Tổng hợp và tính chất của một số hợp chất Per-O-Acetylglycopyranosyl Thiosemicarbazon của Isatin thế : Luận án TS. Hóa học: 62 44 01 14

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN  NGUYỄN THỊ KIM GIANG TỔNG HỢP VÀ TÍNH CHẤT CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT PER-O-ACETYLGLYCOPYRANOSYL THIOSEMICARBAZON CỦA ISATIN THẾ LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC HÀ NỘI - 2014 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN  NGUYỄN THỊ KIM GIANG TỔNG HỢP VÀ TÍNH CHẤT CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT PER-O-ACETYLGLYCOPYRANOSYL THIOSEMICARBAZON CỦA ISATIN THẾ Chuyên ngành: Hóa Hữu Mã số: 62440114 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS Nguyễn Đình Thành HÀ NỘI - 2014 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi, số liệu trình bày luận án trung thực chưa công bố công trình khác Tác giả Nguyễn Thị Kim Giang -i- LỜI CẢM ƠN Với lịng kính trọng biết ơn, em xin chân thành cảm ơn GS.TS Nguyễn Đình Thành, người giao đề tài hướng dẫn em suốt thời gian thực luận án Tôi xin chân thành cảm ơn Lãnh đạo Viện H57-Tổng cục IV-BCA, lãnh đạo P2-H57 tồn thể cán P2-H57 ln động viên, tạo điều kiện để tơi hồn thành luận án nàỵ Cuối em xin chân thành cảm ơn thầy, mơn Hố Hữu cơ, anh chị bạn phòng Tổng hợp Hữu I tạo điều kiện, độngviên, trao đổi giúp đỡ em thời gian thực luận án nàỵ Hà Nội, ngày 15 tháng 10 năm 2013 Học viên Nguyễn Thị Kim Giang -ii- MỤC LỤC MỤC LỤC MỤC LỤC CÁC BẢNG VÀ SƠ ĐỒ TRONG LUẬN ÁN MỤC LỤC CÁC HÌNH TRONG LUẬN ÁN .10 CÁC KÍ HIỆU VIẾT TẮT .11 MỞ ĐẦU 12 CHƯƠNG TỔNG QUAN 14 1 TỔNG QUAN VỀ ISATIN 14 1.1.1 Phương pháp tổng hợp 14 1.1.2 Tính chất hố học isatin 22 1.2 TỔNG QUAN VỀ THIOSEMICARBAZID 32 1.2.1 Tổng hợp thiosemicarbazid 32 1.2.2 Tính chất thiosemicarbazid 34 1.3 TỔNG QUAN VỀ THIOSEMICARBAZON .36 1.3.1 Phản ứng với acid monocloroacetic acid 3-bromopropionic 36 1.3.2 Phản ứng với acid thioglycolic 37 1.3.3 Phản ứng với cloroacetyl cloride 1,3-dicloroaceton 37 1.3.4 Phản ứng với phenacyl bromid 37 1.3.5 Phản ứng với anhydrid acetic .37 1.3.6 Phản ứng với anhydrid maleic .38 1.3.7 Phản ứng tạo azin 38 1.3.8 Phản ứng tạo phức với kim loại chuyển tiếp 38 CHƯƠNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 39 2.1 PHƯƠNG PHÁP TỔNG HỢP HỮU CƠ .39 2.2 PHƯƠNG PHÁP TINH CHẾ VÀ KIỂM TRA ĐỘ TINH KHIẾT 39 2.3 PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH CẤU TRÚC 39 2.3.1 Phổ IR 40 2.3.2 Phổ NMR 40 2.3.3 Phổ MS 40 2.4 THĂM DỊ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CÁC HỢP CHẤT ĐÃ TỔNG HỢP .41 2.4.1 Thăm dị hoạt tính kháng vi sinh vật 41 2.4.2 Thăm dò khả bắt gốc tự DPPH .42 CHƯƠNG THỰC NGHIỆM .44 3.1 TỔNG HỢP MỘT SỐ ISATIN THẾ 45 3.1.1.Tổng hợp isatin phản ứng Sandmeyer 45 3.1.2 Tổng hợp isatin phản ứng S E isatin 46 3.2.3 Tổng hợp isatin phản ứng N-alkyl hóa isatin 48 -1- 3.2 TỔNG HỢP N-(TETRA-O-ACETYL-β-D-GLYCOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZID 50 3.2.1 Tổng hợp tetra-O-acetyl-α-D-glycopyranosyl bromid 50 3.2.2 Tổng hợp tetra-O-acetyl-β-D-glycopyranosyl isothiocyanat .51 3.2.3 Tổng hợp N-(tetra-O-acetyl-β-D-glycopyranosyl)thiosemicarbazid 51 3.3 TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT ISATIN N-(TETRA-O-ACETYL-β-DGLUCOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON 52 3.3.1 Tổng hợp 5-fluoroisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (7a) .53 3.3.2 Tổng hợp 5-cloroisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (7b) .53 3.3.3 Tổng hợp 5-bromoisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (7c) .53 3.3.4 Tổng hợp 5-iodoisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (7d) .54 3.3.5 Tổng hợp isatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (7e) .54 3.3.6 Tổng hợp 5-methylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (7f) 54 3.3.7 Tổng hợp 7-methylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (7g) .54 3.3.8 Tổng hợp 5-isopropylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (7h) .54 3.3.9 Tổng hợp 5-nitroisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (7i) 54 3.3.10 Tổng hợp 5-cloro-7-nitroisatin N-(tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl)- thiosemicarbazon (7k) 55 3.3.11 Tổng hợp 5-bromo-7-nitroisatin N-(tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (7l) 55 3.3.12 Tổng hợp 5,7-dibromoisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (7m) 55 3.3.13 Tổng hợp N-methylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (7n) .55 3.3.14 Tổng hợp N-ethylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (7o) .55 3.3.15 Tổng hợp N-i-propylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (7p) .55 3.3.16 Tổng hợp N-n-butylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (7q) .56 3.3.17 Tổng hợp N-i-butylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (7r) 56 -2- 3.3.18 Tổng hợp N-allylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (7s) 56 3.3.19 Tổng hợp N-benzylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (7t) 56 3.3.20 Tổng hợp N-phenethylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (7u) .56 3.4 TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT ISATIN N-(TETRA-O-ACETYL-β-DGALACTOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON .57 3.4.1 Tổng hợp 5-cloroisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (8b) .57 3.4.2 Tổng hợp 5-bromoisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (8c) .58 3.4.3 Tổng hợp isatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (8e) .58 3.4.4 Tổng hợp 5-methylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (8f) 58 3.4.5 Tổng hợp 7-methylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (8g) .58 3.4.6 Tổng hợp 5-isopropylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (8h) .58 3.4.7 Tổng hợp 5-nitroisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (8i) 58 3.4.8 Tổng hợp 5,7-dibromoisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (8m) 59 3.4.9 Tổng hợp N-methylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (8n) .59 3.4.10 Tổng hợp N-ethylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (8o) .59 3.4.11 Tổng hợp N-n-propylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (8p) .59 3.4.12 Tổng hợp N-n-butylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (8q) .59 3.4.13 Tổng hợp N-isobutylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (8r) 59 3.4.14 Tổng hợp N-allylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (8s) .60 3.4.15 Tổng hợp N-benzylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon(8t) 60 3.4.16 Tổng hợp N-phenethylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon (8u) 60 -3- 3.5 TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT 3’-ACETYL-5’-[(TETRA-OACETYL-β-D-GLYCOPYRANOSYL)ACETAMIDO]-3’H-SPIRO[INDOLIN3,2’-[1,3,4]THIADIAZOL]-2-ON 60 3.5.1 Tổng hợp 3’-acetyl-5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl) acetamido]-3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (9e) 61 3.5.2 Tổng hợp 3’-acetyl-5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl) acetamido]-1-methyl-3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (9n) 61 3.5.3 Tổng hợp 3’-acetyl-5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl) acetamido]-1-ethyl-3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (9o) 61 3.5.4 Tổng hợp 3’-acetyl-5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl) acetamido]-1-butyl-3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (9q) 61 3.5.5 Tổng hợp 3’-acetyl-5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl) acetamido]-1-benzyl-3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (9t) 62 3.5.6 Tổng hợp 3’-acetyl-5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl) acetamido]-1-phenethyl-3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (9u) 62 3.5.7 Tổng hợp 3’-acetyl-5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)acetamido]-1-ethyl-3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (10p) .62 3.5.8 Tổng hợp 3’-acetyl-5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)acetamido]-1-phenethyl-3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (10u) 62 3.6 TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT 5’-[(TETRA-O-ACETYL-β-DGLYCO-PYRANOSYL)AMINO]-3’H-SPIRO[INDOLIN-3,2’-[1,3,4] THIADIAZOL]-2-ON .62 3.6.1 Tổng hợp 5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)amino]-5-nitro-3’Hspiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (11i) 63 3.6.2 Tổng hợp 5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)amino]-5-cloro3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (12b) .64 3.6.3 Tổng hợp 5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)amino]-5-bromo3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (12c) 64 3.6.4 Tổng hợp 5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)amino]-3’Hspiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (12e) .64 3.6.5 Tổng hợp 5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)amino]-7-methyl 3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (12g) .64 3.6.6 Tổng hợp 5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)amino]-5isopropyl-3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (12h) .64 3.6.7 Tổng hợp 5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)amino]-1-ethyl3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (12o) .64 3.6.8 Tổng hợp 5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)amino]-1-isobutyl3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (12r) 65 3.6.9 Tổng hợp 5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)amino]-1-allyl3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (12s) 65 3.6.10 Tổng hợp 5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)amino]-1-benzyl3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (12t) 65 -4- 3.7 TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT ISATIN N-(β-DGLYCOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON 65 3.7.1 Tổng hợp 5-fluoroisatin N-(β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (13a) 66 3.7.2 Tổng hợp 5-iodoisatin N-(β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (13d) 66 3.7.3 Tổng hợp isatin N-(β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (13e) .66 3.7.4 Tổng hợp 5-methylisatin N-(β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (13f) 66 3.7.5 Tổng hợp 7-methylisatin N-(β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (13g) 67 3.7.6 Tổng hợp 5-isopropylisatin N-(β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (13h) 67 3.7.7 Tổng hợp 5-cloroisatin N-(β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (14b) 67 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 68 4.1 TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA ISATIN .68 4.1.1 Tổng hợp số isatin 68 4.1.2 Tổng hợp N-alkylisatin .70 4.2 TỔNG HỢP TETRA-O-ACETYL-β-D-GLYCOPYRANOSYLISOTHIOCYANAT 71 4.3 TỔNG HỢP N-(TETRA-O-ACETYL-β-D-GLYCOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZID 72 4.4 TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT ISATIN N-(TETRA-O-ACETYL-β-DGLYCOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON 75 4.4.1 Tổng hợp hợp chất isatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon .76 4.4.2 Tổng hợp hợp chất isatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon .80 4.4.3 Phổ IR 82 4.4.4 Phổ NMR 83 4.4.5 Phổ MS .112 4.5 TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT DÃY 3’-ACETYL-5’-[(TETRA-OACETYL-β-D-GLYCOPYRANOSYL)ACETAMIDO]-3’H-SPIRO[INDOLIN3,2’-[1,3,4]THIADIAZOL]-2-ON 118 4.5.1 Phổ IR 122 4.5.2 Phổ NMR 123 4.5.3 Phổ MS .133 4.6 TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT 5’-[(TETRA-O-ACETYL-β-DGLYCOPYRANOSYL)AMINO]-3’H-SPIRO[INDOLIN-3,2’-[1,3,4]THIADIAZOL]-2-ON 134 -5- 4.6.1 Phổ IR 137 4.6.2 Phổ NMR 137 4.6.3 Phổ MS .145 4.7 TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT ISATIN N-(β-DGLYCOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON 145 4.7.1 Phổ IR 147 4.7.2 Phổ NMR 148 4.7.3 Phổ MS .157 4.8 HOẠT TÍNH SINH HỌC .157 4.8.1 Hoạt tính sinh học dãy isatin N-(tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon 157 4.8.2 Hoạt tính sinh học dãy isatin N-(tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl) thiosemicarbazon .158 4.8.3 Hoạt tính sinh học dãy N-alkylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon 159 4.8.4 Hoạt tính sinh học dãy N-alkylisatin N-(tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon 159 4.8.5 Hoạt tính sinh học dãy 5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-glycopyranosyl) amino]-3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on 160 4.8.6 Hoạt tính chống oxi hóa DPPH dãy isatin N-(β-D-glycopyranosyl) thiosemicarbazon 160 KẾT LUẬN 167 KIẾN NGHỊ VỀ NHỮNG NGHIÊN CỨU TIẾP THEO 169 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC CỦA TÁC GIẢ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN .170 TÀI LIỆU THAM KHẢO 171 Tiếng Việt: 171 Tiếng Anh: 171 PHỤ LỤC .181 -6- Hình 48c Phổ ESI MS 5’-[(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)amino]-1isobutyl-3’H-spiro[indolin-3,2’-[1,3,4]thiadiazol]-2-on (12r) Hình 49a Phổ 1H NMR 5-fluoroisatin N-(β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (13a) P-92 Hình 49b Phổ 13C NMR 5-fluoroisatin N-(β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (13a) Hình 49c Phổ ESI MS 5-fluoroisatin N-(β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (13a) P-93 Hình 50a Phổ IR 5-iodoisatin N-(β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (13d) Hình 50b Phổ 1H NMR 5-iodoisatin N-(β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (13d) P-94 Hình 50b Phổ 13C NMR 5-iodoisatin N-(β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (13d) Hình 50c Phổ ESI MS 5-iodoisatin N-(β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (13d) P-95 Hình 51a Phổ IR isatin N-(β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (13e) Hình 51b Phổ 1H NMR isatin N-(β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (13e) P-96 Hình 51c Phổ 1H NMR (giãn vùng thơm)của isatin N-(β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (13e) Hình 51d Phổ 1H NMR (giãn vùng đường) isatin N-(β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (13e) P-97 Hình 51e Phổ 13C NMR isatin N-(β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (13e) Hình 51f Phổ COSY isatin N-(β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (13e) P-98 Hình 51g Phổ HSQC isatin N-(β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (13e) Hình 51h Phổ HMBC isatin N-(β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (13e) P-99 Hình 51i Phổ ESI MS isatin N-(β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (13e) Hình 52a Phổ 1H NMR 5-methylisatin N-(β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (13f) P-100 Hình 52b Phổ 13C NMR 5-methylisatin N-(β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (13f) Hình 52c Phổ ESI MS 5-methylisatin N-(β-D-glucopyranosyl) thiosemicarbazon (13f) P-101 Hình 53a Phổ IR 7-methylisatin N-(β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (13g) Hình 53b Phổ 1H NMR 7-methylisatin N-(β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (13g) P-102 Hình 53c Phổ 13C NMR 7-methylisatin N-(β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (13g) Hình 54a Phổ IR 5-isopropylisatin N-(β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (13h) P-103 Hình 54b Phổ 1H NMR 5-isopropylisatin N-(β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (13h) P-104 Hình 54c Phổ 13C NMR 5-isopropylisatin N-(β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (13h) Hình 54d Phổ ESI MS 5-isopropylisatin N-(β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (13h) Hình 55a Phổ 1H NMR 5-cloroisatin N-(β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon (14b) P-105 Hình 55b Phổ 13C NMR 5-cloroisatin N-(β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon (14b) Hình 55c Phổ ESI MS 5-cloroisatin N-(β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon 14b) P-106