Nghiên cứu tổng hợp một số azomethin dẫn chất của sulfamethoxazole và thăm dò tác dụng sinh học của chúng

Nghiên cứu tổng hợp một số azomethin dẫn chất của sulfamethoxazole và thăm dò tác dụng sinh học của chúng Nghiên cứu tổng hợp một số azomethin dẫn chất của sulfamethoxazole và thăm dò tác dụng sinh học của chúng Nghiên cứu tổng hợp một số azomethin dẫn chất của sulfamethoxazole và thăm dò tác dụng sinh học của chúng Nghiên cứu tổng hợp một số azomethin dẫn chất của sulfamethoxazole và thăm dò tác dụng sinh học của chúng Nghiên cứu tổng hợp một số azomethin dẫn chất của sulfamethoxazole và thăm dò tác dụng sinh học của chúng Nghiên cứu tổng hợp một số azomethin dẫn chất của sulfamethoxazole và thăm dò tác dụng sinh học của chúng Nghiên cứu tổng hợp một số azomethin dẫn chất của sulfamethoxazole và thăm dò tác dụng sinh học của chúng Nghiên cứu tổng hợp một số azomethin dẫn chất của sulfamethoxazole và thăm dò tác dụng sinh học của chúng Nghiên cứu tổng hợp một số azomethin dẫn chất của sulfamethoxazole và thăm dò tác dụng sinh học của chúng Nghiên cứu tổng hợp một số azomethin dẫn chất của sulfamethoxazole và thăm dò tác dụng sinh học của chúng Nghiên cứu tổng hợp một số azomethin dẫn chất của sulfamethoxazole và thăm dò tác dụng sinh học của chúng Nghiên cứu tổng hợp một số azomethin dẫn chất của sulfamethoxazole và thăm dò tác dụng sinh học của chúng Nghiên cứu tổng hợp một số azomethin dẫn chất của sulfamethoxazole và thăm dò tác dụng sinh học của chúng Nghiên cứu tổng hợp một số azomethin dẫn chất của sulfamethoxazole và thăm dò tác dụng sinh học của chúng Nghiên cứu tổng hợp một số azomethin dẫn chất của sulfamethoxazole và thăm dò tác dụng sinh học của chúng Nghiên cứu tổng hợp một số azomethin dẫn chất của sulfamethoxazole và thăm dò tác dụng sinh học của chúng Nghiên cứu tổng hợp một số azomethin dẫn chất của sulfamethoxazole và thăm dò tác dụng sinh học của chúng Nghiên cứu tổng hợp một số azomethin dẫn chất của sulfamethoxazole và thăm dò tác dụng sinh học của chúng Nghiên cứu tổng hợp một số azomethin dẫn chất của sulfamethoxazole và thăm dò tác dụng sinh học của chúng Nghiên cứu tổng hợp một số azomethin dẫn chất của sulfamethoxazole và thăm dò tác dụng sinh học của chúng Nghiên cứu tổng hợp một số azomethin dẫn chất của sulfamethoxazole và thăm dò tác dụng sinh học của chúng Nghiên cứu tổng hợp một số azomethin dẫn chất của sulfamethoxazole và thăm dò tác dụng sinh học của chúng Nghiên cứu tổng hợp một số azomethin dẫn chất của sulfamethoxazole và thăm dò tác dụng sinh học của chúng Nghiên cứu tổng hợp một số azomethin dẫn chất của sulfamethoxazole và thăm dò tác dụng sinh học của chúng Nghiên cứu tổng hợp một số azomethin dẫn chất của sulfamethoxazole và thăm dò tác dụng sinh học của chúng Nghiên cứu tổng hợp một số azomethin dẫn chất của sulfamethoxazole và thăm dò tác dụng sinh học của chúng Nghiên cứu tổng hợp một số azomethin dẫn chất của sulfamethoxazole và thăm dò tác dụng sinh học của chúng Nghiên cứu tổng hợp một số azomethin dẫn chất của sulfamethoxazole và thăm dò tác dụng sinh học của chúng Nghiên cứu tổng hợp một số azomethin dẫn chất của sulfamethoxazole và thăm dò tác dụng sinh học của chúng

BỘYTẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HẢ NỘI £0 CŨI 0 8 NGUYỄN LÊ HIÊN NGHIÊN CỨU T ổN G IlỢ P MỘT SÔ AZOM ETHIN - D M COAT CỦA SULFAM ETHOXAZOLE VÀ THẮM DÒ TÁC DUNG SEVn HOC CỦA CHÚNG • • (KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP Dược sĩ KHOÁ 1999 - 2004) Người hướng dẫn : TS. G iang Thị Sơn Nơi thực hiện : Bộ môn Hoá hữu cơ £ . Ờ 3 @ c  M Ơ Q l S u u h o 't t b a t h á n g , I i n n o i ệ e k h ẩ n ỉ r t i ú i K Ị đ í ù ỉ e l ự ( f i n Ị ) { T rĩ t ậ n t ì n h e ỉtX L c ă n t h ầ ụ c ở g i á o D Ù b ạ n b ề , e m (T ã h o à n t h à n h U l ì t ì á L u ậ n Q l ạ l ù A n e ứ u t ể n ụ . h ọ p m ê l i Ẩ a z m n e t h i n — d ẫ n c h ấ t c ú a m l ị c ư n e i h & x a x e l e . í ì ù t h ă m đ à t ó e d ụ n ạ , n i n h h ọ í ' e ỉ u L c h ú n g , . <5##t dein ĩttiọe b ă ụ to lòtttỊ lùêt (Ui .»rìa iAa tớ i ^ĩiêti iẬ (/iíiití/ ^ĩlìì (Sòn đ ã tậ ti tìn h ttiíẻiKỊ d ẫ n e m trotỉíỊ Síiôt th à i g ia tt tlu ie h iên Uítữá L u Ạ n . rf ) ồ n ( Ị t h à i , e m c ủ n g , d ù n i t í ù i e ạ ử i l ò i e á m o u e h ă n t h à n h l ớ i i ĩ ị r Đ ú í ) ( ( f O ( ' & l t a n h o à ^ ~ ĩ ! ê n S Ĩ Ị @ <a& ( O à n Q ’ih í L đ ã t ạ ú ( t i ề n k i ê n . , ( Ị ỉ ú p đ õ ’ e m h o à n t h à n h U í t o à L u ậ n . Q ị l u l đ ã i Ị , e r n e ũ n ạ x i n đ n Ợ e ạ ử i l ò i e á r n ớ n đ e n e á e t h ầ y , e â í Ị Ỉ ú t ì e ỏ t U Ị t ó e . l ạ i h ở m â n l ỉ O t í h ữ u , f j( ) t b ở r u ê i i o i i i n h — e ồ n ạ n ụ h i Ề f t ( Ỉ Ị t t ì e , p l i ò n t ị t h í I t t / l i i ê m t r u n ạ . t â m đ ã n h i Ề t t ì n h g i ú f L í t õ , t ạ ú đ i ề u k i  n í‘lỉO ti ll ho à n th à n h lố t líítú á Luộm, ttiiif. x i n ờ / t â n t h à n h c ả m . o n ĩ T ỉ ô à Q l ậ i n ạ à ụ 1 Ọ t h á n g , 5 n á m 2 0 0 4 S i n h o ỉ ê n QlqẨiụẴễi Mè 'Tôiền M U C L U C * 4 CHÚ GIẢI CHỮ VIẾT TẮT ĐẶT VẤN ĐỂ PHẦN 1 TỔNG QUAN 1.1 Sơ m ? c LỊCH SỬNGHIÊN cúu CÁC HỢP CHAT AZOMETHIN 1.2 TÍNH CHẤT CHUNG CỦA CÁC AZOMETHIN 1.2.1 TÍNH CHẤT VẬT LÝ 1.2 .2 TÍNH CHẤT HOÁ HỌC 1.3 CÁC PHUƠNG PHÁP TỔNG HỢP AZOMETHIN 1.4 PHẢN ÚNG NGUNG TỤ GIỮA ALDEHYD THƠM VÀ AMIN THƠM BẬC 1 1.5 ÚNG DỤNG CỦA CÁC HỢP CHAT AZOMETHIN 1.6 Sơ LUỌC LỊCH SỬNGHIÊN c ú u VÀ ÚNG DỤNG CÁC SULFAMID VÀ SULFAMETHOXAZOLE PHẦN 2 THựC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ 2.1 NGUYÊN LIỆU VÀ PHUƠNG PHÁP THựC NGHIỆM 2.2 KẾT QUẢ THỰC NGHIỆM VÀ NHẬN XÉT 2.3 BÀN LUẬN PHẦN 3 KẾT LUẬN VÀ ĐỂ XUẤT TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 1 2 2 3 3 4 8 10 16 17 22 22 24 38 40 CHÚ GIẢI CHỮ VIẾT TẮT A. PAB Acid p - amino benzoic d Tỷ trọng DMF Dimethyl formamid IR Phổ hồng ngoại KHC Ký hiệu chất M Khối lượng phân tử MS Phổ khối lượng MT1 Môi trường 1 MT2 Môi trường 2 SKLM Sắc ký lớp mỏng T° A nc Nhiệt độ nóng chảy T° x s Nhiệt độ sôi u v Phổ tử ngoại vđ Vừa đủ ĐẶT VẤN ĐỀ Từ xa xưa con người đã biết sử dụng những chế phẩm thiên nhiên để làm thuốc chữa bệnh. Ngày nay, khoa học kỹ thuật ngày càng phát triển và nhu cầu về thuốc phòng và chữa bệnh của con người cũng ngày càng cao. Trong đó các chế phẩm tổng hợp và bán tổng hợp chiếm một vị trí vô cùng quan trọng, chúng được sử dụng rộng rãi và rất có hiệu quả trong thực tế điều trị. Để có thể tạo ra các thuốc mới, người ta thường dựa trên cấu trúc của các chất đã sử dụng làm thuốc, từ đó tổng hợp ra các phân tử mới dự đoán có tác dụng dược lý tốt hơn. Gần đây, nhiều công trình nghiên cứu cho thấy các hợp chất base azomethin có tác dụng tốt trên trực khuẩn lao, virus viêm gan, nấm và vi khuẩn, kháng trực khuẩn thương hàn, phẩy khuẩn tả Nhiều chất có cấu trúc base azomethin đã được ứng dụng trên lâm sàng (phụ lục 1). Mặt khác, các base azomethin còn được sử dụng làm chất trung gian để tổng hợp một số hợp chất dị vòng chứa nitơ như các hợp chất có chứa nhân indol, thiadiazol hay tổng hợp các (3-aminoceton có tác dụng sinh học và được ứng dụng trong điều trị. [10] Mặt khác, cũng có nhiều công trình nghiên cứu đã phát hiện ra những tác dụng sinh học đáng chú ý của sulfamethoxazole như khả năng kháng lại enzym HIV protease [18]. Tuy nhiên, ngược lại với những phát hiện ra các tác dụng mới đó thì khả năng kháng sulfamethoxazole nói riêng và kháng sulfamid nói chung của vi khuẩn cũng ngày càng tăng, do đó việc sử dụng nhóm thuốc này ngày càng bị thu hẹp lại. Xuất phát từ ý tưởng kết hợp tác dụng sinh học giữa các dẫn chất của sulfamethoxazole và các hợp chất base azomethin với mong muốn có thể tổng hợp, sàng lọc, tìm ra những chất mới có tác dụng sinh học mới, hoặc cải thiện các tác dụng đã có hay làm giảm khả năng kháng thuốc của vi khuẩn, chúng tôi đã tiến hành thực hiện đề tài “Nghiên cứu tổng hợp một sô azomethin - dẫn chất của sulfamethoxazole và thăm dò tác dụng sinh học của chúng” với hai mục tiêu 1. Tổng hợp 6 azomethin - dãn chất của sulfamethoxazole bằng phản ứng ngưng tụ giữa sulfamethoxazole và các aldehyd thơm. 2 . Sơ bộ thăm dò tác dụna; kháng khuẩn của các hợp chất tổng hợp được. PHẢN 1 - TỒNG QUAN 1.1. Sơ LƯỢC LỊCH SỬ NGHIÊN cứ u CÁC HỢP CHẤT AZOMETHIN: [8,20] Các base azomethin (base Schiff) là những hợp chất hữu cơ trong phân tử có chứa nhóm imin (-CH=N-). Các hợp chất này đã được nghiên cứu từ lâu vì không những là sản phẩm trung gian để tổng hợp một số hợp chất có tác dụng sinh học (ví dụ: P-aminoceton), các hợp chất dị vòng chứa nitơ như quinolin, pyrazol, thiazol, mà bản thân chúng cũng có hoạt tính sinh học đáng chú ý như tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm, điều trị lao, hủi, lợi tiểu, Vào khoảng 1850, khi trộn một hỗn hợp đổng phân tử giữa benzaldehyd và anilin, Laurent và Gerhard đã thu được hợp chất có công thức C13HnN gọi là benzoylanilid (công thức cấu tạo được tìm ra sau này là: C6H5 - CH = N - C6H5 và gọi tên là benzylidenanilin hay benzalanilin). Đây là azomethin đầu tiên được tìm thấy thuộc dãy anilin thế. Năm 1857, Schiff đã thu được chất có công thức C13HuON dưới dạng tinh thể màu vàng sáng khi đun nóng đổng thể tích anilin và 2 - hydroxy benzaldehyd: Ông cho rằng đây là một đồng phân của benzalanilin nhưng hoàn toàn khác nhau về tính chất. Mười hai năm sau, ông đã công bố công thức cấu tạo và tên của Chất này được gọi tên là salicylidenanilin, tên này phù hợp danh pháp các imin. Đó là chất đầu tiên được Schiff nghiên cứu, nó có tính base tương đối mạnh. Từ đó, những hợp chất có nhóm chức imin đều được gọi là base Schiff (hay azomethin). Từ đó đến nay, nhiều tác giả trên thế giới đã tiếp tục nghiên cứu một cách có hệ thống phản ứng của các aldehyd với các amin bậc 1, bậc 2 thuộc dãy béo, dãy thơm và dị vòng C7H60 2 + C6HVN ► C13HnON + H20 •71 16w 2 chất này là: Ở Việt Nam cũng có một số công trình nghiên cứu về vấn đề này như: GS. Đặng Như Tại và cộng tác viên ở trường ĐH Khoa học Tự Nhiên, trường ĐH Sư phạm I Hà Nội đã có nghiên cứu tổng hợp các azomethin chứa nhân indol và thiazol. Tại trường ĐH Dược Hà Nội, TS. Giang Thị Sơn, Nguyễn Minh Khởi, Nguyễn Kim Thu đã nghiên cứu tổng hợp các base azomethin từ các aldehyd thơm và các amin thơm làm chất trung gian để tổng hợp các chất thuộc dãy |3- aminoceton. 1.2. TÍNH CHẤT CHUNG CỦA CÁC AZOMETHIN: 1.2.1. Tính chất vật lý: [6,5,20] 1.2.1.1. Độ bền vững của các azomethin: ♦ Với cấu trúc imin (-CH=N-) các azomethin thường không bền do khuynh hướng polymer hoá, phản ứng ngưng tụ và thuỷ phân. ♦ Các azomethin mạch hở thường là chất lỏng kém bền vững, dễ bị trùng hợp hoá, bị trimer hoá tạo hợp chất dị vòng không thể tách thành dạng tự do. Khuynh hướng trùng hợp hoá phụ thuộc vào bản chất của aldehyd và amin. Phân tử lượng của các aldehyd và amin tạo ra azomethin càng nhỏ thì khả năng bi trùng hiêp hoá càng cao. ♦ Các azomethin có cấu trúc thế bền vững hơn azomethin không thế. ♦ Các azomethin thơm tương đối bền vững, chúng là các chất rắn kết tinh, thường tồn tại dưới dạng đơn phân tử, có tính kiềm, ít tan trong nước, tan nhẹ trong alcol lạnh, tan nhiều hơn trong alcol nóng, tan trong cloroform, benzen, DMF, acid acetic nhưng không tan trong ether dầu hoả. Đặc biệt bền vững khi gốc R’ (thế trên N) cũng có cấu trúc thơm. 1.2.1.2. Hiện tượng hỗ biến: Các base azomethin có thể tồn tại dưới hai dạng đồng phân hình học Syn và Anti. Hai đồng phân này có thể hỗ biến cho nhau: CH3 o 3HCHO + 3H2N-CH3 2 ► 3H2C=N-CH Trimer hoậ -3- R R R' H anti R' < ► H I.2.I.3. Phổ hấp thụ: [5, 6] Grammatikakis đã đo phổ hấp thụ tử ngoại u v của các imin N-benzyl dẫn chất của p-methoxy benzaldehyd và p-methyl benzaldehyd thấy phổ gần giống với oxim của các aldehyd (R- CH=N- OH). Azomethin thường có một số phổ hấp thụ phổ biến sau: a. Phổ hồng ngoại của azomethin: Trong phổ hấp thụ hồng ngoại của các azomethin có đỉnh hấp thụ mạnh nằm trong vùng 1590 - 1670 cm' 1 đặc trưng cho dao động hoá trị của nhóm liên kết imin. Vị trí của vạch hấp phụ này phụ thuộc vào bản chất của các nhóm gắn với liên kết imin trong phân tử azomethin. b. Phổ tử ngoại của azomethin: nhóm thế gắn với nhóm imin trong phân tử azomethin, vào tính đồng phẳng của phân tử và vào bản chất của dung môi, số dải hấp thụ có thể là 2, 3 hoặc 4 dải tuỳ thuộc từng dãy azomethin. c. Phổ khối lượng của azomethin: Phổ khối lượng của các azomethin thường cho pic ion phân tử rất mạnh. Chính vì vậy phổ khối lượng là một trong những phương pháp phân tích hiệu quả nhất trong việc chứng minh cấu trúc của các azomethin. Do những đặc trưng như trên của các phổ hấp thụ của azomethin nên phương pháp đo phổ là một trong những phương pháp quan trọng để xác định cấu trúc hoá học của phân tử azomethin. 1.2.1.4. Hiệu ứng Raman: Kirrman và P-Laurent đã khảo sát một dãy gồm 9 imin mạch hở và thơm dạng N- thế thì thấy các imin này có một đỉnh hấp thụ của liên kết đôi -C=N- mà tần số đặc trưng gần với hợp chất trans- ethylenic. Phổ tử ngoại của azomethin cũng phụ thuộc rất nhiều vào bản chất của các 1.2.2. Tính chất hoá học: [12,19,20] -4- I Nhóm chức imin (-CH = N-) đặc trưng cho các hợp chất azomethin, do độ âm điện khác nhau của nguyên tử carbon và nitơ nên liên kết của nhóm chức này luôn có xu hướng phân cực về phía nguyên tử nitơ, làm cho mật độ điện tử của nguyên tử nitơ cao hơn so với nguyên tử carbon. go 5<-> - CH = N - Theo các tính toán cho thấy, nguyên tử carbon mang điện tích dương, nguyên tử nitơ mang điện tích âm. Như vậy trong phân tử azomethin xuất hiện hai trung tâm phân tử khác nhau. Trung tâm nucleophyl trên nguyên tử nitơ và trung tâm electrophyl trên nguyên tử carbon. Vì vậy, azomethin có thể tham gia vào nhiều loại phản ứng như: ♦ Tính base. ♦ Phản ứng cộng. ♦ Phản ứng cắt mạch. 1.2.2.1. Tính base: Do trên nguyên tử nitơ có cặp điện tử không phân chia nên nitơ là một trung tâm base Lewis. Sự liên hợp n, n có ảnh hưởng nhất định đến tính base của azomethin. Các nhóm thế ở nhân amin có ảnh hưởng rõ rệt đến tính base của phân tử azomethin. Còn các nhóm thế ở nhân aldehyd thì có ảnh hưởng không đáng kể đến tính base của phân tử này. Do có tính base nên azomethin có thể kết hợp với acid tạo muối: - Cho một luồng khí HC1 khô vào dung dịch imin trong benzen cho đến bão hoà sẽ thu được muối clohydrat. J (+) (-) R-CH = N -R ’ + HC1 ► [R -C H = N - R ’]C1 H - Với acid picric bão hoà trong ethanol tuyệt đối sẽ cho muối picrat. 1.2.2.2. Phản ứng cộng: • Cộng hợp Hydro: [20] - Phản ứng được thực hiện bởi các tác nhân hydro hoá : + Natri/alcol isoamylic: sẽ phá trùng hiệp các dimer của imin N - aryl tạo ra các imin monomer và các monomer này cộng hợp với hydro tạo amin bậc hai tương ứng. + Natri/alcol ethylic: tác nhân này sẽ không phá trùng hiệp mà cộng hợp ngay hydro để được các dẫn chất no tương ứng của các azomethin. + Ngoài ra có thể dùng hỗn hống Hg[Na]/CH3COOH làm tác nhân hydro hoá. - Phản ứng cộng hợp hydro còn có thể tiến hành trong pha lỏng hoặc pha khí: Cho một dòng hydro vào chất lỏng ở 170°c chứa Niken phân tán hoặc cho hơi imin và H2 cùng Ni xúc tác phân tán ở nhiệt độ 220°c. Tuy nhiên, hiệu suất không cao do một phần sản phẩm bị phân huỷ. - Ngoài ra, có thể khử hoá điện phân trong hỗn hợp H2S04 và CH3COOH có 78% H2S04. Sơ đồ phản ứng: R - CH = N - R’ + H2 ► R - CH2 - NH - R’ Amin bậc 2 R - CH = NH + H2 - ► R -C H 2 - NH2 Amin bậc 1 • Cộng hợp halogen: [20] Có hai quan điểm cho rằng: - Phản ứng cộng hợp halogen vào azomethin sẽ cho sản phẩm như một muối amoni mà nitơ có hoá trị 5: R - CH = N - R’ + Cl2 ► R - CH = N - R’ / V C1 C1 - Sản phẩm cộng hợp halogen và azomethin làm bão hoà dây nối đôi: R - CH = N - R’ + Cl2 ► R -C H C 1 -N C 1 -R ’ • Cộng hợp các acid sulỷurơ và các sulfit kiềm: C6H5 - CH = N - C6H5 + H2S03 ► C6H5 - CH - N - C6H5 • Cộng hợp với acid cyanhydric: H SO3 R - CH = N - R’ + HCN ► R - C H - N - R ’ H CN 1.2.2.3. Phản ứng cắt mạch: -6- [...]... Chlamydia, Nocardiosis và sulfamethoxazole còn dùng để phòng viêm màng não Dựa trên nguyên lý về sự liên quan giữa cấu trúc hoá học và tác dụng sinh học [4], chúng tôi muốn tổng hợp ra các chất mới là dẫn chất của sulfamethoxazole có cấu trúc azomethin với hy vọng có sự hiệp đồng về tác dụng sinh học giữa cấu trúc sulfamid và cấu trúc azomethin, đồng thời tránh được sự kháng sulfamethoxazole của vi khuẩn PHẦN... Viện hoá học, Trung tâm khoa học công nghệ quốc gia ♦ Thăm dò tác dụng sinh học của các azomethin tổng hợp được: Tiến hành thử tác dụng kháng khuẩn của các azomethin trên các chủng vi khuẩn kiểm định theo phương pháp khuếch tán trong môi trường thạch được qui định tại Dược Điển Việt Nam II tập 3 2.2 KẾT QUẢ THỰC NGHIỆM VÀ NHẬN XÉT: 2.2.1 Tổng hợp các azomethin dẫn chất của sulfamethoxazole: Các azomethin. .. là một bước quan trọng quyết định hiệu suất sản phẩm - 15 - 1.5 ỨNG DỤNG CỦA CÁC HỢP CHAT AZOMETHIN: [7] Về nguyên tắc chung, hợp chất azomethin thuộc các kiểu sau: CH = N - R ’ 'NH - R ’ R- CH‘ < NH - R ’ (I) R- CH = N - R ’ R-CH CH = N - R ’ (III) (II) (IV) Ngày nay, hợp chất (IV) được dùng để tổng hợp một số polyme, hợp chất (I) và (III) rất ít dùng, hợp chất (II) hay dùng trong lĩnh vực y học và. .. xuất và sử dụng sulfamid Sự phát hiện ra tác dụng kháng khuẩn của phân tử Sulfanilamid đã mở ra một con đường hoàn toàn mới cho hoá học trị liệu Kể từ đó đến nay đã có trên 4500 các sulfamid khác nhau được tổng hợp và đưa vào thử nghiệm nhằm mục đích tìm, sàng lọc ra những chất có tác dụng tốt hơn, hoạt lực cao hơn, phổ tác dụng rộng hơn và độc tính thấp hơn Người ta đã tìm thấy khá nhiều hợp chất có tác. .. iso butanol) các azomethin ít tan, nhưng độ tan tăng khi đun nóng - Độ tan trong các dung môi chloroform, benzen, toluen tuỳ thuộc vào cấu trúc của từng chất - Các hợp chất tổng hợp được ít tan trong diethyl ether và xylen và độ tan phụ thuộc vào cấu trúc tổng hợp được - Các azomethin tổng hợp được dễ tan trong DMF, aceton, ethylacetat, cyclohexanon Độ tan của các azomethin trong một số dung môi được... chung, hợp chất azomethin có một số ứng dụng quan trọng sau: 1.5.1 Hoạt tính sinh học của azomethin [4,10,15] Theo nhiều tài liệu đã công bố, các azomethin tham gia vào quá trình trao đổi aminoacid, là sản phẩm trung gian trong quá trình tổng hợp các peptid Các azomethin có tính chống viêm, diệt nấm, kháng khuẩn, kháng virut, kháng lao, Nhiều azomethin đã được dùng làm thuốc (Phụ lục 1) 1.5.2 Azomethin. .. Azomethin là chất lưu hóa cao su [8,12] Một số azomethin đã được tổng hợp với số lượng lớn để dùng trong quá trình lưu hóa cao su tự nhiên và cao su tổng hợp Đặc biệt là cao su flo hóa khi có mặt azomethin tạo ra sản phẩm có độ bền cao đối với tác dụng của các chất oxy hóa như acid H N 0 3 đậm đặc Các sản phẩm này đã được sử dụng nhiều trong công nghệ chế tạo vật liệu phục vụ cho công nghiệp hóa chất, công... LỊCH sử NGHIÊN cứu, ÚNG DỤNG CÁC SULFAMID VÀ SULFAMETHOXAZOLE: [2,3,4, 7,16,17,18] Sulfamid hay sulfonamid là những hợp chất trong phân tử có chứa nhóm sulfamoyl (-S0 2NHR) 1.6.1 Vài nét về lịch sử nghiên cứu, tổng hợp các sulfamid nói chung và sulfamethoxazole nói riêng: [2,7,18] Các sulfamid được phát minh ra từ rất sớm từ khoảng những 1900, nhưng phải đến những năm 1930 chúng mới dược sử dụng vào làm... ông cũng phát hiện ra rằng hợp chất Prontosil chỉ có tác dụng tốt trên chuột bị nhiễm khuẩn (in vivo) mà không có tác dụng trên các tế bào vi khuẩn phân lập (in vitro) Trên cơ sở những nghiên cứu của Domagk, hai nhà khoa học người Pháp là Trefouel và Bovet đã tiếp tục những nghiên cứu xa hơn Họ đã nhận thấy rằng trong nước tiểu của bệnh nhân sử dụng Prontosil xuất hiện một chất có hoạt tính là p - amino... trụ và tên lửa N - furfuryliden - 2 - benzensulfelamid (C 12H 8N 2OS2), tên thương phẩm là sulfenamid - F là chất xúc tiến lưu hóa hỗn hợp cao su tự nhiên và cao su tổng hợp điện 1.5.3 Khả năng ức chế ăn mòn kim loại của các azomethin [9,14] Nhiều công trình nghiên cứu đã chỉ ra rằng khả năng ức chế ăn mòn của azomethin là cao và cao hơn của aldehyd và amin tương ứng Trong khi đó thành phần chính của . thuốc của vi khuẩn, chúng tôi đã tiến hành thực hiện đề tài Nghiên cứu tổng hợp một sô azomethin - dẫn chất của sulfamethoxazole và thăm dò tác dụng sinh học của chúng với hai mục tiêu 1. Tổng. nay, hợp chất (IV) được dùng để tổng hợp một số polyme, hợp chất (I) và (III) rất ít dùng, hợp chất (II) hay dùng trong lĩnh vực y học và kỹ nghệ. Nói chung, hợp chất azomethin có một số ứng dụng. yếu. - Khi xúc tác là acid, cơ chế phản ứng là: Õ(+WÔ (-) 0 ® © >c=0 + H ^ - yc=O-H < ► ỵC- o - H ỵ C - 0 - H + NHr R ^ - )C-NH2-R -H ?0 ^ ^C -N H -R OH < ► N H -R —^ — ► ỵ C = N - R -