BÀI GIẢNG ĐỘC TÍNH THUỐC BDD

XÁC ĐỊNH ĐỘC TÍNH CẤP. Các mẫu thử độc tính cấp được kí hiệu như sau: 1. M4: Sapo-4 2. M5: Japo-5 3. M6: Poly-6 a/Phương pháp thử : Xác định độc tính cấp của thuốc diệt côn trùng Thú vật thử nghiệm: chuột nhắt trắng Swiss albino, thể trọng 18-25g, không phân biệt phái tính, do viện Pasteur Nha Trang cung cấp. Đường khảo sát: cho uống và phun xịt. b/Phương pháp tiến hành: thuốc diệt côn trùng đem cho chuột sử dụng với điều kiện thể tích x ml cho 10 gam chuột đối với đường uống hoặc phun ướt chuột đối với đường phun xịt. Tiến hành: chuột sau khi được nuôi ổn định 2 ngày trước khi tiến hành nghiên cứu, được cho sử dụng thuốc thử nghiệm ở liều và phương pháp khảo sát, theo dõi tỉ lệ tử vong của chuột trong 72 giờ và theo dõi chuột trong vòng 14 ngày. Giải phẫu đại thể được thực hiện ở các chuột chết, chuột hấp hối và chuột còn sống khi kết thúc thử nghiệm. c/Đánh giá kết quả: Kết quả liều gây độc, liều tối đa có thể sử dụng mà không gây cho chuột bị tử vong trong vòng 72 giờ, kết quả theo dõi tình trạng chuột và giải phẫu đại thể khi chuột chết, hấp hối và khi kết thúc thử nghiệm trong vòng 14 ngày trên 10 chuột nhắt trắng. d/Kết quả thử nghiệm: M4: (Sapo-4) Đường cho uống: liều tối đa sử dụng 25 mg/Kg gây chết 02/20 chuột nhắt. Đường phun xịt :1,5 ml/1 chuột không cạo lông và có cạo lông không gây tử vong M5: (Japo-5) Đường cho uống: D 100 là 22mg/ Kg và D 0 là 8mg/Kg cho 10 chuột nhắt. (1 chết sau 30 giờ và 1 chết sau 8 ngày) Đường phun xịt: 1,5 ml/1 chuột không cạo lông và có cạo lông không gây tử vong cho chuột nhắt. M6: (Poly-6) Đường cho uống: D 100 là 12,5 mg/ Kg và D 0 là 7,8 mg/Kg cho 10 chuột nhắt. Đường phun xịt: 1,5 ml/1 chuột không cạo lông và có cạo lông không gây tử vong cho chuột nhắt. XÁC ĐỊNH LD50 Nếu xác định được liều gây chết tất cả thú vật thử nghiệm thì sẽ tiến hành xác định liều gây chết 50% thú vật thử nghiệm Phương pháp thử nghiệm: Xác định liều LD50 của thuốc thử nghiệm Thú vật thử nghiệm: chuột nhắt trắng giống Swiss albino, thể trọng 18 – 22 g. Đường khảo sát: cho uống hoặc phun xịt với lượng mẫu là 300 mL Thuốc thử nghiệm: chế phẩm thuốc diệt côn trùng được tạo thành hỗn dịch nghiên cứu sẵn bởi Viện Khoa học vật liệu ứng dụng được đem pha loãng theo yêu cầu thử nghiệm cho chuột sử dụng với điều kiện thể tích 0,1 ml cho 10 gam chuột. Tiến hành: chuột sau khi được nuôi ổn định 2 ngày trước khi tiến hành nghiên cứu, được cho sử dụng thuốc thử nghiệm để xác định liều LD100 (liều tối thiểu gây chết 100% chuột). Khi xác định được liều LD0 và LD100, chia các chuột thành 6 lô với khoảng liều giữa LD0 và LD100, cho chuột sử dụng thuốc thử nghiệm với các liều nghiên cứu, theo dõi tỉ lệ tử vong của chuột trong 24 giờ. Kết quả đạt được: tính liều LD50 của thuốc khảo sát trên chuột nhắt trắng bằng phương pháp Karber – Behrens . Kết quả thử nghiệm: - Mẫu M04: Liều (ml/10 gam) 0,08 0,1 0,12 0,14 0,18 0,20 Mẫu M04 (-) 0/6 (-) 1/8 (-)7/14 (-) 8/12 (-)5/8 (-)6/6 a = 0.02 b=(0.5+4+8+8.5+6.5+5.5) n = 68/7 = 9.71 LD50=Df-Eab=0,2- (0,66/9,71)=0.132mg/kg -Mẫu M05 Liều (ml/10 gam) 0,11 0,13 0,15 0,17 0,19 Mẫu M05 (-) 0/8 (-) 7/12 (-)6/12 (-) 7/8 (-)8/8 a = 0.02 b=(3.5+6.5+6.5+75) n = 48/5 = 9.6 LD50=Df-Eab=0,19-(0,48/9,6)=0.14mg/kg -Mẫu M06. Liều (ml/10 gam) 0,12 0,14 0,16 0,18 0,2 Mẫu M06 (-) 5/8 (-) 8/14 (-)10/14 (-) 6/8 (-)6/6 a = 0.02 b = (2+5.5+7.5+7 +6)) n = 56/6 = 9.3 LD50=Df-Eab=0,19-(0,48/9,6)=0.14mg/kg THỬ NGHIỆM XÁC ĐỊNH ĐỘC TÍNH BÁN TRƯỜNG DIỄN (BÁN MÃN TÍNH) Phương pháp thử nghiệm: Xác định độc tính bán trường diễn của chế phẩm thuốc diệt côn trùng đường uống hoặc đường phun xịt trên chuột nhắt trắng Thú vật thử nghiệm: Chuột nhắt trắng giống ddY, thể trọng 18 – 22 g. Đường khảo sát: Cho uống hoặc phun xịt với lượng mẫu là 4000 mL Thuốc thử nghiệm: Chế phẩm thuốc diệt côn trùng được tạo thành hỗn dịch nghiên cứu sẵn bởi Viện Khoa học vật liệu ứng dụng được đem pha loàng theo yêu cầu thử nghiệm cho chuột sử dụng với điều kiện thể tích 0,1 ml cho 10 gam chuột. Tiến hành: Chuột sau khi được nuôi ổn định 2 ngày trước khi tiến hành nghiên cứu, được cho sử dụng thuốc thử nghiệm ở liều khảo sát 2 tháng. Công thức máu, giải phẫu vi thể, và chức năng sinh hóa của gan thận được kiểm tra ở thời điểm sau 60 ngày sử dụng thuốc. Kết quả đạt được: Kết quả độc tính bán trường diễn của thuốc diệt côn trùng ở liều khảo sát theo đường uống trên chuột nhắt trắng sau 60 ngày khảo sát. Kết quả thử nghiệm: MÔ TẢ NỘI DUNG Thăm dò độc tính bán trường diễn bằng cách theo dõi các chỉ số huyết học, sinh hóa, sự thay đổi vi-đại thể của một số phủ tạng của các chuột lô chứng và lô thử sau khi cho dùng một liều nhất định thuốc trong một thời gian dài 2 tháng. 1. Nguyên vật liệu và phương pháp nghiên cứu thực nghiệm xác định độc tính bán trường diễn 1.1. Nguyên vật liệu nghiên cứu Chuột nhắt trắng giống ddY ở cả hai giới, trọng lượng từ 18 – 26 gam được cung cấp bởi viện Pasteur TP.HCM. Chuột được nuôi ổn định 2 ngày trước khi tiến hành thử nghiệm. Trong suốt quá trình thử nghiệm, chuột được cung cấp đầy đủ thức ăn, nước uống. Các thử nghiệm được bắt đầu từ 8 giờ sáng mỗi ngày. Mẫu thử: Các mẫu thử thuốc diệt côn trùng bọ đậu đen M04, M05 và M06 do Viện khoa học vật liệu ứng dụng cung cấp. Mẫu được bảo quản ở nhiệt độ phòng, pha loãng trong nước cất đến nồng độ liều thử nghiệm. 1.2Phương pháp nghiên cứu 1.2.1 Tiến hành thử nghiệm Các chuột nhắt đủ điều kiện thí nghiệm được chia ngẫu nhiên thành các lô: lô chứng và các lô thử nghiệm M04, M05 và M06, mỗi lô 60 con cho 1 mẫu thuốc thử nghiệm. Liều chất thử là liều trong khoảng 1/20 – 1/10 liều LD50 dùng đường uống của mỗi chất trên chuột nhắt trawmnh Swiss albino với thể tích cho uống là 10 ml/kg thể trọng chuột. Liều thử nghiệm M04, M05 và M06 lần lượt là 0,013 mg/kg; 0,014 mg/kg và 0,014 mg/kg. Đường sử dụng: đường uống (po), dùng kim đầu thẳng tròn đưa vào dạ dày chuột. 1.2.2 Các chỉ tiêu theo dõi: Chuột ở các lô thử nghiệm được đánh giá và so sánh với lô chứng dựa vào các thông số: - Sự thay đổi thể trọng theo thời gian - Các chỉ số huyết học - Các chỉ số sinh hóa về chức năng gan, thận - Các xét nghiệm đại thể và vi thể gan, thận. Sự thay đổi thể trọng theo thời gian: Chuột ở các lô được cân mỗi ngày trước khi cho sử dụng thuốc trong suốt quá trình thử nghiệm. Các chỉ số về huyết học, sinh hóa về chức năng gan, thận, và giải phẫu đại thể, vi thể: Sau 60 ngày sử dụng thuốc, chuột được gây mê bằng đá CO 2 và phẫu thuật mở lồng ngực để lấy máu trực tiếp từ tim cho vào các ống đựng cho xét nghiệm huyết học và sinh hóa. Xét nghiệm huyết học và sinh hóa chức năng gan thận của chuột được gửi thực hiện tại Khoa Huyết học và Khoa Sinh hóa Bệnh viện Chợ Rẫy, Thành phố Hồ Chí Minh. Chuột cũng được phẫu thuật mở bụng để lấy mẫu gan và thận. Các mẫu gan, thận được bảo quản trong dung dịch formol 10% pha trong đệm phosphat và gửi Bộ Môn Giải Phẫu Bệnh – Khoa Y – Đại học Y Dược TP.HCM xét nghiệm và đọc kết quả vi thể. 1.2.3 Phân tích thống kê: Các số liệu được trình bày dưới dạng Số trung bình ± Sai số chuẩn của số trung bình. Sự khác biệt giữa các lô được xác định bằng test Kruskal – Wallis, test Mann-Whitney U, Chi-squared test & Fisher's Exact Test với phần mềm thống kê Minitab 14.0. 2. Kết quả thử nghiệm 2.1 Khảo sát các chỉ số huyết học 2.1.1. Các chỉ số của hồng cầu Bảng 1. Các chỉ số hồng cầu của lô chứng và các lô thử (Số trung bình ± Sai số chuẩn của số trung bình) Chỉ số Lô RBC (x10 6 /mm 3 ) Hemoglobin (g/dl) Hematocrit (%) MCV (µm 3 ) MCH (pg) MCHC (g/dl) RDW (%) Chứng n =13 9,301± 0,174 139,42± 2,00 43,173± 0,672 46,067± 0,70 14,854± 0,227 321,17± 2,41 17,962± 0,464 Thử M04 n=10 8,928± 0,167 133,70± 2,53 42,540± 0,918 47,650± 0,533 14,990± 0,140 312,44± 2,04 17,770± 0,543 M05 n=10 9,168± 0,353 136,20± 4,61 41,38± 1,18 44,444± 0,767 14,825± 0,0840 329,00± 4,07 18,110± 0,378 M06 n=6 9,142± 0,276 138,17 ± 2,90 43,500± 0,987 47,68 ± 1,06 15,133± 0,265 317,83± 3,03 17,150± 0,820 (*), p<0,05, khác có ý nghĩa thống kê so với lô chứng. Hình 1.Các chỉ số hồng cầu và hemoglobin của lô chứng và các lô thử M04, M05 và M06 sau 60 ngày sử dụng thuốc ở các liều thử nghiệm. Chỉ số số lượng hồng cầu và hemoglobin của các lô thử có giảm so với lô chứng nhưng vẫn nằm trong giới hạn bình thường sau 60 ngày thử nghiệm. Các chỉ số Hematocrit, MCV, MCH, MCHC và RDW thay đổi không có ý nghĩa so với lô chứng. Vậy sự giảm hemoglobin là do giảm số lượng hồng cầu. Các đặc tính về hình dạng, màu sắc của hồng cầu đều bình thường. 2.1.2 Các chỉ số của bạch cầu Bảng 2. Các chỉ số bạch cầu của lô chứng và các lô thử (Số trung bình ± Sai số chuẩn của số trung bình) Chỉ số Lô WBC (x10 3 /mm 3 ) %Neut ro- phile %Lymph o- Cyte %Mono - cyte %Eosino- phile %Baso- phile Chứng 11,61± 1,08 25,61± 3,35 72,03 ± 3,09 2,642± 0,275 0,0385± 0,0140 1,562± 0,151 Thử M04 n=10 10,04± 1,02 24,13 ± 1,28 69,33 ± 1,86 4,050* ± 0,414 0,00 ± 00 1,990± 0,449 M05 n=10 15,94± 1,78 20,53 ± 1,22 73,22 ± 1,43 4,278 ± 0,863 0,0100 ± 0,0100 1,680± 0,194 M06 n=6 9,083± 0,715 19,88 ± 2,25 75,48 ± 2,08 2,767 ± 0,326 0,00 ± 00 1,867± 0,184 (*), p<0,05, khác có ý nghĩa thống kê so với lô chứng. SLHC x 10 3 /mm 3 0 2 4 6 8 10 Chöùng M04 M05 M06 chöùng M04 M05 M06 (n=13) (n=10) (n=10) (n=6) Hemoglobin (g/dl) 0 20 40 60 80 100 120 140 160 Chöùng M04 M05 M06 chöùng M04 M05 M06 (n=12) (n=10) (n=10) (n=6) SLBC x 10 3 /mm 3 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 Chöùng M04 M05 M06 chöùng M04 M05 M06 (n=13) (n=10) (n=10) (n=6) Hình 2. Số lượng bạch cầu của lô chứng và các lô thử M04, M05 và M06 sau 60 ngày thử nghiệm. Sau 60 ngày thử nghiệm, tổng số lượng bạch cầu của lô thử và lô chứng khác nhau không có ý nghĩa. Về công thức bạch cầu, tỉ lệ phần trăm các loại bạch cầu trung tính (neutrophile), ưa acid (eosinophile), ưa base (basophile) và lympho (lymphocyte) thay đổi có ý nghĩa thống kê so với lô chứng và vẫn nằm trong giới hạn bình thường. Bạch cầu đơn nhân trung tính (monocyte) tăng cao bất thường (gấp 20 lần và hơn 4 lần so với tỉ lệ này ở lô chứng) ở 3/10 chuột sử dụng thuốc thử M05 và hầu hết chuột lô sử dụng thuốc thử M04 có sự gia tăng gấp 1,5 – 2 lần tỉ lệ bạch cầu đơn nhân trung tính so với chuột ở lô chứng. Số lượng bạch cầu đơn nhân tăng trong các trường hợp có viêm xảy ra hoặc có khả năng tăng tạo các tế bào tạo máu. Tuy nhiên, tất cả sự gia tăng này đều nằm trong khoảng giá trị bình thường được báo cáo được ghi nhận ở chuột nhắt ngoại trừ 01 chuột dung thuốc M05. 2.1.3. Các chỉ số của tiểu cầu Bảng 3. Các chỉ số tiểu cầu của lô chứng và lô thử. Chỉ số Lô Plt (x 10 3 /mm 3 ) MPV (µm 3 ) %PCT PDW Chứng 789,1 ± 40,9 5,300 ± 0,121 0,4183 ± 0,0230 11,585 ± 0,252 Thử M04 n=10 810,9 ± 95,7 5,230 ± 0,0978 0,4260 ± 0,0520 11,480 ± 0,268 M05 n=10 680,2 ± 93,7 4,990 ± 0,0849 0,376 ± 0,0274 11,120 ± 0,203 M06 n=6 810,5 ± 91,2 5,1667 ± 0,0919 0,4167 ± 0,0416 11,200 ± 0,301 (*) p<0,05, khác có ý nghĩa thống kê so với lô chứng. SLTC x 10 3 /mm 3 0 200 400 600 800 1000 Chöùng M04 M05 M06 chöùng M04 M05 M06 (n=12) (n=10) (n=10) (n=6) Hình 3. Số lượng tiểu cầu của lô chứng và các lô thử M04, M05 và M06 sau 60 ngày thử nghiệm. Sau 60 ngày số lượng tiểu cầu của chuột ở lô thử M04, M06 có gia tăng so với lô chứng, và giảm ở lô thử M05 so với lô chứng. Tuy nhiên, sự thay đổi tiểu cầu của chuột ở các lô thử nghiệm M04, M05 và M06 khác không có ý nghĩa thống kê so với lô chứng và vẫn nằm trong giới hạn bình thường. 2.2 Khảo sát các chỉ số sinh hóa Xét nghiệm các chỉ số sinh hóa được thực hiện trên 15 chuột lô chứng và 10 chuột lô thử. 2.2.1. Các chỉ số sinh hóa men gan Bảng 4. Các chỉ số sinh hóa về tổn thương tế bào gan và gan mật. Chỉ số Lô SGOT (U/L) SGPT (U/L) Bilirubin (T) (mg/dl) Bilirubin (D) (mg/dl) Bilirubin (I) (mg/dl) Chứng 128,2 ± 20,1 54,60 ± 5,86 0,2533 ± 0,0165 0,1200 ± 0,0107 0,1333 ± 0,0126 Thử M04 219,5* ± 36,5 74,1 ± 12,1 0,2300 ± 0,0153 0,1300 ± 0,0153 0,0 ± 00 M05 96,4 ± 10,1 45,60 ± 6,16 0,2900 ± 0,0482 0,1400 ± 0,0400 0,1500 ± 0,0167 M06 164,0 ± 17,0 54,50 ± 4,80 0,2400 ± 0,0163 0,1400 ± 0,0163 0,0 ± 00 SGOT (U/l) 0 50 100 150 200 250 300 Chöùng M04 M05 M06 chöùng M04 M05 M06 (n=15) (n=10) (n=10) (n=10) * SGPT (U/l) 0 20 40 60 80 100 Chöùng M04 M05 M06 chöùng M04 M05 M06 (n=15) (n=10) (n=10) (n=10) Hình 4. Nồng độ men SGOT và SGPT của lô chứng và các lô thử sau 60 ngày thử nghiệm Hình 5.Nồng độ Bilirubin (toàn phần, trực tiếp, gián tiếp) của lô chứng và lô thử. Sau 60 ngày thử nghiệm, nồng độ các men gan SGOT, SGPT, và các chỉ số của bilirubin của lô thử M05 và M06 không khác so với lô chứng có ý nghĩa thống kê (p>0,05). Riêng lô thử M04, nồng độ SGOT và SGPT đều tăng cao so với lô chứng và sự gia tăng của SGOT mạnh hơn SGPT và khác có ý nghĩa thống kê so với lô chứng (p<0,05). Sự gia tăng của SGOT và SGPT lần lượt gấp khoảng 2 và 1,5 lần so với bình thường cho thấy có khả năng xảy ra tình trạng viêm gan mạn. 2.2.2 Các chỉ số sinh hóa thận: Bảng 5. Nồng độ Creatinin huyết thanh của chuột lô chứng và các lô thử sau 60 ngày thử nghiệm. Chỉ số Lô Creatinin huyết thanh (mg/dl) Chứng 0,6067 ± 0,0300 Thử M04 0,4500** ± 0,0224 M05 0,6300 ± 0,0213 M06 0,4400** ± 0,0221 Creatinin (mg/dl) 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 Chöùng M04 M05 M06 chöùng M04 M05 M06 (n=15) (n=10) (n=10) (n=10) ** ** Hình 6. Nồng độ creatinin huyết thanh của chuột lô chứng và các lô thử sau 60 ngày thử nghiệm. Bilirubin T (mg/dl) 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 Chöùng M04 M05 M06 chöùng M04 M05 M06 (n=15) (n=10) (n=10) (n=10) Sau 60 ngày thử nghiệm, nồng độ creatinin huyết thanh của các lô chuột vẫn nằm trong khoảng giới hạn 0,5 – 0,8 mg/dl. Tuy nhiên, nồng độ creatinin huyết thanh giảm ở chuột ở các lô thử thuốc M04 và M06, cho thấy creatinin gia tăng đào thải ra thận nhiều hơn so với bình thường (p> 0,01). 2.3 Giải phẫu bệnh gan, thận 2.3.1 Quan sát đại thể Gan, thận, tim: láng, hồng, bình thường Dạ dày ruột: bình thường, không phát hiện điểm xuất huyết. Phổi: Trắng hồng, bình thường. 2.3.2 Kết quả khảo sát vi thể Khảo sát vi thể tế bào gan, thận được tiến hành trên 10 chuột lô chứng và 10 chuột ở mỗi lô thử M04, M05 và M06.  Gan : - Lô chứng: tất cả các mẫu mô gan đều có tế bào gan, khoảng cửa ở gan có hình thái bình thường. Không có hiện tượng hủy hoại tế bào gan. - Lô thử M05: 1/10 mẫu có mô gan bất thường, mô gan hiên diện nhiều ổ hoại tử quanh các tĩnh mạch trung tâm tiểu thùy, một số nơi khoảng cửa thấm nhập nhiều tế bào viêm hoại tử. - Các mẫu còn lại mô gan có cấu trúc bình thường.  Thận : Tất cả mẫu mô thận của lô chứng và lô thử đều có cầu thận, ống thận và mô kẽ có hình thái bình thường. Bảng 6. Kết quả sinh thiết gan, thận của chuột ở 2 lô. Lô Gan Thận Bình thường Bất thường Bình thường Bất thường Chứng (n = 10) 10 0 10 0 Thử M04 (n= 10) 8 02 10 0 M05 (n= 10) 9 1 10 0 M06 (n= 10) 10 0 10 0 Sự khác biệt về cấu trúc gan, thận giữa 2 nhóm được so sánh bằng phép Chi Square Test và Fisher’s Exact cho thấy khác nhau không có ý nghĩa thống kê (p = 0,05). Hình 7a. Mô gan có cấu trúc bình thường Hinh 7b. Mô gan viêm (1/10 M05) chuột thử Hình 7c. Mô thận bình thường. 2.4 Sự thay đổi về thể trọng chuột Bảng 7. Thể trọng trung bình của chuột ở 2 lô trong 60 ngày thử nghiệm. Bảng. Kết quả theo dõi thể trọng trung bình chuột theo ngày Ngày Lô chứng (n=40) Lô thử M04 (n=40) M05 (n=40) M06 (n=40) 0 23,975 ± 0,560 23,658 ± 0,403 22,314 ± 0,551 23,537 ± 0,451 5 26,400 ± 0,655 25,684 ± 0,459 24,978 ± 0,471 2,868 24,902 ± 0,602 3,852 10 27,600 ± 0,741 27,342 ± 0,623 28,325 ± 0,466 24,634** ± 0,686 15 32,600 ± 0,769 29,921 ± 0,823 30,739 ± 0,574 27,634*** ± 0,723 20 33,75 ± 1,06 31,026 ± 0,945 31,186* ± 0,644 29,488** ± 0,863 25 37,55 ± 1,13 31,84** ± 1,07 30,93*** ± 1,15 30,439*** ± 0,970 30 38,30 ± 1,30 31,95*** ± 1,05 31,844*** ± 0,816 30,561*** ± 0,945 35 38,60 ± 1,23 31,711*** ± 0,956 32,163*** ± 0,937 29,707*** ± 0,882 40 39,40 ± 1,38 32,026*** ± 0,971 33,51** ± 1,38 30,927*** ± 0,943 [...]... nguyên nhân ở cả tất cả các lô 3 KẾT LUẬN: Kết quả kiểm tra độc tính bán trường diễn: - Ba mẫu thử thuốc diệt côn trùng bọ đậu đen M04, M05 và M06 sau 60 ngày thử nghiệm cho uống với liều lần lượt là 0,13 mg/kg; 0,14 mg/kg và 0,14 mg/kg thể trọng chuột cho thấy không gây ra sự chết bất thường trong suốt quá trình thử nghiệm - Quá trình sử dụng các thuốc thử làm chậm sự tăng trọng bình thường của chuột so... chuột so với lô chứng lần lượt ở các giai đoạn sau 20 ngày, 15 ngày và 10 ngày dung thuốc - Các thuốc thử không ảnh hưởng đến chức năng thận của chuột thử nghiệm, tuy nhiên các thuốc thử làm giảm nồng độ creatinine huyết thanh chuột so với bình thường, có thể do sự gia tăng thanh thải creatinine ở thận đối với hai thuốc M04 và M06 - Chức năng gan của chuột có bị ảnh hưởng đối với chuột khi cho sử... có bị ảnh hưởng đối với chuột khi cho sử dụng M04, đã làm tăng lượng men gan SGOT và SGPT cao gấp 2 lần và 1,5 lần so với bình thường - Các thuốc thử không ảnh hưởng đến kết quả công thức máu của chuột về số lượng hồng cầu, tiểu cầu và bạch cầu Riêng chuột sử dụng thuốc thử M04 có số lượng bạch cầu đơn nhân tăng cao so với bình thường, có thể do sự ảnh hưởng của việc viêm gan, phù hợp với việc tăng cao . XÁC ĐỊNH ĐỘC TÍNH CẤP. Các mẫu thử độc tính cấp được kí hiệu như sau: 1. M4: Sapo-4 2. M5: Japo-5 3. M6: Poly-6 a/Phương pháp thử : Xác định độc tính cấp của thuốc diệt côn. 9.3 LD50=Df-Eab=0,19-(0,48/9,6)=0.14mg/kg THỬ NGHIỆM XÁC ĐỊNH ĐỘC TÍNH BÁN TRƯỜNG DIỄN (BÁN MÃN TÍNH) Phương pháp thử nghiệm: Xác định độc tính bán trường diễn của chế phẩm thuốc diệt côn trùng đường. Kết quả độc tính bán trường diễn của thuốc diệt côn trùng ở liều khảo sát theo đường uống trên chuột nhắt trắng sau 60 ngày khảo sát. Kết quả thử nghiệm: MÔ TẢ NỘI DUNG Thăm dò độc tính bán