Nghiên cứu tác dụng làm ức chế sự phát triển của các tế bảo ung thư, giảm thể tích khối u và tăng khả năng miễn dịch của Salamin

Nghiên cứu tác dụng làm ức chế sự phát triển của các tế bảo ung thư, giảm thể tích khối u và tăng khả năng miễn dịch của Salamin

1 ĐặT VấN Đề Ung th bệnh nguy hiĨm, cã tû lƯ tư vong cao Theo thèng kª không đầy đủ Tổ chức y tế giới (WHO), hàng năm giới có khoảng triệu ngời mắc bệnh ung th triệu ngời chết bệnh Hàng năm Việt Nam có khoảng 100.000 đến 150.000 ngời bị mắc ung th khoảng 50.000 đến 70.000 ngời chết ung th, ung th phế quản nguyên nhân gây tử vong hàng đầu nam thứ bảy nữ [30] Tỷ lệ mắc ung th phế quản Hà Nội 38,8/100.000 dân, thành phố Hồ Chí Minh 32,2/100.000 dân [29] Nguyên nhân bệnh ngày đà đợc biết rõ hút thuốc Điều trị ung th phế quản giai đoạn đầu chủ yếu phẫu thuật, nhng giai đoạn muộn tia xạ đóng vai trò vô quan trọng [12], [14], [15] Tia phóng xạ tác dụng tiêu diệt ngăn chặn phát triển tế bào ung th, đồng thời làm tổn thơng tế bào lành vùng lân cận ảnh hởng đến toàn thể, đó, ảnh hởng đến khả đáp ứng miễn dịch thể vốn đà suy giảm sức khoẻ, sức đề kháng bị giảm sút [15], [17], [54] Vì vậy, việc nghiên cứu sử dụng thảo dợc có tác dụng kích thích nâng cao sức đề kháng thể làm giảm bớt tác dụng không mong muốn tia xạ, góp phần phối hợp hỗ trợ (Supportive) điều trị bệnh nhân ung th nói chung ung th phế quản nói riêng điều hết søc cÇn thiÕt [23], [26], [27], [28], [37] Thuèc Salamin Viện Y học cổ truyền quân đội sản xuất đợc bào chế từ Côn bố Hải tảo Trong y văn y học cổ truyền, Côn bố Hải tảo có tác dụng nhuyễn kiên, tán kết làm mềm chất rắn, lợi thuỷ đợc sử dụng để chữa bệnh bớu cổ, thuỷ thũng Mặt khác, chúng có tác dụng tăng cờng khả miễn dịch thể Các kết thực nghiệm in vivo in vitro đà cho thấy Salamin có tác dụng làm ức chế phát triển tế bào ung th, giảm thể tích khối u đồng thời làm tăng khả miễn dịch thể [9], [16], [21], [22], [25] Từ sở lý luận trên, tiến hành đề tài nhằm mục tiêu sau: Tìm hiểu biến đổi số số huyết học, hoá sinh máu bệnh nhân ung th phế quản giai đoạn IIIa, IIIb chiếu xạ đợc hỗ trợ Salamin Theo dõi biến đổi tế bào lympho TCD3, TCD4, TCD8 máu ngoại vi bệnh nhân ung th phế quản giai đoạn IIIa, IIIb chiếu xạ đợc hỗ trợ Salamin CHƯƠNG I: TổNG QUAN 1.1- UNG THƯ PHế QUảN Ung th phế quản (UTPQ) loại ung th biểu mô bệnh khó chữa Chẩn đoán giai đoạn sớm thờng khó tốn Phần lớn bệnh nhân đợc chẩn đoán muộn, đó, ảnh hởng lớn đến phơng pháp kết điều trị Khoảng 10% số bệnh nhân sống năm [18], [33] 1.1.1- Dịch tễ học Hàng năm, hầu hết nớc phơng Tây, UTPQ đà cớp 50- 80 mạng ngời 100.000 dân số Tỷ lệ mắc UTPQ tiếp tục tăng phần lớn nớc giới Tần suất mắc UTPQ tăng theo lứa tuổi, tăng đặn, tăng đột ngột nớc công nghiệp hóa nớc phát triển Phần lớn trờng hợp UTPQ đợc chẩn đoán lứa tuổi từ 35 ®Õn 75, víi ®Ønh cao ë løa ti 55 - 65 nớc công nghiệp hóa, khoảng 1/5 nữ giới 1/3 nam giới chết ung th bệnh UTPQ Hiện nay, tỷ lệ mắc bệnh tử vong UTPQ nữ giới tăng lên nhanh so với nam giới đà nguyên nhân gây tử vong ung th nữ giới [8], [17], [34] Dới 10% UTPQ sống thêm đợc tới năm 80% chết vòng năm sau chẩn đoán nớc phát triển, tỷ lệ mắc bệnh tỷ lệ tử vong UTPQ so với vị trí khác tăng song song với việc tăng tiêu thụ thuốc trình công nghiệp hóa [17], [55] Mỹ, UTPQ nguyên nhân hàng đầu gây tử vong ung th nam giới đến cuối năm 1980, tỷ lệ tử vong UTPQ nữ giới đà vợt tỷ lệ tử vong ung th vú Đến năm 2000 đà có khoảng 164.100 trờng hợp mắc có khoảng 156.900 trờng hợp tử vong [34] (Biểu đồ 1.1) A B BiĨu ®å 1.1: Tû lƯ tư vong ung th phÕ qu¶n- phỉi ë nam giíi (A) nữ giới (B) Mỹ từ năm 1930- 1996 (đà hiệu chỉnh theo tuổi) 1.1.2- Nguyên nhân Hút thuốc nguyên nhân quan trọng (90%) Từ năm 1939, ngời ta đà nghi ngờ thuốc gây UTPQ Năm 1951, Doll đà chứng minh vai trò gây UTPQ thuốc Các chất Hydrocarbon thơm khói hắc ín thuốc lá, đặc biệt chất 3-4 benzopyren gây ung th Thuốc gây ung th biểu mô, thờng dạng biểu bì loại tế bào nhỏ [8], [12], [13], [22] Theo Minna J.D vµ cs [53] cã kho¶ng 80% nam giíi chÕt UTPQ (kho¶ng 65.000 ngời/năm) 75% nữ giới chết UTPQ (khoảng 27.000 ngời/năm) hút thuốc Mỹ, ngời ta ớc lợng 10 nam giới nghiện thuốc nặng có ngời chết bị UTPQ Mattson M.E cs [52] ớc tính ngời 35 tuổi hút >25 điếu thuốc lá/ngày có 13% tử vong UTPQ tríc 75 ti; 10% tư vong bệnh động mạch vành 28% tử vong bệnh khác liên quan đến hút thuốc Những nghiên cứu cho thấy ngời lâu môi trờng có khói thuốc lâu ngày có nguy bị UTPQ Ngoài ra, nguyên nhân khác (chiếm 10%) gồm tiếp xúc với phóng xạ, amiăng, crôm, niken, asenic sản phẩm than đá, ô nhiễm không khí, radon có vai trò thø yÕu bÖnh sinh UTPQ [12], [36], [44], [45], [68] 1.1.3- Triệu chứng lâm sàng Về phơng diện lâm sµng, HiƯp héi chèng ung th qc tÕ vµ Tỉ chức y tế giới chia UTPQ thành hai nhóm: ung th biểu mô tế bào nhỏ (small cell lung cancer) ung th biểu mô tế bào nhỏ (non- small cell lung cancer) Các UTPQ tế bào nhỏ thờng gặp (75- 80%), có diễn biến tơng đối khu trú chỗ Phẫu thuật xạ trị phơng pháp điều trị chủ yếu Còn UTPQ loại tế bào nhỏ gặp (20%), tiến triển nhanh có xu hớng di toàn thân Hóa trị liệu phơng pháp điều trị chủ yếu [11], [17], [35], [54], [63] giai đoạn sớm, triệu chứng UTPQ nghèo nàn, bệnh phát triển âm thầm Giai đoạn muộn, triệu chứng UTPQ phong phú [29], [33] - Tuổi thờng gặp 40 tuổi, nam giới nhiều nữ giới Phát bệnh tình cờ, triệu chứng đờng hô hấp triệu chứng chèn ép di - Các triệu chứng đờng hô hấp: + Ho khạc dai dẳng có đờm trắng dính, điều trị kháng sinh kết Ho đờm lẫn máu: số lợng ít, triệu chứng đặc biệt làm bệnh nhân lo lắng khám + Khó thở: thờng gặp giai đoạn muộn u to, chèn ép, bít tắc đờng hô hấp - Các triƯu chøng chÌn Ðp, x©m lÊn lång ngùc thành ngực + Đau ngực: triệu chứng đau ngực thờng thay đổi khác nhau, đau khu trú hay lan toả, đau âm ỉ liên tục hay đau thành + Khàn tiếng giọng đôi: khối u hạch to chèn ép thần kinh quặt ngợc, thờng gặp khối u vùng rốn phổi trái + Phù mặt cổ, có phù áo khoác, khối u (bên phải) chèn ép tĩnh mạch chủ phù thợng đòn trái khối u (bên trái) chèn ép thân tĩnh mạch cánh tay đầu + Hội chứng Pancoast Tobias: đau vai lan cánh tay phối hợp với hội chứng Claude - Bernard - Hornner u ë ®Ønh phỉi xâm lấn vùng thợng đòn gây tổn thơng hạch giao cảm cổ đám rối thần kinh cánh tay + Nt nghĐn: u chÌn Ðp thùc qu¶n + NÊc: tỉn thơng dây thần kinh hoành + Đau gÃy xơng sờn bệnh lý: u xâm lấn thành ngực + Hội chứng ba giảm tràn dịch màng phổi - Các triệu chứng di căn: + Hạch to vùng thợng đòn, hạch cảnh thấp, hạch nách + Nốt di dới da vùng ngực + Di nÃo: hội chứng tăng áp lực nội sọ, liệt thần kinh khu trú + Di xơng: đau gẫy xơng bệnh lý + Di phổi đối diện, di gan thờng triệu chứng lâm sàng - Các triệu chứng cận ung th: Một số trờng hợp UTPQ gây hội chứng cận ung th đặc biệt ung th không biệt hoá tế bào nhỏ + Vú to hai bên + To đầu chi + Đau nhức xơng khớp + Phì đại khớp + Đái tháo nhạt 1.1.4- Cận lâm sàng - Chẩn đoán tế bào đờm: tìm tế bào ung th đờm bệnh nhân khạc đờm lấy chỗ cách hút soi phế quản - Chẩn đoán hình ảnh: + Chụp X quang lồng ngực thẳng nghiêng: phơng pháp để phát đám mờ phổi X quang lồng ngực cho phép xác định vị trí, kích thớc, hình thái tổn thơng (u hạch) Trên phim nghiêng thấy hạch to trung thất Ngoài giá trị chẩn đoán, X quang lồng ngực giúp đánh giá khả phẫu thuật + Chụp c¾t líp vi tÝnh lång ngùc (CT Scanner): rÊt cã giá trị chẩn đoán, trờng hợp khối u nhỏ vị trí che lấp trung thất hoành nên không thấy đợc phim X quang Chơp c¾t líp vi tÝnh lång ngùc cho biết vị trí xác khối u phát đợc tổn thơng nhỏ [29], [32], [33] - Soi phÕ qu¶n: èng soi mỊm phÕ qu¶n gióp quan sát tổn thơng, xác định vị trí tổn thơng phế quản, thờng gặp hình ảnh sùi chít hẹp phế quản Sinh thiết trực tiếp khối u lòng phế quản gián tiếp xuyên thành phế quản cho phép chẩn đoán mô bệnh học khối u, trờng hợp không phát khối u áp dụng thủ thuật chải hút phế quản chẩn đoán tế bào học Soi phế quản vừa giúp chẩn đoán xác định, vừa giúp lựa chọn kỹ thuật phẫu thuật - Xét nghiệm hình thái học: Nội soi phế quản cho phép bấm sinh thiết để đa làm xét nghiệm hình thái học nhằm mục đích khẳng định chẩn đoán UTPQ xác định thể loại mô bệnh học Xét nghiệm hình thái học quan trọng để định điều trị đánh giá tiên lợng Khi nội soi ống soi mềm làm đợc nội soi ống soi mềm đợc nhng không cho phép bấm sinh thiết, mảnh sinh thiết bấm đợc lại âm tính phải có đợc chẩn đoán hình thái học nhờ kỹ thuật tế bào học Đó kỹ thuật tìm tế bào ung th đờm chất hút từ phế quản [32], [33] - Chọc hút xuyên thành ngực kim nhỏ: nhằm chẩn đoán tế bào khối u ngoại vi dính sát thành ngực - Các xét nghiệm đánh giá giai đoạn bệnh: + Chẩn đoán tế bào hạch ngoại vi: hạch thợng đòn, hạch cảnh thấp, hạch nách + Siêu âm gan, chụp cắt lớp vi tính nÃo: nghi ngờ di nÃo + Chụp X quang cột sống, xơng chậu nghi di xơng + Chẩn đoán tế bào học sinh thiết ổ di + Soi màng phổi 1.1.5- Chẩn đoán mô bệnh học Có nhiều cách phân loại UTPQ Một phân loại đợc dùng phân loại Tổ chức Y tế giới (1999) Theo bảng phân loại này, UTPQ đợc chia thành loại [30], [32] - Ung th biểu mô tế bào vảy - Ung th biểu mô tế bào nhỏ - Ung th biểu mô tuyến - Ung th biểu mô tế bào lớn - Ung th biểu mô tuyến vảy - Ung th biểu mô tuyến với thành phần đa hình thái, d¹ng sarcom hay sarcom - U carcinoid - Ung th biĨu m« tip tun níc bät - Ung th biĨu mô không xếp loại Mặc dù UTPQ có nhiều loại giải phẫu bệnh lý khác nhng có 90% thuộc loại chủ yếu sau: ung th biểu mô dạng biểu bì (40- 45%), ung th biĨu m« tun (25- 30%), ung th biĨu m« tế bào nhỏ (20- 25%) ung th biểu mô tÕ bµo lín (10%) Ngµy tû lƯ ung th biểu mô tuyến có xu hớng gia tăng [12], [17], [32], [33] 1.1.6- Chẩn đoán giai đoạn theo hệ thống TNM * UTPQ đợc phân loại dựa theo hệ thèng TNM cđa UICC (HiƯp héi qc tÕ chèng ung th - 1997) [17] - T: U nguyên phát + Tx: Cha thấy khối u, có chẩn đoán tế bào dơng tính + To: Cha thấy rõ khối u nguyên phát + Tis: Ung th biểu mô chỗ (in situ) + T1: §êng kÝnh u díi cm, nằm gọn nhu mô phổi màng phổi, qua ống nội soi cha thấy có phế quản thùy bị xâm lấn (cha tới phế quản chính) + T2: Khối u cã kÝch thíc vµ sù lan trµn nh sau: Lín h¬n cm ë chiỊu lín nhÊt Lan tới phế quản cách carena từ cm trở lên Xâm lấn tới màng phổi Phối hợp với xẹp phổi tắc nghẽn phổi lan tới vùng rốn phổi nhng cha xâm lấn toàn phỉi + T3: Khèi u cã bÊt kú kÝch thíc nhng đà xâm lấn tới phận sau: thành ngực, hoành, trung thất, màng tim, khối u phế quản cách carena dới cm, nhng cha xâm lấn vào carena, phối hợp với xẹp phổi hay tắc nghẽn toàn phổi + T4: Khối u kích thớc, đà xâm lấn phận sau: trung thất, tim, mạch máu lớn, phế quản gốc, thực quản, xơng đốt sống, carena khối u đà gây tràn dịch màng phổi 10 - N: Hạch vùng + Nx: Hạch vùng cha đợc xác định rõ + N0: Không có di hạch vùng + N1: Di hạch ngoại vi rốn phổi bên, kể lan toả tiếp cận trực tiếp + N2: Di hạch trung thất bên và/ hạch cạnh carena + N3: Di hạch trung thất đối bên, hạch rốn phổi đối bên, hạch vùng thang đối bên hay hạch thợng đòn - M: Di xa + M0: Cha di xa + M1: Có di xa * Từ cách phân loại TNM nh trên, ngời ta đa giai đoạn UTPQ nh sau (hình 1.2): - Giai đoạn tiềm ẩn: TxN0M0 - Giai đoạn 0: TisN0M0 - Giai đoạn I: + IA: T1N0M0 + IB: T2N0M0 - Giai đoạn II: + IIA: T1N1M0 + IIB: T2N1M0 T3N0M0 - Giai đoạn III: + IIIA: T1N2M0 T2N2M0 hc T3N0M0; T3N1M0; T3N2M0 + IIIB: T1N3M0, T2N3M0, T3N3M0, T4 N, M0 - Giai đoạn IV: BÊt cø T, bÊt cø N, M1 47 Biểu đồ 3.5 Mức độ giảm số lợng tế bào TCD3, TCD4 TCD8 bệnh nhân ung th phế quản sau điều trị tia xạ Bảng 3.19 Tỷ lệ TCD4/TCD8, TCD4/TCD3, TCD8/TCD3 trớc sau điều trị Chỉ sè TCD4/ TCD8 TCD4/ TCD3 TCD8/ TCD3 KÕt Thêi ®iĨm Tríc (1) Sau (2) p1-2 Tríc (1) Sau (2) p1-2 Trớc (1) Sau (2) p1-2 nghiên Nhóm TX Nhóm TX + (n= 30) (A) Salamin (n= 30) (B) pA- B (X ± SD) (X ± SD) 0,83 0,92 >0,05 ± 0,47 ± 0,70 0,88 0,81 >0,05 ± 0,53 ± 0,55 >0,05 >0,05 0,44 0,47 >0,05 ± 0,15 ± 0,21 0,46 0,43 >0,05 ± 0,23 ± 0,23 >0,05 >0,05 0,60 0,64 >0,05 ± 0,19 ± 0,29 0,61 0,63 >0,05 ± 0,24 ± 0,25 >0,05 >0,05 cøu ë b¶ng 3.19 cho thấy sau điều trị tỷ lệ tế bào TCD4/TCD8, TCD4/TCD3, TCD8/TCD3 nhóm điều trị TX đợc hỗ trợ 48 Salamin nhóm điều trị TX đơn biến đổi ý nghĩa thống kê (p>0,05) Bảng 3.20 Liên quan giai đoạn bệnh mức độ giảm số lợng tế bào TCD4, TCD3, TCD8 Chỉ số Møc gi¶m TCD3 Nhãm TX (n= 30) (X ± SD) 284,35 Giai đoạn IIIa (n= 17) (1) Giai đoạn IIIb Nhãm TX + Salamin (n=30) (X ± SD) 137,87 Giai ®o¹n IIIa ± 257,48 (n= 15) (3) 280,00 Giai ®o¹n IIIb ± 184,83 187,33 (tÕ bµo/ml) (n= 13) (2) ± 244,70 (n= 15) (4) ± 188,97 p1-2>0,05 p3-4>0,05 130,88 Giai đoạn IIIa 98,00 Giai đoạn IIIa Mức giảm (n= 17) (1) Giai đoạn IIIb TCD4 75,19 115,08 (tế bào/ml) (n= 13) (2) 72,46 p1-2>0,05 189,12 Giai đoạn IIIa Mức giảm (n= 17) (1) Giai đoạn IIIb TCD8 (tế bào/ml) (n= 15) (3) Giai đoạn IIIb (n= 15) (4) 125,54 p3-4>0,05 79,67 Giai đoạn IIIa 156,55 (n= 15) (3) 156,77 Giai đoạn IIIb (n= 13) (2) 80,60 p1-2>0,05 ± 140,15 101,07 ± 51,52 107,27 (n= 15) (4) ± 101,10 p3-4>0,05 P p1-3>0,05 p2-4>0,05 p1-3>0,05 p2-4>0,05 p1-3>0,05 p2-4>0,05 Kết nghiên cứu bảng 3.20 cho thấy: - nhóm điều trị TX đơn thuần: mức độ giảm tế bào TCD3, TCD4, TC8 bệnh nhân giai đoạn IIIa IIIb khác biệt không đáng kể (p>0,05) - nhóm điều trị TX đợc hỗ trợ Salamin: mức độ giảm tế bào TCD3, TCD4 TC8 bệnh nhân giai đoạn IIIa (137,87 ± 184,83 tÕ bµo/ml; 98,00 ± 140,15 tÕ bµo/ml 79,67 51,52 tế bào/ml) so với bệnh nhân giai đoạn IIIb (tơng ứng 187,33 ± 188,97 tÕ bµo/ml; 101,07 ± 125,54 tÕ bµo/ml 107,27 101,10 tế bào/ml), nhiên khác biƯt cha cã ý nghÜa thèng kª (p>0,05) 49 Biểu đồ 3.6 Liên quan giai đoạn bệnh mức độ giảm số lợng tế bào TCD4, TCD3, TCD8 Bảng 3.21 Liªn quan thĨ bƯnh cđa y häc cỉ trun số lợng TCD4, TCD3, TCD8 Nhóm TX (n= 30) (X SD) Âm h đàm Khí âm Khí nhiệt h huyÕt ø Nhãm TX + Salamin (n=30) (X ± SD) Âm h Khí âm Khí đàm h huyết ứ 50 trÖ (n= 14) (3) nhiÖt (n= 8) (4) (n= 9) (5) trÖ (n= 13) (6) 231,86 ± 186,23 345,89 267,00 ±309,14 ± 240,08 163,50 ± 76,45 138,22 ± 282,43 178,92 ± 160,39 94,43 ± 65,89 156,33 ± 77,93 70,51 ± 18,85 141,00 120,11 ± 157,98 ± 176,17 59,77 ± 53,69 291,57 ± 204,58 124,33 ± 38,40 149,50 ± 82,07 77,38 ± 49,70 74,78 ± 49,62 116,31 ± 106,84 (n= 7) (1) Møc gi¶m TCD3 (TB/ml) Møc gi¶m TCD4 (TB/ml) Møc gi¶m TCD8 (TB/ml) (n= 9) (2) p>0,05 KÕt qu¶ nghiên cứu bảng 3.21 cho thấy tất thể bệnh YHCT, số lợng tế bào TCD3, TCD4 TCD8 nhóm điều trị TX đợc hỗ trợ Salamin thấp so với nhóm điều trị TX đơn thuần, nhiên khác biệt cha có ý nghĩa thống kê (p>0,05) Nh vậy, sau điều trị TX số lợng tế bào TCD3, TCD4 TCD8 nhóm điều trị TX đợc hỗ trợ Salamin điều trị TX đơn giảm có ý nghĩa thống kê Tuy nhiên, mức độ giảm số nhóm điều trị TX đợc hỗ trợ Salamin có xu hớng so với nhóm điều trị TX đơn thuần,nhng khác biệt cha có ý nghĩa thống kê CHƯƠNG 4: BàN LUậN 4.1- ĐặC ĐIểM LÂM SàNG CủA UNG THƯ PHế QUảN 4.1.1- Đặc điểm chung * Tuổi: Theo nhiều nghiên cứu phần lớn trờng hợp UTPQ đợc phát lứa tuổi từ 35 đến 75 tập trung nhiều ë løa tuæi 55- 65 [17], [33] 51 KÕt nghiên cứu cho thấy tuổi trung bình bệnh nhân UTPQ 55,95 8,59 (Ýt nhÊt lµ 31 ti vµ nhiỊu nhÊt lµ 70 tuổi) Đa số bệnh nhân lứa tuổi 50: 51- 60 tuổi (36,7%) 61- 70 tuổi (33,3%), cã 28,3% sè bƯnh nh©n ë løa ti 41- 50 có 1,7% số bệnh nhân lứa tuổi 30- 40 Ngoài ra, thấy lứa tuổi trung bình nhóm điều trị TX đợc hỗ trợ Salamin (54,67 9,73 tuổi) không khác biệt so với nhóm điều trị TX đơn (57,23 7,22 ti), (p>0,05) * Giíi: Theo Hossfeld D K vµ cs [17], UTPQ gặp nhiều nam giới nữ giới, nớc công nghiệp hóa, khoảng 1/5 nữ giới 1/3 nam giới chết ung th bệnh UTPQ Kết nghiên cứu cho thấy hầu hết bệnh nhân UTPQ nam giới (91,7%), có 8,3% số bệnh nhân nữ giới Tỷ lệ nam/nữ 11/1 Tỷ lệ nam nữ nhóm điều trị TX đơn (90,0% 10,0%) không khác biệt so với nhóm điều trị TX đợc hỗ trợ b»ng Salamin (93,3% vµ 6,7%), (p>0,05) * TiỊn sư nghiƯn thuốc lá: Theo nhiều nghiên cứu dịch tễ học, hút thuốc nguyên nhân quan trọng dẫn đến UTPQ (90%) Ngoài ra, ngời lâu môi trờng có khói thuốc lâu ngày có nguy bị UTPQ [8], [12], [13], [22], [29] Qua nghiên cứu thấy đa số bệnh nhân UTPQ nghiƯn thc l¸ (80,0%) Tû lƯ nghiƯn thc l¸ ë nhóm điều trị TX đơn (76,7%) không khác biệt so với nhóm điều trị TX đợc hỗ trợ Salamin (83,3%), p>0,05 Điều phù hợp với kết nghiên cứu nhiều tác giả nớc Nghiên cứu Minna J D cs [53] cho thấy 10 nam giới nghiện thuốc nặng có ngời chết bị UTPQ, khoảng 80% nam giới 75% nữ giới bị UTPQ có nghiện thuốc 52 * Đặc điểm nghề nghiệp: UTPQ bệnh có liên quan đến yếu tố môi trờng nghề nghiệp [12], [44], [45] Các công trình nghiên cứu cđa Blot W vµ cs [36], Weiss W vµ cs [68] đà chứng minh phóng xạ, amiăng, sản phẩm than đá, ô nhiễm không khí, radon có vai trò bệnh sinh UTPQ Kết nghiên cứu cho thấy số bệnh nhân UTPQ có 53,3% số bệnh nhân nông dân, cán (23,3%) công nhân (16,7%) Phân bố nghề nghiệp hai nhóm điều trị TX đợc hỗ trợ Salamin điều trị TX đơn tơng đơng (p>0,05) Chúng cho phần lớn bệnh nhân nông dân đặc thù hoàn cảnh nớc ta 80% nghề nghiệp nông dân, đồng thời nông dân tiếp xúc với thuốc trừ sâu loại hoá chất bảo vệ thực vật khác Tuy nhiên, để khẳng định điều cần có nghiên cứu dịch tễ học chuyên sâu UTPQ 4.1.2- Đặc điểm lâm sàng theo y học đại * Thời gian mắc bệnh: Kết nghiên cứu cho thấy thời gian từ xuất triệu chứng để bệnh nhân phải khám bệnh đến thời điểm nghiên cứu trung bình 4,67 3,91 tháng (ít tháng nhiều 24 tháng) Đa số bệnh nhân có thời gian mắc bệnh 0,05 * Giai đoạn bệnh: Qua nghiên cứu thấy có 53,3% số bệnh nhân UTPQ giai đoạn IIIa 46,7% số bệnh nhân UTPQ giai đoạn IIIb Tỷ lệ bệnh nhân UTPQ giai đoạn IIIa IIIb nhóm điều trị TX đợc hỗ trợ Salamin không khác biệt so với nhóm điều trị TX đơn (p>0,05) * Các phơng pháp đà điều trị: 53 Kết nghiên cứu cho thấy có 63,3% số bệnh nhân đợc điều trị TX lần đầu, 16,7% số bệnh nhân đà đợc phẫu thuật, số bệnh nhân đà điều trị TX hãa chÊt chiÕm tû lƯ thÊp (26,7% vµ 15,0%) 4.1.3- Đặc điểm lâm sàng theo y học cổ truyền Theo lý luận YHCT, chứng phế nham đợc chia thành thể âm h đàm nhiệt, khí âm h khí huyết ứ trệ Trong nhóm nghiên cứu chóng t«i thĨ khÝ hut ø trƯ chiÕm tû lƯ cao (45,0%), tiếp đến thể khí âm h (30,0%) âm h đàm nhiệt (25,0%) Phân bố bệnh nhân theo thể bệnh YHCT nhóm điều trị TX đợc hỗ trợ Salamin không khác biệt so với nhóm điều trị TX đơn thuần, p>0,05 Chúng cho đa số bệnh nhân phế nham thuộc thể khí huyết ứ trệ chủ yếu bệnh nhân đến điều trị đà bị UTPQ giai đoạn IIIa IIIb Tóm lại, bệnh nhân UTPQ có độ tuổi trung bình 55,95 8,59 tuổi Tỷ lệ nam giới mắc bệnh (91,7%) nhiều nữ giới (8,3%) Đa số bệnh nhân UTPQ nghiện thuốc (80,0%) Các bệnh nhân đến điều trị giai đoạn IIIa vµ IIIb Theo YHCT thĨ khÝ hut ø trƯ chiếm 45,0%, tiếp đến thể khí âm h (30,0%) âm h đàm nhiệt (25,0%) Phân bố bệnh nhân theo giai đoạn TNM thể bệnh YHCT nhóm điều trị TX đợc hỗ trợ Salamin tơng tự nh nhóm điều trị TX đơn 4.2- VAI TRò CủA THUốC Y HọC Cổ TRUYềN TRONG hỗ trợ ĐIềU TRị (supportive therapy) UNG THƯ Hiện nay, phát triển y học phơng Đông, nên kết hợp YHHĐ YHCT điều trị bệnh khác nhau, đặc biệt bệnh ung th ngày mở rộng khoa học Năm 2004, Sparreboom A cs [61] Viện Nghiên cứu Ung th Bethesda, Maryland, Hoa Kỳ đà thống kê thấy tỷ lệ thuốc đợc bào chế từ thảo mộc đợc bệnh nhân dùng để điều trị ung th chiếm từ 13- 63% YHCT thờng sử dụng thuốc đông y kết hợp với biện pháp y học hỗ trợ điều trị (supportive therapy) ung th Sự kết hợp YHCT YHHĐ đợc tiến hành nhiều phơng diện khác nhau: hỗ trợ điều trị 54 (supportive therapy) phẫu thuật, hoá trị liệu, xạ trị điều hoà miễn dịch [28], [41], [65], [70] 4.2.1- Thuốc y học cổ truyền hỗ trợ điều trị (supportive therapy) ung th b»ng phÉu thuËt PhÉu thuËt lµ biện pháp điều trị thờng đợc áp dụng ung th giai đoạn đầu Thuốc YHCT đợc sử dụng nhằm mục đích: - Nâng cao thể trạng, sức khỏe trớc phẫu thuật Nguyên tắc điều trị phù cố thuốc đợc lựa chọn Bỉ khÝ dìng hut, KiƯn tú Ých khÝ, T bỉ can thận nh thuốc: Tứ quân tử thang, Bảo nguyên thang, Thập toàn đại bổ thang, Lục vị địa hoàng thang - Khắc phục số biến chứng sau phÉu thuËt c¾t bá khèi u nh sèt, mồ hôi, ăn uống kém, đại tiện táo kết Ngoài ra, cải thiện thể chất, giảm thiểu tái phát, chống di căn, nâng cao hiệu điều trị Những ngày đầu sau phẫu thuật thờng sử dụng biện pháp điều lý tỳ vị nhằm giải triệu chứng bụng chớng, ăn kém, đại tiện táo Các vị thuốc thờng dùng lý khí hóa trệ, khai vị tỉnh tỳ, thông phủ tiết nhiệt Sau giai đoạn tiếp tục dùng thuốc điều trị với phép phù khu tà nhằm nâng cao khả đề kháng thể ức chế hoạt động tế bào ung th mức độ định [28], [41], [60] 4.2.2- Thuốc y học cổ truyền hỗ trợ ®iỊu trÞ (supportive therapy) ung th b»ng hãa trÞ liƯu Thuốc YHCT kết hợp hóa trị liệu điều trị ung th nhằm mục đích nâng cao hiệu điều trị, giảm tác dụng phụ hóa chất nh ức chế tủy xơng gây giảm bạch cầu, tiểu cầu, rối loạn tiêu hoá, tổn thơng gan, hệ tiết niệu, hệ thần kinh, rụng tóc, sốt kéo dài Theo YHCT, đa số hoá chất có tính chất hàn lơng, số có tính thiên ôn nhiệt, bệnh nhân sau điều trị hoá chất thờng bị khí - huyết lỡng thơng kèm theo chứng trạng h hàn, thiểu số có chứng h nhiệt: thờng có phản ứng tiêu hoá, ỉa chảy, tuỷ xơng bị ức chế, chức tâm can thận bị tổn hại, 55 công miễn dịch bị giảm thấp Khi phối hợp với thuốc thảo dợc nhằm khắc phục tồn trên, hạn chế tác dụng phụ nâng cao hiệu điều trị YHCT thờng sử dụng số thuốc nh Tứ quân, Bổ trung ích khí, Bát trân thang [28], [41], [60] Từ năm 1992- 1995, Li J H [46] ë Khoa ung th, bÖnh viÖn Nanfang, Guangzhou, Trung Quốc đà dùng thuốc YHCT kết hợp với hoá trị liệu điều trị cho 48 bệnh nhân UTPQ có so sánh đối chứng với 54 bệnh nhân điều trị hoá trị liệu đơn Đánh giá chất lợng sống theo tiêu chuẩn Tổ chức Y tế giới, tác giả nhận thấy tỷ lệ đạt kết nhóm hoá trị liệu kết hợp với thuốc YHCT (52,1%) cao so với nhóm điều trị hoá trị liệu đơn (35,1%) Đồng thời tỷ lệ sống sót năm hai nhóm tơng ứng 64,9% 66,7%; năm 56,2% 15,8% với thời gian sống sót trung bình 13 tháng tháng Tác giả cho không làm thay đổi đáng kể triệu chứng lâm sàng, nhng phối hợp hoá trị liệu với thuốc YHCT đà làm tăng thời gian sống cho bệnh nhân UTPQ Năm 1998, Zhang X cs [71] Viện Nghiên cứu Ung th Bắc Kinh đánh giá tác dụng viên Bailong hỗ trợ điều trị (supportive therapy) với hoá trị liệu 41 bệnh nhân ung th nhóm chứng 22 bệnh nhân hoá trị liệu đơn Kết nghiên cứu cho thấy tỷ lệ hoàn thành hoá trị liệu nhóm đợc hỗ trợ viên Bailong (92,6%) cao so với nhóm chứng (77,2%), p