nghiên cứu tổng hợp một số peracetyl-β-d-lucopyranosyl, thiosemicarbazon của n-alkylisatin

VỀ TỔNG HỢP THIOSEMICARBAZID .... TỔNG QUAN VỀ ISATIN .... TỔNG HỢP 2,3,4,6-TETRA -O- ACETYL--D-GALACTOPYRANOSYL THIOSEMICARBAZID .... TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA N -ALKYL ISATIN ....

– 2011

P S S guyễn ình hành

– ăm 2011

- i -

MỤC LỤC

MỞ ĐẦU 6

CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN 8

1 1 TỔNG QUAN VỀ ISOTHIOCYANAT 8

1.2 VỀ TỔNG HỢP THIOSEMICARBAZID 9

1.2.1 Tổng hợp thiosemicacbazid 9

1.2.2 Tính chất của thiosemicarbazid 11

1.3 TỔNG QUAN VỀ ISATIN 12

1.3.1 Phương pháp tổng hợp isatin 12

1.3.2 Tính chất hoá học của isatin 15

1.4 SỬ DỤNG LÒ VI SÓNG TRONG HOÁ HỌC CARBOHYDRATE 20

CHƯƠNG 2 THỰC NGHIỆM 24

2.1 TỔNG HỢP (2,3,4,6-TETRA -O- ACETYL--D-GALACTOPYRANOSYL) THIOSEMICARBAZID 25

2.2 TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA N -ALKYL ISATIN 25

2.2.1 Tổng hợp N -methylisatin (3a) 25

2.2.2 Tổng hợp N -ethylisatin (3b) 26

2.2.3 Tổng hợp N - n -propylisatin (3c) 26

2.2.4 Tổng hợp N - n -butylisatin (3d) 26

2.2.5 Tổng hợp N -i-butylisatin (3e) 27

2.2.6 Tổng hợp N -allylisatin (3f) 27

2.2.7 Tổng hợp N -benzylisatin (3g) 27

2.2.8 Tổng hợp N -(1-phenethyl)isatin (3h) 28

2.3 TỔNG HỢP MỘT SỐ N -ALKYL ISATIN (2,3,4,6-TETRA -O- ACETYL- -D-GALACTOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON 28

- ii -

2.3.1 Tổng hợp N -methylisatin (2,3,4,6-tetra -O- acetyl-  -D-galactopyranosyl)

thiosemicarbazon (4a) 29

2.3.2 Tổng hợp N -ethylisatin (2,3,4,6-tetra -O- acetyl-  -D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon (4b) 29

2.3.3 Tổng hợp N - n -propylisatin (2,3,4,6-tetra -O- acetyl-  -D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon (4c) 30

2.3.4 Tổng hợp N - n -butylisatin (2,3,4,6-tetra -O- acetyl-  -D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon (4d) 30

2.3.5 Tổng hợp N -i-butylisatin (2,3,4,6-tetra -O- acetyl-  -D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon (4e) 31

2.3.6 Tổng hợp N -allylisatin (2,3,4,6-tetra -O- acetyl-  -D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon (4f) 31

2.3.7 Tổng hợp N -benzylisatin (2,3,4,6-tetra -O- acetyl-  -D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon (4g) 32

2.3.8 Tổng hợp N -phenethylisatin (2,3,4,6-tetra -O- acetyl-  -D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (4h) 32

CHƯƠNG 3 KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 34

3.1 VỀ TỔNG HỢP N -ALKYL ISATIN 34

3.2 VỀ TỔNG HỢP (2,3,4,6-TETRA -O- ACETYL- -D-GALACTOPYRANOSYL)-THIOSEMICARBAZID 35

3.3 VỀ TỔNG HỢP CÁC N -ALKYL ISATIN (2,3,4,6-TETRA -O- ACETYL- -D-GALACTOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON 35

3.3 VỀ THĂM DÒ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT SỐ N -ALKYL ISATIN (2,3,4,6-TETRA -O- ACETYL- β -D-GALACTOPYRANOSYL)-THIOSEMICARBAZON 54 3.3.1 Hóa chất và vi trùng 54

3.3.2 Nhận xét chung 55

KẾT LUẬN 57

TÀI LIỆU THAM KHẢO 58

DMSO: dimethyl sulfoxide

DMSO-d6: dimethyl sulfoxide được de ter óa

1

H NMR: 1H-Nuclear Magnetic Resonance (Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton)

HMBC: Heteronuclear Multiple Bond Coherence (Phổ tương tác xa 13 C- 1 H)

HRMS: High Resolution Mass Spectrometry (Phổ khối lượng phân giải cao) HSQC: Heteronuclear Single Quantum Correlation (Phổ tương tác gần 13 C- 1 H)

IR: Infrared Spectroscopy (Phổ hồng ngoại)

MS: Mass Spectrometry (Phổ khối lượng)

: đ c ể dịc óa ọc

- iv -

D MỤ Á BẢ

Bảng 3.1 Hiệu suất, nhiệt đ ó c ảy của các N-alkyl isatin đ tổng hợp 34

Bảng 3.2 Hiệu suất, đ ểm ó c ả v p ổ hồng ngoại của N-alkyl isatin tetra-O-acetyl--D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon 37Bảng 3.3 S liệu phổ 1H NMR của N-alkyl isatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl--D-

Bảng 3.7 Kh lượ p â tử v m t s ion mảnh nhậ được trong phổ MS của

m t s hợp chất N-alkyl isatin

(2,3,4,6-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)-thiosemicarbazon (4a-h) 51Bảng 3.8 Kh lượ p â tử v m t s o p â tử nhậ được trong phổ MS của

m t s hợp chất N-alkyl isatin

(2,3,4,6-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)-thiosemicarbazon (4a-h) 53

Bảng 3.9 Kết quả t ăm dò oạt tí ọc của N-alkyl isatin

2,3,4,6-tetra-O-acetyl--D-galactopyranosyl thiosemicarbazon (4a-h) 55

ì 3.5 t phần phổ B (vù at ) của N-methylisatin

(2,3,4,6-tetra-O-acetyl--D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a) 47

ì 3.6 t phần phổ B (vù đường) của N-methylisatin

(2,3,4,6-tetra-O-acetyl--D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a) 47

tr ể của óa ọc ó c , óa ọc về tổ ợp các ợp c ất ữ cơ c

p át tr ể ằm tạo ra các loạ ợp c ất p ục vụ c o đờ dâ , đặc b ệt l các ợp c ất có oạt tí ọc đ vớ cơ t ể ườ v đ vật ác ợp c ất

c trở có ý ĩa q a trọ k áp dụ v o lĩ vực ọc c ữa trị

ữ că bệ ểm èo â cao ức đề k á c o ườ v đ vật

at v các dẫ c ất của ó l m t tro rất ề d c ất ữ cơ được

cứ ệ t về mặt óa ọc v tác dụ dược lý ề cô cứ

tr t ế ớ từ trước đế a đ c o t ấ các dẫ c ất của at có tác dụ dược

lý đa dạ ư k á v r , k á k ẩ , k á ấm, c p â b o, ức c ế me , k á lao… ẳ ạ ư ăm 1954, cứ ật Bả

c m ra v các c ự đ tổ ợp v t ử tác tác dụ c lao của m t dẫ

x ất drazo của at a , m t loạ q ả ư mơ, mậ m tro t

p ầ có c ứa at được ọc k dù để ỗ trợ đ ề c ỉ ệ t óa

ừ lâ các ợp c ất t c óm l co de đ được b ết đế vớ ề oạt tí

ọc đá q ý: k á v rút v m a , , c t ư… ác ợp c ất glycoside được ắ vớ các óm oạt đ ẽ dễ d xâm ập v o v k ẩ ,

v r t ờ có l kết glycoside vớ lớp vỏ của c ú từ đó tạo ra đ ề k ệ

t ậ lợ c o ự t d ệt ữ v k ẩ , v r t của các óm oạt đ có tro p â tử o đó v ệc cứ v tổ ợp các ợp c ất glycoside mớ v

â cao oạt tí ọc của c ú l vấ đề rất được q a tâm ệ a

- Xác đị cấ trúc (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon của N-alkyl isatin đ tổ ợp được bằ p ươ p áp

p ổ ệ đạ ư IR, NMR (1

H NMR, 13C NMR, B , ) v

âm đ ệ cao v ẽ ma đ ệ tíc âm cũ ư tử carbon ẽ ma đ ệ tíc dươ [3,11,19,29]

R N C S

 -  +

tác â nucleophil có tử dro l đ tấ cô v o p â tử

ot oc a at, ó ẽ proto óa tử nitrogen tro k đó p ầ đ ệ âm cũ

ược lạ , ự c ợp vò của ot oc a at tro p ả ứ vớ m t tác

â t íc ợp ẽ tạo t các vò 1,2-, 1,3-, 1,4- o cấ trúc c ưở của

óm - ự c ợp bị ả ưở lớ v c ú có t ể p ả ứ ở l kết = oặc =

í ờ k ả ă p ả ứ của óm ot oc a at đ mở ra m t

ướ cứ về loạ ợp c ất c ứa óm t o rea có â t ơm ể tổ ợp được ữ ợp c ất đó, các glycosyl ot oc a at được ử dụ ư l c ất k ở

đầ v bằ loạt các p ả ứ k ác a , ườ ta đ tổ ợp được m t

dẫ x ất thiosemicarbazon có c ứa ợp p ầ monosaccaride

B cạ đó, ườ ta cũ cứ được ự c ể óa q a lạ ữa

ot oc a at v thiocyanat [29]

S C N S C N

- 9 -

ơ c ế p ả ứ của a o thiocyanat vớ m t ợp c ất ữ cơ đ c ỉ ra

rằ ự tấ cô nucleophil của thiocyanat l bở tử lư ỳ cò của

ot oc a at l bở tử nitrogen

ô c ỉ vậ , ườ ta cũ rút ra ậ xét l dạ ot oc a at được ổ

đị về mặt ệt đ ơ l dạ thiocyanat, tất đ ề cò tù t c v o các đ ề k ệ mô trườ b o m câ bằ dịc c ể t eo ướ o

1.2 VỀ Ổ ỢP SEM RBAZID

1.2.1 ổng hợp thiosemicacbazid

Thiosemicarbazid l ydrat của acid carbam c ó tồ tạ ở dạ t t ể

m trắ , ểm ó c ả k oả 183 v đ ta tro ước k oả 10%

Thiosemicarbazid có t ể đ ề c ế được từ draz v kal thiocyanat:

- 10 -

1.2.1.2 Phản ứng khử thiosemicarbazon bằng NaBH 4

N H

R4 N

R3

S N

R1

H

R4

N N

S NH

R1

R3

NaBH4

P ả ứ c ỉ dù để tổ ợp các dẫ x ất mo o, d oặc tr của thiosemicarbazid

1.2.1.3 Phản ứng của hydrazin với các dẫn xuất của acid thiocarbamic

ác draz t ế p ả ứ vớ các dẫ x ất của acid thiocarbam c c o các thiosemicarbazid tươ ứ ệ ất của p ả ứ dao đ từ 66–73% p ụ

R4NH

R3

X= Cl; OAnk; SAnk; NH2(C=S)S; (ROOC)S

1.2.1.4 Phản ứng của cyanohydrazin với hydrosulfide

H

R5N

1.2.1.5 Phản ứng tổng hợp dẫn xuất di- và trithiosemicarbazid từ các amin

P ả ứ đ q a a bước: Bước đầ , ta t ực ệ p ả ứ của am vớ 1,2,4-tr azol l oặc b ( m dazo l)methylt o tro d mô d clorometa ở ệt

đ p ò Ở bước 2 ta c o ả p ẩm tác dụ vớ dẫ x ất của draz tro

d mô d clorometa , k đó t o em carbazid ẽ được tạo t

R2X= Cl; OAnk; SAnk; NH2(C=S)S; (ROOC)S

1.2.2.2 Phản ứng đóng vòng của thiosemicarbazid tạo thiadiazole

a tác â a được dù tro p ả ứ đó vò của t o em carbazid

v dẫ x ất của c ú để tạo vò thiadiazole l 2 v (Tetramethylthiuram disulfide)

P ả ứ của t o em carbazid vớ S2 đ được cứ v o ăm 1956

â l p ươ p áp cổ đ ể để tổ ợp dẫ x ất 2-mecapto-1,3,4-thiadiazole

P ả ứ được t ực ệ tro 17 ờ ở ệt đ 70-80 , ệ ất đạt 93% ế

p ả ứ d ễ ra tro mô trườ k ềm ế t ì ả p ẩm mo m tạo t c ỉ

vớ ệ ất 50% ả p ẩm tr a được tạo t l ( 2N-NH-CS)2 cầ có acid mạ mớ c ể oá t dẫ x ất thiadiazole ò ế tro mô trườ

k ềm mạ , p ả ứ ẽ xả ra tro m t bước P ươ trì p ả ứ ư a :

SH

Tetramethylthiuram disulfide ( ) a t ram, l c ất xúc t ế lư oá cao , có á t rẻ, k ó ba ơ , ít â ô ễm mô trườ , l tác â rất t t

để tổ ợp các dẫ x ất 2-mecapto-1,3,4-thiadiazole được đ ề c ế bằ

O1

3

45

67

O

NH

O

+ 2O3

HO

O

N H

O

O

N H

(c) R = 4 - Cl (d) R = 6 - Cl

(f)

(g)

ăm 1881, tro q trì tổ ợp d o của Bae er đề x ất, at l ả

p ẩm được đ ề c ế để l m l ệ đầ trước k ả x ất d o

O O

NH

N C6H5

H2O

N H

O

N C6H5N

- H2O

NO2

CH3

O [NaOH]

- CH3COONa N

H O

O

N H

O O

M t p ả ứ k ác được đề x ất bở Ya omoto v các c ự của ô có

ệ ất l tớ 93%:

X

NHAc

CO, Pd (C2H5)2NH NHAc

COCONEt2

NHAc

CONEt2+

30 - 77%

14 - 70%

3 mol/L HCl

N H

O O

1.3.2 ính chất hoá học của isatin

O

SO3NaO

H

- 16 -

ăm 1882 Ba er ậ t ấ rằ at có t ể b ể d ễ ở dạ cấ trúc lactam oặc cấ trúc lact m:

N H O O

N

O

OH

ấ trúc lactam của at ấ trúc lact m của at

1.3.2.3 Oxy hoá và khử hoá

olbe ậ t ấ rằ ự ox oá at bằ ac d chromic trong acid acetic

ẽ c o anhydrid isatoic

N H

O

O O

Anhydrid ato c có t ể được c ể oá t ac d a t ra l c bằ các

đ ó vớ ac d vô cơ ả p ẩm k ử oá at l at t

N H

H O

OH OH

ự k ử óa t ếp t eo at t bằ ỗ atr ẽ c o 3-hydroxyoxindol (d ox dol), c ất cũ có t ể ậ được bằ các k ử oá at bằ ỗ atr tro mô trườ k ềm

N H

O OH

ự k ử oá d ox dol bằ t ếc v ac d vô cơ oặc ỗ atr v acid

ẽ c o ox dol

- 17 -

N H

O

1.3.2.4 Acyl hoá và alkyl hoá

da ậ được N-acetyl at bằ các đ ó at vớ anhydrid

acet c ợp c ất tươ tự cũ được eberma v ra cũ ư eller đ ề

c ế được từ m atr của at v acetyl cloride Bae er v eko om de ậ

t ấ rằ m bạc của at p ả ứ vớ alkyl halide c o ợp c ất -alkyl của isatin

N H

O Cl Cl

- 18 -

clo oá trực t ếp at t ì ả p ẩm ẽ l 5-cloro at v

5,7-d cloro at brom oá at tro alcohol lạ ẽ c o 5-bromoisatin, trong khi

đó vớ lượ t eo tí toá của brom tro d dịc ó lạ t được

d bromo at at được ot oá bằ ot cloride, cho 5-iodo at , cò

5,7-d o5,7-do at v 5,6,7-tr o5,7-do at được đ ề c ế bằ p ươ p áp trực t ếp

ự tro oá at được Ba er t ực ệ lầ đầ t bằ p ả ứ của kal trat vớ d dịc của at tro ac d f r c đặc, c o ả p ẩm ểm ó

c ả 22230° v được c o l 5- tro at R pe v tockl ậ được tro at k tro oá at bằ ac d tr c tro ac d f r c ậ được ả

O

R O H

1.3.2.7 Phản ứng với hydroxylamin, phenylhydrazin và amin thơm:

at p ả ứ vớ drox lam c ỉ c o at n -ox m, cò at -oxim

t ì đồ ất vớ tro oox dol v có t ể được đ ề c ế bằ các xử lí ox dol

-d p e l -drazo (o azo ) từ acetyl at v các -dẫ x ất của ó Re ert v

CN O H

Re ert offma t ấ rằ k xử lí ề p ù lạ của at tro alcohol vớ amo ac k ô ẽ c o t t ể k ô m của ợp c ất có cấ trúc a :

N H

O

NH2O

H

v k để ẽ tác ra at n--imid

N H

O NH

1.3.2.9 Ngưng tụ với các nhóm methylen

at ư tụ vớ ac d p e lacet c c o ac d -hydroxy-phenylcinchoninic

20

N H

ứ ắ ơ P ươ p áp được mở r tớ ầ ết các lĩ vực của oá

ọc, t tro oá ọc carbo drat t ì c ậm ơ

ác â kíc oạt p ả ứ ữ cơ tro lò v ó l ự bức xạ các t a

ó cực ắ ro các p ả ứ k ể , cầ p ả c ú ý tớ v ệc bảo vệ c ọ lọc oặc k ô c ọ lọc oặc k ô bảo vệ các óm c ức drox l, các p ả ứ alcohol p â tr glycerid v t ỷ p â lycerol ì đ ề có t ể l m các

l ệ tạo t các tác â b ế dạ , ũ oá v mềm oá ác lĩ vực k ác của

oá ọc carbohydrate ư tổ ợp monosaccaride có c ứa â dị vò k ô o oặc các óm alo e cũ được đề cập đế ệc tạo t các c ất q a oạt, polysaccaride, methanol p â v t ỷ p â các saccaride, v ệc ì t các c

từ tươ tác của đườ vớ các acid am cũ xả ra ro ề trườ ợp, ngườ ta ậ t ấ rằ p ươ p áp dù lò v ó c o kết q ả t t ơ : t ờ a

p ả ứ ắ ơ , k ô cầ d mô oặc ử dụ lượ d mô ít ơn

ă lượ ó đ ệ từ (v ó ), ược co l tác â kíc oạt tro oá

ọc để tổ ợp m t lượ lớ các ợp c ất tro oá ọc ữ cơ ườ ta q a tâm c ủ ế đế các p ả ứ acyl oá v alkyl oá, các p ả ứ t ế, trù

ư , đó vò , các p ả ứ bảo vệ v k ô bảo vệ, ester oá v c ể oá ester, dị vò , các p ả ứ cơ k m; ox oá v k ử óa

- 21 -

Bức xạ ó ắ l bức xạ đ ệ từ vớ tầ ằm tro dả 0,3-300GHz

ữ lò v ó dù tro a đì v ữ t ết bị v ó để tổ ợp oá ọc

đề có tầ 2,45 z (tươ ứ vớ bước ó 12,24 cm–1), ể trá â ễ

tí ệ vớ các tầ v ễ t ô v mạ lướ đ ệ t oạ Năng lượng photon vi

sóng trong vùng tần số này (0,0016 eV), quá yếu để phá vỡ liên kết hoá học và cũng thấp hơn năng lượng của chuyển động Brown ư vậ , rõ r l các ó ắ

k ô t ể â ra các p ả ứ oá ọc được

P ả ứ oá ọc ử dụ v ó dựa tr hiệu ứng nhiệt của các vật liệu

nhờ hiệu ứng nhiệt điện môi vi sóng ệ tượ p ụ t c v o k ả ă ấp

t ụ ă lượ v ó v c ể oá ó t ệt (d mô oặc tác â )

p ầ đ ệ của trườ đ ệ từ â ra ệt bở 2 ệ tượ cơ ọc c í : sự

làm phân cực và sự truyền ion Bức xạ ở các tầ v ó â ra ệ tượ p â

cực v ự ắp xếp các o ro q á trì ă lượ bị mất để tạo t ệt

từ q á trì ma át p â tử v mất đ ệ mô

í ệt của m t vật l ệ cụ t ể (ví dụ m t d mô ) dướ đ ề k ệ bức

xạ v ó p ụ t c v o đặc tí đ ệ mô của c ú ả ă m t c ất c ể

oá ă lượ đ ệ từ t ệt ở m t tầ v ệt đ được xác đị bằ

p ầ tử bị mất ọ l ta δ ạ lượ được d ễ tả bằ t ươ a :

tan δ = ε’/ε

tro đó: ε’ l đạ lượ đ ệ mô mất đ , đạ d ệ c o ệ ất bức xạ c ể

t ệt; ε l ằ đ ệ mô m tả k ả ă các p â tử bị p â cực tro trườ đ ệ

a , ầ ết các k oa ọc ất trí rằ tro đa các trườ ợp,

lý do t úc đẩ t c đ p ả ứ l ả ưở của đ ă đế ệt đ ệt đ

có t ể đạt được k á a k vật l ệ p â cực bức xạ tro trườ ó ắ

í dụ, m t d mô ấp t ụ bước ó cao ư methanol (ta δ = 0,659) có t ể

a c ó bị đ q á ệt tớ ệt đ tr 100° , cao ơ đ ểm ô của ó ở áp

ất k í q ể , k bị bức xạ bở các ó ắ tro bì kí ệc tă a

- 22 -

ệt đ có t ể xả ra vớ các ế t ư d dịc o , k ệt đ tă đế 200° tro m t v â ư k ô p ổ b ế ất Bì t ườ để đạt đế ệt đ rất k ó, do vậ o á các q á trì ệt rất p ức tạp

ệc t c đ p ả ứ được đẩ mạ k t ực ệ ở ệt đ p ò vớ

ệt đ đ ồ lư các dầ v q á trì ệt tro lò v ó đ được

cứ Ba r t v o đ dựa v o đị l ật rre : k=A.exp(-E a /RT) a t ấ

rằ cầ 68 để đạt 90% c ể oá ở ệt đ 27° ư để đạt đ c ể

oá tươ đươ tro 1,61 â t ì p ả t ực ệ ở ệt đ 227°

ệc ệt đ tă a tro lò v ó đồ ĩa vớ v ệc t c đ p ả

ứ được t úc đẩ có t ể được lý ả bằ ự ả ưở đ ă o ả

ưở đ ă được ó đế ở tr , ữ ả ưở v ó cò do cấ trúc

ệt đ ệ mô ữ tác đ được ọ bằ t ật ữ “hiệu ứng vi sóng đặc

biệt” v được co l tác â t úc đẩ p ả ứ í dụ:

- ệ ứ q á ệt của d mô ở áp ất k í q ể

- ự ạ cảm vớ ệt ư các c ất xúc tác oặc t c t ử ấp t ụ các bước ó mạ tro mô trườ p ả ứ kém p â cực

có mặt của trườ đ ệ â ra ả ưở đị ướ của các p â tử lưỡ cực v

do đó t a đổ ă lượ oạt oá (đạ lượ entropy) tro p ươ trì

rre t tác đ tươ tự được ậ t ấ vớ cơ c ế p ả ứ p â cực, m

ự p â cực c tă từ trạ t á ba đầ tớ trạ t á c ể t ếp ết q ả l

t úc đẩ oạt óa ờ v ệc ảm ă lượ oạt oá

l q a tớ ệt k ô đề , đảo tr k ô đề v xác đị c í xác ểm của

p ả ứ o ra, xúc tác c ể p a cũ được ứ dụ r r tro kỹ t ật

t ế p ả ứ tro lò v ó

- 24 -

Ơ 2 ỆM

ểm ó c ả của các ợp c ất được đo bằ p ươ p áp mao q ả tr

má đo đ ểm ó c ả STUART SMP3 (BIBBY STERILIN- ) P ổ ồ

oạ được đo tr má p ổ F R a a 760 ( E , ỹ) bằ p ươ p áp

đo p ả xạ tr mẫ b t Br P ổ 1 v 13

C NMR được tr má p ổ

AVANCE Spectrometer 500MHz (BRUKER, ức) tro d mô -d 6, c ất

c ẩ P ổ được tr má p ổ rb trap X ( eromo Scientific, USA)

OAc

C S

OAc

C S

NH N

N O

- 25 -

2.1 Ổ ỢP (2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL--D-GALACTOPYRANOSYL) THIOSEMICARBAZID

O

OAc

OAc

NCS AcO

k ấ t m ỗ ợp p ả ứ ở ệt đ t ườ tro 2 ờ ất loạ d mô áp

ất ảm t được dạ ro m v đậm, kết t lạ tro etanol 96% t được

t t ể m trắ ọc tr p ễ Büc er, ấ k ô ở 50 được 10,2 ả p ẩm (81%), nc = 160–163C

2.2 Ổ ỢP MỘ SỐ DẪ XUẤ Ủ N-ALKYL ISATIN

Quy trình chung: Cho isatin (0,03 mol), DMF (7 ml) v o bì cầ d tíc

100 ml, lắc đề m v o đó alkyl halide tươ ứ (0,03 mol) v 2CO3 (6,20 g; 0,042 mol) ế c ế xạ oá ọc p ả ứ tro lò v ó ở cô ất 180W vớ t ờ a t íc ợp, t ỳ t c v o từ óm t ế (xem ở dướ ) ể , rồ rót ỗ ợp p ả ứ v o 200 ml ước đá, k ấ mạ ết tủa m

v đậm x ất ệ ọc, rửa 2 lầ bằ ước lạ tr p ễ Büc er, t được ả

p ẩm N-alkyl isatin tươ ứ

2.2.1 ổng hợp N-methylisatin (3a)

- 26 -

N H O

O

+ CH3I

K2CO3DMF

N O O

O

+ K2 CO3

DMF

N O O

- 27 -

N H O

O

+

K2CO3DMF

N O O

O

+

K2CO3DMF

N O O

O

+

K2CO3DMF

N O O

- 28 -

N H

O

+ K2CO3

DMF

N O O

C S

NH NH 2 +

N O O

OAc

C S

NH N

N O

NH2

4a

ừ 2,3,4,6-tetra-O-acetyl--D-galactopyranosyl thiosemicarbazid (2mmol;

0,84 g) v N-methylisatin (2 mmol; 0,33 g) T ờ a c ế xạ 15 p út được

OAc

C S

NH NH2 +

N O O

OAc

C S

NH N

N O

C2H5

4b

- 30 -

ừ 2,3,4,6-tetra-O-acetyl--D-galactopyranosyl thiosemicarbazid (2mmol;

0,84 g) v N-ethylisatin (2 mmol; 0,33 g) T ờ a c ế xạ 8 p út được 0,94

OAc

C S

NH NH2 +

N O O

OAc

C S

NH N

N O

C

H2 CH2 CH3

4c

ừ 2,3,4,6-tetra-O-acetyl--D-galactopyranosyl thiosemicarbazid (2mmol;

0,84 g) v N-n-propylisatin (2 mmol; 0,33 g) T ờ a c ế xạ 10 p út được

OAc

C S

N O O

OAc

C S

N O C

H2 CH2 CH2 CH3

4d

ừ 2,3,4,6-tetra-O-acetyl--D-galactopyranosyl thiosemicarbazid (2mmol;