Nghiên cứu phương thuốc thiên vương bổ tâm và thăm dò dạng bào chế

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN ĐỨC NAM NGHIÊN CỨU PHƯƠNG THUỐC THIÊN VƯƠNG BỔ TÂM VÀ THĂM DÒ DẠNG BÀO CHẾ KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI - 2014 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN ĐỨC NAM NGHIÊN CỨU PHƯƠNG THUỐC THIÊN VƯƠNG BỔ TÂM VÀ THĂM DÒ DẠNG BÀO CHẾ KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: 1.PGS.TS. Nguyễn Mạnh Tuyển 2.DS. Phan Vũ Thu Hà Nơi thực hiện: Bộ môn Dược học cổ truyền HÀ NỘI – 2014 LỜI CẢM ƠN Trong quá trình nghiên cứu và hoàn thành khóa luận này, tôi xin bày tỏ lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc tới PGS.TS. Nguyễn Mạnh Tuyển là người đã tận tình hướng dẫn, chỉ bảo và giúp đỡ tôi trong suốt quá trình thực hiện và hoàn thành đề tài này. Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến DS. Phan Vũ Thu Hà đã tận tình giúp đỡ, cho tôi những lời khuyên quý báu và tạo mọi điều kiện thuận lợi để tôi hoàn thành khóa luận. Tôi cũng xin cảm ơn toàn thể các thầy cô giáo, các anh chị kỹ thuật viên ở bộ môn Dược học cổ truyền- Trường Đại Học Dược Hà Nội đã luôn giúp đỡ, chỉ bảo, tạo điều kiện giúp tôi thực hiện khóa luận này. Cuối cùng, tôi xin cảm ơn gia đình, người thân và bạn bè đã luôn ủng hộ, động viên, giúp đỡ tôi trong suốt quá trình học tập và hoàn thành khóa luận tốt nghiệp. Khóa luận khó tránh khỏi những thiếu sót, tôi rất mong nhận được sự góp ý chân thành từ thầy cô và các bạn! Hà Nội, ngày tháng năm 2014 Sinh viên Nguyễn Đức Nam MỤC LỤC Trang DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG I. TỔNG QUAN………………………………………… … 2 1.1. Phương thuốc Thiên vương bổ tâm……………………… ……… 2 1.2. Tóm tắt đặc điểm về các vị thuốc………………………………… 3 1.3. Cao lỏng……………………………………………………………… 17 1.4. Dung dịch thuốc……………………………………………………… 19 CHƯƠNG II. PHƯƠNG TIỆN VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.1. Nguyên vật liệu, thiết bị……………………………………………….21 2.1.1. Nguyên liệu……………………………………………… 21 2.1.2. Thiết bị……………………………………………………………… 21 2.1.3. Hóa chất và dung môi……………………………………… 21 2.2. Nội dung nghiên cứu………………………………………………… 22 2.3. Phương pháp nghiên cứu…………………………………….……… 22 CHƯƠNG III. THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN……… 26 3.1. Xác định tính đúng của các vị thuốc…………………………….……26 3.2. Bào chế cao lỏng thiên vương bổ tâm………………………….…… 26 3.3. Nghiên cứu thành phần hoá học…………………………… ……… 27 3.3.1. Định tính…………………………………………………….……… 27 3.3.2. Định lượng…………………………………………………… 41 3.3.3. Khảo sát một số chỉ tiêu khác của cao lỏng thiên vương bổ tâm 44 3.4. Thăm dò dạng bào chế………………………………………… …….46 3.4.1. Bào chế dung dịch thuốc thiên vương bổ tâm………… ……………46 3.4.2. Khảo sát một số tính chất của dung dịch thuốc thiên vương bổ tâm…47 3.4.3. Bước đầu xây dựng tiêu chuẩn cho chế phẩm………………….…….48 3.5. Bàn luận……………………………………………………….……….50 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT…………….……………… 53 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT SKLM sắc ký lớp mỏng dd. dung dịch PƯ phản ứng TT thuốc thử tt/tt thể tích/thể tích DANH MỤC BẢNG Trang Bảng 3.1: Kết quả định tính các nhóm chất hữu cơ trong cao lỏng….…… 33 Bảng 3.2: Kết quả định lượng cắn tan trong chloroform……….….……… 42 Bảng 3.3: Kết quả định lượng cắn tan trong ethyl acetat………… ……… 42 Bảng 3.4: Kết quả định lượng cắn tan trong buthanol…………… ……… 43 Bảng 3.5: Kết quả định lượng đường khử trong cao thuốc………… 44 Bảng 3.6: Kết quả xác định pH của cao thuốc……………………….…… 45 Bảng 3.7: Kết quả xác định hàm lượng cắn không tan trong nước… 45 Bảng 3.8: Kết quả xác định hàm lượng nước có trong cao thuốc… …… 46 Bảng 3.9: Kết quả xác định pH của dung dịch thuốc…………… … 47 Bảng 3.10: Kết quả xác định tỷ trọng của dung dịch thuốc……….… ……48 Bảng 3.11: Kết quả xác định hàm lượng nước có trong dung dịch thuốc… 48 DANH MỤC HÌNH Trang Hình 3.1: Sắc ký đồ dịch chiết nhân sâm và dịch chiết cao thuốc….… 36 Hình 3.2: Sắc ký đồ dịch chiết sinh địa và dịch chiết cao thuốc……… 37 Hình 3.3: Sắc ký đồ dịch chiết ngũ vị tử và dịch chiết cao thuốc…… 38 Hình 3.4: Sắc ký đồ dịch chiết hắc táo nhân và dịch chiết cao thuốc… 39 Hình 3.5: Sắc ký đồ dịch chiết cát cánh và dịch chiết cao thuốc…… …….41 1 ĐẶT VẤN ĐỀ Trong cuộc sống hiện đại, con người thường xuyên phải đối mặt với những yếu tố bất lợi cho sức khoẻ tinh thần dẫn đến tình trạng căng thẳng thần kinh (stress), lo âu, mất ngủ, hồi hộp…Nếu tình trạng này kéo dài liên tục trong thời gian dài sẽ gây nên những tác hại cho sức khỏe với những triệu chứng hoặc bệnh lý như đau đầu, mất ngủ, rối loạn thần kinh, suy nhược thần kinh, suy nhược cơ thể, suy giảm sức đề kháng của cơ thể… Nhằm chăm sóc cho sức khoẻ tinh thần, ngoài chế độ nghỉ ngơi và tĩnh dưỡng hợp lý, con người cần phải có sự trợ giúp của thuốc men. Các thuốc tân dược có thể được sử dụng trong trường hợp này thuộc nhóm an thần, gây ngủ, thuốc điều hòa nhịp tim…. Tuy nhiên, việc sử dụng tân dược cần phải có sự chỉ định của bác sĩ, và có nhiều tác dụng phụ, đặc biệt khi phải sử dụng lâu dài. Trong y học cổ truyền có nhiều bài thuốc được sử dụng để dưỡng tâm an thần cho hiệu quả tốt, ít tác dụng phụ “Thiên Vương bổ tâm đan” là bài thuốc quý được nhiều thầy thuốc đông y lựa chọn để điều trị âm huyết bất túc, hồi hộp, hay quên, tâm phiền mất ngủ, ngủ hay mê, táo bón. Bài thuốc có tác dụng tốt với người tuổi trung niên, người cao tuổi. Y học cổ truyền sử dụng bài thuốc dưới dạng thuốc hoàn (tất cả tán bột mịn luyện mật làm hoàn, lấy chu sa làm áo), tuy nhiên dạng thuốc này khó đảm bảo về mặt chất lượng, quy trình làm thủ công và trong công thức có chu sa nên độc.Vì vậy, trên cơ sở của phương thuốc này, chúng tôi lược bỏ chu sa và tiến hành nghiên cứu, thăm dò dạng bào chế mới và bước đầu xây dựng tiêu chuẩn cho dạng bào chế mới với mục tiêu: - Bào chế cao từ bài thuốc thiên vương bổ tâm và khảo sát thành phần hoá học. - Nghiên cứu dạng bào chế từ cao thuốc thu được và bước đầu xây dựng tiêu chuẩn cho chế phẩm. 2 CHƯƠNG I. TỔNG QUAN 1.1. PHƯƠNG THUỐC THIÊN VƯƠNG BỔ TÂM 1.1.1. Công thức 1. Đan sâm: 15g 2. Nhân sâm: 15g 3. Huyền sâm: 15g 4. Đương quy thân: 30g 5. Viễn chí: 15g 6. Toan táo nhân: 30g 7. Thiên môn: 30g 8. Mạch môn: 30g 9. Sinh địa: 120g 10. Cát cánh: 15g 11. Bạch phục linh: 15g 12. Ngũ vị tử: 30g 13. Bá tử nhân: 30g Tổng: 390g - Công năng: Tư âm thanh nhiệt, dưỡng tâm an thần. - Chủ trị: âm hư nội nhiệt, tâm thần bất yên, hư phiền mất ngủ, nhịp tim nhanh, hay mơ mộng, hay quên, đại tiện táo, lở mồm miệng, lưỡi đỏ, rêu ít - Bào chế: làm bột, luyện mật làm hoàn, bao áo bằng chu sa. - Liều dùng: 9g/ 1 lần, 3 lần/ngày, khi dùng với nước sắc ngọc trúc tăng tình hàn, bổ âm. 1.1.2. Phân tích Thiên vương bổ tâm được thiết kế điều trị chứng bệnh tâm thận bất túc, âm hư huyết thiếu, tâm thất sở dưỡng. Tâm chủ huyết mạch mà tàng thần, thận chủ cốt sinh tuỷ lại tàng tinh. Tinh huyết sung túc, thuỷ hoả hỗ tế (nương tựa vào nhau, kiềm chế lẫn nhau) thì thần chí mới an ninh. Nhiều ưu tư, suy nghĩ quá độ, tâm thận bất túc, âm hư huyết thiếu sẽ dẫn đến hư hoả dễ động, nhiễu loạn tâm thần dẫn đến tâm quý thất miên, mộng di kiện vong. Âm hư [...]... Buthanol… Thuốc thử: các thuốc thử dùng trong phản ứng định tính và sắc ký Bản mỏng tráng sẵn silicagel GF 254 của Merck 2.2 NỘI DUNG NGHIÊN CỨU 1 Bào chế cao thuốc thiên vương bổ tâm 2 Nghiên cứu thành phần hoá học của cao thuốc thiên vương bổ tâm 3 Thăm dò dạng bào chế mới 4 Khảo sát một số tính chất của dạng bào chế mới 5 Đề xuất tiêu chuẩn chất lượng cho dạng bào chế mới 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.3.1... Khối lượng cao ban đầu (g) 2.3.4 Thăm dò dạng bào chế từ cao thuốc thiên vương bổ tâm 2.3.4.1 Dạng bào chế mới từ cao thuốc Bào chế dung dịch thuốc bằng phương pháp hoà tan thông thường 2.3.4.2 Khảo sát một số chỉ tiêu chất lượng của dung dịch thuốc thiên vương bổ tâm - Tính chất: Thể chất, màu sắc, mùi vị Cách thử: bằng cảm quan 25 - pH: Đo pH dung dịch thuốc - Tỷ trọng: Phương pháp dùng tỷ trọng kế... đúng của các vị thuốc - Quan sát mô tả hình thái vị thuốc - Quan sát mô tả đặc điểm bột dược liệu các vị thuốc qua kính hiển vi, đối chiếu với DĐVN IV 2.3.2 Bào chế cao lỏng thiên vương bổ tâm theo phương pháp sắc Các dược liệu được rửa sạch, sấy khô, chia nhỏ đến kích thước thích hợp Chiết xuất bằng phương pháp sắc với nước, dịch chiết thu được đem cô đến thể chất quy định 2.3.3 Nghiên cứu thành phần... đảo liên tục để tránh lắng xuống đáy gây cháy khét và tăng khả năng bay hơi - Nhận xét: Chiết xuất 3 thang thuốc thiên vương bổ tâm thu được 3 mẫu cao lỏng, mỗi mẫu 390ml Một số chỉ tiêu cảm quan của cao lỏng thiên vương bổ tâm: + Thể chất: chất lỏng, hơi sánh, đồng nhất + Màu sắc: đen + Mùi vị: vị ngọt, hơi chua, hơi đắng, thơm mùi dược liệu 3.3 NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HOÁ HỌC 3.3.1 Định tính  Định tính... các vị thuốc (Phụ lục) Kết luận: Các vị dược liệu đạt tiêu chuẩn DĐVN IV về mặt hình thái và đặc điểm vi học 3.2 BÀO CHẾ CAO LỎNG THIÊN VƯƠNG BỔ TÂM - Chuẩn bị dược liệu Dược liệu đạt tiêu chuẩn DĐVN IV được rửa sạch, sấy khô ở 600C Chiết xuất 3 mẻ, mỗi mẻ là 1 thang thuốc Cân khối lượng các vị thuốc như sau: 1 Đan sâm: 2 Nhân sâm: 3 Huyền sâm: 4 Đương quy thân: 5 Viễn chí: 6 Toan táo nhân: 7 Thiên. .. định về mặt hóa học so với dạng rắn 20 Các dung dịch thuốc thường cần bao bì lớn và có khối lượng lớn hơn so với dạng thuốc rắn 1.4.2 Phương pháp điều chế Dung dịch thuốc thường được điều chế bằng cách hòa tan dược chất vào trong dung môi Có thể cho thêm các tá dược với nồng độ thích hợp để ổn định dược chất (chống oxy hóa, chống thủy phân…), làm tăng độ tan hay để bảo quản thuốc 1.4.3 Bảo quản Các... có thể ảnh hưởng đến độ ổn định của thuốc 21 CHƯƠNG II PHƯƠNG TIỆN VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 NGUYÊN VẬT LIỆU, THIẾT BỊ 2.1.1 Nguyên liệu Các vị thuốc được mua tại phố Lãn Ông- Hà Nội, chế biến theo phương pháp cổ truyền, sấy ở 80oC đạt tiêu chuẩn DĐVN IV 2.1.2 Thiết bị - Tủ sấy dược liệu SHELLAB - Tủ sấy BINDER - Máy sấy Blustone - Bếp các thuỷ Baths - Nồi sắc thuốc Hàn Quốc - Máy cất quay thu hồi... viễn chí ninh tâm an thần; ngũ vị tử, toan táo nhân vị chua mà liễm tâm khí hao tán, đồng thời an thần cùng với các vị thuốc trên làm Tá dược; cát cánh dẫn thuốc thượng hành, dẫn thuốc nhập kinh tâm làm Sứ dược Các vị thuốc trên cùng phối hợp thành phương thuốc tư âm an thần 1.2 TÓM TẮT ĐẶC ĐIỂM VỀ CÁC VỊ THUỐC 1.2.1 Đương quy Vị thuốc là rễ phơi hay sấy khô của cây đương quy Angelica sinensis (Oliv)... thần Trong phương thuốc dùng sinh địa hoàng tư âm thanh nhiệt, giúp tâm thần không bị phiền nhiễu bởi hư hoả là Quân dược Huyền sâm, thiên môn đông, mạch môn đông hỗ trợ sinh địa để tăng cường tác dụng tư âm thanh nhiệt làm Thần dược; đương quy, đan sâm bổ huyết dưỡng tâm, khiến cho tâm huyết đầy đủ mà trợ an thần Nhân sâm, phục linh dưỡng tâm khí mà an tâm thần; bá tử nhân, viễn chí ninh tâm an thần;... động mạch và tăng lưu lượng máu ở ngoại vi [41] + Chống kết tập tiểu cầu: ức chế tiểu cầu kết hợp với collagen gây lắng đọng ở tĩnh mạch và động mạch [45] + Tác dụng chống viêm: hạ sốt trên thỏ và chống viêm trên chuột [48] + Tác dụng trên hormon sinh dục: Tashinon đã được chứng minh có tăng nhẹ estrogen và androgen trên chuột [49] + Tác dụng chống ung thư: làm giảm sự tăng trưởng và ức chế tế bào ung . phương thuốc này, chúng tôi lược bỏ chu sa và tiến hành nghiên cứu, thăm dò dạng bào chế mới và bước đầu xây dựng tiêu chuẩn cho dạng bào chế mới với mục tiêu: - Bào chế cao từ bài thuốc thiên. lỏng thiên vương bổ tâm 44 3.4. Thăm dò dạng bào chế ……………………………………… …….46 3.4.1. Bào chế dung dịch thuốc thiên vương bổ tâm ……… ……………46 3.4.2. Khảo sát một số tính chất của dung dịch thuốc. NGHIÊN CỨU PHƯƠNG THUỐC THIÊN VƯƠNG BỔ TÂM VÀ THĂM DÒ DẠNG BÀO CHẾ KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI - 2014 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN ĐỨC NAM NGHIÊN