Giải phẩu bệnh của lymphoma

Ung Thư Hạch Bạch Huyết (Lymphoma) Những bệnh ung thư bắt đầu từ hệ thống hạch bạch huyết được gọi là các u lympho. Có hai loại chính là: u lympho Hodgkin và u lympho không Hodgkin. Mặc dù đó là hai loại u lympho, vẫn có sự khác nhau giữa chúng, vì thế việc điều trị cũng khác nhau Bệnh u lympho Hodgkin được bác sĩ Thomas Hodgkin mô tả lần đầu tiên năm 1832 Bệnh Hodgkin là một trong các loại lymphoma (ung thư hạch bạch huyết), là ung thư có nguồn gốc từ hệ bạch huyết. Ung thư hạch bạch huyết gồm hai loại chính: u lympho Hodgkin (Lymphoma Hodgkin) và u lympho không Hodgkin (Lymphoma – Non Hodgkin). Tuy đều xuất phát từ mô lymphô nhưng lymphoma Hodgkin và Lymphoma – Non Hodgkin có các đặc điểm về lâm sàng và giải phẫu bệnh khác nhau. Hệ thống bạch huyết là một phần trong hệ thống miễn dịch của cơ thể. Hệ thống miễn dịch này có nhiệm vụ chống lại các bệnh lý nhiễm trùng cùng các loại bệnh lý khác. Hệ bạch huyết có 2 thành phần chính: Mạng lưới các mạch bạch huyết. Các hạch bạch huyết: có kích thước từ vài mm đến hơn 1 cm, thường xếp thành nhóm. Hạch bạch huyết là nơi khống chế và loại trừ những vi sinh vật cùng các chất nguy hại cho cơ thể. Hệ bạch huyết còn là mạng lưới gồm nhiều mạch bạch huyết, phân nhánh tương tự mạch máu, đi vào các mô ở khắp cơ thể. Mạch bạch huyết dẫn bạch huyết, một chất lỏng không màu sắc, chứa những tế bào lympho, hiện diện khắp cơ thể. Trong mạng lưới này, có những bộ phận nhỏ gọi là hạch bạch huyết. Các hạch bạch huyết là các hạt nhỏ nằm khắp cơ thể. Mỗi hạch có kích thước từ đầu đinh ghim đến bằng hạt đậu, thường xếp thành nhóm hay chuỗi hạch. Từng nhóm hạch bạch huyết nằm trong nách, hai bên bẹn, cổ, ngực, và ổ bụng. A. LYMPHOMA HODGKIN Lymphoma Hodgkin là bệnh lý tân sinh ác tính của hạch, đặc trưng bởi sự hiện diện của tế bào Reed Sternberg nằm trên nền các tế bào viêm phản ứng, với tình trạng xơ hoá ở những mức độ khác nhau. Bệnh chiếm tỉ lệ 30% các trường hợp lymphoma. Giới nam mắc bệnh hơi nhiều hơn giới nữ, tỉ lệ nam nữ là 1,4 1. Bệnh thường xảy ra ở hai đỉnh tuổi: 1520 tuổi và sau 50 tuổi. Tại các nước đang phát triển, tần suất bệnh cao ở trẻ em. Cơ chế bệnh sinh không rõ, nhưng có nhiều bằng chứng cho thấy có mối liên quan giữa Lymphoma Hodgkin và tiền sử nhiễm virút Epstein Barr (EBV). Tỉ lệ bệnh tăng cao gấp 23 lần ở những bệnh nhân bị bệnh tăng bạch cầu đơn nhân nhiễm khuẩn (bệnh do nhiễm EBV, biểu hiện lâm sàng gồm các triệu chứng sốt, đau họng, hạch to). Biểu hiện lâm sàng Đa số bệnh nhân đều có triệu chứng hạch to, chắc, di động, không đau. Hạch cổ chiếm 75% các trường hợp bệnh biểu hiện đầu tiên ở hạch cổ, ít gặp ở hạch nách, bẹn, sau phúc mạc hoặc trung thất. Khoảng 10% bệnh nhân có triệu chứng ngứa và đau vùng bị bệnh sau khi uống rượu. 25% các trường hợp có triệu chứng toàn thân, gồm: sốt, đổ mồ hôi đêm, sụt cân (trên 10% trọng lượng cơ thể trong vòng 6 tháng). Xếp giai đoạn lâm sàng trong limphoma Hodgkin có ý nghĩa hết sức quan trọng trong đánh giá mức độ lan tràn của bệnh, lựa chọn điều trị và tiên lượng bệnh. Xếp giai đoạn lâm sàng không chỉ dựa trên hỏi bệnh sử và khám lâm sàng kỹ lưỡng mà còn sử dụng các phương pháp khảo sát khác như chụp mạch lymphô, X quang lồng ngực, sinh thiết gan, tủy xương, chụp Xquang cắt lớp điện toán Hình thái tổn thương Đại thể: hạch thường to, đôi khi rất to, trừ trường hợp bệnh được phát hiện rất sớm. Hình ảnh đại thể tùy thuộc vào týp mô học. Mật độ chắc hoặc cứng tùy mức độ xơ hoá. Mặt cắt đặc, có dạng nốt; đôi khi không đồng nhất do có chứa các ổ hoại tử. Khi bệnh tiến triển xa, nhiều hạch to lân cận có thể kết dính lại thành khối lớn. Lymphoma Hodgkin của hạch Vi thể: Ngày nay, lympho Hodgkin được chia thành hai thực thể bệnh, theo phân loại của REAL (1994) và WHO (2008) là : Lymphoma Hogkin loại giàu lymphô bào dạng cục Lymphoma Hodgkin kinh điển, gồm 4 týp mô học: + Tuýp 1:Lymphoma Hodgkin kinh điển loại giàu lymphô bào + Tuýp 2: Lymphoma Hodgkin kinh điển loại xơ cục + Tuýp 3: Lymphoma Hodgkin kinh điển loại hỗn hợp tế bào + Tuýp 4: Lymphoma Hodgkin kinh điển loại nghèo lymphô bào Hai thực thể trên của lymphoma Hodgkin có chung những đặc điểm đặc trưng đã nêu trong định nghĩa. Tuy nhiên, chúng có những khác biệt về đặc điểm lâm sàng và diễn tiến bệnh, về hình thái và kiểu hình miễn dịch của tế bào u (tế bào Reed Sternberg) và về thành phần tế bào phản ứng. Tế bào ReedSternberg: Là những tế bào ác tính đặc trưng của bệnh Hodgkin, đặc hiệu để chẩn đoán bệnhHodgkin.Tế bào ReedSternberg điển hình có kích thước lớn 2050µm hoặc hơn. Bào tươngrộng, thuần nhất hoặc dạng hạt, ưa toan nhẹ. Nhân lớn. Kích thước thay đổi, màng nhân dày,chất nhiễm sắc thô vón và tập trung sát màng nhân. Hạt nhân rất to, ưa toan, nằm giữa nhânvà tách biệt với chất nhiễm sắc tạo nên một quầng sáng quanh hạt nhân. Ðôi khi thấy tế bàohai nhân đối xứng với nhau tạo nên hình ảnh “soi gương” hay “mắt cú”. Những tế bào lớn, một nhân nhưng nhân không có múi, hạt nhân nổi rõ gọi là tế bàoHodgkin hoặc tế bào dạng Sternberg. Nguồn gốc của tế bào ReedSternberg và các biến thể của nó là những nguyên bàolympho phát triển từ các tế bào Th. Một số trường hợp bệnh Hodgkin đã được xác định trong đó tế bào ReedSternberg có nguồn gốc từ tế bào T, nhưng hiếm gặp, chỉ chiếm 12% các trường hợp bệnh Hodgkin kinh điển (Hodgkins lymphoma). Tế bào ReedSternberg thường biểu lộ các antigen CD30 (Ki1) và CD15 (LeuM1). CD30 là một chỉ điểm của kích hoạt tế bào lymphocyte, biểu hiện bởi các tế bào lymphoid phản ứng ác tính và trước kia được xác định là antigen bề mặt tế bào của các tế bào ReedSternberg. CD15 là chỉ điểm của các tế bào hạt muộn (late granulocytes), các tế bào đơn nhân (monocytes), và các tế bào T đã được kích hoạt, thông thường không biểu lộ trên dòng các tế bào B (Blineage cells). a. Lymphoma Hodgkin loại giàu lymphô bào dạng cục (nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma): Chiếm 5% các lymphoma Hodgkin. Thường gặp ở bệnh nhân nam, tuổi 3050. Tổn thương thường gặp ở hạch cổ, nách, bẹn, hiếm khi ở trung thất, lách hoặc tủy xương. Đa số ở giai đoạn I và II. Bệnh tiến triển chậm, đôi khi có thể tự thuyên giảm. Bệnh đáp ứng tốt với điều trị và hiếm khi gây tử vong. Hình ảnh vi thể đặc trưng là: Cấu trúc hạch bị thay thế một phần hoặc hoàn toàn bởi các cục. Cục gồm chủ yếu là các lymphô bào nhỏ, mô bào và các tế bào LP (lymphocyte predominant cells) nằm rải rác. Tế bào LP trước đây được gọi là tế bào LH (lymphocytic andor histiocytic cell), là thành phần tân sinh ác tính đặc trưng của lymphoma Hodgkin giàu lymphô bào dạng cục. Tế bào LP có kích thước lớn, nhân lớn có nhiều thùy giống hình ảnh hạt bắp rang, màng nhân mỏng, có nhiều hạch nhân ái kiềm. Mô bào và tương bào nằm ở rìa của cục Kiểu hình miễn dịch và nguồn gốc tế bào bướu: tế bào LP có CD20+, CD79a+, bcl6+ và CD45+; J chain +, Ig+, EMA +; CD15 , CD30 . Nguồn gốc tế bào u có thể là nguyên tâm bào của tâm mầm. b. Lymphoma Hodgkin kinh điển (classical Hodgkin lymphoma): Chiếm 95% các trường hợp limphôm Hodgkin. Dựa trên đặc điểm của thành phần tế bào phản ứng và hình thái tế bào Reed Sternberg (RS), người ta chia lymphoma Hodgkin kinh điển thành 4 týp: Tuýp 1: Lymphoma Hodgkin kinh điển loại giàu lymphô bào(Lymphocyterich classic Hodgkin disease=LRHD): Tiên lượng Tốt hơn các týp còn lại Tế bào RS kinhđiển rất ít, một số có thể trông giống tế bào LP nhưng có hạch nhân lớn hơn và ái toan. Nhiều lymphô bào trưởng thành và mô bào, bạch cầu đa nhân không có hoặc rất ít.Không có xơ hóa , chiếm 5% các trường hợp. Trong type bệnh Hodgkin này, quan sát thấy các tế bào ReedSternberg thể trống (lacunar type) kinh điển, nền tẩm nhuận nhiều tế bào lymphô. Cần đến chẩn đoán hoá mô miễn dịch (immunohistochemical diagnosis). Một số trường hợp có thể có dạng hạt (nodular pattern). Về lâm sàng, các dấu chứng và độ sống còn tương tự như type MCHD. +Tuýp 2: Lymphoma Hodgkin kinh điển loại xơ cục(Nodular sclerosis Hodgkin disease=NSHD): Tiên lượng tốt hơn týp hỗnhợp tế bào vànghèo lymphô bào Các dải sợi collagen phân cắt nhu mô hạch thành các cục. Trong cục có tế bào RS dạng hốc, tế bào RS kinh điển ít gặp, nhiều lymphô bào, bạch cầu đa nhân ái toan và bạch cầu đa nhân trung tính. Chiếm 6080% của tất cả các trường hợp: Hình thái cho thấy một kiểu hạt. Các dải xơ rộng phân chia hạch thành ừng hạt nhỏ (nodules). Vỏ nang dày. Tế bào đặc trưng là type tế bào trống ReedSternber, nhân có một hoặc nhiều thuỳ, có thể hạt nhỏ (small nucleolus), và nhiều bào tương nhợt nhạt. NSHD hay gặp ở tuổi thanh thiếu niên, thường ảnh hưởng đến những vị trí hạch ở trung thất và trên cơ hoành khác. +Tuýp 3: Lymphoma Hodgkin kinh điển loại hỗn hợp tế bào(Mixedcellularity Hodgkin disease=MCHD) Tiên lượng Xấu hơn týp xơ cục và tốt hơn týp nghèo lymphô bào: Hình ảnh hỗn hợp tế bào với nhiều tế bào RS kinh điển, nhiều tế bào Hodgkin, nhiều bạch cầu đa nhân trung tính, bạch cầu đa nhân ái toan, mô bào, tương bào, lymphô bào. Hầu như không có xơ hóa 1530% các trường hợp.Về mặt mô học, thâm nhiễm thường lan toả. Tế bào ReedSternberg là type kinh điển (lớn, hai thuỳ, nhân đôi hoặc nhiều nhân, có nucleolus lớn và nhiều eosinophil). MCHD thường ảnh hởng đến các hạch lymphôtrong ổ bụng và lách. Bệnh nhân có thể mô học này thường đến với biểu hiện lâm sàng đã tiến triển xa cùng với các dấu chứng hệ thống. MCHD là type mô học thường gặp nhất ở các bệnh nhân nhiễm HI +Lymphoma Hodgkin kinh điển loại nghèo lymphô bào(lymphocytedepleted Hodgkin disease=LDHD): Tiên lượng xấu Hình ảnh nghèo lymphô bào và nhiều tế bào RS. Có hai dạng: Dạng xơ hóa lan tỏa: mô hạch nghèo tế bào và bị xơ hóa. Dạng lưới: có nhiểu tế bào RS thoái sản dị dạng, đại thực bào và bạch cầu đa nhân. Chiếm dưới 1% các trường hợp. Thâm nhiễm của LDHD thường lan toả và ít tế bào. Tế bào ReedSternberg hiện diện với số lượng lớn cùng với các biến thể sarcoma kỳ dị (bizarre sarcomatous variants). Bệnh thường gặp ở người cao tuổi và người nhiễm HIV. Bệnh nhân thường đến khám ở giai đoạn muộn. Các protein của Virus EpsteinBarr (EBV) thường biểu lộ ở những u loại này. Nhiều trường hợp trước đây đã được chẩn đoán là LDHD nay được xác định lại là lymphoma khôngHodgkin, thường là type tế bào lớn thoái biến (anaplastic largecell type). Điều trị bằng hoá trị và xạ trị, đa số các trường hợp lymphoma Hodgkin khỏi bệnh. Ngày nay, khi đã có những liệu pháp điều trị hiện đại, giai đoạn lâm sàng và triệu chứng toàn thân trở thành những yếu tố quan trọng hơn hẳn trong tiên lượng bệnh. B. LYMPHOMA NON HODGKIN Lymphoma Non Hodgkin (LNH) xuất phát từ một tế bào chuyển dạng ác tính thuộc bất cứ giai đoạn nào trong quá trình tăng sinh và biệt hoá của các tế bào dòng B hay T. 1. Dịch tễ học và cơ chế bệnh sinh Tần suất mắc bệnh LNH thay đổi tùy từng vùng trên thế giới, cao nhất ở Mỹ, châu Âu và Úc, thấp nhất ở châu Á. Số trường hợp mắc bệnh hàng năm có khuynh hướng ngày càng gia tăng. Bệnh thường gặp ở giới nam nhiều hơn giới nữ. Tuổi mắc bệnh trung bình nói chung khoảng 6070 tuổi, một số loại LNH có tuổi mắc bệnh trung bình thấp hơn (thí dụ: khoảng 30 tuổi đối với các limphoma Burkitt). Đa số các trường hợp không biết được cơ chế bệnh sinh. Tuy nhiên LNH có thể có liên quan với một số yếu tố như bệnh di truyền, tác nhân môi trường, tác nhân nhiễm khuẩn. Một số gia đình có nhiều người cùng mắc LNH có thể là do yếu tố di truyền thực sự hoặc chỉ do cùng chung một môi trường sống. Tiền sử nhiễm virus Epstein Barr (EBV) gặp trong 95% các trường hợp Burkitt dịch vùng ở châu Phi và 15% các trường hợp Burkitt lẻ tẻ. 90% các trường hợp LNH tế bào T có tiền sử nhiễm HTLV1 (Human Tcell leukemialymphoma virus). Tình trạng suy giảm miễn dịch bẩm sinh hay mắc phải, tiếp xúc với một số hoá chất hoặc chế độ ăn nhiều thịt và mỡ cũng làm gia tăng nguy cơ mắc bệnh LNH.

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC VÕ TRƯỜNG TOẢN KHOA Y KHOA Họ và Tên: Đặng thanh Điền MSSV: 1253010096 Lớp: Đại học y1 khóa 5 BÀI BÁO CÁO MÔN GIẢI PHẪU BỆNH Chủ Đề : Ung Thư Hạch Bạch Huyết (Lymphoma) GV Hướng dẫn: BS. Trần Minh Thông Lymphoma Ung Thư Hạch Bạch Huyết (Lymphoma) Những bệnh ung thư bắt đầu từ hệ thống hạch bạch huyết được gọi là các u lympho. Có hai loại chính là: u lympho Hodgkin và u lympho không Hodgkin. Mặc dù đó là hai loại u lympho, vẫn có sự khác nhau giữa chúng, vì thế việc điều trị cũng khác nhau Bệnh u lympho Hodgkin được bác sĩ Thomas Hodgkin mô tả lần đầu tiên năm 1832 Bệnh Hodgkin là một trong các loại lymphoma (ung thư hạch bạch huyết), là ung thư có nguồn gốc từ hệ bạch huyết. Ung thư hạch bạch huyết gồm hai loại chính: u lympho Hodgkin (Lymphoma Hodgkin) và u lympho không Hodgkin (Lymphoma – Non Hodgkin). Tuy đều xuất phát từ mô lymphô nhưng lymphoma Hodgkin và Lymphoma – Non Hodgkin có các đặc điểm về lâm sàng và giải phẫu bệnh khác nhau. Hệ thống bạch huyết là một phần trong hệ thống miễn dịch của cơ thể. Hệ thống miễn dịch này có nhiệm vụ chống lại các bệnh lý nhiễm trùng cùng các loại bệnh lý khác. Hệ bạch huyết có 2 thành phần chính: - Mạng lưới các mạch bạch huyết. - Các hạch bạch huyết: có kích thước từ vài mm đến hơn 1 cm, thường xếp thành nhóm. Hạch bạch huyết là nơi khống chế và loại trừ những vi sinh vật cùng các chất nguy hại cho cơ thể. Hệ bạch huyết còn là mạng lưới gồm nhiều mạch bạch huyết, phân nhánh tương tự mạch máu, đi vào các mô ở khắp cơ thể. Mạch bạch huyết dẫn bạch huyết, một chất lỏng không màu sắc, chứa những tế bào lympho, hiện diện khắp cơ thể. Trong mạng lưới này, có những bộ phận nhỏ gọi là hạch bạch huyết. Các hạch bạch huyết là các hạt nhỏ nằm khắp cơ thể. Mỗi hạch có kích thước từ đầu đinh ghim đến bằng hạt đậu, thường xếp thành nhóm hay chuỗi hạch. Từng nhóm hạch bạch huyết nằm trong nách, hai bên bẹn, cổ, ngực, và ổ bụng. 2 Lymphoma A. LYMPHOMA HODGKIN Lymphoma Hodgkin là bệnh lý tân sinh ác tính của hạch, đặc trưng bởi sự hiện diện của tế bào Reed - Sternberg nằm trên nền các tế bào viêm phản ứng, với tình trạng xơ hoá ở những mức độ khác nhau. -Bệnh chiếm tỉ lệ 30% các trường hợp lymphoma. Giới nam mắc bệnh hơi nhiều hơn giới nữ, tỉ lệ nam/ nữ là 1,4/ 1. Bệnh thường xảy ra ở hai đỉnh tuổi: 15-20 tuổi và sau 50 tuổi. Tại các nước đang phát triển, tần suất bệnh cao ở trẻ em. -Cơ chế bệnh sinh không rõ, nhưng có nhiều bằng chứng cho thấy có mối liên quan giữa Lymphoma Hodgkin và tiền sử nhiễm virút Epstein - Barr (EBV). Tỉ lệ bệnh tăng cao gấp 2-3 lần ở những bệnh nhân bị bệnh tăng bạch cầu đơn nhân nhiễm khuẩn (bệnh do nhiễm EBV, biểu hiện lâm sàng gồm các triệu chứng sốt, đau họng, hạch to). *Biểu hiện lâm sàng Đa số bệnh nhân đều có triệu chứng hạch to, chắc, di động, không đau. Hạch cổ chiếm 75% các trường hợp bệnh biểu hiện đầu tiên ở hạch cổ, ít gặp ở hạch nách, bẹn, sau phúc mạc hoặc trung thất. Khoảng 10% bệnh nhân có triệu chứng ngứa và đau vùng bị bệnh sau khi uống rượu. 25% các trường hợp có triệu chứng toàn thân, gồm: sốt, đổ mồ hôi đêm, sụt cân (trên 10% trọng lượng cơ thể trong vòng 6 tháng). Xếp giai đoạn lâm sàng trong limphoma Hodgkin có ý nghĩa hết sức quan trọng trong đánh giá mức độ lan tràn của bệnh, lựa chọn điều trị và tiên lượng bệnh. Xếp giai đoạn lâm sàng không chỉ dựa trên hỏi bệnh sử và khám lâm sàng kỹ lưỡng mà còn sử dụng các phương pháp khảo sát khác như chụp mạch lymphô, X quang lồng ngực, sinh thiết gan, tủy xương, chụp Xquang cắt lớp điện toán * Hình thái tổn thương 3 Lymphoma - Đại thể: hạch thường to, đôi khi rất to, trừ trường hợp bệnh được phát hiện rất sớm. Hình ảnh đại thể tùy thuộc vào týp mô học. Mật độ chắc hoặc cứng tùy mức độ xơ hoá. Mặt cắt đặc, có dạng nốt; đôi khi không đồng nhất do có chứa các ổ hoại tử. Khi bệnh tiến triển xa, nhiều hạch to lân cận có thể kết dính lại thành khối lớn. Lymphoma Hodgkin của hạch - Vi thể: Ngày nay, lympho Hodgkin được chia thành hai thực thể bệnh, theo phân loại của REAL (1994) và WHO (2008) là : - Lymphoma Hogkin loại giàu lymphô bào dạng cục - Lymphoma Hodgkin kinh điển, gồm 4 týp mô học: + Tuýp 1:Lymphoma Hodgkin kinh điển loại giàu lymphô bào + Tuýp 2: Lymphoma Hodgkin kinh điển loại xơ cục + Tuýp 3: Lymphoma Hodgkin kinh điển loại hỗn hợp tế bào + Tuýp 4: Lymphoma Hodgkin kinh điển loại nghèo lymphô bào Hai thực thể trên của lymphoma Hodgkin có chung những đặc điểm đặc trưng đã nêu trong định nghĩa. Tuy nhiên, chúng có những khác biệt về đặc điểm lâm sàng và diễn tiến bệnh, về hình thái và kiểu hình miễn dịch của tế bào u (tế bào Reed - Sternberg) và về thành phần tế bào phản ứng. Tế bào Reed-Sternberg: Là những tế bào ác tính đặc trưng của bệnh Hodgkin, đặc hiệu để chẩn đoán bệnhHodgkin.Tế bào Reed-Sternberg điển hình có kích thước lớn 20-50µm hoặc hơn. Bào tươngrộng, thuần nhất hoặc dạng hạt, ưa toan 4 Lymphoma nhẹ. Nhân lớn. Kích thước thay đổi, màng nhân dày,chất nhiễm sắc thô vón và tập trung sát màng nhân. Hạt nhân rất to, ưa toan, nằm giữa nhânvà tách biệt với chất nhiễm sắc tạo nên một quầng sáng quanh hạt nhân. Ðôi khi thấy tế bàohai nhân đối xứng với nhau tạo nên hình ảnh “soi gương” hay “mắt cú”. Những tế bào lớn, một nhân nhưng nhân không có múi, hạt nhân nổi rõ gọi là tế bàoHodgkin hoặc tế bào dạng Sternberg. Nguồn gốc của tế bào Reed-Sternberg và các biến thể của nó là những nguyên bàolympho phát triển từ các tế bào Th. Một số trường hợp bệnh Hodgkin đã được xác định trong đó tế bào Reed- Sternberg có nguồn gốc từ tế bào T, nhưng hiếm gặp, chỉ chiếm 1-2% các trường hợp bệnh Hodgkin kinh điển (Hodgkin's lymphoma). Tế bào Reed-Sternberg thường biểu lộ các antigen CD30 (Ki-1) và CD15 (Leu-M1). CD30 là một chỉ điểm của kích hoạt tế bào lymphocyte, biểu hiện bởi các tế bào lymphoid phản ứng ác tính và trước kia được xác định là antigen bề mặt tế bào của các tế bào Reed-Sternberg. CD15 là chỉ điểm của các tế bào hạt muộn (late granulocytes), các tế bào đơn nhân (monocytes), và các tế bào T đã được kích hoạt, thông thường không biểu lộ trên dòng các tế bào B (B-lineage cells). a. Lymphoma Hodgkin loại giàu lymphô bào dạng cục (nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma): Chiếm 5% các lymphoma Hodgkin. Thường gặp ở bệnh nhân nam, tuổi 30-50. Tổn thương thường gặp ở hạch cổ, nách, bẹn, hiếm khi ở trung thất, lách hoặc tủy xương. 5 Lymphoma Đa số ở giai đoạn I và II. Bệnh tiến triển chậm, đôi khi có thể tự thuyên giảm. Bệnh đáp ứng tốt với điều trị và hiếm khi gây tử vong. Hình ảnh vi thể đặc trưng là: - Cấu trúc hạch bị thay thế một phần hoặc hoàn toàn bởi các cục. - Cục gồm chủ yếu là các lymphô bào nhỏ, mô bào và các tế bào LP (lymphocyte predominant cells) nằm rải rác. Tế bào LP trước đây được gọi là tế bào L&H (lymphocytic and/or histiocytic cell), là thành phần tân sinh ác tính đặc trưng của lymphoma Hodgkin giàu lymphô bào dạng cục. Tế bào LP có kích thước lớn, nhân lớn có nhiều thùy giống hình ảnh hạt bắp rang, màng nhân mỏng, có nhiều hạch nhân ái kiềm. Mô bào và tương bào nằm ở rìa của cục Kiểu hình miễn dịch và nguồn gốc tế bào bướu: tế bào LP có CD20+, CD79a+, bcl6+ và CD45+; J chain +/-, Ig+/-, EMA +/-; CD15 -, CD30 Nguồn gốc tế bào u có thể là nguyên tâm bào của tâm mầm. b. Lymphoma Hodgkin kinh điển (classical Hodgkin lymphoma): Chiếm 95% các trường hợp limphôm Hodgkin. Dựa trên đặc điểm của thành phần tế bào phản ứng và hình thái tế bào Reed - Sternberg (R-S), người ta chia lymphoma Hodgkin kinh điển thành 4 týp: 6 Lymphoma Tuýp 1: Lymphoma Hodgkin kinh điển loại giàu lymphô bào(Lymphocyte-rich classic Hodgkin disease=LRHD): Tiên lượng Tốt hơn các týp còn lại Tế bào R-S kinhđiển rất ít, một số có thể trông giống tế bào LP nhưng có hạch nhân lớn hơn và ái toan. Nhiều lymphô bào trưởng thành và mô bào, bạch cầu đa nhân không có hoặc rất ít.Không có xơ hóa , chiếm 5% các trường hợp. Trong type bệnh Hodgkin này, quan sát thấy các tế bào Reed-Sternberg thể trống (lacunar type) kinh điển, nền tẩm nhuận nhiều tế bào lymphô. Cần đến chẩn đoán hoá mô miễn dịch (immunohistochemical diagnosis). Một số trường hợp có thể có dạng hạt (nodular pattern). Về lâm sàng, các dấu chứng và độ sống còn tương tự như type MCHD. +Tuýp 2: Lymphoma Hodgkin kinh điển loại xơ cục(Nodular sclerosis Hodgkin disease=NSHD): Tiên lượng tốt hơn týp hỗnhợp tế bào vànghèo lymphô bào Các dải sợi collagen phân cắt nhu mô hạch thành các cục. Trong cục có tế bào R-S dạng hốc, tế bào R-S kinh điển ít gặp, nhiều lymphô bào, bạch cầu đa nhân ái toan và bạch cầu đa nhân trung tính. 7 Lymphoma Chiếm 60-80% của tất cả các trường hợp: Hình thái cho thấy một kiểu hạt. Các dải xơ rộng phân chia hạch thành ừng hạt nhỏ (nodules). Vỏ nang dày. Tế bào đặc trưng là type tế bào trống Reed-Sternber, nhân có một hoặc nhiều thuỳ, có thể hạt nhỏ (small nucleolus), và nhiều bào tương nhợt nhạt. NSHD hay gặp ở tuổi thanh thiếu niên, thường ảnh hưởng đến những vị trí hạch ở trung thất và trên cơ hoành khác. +Tuýp 3: Lymphoma Hodgkin kinh điển loại hỗn hợp tế bào(Mixed-cellularity Hodgkin disease=MCHD) Tiên lượng Xấu hơn týp xơ cục và tốt hơn týp nghèo lymphô bào: -Hình ảnh hỗn hợp tế bào với nhiều tế bào R-S kinh điển, nhiều tế bào Hodgkin, nhiều bạch cầu đa nhân trung tính, bạch cầu đa nhân ái toan, mô bào, tương bào, lymphô bào. Hầu như không có xơ hóa 8 Lymphoma -15-30% các trường hợp.Về mặt mô học, thâm nhiễm thường lan toả. Tế bào Reed- Sternberg là type kinh điển (lớn, hai thuỳ, nhân đôi hoặc nhiều nhân, có nucleolus lớn và nhiều eosinophil). MCHD thường ảnh hởng đến các hạch lymphôtrong ổ bụng và lách. Bệnh nhân có thể mô học này thường đến với biểu hiện lâm sàng đã tiến triển xa cùng với các dấu chứng hệ thống. MCHD là type mô học thường gặp nhất ở các bệnh nhân nhiễm HI +Lymphoma Hodgkin kinh điển loại nghèo lymphô bào(lymphocyte-depleted Hodgkin disease=LDHD): Tiên lượng xấu Hình ảnh nghèo lymphô bào và nhiều tế bào R-S. Có hai dạng: - Dạng xơ hóa lan tỏa: mô hạch nghèo tế bào và bị xơ hóa. - Dạng lưới: có nhiểu tế bào RS thoái sản dị dạng, đại thực bào và bạch cầu đa nhân. Chiếm dưới 1% các trường hợp. Thâm nhiễm của LDHD thường lan toả và ít tế bào. Tế bào Reed-Sternberg hiện diện với số lượng lớn cùng với các biến thể sarcoma kỳ dị (bizarre sarcomatous variants). Bệnh thường gặp ở người cao tuổi và người nhiễm HIV. Bệnh nhân thường đến khám ở giai đoạn muộn. Các protein của Virus Epstein- Barr (EBV) thường biểu lộ ở những u loại này. Nhiều trường hợp trước đây đã được chẩn đoán là LDHD nay được xác định lại là lymphoma không-Hodgkin, thường là type tế bào lớn thoái biến (anaplastic large-cell type). 9 Lymphoma Điều trị bằng hoá trị và xạ trị, đa số các trường hợp lymphoma Hodgkin khỏi bệnh. Ngày nay, khi đã có những liệu pháp điều trị hiện đại, giai đoạn lâm sàng và triệu chứng toàn thân trở thành những yếu tố quan trọng hơn hẳn trong tiên lượng bệnh. B. LYMPHOMA NON HODGKIN Lymphoma Non Hodgkin (LNH) xuất phát từ một tế bào chuyển dạng ác tính thuộc bất cứ giai đoạn nào trong quá trình tăng sinh và biệt hoá của các tế bào dòng B hay T. 1. Dịch tễ học và cơ chế bệnh sinh Tần suất mắc bệnh LNH thay đổi tùy từng vùng trên thế giới, cao nhất ở Mỹ, châu Âu và Úc, thấp nhất ở châu Á. Số trường hợp mắc bệnh hàng năm có khuynh hướng ngày càng gia tăng. Bệnh thường gặp ở giới nam nhiều hơn giới nữ. Tuổi mắc bệnh trung bình nói chung khoảng 60-70 tuổi, một số loại LNH có tuổi mắc bệnh trung bình thấp hơn (thí dụ: khoảng 30 tuổi đối với các limphoma Burkitt). Đa số các trường hợp không biết được cơ chế bệnh sinh. Tuy nhiên LNH có thể có liên quan với một số yếu tố như bệnh di truyền, tác nhân môi trường, tác nhân nhiễm khuẩn. Một số gia đình có nhiều người cùng mắc LNH có thể là do yếu tố di truyền thực sự hoặc chỉ do cùng chung một môi trường sống. Tiền sử nhiễm virus Epstein - Barr (EBV) gặp trong 95% các trường hợp Burkitt dịch vùng ở châu Phi và 15% các trường hợp Burkitt lẻ tẻ. 90% các trường hợp LNH tế bào T có tiền sử nhiễm HTLV-1 (Human T-cell leukemia/lymphoma virus). Tình trạng suy giảm miễn dịch bẩm sinh hay mắc phải, tiếp xúc với một số hoá chất hoặc chế độ ăn nhiều thịt và mỡ cũng làm gia tăng nguy cơ mắc bệnh LNH. 2. Biểu hiện lâm sàng 10 [...]... dòng T (8) Lymphoma tế bào nhỏ khơng khía (Burkitt và khơng Burkitt) - Lymphoma Burkitt có 3 biến thể lâm sàng khác nhau: + Lymphoma Burkitt dịch vùng: gặp ở châu Phi xích đạo, là ung thư thường gặp nhất của trẻ em tại đây, đỉnh tuổi mắc bệnh 4-7 tuổi, tỉ lệ nam/nữ là 2/1 50% trường hợp có u ở hàm và xương mặt Ruột, buồng trứng, thận, tuyến vú cũng có thể bị bệnh Tất cả bệnh nhân đều có bộ gen của EBV... viêm như tương bào, bạch cầu đa nhân ái toan - Tiên lượng bệnh thay đổi tùy từng loại Lymphoma lan toả loại hỗn hợp tế bào xuất phát từ tế bào lymphơ B của tâm mầm hoặc limphơm loại lymphơ-tương bào có là những lymphoma grad thấp, tiên lượng tương đối tốt Lymphoma tế bào B lớn loại giàu tế bào T và lymphoma tế bào T ngoại vi có tiên lượng xấu hơn, bệnh diễn tiến nhanh hơn - Nguồn gốc tế bào u và kiểu hình... gốc từ tế bào dòng T Đây là một 15 Lymphoma nhóm gồm nhiều loại lymphoma khác nhau có chung đặc điểm hình thái là “lan toả và hỗn hợp tế bào lớn và tế bào nhỏ” Nhóm có nguồn gốc từ tế bào dòng B bao gồm: (a) lymphoma lan toả loại hỗn hợp tế bào (của tế bào có nguồn gốc từ limphơ bào B của trung tâm mầm, có sIg+, CD5-, CD10+, CD43-, CD19+, CD20+, CD79a+, BCL-2+); (b) lymphoma loại lymphơ tương bào (tế... CD20+, CD79a+); (c) lymphoma tế bào B lớn loại giàu lymphơ bào T Nhóm có nguồn gốc từ tế bào dòng T là các lymphoma tế bào T ngoại vi, có pan-T+, thường là CD4+, CD8- (5) Lymphoma lan toả loại tế bào lớn có khía và khơng khía: - Lymphoma dạng lan toả loại tế bào lớn có khía và khơng khía được xem là một thực thể tương ứng với lymphoma dạng nang loại tế bào lớn có khía và khơng khía Bệnh gặp ở mọi lứa... cấu trúc bình thường của hạch - Bệnh thường được chẩn đốn ở giai đoạn trễ với gan, lách, hạch to và xâm lấn vào tủy xương - Nguồn gốc tế bào u và kiểu hình miễn dịch: đa số các trường hợp tế bào u xuất phát từ tế bào B nằm ở phần phía trong của vùng viền, có sIg+, CD5+, CD10-, CD23-, CD43+, CD19+, CD20+, CD79a+, CyclinD1+ 14 Lymphoma (4) Lymphoma lan toả loại hỗn hợp tế bào: - Lymphoma lan toả loại... u + Lymphoma Burkitt lẻ tẻ: biến thể này có thể gặp ở mọi nơi trên thế giới, thường gặp ở trẻ em và người trẻ, tỉ lệ nam/nữ là 17 Lymphoma 2/1 hoặc 3/1 U ở hàm ít gặp hơn, đa số bệnh nhân có khối u trong ổ bụng Buồng trứng, thận, tuyến vú cũng hay bị bệnh Cũng có thể gặp hạch to Chỉ có khoảng 30% các trường hợp có nhiễm EBV +Lymphoma Burkitt liên quan với suy giảm miễn dịch: biến thể này gặp ở bệnh. .. B của trung tâm mầm, có sIg+, CD5-, CD10+, CD43-, CD19+, CD20+, CD79a+, BCL-2+ (6) Lymphoma ngun bào lymphơ - Lymphoma ngun bào lymphơ T thường xảy ra ở bệnh nhân nam trẻ tuổi, biểu hiện lâm sàng là một khối trong trung thất phát triển nhanh Ngồi ra còn có biểu hiện ở hạch ngoại vi, da, gan , lách, có thể xâm nhập tủy xương và máu v.v Hình ảnh vi thể đặc trưng là cấu trúc hạch bị xố, thay thế 16 Lymphoma. . .Lymphoma 2/3 bệnh nhân chỉ có triệu chứng hạch ngoại vi sưng to và khơng đau Hạch thường gặp nhiều nhất là hạch cổ, kế đến là hạch bẹn, hạch nách, hạch khuỷu tay Hạch mạc treo, hạch chậu, hạch sau phúc mạc cũng thường bị bệnh, đơi khi chèn ép gây triệu chứng tắc nghẽn đường tiêu hố 20% trường hợp bệnh nhân có hạch trung thất Triệu chứng tồn thân thường khơng có Bệnh có thể lan đến... nang loại tế bào nhỏ, có khía tỉ 13 Lymphoma - Lymphoma dạng nang loại tế bào lớn: thành phần tế bào lớn chiếm tỉ lệ trên 50% Chỉ số phân bào tăng Loại này hiếm gặp hơn Bệnh ít xâm lấn tủy xương Thường tiến triển thành dạng lan toả Tiên lượng xấu hơn hai loại (3) Lymphoma lan toả loại tế bào nhỏ có khía: - Thường xảy ra ở tuổi trung niên và người lớn tuổi Nam mắc bệnh nhiều hơn nữ Tiên lượng trung bình... Tùy theo tỉ lệ các thành phần tế bào lớn và nhỏ, lymphoma dạng nang được chia thành 3 loại: - Lymphoma dạng nang loại tế bào nhỏ, có khía: tế bào nhỏ chiếm đa số, thành phần tế bào lớn chỉ chiếm dưới 20% Phân bào ít Loại này thường gặp nhất Thường khơng có triệu chứng lâm sàng Bệnh hay lan tới các cơ quan ngồi hạch như tủy xương và gan Tiên lượng tốt -Lymphoma dạng nang loại hỗn hợp tế bào (tế bào nhỏ . bào dạng cục - Lymphoma Hodgkin kinh điển, gồm 4 týp mô học: + Tuýp 1 :Lymphoma Hodgkin kinh điển loại giàu lymphô bào + Tuýp 2: Lymphoma Hodgkin kinh điển loại xơ cục + Tuýp 3: Lymphoma Hodgkin. CD20+, CD79a+, CyclinD1+. 14 Lymphoma (4) Lymphoma lan toả loại hỗn hợp tế bào: - Lymphoma lan toả loại hỗn hợp tế bào, tế bào dòng B: có thể có hình ảnh tương tự như lymphoma nang loại hỗn hợp. hạch. Từng nhóm hạch bạch huyết nằm trong nách, hai bên bẹn, cổ, ngực, và ổ bụng. 2 Lymphoma A. LYMPHOMA HODGKIN Lymphoma Hodgkin là bệnh lý tân sinh ác tính của hạch, đặc trưng bởi sự hiện diện