Tổng hợp và tính chất của một số hợp chất per o acetylglycopyranosyl thiosemicarbazon của isatin thế

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN  NGUYỄN THỊ KIM GIANG TỔNG HỢP VÀ TÍNH CHẤT CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT PER-O-ACETYLGLYCOPYRANOSYL THIOSEMICARBAZON CỦA ISATIN THẾ LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC HÀ NỘI - 2014 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN  NGUYỄN THỊ KIM GIANG TỔNG HỢP VÀ TÍNH CHẤT CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT PER-O-ACETYLGLYCOPYRANOSYL THIOSEMICARBAZON CỦA ISATIN THẾ Chuyên ngành: Hóa Hữu cơ Mã số: 62440114 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS Nguyễn Đình Thành HÀ NỘI - 2014 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi, các số liệu trình bày trong luận án là trung thực và chưa được công bố ở bất kỳ một công trình nào khác. Tác giả Nguyễn Thị Kim Giang -i- LỜI CẢM ƠN Với lòng kính trọng và biết ơn, em xin chân thành cảm ơn GS.TS Nguyễn Đình Thành, người đã giao đề tài và hướng dẫn em trong suốt thời gian thực hiện luận án. Tôi xin chân thành cảm ơn Lãnh đạo Viện H57-Tổng cục IV-BCA, lãnh đạo P2-H57 cùng toàn thể cán bộ P2-H57 đã luôn động viên, tạo điều kiện để tôi hoàn thành luận án nàỵ Cuối cùng em xin chân thành cảm ơn các thầy, cô trong bộ môn Hoá Hữu cơ, các anh chị và các bạn trong phòng Tổng hợp Hữu cơ I đã luôn tạo điều kiện, độngviên, trao đổi và giúp đỡ em trong thời gian thực hiện luận án nàỵ Hà Nội, ngày 15 tháng 10 năm 2013 Học viên Nguyễn Thị Kim Giang -ii- MỤC LỤC MỤC LỤC 1 MỤC LỤC CÁC BẢNG VÀ SƠ ĐỒ TRONG LUẬN ÁN 7 MỤC LỤC CÁC HÌNH TRONG LUẬN ÁN 10 CÁC KÍ HIỆU VIẾT TẮT 11 MỞ ĐẦU 12 CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN 14 1. 1. TỔNG QUAN VỀ ISATIN 14 1.1.1. Phương pháp tổng hợp 14 1.1.2. Tính chất hoá học của isatin 22 1.2. TỔNG QUAN VỀ THIOSEMICARBAZID 32 1.2.1. Tổng hợp thiosemicarbazid 32 1.2.2. Tính chất của thiosemicarbazid 34 1.3. TỔNG QUAN VỀ THIOSEMICARBAZON 36 1.3.1. Phản ứng với acid monocloroacetic và acid 3-bromopropionic 36 1.3.2. Phản ứng với acid thioglycolic 37 1.3.3. Phản ứng với cloroacetyl cloride và 1,3-dicloroaceton 37 1.3.4. Phản ứng với phenacyl bromid 37 1.3.5. Phản ứng với anhydrid acetic 37 1.3.6. Phản ứng với anhydrid maleic 38 1.3.7. Phản ứng tạo azin 38 1.3.8. Phản ứng tạo phức với kim loại chuyển tiếp 38 CHƯƠNG 2. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 39 2.1. PHƯƠNG PHÁP TỔNG HỢP HỮU CƠ 39 2.2. PHƯƠNG PHÁP TINH CHẾ VÀ KIỂM TRA ĐỘ TINH KHIẾT 39 2.3. PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH CẤU TRÚC 39 2.3.1. Phổ IR 40 2.3.2. Phổ NMR 40 2.3.3. Phổ MS 40 2.4. THĂM DÒ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CÁC HỢP CHẤT ĐÃ TỔNG HỢP 41 2.4.1. Thăm dò hoạt tính kháng vi sinh vật 41 2.4.2. Thăm dò khả năng bắt gốc tự do DPPH 42 CHƯƠNG 3. THỰC NGHIỆM 44 3.1. TỔNG HỢP MỘT SỐ ISATIN THẾ 45 3.1.1.Tổng hợp isatin thế bằng phản ứng Sandmeyer 45 3.1.2. Tổng hợp các isatin thế bằng phản ứng thế S E của isatin 46 3.2.3. Tổng hợp isatin thế bằng phản ứng N-alkyl hóa isatin 48 -1- 3.2. TỔNG HỢP N-(TETRA-O-ACETYL-β-D-GLYCOPYRANOSYL)- THIOSEMICARBAZID 50 3.2.1. Tổng hợp tetra-O-acetyl-α-D-glycopyranosyl bromid 50 3.2.2. Tổng hợp tetra-O-acetyl-β-D-glycopyranosyl isothiocyanat 51 3.2.3. Tổng hợp N-(tetra-O-acetyl-β-D-glycopyranosyl)thiosemicarbazid 51 3.3. TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT ISATIN N-(TETRA-O-ACETYL-β-D- GLUCOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON 52 3.3.1. Tổng hợp 5-fluoroisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)- thiosemicarbazon (7a) 53 3.3.2. Tổng hợp 5-cloroisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)- thiosemicarbazon (7b) 53 3.3.3. Tổng hợp 5-bromoisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)- thiosemicarbazon (7c) 53 3.3.4. Tổng hợp 5-iodoisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)- thiosemicarbazon (7d) 54 3.3.5. Tổng hợp isatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)- thiosemicarbazon (7e) 54 3.3.6. Tổng hợp 5-methylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)- thiosemicarbazon (7f) 54 3.3.7. Tổng hợp 7-methylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)- thiosemicarbazon (7g) 54 3.3.8. Tổng hợp 5-isopropylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)- thiosemicarbazon (7h) 54 3.3.9. Tổng hợp 5-nitroisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)- thiosemicarbazon (7i) 54 3.3.10. Tổng hợp 5-cloro-7-nitroisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D- glucopyranosyl)- thiosemicarbazon (7k) 55 3.3.11. Tổng hợp 5-bromo-7-nitroisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D- glucopyranosyl)thiosemicarbazon (7l) 55 3.3.12. Tổng hợp 5,7-dibromoisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)- thiosemicarbazon (7m) 55 3.3.13. Tổng hợp N-methylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)- thiosemicarbazon (7n) 55 3.3.14. Tổng hợp N-ethylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)- thiosemicarbazon (7o) 55 3.3.15. Tổng hợp N-i-propylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)- thiosemicarbazon (7p) 55 3.3.16. Tổng hợp N-n-butylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)- thiosemicarbazon (7q) 56 3.3.17. Tổng hợp N-i-butylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)- thiosemicarbazon (7r) 56 -2- 3.3.18. Tổng hợp N-allylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)- thiosemicarbazon (7s) 56 3.3.19. Tổng hợp N-benzylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)- thiosemicarbazon (7t) 56 3.3.20. Tổng hợp N-phenethylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)- thiosemicarbazon (7u) 56 3.4. TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT ISATIN N-(TETRA-O-ACETYL-β-D- GALACTOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON 57 3.4.1. Tổng hợp 5-cloroisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)- thiosemicarbazon (8b) 57 3.4.2. Tổng hợp 5-bromoisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)- thiosemicarbazon (8c) 58 3.4.3. Tổng hợp isatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)- thiosemicarbazon (8e) 58 3.4.4. Tổng hợp 5-methylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)- thiosemicarbazon (8f) 58 3.4.5. Tổng hợp 7-methylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)- thiosemicarbazon (8g) 58 3.4.6. Tổng hợp 5-isopropylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)- thiosemicarbazon (8h) 58 3.4.7. Tổng hợp 5-nitroisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)- thiosemicarbazon (8i) 58 3.4.8. Tổng hợp 5,7-dibromoisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)- thiosemicarbazon (8m) 59 3.4.9. Tổng hợp N-methylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)- thiosemicarbazon (8n) 59 3.4.10. Tổng hợp N-ethylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)- thiosemicarbazon (8o) 59 3.4.11. Tổng hợp N-n-propylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)- thiosemicarbazon (8p) 59 3.4.12. Tổng hợp N-n-butylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)- thiosemicarbazon (8q) 59 3.4.13. Tổng hợp N-isobutylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)- thiosemicarbazon (8r) 59 3.4.14. Tổng hợp N-allylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)- thiosemicarbazon (8s) 60 3.4.15. Tổng hợp N-benzylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)- thiosemicarbazon(8t) 60 3.4.16. Tổng hợp N-phenethylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D- galactopyranosyl)thiosemicarbazon (8u) 60 -3- 3.5. TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT 3’-ACETYL-5’-[(TETRA-O- ACETYL-β-D-GLYCOPYRANOSYL)ACETAMIDO]-3’H-SPIRO[INDOLIN- 3,2’-[1,3,4]THIADIAZOL]-2-ON 60 3.5.1. Tổng hợp 3’-acetyl-5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl) acetamido]-3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (9e) 61 3.5.2. Tổng hợp 3’-acetyl-5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl) acetamido]-1-methyl-3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (9n) 61 3.5.3. Tổng hợp 3’-acetyl-5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl) acetamido]-1-ethyl-3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (9o) 61 3.5.4. Tổng hợp 3’-acetyl-5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl) acetamido]-1-butyl-3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (9q) 61 3.5.5. Tổng hợp 3’-acetyl-5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl) acetamido]-1-benzyl-3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (9t) 62 3.5.6. Tổng hợp 3’-acetyl-5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl) acetamido]-1-phenethyl-3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (9u) 62 3.5.7. Tổng hợp 3’-acetyl-5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)- acetamido]-1-ethyl-3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (10p) 62 3.5.8. Tổng hợp 3’-acetyl-5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)- acetamido]-1-phenethyl-3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (10u) 62 3.6. TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT 5’-[(TETRA-O-ACETYL-β-D- GLYCO-PYRANOSYL)AMINO]-3’H-SPIRO[INDOLIN-3,2’-[1,3,4] THIADIAZOL]-2-ON 62 3.6.1. Tổng hợp 5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)amino]-5-nitro-3’H- spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (11i) 63 3.6.2. Tổng hợp 5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)amino]-5-cloro- 3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (12b) 64 3.6.3. Tổng hợp 5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)amino]-5-bromo- 3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (12c) 64 3.6.4. Tổng hợp 5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)amino]-3’H- spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (12e) 64 3.6.5. Tổng hợp 5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)amino]-7-methyl - 3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (12g) 64 3.6.6. Tổng hợp 5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)amino]-5- isopropyl-3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (12h) 64 3.6.7. Tổng hợp 5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)amino]-1-ethyl- 3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (12o) 64 3.6.8. Tổng hợp 5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)amino]-1-isobutyl- 3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (12r) 65 3.6.9. Tổng hợp 5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)amino]-1-allyl- 3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (12s) 65 3.6.10. Tổng hợp 5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)amino]-1-benzyl- 3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (12t) 65 -4- 3.7. TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT ISATIN N-(β-D- GLYCOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON 65 3.7.1. Tổng hợp 5-fluoroisatin N-(β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (13a) 66 3.7.2. Tổng hợp 5-iodoisatin N-(β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (13d) 66 3.7.3. Tổng hợp isatin N-(β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (13e) 66 3.7.4. Tổng hợp 5-methylisatin N-(β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (13f) 66 3.7.5. Tổng hợp 7-methylisatin N-(β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (13g) 67 3.7.6. Tổng hợp 5-isopropylisatin N-(β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (13h) 67 3.7.7. Tổng hợp 5-cloroisatin N-(β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (14b) 67 CHƯƠNG 4. KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 68 4.1. TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA ISATIN 68 4.1.1 Tổng hợp một số isatin thế 68 4.1.2. Tổng hợp N-alkylisatin 70 4.2. TỔNG HỢP TETRA-O-ACETYL-β-D-GLYCOPYRANOSYL- ISOTHIOCYANAT 71 4.3. TỔNG HỢP N-(TETRA-O-ACETYL-β-D-GLYCOPYRANOSYL)- THIOSEMICARBAZID 72 4.4. TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT ISATIN N-(TETRA-O-ACETYL-β-D- GLYCOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON 75 4.4.1. Tổng hợp các hợp chất isatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)- thiosemicarbazon 76 4.4.2. Tổng hợp các hợp chất isatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)- thiosemicarbazon 80 4.4.3. Phổ IR 82 4.4.4. Phổ NMR 83 4.4.5. Phổ MS 112 4.5. TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT DÃY 3’-ACETYL-5’-[(TETRA-O- ACETYL-β-D-GLYCOPYRANOSYL)ACETAMIDO]-3’H-SPIRO[INDOLIN- 3,2’-[1,3,4]THIADIAZOL]-2-ON 118 4.5.1. Phổ IR 122 4.5.2. Phổ NMR 123 4.5.3. Phổ MS 133 4.6. TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT 5’-[(TETRA-O-ACETYL-β-D- GLYCOPYRANOSYL)AMINO]-3’H-SPIRO[INDOLIN-3,2’-[1,3,4]THIA- DIAZOL]-2-ON 134 -5- 4.6.1. Phổ IR 137 4.6.2. Phổ NMR 137 4.6.3. Phổ MS 145 4.7. TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT ISATIN N-(β-D- GLYCOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON 145 4.7.1. Phổ IR 147 4.7.2. Phổ NMR 148 4.7.3. Phổ MS 157 4.8. HOẠT TÍNH SINH HỌC 157 4.8.1. Hoạt tính sinh học của dãy isatin N-(tetra-O-acetyl-β-D- glucopyranosyl)thiosemicarbazon 157 4.8.2. Hoạt tính sinh học của dãy isatin N-(tetra-O-acetyl-β-D- galactopyranosyl) thiosemicarbazon 158 4.8.3. Hoạt tính sinh học của dãy N-alkylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-gluco- pyranosyl)thiosemicarbazon 159 4.8.4. Hoạt tính sinh học của dãy N-alkylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D- galactopyranosyl)thiosemicarbazon 159 4.8.5. Hoạt tính sinh học của dãy 5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-glycopyranosyl) amino]-3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on 160 4.8.6. Hoạt tính chống oxi hóa DPPH của dãy isatin N-(β-D-glycopyranosyl) thiosemicarbazon 160 KẾT LUẬN 167 KIẾN NGHỊ VỀ NHỮNG NGHIÊN CỨU TIẾP THEO 169 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH KHOA HỌC CỦA TÁC GIẢ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN 170 TÀI LIỆU THAM KHẢO 171 Tiếng Việt: 171 Tiếng Anh: 171 PHỤ LỤC 181 -6- [...]... dioxindolyl [13] -26- O HN O O NH O O O O CH NH HO OH O O O N R N R N R 2 c Tổng hợp oxindol và dioxindol Oxindol và dioxindol là sản phẩm khử một phần isatin được ứng dụng rộng rãi trong tổng hợp hữu cơ đặc biệt trong việc phát triển các loại thuốc mới Dioxindol có thể nhận được từ isatin bằng phản ứng khử hoặc bằng cách cộng hợp carbanion v o vị trí C-3 Trong số các phương pháp này, phản ứng khử isatin. .. 2,2-dimethylmalonyl clorid để tổng hợp 2,2-dimethylmalonyl-bis -isatin thì phản ứng không xảy ra O O O O - N + Na Cl O O O Cl - O N N O O + O Na N O O Cl -23- O N Khi cho isatin phản ứng với anhydrid acetic trong sự có mặt của pyridin thu được hỗn hợp sản phẩm phức tạp O H N N O N H O O O O Ac 2O + COOH O Py O N N H O O O Hợp chất dạng dime cũng có thể thu được từ phản ứng acetyl hóa indolylgluoxalat bằng... (1H NMR và 13C NMR) kết hợp với phổ 2 chiều như COSY, HMBC, HSQC và phổ khối lượng  Thử hoạt tính sinh học của một số hợp chất isatin N-(tetra -O- acetyl-β-Dglycopyranosyl )thiosemicarbazon đã tổng hợp với một số vi khuẩn và nấm  Thử hoạt tính chống oxi hóa DPPH của một số hợp chất isatin N-(β-Dglycopyranosyl )thiosemicarbazon -13- CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN 1 1 TỔNG QUAN VỀ ISATIN Isatin (1H-indol-2,3-dion), được...  Tổng hợp một số chất đầu isatin thế, N-alkylisatin  Tổng hợp dẫn xuất tetra -O- acetyl-α-D-glycopyranosyl bromid và chuyển hóa nó thành tetra -O- acetyl-β-D-glycopyranosylisothiocyanat  Tổng hợp N-(tetra -O- acetyl-β-D-glycopyranosyl)thiosemicarbazid  Tổng hợp một số dẫn xuất isatin N-(tetra -O- acetyl-β-D-glycopyranosyl )thiosemicarbazon  Nghiên cứu phản ứng đóng vòng nội phân tử của một số dẫn xuất isatin. .. 4.34a Số liệu phổ 1H NMR của dãy hợp chất isatin N-(β-Dglycopyranosyl )thiosemicarbazon 153 Bảng 4.34b Số liệu phổ 1H NMR của dãy hợp chất isatin N-(β-Dglycopyranosyl )thiosemicarbazon 154 Bảng 4.35 Số liệu phổ 13C NMR của dãy hợp chất isatin N-(β-Dglycopyranosyl )thiosemicarbazon 156 Bảng 4.36 Kết quả phân tích khối phổ của một số hợp chất N-(β-Dglycopyranosyl )thiosemicarbazon của. .. 4,6-dibromoisatin, một chìa khóa trung gian trong quá trình tổng hợp convolutamydin A đã được chuyển hóa từ dẫn xuất 5-aminoisatin trong ethanol [39] Br Br O O H2N O O N H Br2 EtOH H2N Br O O N H O 1.t-BuONO,DMF 2 (COOH)2,H 2O O Br N H e Dẫn xuất N-halogen Xử lý isatin với natrihypoclorid trong acid acetic thu được 1-cloroisatin bằng một tác nhân oxy hóa trung bình dùng để biến đổi ancol thành andehyd, keton... 1,4-Dimethylisatin có thể nhận được từ phản ứng oxy hóa và thủy phân các sản phẩm vòng ngưng tụ của aryliminoacylhydrazon [11] O CHO N O 1.BF 3.Et 2O N NH N 2 Kh«ng khÝ N H 2O O N (76%) HN Tổng hợp isatin từ 2-nitrocinnamaldehyd: O O CHO COMe NH OH.HCl 2 NO 2 COMe NO 2 N O O O CrO 3 N H MeCN O N H Cl Parrick và các cộng sự đã tổng hợp isatin từ indol sử dụng Nbromosuccinimid để xúc tiến quá trình oxy hóa indol... BẢNG VÀ SƠ ĐỒ TRONG LUẬN ÁN Sơ đồ 1 Cơ chế phản ứng tổng hợp isatin theo Sandmeyer .68 Bảng 4.1 Điểm nóng chảy, hiệu suất và số liệu phổ IR của một số hợp chất isatin thế đã tổng hợp 69 Bảng 4.2 Kết quả tổng hợp của một số N-alkylisatin 71 Sơ đồ 2 Tổng hợp các hợp chất N-(tetra -O- acetyl-β-D-glucopyranosyl) thiosemicarbazon của các isatin thế (7a-u) 77 Bảng 4.3 Kết quả tổng hợp. .. các hợp chất isatin N-(tetra -O- acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicacbazon 77 Bảng 4.4 Kết quả phổ IR các hợp chất isatin N-(tetra -O- acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicacbazon 78 Bảng 4.5 Kết quả tổng hợp của các hợp chất N-alkylisatin N-(tetra -O- acetylβ-D-glucopyranosyl )thiosemicarbazon .79 Bảng 4.6 Phổ IR của các hợp chất N-alkylisatin N-(tetra -O- acetyl-β-Dglucopyranosyl )thiosemicarbazon. .. dãy5’-[(tetra -O- acetyl-β-Dglycopyranosyl)amino]-3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on 143 Bảng 4.31 Kết quả phân tích phổ ESI-MS của dãy 5’-[(tetra -O- acetyl-β-Dglycopyranosyl)amino]-3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on 145 Sơ đồ 10 Tổng hợp isatin N-(β-D-glycopyranosyl )thiosemicarbazon 146 Bảng 4.32 Kết quả tổng hợp của một số hợp chất isatin N-(β-Dglycopyranosyl )thiosemicarbazon 146 Bảng 4.33 Các tương tác xa trong phổ HMBC của hợp chất 13e . (14b) 67 CHƯƠNG 4. KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 68 4.1. TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA ISATIN 68 4.1.1 Tổng hợp một số isatin thế 68 4.1.2. Tổng hợp N-alkylisatin 70 4.2. TỔNG HỢP TETRA-O-ACETYL-β-D-GLYCOPYRANOSYL- ISOTHIOCYANAT. quả tổng hợp của một số N-alkylisatin 71 Sơ đồ 2. Tổng hợp các hợp chất N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl) thiosemicarbazon của các isatin thế (7a-u). 77 Bảng 4.3. Kết quả tổng hợp các hợp. NGUYỄN THỊ KIM GIANG TỔNG HỢP VÀ TÍNH CHẤT CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT PER-O-ACETYLGLYCOPYRANOSYL THIOSEMICARBAZON CỦA ISATIN THẾ Chuyên ngành: Hóa Hữu cơ Mã số: 62440114 LUẬN ÁN TIẾN SĨ