Bài giảng chất kháng khuẩn (tt) PGS TS võ thị trà an

4/13/2015 Chất kháng khuẩn (tt) PGS. TS. Võ Thị Trà An BM Khoa học Sinh học Thú Y Khoa Chăn nuôi Thú Y, Đại học Nông Lâm Tp.HCM NHÓM SULFONAMIDE (sulfamerazine, sulfadimidine (sulfamethazine), sulfathiazole, sulfapyridine, sulfamethoxazole, sulfadiazine, sulfamethoxypyridazine, sulfadimethoxine, sulfadoxine ) 1. Nguồn gốc • Nhóm kháng khuẩn lâu (thập niên 1940). Bắt nguồn từ phân tử protonsil (thuốc nhuộm azo) • Được nghiên cứu từ năm 1932 (Đức): dược sĩ Josef Klarer & bác sĩ/ nhà nghiên cứu Gerhard Domagk (Nobel 1939) 4/13/2015 Các sulfonamide 2. Cấu trúc hóa học Dẫn chất sulfanilamide với vị trí nhóm - SO2NHR nhóm –NH2 Sulfamethoxazole Sulfaquinoxaline Sulfamethazine (sulfadimidine) Sulfamethoxypyridazine Các sulfonamide 3. Lý hóa tính • Bột tinh thể acid yếu, tan tốt pH=9-10, tan nước môi trường acid yếu → kết tinh nước tiểu chó mèo. • Tính hòa tan hỗn hợp nhiều sulfonamide > chất riêng lẻ → phối hợp loại sulfonamide + ↑ hiệu trị liệu. • Muối Na sulfonamide (có tính kiềm) tan tốt nước thường bào chế cho biệt dược dùng đường tiêm (IV). • Na sulfacetamide # trung tính → thuốc nhỏ mắt 4/13/2015 Các sulfonamide 4. Dược động học HẤP THU Uống PHÂN BỐ CHUYỂN HÓA Ống tiêu hóa BÀI THẢI Phân Ngoại bào Gan PHỔI Tự Nước tiểu Tiêm Tồn trữ Kết hợp Thận (ống thận) S.C I.M THẬN I.V Máu Nhũ tuyến Sữa Các sulfonamide 5. Tác động kháng khuẩn Tế bào người folic acid synthetase 4/13/2015 Các sulfonamide 6. Hoạt tính dược lực: tĩnh khuẩn, hệ miễn dịch giữ vai trò chủ yếu việc loại trừ tận gốc nhiễm trùng PHỔ KHÁNG KHUẨN • rộng, vi khuẩn G+ (Bacillus spp., Erysipelothrix rhusiopathiae, Streptococcus spp., Staphylococcus, Listeria monocytgenes, Nocardia asteroides), G- (Brucella abortus, B. canis), Chlamydia spp. Protozoa (Coccidia spp., Toxoplasma spp., Cryptosporidium spp.). • nhiều vi khuẩn G- nhạy cảm với sulfonamide thu nhận đề kháng với kháng sinh E. coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Pasteurella spp., Haemophillus spp. • Phối hợp sulfonamide+trimethoprim: mẫn cảm. 4/13/2015 Các sulfonamide 7. Chỉ định • phòng trị nhiễm trùng cục toàn thân cho thú gồm viêm phổi Actinobacillus bò, dê, cừu; • cầu trùng bê, gia cầm; • viêm vú bò; viêm tử cung vi khuẩn mẫn cảm; • viêm ruột tiêu chảy (chronic colitis) (sulfasalazine); • nhiễm trùng đường hô hấp; nhiễm trùng tiết niệu chó, • viêm da (dùng dapsone - diaminodiphenilsulfone), • viêm tai chó mèo (sulfadiazine bạc); • viêm khớp viêm teo xoang mũi heo (phối hợp với chlortetracycline); • toxoplasmosis (sulfamethazine + pyrimethamine) • viêm ruột nhiễm trùng huyết clostridia (sulfonamide + chlortetracycline) cừu. Coccidiosis in chicken 4/13/2015 Sulfonamide tác động toàn thân dùng đường uống / tiêm chích để trị nhiễm trùng nhiều quan nội tạng: Chúng cấp từ 1-4 lần/ ngày lâu (sau 23 ngày) tùy theo tốc độ thải (1) sulfonamide tác động nhanh, thải nhanh (3-6h) sulfamerazine, sulfadimidine (sulfamethazine), sulfathiazole… (2) sulfonamide nửa chậm (6-10h) sulfapyridine, sulfamethoxazole, sulfadiazine . (3) sulfonamide thải chậm (10-12h) (longacting) sulfamethoxypyridazine, sulfadimethoxine, sulfadoxine . Sulfonamide trị nhiễm trùng đường tiểu sulfisoxazole (sulfafurazole) sulfasomidine ưu tiên định nhiễm trùng đường tiết niệu tan nước thải nhanh qua đường tiểu (>90% 24h) dạng không biến đổi (còn hoạt tính) Sulfonamide kháng khuẩn đường ruột sulfaguanidine không hấp thu qua đường tiêu hóa (60 ppm) gây chết thú (300 ppm). 37 4/13/2015 NOVOBIOCIN • Kháng sinh tự nhiên từ Streptomyces. • Tác động tĩnh khuẩn với phổ kháng khuẩn hẹp (G+) sử dụng. • Công dụng chủ yếu novobiocin phối hợp với chất kháng khuẩn khác (procain penicillin G) điều trị chỗ viêm vú bò. • Tác dụng phụ: tổn thương da thường gặp 38 4/13/2015 Cập nhập thông tin • Avilamycin: họ orthosomycin tác động yếu đến vi khuẩn Gram dương, dùng với mục đích kích thích tăng trưởng phòng bệnh Clostridium perfingens với liều lượng 2,5 -10 ppm cho gà 5-40 ppm cho heo (trong thức ăn). • Bambermycin (flavophospholipol hay flavomycin) nhóm glycoplipid, tác động chủ yếu lên nhóm vi khuẩn Gram dương. Kích thích tăng trưởng với liều 2-4 ppm thức ăn. • Halquinol: hỗn hợp dẫn xuất hydroxyquinoline, phổ kháng khuẩn rộng G+ (Sta, Strep, Coryne), G- (E.coli, Salmonella, Proteus), nấm (Candida, Microsporum), Protozoa (Trichomonas, Balantidium), dùng 180-360 ppm • Fosfomycin: có tác dụng vi khuẩn Gram âm Gram dương dùng điều trị nhiễm trùng đường tiểu cho chó nhiễm khuẩn gia cầm. • Fusidic acid tác động chủ yếu đến vi khuẩn Gram dương, đặc biệt Staphylococcus aureus. Trong thú y, kháng sinh dùng chỗ (da, mắt) để điều trị nhiễm tụ cầu khuẩn. • Kistasamycin (leucomycin) họ macrolide có phổ tác động đến G+, G- Mycoplasma, Lawsonia intracelularis liều 90-180 ppm thức ăn cho heo 14 ngày. 39 4/13/2015 • Mupirocin có hoạt tính kháng staphylococci streptococci tốt hiệu với vi khuẩn Gram dương khác nhóm Gram âm. Chỉ dùng chỗ trường hợp nhiễm trùng da người, chó, mèo. • Tulathromycin: tác động vi khuẩn Gram dương, Gram âm bao gồm P.multocida, Heamophilus, A.pleuropneumoniae, Bordetella. Tiêm heo (SC) bò (IM) liều 2,5 mg/kg hấp thu nhanh với sinh khả dụng 80%. Thời gian bán thải 70 giờ. Chính thế, người ta sử dụng tulathromycin để điều trị nhiễm trùng liều tiêm nhất. (Võ Thị Trà An, 2011. Thông tin bổ sung kháng sinh, KHKTTY) 40 [...]... enrofloxacin 23 4/13/2015 Các kháng sinh khác Võ Thị Trà An NHÓM PLEUROMUTILIN • Tiamutilin và valnemulin (2x vi khuẩn, 30X Mycoplasma) ← Pleurotus mutilis • Nổi bật với hoạt tính chống lại vi khuẩn hiếu khí và mycoplasma → dùng rất nhiều cho thú nhất là heo • Đây là nhóm kháng sinh chỉ dùng trong chăn nuôi thú y 24 4/13/2015 TIAMULIN • Cấu trúc của base diterpene • Tan trong các dung môi hữu cơ • base yếu,... kháng • chloramphenicol, rifampin • nitrofuran tăng độc tính, nguy cơ rối loạn thần kinh • thuốc kháng acid, bao ruột (có chứa Fe3+ hoặc Al3+): giảm hấp thu • Ức chế chuyển hóa theophylline, caffein → kéo dài thời gian thuốc này trong huyết thanh và tăng nguy cơ độc tính 22 4/13/2015 Các fluoroquinolone Norfloxacin Sarafloxacin enrofloxacin danofloxacin marbofloxacin enrofloxacin 23 4/13/2015 Các kháng. .. tây, ng a Ngưng thu c 3-5 ngày đ b o đ m an toàn th c ph m AVOPARCIN • Avoparcin chi t t Streptomyces candidus • Ph kháng khu n G+ • Ch t kích thích tăng trư ng cho trâu, bò, heo, gia c m (10 mg/kg th c ăn) • Phòng viêm ru t ho i t gà th t do Clostridium perfringens (20 mg/kg th c ăn) • Phát hi n s đ kháng v i vancomycin c a Enterococcus spp (VRE, vancomycin resistant Enterococcus spp.) phân l p t gia... Viêm da trên heo • Không đư c dùng cho ng a và thú ăn c do s hư h ng c a h vi khu n manh tràng có th d n t i tiêu ch y gây t vong • Ch ng ch đ nh dùng chung v i các ionophore như monensin, narasin, salinomycin vì có nguy cơ làm ch t sau m t hi n tư ng tương tranh đào th i liên quan đ n cytochrome P-450 gan Virginiamycin • Kháng sinh này có ngu n g c t S virginiae • Không đư c h p thu qua đư ng tiêu hóa,... fluoroquinolone 4 Dư c đ ng h c Các fluoroquinolone 5 Tác động kháng khuẩn 17 4/13/2015 Các fluoroquinolone 6 Ho t tính dư c l c: sát khu n v i PHỔ KHÁNG KHUẨN thay đ i tùy các th h kháng sinh trong nhóm: • th h I (acid oxolinic, flumequin ): h p trên G-, đ c bi t là vi khu n đư ng ru t, k c m t s vi khu n n i bào như Brucella spp • th h sau ph kháng khu n r ng trên G- (E coli, Klebsiella spp., Shigella... s d ng trong chăn nuôi châu Âu 30 4/13/2015 NHÓM NITROFURANS (nitrofurazone, nitrofurantoin, furazolidone) • Ph kháng khu n r ng • Đ c tính cao → gi i h n s d ng trong các tr li u t i ch , nhi m trùng đư ng ru t ho c nhi m trùng đư ng ti t ni u C u trúc hóa h c c a nitrofurantoin Sơ đ tóm t t dư c đ ng h c c a nitrofurane 31 4/13/2015 NITROFURANS • Tr viêm ru t tiêu ch y do E coli, Salmonella (thương... Rifampin (rifampicin) ← Amycoplatopsis mediterranei (S mediterranei) • Nhóm duy nh t có cơ ch tác đ ng c ch enzyme RNA polymerase c a vi khu n • H p thu t t qua đư ng tiêu hóa Tan nhi u trong lipid → khu ch tán t t vào mô bài th i qua m t (40%) và nư c ti u (60%) • Ph r ng: G+, k khí, vài vi khu n G- (Neisseria meningitidis, Brucella spp.), Chlamydia spp., Rickettsia spp • Đi u tr nh ng nhi m trùng do vi... xương, s n (gót asin (nh t là ngư i) gi ng chó Beagle) • Nh y c m quang h c, viêm k th n, gây s i th n, r i lo n h th ng th n kinh trung ương (co gi t) • h i ch ng shock do đ c t và ho i t chó gây b i Streptococcus canis • Dùng li u cao kháng sinh nhóm này có nguy cơ gây s y thai và ng đ c thai 21 4/13/2015 S n gót asin ngư i http://perso.orange.fr/perig/talon.jpg Các fluoroquinolone 9 Tương tác Hi p l... H P THU PHÂN B U ng ng tiêu hóa Heo: 80-100% Nhai lại: bất hoạt Tiêm và CHUY N HÓA Phân N i bào Mô Ph i, màng ph i, xương, gan, m t, s a, nhau thai, nư c b t T n tr BÀI TH I Gan (80%) T do K t h p Nư c ti u Th n (20%) ( ng th n) S.C I.M I.V Máu Nhũ tuy n S a 26 4/13/2015 -Trộn kháng sinh trong thức ăn: giảm bệnh tích phổi, tăng trọng tốt - Không làm chấm dứt mầm bệnh 27 4/13/2015 TIAMULIN • Đ c tính... ung thư , kháng sinh này không đư c phép dùng cho thú s n xu t th c ph m nhi u nư c Sơ đ dư c đ ng h c c a nhóm nitroimidazole H P THU U ng PHÂN B và CHUY N HÓA ng tiêu hóa BÀI TH I Phân N i bào Gan (c não t y) T n tr Máu T do Oxy hóa + conjugate K t h p Th n Nư c ti u Nhũ tuy n 2/3 d ng ho t tính S a 33 4/13/2015 METRONIDAZOLE • Sát khu n trên G-, nhi u G+ k khí (Bacteroides fragilis, B melaninogenicus, . động kháng khuẩn 5. Tác động kháng khuẩn5 . Tác động kháng khuẩn 5. Tác động kháng khuẩn Các fluoroquinolone 4/13/2015 18 6. Hoạt tính dược lực: sát khuẩn với PHỔ KHÁNG KHUẨN PHỔ KHÁNG KHUẨNPHỔ KHÁNG. lực: tĩnh khuẩn khi dùng một mình; sự phối hợp với sulfonamide cho tác động sát khuẩn. PHỔ KHÁNG KHUẨN PHỔ KHÁNG KHUẨNPHỔ KHÁNG KHUẨN PHỔ KHÁNG KHUẨN • rộng, chống vi khuẩn G+, G- hiếu khí. 4/13/2015 1 Chất kháng khuẩn (tt) PGS. TS. Võ Thị Trà An BM Khoa học Sinh học Thú Y Khoa Chăn nuôi Thú Y, Đại học Nông Lâm Tp.HCM NHÓM SULFONAMIDE 1. Nguồn gốc • Nhóm kháng khuẩn lâu nhất