PHẦN I : ĐẶT VẤN ĐỂ Hội chứng tăng Lipid máu nói riêng và bệnh vữa xơ động mạch nói chung đã trở thành vấn đề quan trọng của y học thế giới và trong nước. Trong những năm gần đây, ở nước ta hội chứng này cũng gia tăng theo sự phát triển của xã hội và mức sống cộng đồng. Hội chứng tăng Lipid máu và tăng đông máu là những yếu tố đe doạ quan trọng trong bệnh VXĐM. Một bệnh gây nhiều tai biến nguy hiểm và có tỷ lệ tử vong cao: Sau 1 năm mắc nhồi máu cơ tim (27 44%), tai biến mạch máu não (31%); sau 5 năm chẩn đoán tắc động mạch chi dưới (2030%)...16 và còn liên quan đến nhiều bệnh: đái tháo đường, hội chứng thận hư, tăng huyết áp...Do những hậu quả của VXĐM để lại như trên nên việc phòng và điều trị bệnh này đang được thế giới và trong nước đặc biệt quan tâm. Hiện nay đã có nhiều thuốc Hoá dược để phòng và điều trị bệnh này, mặc dù có tác dụng điều trị rõ ràng nhưng phạm vi điều trị hẹp, có nhiều tác dụng phụ, giá thành đắt...Để khắc phục nhược điểm này, ngày nay có xu hướng nghiên cứu và sử dụng các vị thuốc và bài thuốc có nguồn gốc thiên nhiên. Theo xu hướng trên, chúng tôi tiến hành đề tài “Nghiên cứu tác dụng chống đông máu và hạ lipid máu của bài thuốc Đào hồng tứ vật thang” nhằm bước đầu tìm hiểu cơ chế hoạt huyết, tiêu ứ của bài thuốc và mở rộng tác dụng của bài thuốc đối với các bệnh liên quan. Bài thuốc được nghiên cứu Invitro trên huyết tương người bình thường và Invivo trên chuột cống trắng được gây tăng Cholesterol ngoại sinh. Các chỉ số được theo dõi là: Thời gian Howell Hàm lượng Cholesterol toàn phần Thời gian tiêu Fibrin Tỷ lệ p ỵ Lipoprotein Hàm lượng Lipid toàn phần. 1
B ộ Y TÊ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI TRẦN THỊ THU HIỂN NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG CHỐNG ĐÔNG MÁU VÀ HẠ LIPID MÁU CỦA BÀI THUỐC ĐÀO HỔNG TỨ VẬT THANG (KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP Dược s ĩ -Người hướng dẫn -Nơi thực -Thời gian thực KHÓA 1996-2001) TS NGUYỄN VẢN Đ ồN G BỘ MƠN HỐ SINH 05/ - 15 / / 0 /C.^N / Hà Nội,Tháng 05 năm 2001 Lt AU K ' < ■” ■ ■ ■* ,\ * ^ •í' ị » ■! ’i ị ' -; iẾ■ '\ ■ * 1' n cỴ-tì '-ị / Z-7- / ° T / V/ L Ờ I C Ả M ƠN Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc tới thầy giáo TS Nguyễn Văn Đồng - người tận tình hướng dẫn, giúp đỡ tơi suốt q trình thực đề tài Tôi xin gửi lời cảm ơn tới cô Phạm Thanh Phương thầy cô giáo mơn Hố sinh tận tình giúp đỡ tơi hồn thành khố luận Nhân dịp xin chân thành cảm ơn cán khoa trữ mấu bệnh viện Việt Đức tạo điều kiện cho tơi hồn thành kíiố luận Xỉn chân thành cảm ơn ! Hà N ộ i, ngày 20 tháng năm 2001 Sinh viên Trần Thị Thu Hiền CHÚ GIẢI CHỮ VIẾT TẮT BT: Bài thuốc CH: Cholesterol CM: Chylomicron HDL: Lipoprotein có tv trọng cao HMG- CoA reductase: 3- hydroxy 3- methyl glutaryl- CoA reductase HMW Kininogen: Kininoơen trọng lượng phân tử cao IDL: Lipoprotein có tỷ trọnơ trung gian LDL: Lipoprotein có tv trọng thấp Lp: Lipoprotein TG: Triglycerid VLDL: Lipoprotein có tỷ trọng thấp VXĐM: Vữa xơ độnơ mạch MỤC LỤC Trang PHẦN I: ĐẶT VẤN ĐỂ PHẦN II:T ổN G QUAN Đại cương lipid 1.1 Thành phần vai trò Lipid 1.2 Lipoprotein vận chuyển Lipid 1.3 Cholesterol 1.4 Bệnh tăng lipid máu 1.5 Điều trị lipid máu Đại cương chống đơng máu tiêu Fibrin 2.1.Q trình đơng máu hệ thống chống đơng máu 8 2.1.1 Q trình đơng máu 2.1.2 Q trình tiêu Fibrin 2.2 10 Các yếu tố ảnh hưởng đến lưu thông huyết mạch 11 2.3 Rối loạn hệ thống tiêu Fibrin 11 2.4 Thuốc chống đông máu tiêu Fibrin 13 PHẦN III: THỰC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ 15 Đối tượng nghiên cứu 15 Phương pháp nghiên cứu 16 2.1 Xử lý chế biến dược liệu 16 2.2 Lấy huyết tương người 16 2.3 Phương pháp thử In vi tro 16 2.4 Phương pháp thử In vi vo 17 2.5 Phương pháp xác định số 18 2.6 Phương pháp xử lý kết 23 Kết thực nghiệm nhận xét 24 3.1 Thử tác dụng In vitro thuốc huyết tương người 24 3.2 Thử tác dụng In vivo thuốc chuột cống 3.3 Tổng hợp kết ảnh hưởng thuốc tới số Nhận xét tổng quát bàn luận PHẦN IV: KẾT LUẬN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHẦN I : ĐẶT VẤN ĐỂ Hội chứng tăng Lipid máu nói riêng bệnh vữa xơ động mạch nói chung trở thành vấn đề quan trọng y học giới nước Trong năm gần đây, nước ta hội chứng gia tăng theo phát triển xã hội mức sống cộng đồng Hội chứng tăng Lipid máu tăng đông máu yếu tố đe doạ quan trọng bệnh VXĐM Một bệnh gây nhiều tai biến nguy hiểm có tỷ lệ tử vong cao: Sau năm mắc nhồi máu tim (27- 44%), tai biến mạch máu não (31%); sau năm chẩn đoán tắc động mạch chi (20-30%) [16] liên quan đến nhiều bệnh: đái tháo đường, hội chứng thận hư, tăng huyết áp Do hậu VXĐM để lại nên việc phòng điều trị bệnh giới nước đặc biệt quan tâm Hiện có nhiều thuốc Hố dược để phịng điều trị bệnh này, có tác dụng điều trị rõ ràng phạm vi điều trị hẹp, có nhiều tác dụng phụ, giá thành đắt Để khắc phục nhược điểm này, ngày có xu hướng nghiên cứu sử dụng vị thuốc thuốc có nguồn gốc thiên nhiên Theo xu hướng trên, tiến hành đề tài “Nghiên cứu tác dụng chống đông máu hạ lipid máu thuốc Đào hồng tứ vật thang” nhằm bước đầu tìm hiểu chế hoạt huyết, tiêu ứ thuốc mở rộng tác dụng thuốc bệnh liên quan Bài thuốc nghiên cứu Invitro huyết tương người bình thường Invivo chuột cống trắng gây tăng Cholesterol ngoại sinh Các số theo dõi là: -Thời gian Howell -Hàm lượng Cholesterol toàn phần -Thời gian tiêu Fibrin -Tỷ lệ p ỵ Lipoprotein -Hàm lượng Lipid toàn phần PHẦN I I : TỔNG QUAN Đại cương lipid [4] 1.1 Thành phần vai trò Lipid: Lipid sản phẩm ngưng tụ acid béo alcol Lipid toàn phần bao gồm: Triglycerid, Cholesterol, Phospholipid, Sterid lipid phức tạp khác Trong thể, Lipid đảm nhận nhiều chức quan trọng: cung cấp dự trữ lượng; tham gia vào cấu tạo tế bào; cấu tạo nên số tổ chức; ngồi cịn có vai trị bảo vệ; điều hồ thân nhiệt, giúp hấp thu vận chuyển chất tan dầu, đặc biệt vitamin A, D, E, K hormon Steroid 1.2 Lipoprotein vận chuyển Lipid: Lipoprotein (Lp) phức hợp lipid protein- gọi Apolipoprotein để trở thành dạng hoà tan vận chuyển máu Lipid nội sinh ngoại sinh vận chuyển dạng Về cấu trúc chung, Lp có dạng hình cầu đường kính từ 100-800A°, lõi chứa lipid không phân cực (Cholesterol este, Triglycerid); lớp vỏ chứa phân tử phân cực: (Apolipoprotein, Phospholipid Cholesterol tự do) Các Lp thành phần có tỷ lệ Protein/ Lipid khác nhau, có tỷ trọng khác phân tách siêu ly tâm điện di, xác định tương ứng sau: Chylomicron (CM) có tỷ trọng d