Tổng hợp một số hợp chất 5 arylidene 2 imino 3 (6 methylbenzothiazol 2 yl)thiazolidin 4 one

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH  KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP CỬ NHÂN HÓA HỌC Chuyên ngành: Hóa Hữu ĐỀ TÀI Người hướng dẫn khoa học: TS NGUYỄN TIẾN CÔNG Sinh viên thực hiện: TRƯƠNG CHÍ HIỀN TP HỒ CHÍ MINH, THÁNG NĂM 2012 LỜI CẢM ƠN  L ời đầu tiên, em xin chân thành cảm ơn thầy Nguyễn Tiến Công - người tận tình hướng dẫn em suốt thời gian thực khóa luận Mặc dù chưa có kinh nghiệm vốn hiểu biết hạn hẹp, với bảo, giúp đỡ thầy, em thấy học hỏi nhiều kiến thức, phương pháp nghiên cứu tác phong làm việc khoa học Em xin gửi lời cảm ơn đến thầy cô khoa Hóa trường Đại học Sư phạm TP.HCM tạo điều kiện thuận lợi cho em hoàn thành đề tài Sau cùng, em xin cảm ơn tất bạn lớp Hóa 4C, 4A, 4B (niên khóa 2008-2012) đóng góp ý kiến, thảo luận, ủng hộ, động viên em hoàn thành khóa luận TP.HCM, tháng năm 2012 Trương Chí Hiền KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP-2012 GVHD: TS NGUYỄN TIẾN CÔNG MỤC LỤC CHƯƠNG I: TỔNG QUAN I.1 GIỚI THIỆU VỀ 6-methylbenzothiazol-2-amine I.1.1 Dị vòng benzothiazole I.1.2 Đặc điểm phân tử phân bố điện tích I.1.3 Sự tautomer hóa I.2 CÁC PHƯƠNG PHÁP TỔNG HỢP benzothiazol-2-amine I.2.1 Tổng hợp từ arylthioure I.2.2 Đi từ dẫn xuất o-aminothiophenol aldehyde I.2.3 Tổng hợp từ o-aminothiophenol acid carbamide I.2.4 Tổng hợp từ o-nitroarylthiocyanate I.2.5 Tổng hợp từ benzothiazole 10 I.3 MỘT SỐ HƯỚNG CHUYỂN HÓA CÁC HỢP CHẤT benzothiazol-2-amine 10 I.3.1 Chuyển hóa thành dẫn xuất hydrazine 10 I.3.2 Chuyển hóa thành thiocarbamate 12 I.4.3 Chuyển hóa thành thiosemicarbazide 12 I.3.4 Chuyển hóa thành sulphonamide 14 I.3.5 Chuyển hóa thành amide 15 CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM 18 II.1 TỔNG HỢP 6-methylbenzothiazol-2-amine 19 II.1.1 Tổng hợp p-tolyl thioure (M ) 19 II.1.2 Tổng hợp 6-methylbenzothiazol-2-amine (M ) 20 II.2 TỔNG HỢP DẪN XUẤT CỦA 6-methylbenzothiazol-2-amine 21 II.2.1 Tổng hợp 2-chloro-N-(6-methylbenzothiazol-2-yl)acetamide (M ) 21 SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIỀN Trang KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP-2012 GVHD: TS NGUYỄN TIẾN CÔNG II.2.2 Tổng hợp 2-imino-3-(6-methylbenzothiazol-2-yl)thiazolidin-4-one (M ) 22 II.2.3 Tổng hợp 5-[4-(dimethylamino)benzylidene]-2-imino-3-(6-methylbenzothiazol2-yl)thiazolidin-4-one (M ) 23 II.2.4 Tổng hợp 5-(4-methoxybenzylidene)-2-imino-3-(6-methylbenzothiazol-2yl)thiazolidin-4-one (M ) 24 II.2.5 Tổng hợp 5-(4-chlorobenzylidene)-2-imino-3-(6-methylbenzothiazol-2yl)thiazolidin-4-one (M ) 25 II.3 NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC 26 II.3.1 Nhiệt độ nóng chảy 26 II.3.2 Phổ hồng ngoại (IR) 26 II.3.3 Phổ cộng hưởng từ proton (1H-NMR) 27 CHƯƠNG III: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 28 III.1 TỔNG HỢP 6-methylbenzothiazol-2-amine 29 III.1.1 Tổng hợp p-tolylthioure (M ) 29 III.1.1.1 Phương trình phản ứng 29 III.1.1.2 Cơ chế phản ứng 29 III.1.1.3 Nghiên cứu cấu trúc 29 III.1.1.3.1 Phổ hồng ngoại (M ) 29 III.1.2.2 Cơ chế phản ứng 31 III.1.2.3 Nghiên cứu cấu trúc 32 III.1.2.3.1 Phổ hồng ngoại (M ) 32 III.2 TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA 6-methylbenzothiazol-2-amine 33 III.2.1 Tổng hợp 2-chloro-N-(6-methylbenzothiazol-2-yl)acetamide (M ) 33 III.2.1.1 Phương trình phản ứng 33 III.2.1.3 Nghiên cứu cấu trúc 34 SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIỀN Trang KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP-2012 GVHD: TS NGUYỄN TIẾN CÔNG III.2.1.3.1 Phổ hồng ngoại (IR) (M ) 34 III.2.1.3.2 Phổ cộng hưởng từ proton (1H-NMR) (M ) 35 III.2.2 Tổng hợp 2-imino-3-(6-methylbenzothiazol-2-yl)thiazolidin-4f-one (M ) 37 III.2.2.1 Phương trình phản ứng 37 III.2.2.2 Cơ chế phản ứng 37 III.2.2.3 Nghiên cứu cấu trúc 38 III.2.2.3.1 Phổ hồng ngoại (IR) 38 III.2.3 Tổng hợp hợp chất 5-arylidene-2-imino-3-(6-methylbenzothiazol-2yl)thiazolidin-4-one 41 III.2.3.1 Phương trình phản ứng 41 III.2.3.2 Cơ chế phản ứng 41 III.2.3.3 Nghiên cứu cấu trúc 45 III.2.3.3.1 Phổ hồng ngoại (IR) 45 III.2.3.3.2.1 Hợp chất 5-[4-(dimethylamino)benzylidene]-2-imino-3-(6methylbenzothiazol-2-yl)thiazolidin-4-one (M ) 46 III.2.3.3.2.2 Hợp chất 2-imino-5-(4-methoxybenzylidene)-3-(6-methylbenzothiazol-2yl)thiazolidin-4-one (M ) 48 III.2.3.3.2.3 Hợp chất 5-(4-chlorobenzylidene)-2-imino-3-(6-methylbenzothiazol-2yl)thiazolidin-4-one (M ) 50 CHƯƠNG IV: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 55 TÀI LIỆU THAM KHẢO 57 SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIỀN Trang KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP-2012 GVHD: TS NGUYỄN TIẾN CÔNG MỞ ĐẦU Lý chọn đề tài Cùng với phát triển khoa học kỹ thuật nói chung hóa học nói riêng, hóa học tổng hợp hợp chất hữu ngày phát triển nhằm tạo hợp chất phục vụ đời sống người Trong lĩnh vực y học, chất góp phần vào việc chữa trị bệnh hiểm nghèo, nâng cao sức khỏe người Những hợp chất chứa dị vòng ngày tổng hợp nhiều có hoạt tính sinh học, khả ứng dụng cao Hiện nay, hợp chất chứa dị vòng benzothiazol-2-amine dẫn xuất quan tâm nghiên cứu nhiều tác giả hoạt tính sinh học, dược tính khả ứng dụng chúng Một hoạt tính qua trọng hợp chất chứa dị vòng benzothiazol-2-amine dẫn xuất khả kháng khuẩn Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherchia coli… [1-3] Ngoài ra, dẫn xuất chúng có hoạt tính như: hạn chế hình thành phát triển khối u, chống co giật, kháng nấm, chống bệnh tiểu đường, tác dụng an thần… [4] Đặc biệt, hợp chất 2,6-dichloro-N-[2-(cyclopropanecarbonylamino)benzothiazol6-yl]benzamide, N-bis-(trifluoromethyl)-methyl-N’-benzothiazolyl urea, N-bis- (trifluoromethyl)-ethyl-N’-benzothiazolyl urea tổng hợp thử nghiệm cho thấy chúng có hoạt tính chống ung thư mạnh [4] Từ ứng dụng quan trọng hợp chất chứa dị vòng benzothiazol-2amine dẫn xuất, thực đề tài “Tổng hợp số hợp chất 5arylidene-2-imino-3-(6-methylbenzothiazol-2-yl)thiazolidin-4-one” Mục đích nghiên cứu Tổng hợp 6-methylbenzothiazol-2-amine từ p-toluidine Chuyển hóa 6-methylbenzothiazol-2-amine thành 2-chloro-N-(6- methylbenzothiazol-2-yl)acetamide, 2-imino-3-(6-methylbenzothiazol-2-yl)thiazolidin4-one sau số dẫn xuất 5-arylidene-2-imino-3-(6-methylbenzothiazol-2yl)thiazolidin-4-one với nhóm khác vị trí para vòng benzene SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIỀN Trang KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP-2012 GVHD: TS NGUYỄN TIẾN CÔNG Khảo sát tính chất vật lý (trạng thái, nhiệt độ nóng chảy, màu sắc) hợp chất điều chế Khảo sát cấu trúc 6-methylbenzothiazol-2-amine dẫn xuất điều chế phổ hồng ngoại cộng hưởng từ proton Phương pháp nghiên cứu Tổng hợp tài liệu khoa học liên quan Tiến hành tổng hợp 6-methylbenzothiazol-2-amine dẫn xuất phòng thí nghiệm Hóa hữu cơ, khoa Hóa học, trường Đại học Sư phạm thành phố Hồ Chí Minh Khảo sát cấu trúc hợp chất thu thông qua phổ hồng ngoại, phổ cộng hưởng từ proton SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIỀN Trang KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP-2012 GVHD: TS NGUYỄN TIẾN CÔNG CHƯƠNG I SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIỀN Trang KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP-2012 GVHD: TS NGUYỄN TIẾN CÔNG I.1 GIỚI THIỆU VỀ 6-methylbenzothiazol-2-amine I.1.1 Dị vòng benzothiazole Benzothiazole hợp chất dị vòng có dị tố oxi lưu huỳnh, gồm vòng benzene dung hợp với vòng thiazole N N N NH2 S S 1,3-thiazole S 2-aminobenzothiazole benzothiazole Hợp chất benzothiazole có đồng phân: N S Benzothiazole (1,3-benzothiazolione) N2 S Benzo[d]isothiazole (1,2-benzothiazolione) S2 N Benzo[c]isothiazole (2,1-benzothiazolione) Trong loại benzothiazole, hợp chất loại 1,3-benzothiazolione nghiên cứu tổng hợp nhiều có nhiều ứng dụng lĩnh vực y dược, hóa học…Trong khuôn khổ đề tài, giới hạn nghiên cứu đồng phân 1,3benzothiazolione (benzothiazole), cụ thể dẫn xuất benzothiazol-2-amine SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIỀN Trang KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP-2012 GVHD: TS NGUYỄN TIẾN CÔNG I.1.2 Đặc điểm phân tử phân bố điện tích Bằng phương pháp bán thực nghiệm [15], tác giả tính toán điện tích, độ dài liên kết góc liên kết benzothiazol-2-amine thu sau: Kết tính toán mật độ electron phân bố phân tử benzothiazol-2-amine có thay đổi C > C > C >C Do phản ứng electrophile, tác nhân thuận lợi công vào C > C > C >C benzothiazol-2-amine tác nhân nucleophile công thuận lợi theo thứ tự ngược lại I.1.3 Sự tautomer hóa Các dạng cấu trúc tautomer hóa benzothiazol-2-amine [15] H N N NH2 N NH NH S S S N N NH NH S S I.2 CÁC PHƯƠNG PHÁP TỔNG HỢP benzothiazol-2-amine I.2.1 Tổng hợp từ arylthioure Các sản phẩm monoaryl, diaryl, triaryl thioure dễ dàng đóng vòng, tạo thành benzothiazol-2-amine có mặt Br CHCl [4] H N NHR' R N R NHR' S S SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIỀN Trang KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP-2012 GVHD: TS NGUYỄN TIẾN CÔNG O N N H3C S S HN Phụ lục 4: Phổ hồng ngoại (IR) hợp chất (M ) SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIỀN Trang 62 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP-2012 GVHD: TS NGUYỄN TIẾN CÔNG O N N H3C S S N(CH3)2 HN Phụ lục 5: Phổ hồng ngoại (IR) hợp chất (M ) SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIỀN Trang 63 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP-2012 GVHD: TS NGUYỄN TIẾN CÔNG O N N H3C S S OCH3 HN Phụ lục 6: Phổ hồng ngoại (IR) hợp chất (M ) SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIỀN Trang 64 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP-2012 GVHD: TS NGUYỄN TIẾN CÔNG O N H3C H S S Cl HN Phụ lục 7: Phổ hồng ngoại (IR) hợp chất (M ) SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIỀN Trang 65 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP-2012 GVHD: TS NGUYỄN TIẾN CÔNG N NH H3C H S C H2 Cl O O Phụ lục 8: Phổ 1H-NMR hợp chất (M ) SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIỀN Trang 66 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP-2012 GVHD: TS NGUYỄN TIẾN CÔNG N NH H3C H S C H2 Cl O O Phụ lục 9: Phổ 1H-NMR giãn rộng hợp chất (M ) SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIỀN Trang 67 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP-2012 GVHD: TS NGUYỄN TIẾN CÔNG O N N H3C H S S HN Phụ lục 10: Phổ 1H-NMR hợp chất (M ) SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIỀN Trang 68 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP-2012 GVHD: TS NGUYỄN TIẾN CÔNG O N N H3C H S S HN Phụ lục lục 11: Phổ 1H-NMR hợp chất (M ) SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIỀN Trang 69 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP-2012 GVHD: TS NGUYỄN TIẾN CÔNG O N N H3C H S S 11 10 N (C H3 )2 HN Phụ lục 12: Phổ 1H-NMR hợp chất (M ) SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIỀN Trang 70 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP-2012 GVHD: TS NGUYỄN TIẾN CÔNG O N N H3C H S S 11 10 N (C H3 )2 HN Phụ lục 13: Phổ 1H-NMR giãn rộng hợp chất (M ) SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIỀN Trang 71 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP-2012 O GVHD: TS NGUYỄN TIẾN CÔNG N N H H3 C S S 11 10 OC H3 HN Phụ lục 14: Phổ 1H-NMR hợp chất (M ) SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIỀN Trang 72 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP-2012 GVHD: TS NGUYỄN TIẾN CÔNG O N N H H3 C S S 11 10 OC H HN Phụ lục 15: Phổ 1H-NMR giãn rộng hợp chất (M ) SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIỀN Trang 73 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP-2012 GVHD: TS NGUYỄN TIẾN CÔNG O N N H H3 C S S 11 10 OC H HN Phụ lục 16: Phổ 1H-NMR giãn rộng hợp chất (M ) SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIỀN Trang 74 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP-2012 GVHD: TS NGUYỄN TIẾN CÔNG O N N H H3C S S Cl 10 HN Phụ lục 17: Phổ 1H-NMR hợp chất (M ) SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIỀN Trang 75 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP-2012 GVHD: TS NGUYỄN TIẾN CÔNG O N N H H3 C S S Cl 10 HN Phụ lục 18: Phổ 1H-NMR giãn rộng hợp chất (M ) SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIỀN Trang 76 [...]... R = 2' ,5' -dihydroxyacetophenone H3C CH3 S R NH N N CH3 Bảng 1: Kết quả phân tích vùng ảnh hưởng của một số chất đã tổng hợp với một số loại vi khuẩn (so sánh với Apicillin) Hoạt tính kháng khuẩn Hợp chất S aureus S epidermidis P aeruginosa E coli Ampicillin 22 mm 20 mm 20 mm 21 mm R1 15mm (68 %) - 10 mm (50 %) 12 mm (57 %) R2 10 mm ( 45 % ) 14mm ( 45 % ) 13 mm ( 65% ) 14 mm (67 %) R3 13 mm (59 %) 8 mm (40 %) 15 mm... các chất là 1mg/ml với chất so sánh là Ampicillin SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIỀN Trang 10 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP -20 12 GVHD: TS NGUYỄN TIẾN CÔNG CH3 CH3 H3C HCl, H2O HBr NH4SCN H2SO4 S NH2 N HN NH2 S NH2NH2 C2H4(OH )2 NH2 H3C S NHNH2 N O R R1 R = 2' -f luoroacetophenone R2 R = 4' -f luoroacetophenone R3 R = 2' -chloroacetophenone R4 R = 4' -chloroacetophenone R5 R = p-hydroxyacetophenone R6 R = 2' -hydroxyacetophenone... 25 3 ,3oC Hiệu suất phản ứng đạt 60 , 34 % II .2. 4 Tổng hợp 5- (4- methoxybenzylidene) -2- imino- 3- (6- methylbenzothiazol -2- yl)thiazolidin- 4- one (M6) Hóa chất 0,66 gam 2- imino- 3- (6- methylbenzothiazol -2- yl)thiazolidin- 4- one (M 4 ) 0,68 gam 4- methoxybenzaldehyde (d=1,12g/ml) 0 ,41 gam natri acetate 30 ml acid acetic băng (d=1, 05 g/ml) SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIỀN Trang 24 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP -20 12 GVHD: TS NGUYỄN TIẾN CÔNG Phương... hỗn hợp dioxan : nước Để khô và cân, thu được 0 ,48 gam sản phẩm dưới dạng chất rắn màu vàng tươi, nhiệt độ nóng chảy ổn định là 20 7,9oC Hiệu suất phản ứng đạt 50 ,39 % II .2 .5 Tổng hợp 5- (4- chlorobenzylidene) -2- imino- 3- (6- methylbenzothiazol -2- yl)thiazolidin- 4- one (M7) Hóa chất 0,66 gam 2- imino- 3- (6- methylbenzothiazol -2- yl)thiazolidin- 4- one (M 4 ) 0,70 gam 4- chlorobenzaldehyde 0 ,41 gam natri acetate 30 ... luận hợp chất (M 2 ) đã được tổng hợp thành công SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIỀN Trang 32 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP -20 12 GVHD: TS NGUYỄN TIẾN CÔNG N NH2 S H3C H Hình 2: Phổ hồng ngoại của hợp chất (M 2 ) III.1 .2. 3 .2 Phổ cộng hưởng từ proton (1H-NMR) của (M 2 ) Theo tài liệu [8], phổ cộng hưởng từ proton của hợp chất (M 2 ) có các đặc trưng như sau: 3, 45 ppm (2H, singlet, NH 2 ), 7, 32 - 7 ,26 (3H, multiplet, Ar-H), 2, 34 ... Ar-H), 2, 34 ppm (3H, singlet, CH 3 ) III .2 TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA 6 -methylbenzothiazol- 2amine III .2 Tổng hợp 2- chloro-N -(6- methylbenzothiazol -2- yl)acetamide (M3) III .2. 1.1 Phương trình phản ứng O N NH2 + ClCH2COCl H3C S (M2) SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIỀN CH2Cl N K2CO3 NH H3C + HCl S (M3) Trang 33 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP -20 12 GVHD: TS NGUYỄN TIẾN CÔNG III .2. 1 .2 Cơ chế phản ứng Phản ứng giữa (M 2 ) và chloroacetyl... CHƯƠNG 2: SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIỀN Trang 18 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP -20 12 GVHD: TS NGUYỄN TIẾN CÔNG Các hợp chất chứa dị vòng benzothiazole và dẫn xuất của nó được chúng tôi tổng hợp theo sơ đồ phản ứng sau: NH2 S H N NH2.HCl HCl/H2O NH4SCN H3C NH2 H3C (M1) CH3 N Br2/CHCl3 ClCH2COCl H N NH2 S H3C H3C (M2) O O N S CH2Cl (M3) N NH4SCN N acetone, to S S H3C HN (M4) p-X-C6H4-CHO O N N H3C S S X a X = N(CH3 )2 (M5)... trong vòng 3 giờ Chất rắn sinh ra được lọc, để khô và kết tinh lại trong hỗn hợp dioxan : nước Để khô và cân, thu được 1 ,56 gam sản phẩm dưới dạng chất rắn màu nâu đỏ, nhiệt độ nóng chảy ổn định là 23 6,3oC Hiệu suất phản ứng đạt 59 , 32 % II .2. 3 Tổng hợp 5- [4- (dimethylamino)benzylidene] -2- imino- 3- (6- methylbenzothiazol -2- yl)thiazolidin- 4- one (M5) Hóa chất 0,66 gam 5- imino- 1 -(6- methylbenzothiazol -2- y)thiazolidin -2- one. .. sulphonamide theo sơ đồ sau: NH2 O O N KSCN, Br2 H N NH2 + H3C S S F F Cl O Cl Cl Ac2O Pyridine H N H N S S F O O N CH3 O Cl CH3COOH 80% O N H N S F NH2 S O Cl NO2 OH2C NO2 O N H N N S S F C H O Cl HSCH2COOH NO2 O N H N S F N S O S O Cl R H2N NO2 N S F R A1 A2 2- NO2 3- NO2 O H N N S O O S HN R A3 A4 A5 A6 2- Cl 3- Cl 4- Cl 4- NO2 (A1-8) A7 4- COOH A8 H Các hợp chất đã tổng hợp được tác giả thử hoạt tính... sung thêm một hướng chuyển hóa của hợp chất benzothiazol -2- amine cũng như tìm ra những hợp chất có hoạt tính sinh học, chúng tôi tiến hành tổng hợp 6 -methylbenzothiazol -2- amine, từ đó tổng hợp các dẫn xuất là amide, hợp chất chứa đồng thời dị vòng thiazolidin -4- one và hợp chất 5arylidene- 2- imino- 3- (6- methylbenzothiazol -2- yl)thiazolidin- 4- one SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIỀN Trang 17 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP -20 12 GVHD: ... Ampicillin 22 mm 20 mm 20 mm 21 mm R1 15mm (68 %) - 10 mm (50 %) 12 mm (57 %) R2 10 mm ( 45 % ) 14mm ( 45 % ) 13 mm ( 65% ) 14 mm (67 %) R3 13 mm (59 %) mm (40 %) 15 mm ( 75% ) - R4 14 mm ( 63% ) 10 mm (50 %) - 13 mm ( 62% )... 45 III .2. 3. 3 .2. 1 Hợp chất 5- [4- (dimethylamino)benzylidene] -2- imino- 3- ( 6methylbenzothiazol -2- yl)thiazolidin- 4- one (M ) 46 III .2. 3. 3 .2. 2 Hợp chất 2- imino -5- (4- methoxybenzylidene) -3- (6- methylbenzothiazol- 2yl)thiazolidin- 4- one. .. 23 II .2. 4 Tổng hợp 5- (4- methoxybenzylidene) -2- imino- 3- (6- methylbenzothiazol- 2yl)thiazolidin- 4- one (M ) 24 II .2 .5 Tổng hợp 5- (4- chlorobenzylidene) -2- imino- 3- (6- methylbenzothiazol- 2yl)thiazolidin- 4- one