Vai trò của thận trong điều hòa nội mô kiểm soát đường huyết typ 2

VAI TRÒ CỦA THẬN ĐIỀU HÒA ĐƯỜNG HUYẾT VÀ TRIỂN VỌNG MỚI TRONG ĐIỀU TRỊ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYP 2 PGS. TS. VŨ BÍCH NGA ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI Đái tháo đường type 2: Một thực tế báo động Wild et al. Diabetes Care 2004;27:1047-53 By the year 2030, more than 350 million people may have type 2 diabetes THẢM HỎA SỨC KHỎE TOÀN CẦU PHẢI GÁNH CHỊU Năm 2030, 552 triệu người mắc ĐÁI THÁO ĐƯỜNG The IDF Atlas Dec 2011 Năm 2011, 366 triệu người mắc ĐÁI THÁO ĐƯỜNG Tăng > 51% Pathogenesis of Type 2 Diabetes Islet b-cell Impaired Insulin Secretion Increased HGP Decreased Glucose Uptake Pathogenesis of Type 2 Diabetes Islet b-cell Impaired Insulin Secretion Increased HGP Decreased Glucose Uptake ↑ FFA Increased Lipolysis FFA=free fatty acids. Pathogenesis of Type 2 Diabetes Islet b-cell Impaired Insulin Secretion Decreased Glucose Uptake Increased Lipolysis Decreased Incretin Effect Increased HGP Pathogenesis of Type 2 Diabetes Decreased Glucose Uptake Increased Lipolysis Increased HGP Islet a-cell Increased Glucagon Secretion Decreased Incretin Effect Islet b-cell Impaired Insulin Secretion DPP-4 Inhibitors Sulfonylureas/ Meglitinides  ĐiỀU TRỊ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYPE 2 DỰA TRÊN CƠ CHẾ BỆNH SINH Metformin TZDs TZDs TZDs TZDs Metformin  GLP-1 analogues Islet b-cell Impaired Insulin Secretion Increased Lipolysis Decreased Glucose Uptake Increased HGP DPP-4=dipeptidyl peptidase-4. NGUY CƠ TĂNG BÉO PHÌ TRÊN TOÀN CẦU Overweight, BMI ≥25 kg/m 2 ; obese, BMI >28 kg/m 2 (Asian) or >30 kg/m 2 . James WP. J Intern Med. 2008;263:336-352. USA UK Australi a Finland Swede n Norwa y Brazil Cuba Japan 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005 Prevalence of Obesity (%) 35 30 25 20 15 10 5 0 2002 2007 2015 Obese 356 million 523 million 704 million Overweight 1.4 billion 1.5 billion 2.3 billion TĂNG TỶ LÊ BÉO PHÌ VÀ ĐTĐ Ở MỸ *BMI ≥30 kg/m 2 . Centers for Disease Control and Prevention. National diabetes fact sheet. Atlanta, GA: U.S. Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention, 2008; Mokdad AH, et al. JAMA. 1999;282:1519-1522; Mokdad AH, et al. Diabetes Care. 2000;23:1278-1283; Ogden CL, et al. NCHS data brief no 1. Hyattsville, MD: National Center for Health Statistics, 2007. Obesity* Diabetes US Population (%) 6.5 7.8 0 5 10 20% increase 1998 2007 17.9 34.3 0 20 40 92% increase 1998 2006 40 20 0 [...]... lọc qua cầu thận  Bài tiết đường Gerich JE Diabet Med EASD 7 September 20 08 G Bolli, presented at 20 10 ;27 :136– 42 Vai trò gan và thận trong sản xuất đường Tân tạo đường 20 25 %* Sản xuất đường ~70 g/ngày Tân tạo đường 25 –30%* Ly giải glycogen 45–50%* *post-absorptive state Gerich JE Diabet Med 20 10 ;27 :136– 42 Thận lọc và tái hấp thu phần lớn đường có trong cơ thể ~0 g/ngày Glucose nạp ~25 0 g/ngày:... CHUYỂN SGLT2  ỨC CHẾ CHẤT VẬN CHUYỂN SGLT2 TẠI THẬN MỞ RA TRIỂN VỌNG MỚI TRONG ĐIỀU TRỊ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYP 2 XIN TRÂN TRỌNG CẢM ƠN ĐiỀU HÒA GLUCOSE BÌNH THƯỜNG Pancreas Fat  Liver Muscle 5 mmol/L Fasting Plasma Glucose ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYP 2 Islet b-cell Impaired Insulin Secretion Insulin Resistance 10 mmol/L 5 mmol/L Fasting Plasma Glucose Increased HGP VAI TRÒ CỦA THẬN TRONG ĐiỀU HÒA ĐƯỜNG MÁU Islet... thải trừ Hai thận trong cơ thể nhận ~25 % cung lượng tim 1 (1.5 L/phút ở người lớn nam 70-kg) Tiểu ĐM đến Mao mạch cầu thận Tiểu ĐM đi Bao Bowman Ống lượn xa Ống lượn gần Ống góp Nephron Quai Henle (~1.5 triệu mỗi thận) 1Balat A thận is in trouble with mediators Bosn J Basic Med Sci 20 10;10:S29–36 Vai trò của thận trong ổn định đường  Sản xuất đường  Tiêu thụ đường  Lọc đường  Tái hấp thu đường được... Glucose của thận Cầu thận Ống gần Ống xa Ống góp S1 Lọc Glucose SGLT2 SGLT1 Tái hấp thu Glucose Quai Henle S3 Rất ít Glucose được thải Wright EM Am J Physiol Renal Physiol 20 01 ;28 0:F10–8; Lee YJ, et al thận Int Suppl 20 07;106:S27–35 Độ chuyên biệt và động học của SGLT1 và SGLT2 SGLT1 Vị trí Loại đường chuyên biệt Ái lực với Glucose * Khả năng vận chuyển Glucose SGLT2 Ruột, thận (S3) thận (S1, S2) Glucose... khỏe mạnh ĐT 2 Rahmoune H, et al Diabetes 20 05;54:3 427 –34 ỨC CHẾ CHẤT VẬN CHUYỂN SGLT2  Ức chế tái hấp thu glucose tại ống lượn gần Tăng đào thải đường trong nước tiểu Giảm đường máu Giảm tình trạng ngộ độc đường tại tụy, gan  Cơ chế này đơn giản  Nhiều bệnh nhân ĐTĐ khó kiểm soát đường máu cũng đáp ứng tốt với các thuốc nhóm này KẾT LUẬN  THẬN CÓ VAI TRÒ QUAN TRỌNG ĐỐI VỚI ĐIỀU HÒA GLUCOSE MÁU... chuyển 2 chiều thụ động  Vận chuyển 1 chiều chủ động  13 thành viên (GLUT1– 12 và chất vận chuyển H+/myoinositol [HMIT])  6 thành viên (SGLT1–6)  GLUT1 (phổ biến bao gồm thận)  SGLT1 (mặt bàn chải của ruột non & đoạn ống gần S3)  GLUT2 (thận và tụy)  SGLT2 (đoạn ống gần S1 & S2) Ngoài tế bào Ngoài tế bào NH2 COOH 1 2 3 4 NH2 Trong tế bào 5 6 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 COOH Trong. .. SLC5A11 Não, thận, ruột Chức năng chưa được mô tả đầy đủ SLC2A1 Ở nhiều nơi; nhiều nhất ở hồng cầu và nội mô mạch máu Phóng thích glucose được tái hấp thu bởi SGLT1 ở đoạn S3 ống thận gần vào vòng tuần hoàn Gan, tụy, ruột, ống thận gần Phóng thích glucose được tái hấp thu bởi SGLT ở đoạn S1 và S2 ống thận gần vào vòng tuần hoàn GLUT1 GLUT2 SLC2A2 Marsenic O Am J thận Dis 20 09;53:875–83 Sinh lý học của quá... chung của thận Bài tiết Chất thải có Nitrogen1 Điều hòa Chất điện giải trong máu1 ,2 Huyết áp2 Nồng độ glucose máu1 Duy trì pH máu1 Sản xuất Hormones1 • Calcitriol • Erythropoetin 1Tortora GJ, Derrickson B Principles of Anatomy & Physiology 12th ed Hoboken, NJ: John Wiley & Sons, 20 09 EN Essentials of Human Anatomy &Physiology San Francisco, CA: Benjamin Cummings, 20 03 2Marieb Thận ổn định nội mô bằng... Opin 20 09 ;25 :671–81 Các yếu tố vận chuyển Glucose chính được xác định ở mô thận Transporter Gene Major site of action Chức năng vận chuyển trên thận SGLT1 SLC5A1 Ruột, ống thận gần (S3) Tái hấp thu tất cả glucose không được tái hấp thu bởi SGLT2 SGLT2 SLC5A2 Ống thận gần (S1 & S2) Tái hấp thu phần lớn glucose ở thận SGLT4 SLC5A9 Ruột, thận, gan, não, phổi, khí quản, tử cung, tụy Chức năng chưa được mô. .. 20 09;53:875-883; Nairs S, et al J Clin Endocrinol Metab 20 10;95:34- 42 For reactive medical use only 29 Ở bệnh ĐT 2: tăng bất lợi SGLT2 và tái hấp thu Glucose Bộc lộ protein vận chuyển 6 Người khỏe mạnh * ĐT 2 5 4 3 25 00 * 2 Thu nhận AMG (CPM) Nồng độ bình thường hóa 7 Hấp thu Glucose vào trong TB biểu mô ống thận † 20 00 * 1500 1000 500 1 0 0 SGLT2 GLUT2 *p . VAI TRÒ CỦA THẬN ĐIỀU HÒA ĐƯỜNG HUYẾT VÀ TRIỂN VỌNG MỚI TRONG ĐIỀU TRỊ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYP 2 PGS. TS. VŨ BÍCH NGA ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI Đái tháo đường type 2: Một thực tế báo. đường 20 25 %* Sản xuất đường ~70 g/ngày Vai trò gan và thận trong sản xuất đường *post-absorptive state Gerich JE. Diabet Med 20 10 ;27 :136– 42. Thận lọc và tái hấp thu phần lớn đường có trong. mỗi thận) Ống lượn xa 1 Balat A. thận is in trouble with mediators. Bosn J Basic Med Sci 20 10;10:S29–36. Vai trò của thận trong ổn định đường  Sản xuất đường  Tiêu thụ đường  Lọc đường