nghiên cứu tổng hợp một số peracetyl-β-d-lucopyranosyl, thiosemicarbazon của n-alkylisatin

     PERACETYL--D-GALACTOPYRANOSYL -ALKYLISATIN  : 60 44 27    2011      PERACETYL--D-GALACTOPYRANOSYL -ALKYLISATIN  : 60 44 27     Nguyễn Việt Hưng Luận văn Thạc sĩ khoa học - i - MỤC LỤC MỞ ĐẦU 6 CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN 8 1. 1. TỔNG QUAN VỀ ISOTHIOCYANAT 8 1.2. VỀ TỔNG HỢP THIOSEMICARBAZID 9 1.2.1. Tổng hợp thiosemicacbazid 9 1.2.2. Tính chất của thiosemicarbazid 11 1.3. TỔNG QUAN VỀ ISATIN 12 1.3.1. Phương pháp tổng hợp isatin 12 1.3.2. Tính chất hoá học của isatin 15 1.4. SỬ DỤNG LÒ VI SÓNG TRONG HOÁ HỌC CARBOHYDRATE 20 CHƯƠNG 2. THỰC NGHIỆM 24 2.1. TỔNG HỢP (2,3,4,6-TETRA -O- ACETYL-  -D-GALACTOPYRANOSYL) THIOSEMICARBAZID 25 2.2. TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA N -ALKYL ISATIN 25 2.2.1. Tổng hợp N -methylisatin (3a) 25 2.2.2. Tổng hợp N -ethylisatin (3b) 26 2.2.3. Tổng hợp N - n -propylisatin (3c) 26 2.2.4. Tổng hợp N - n -butylisatin (3d) 26 2.2.5. Tổng hợp N -i-butylisatin (3e) 27 2.2.6. Tổng hợp N -allylisatin (3f) 27 2.2.7. Tổng hợp N -benzylisatin (3g) 27 2.2.8. Tổng hợp N -(1-phenethyl)isatin (3h) 28 2.3. TỔNG HỢP MỘT SỐ N -ALKYL ISATIN (2,3,4,6-TETRA -O- ACETYL-  -D- GALACTOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON 28 Nguyễn Việt Hưng Luận văn Thạc sĩ khoa học - ii - 2.3.1. Tổng hợp N -methylisatin (2,3,4,6-tetra -O- acetyl-  -D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon (4a) 29 2.3.2. Tổng hợp N -ethylisatin (2,3,4,6-tetra -O- acetyl-  -D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon (4b) 29 2.3.3. Tổng hợp N - n -propylisatin (2,3,4,6-tetra -O- acetyl-  -D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon (4c) 30 2.3.4. Tổng hợp N - n -butylisatin (2,3,4,6-tetra -O- acetyl-  -D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon (4d) 30 2.3.5. Tổng hợp N -i-butylisatin (2,3,4,6-tetra -O- acetyl-  -D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon (4e) 31 2.3.6. Tổng hợp N -allylisatin (2,3,4,6-tetra -O- acetyl-  -D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon (4f) 31 2.3.7. Tổng hợp N -benzylisatin (2,3,4,6-tetra -O- acetyl-  -D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon (4g) 32 2.3.8. Tổng hợp N -phenethylisatin (2,3,4,6-tetra -O- acetyl-  -D- galactopyranosyl)thiosemicarbazon (4h) 32 CHƯƠNG 3. KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 34 3.1. VỀ TỔNG HỢP N -ALKYL ISATIN 34 3.2. VỀ TỔNG HỢP (2,3,4,6-TETRA -O- ACETYL-  -D-GALACTOPYRANOSYL)- THIOSEMICARBAZID 35 3.3. VỀ TỔNG HỢP CÁC N -ALKYL ISATIN (2,3,4,6-TETRA -O- ACETYL-  -D- GALACTOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON 35 3.3. VỀ THĂM DÒ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT SỐ N -ALKYL ISATIN (2,3,4,6-TETRA -O- ACETYL- β -D-GALACTOPYRANOSYL)-THIOSEMICARBAZON 54 3.3.1. Hóa chất và vi trùng 54 3.3.2. Nhận xét chung 55 KẾT LUẬN 57 TÀI LIỆU THAM KHẢO 58 Nguyễn Việt Hưng Luận văn Thạc sĩ khoa học - iii -  13 C NMR: 13 C-Nuclear Magnetic Resonance (Phổ cộng hưởng từ hạt nhân carbon- 13) DMF: dimethyl fomamit DMSO: dimethyl sulfoxide DMSO-d 6 : dimethyl sulfoxide  1 H NMR: 1 H-Nuclear Magnetic Resonance (Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton) HMBC: Heteronuclear Multiple Bond Coherence (Phổ tương tác xa 13 C- 1 H) HRMS: High Resolution Mass Spectrometry (Phổ khối lượng phân giải cao) HSQC: Heteronuclear Single Quantum Correlation (Phổ tương tác gần 13 C- 1 H) IR: Infrared Spectroscopy (Phổ hồng ngoại) MS: Mass Spectrometry (Phổ khối lượng)  Nguyễn Việt Hưng Luận văn Thạc sĩ khoa học - iv -  Bng 3.1. Hiu sut, nhi y ca N-alkyl isatin ng hp 34 Bng 3.2 Hiu sut, m  hng ngoi ca N-alkyl isatin (2,3,4,6- tetra-O-acetyl-  -D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon 37 Bng 3.3. S liu ph 1 H NMR ca N-alkyl isatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-  -D- galactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a-h) 40 Bng 3.4. S liu ph 13 C NMR ca N-alkyl isatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-  -D- galactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a-g) 44 Bn C-H trong ph HSQC ca hp cht N-methylisatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a) 48 B-H trong ph HMBC ca hp cht N-methylisatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a) 49 Bng 3.7. Kh t s ion mnh nhc trong ph MS ca mt s hp cht N-alkyl isatin (2,3,4,6-(tetra-O-acetyl--D-galactopyranosyl)- thiosemicarbazon (4a-h) 51 Bng 3.8. Kh t s  nhc trong ph MS ca mt s hp cht N-alkyl isatin (2,3,4,6-(tetra-O-acetyl--D-galactopyranosyl)- thiosemicarbazon (4a-h) 53 Bng 3.9. Kt qu c ca N-alkyl isatin 2,3,4,6-tetra-O- acetyl-  -D-galactopyranosyl thiosemicarbazon (4a-h) 55 Nguyễn Việt Hưng Luận văn Thạc sĩ khoa học - v -   hng ngoi ca hp cht N-methylisatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-  -D- galactopyranosyl)thiosemicarbazon. 36  1 H-NMR ca hp cht N-methylisatin 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-  -D- galactopyranosyl thiosemicarbazon (4a). 38  13 C-NMR ca hp cht N-methylisatin 2,3,4,6-tetra- O-acetyl-  -D- galactopyranosyl thiosemicarbazon (4a). 39 t phn ph HSQC ca N-methylisatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-  -D- galactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a). 39 t phn ph a N-methylisatin (2,3,4,6-tetra-O- acetyl-  -D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a). 47 t phn ph ng) ca N-methylisatin (2,3,4,6-tetra-O- acetyl-  -D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a). 47 Nguyễn Việt Hưng Luận văn Thạc sĩ khoa học - 6 -                                                   glycoside    glycoside           glycoside   Nguyễn Việt Hưng Luận văn Thạc sĩ khoa học - 7 -  monosaccaride trong   - -tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl thiosemicarbazide. - N-alkyl isatin. -       -tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon N-alkyl isatin. -     (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon  N-alkyl isatin        IR, NMR ( 1 H NMR, 13 C NMR. Nguyễn Việt Hưng Luận văn Thạc sĩ khoa học - 8 -  1. 1.        -       nucleophil   nitrogen carbon   R N C S - + nucleophil  nitrogen  carbon NCS. R N C S R NH C X S : :  -, 1,3-, 1,4- -  R N C S R N C S R N C S               glycosyl   thiosemicarbazon monosaccaride.                thiocyanat [29]. S C N S C N [...]... các dẫ x ất mo o, d oặc tr của thiosemicarbazid 1.2.1.3 Phản ứng của hydrazin với các dẫn xuất của acid thiocarbamic ác draz t ếp ả ứ thiosemicarbazid tươ t cv oả ứ ưở vớ các dẫ x ất của acid thiocarbam c c o các ệ ất của p ả ứ của các p ả ứ N NH từ 66–73% p ụ p ụ: S R3 R5 dao đ + N X R4 R5 R1 S R1 N R4 R2 N N R2 R3 X= Cl; OAnk; SAnk; NH2(C=S)S; (ROOC)S 1.2.1.4 Phản ứng của cyanohydrazin với hydrosulfide... đặc ất k í q ể c t ử ấp t ụ các ờ ự kết ợp trực t ếp của ă lượ ệt ữ đị o ệt đ tác trực t ếp của trườ ả đ ệ vớ ưở ườ ta c ứ ướ oá (đạ lượ k ác m lượ - 22 - oạt oá được rằ của các p â tử lưỡ entropy) tro ậ t ấ vớ cơ c ế p ả ứ t á ba đầ tớ trạ ảm ă ă dịc dị t ể có mặt của trườ đổ ưở í dụ: của rad e mô trườ ể ĩa vớ v ệc t c đ p ả ưở ệt l kết q ả của v ệc tươ các p â tử đặc b ệt tro để đạt đ c kém p... SAnk; NH2(C=S)S; (ROOC)S 1.2.2 ính chất của thiosemicarbazid 1.2.2.1 Phản ứng với các aldehyd CHO Cl H2N C NH NH2 + C2H5OH CH CH 3COOH S N NH C NH2 + H2O S Cl 1.2.2.2 Phản ứng đóng vòng của thiosemicarbazid tạo thiadiazole a tác v dẫ â a được dù x ất của c ú tro p ả ứ để tạo vò đó vò của t o em carbazid thiadiazole l v 2 (Tetramethylthiuram disulfide) P ả ứ của t o em carbazid vớ â l p ươ p áp cổ đ... tấ cô của a o thiocyanat vớ m t ợp c ất ữ cơ đ c ỉ ra nucleophil của thiocyanat l bở ot oc a at l bở ô đị ườ ta cũ ệt đ ơ l dạ các đ ề k ệ mô trườ 1.2 VỀ Ổ ỳ cò của tử nitrogen c ỉ vậ , về mặt tử lư b ỢP rút ra ậ xét l dạ thiocyanat, tất o m câ bằ SEM ot oc a at được ổ đề dịc c cò tù t cv o ể t eo ướ o ó tồ tạ ở dạ t RBAZID 1.2.1 ổng hợp thiosemicacbazid Thiosemicarbazid l m trắ , ểm ó ydrat của acid... VÀ được t ế tro d ợp bằ mô F, tác trong ự có mặt của xúc tác K2CO3 v được t ực ệ b ất, tro ệt đ Bả Bảng 3.1 LUẬ ỢP N-ALKYL ISATIN ác N-alkyl isatin đ được tổ ứ Ả ó p ả ứ N-alkyl óa at P ả â alk l oá l các alk l halide ệ bằ các c ả của ả p ẩm N-alkyl isatin đ tổ ử dụ lò v ó ợp được trì 3.1 iệu suất, nhiệt độ nóng chảy của các N-alkyl isatin đã tổng hợp ệ ất (%) C) nc (t l ệ R 3a CH 3 84 130-131 129-130... tần số này (0,0016 eV), quá yếu để phá vỡ liên kết hoá học và cũng thấp hơn năng lượng của chuyển động Brown k ô t ể â ra các p ả ứ P ả ứ oá ọc ử dụ lượ v ó v ó v c p ầ đ ệ của trườ ể dựa tr ệ tượ p ụt oá ó t đ ệ từ â ra ự ắp xếp các o ro từ q á trì q á trì cv ok ả ă ệt (d ệt bở 2 mô ă â ra lượ oặc tác â ) cơ ọc c í ệ tượ v ó ấp : sự ệ tượ p â bị mất để tạo t ệt ma át p â tử v mất đ ệ mô í ệt của. .. c o ta dẫ x ất mo o oặc d t o em carbazid 1.2.1.5 Phản ứng tổng hợp dẫn xuất di- và trithiosemicarbazid từ các amin P ả ứ đ q a a bước: Bước đầ , ta t ực 1,2,4-tr azol l oặc b ( m dazo l)methylt o tro đ p ò Ở bước 2 ta c o ả p ẩm d mô d clorometa , k tác dụ d ệ p ả ứ vớ mô d clorometa ở vớ dẫ x ất của đó t o em carbazid ẽ được tạo t - 10 - của am draz ệt tro Nguyễn Việt Hưng Luận văn Thạc sĩ khoa... H 1.3.2.4 Acyl hoá và alkyl hoá da acet c ậ được N-acetyl at ợp c ất tươ c ế được từ m t ấ rằ m tự cũ được atr của at bạc của at bằ các eberma đ v ó ra at cũ v acetyl cloride Bae er v p ả ứ vớ anhydrid ư eller đ ề eko om de vớ alkyl halide c o ợp c ất ậ -alkyl của isatin O OR N atr v kal của at p ả ứ vớ alkyl halide v vớ alkyl sulfat cho các ợp c ất N-alkyl O O N R 1.3.2.5 Halogen hoá, sunfo hoá và... trọ ra các dẫ x ất của c ú p ươ p áp t ô dụ để tổ cò có để tổ ợp R5 ề ợp các oạt tí các ợp c ất S ư a : 1.2.1.1 Phản ứng của isothiocyanat và hydrazin R3 R4 R1 N C S + N ư p áp t ô dụ ợp c ất othiocyanat lạ dễ bị t R1 N R2 R5 â l p ươ N ất để tổ R4 N R3 N R2 ợp các t o em carbazid, ỷ p â do vậ rất k ó bảo q ả -9- Nguyễn Việt Hưng Luận văn Thạc sĩ khoa học 1.2.1.2 Phản ứng khử thiosemicarbazon bằng... v được c o l 5- tro at R pe v k v ẽ c o 5-bromoisatin, trong khi được đ ề c ế bằ tro 5-cloro at ot cloride, cho 5-iodo at , cò được Ba er t ực dịc của c ả 226-230° t ì ả toá của brom tro v 5,6,7-tr odo at ự tro at Luận văn Thạc sĩ khoa học tockl ac d của kal ểm ó ậ f rc được 6- ậ được ả c ả 254-255° 1.3.2.6 Phản ứng với chất phản ứng Grignard at v dẫ x ất p ả ứ vớ c ất p ả ứ r ard c o 3-alkyl (hay . 2.2. TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA N -ALKYL ISATIN 25 2.2.1. Tổng hợp N -methylisatin (3a) 25 2.2.2. Tổng hợp N -ethylisatin (3b) 26 2.2.3. Tổng hợp N - n -propylisatin (3c) 26 2.2.4. Tổng. 2.2.4. Tổng hợp N - n -butylisatin (3d) 26 2.2.5. Tổng hợp N -i-butylisatin (3e) 27 2.2.6. Tổng hợp N -allylisatin (3f) 27 2.2.7. Tổng hợp N -benzylisatin (3g) 27 2.2.8. Tổng hợp N -(1-phenethyl)isatin. CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN 8 1. 1. TỔNG QUAN VỀ ISOTHIOCYANAT 8 1.2. VỀ TỔNG HỢP THIOSEMICARBAZID 9 1.2.1. Tổng hợp thiosemicacbazid 9 1.2.2. Tính chất của thiosemicarbazid 11 1.3. TỔNG QUAN VỀ