Nghiên cứu thành phần hoá học cây Dấu dầu lá nhẵn (Tetradium Glabrifolium)

TRƯỜNG ĐẠI HỌC sư PHẠM HÀ NỘI 2 KHOA HÓA HỌC ===£oBQoa=== NGUYỄN THỊ THƠM NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC CÂY DẤU DẦU LÁ NHẴN (TETRADIUM GLABRIFOLIUM) KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Hóa Hữu Ctf TRƯỜNG ĐẠI HỌC sư PHẠM HÀ NỘI 2 KHOA HÓA HỌC ===£r)CQGa=== NGUYỄN THỊ THƠM HÀ NỘI - NGHIÊN CỨU THÀNH PHÀN HÓA HOC CÂY DẤU DẦU LÁ NHẢN (TETRADIUM GLABRIFOLIUM) KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC • • • • Chuyên ngành: Hóa Hữu Ctf Người hướng dẫn khoa học PGS.TS. NGUYỄN VĂN BẰNG HÀ NỘI - LỜI CẢM ƠN Khoá luận tốt nghiệp này được hoàn thành tại Phòng Nghiên cứu cẩu trúc Viện hóa sinh biển, Viện Hàn Lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam. Với lòng biết ơn sâu sắc, em xin bày tỏ lòng biết ơn tới thầy giáo PGS. TS. Nguyễn Văn Bằng - Khoa Hóa học, Trường Đại học Sư phạm Hà Nội 2, người đã tận tình hướng dẫn em trong suốt quá trình thực hiện và hoàn thành khoá luận tốt nghiệp này. Em xin bày tỏ lòng biết ơn tới PGS. TS. Phan Văn Kiệm và TS. Hoàng Lê Tuấn Anh cùng các thầy cô và các anh chị phòng Nghiên cứu cẩu trúc, Viện Hóa Sinh biển - Viện Hàn ỉâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam đã tạo mọi điều kiện giúp đỡ em trong thời gian làm khóa luận tốt nghiệp. Em xin chân thành cảm ơn NCS. Trương Thị Thu Hiển - Học viện quân y người đã giúp đỡ em rất nhiều trong việc tìm kiếm tài liệu liên quan đến đề tài. Em xin bày tỏ lòng biết ơn tới Lãnh đạo Viện Hóa Sinh biển đã tạo điều kiện cho em được học tập và sử dụng các thiết bị tiên tiến của Viện để hoàn thành tốt các mục tiêu đề ra của khóa luận tốt nghiệp. Em xin chân thành cảm ơn các thầy cô giáo, các bạn sinh viên lớp K36B khoa Hóa học Trường Đại học Sư phạm Hà Nội 2 đã giúp đỡ em trong quá trình làm đề tài tốt nghiệp. Trong quá trình thực hiện khóa luận, em đã rất cố gắng nhưng không tránh khỏi những thiếu sót, kính mong các thầy cô và các bạn nhiệt tình đóng góp ý kiến để đề tài của em được hoàn thiện hơn nữa. Em xỉn chân thành cảm ơnỉ Hà Nội, ngày 16 ngày 05 thảng 2014 Sinh viên Nguyễn Thị Thơm r Trường Đại học Sư phạm Hà Nội 2 Khóa luận tôt nghiệp Nguyễn Thị Thơm K36B - Hóa Hoc LỜI CAM ĐOAN Em xin cam đoan các kết quả nghiên cứu, số liệu được trình bày trong khóa luận: “Nghiên cứu thành phần hóa học cây Dấu dầu lá NHẴN”, dưới sự hướng dẫn của PGS. TS. Nguyễn Văn Bằng là hoàn toàn trung thực và không trùng với kết quả của tác giả khác. Hà Nội, ngày 16 tháng 05 năm 2014 Sinh viên Nguyễn Thị Thơm r Trường Đại học Sư phạm Hà Nội 2 Khóa luận tôt nghiệp Nguyễn Thị Thơm K36B - Hóa Hoc DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Phổ cộng hưởng từ hạt nhân cacbon 13 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton Phổ cộng hưởng từ hạt nhân hai chiều Sắc kí cột Phổ khối lượng va chạm electron Phổ khối lượng phun mù điện tử Phổ khối lượng bắn phá nguyên tử nhanh ở mức năng lượng thấp 13 C-NMR Cacbon-13-Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy 'H-NMR Proton Magnetic Resonance Spectroscopy 2D - NMR TWO-Dimensional Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy CC Clolumm chromatography DEPT Distortion less Enhacement by Polarisation Transfer EI-MS Electron Impact Mass Spectrometry ESI-MS Electron Spray Ionization Mass Spectroscopy FAB - MS Fast Atom Bombing Mass Spectroscopy HMBC Heteronuclear Multiple Bond Connectivily HSQC Heteronuclear Single Quantum Coherence IR In Frared Spectroscopy MS Mass Spectroscopy NMR Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy TLC Thin Layer Chromatography Phổ hồng ngoại Phổ khối lượng Phổ cộng hưởng từ hạt nhân Sắc kí lớp mỏng DANH MỤC BẢNG BIỂU, HÌNH VẼ VÀ sơ ĐỒ Hình 1.1. Cây Dấu dầu lá nhẵn Ợetradium glabrifolium) khi non và thân cây khi lớn. Hình 1.2. Hoa, lá và quả của cây Dấu dầu lá nhẵn Ợetradỉum glabrifolium) Sơ đồ 3.1 : Sơ đồ phân lập hợp chất 1 Sơ đồ 3.2: Sơ đồ phân lập hợp chất 2 Hình 4.1. Cấu trúc hóa học của họp chất 1 Hình 4.2. Phổ proton ^-NMR của hợp chất 1 Hình 4.3. Phổ 13 C-NMR của hợp chất 1 Hình 4.4. Phổ DEPT của họp chất 1 Hình 4.5. Phổ HSQC của hợp chất 1 Hình 4.6. Phổ 2 chiều HMBC của hợp chất 1 Hình 4.7. Một số tương tác HMBC chính của hợp chất 1 Bảng 4.1. Dữ kiện phổ NMR của họp chất 1 Hình 4.8. Cấu trúc hóa học của hợp chất 2 Hình 4.9. Phổ proton ^-NMR của họp chất 2 Hình 4.10. Phổ 13 C-NMR của hçrp chất 2 Hình 4.11. Phổ DEPT của hợp chất 2 Hình 4.12. Phổ HSQC của hợp chất 2 Hình 4.13. Phổ 2 chiều HMBC của hợp chất 2 Hình 4.14. Một số tương tác HMBC chính của họp chất 2 Bảng 4.2. Dữ kiện phổ NMR của chất 2 MỤC LỤC r Trường Đại học Sư phạm Hà Nội 2 Nguyễn Thị Thom K36B - Hóa Hoc MỞ ĐẦU Đất nước Việt Nam chúng ta nằm trong khu vực khí hậu nhiệt đới gió mùa, có khí hậu nóng ẩm, mưa nhiều, độ ẩm cao (khoảng trên 80%), vì vậy nước ta có hệ thực vật rất phong phú và đa dạng với khoảng 13000 loài thực vật bậc cao, ừong đó có tới hơn 4000 loài được nhân dân ta dùng làm thảo dược chữa bệnh [2]. Đây là nguồn tài nguyên thiên nhiên vô cùng quý giá và có ý nghĩa to lớn cho sự phát triển của ngành y tế, ngành hóa học và một số ngành khác, hệ thực vật phong phú cũng tạo tiền đề quan ừọng cho sự phát triển ngành hóa học các hợp chất thiên nhiên ở nước ta. Từ xưa tới nay, những cây thuốc dân gian vẫn đóng vai trò hết sức quan ừọng ừong việc chăm sóc sức khỏe cho con người. Ngày nay, những họp chất tự nhiên có hoạt tính sinh học được phân lập từ cây cỏ đã được ứng dụng ừong nhiều ngành công nghiệp, nông nghiệp và chăm sóc sức khỏe con người. Chúng được sử dụng để sản xuất thuốc chữa bệnh, thuốc bảo vệ thực vật, làm nguyên liệu cho ngành công nghiệp thực phẩm và mỹ phẩm V.V Ngành công nghệ tổng hợp hoá dược ngày càng phát triển mạnh mẽ, tạo ra các biệt dược khác nhau sử dụng trong công tác phòng, chữa bệnh, nhờ đó giảm tỷ lệ tử vong rất nhiều, nhưng những đóng góp của các thảo dược cũng không vì thế mà mất đi chỗ đứng trong Y học. Nó vẫn tiếp tục được dùng như là nguồn nguyên liệu trực tiếp, gián tiếp hoặc cung cấp những chất đầu cho công nghệ bán tổng hợp nhằm tìm kiếm những dược phẩm mới cho việc điều trị các chứng bệnh thông thường cũng như các bệnh nan y. Các số liệu gần đây cho thấy rằng, có khoảng 60% dược phẩm được dùng chữa bệnh hoặc đang thử cận lâm sàng đều có nguồn gốc từ thiên nhiên [4] Trong y học cổ truyền, cây Dấu dầu lá nhẵn được sử dụng nhiều làm thuốc tri tổn thương do ngã, gãy xương, thấp khớp. Thân và lá cây dùng để tri viêm thận, phù thũng, dùng ngoài chữa chấn thương, ngứa, [1]. r Trường Đại học Sư phạm Hà Nội 2 Nguyễn Thị Thơm 9 K36B- Hóa Học Bên cạnh đó các hợp chất phân lập được từ chi Tetradỉum còn thể hiện nhiều hoạt tính đa dạng và hữu ích như: hoạt tính kháng ung thư (phổi, đại tràng, vòm họng, các tế bào ung thư vú, ung thư dạ dày ), tác dụng đối với hệ tim mạch, hệ thần kinh, tác dụng kháng viêm giảm đau, dưỡng da, trị bệnh tiểu đường, kháng HIV, giảm béo và tác dụng điều nhiệt [1]. Xuất phát từ ý nghĩa thực tiễn trên nên tôi đã chọn đề tài cho khóa luận tốt nghiệp là: Nghiên cứu thành phần hóa học cây Dấu dầu lá nhẵn (Tetradium glabriýolium) Nhiệm vụ của đề tài: 1. Xử lý mẫu và tạo dịch chiết cây Dấu dầu lá nhẵn (Tetradỉum glabriýolium) 2. Nghiên cứu về thành phần hóa học và phân lập các hợp chất của cây. Xác định cấu trúc hóa học của các họp chất đã phân lập được. CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN 1.1. Sơ lược thực vật học về họ Cam quýt (Rutaceae) Họ Cam quýt hay còn gọi là họ Cửu lý hương là một họ thực vật ừong bộ Bồ Hòn (Sapindales ). Tuy nhiên, danh pháp Rutaceae ở đây xuất phát từ tên của Cửu lý hương do “Rutaceae” bắt nguồn tò tên khoa học của Cửu lý hương la Ruta, trong khi chi Cam có tên khoa học là Citrus. Họ Cam quýt có khoảng 161 chi với hơn 2070 loài, phân bố chủ yếu ở vùng nhiệt đới và ôn đới ẩm, đặc biệt là Nam Phi và Châu úc [5]. Các loài họ Cam quýt có bề ngoài và kích cỡ từ cây thân thảo tới cây bụi và cây thân gỗ, cao từ 5-15 m. Cây có lá đơn hay lá kép hình lông chim gồm nhiều lá chét lệch, mọc cánh, có mùi thơm cay. Hoa thường được chia thành 4 hay 5 phần, có mùi thơm rất mạnh. Quả khô tự mở hay quả mọng có vỏ ngoài chứa nhiều túi tinh dầu thơm, hạt đôi khi có cơm [5, 6]. r Trường Đại học Sư phạm Hà Nội 2 Nguyễn Thị Thơm 10 K36B- Hóa Học [...]... Tình hình nghiên cứu về cây dấu dầu lá nhẵn ở Việt Nam Trong tài liệu cây thuốc và động vật làm thuốc ở Việt Nam của Đỗ Huy Bích và các cộng sự, cây Dấu dầu lá nhẵn ở Việt Nam được sử dụng như một vị thuốc nam có rất nhiều công dụng [1] Mặc dù cây Dấu dầu lá nhẵn đã được sử dụng ừong y học cổ truyền, nhưng hiện nay ở Việt Nam chưa có nghiên cứu nào về loài cây này Việc nghiên cứu thành phàn hóa học và... hình ảnh vê cây Dâu đâu lá nhăn: Hình 1.1 Cây Dấu dầu ỉá nhẵn (Tetradium glabrifolium) khi non và thân cây khỉ lớn Trường Đại học Sư phạm Hà Nội 2 Khỏa luận tốt nghiệp Hình 1.2 Hoa, lá và quả của cây Dấu dầu lá nhẵn (Tetrađium glabrifolium) 2.5.2 Công dạng chữa bệnh Trong y học cổ truyền, cây Dấu dầu lá nhẵn được sử dụng nhiều làm thuốc tộ tổn thương do ngã, gãy xương, thấp khớp Thân và lá cây dùng để... cứu thành phàn hóa học và một số hoạt tính sinh học sẽ góp phần làm sáng tỏ thêm thành phần hóa học cũng như các kinh nghiệm sử dụng cây thuốc này trong dân gian và đặc thù loài tại Việt nam để định hướng cho những nghiên cứu ứng dụng tiếp theo có ý nghĩa khoa học và thực tiễn Tổng hợp tò các công bố nghiên cứu về thành phần hóa học của cây Dấu dầu lá nhẵn cho thấy đã phân lập tò loài này 74 hợp chất... ngứa Lá cây còn được dùng để nấu nước tắm cho bà đẻ hoặc nấu nước đặc để rửa vết thương, tắm ghẻ lở và giã chưng vcd giấm hay làm nóng đắp sưng vú Quả và vỏ được dùng sắc uống lợi tiểu hoặc đại tiểu tiện, chữa kiết lị, táo bón và thấp khớp [1] Ở Trung Quốc, lá cây Dấu dầu lá nhẵn còn được dùng để chữa tộ các bệnh lở loét tứ chi mãn tính và bệnh đau dạ dày 1.3.3 Tĩnh hình nghiên cứu về cây dấu dầu lá nhẵn. .. bệnh đau dạ dày 1.3.3 Tĩnh hình nghiên cứu về cây dấu dầu lá nhẵn trên thế giới Nghiên cứu hóa học đầu tiên về cây Dấu dầu lá nhẵn được thực hiện năm 1987 do nhóm nghiên cứu của Kwok tại khoa Dược trường ĐH Sừathelyde, Scotland Trong công trình của mình, họ đã công bố cấu trúc 5 hợp chất từ thân, vỏ và rễ cây dấu dầu lá nhẵn, đó là các hợp chất: lỉmonỉn (3), isolimonexic acid (64), mtaevinexie acid... isolimonexic acid (64), mtaevinexie acid (77), amottianamide (34) và 1- hydroxymtacearpine (35) [7] Năm 1995, nhóm của Wu (ĐH Quốc gia Cheng Kung, Đài Loan) đã nghiên Trường Đại học Sư phạm Hà Nội 2 Khỏa luận tốt nghiệp cứu thành phần hóa học của lá cây Dấu dầu lá nhẵn và phân lập được 29 họp chất, bao gồm: • 3 alkaloit: rutacearpine (1), methyl-yỡ-carbonline-1-carboxylate (2), strychnocarpine (3) • 5 triterpenoid:... (Tetradỉum glábriýolỉum) 1.3.1 Đăc điểm thưc vât • • • Tên khoa học : Tetradium glabrifolium (Benth.)Hartl.) Tên Việt Nam : Dấu dầu lá nhẵn Tetradỉum Chi : Họ : Cam quýt (Rutaceae) Đây là loài cây gỗ lán (đại mộc), có thể cao đến 20 m, vỏ ít nứt, cành non có lông Cành lá dài 14-38 cm, có từ 5-19 lá phụ Lá bản rộng, hình trứng hoặc hình Trường Đại học Sư phạm Hà Nội 2 Khóa luận tôtrnghiệp lưỡi mác, đáy không... 1.4.1 Chọn dung môi chiết Điều kiện của dung môi là: phải hoà tan được những chất chuyển hoá thứ cấp đang nghiên cứu, dễ dàng được loại bỏ, có tính trơ (không phản ứng với chất nghiên cứu) , không dễ bốc cháy, không độc Thông thường thì các chất chuyển hoá thứ cấp trong cây có độ phân cực khác nhau Tuy nhiên những thành phần tan ừong nước ít khi được quan tâm Dung môi dùng trong quá trình chiết ít khi được... trierpenoid • 5 flavonoid • 5 coumarin • 20 benzenoid • 5 amide • 2 tanin • 2 sterol • 1 đường • 1 lignan • 1 nucleoside Trường Đại học Sư phạm Hà Nội 2 Khỏa luận tốt nghiệp Số lượng các hợp chất ừong cây Dấu dầu lá nhẵn đã góp phần làm đa dạng các hợp chất có hoạt tính sinh học trong tự nhiên 1.4 Các phương pháp chiết mẫu thực vật Sau khi tiến hành thu hái và làm khô mẫu, tuỳ thuộc vào đối tượng chất... điều nhiệt [1] Tuy nhiên, phần lớn các hợp chất thể hiện các hoạt tính và tác dụng này trong các loài chi Tetradỉum phần lớn đều thuộc lớp chất alkaloid như: decarine, rutaccarpine, evodiamine, dehydro-evodiamine và một số hợp chất quinolone alkaloid ; hoặc lớp chất trierpenoidnhư: taraxerol, limonin, skimming, umbelliferone 1.3 Giới thiệu về cây Dấu dầu lá nhẵn (Tetradỉum glábriýolỉum) 1.3.1 Đăc điểm . là: Nghiên cứu thành phần hóa học cây Dấu dầu lá nhẵn (Tetradium glabriýolium) Nhiệm vụ của đề tài: 1. Xử lý mẫu và tạo dịch chiết cây Dấu dầu lá nhẵn (Tetradỉum glabriýolium) 2. Nghiên cứu về thành. Quốc, lá cây Dấu dầu lá nhẵn còn được dùng để chữa tộ các bệnh lở loét tứ chi mãn tính và bệnh đau dạ dày. 1.3.3. Tĩnh hình nghiên cứu về cây dấu dầu lá nhẵn trên thế giới Nghiên cứu hóa học đầu. TRƯỜNG ĐẠI HỌC sư PHẠM HÀ NỘI 2 KHOA HÓA HỌC ===£oBQoa=== NGUYỄN THỊ THƠM NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC CÂY DẤU DẦU LÁ NHẴN (TETRADIUM GLABRIFOLIUM) KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: