tổng hợp 4 nitrobenzylamine bằng phương pháp tổng hợp gabriel

TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN - - HUỲNH Ý MƠ TỔNG HỢP 4-NITROBENZYLAMINE BẰNG PHƯƠNG PHÁP TỔNG HỢP GABRIEL LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC CHUYÊN NGÀNH: HÓA DƯỢC Cần Thơ, 2015 TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN - - HUỲNH Ý MƠ TỔNG HỢP 4-NITROBENZYLAMINE BẰNG PHƯƠNG PHÁP TỔNG HỢP GABRIEL LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC CHUYÊN NGÀNH: HÓA DƯỢC CÁN BỘ HƯỚNG DẪN PGS TS BÙI THỊ BỬU HUÊ Cần Thơ, 2015 Trường Đại Học Cần Thơ Cộng Hòa Xã Hội Chủ Nghĩa Việt Nam Khoa Khoa Học Tự Nhiên Độc lập – Tự – Hạnh phúc Bộ Môn Hóa Học - - NHẬN XÉT VÀ ĐÁNH GIÁ CỦA CÁN BỘ HƯỚNG DẪN Cán hướng dẫn: PGS TS Bùi Thị Bửu Huê Tên đề tài: Tổng hợp 4-nitrobenzylamine phương pháp tổng hợp Gabriel Sinh viên thực hiện: Huỳnh Ý Mơ Lớp: Hóa dược MSSV: 2112048 Khóa: 37 Nội dung nhận xét:  Nhận xét hình thức luận văn tốt nghiệp: ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… ……  Nhận xét nội dung luận văn tốt nghiệp: Đánh giá nội dung thực đề tài: ………………………………………………………………………………… … …………………………………………………………………………… ……… Những vấn đề hạn chế: ………………………………………………………………………………… … …………………………………………………………………………… ……… Nhận xét sinh viên thực đề tài: ………………………………………………………………………………… … …………………………………………………………………………… ……… Kết luận, đề nghị điểm: ………………………………………………………………………………… … …………………………………………………………………………… ……… Cần Thơ, ngày tháng năm 2015 Cán hướng dẫn Trường Đại Học Cần Thơ Cộng Hòa Xã Hội Chủ Nghĩa Việt Nam Khoa Khoa Học Tự Nhiên Độc lập – Tự – Hạnh phúc Bộ Môn Hóa Học - - NHẬN XÉT VÀ ĐÁNH GIÁ CỦA CÁN BỘ CHẤM PHẢN BIỆN Cán chấm phản biện: Tên đề tài: Tổng hợp 4-nitrobenzylamine phương pháp tổng hợp Gabriel Sinh viên thực hiện: Huỳnh Ý Mơ Lớp: Hóa dược MSSV: 2112048 Khóa: 37 Nội dung nhận xét:  Nhận xét hình thức luận văn tốt nghiệp: ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… ……  Nhận xét nội dung luận văn tốt nghiệp: Đánh giá nội dung thực đề tài: ………………………………………………………………………………… … …………………………………………………………………………… ……… Những vấn đề hạn chế: ………………………………………………………………………………… … …………………………………………………………………………… ……… Nhận xét sinh viên thực đề tài: ………………………………………………………………………………… … …………………………………………………………………………… ……… Kết luận, đề nghị điểm: ………………………………………………………………………………… … …………………………………………………………………………… ……… Cần Thơ, ngày tháng năm 2015 Cán chấm phản biện TÓM TẮT Các hợp chất chứa cấu trúc dựa khung sườn quinoline, isoquinoline quinolizine, đặc biệt dẫn xuất quinolinecarboxamide, isoquinolinecarboxamide oxoquinolizinecarboxamide biết có chứa nhiều hoạt tính sinh học quý kháng khuẩn, kháng virus, kháng sinh, kháng lao, kháng sốt rét, giảm đau, an thần,… đặc biệt khả kháng HIV kháng ung thư Các dẫn xuất quinolinecarboxamide tổng hợp phản ứng amino giải dẫn xuất carboxylic acid tương ứng Theo phương pháp tổng hợp này, amine bậc tác chất phản ứng quan trọng Có nhiều phương pháp tổng hợp amine bậc phương pháp tổng hợp Gabriel phương pháp hiệu Dựa phương pháp này, đề tài thực thành công phản ứng thân hạch SN2 muối potassium phthalimide 4-nitrobenzyl bromide với hiệu suất 78,37% Sau thủy phân sản phẩm trung gian để tổng hợp amine bậc 4-nitrobenzylamine tiến hành acid hóa amine chuyển đổi dạng 4-nitrobenzylamine hydrochloride bền với hiệu suất 43,5% Từ khóa: quinolinecarboxamide, tổng hợp Gabriel i ABSTRACT Compounds containing fundamental structures based on quinoline, isoquinoline and quinolizine skeleton, especially quinolinecarboxamide, isoquinolinecarboxamide and oxoquinolizinecarboxamide derivatives, have been known to possess valuable bioactivities such as antibacterial, antivirus, antibiotics, antituberculosis, antimalarial and the most important anti-HIV and anticancer Quinolinecarboxamide derivatives can be synthesized by aminolysis of carboxylic acid derivatives such as acyl halides or acid anhydrides or even carboxylic esters According to this approach, primary amines are of the essential required starting materials There are many primary amine synthesis methods including Gabriel synthesis with outstanding effects Based on this method, 2-(4-nitrobenzyl)isoindoline-1,3-dione has been successfully synthesized in the yield of 78,37% by the SN2 nucleophilic substitution reaction between potassium phthalimide salt and 4-nitrobenzyl bromide Hydrolysis of this intermediate using hydrazine led to primary amine 4-nitrobenzylamine Finally, acidification of 4-nitrobenzylamine was conducted to transfer this amine into the corresponding salt in the yield of 43,5% Keys: quinolinecarboxamide, Gabriel synthesis ii LỜI CAM ĐOAN Tất liệu số liệu sử dụng nội dung luận văn tham khảo từ nhiều nguồn tài liệu khác ghi nhận từ kết thực nghiệm mà tiến hành khảo sát suốt trình làm thực nghiệm Tôi xin cam đoan tồn liệu số liệu tài liệu tham khảo tính trung thực kết nghiên cứu Huỳnh Ý Mơ iii LỜI CẢM ƠN Trải qua trình thực nghiên cứu đề tài luận văn, khoảng thời gian không dài tạo cho hội tiếp xúc, kiểm nghiệm lại kiến thức quý báu mà học từ thầy cô giảng đường học hỏi thêm nhiều điều hay giúp có thêm kiến thức, kinh nghiệm kỹ bổ ích cho việc học tập làm việc sau Dù gặp nhiều khó khăn nghiên cứu nhận nhiều giúp đỡ, chia sẻ người cảm nhận tình cảm quý thầy cô, anh chị bạn bè dành cho Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến: PGS.TS Bùi Thị Bửu Huê Cô người truyền đạt cho giảng Hóa Hữu Cơ hay bổ ích, khơi dậy niềm đam mê, hăng say với môn học Cô ân cần, tỉ mỉ dạy cho từ kỹ thực hành đến kiến thức sâu rộng, tạo điều kiện tốt để giúp đỡ tôi gặp khó khăn Cô người thầy mẫu mực mà kính trọng gương khoa học để noi theo Tất nguồn động viên lớn lao để hoàn thành luận văn Các Thầy, Cô – Bộ môn Hóa, Khoa Khoa học Tự nhiên tận tình giảng dạy kiến thức chuyên ngành quý báu, truyền cho nhiều kĩ công việc góp phần định hướng nghề nghiệp sau Các anh chị làm luận văn tốt nghiệp cao học phòng thí nghiệm Hóa sinh hướng dẫn, giúp đỡ nhiều từ ngày đầu làm quen với phòng thí nghiệm Các bạn lớp Hóa Dược K37 – người quan tâm, động viên chia sẻ niềm vui, nỗi buồn suốt thời gian thực luận văn Cuối xin cám ơn tình yêu thương cha mẹ dành cho Cha mẹ bên cạnh con, yêu thương vô điều kiện, âm thầm ủng hộ che chở cho thứ để mạnh mẽ vươn lên, vượt qua khó khăn đời Xin chân thành cám ơn người! Cần Thơ, tháng 03 năm 2015 Huỳnh Ý Mơ iv MỤC LỤC TÓM TẮT i ABSTRACT ii CHƯƠNG 1.1 Giới thiệu đề tài 1.2 Mục tiêu đề tài 1.3 Nội dung nghiên cứu 2.1 Giới thiệu khung quinolizine, quinoline isoquinoline 2.2 Hoạt tính sinh học dẫn xuất quinolinecarboxamide 2.3 Amine 2.3.1 Sơ lược amine 2.3.2 Các phương pháp tổng hợp amine bậc 10 2.3.2.1 Phản ứng khử dẫn xuất nitrile dẫn xuất azide 10 2.3.2.2 Phản ứng khử hợp chất amide hợp chất nitro 11 2.3.2.3 Phản ứng amine hóa khử aldehyde ketone 11 2.3.2.4 Phản ứng chuyển vị Hofmann chuyển vị Curtius 12 2.3.2.5 Phản ứng alkyl hóa ammonia 14 2.3.3 Phương pháp Gabriel 15 CHƯƠNG 18 3.1 Phương tiện thực nghiệm 18 3.1.1 Địa điểm thời gian 18 3.1.2 Hóa chất 18 3.1.3 Thiết bị dụng cụ 18 3.2 Phương pháp nghiên cứu 19 3.3 Nghiên cứu tổng hợp chất 20 3.3.1 Nghiên cứu tổng hợp muối potassium phthalimide (15) 20 3.3.2 Nghiên cứu tổng hợp 2-(4-nitrobenzyl)isoindoline-1,3-dione (17) 20 3.3.3 Nghiên cứu tổng hợp 4-nitrobenzylamine (18) 21 CHƯƠNG 22 4.1 Tổng hợp muối potassium phthalimide (15) 22 4.2 Tổng hợp 2-(4-nitrobenzyl)isoindoline-1,3-dione (17) 24 v 4.3 Tổng hợp 4-nitrobenzylamine (18) 27 CHƯƠNG 33 5.1 Kết luận 33 5.2 Kiến nghị 33 TÀI LIỆU THAM KHẢO 34 PHỤ LỤC 36 vi LUẬN VĂN ĐẠI HỌC HUỲNH Ý MƠ Hình 4.9: Phản ứng thủy phân 2-(4-nitrobenzyl)isoindoline-1,3-dione (17) tác nhân hydrazine ethanol Điều kiện tổng hợp 4-nitrobenzylamine (18) tóm tắt Bảng 4.4 Bảng 4.4: Bảng tóm tắt điều kiện tổng hợp 4-nitrobenzylamine (18) Các yếu tố Tỉ lệ mol 2-(4-nitrobenzyl)isoindoline-1,3-dione:hydrazine Thời gian phản ứng Nhiệt độ phản ứng Tốc độ khấy Giá trị 1:10 100ºC 900 vòng/phút Tiến hành theo dõi phản ứng cách sắc ký mỏng thu kết sau: 1h 2h Rf = 0,75 Rf = 0,07 17 18 17 18 Hình 4.10: Kết sắc ký mỏng theo dõi phản ứng tổng hợp 4-nitrobenzylamine (18) thủy phân 2-(4-nitrobenzyl)isoindoline-1,3-dione (17) tác nhân hydrazine, giải ly hệ EtOAc 28 LUẬN VĂN ĐẠI HỌC HUỲNH Ý MƠ Kết phản ứng theo dõi sắc ký mỏng hệ dung môi giải ly EtOAc cho thấy xuất vết có giá trị Rf = 0,07 Đây tín hiệu khả quan việc thủy phân tạo thành amine thành công sản phẩm amine bậc phân cực nên giá trị Rf nhỏ, vết kéo dài Tiến hành cô lập vết có giá trị Rf = 0,07 phương pháp sắc ký cột với hệ giải ly EtOAc thu chất rắn màu đỏ Tuy nhiên, sản phẩm thu có tính chất bền, dễ phân hủy điều kiện thường điều kiện phòng thí nghiệm hạn chế nên chưa thể tiến hành đo phổ xác định cấu trúc hợp chất 4.11a 4.11b Rf = 0,75 Rf = 0,27 Rf = 0,07 17 18 18 Hình 4.11: Bản mỏng sắc ký 2-(4-nitrobenzyl)isoindoline-1,3-dione (17) 4-nitrobenzylamine (18) giải ly hệ EtOAc (4.11a) hệ EtOAc:MeOH = 1:1 (4.11b) Về chế phản ứng, tương tác cặp electron tự hai nguyên tử nitrogen liền kề dẫn đến hình thành hiệu ứng alpha hydrazine làm hợp chất có tính thân hạch mạnh ammonia đồng thời với hiệu ứng cảm rút electron nguyên tử nitrogen thứ hai nên tính base hydrazine yếu ammonia Trong 2-(4-nitrobenzyl)isoindoline-1,3-dione (17) hợp chất dạng 1,4-dicarbonyl có tính thân điện tử, có khả đóng vòng với hợp chất thân hạch chứa nitrogen Phản ứng thủy phân 2-(4-nitrobenzyl)isoindoline1,3-dione (17) xảy theo kiểu nucleophilic acyl hydrazine vào imide Kết phản ứng mở vòng giải phóng sức căng vòng, tạo thành hợp chất 2,3-dihydrophthalazine-1,4-dione (20) vòng sáu cạnh bền vững 29 LUẬN VĂN ĐẠI HỌC HUỲNH Ý MƠ mặt lượng so với vòng năm cạnh hợp chất 2-(4-nitrobenzyl)isoindoline1,3-dione (17) Hình 4.12: Cơ chế phản ứng thủy phân 2-(4-nitrobenzyl)isoindoline-1,3-dione (17) tác nhân hydrazine Vết thu có hình dạng kéo dài, có giá trị Rf tương đối nhỏ (Rf = 0,07, EtOAc) tín hiệu khả quan Đây động lực để xác định cấu trúc hợp chất 4-nitrobenzylamine (18) có độ phân cực cao Dựa tính chất base 4-nitrobenzylamine cho phép việc chuyển đổi hợp chất dạng muối 4-nitrobenzylamine hydrochloride (19) sử dụng acid hydrochloride làm tác nhân acid hóa Kết thu hợp chất dạng tinh thể màu vàng, tan ethyl acetate tan tốt nước Khi tiến hành kiềm hóa hợp chất này, kiểm tra sắc ký mỏng thấy xuất vết có giá trị Rf = 0,07 (EtOAc) kéo dài giống vết chất ban đầu quan sát chưa tiến hành acid hóa 4.13a 4.13b Rf = 0,27 Rf = 0,07 18 18 Hình 4.13: Tinh thể 4-nitrobenzylamine hydrochloride (19) vết sắc ký 4nitrobenzylamine (18) thu sau trung hòa hợp chất (19), giải ly hệ EtOAc (4.13a), EtOAc:MeOH = 1:1 (4.13b) 30 LUẬN VĂN ĐẠI HỌC HUỲNH Ý MƠ Hình 4.14: Phản ứng điều chế 4-nitrobenzylamine hydrochloride (19) Hình 4.15: Phản ứng trung hòa 4-nitrobenzylamine hydrochloride (19) Tiến hành xác định cấu trúc hợp chất 4-nitrobenzylamine hydrochloride (19), kết thu sau:  Phổ 1H-NMR (500MHz, DMSO, δppm): +  Tín hiệu proton mũi đơn nhóm –NH3– 8,77 ppm (s, 3H)  Tín hiệu proton diện vòng benzene 8,26 ppm (d, J = 9,0 Hz, 2H); 7,80 ppm (d, J = 8,5 Hz, 2H)  Tín hiệu proton mũi đơn nhóm –CH2– 4,17 ppm (s, 2H)  Phổ 13C-NMR phổ DEPT (125MHz, DMSO, δppm): Có tín hiệu cộng hưởng  carbon tứ cấp cho tín hiệu cộng hưởng vị trí 147,5 ppm 141,6 ppm  carbon =CH= cho tín hiệu cộng hưởng vị trí 130,3 ppm 123,6 ppm  carbon –CH2– cho tín hiệu cộng hưởng vị trí 41,5 ppm Các liệu phổ 1H-NMR, phổ 13C-NMR phổ DEPT 4nitrobenzylamine hydrochloride (19) trình bày chi tiết Bảng 4.5 Bảng 4.6 31 LUẬN VĂN ĐẠI HỌC HUỲNH Ý MƠ Bảng 4.5: Dữ liệu phổ 1H-NMR 4-nitrobenzylamine hydrochloride TT Số loại proton δ (ppm) Mũi, J (Hz) 3H, –NH3– 8,77 s 2H, =CH– 8,26 d, J = 9,0 Hz 2H, =CH– 7,80 d, J = 8,5 Hz 2H, –CH2– 4,17 s Bảng 4.6: Dữ liệu phổ 13C-NMR phổ DEPT 4-nitrobenzylamine hydrochloride (19) TT 13 C-NMR δ (ppm) DEPT 135 DEPT 90 Kết luận 147,5 Biến Biến Carbon tứ cấp 141,6 Biến Biến Carbon tứ cấp 130,3 Mũi dương Mũi dương =CH– 123,6 Mũi dương Mũi dương =CH– 41,5 Mũi âm Biến –CH2– Từ kết phổ nghiệm cho thấy tổng hợp thành công hợp chất 4nitrobenzylamine hydrochloride (19) Cấu trúc sản phẩm sau: 32 LUẬN VĂN ĐẠI HỌC HUỲNH Ý MƠ CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 5.1 Kết luận Đề tài “Tổng hợp 4-nitrobenzylamine phương pháp tổng hợp Gabriel” đạt số kết sau:  Tổng hợp thành công muối potassium phthalimide (15), hiệu suất đạt 91,78%  Tổng hợp thành công 2-(4-nitrobenzyl)isoindoline-1,3-dione (17), hiệu suất đạt 78,37%  Tổng hợp thành công 4-nitrobenzylamine hydrochloride (19), hiệu suất đạt 43,5% 5.2 Kiến nghị Căn vào kết nghiên cứu đạt được, đề tài có kiến nghị cho hướng nghiên cứu sau:  Sử dụng muối 4-nitrobenzylamine hydrochloride (19) tiến hành phản ứng amino giải cấu trúc khung quinoline isoquinoline tạo thành dẫn xuất quinolinecarboxamide isoquinolinecarboxamide tương ứng tiến hành khảo sát hoạt tính sinh học dẫn xuất 33 LUẬN VĂN ĐẠI HỌC HUỲNH Ý MƠ TÀI LIỆU THAM KHẢO (1) Châu Nguyễn Trầm Yên, 2012 Nghiên cứu tổng hợp dẫn xuất quinoline khảo sát hoạt tính sinh học Luận văn tốt nghiệp Cao học ngành Hóa học Đại học Cần Thơ Cần Thơ (2) Châu Nguyễn Trầm Yên, 2012 Tổng hợp dẫn xuất 4-oxo-4H-quinolizin2-carboxamit Tạp chí Hóa học, T.50 (5A): 105-108 (3) Bui Thi Buu Hue and Chau Nguyen Tram Yen, 2013 New method for the synthesis of quinoline-based core structures and benzopyridinecarboxamides Analytica Vietnam Conference 2013.pp 37-42 (4) C Avendano and J.C Menédez, 2008 Bicyclic 6-6 Systems with One Brighehead (Ring Junction) Nitrogen Atom: No Extra Heteroatom, Elsevier Ltd All rights reserved pp (5) Nguyễn Minh Thảo Hóa học hợp chất dị vòng Nhà xuất Giáo dục Trang 136 Madmuh Tareq Hassan Khan, 2007 Quinoline anlalogs as antiangiogenic agents and telomerase inhibitors Top Heterocyclo Chem 11: 213-229 (6) (7) Jasminka Vukanovic, Antonino Passaniti, Takahiko Hirata, Richard J Traystman, Beryl Hartley-Asp, and John T Isaacs, 1993 Antiangiogenic Effects of the Quinoline-3-Carboxamide Linomide American Association for Cancer Research 53: 1833-1837 (8) Yellappa Shivaraj, Malenahalli H Naveen, Giriyapura R Vijayakumar and Doyijode B Aruna, 2013 Design, synthesis and antibacterial activity studies of novel Quinoline carboxamide derivatives, Vol 57, No 2: 241-245 (9) LUO Zai-gang, ZENG Cheng-chu, WANG Fang, HE Hong-qiu, WANG Cun-xin, DU Hong-guan and HU Li-ming, 2009 Synthesis and biological activities of quinoline derivatives as HIV-1 Intergrase Inhibitors, Chem Res Chinese University, 25(6): 841-845 (10) Indian Journal of Chemistry Section B, 1987, 26, 318 34 LUẬN VĂN ĐẠI HỌC HUỲNH Ý MƠ (11) WO 02/14269, 2002 (12) Kuner, P.et al., 2000 Controlling polymerization of beta-amyloid ang prion-derived peptides with synthetic small molecule ligands Journal of Biological Chemistry, 275: 1673-1768 (13) Carey, F A., 2000 Organic chemistry 4th ed The McGraw-Hill Companies, Inc USA pp 858-881 (14) McMurry, J E., 2012 Organic chemistry 8th ed Graphic World, Inc USA pp 944-963 35 LUẬN VĂN ĐẠI HỌC HUỲNH Ý MƠ PHỤ LỤC Phụ lục 1: Phổ 1H-NMR 2-(4-nitrobenzyl)isoindoline-1,3-dione (17) Phụ lục 1.1: Phổ 1H-NMR 2-(4-nitrobenzyl)isoindoline-1,3-dione (17) 36 LUẬN VĂN ĐẠI HỌC HUỲNH Ý MƠ Phụ lục 1.2: Phổ 1H-NMR 2-(4-nitrobenzyl)isoindoline-1,3-dione (17) (dãn rộng) 37 LUẬN VĂN ĐẠI HỌC HUỲNH Ý MƠ Phụ lục 2: Các phổ 4-nitrobenzylamine hydrochloride (19) Phụ lục 2.1: Phổ 1H-NMR 4-nitrobenzylamine hydrochloride (19) 38 LUẬN VĂN ĐẠI HỌC HUỲNH Ý MƠ Phụ lục 2.2: Phổ 1H-NMR 4-nitrobenzylamine hydrochloride (19) (dãn rộng) 39 LUẬN VĂN ĐẠI HỌC HUỲNH Ý MƠ Phụ lục 2.3: Phổ 13C-NMR 4-nitrobenzylamine hydrochloride (19) 40 LUẬN VĂN ĐẠI HỌC HUỲNH Ý MƠ Phụ lục 2.4: Phổ 13C-NMR 4-nitrobenzylamine hydrochloride (19) (dãn rộng) 41 LUẬN VĂN ĐẠI HỌC HUỲNH Ý MƠ Phụ lục 2.5: Phổ DEPT 4-nitrobenzylamine hydrochloride (19) 42 [...]... 1.2: Quy trình tổng hợp các dẫn xuất quinolinecarboxamide từ các cấu trúc chứa khung quinolizine, quinoline, isoquinoline 2 LUẬN VĂN ĐẠI HỌC HUỲNH Ý MƠ 1.2 Mục tiêu của đề tài Mục tiêu chính của đề tài là tổng hợp 4- nitrobenzylamine (18) từ tác chất ban đầu là 4- nitrobenzyl bromide (16) bằng phương pháp tổng hợp Gabriel 1.3 Nội dung nghiên cứu Ứng dụng phương pháp Gabriel tổng hợp 4- nitrobenzylamine. .. thu được 4- nitrobenzylamine (18) Hình 1.3: Quy trình tổng hợp 4- nitrobenzylamine (18) bằng phương pháp Gabriel Cuối cùng tiến hành acid hóa 4- nitrobenzylamine (18) nhằm chuyển đổi amine này về dạng muối 4- nitrobenzylamine hydrochloride (19) bền hơn dạng trung hòa ban đầu 3 LUẬN VĂN ĐẠI HỌC HUỲNH Ý MƠ Hình 1 .4: Phương trình acid hóa 4- nitrobenzylamine (18) 4 LUẬN VĂN ĐẠI HỌC HUỲNH Ý MƠ CHƯƠNG 2 TỔNG QUAN... sinh học 6 Bảng 4. 1: Bảng tóm tắt điều kiện tổng hợp potassium phthalimide (15) 22 Bảng 4. 2: Bảng tóm tắt điều kiện tổng hợp 2- (4- nitrobenzyl)isoindoline-1,3dione (17) 25 Bảng 4. 3: Dữ liệu phổ 1H-NMR của 2- (4- nitrobenzyl)isoindoline-1,3-dione (17) 27 Bảng 4. 4: Bảng tóm tắt điều kiện tổng hợp 4- nitrobenzylamine (18) 28 Bảng 4. 5: Dữ liệu phổ 1H-NMR của 4- nitrobenzylamine. .. (Hình 1.2) Trong quy trình tổng hợp các dẫn xuất này cần có một tác nhân quan trọng là các amine bậc 1 Nhằm góp phần nghiên cứu tổng hợp các hợp chất mới thuộc nhóm dẫn xuất quinolinecarboxamide có tiềm năng về hoạt tính sinh học, đề tài: “Nghiên cứu tổng hợp 4nitrobenzylamine bằng phương pháp tổng hợp Gabriel được thực hiện 1 LUẬN VĂN ĐẠI HỌC HUỲNH Ý MƠ Hình 1.1: Sơ đồ tổng hợp các cấu trúc core quinolizine... Hình 4. 1: Phương trình tổng hợp muối potassium phthalimide (15) 22 Hình 4. 2: Tinh thể muối potassium phthalimide 23 Hình 4. 3: Độ tan của muối potassium phthalimide trong nước 23 Hình 4. 4: Cơ chế phản ứng giữa phthalimide và base và sự cộng hưởng bền vững của ion phthalimide 24 Hình 4. 5: Phương trình tổng hợp 2- (4- nitrobenzyl)isoindoline-1,3-dione (17) 24 Hình 4. 6:... amine bậc 1 bằng sự khử dẫn xuất nitrile 10 Hình 2.7: Tổng hợp amine bậc 1 bằng sự khử dẫn xuất azide 10 Hình 2.8: Tổng hợp amine bậc 1 bằng sự khử dẫn xuất amide 11 Hình 2.9: Tổng hợp amine bậc 1 bằng sự khử dẫn xuất nitro 11 Hình 2.10: Tổng hợp amine bậc 1 bằng phản ứng amine hóa khử 12 Hình 2.11: Cơ chế phản ứng amine hóa khử 12 Hình 2.12: Tổng hợp amine bậc 1 bằng phản ứng... hệ EtOAc (4. 11a) và hệ EtOAc:MeOH = 1:1 (4. 11b) 29 Hình 4. 12: Cơ chế phản ứng thủy phân 2- (4- nitrobenzyl)isoindoline-1,3-dione (17) bằng tác nhân hydrazine 30 Hình 4. 13: Tinh thể 4- nitrobenzylamine hydrochloride (19) và vết sắc ký của 4- nitrobenzylamine (18) thu được sau khi trung hòa hợp chất (19), giải ly trong hệ EtOAc (4. 13a), EtOAc:MeOH = 1:1 (4. 13b) 30 Hình 4. 14: Phản ứng... 4- nitrobenzylamine hydrochloride (19) 38 Phụ lục 2.1: Phổ 1H-NMR của 4- nitrobenzylamine hydrochloride (19) 38 Phụ lục 2.2: Phổ 1H-NMR của 4- nitrobenzylamine hydrochloride (19) (dãn rộng) 39 Phụ lục 2.3: Phổ 13C-NMR của 4- nitrobenzylamine hydrochloride (19) 40 Phụ lục 2 .4: Phổ 13C-NMR của 4- nitrobenzylamine hydrochloride (19) (dãn rộng) 41 Phụ lục 2.5: Phổ DEPT của 4- nitrobenzylamine. .. 4- nitrobenzylamine (18) bằng phương pháp Gabriel 3 Hình 1 .4: Phương trình acid hóa 4- nitrobenzylamine (18) 4 Hình 2.1: Cấu trúc tổng quát của amine 8 Hình 2.2: Cấu trúc tổng quát của amine bậc 1, amine bậc 2, amine bậc 3 8 Hình 2.3: Hình dạng hình học của phân tử methylamine 9 Hình 2 .4: Hóa tính của amine 9 Hình 2.5: Sự cộng hưởng của aniline 9 Hình 2.6: Tổng hợp amine... hưởng của aniline 9 LUẬN VĂN ĐẠI HỌC HUỲNH Ý MƠ 2.3.2 Các phương pháp tổng hợp amine bậc 1 2.3.2.1 Phản ứng khử dẫn xuất nitrile và dẫn xuất azide Phương pháp tổng hợp đi từ hợp chất nitrile bao gồm hai bước: sự thế thân hạch SN2 của cyanide ion CNˉ lên một alkyl halide sau đó khử hợp chất nitrile bằng tác nhân khử LiAlH4 Kết quả của phương pháp này là chuyển một alkyl halide thành một alkylamine bậc ... tổng hợp 4- nitrobenzylamine (18) 21 CHƯƠNG 22 4. 1 Tổng hợp muối potassium phthalimide (15) 22 4. 2 Tổng hợp 2- (4- nitrobenzyl)isoindoline-1,3-dione (17) 24 v 4. 3 Tổng hợp. .. tác chất ban đầu 4- nitrobenzyl bromide (16) phương pháp tổng hợp Gabriel 1.3 Nội dung nghiên cứu Ứng dụng phương pháp Gabriel tổng hợp 4- nitrobenzylamine (18) từ tác chất ban đầu 4- nitrobenzyl bromide... Đề tài Tổng hợp 4- nitrobenzylamine phương pháp tổng hợp Gabriel đạt số kết sau:  Tổng hợp thành công muối potassium phthalimide (15), hiệu suất đạt 91,78%  Tổng hợp thành công 2- (4- nitrobenzyl)isoindoline-1,3-dione