.I Tâc dung chông viêm cüa thuôc

• Dânh giâ tâc dung chong viêm trên mô hînh gây phù bàng carrageenan theo Winter [24,31]

Chuôt công tràng duoc nuôi on dinh voi diêu kiên phong thf nghiêm, chia ngâu nhiên thành câc lô:

- Lô chüng: dùng hôn hop dung môi PG/mrôc tÿ lê 1:1 (1ml/ 100g chuôt)

- Lô dôi chiéu: dùng thuôc dôi chiéu indomethacin voi liêu 5mg/kg (lml/100g chuôt)

- Lô thu: dùng GTC

Chuôt duoc uông dung môi hoàc thuôc GTC hàng ngày vào mot giô nhât dinh, trong vông 7 ngày truôc khi làm thuc nghiêm Thuôc dôi chiéu chî dùng vào ngày làm thuc nghiêm Truôc khi dùng dung môi hoàc thuôc 1,5 giô, chuôt không duoc àn nhung duoc uông nuôc binh thuông

Ngày thu bây, sau khi uông thuôc do thë tfch bàn chân sau phài chuôt, ngay sau do tiêm tâc nhân gây viêm là dung dich carrageenan 1% trong nuoc muôi sinh lÿ (0.01ml/ chuôt) vào duoi da gan bàn chân sau phâi cüa chuôt

Do thë tfch bàn chân sau phâi cüa chuôt vào thoi diëm 1 giô, 3 giô, 5 giô, 7 giô sau khi tiêm carrageenan bàng mây do dô phù chân chuôt

Plethysmometer cüa hâng Ugo Basile

Quy trinh tien hành thf nghiêm duoc mô tâ à sa dô 2.1.

# t i

^ j mK H

17

6 ngày

- Uông thuôc

- Gây viêm Nhin ân

Uông thuôc

Sa dô 2.1 Qui trînh thi nghiêm tâc dung chong viêm

- Do thë tfch bàn chân sau phâi cüa chuôt.

- Mûc dô phù bàn chân sau phâi chuôt duoc tmh theo công thuc:

AV (%) = Vo x 100Trong dô:

AV: Mûc dô phù chân chuôt tai thôi diëm t giô sau khi gây viêm

Vo: Thë tfch chân chuôt truôc khi gây viêm

Vt: Thë tfch chân chuôt tai thôi diëm t giô sau khi gây viêm

- % ûc ché phù cüa câc lô thu so vôi lô chûng duçrc tinh theo công thuc:

i (%) = AVc~4Yi x îooAVcTrong dô:

I (%): Phàn tràm ûc ché phù cüa lô thu so vôi lô chùng,

AVc: Mûc dô phù chân chuôt trung binh ô lô chùng.

V24

2.I.4.2 Tâc dung giâm dau

• Dânh giâ tâc dung giâm dau bàng phuong phâp mâm nông câi tien [5]

Chuôt nhât tràng duoc nuôi 6n dinh vôi diêu kiên phong thf nghiêm, chia ngâu nhiên thành câc lô:

- Lô chûng: dùng hôn hop dung môi PG/ nuôc tÿ lê 1:1 (0,2ml/ 10g chuôt)

- Lô dôi chiéu: dùng aspirin

- Lô thu: dùng GTC

Chuôt duoc uông dung môi hoac thuôc GTC hàng ngày vào mot giô nhât dinh, trong vông 7 ngày truôc khi làm thuc nghiêm Thuôc dôi chiéii chî dùng vào ngày làm thuc nghiêm Truôc khi dùng dung môi hoâc thuôc 1,5 giô, chuôt không duoc àn nhung duoc uông nuôc binh thuông

Ngày thu" bây, xâc dinh thôi gian phân ûng dau binh thuông cüa chuôt Chon nhûng chuôt cô thôi gian phân ûng dau binh thirông tù 8- 30s dê tiép tue nghicn cûu Sau khi cho chuôt uông thuôc 30 phüt tiêm tâc nhân gây dau là carrageenan 0,5% trong nuôc muôi sinh lÿ (0,025ml/chân) vào môi gan bàn chân sau cûa tùng chuôt

Sau khi gây dau 150 phût, xâc dinh thôi gian phân ûng dau cüa chuôt.Quy trînh tien hành thî nghiêm duoc mô ta ô so dô 2.2

19