Nghiên cứu tổng hợp một số hợp chất thuốc dãy beta amioceton và sơ bộ thăm dò tác dụng sinh học của chúng

•ĨRƯỪKG' ĐAI HỌC DUyC HẰ-NỌI GXAIfG TEỊ SdỊ-ĩ ỈĨGEIẼĨ cutr- fốHG Iiựp MỌT so ndp C lỉis ĩỉỉưọo DÃY (3 -m m o o -m m Vả sơ BỘ m m M ú c s p t a sME HỌC CỦA CHUHS- O h u ým HOA DUỢO *02•■03 ogàoh ĩ LƯAN Ẩỉl PHĨ T im BĨ KS0A iìoa Y DuuC Họe J Ỷ g r ò i'b tơ ọ g â&a - p$s* t ó - PĨS T.víẹnni': !;'õc Hjj] s ẬOỈSi0^ h 'y / - jầ : MAĩ ANH ĩb Ì n MANE ■•*** ã*"* BIIỈH Lồ ĩ CAM dv -ũ Hồn thành lu âW n ấn chứng t o i ơầ nhân * Ỡ\ÍỢ *0 sự* giốp đữ tận tin h củ a Ĩ>TS Ngo Mai Anh, PTS Trằn la n h BÌnh Bo moũ H.6a h15fuoơ trư ồng đ a i hoc Đươo Hầ-crci* Chổng t o i xin bầy tỏ xòog b i e t ơn sầu a tc đt»i *vổi ah ĩtig ogười Thầy cẴa chơos t ó i toan th ể anh c h i an cắn bo gi&ng dạy, kỳ th u a t víea bo mcO' hóa hits cơ, n i t o i đ& ' ơoag tấ c k h i tnéi vào nghề vầ l o đ i t ó i thưc h ie » đ* t i ỗầ tèo • tìo ii g iú px đõ* tạ*o * íỹiềy k iẹ*o ữ ị cbổng w t ố i c6 hoằn thàati lu ạ'W o ắn» ■ f ' the ế Chúag t o i vo cùng: oẵm đ« Bao Giám hi'ẹu niià trự& cg^các phòng bao, bõ mon cán bo cong nhãn v i ao tro n g trựò’ng đai ii€K5 ữứơc ậầ Kiổp ớd chóng t ó i tro n g quầ t r ì n h thực h iẹ o đe ; tà i* Chổng t o i xin chân th ẳo b cam ơo quan vằ c oiiầtt g iậ p ểd chổng t o i tro n g khâu Ci3a lu ã ữ ền txhự : Kim cấn (Vi en Dựơo L ie u ) , ĨCS* Ngu 2^43 V ie t Hưỳub P ‘i‘s* Cvìẹ«t Dầu k b í V ỉe t nam) giúp chổng t i phân t lo h ngun to , Đ* s* ©ằo HÙng P h i (Vieo kiềm ttghiem ), PTS ĩĩb Ngoe Thanh, KS*Nguy eo Thi fv y ị.t vằ DS* T hải Hung Thu (phòng n g h i 60 cộư tru o g tr w v *ệ t) t r ựờag * ' ữươc » H à-trci, , •- « y C u ti chồng t o i xio chân thà&h cẵm ơn baa đềttg o sh ie p vẳ n g o ài trường đx>og v i eo* g id p ỡd chúng t o i , góp phao lằra nao thành cong lu â n án* MUC LỰC PHỈH mỉ mĩì ? 'ìh ỉ T m q jffi CIIDƠÍỉGr I $6ag qwan VC cẫũ cõng tr ìn h t&ig hợp v \ ữghlxtn CỘI' tẵ c 3ọsg sin h học c$a eấỡ hcrp e h t 89 d u trỗ o £ *•• GS3WH* ' j CHTJtJKCr CẴC phtâtog: plĩ-áọ tèog- hợp (5 ~ẲlĩĩfŨCEf01f vằ 13 t 1oỉ: < * ! /.ữimnặ 0ẳ a ể 2*1*- Cấc phương pháp t6»g iaỢp ệ wAMB2*.6* Tốtig Jbớp ệ -ÂHINOCETON củ a 2-C1 obeo ZƠL-aưlf a o i - 70 la id với p,.m etbylacetopiae»aa 4»2*7* ĩ6ng iiơp ^ —AMIN00BTOIT p* n i t r o beo z a l - sulfsm ilaiaicL với ace õophenca 4*2*8 • Tồng iiỢp ^ -AMINoc ETON p u i t r o b 0P z a l—si»lfar- 72 n ila m id với p* raeth yla,cetopbenOM 4* 2*9*ỉiỢp (S -AM3H0C1Ĩ0K p * o ả tro b a n z a l- s u l f a - 73 th ia z o l với ac&tữphmoữ 4*2*10 Téng hỢp ^ -AKIN00ETON cỗa p * n i t r o b e o z a l- s u l- 74 f a t h i a z o l v&í p* m ethyl acetophaDOD * * ll Tống hơp ^ -AMIĩrOƠSTCM Ci3a 2-G1 b a n z a l- o u lf a th ií- 75 a z o l vổi acetopiienoir 4*2*12 Tồng hơp ^ —AMIHOCETON o ỉa 2—01 0"ban s a l—svlfaiẾiỈK- 76 aỉr.ol vơi p *ra e th y l ac e tcph en oa 4*2,13 ĩổ o g hơp —AMINQCBTON cỗ a b eo z a l—2ư l f a t h ia z o l v ố i a c e tọp heo on* 77 4*2*14* té n c hơp ệ ~ầHĩĩĩQC:sT0ĩ! c5a b e o z a l- s u l f a th i~ 70 a s o l 'Vổi p* mptb3rla o e tophrn00 4# 2,15* Tỗũg hợp ^ -âMINOƠEOT ciSa 2-Hydrcxy b a a z a l- 80 s u l f a t h i a z c l v i acetophenotr 4*,2il6* Tống iiơp —AMINOCETQN oồa 2-H ydrcxy b a n z a i- 81 a tf lf a th ia z o l "Vối p •m ethyl aeetophenott' CHCƠHG X Thrirn dò tắc dưữg sì-nh hoc Gấc ciaất ể.ầMXKOOETOH t6og hợp ửựợo 88 5.1* ĩh$f tá c dưog khẩ&g khu-ấn 88 *2 * Í2ỉr& tá o dung kấáũg tíếm ưenh 91 5*3# TiaLí tác dung oầếog phần bào 94 5* 4* 2ia & tá c dung ohtog v i em 97 99 5.5* $Ịrử tác đuQg giẳm đau 5+6* T-b-v tá c dung gây te bế lĩiăt 102 5*.7* T&ỉka dò dtoc tlo h cấp 104 PHAN KE3?>77Ln * 107 T ầĩ L l ặ j THAM KHẢO 108 -A Ĩ*FIAN Mỏ ĩ ĐAU ~ > xa ru?a ngựời đE hi.pt s$ ă w g ữhXìũQ che phán t h ỉ%n n h i eo lầm thụ&o ehĩía banh* Do sy p h t triậ p ữgitog olla khoa hoc nhu cau ve tiìưốo phong vằ khoog cỉìĩta bẹnh ỡgầy cẫsg tă n g , nhip.u nhà hóa hoc bie.-fc dựa m o cấu trú c hóa học hợp ' Ẹ* c h ấ t t h i en n h i on ữxtợ c dùng l ằ n tbưfrc ữế tậữỊg àơn vằ bấa tổng hơp nhtfng bơp c h ấ t mồi cỏ cấu trố c tựơữg tự vởi hy vong hợp c h íit mứỉ tmy cỏ s i» h ỈIOC tựơng tự hoỂtc l Gồ tb/èn cấc tácr dụng cáo tá c dung s in h hoc khán đựa theo n o i tv&ũg quan g iĩte ứiw trú o hoc hocủuog s in h hoc x ấ t p h t tự eơ sớ l ý 2.wan õỏi tấ c l o a t cáo thưốe tens; hờp vẳ bấn t6ng hơp o b « o t xềxi st>ng b itth thiíờos sau ^ 3iJvẳ 24^- ohưo t toq - 105 - Vối l i ề tre o 17, 5mg cho n o i chu : sau J ° 100 V o BC e iiú ò t -vào stmg biofc thưồog aau y ‘ t h ì 100 °/ o ciiu o t claet - L iều t Ạ 2 ,3 mg % 100 /© s t cliụ ỹ t o.het ogay saw xii* Si- 5*7*.2* K e t quầ tháĩa đò đeo tío ỉì cấp (Bẳog 12) ; Ổ~Ắ1IIN0—ĩ M S I ,5 m g/l o u o t ĩ 'ĩrẻo 17»Stag/l c t a o t : ĩ H° ;BầJ0.h thượng ĩBxnh thiỉờữg: 100°/í>c &ettlG O / o c h e t: : íBinb tbvốog :Bloh thiio’fig: ĩio o 0/'^ QỈiếtỉlOO0/ ^ c h e t: 19 ĩBÌoh tỉuồDg ĩBÌoJb tữựờng ;100 / o ciie-biioo’ / c chr 5+1*2* ffhậfl' x é t kf>t ạuẵ tfofr đọc tiah G&-Q« ỗ phằo oằy Dhớag t o i c h i oboa tro n g ẩb cầo oiaất c6 n h iều tá c CỊ«T‘ IU Sl>ro * õh ếoc t n o g đ&%n e&ưa cỏ &iíta k i eo th Qua k e t qưằ th ố ổoc tio ii cáp th u íWđc ohv: t i nhan x é t í l i e u tbủp c h u o t b in -fchucfog saw i r,» 3*1 ,5 ag 0 ° /o st> 24' k h i lẫm t h í OP;M0TU Hht&íg; kM l i ề u tỉỉũỆ' đằữ ềếa 17, 9rag: sau g iờ \&o blrt.il tìiiồng ohựrsg sau g iỗ 0 ° /ữ ejauot ahẹtm Gem ỗ l i e u 22 5aj th ì c h ỉ sau giỗr l ằ tồn bo c iiu o t c í i i t K et clio ĩtíbấy o ẳ olỉẾt đen th$t đeu đoc t í a h cao* 0 o - 106 TjLAM XẾĨ GHUĨIO v s TẮC DUI1G 3INH HOC CUA (Ác CHÍT ft ~ ÀMINoc SĨON TQNGr IĨƠP BOƠQ ?\jf k 'at all ả th'jf -tấc đuog sin h hoc thv đwơc éốộog o i to i xSt ĩ cấc ohất tếngbơpđW c táo dụng; sinh13.00 06 ũhaxs mot * 30 l i n h vựe • : lcbáọg khyắG, kM og ữếm, chỶog viem ,giẫĩs đau, gay t e ch'òog phần bào ỗ mửe khấc tthau GrigJa CẾU tr&e hha hoc vast tấc dung quan điic J i'e t Tụ?" dồog l sioiì hoe cu a chống c6 nt>i l i e o -‘ƠN "ín tig k h i tb ay cắc nb&i -the tren o&an thơm thl tùy th*woc -ựẳo bằo chất'V U vị v * t r í oiSa oỉiếá 1áí& tre » nhan thcta mẫ ohốữg cố tắ c 4jơ» ;; sir'll hoc kiiấo nhaiJU - K h i^ -iF IF O C B M *6 Ạbệsn th e -OE, -OGH^ ỗ ựi o r to vk 000 06 p a r a c6 tấ c d«ag ehlbog v i m , s i ẳ n đau iẨít* N gồi r a themtác dvữgkhấngkiìuắo* - 06 nhệm -SG.^ĨB - oố tấ c đottg khắng Mú*ắ£' raaDh - 06 nhỏm -H ? kiĩoog 06 aấc tấ c dung t r W ab itig la i cố tá c dung kbấag nấm, G&ốog phan Ì3ằo manh* Kct quẳ thự #00 tính cẾp cho thấy ốo ữ tìầ t tề tìỆ ỈTỊỨp » *ếòc tỉo h cao Qua thnm đò W ĩĩt> l i n h vựcsittỉì học.' tro n g c h ấ t tống hơp #ĩAfo, chồng t o i idh&y 06 m ot si> o|3ất cu»g c6 330t st’-táoduos sinhhoc, IkW; 13 : Gáo o tìấ t 06 n h iều tấ c đưng sip b hoc ; So c h ấ t :Choog ĩ Giẫm: ĩtb.ắDf3: Khấog Gbòog ĩ ,, * , X Gray te ”/- â IIĨOCSTOĨỊ ĩ v im : đaụ ĩ kfauẩB'ĩ nắm phan b ảo : tvnni.iÉin-Biin * Q ch : •+ ỉ ♦ ĩ * : ị ĩ * ( -í- : ĩ : Ý ĩ * : •* ĩ •í- ỉ f ĩ : + ĩ ■ĩ ĩ : * + ĩ 27, 29 33 bẳng 6)* chất - 106 3«2* ĩ h ^ kfa&pg tíếm ĩ Trcog B* 36 c tìấ t Ịĩ- m m ũ - m m ă m thệr c h ỉ è 13 e tơ t cố -tóc ápog vởi ữấ ofaăof nếm tb& (Tryoopỉiytoss ro b rw va Sryeopiiyton gyp sẹum) 13 c h ấ t khảo o ặ i c6 tá c dụog -với T *g© s«# E ieu lư c tebầữg ũhã ylkỉ iio’o s u lía m iđ 0’ ông d±lw k ie » t h í nghiêm* #3* ĩh& Q&Êmg viaa í ĩh lr v é t 13 o h ấ t ẹ>-AMIN0CET0H c6 ữ h ầ t cố tắ c t o g cỉitttìg 'Vi an r$ r e t so v ì l o chfbg (TlaCl ,s ° /o ) - Trccis đ& c6 c h ấ t cố tá c dụng ciitsng viem maoiì hơt) so v i l o chuẩn (piií»i;yx B utazon) I c h ấ t sế ì p 21», 33» 36 bẫog 9* 3* 4* ỊỊỊrịl ísiẵra đau ỉ Trong é> 10 ctíkií ệ^mMOO.ỵ£OW: đem th $ cố c iiè t cỗ tấ c awag giẳm ổatt rt» r e t so vối l o oh^bg (lĩaCl ,9 ° /o )* Troog c h ấ t ăế 06 ett&t ơế tá c d«©g giẫm đau manh eliuếh ( s p i r i o ) ĩ c& ất 80 2, , , 24 bễtag 10 , 3* gãy t e b l m at ĩ Tréo hằah tb% v6 ± 12 tấ c c h ấ t ệ -A ĩã m o c m m cố c h ấ t fié dụoể g ầy t e r ẽ ret* ’Drews ữế oỏ % c h ấ t QĨ tá c đụog m m ti ( c h ấ t số 2f, 4* 19 b|jog 1 ) Tấc dung fihaah oli-ựhg rthaoh m ất táo đpogé 3*-ố*> fjp!f ch&og nhào bào ỉ 15 c l ầ t ^-âMlHOCB®ir tễog hựp đv&a, th & c ẳ t oềog db ,6 ,2 ạg /ra l Mũ l ° / o , cỗ 13 cliẾ t ° /o kim ftSra đạt tr a o 50c/ o Troog; 13 o b ấ t đ6 c 6 c b ấ t 06 tá c dung raaab ỗ ũhữ$ đọ ,2 mg/ml MS l ° /ạ » ° /o &ỈE1 tìSĩn đeư đ a t tf%® °/o cấc c h ấ t E& 6, 16, 17, »r 21, 33 bẵng 109 - - 3*7* HjH, đỊQ tin h otg> ĩ E&* ẹp& thf# -VỚI o&ất ũbm -thir Ị)-M m w w m oể ổoc tin h oao« (4) cấũ k tít quẳ vo ogbieo cfo tá c dung BitibhoG o ấa 0ầc ^ -A & M M M oiaất -thu &ựýo %® sớ cho ph£r> c h ộ ; t o i r ộ t r a dbệít x é t SỊ* l i eo a.wafâ g i f e cáu tráo ỉiếa hoc va tác ãtmii; 3ÌB& hoc oủa cấc ciíắt- AKINOOKBON* ‘ĩ ụ y c6 cù ng 0Í»A tr ố c hóa Í10C (c6 oil ơm ~ !j| - nli6m a a i» bạc (-NH-.) ’Vi t r í so v ố i ~0~) obư»s âo^ẵnh hv*ơn£ OẪC ữhếm tirè khắỡ ahaw W m ohao^thcta- mà ^M.iMOCEWM ô* tấ c d ip s sin h fcọc kh&o nhan, - K hi ũ ế oilfei t ó —0H» -OCH^ tre o »liầ» Hotìm ổ cáo v i tri o o to p a r a so vối ũbậm —Q~ va ~HH— c6 tá o đuog ỡliẾag i i ấ a ă m them táo dung khẩug khuắn., - Cò abốra NO th i khơng cế tác đpsg chtog VÌOT, gỉẵm nhvtag l a i ữế tá c !»£ Hhự Tai* Cơ Í3ỗ’ hỗa hoe Ciơ tap I I , tra n g ' 109 ĨTXB khoa hoc kỹ thu a t - H a-n o i 1980 * 17« Đãng Nbự T - Lương Wfo Thành Sập san bặa hoc so - H ằ-o ọ ì 19 71 - m m Nhự ì>ại - Trằn Thaeh Vila Tap hòa, hoc sc> - H ằ~aoi 1986 * 19- Le QuaŨ-S ĩo ằ tr Kỹ th u ậ t Hỗa IW e.- Tap I I tra n g 432 NXB Y bọc - Rsr-ooi 1972 20- Le Quang Tồsr Kỹ t& t Iĩ6a lữtiơo tap I I I tra o g 560 NXB Y học - H ầ-trọi 1972 21- v$ T r i ‘r úc Lý tbusrêt đ i ẹo tro n g hỏa H*5u Tap I I cấo iaoo - e 112 - BXB Đại bẹo vằ «mơN - Ha-nrội 1973* 22- Tii^c hằoia jữ»Jơc khoa, Trang 777* NXB Y hoc - ỉỉà - 1-TỊi 1976* 23- Afereu R iciaards A»B» Fed, pro© 1952*11-317 24- A ustii* B a rry V.K , Bioe&eei J 1953* 54*4*695* 2ặ» á* Mé S i s in , 'Em R aviơa, K otrtaos m>r J - MecUCiian 11.29 (1976) 26- Bavin p *JU»JGr* J *, pbana (Lood) 1965* 17*236* 27-' B ark er G.,p D ale H„, p h i s i t o l (Lo»d) 1910*.41*- 28- B e is t e i o s haođbuoh d e r o rg an iseiaec cb im ie 51.170*910^ B e r lio ọp r i n g e r V erlag 1950 29- B e i s t e i a s Band 12, 14» 16, 17 (1956) 30- Bcotỉio K ethođs m ic ro b io lo g y ¥ 01*4 Academic p r e s s Lcỗoo and N ew Y ord 1971« - Buchi «3*# p e r a r r e g H elvt Ohm a c t a 1958 41*39 - Caheo H« I 13o u c h e rle A#.C.R* soc Biol*, 1963 157*112* 34 C&Laduik Li., P a la tk , S ekera A, Piiarm 1957 290 1958.291* 35~ Oh Mayer B ull* Soc#.Ghim* 33*-159•325*195 (1905 ) 36— ohance e t L obsteir? J.-pimrmacol ©scp.'iherap 19 44.b 2* 201 37.- ( ih s a is tr y of carbon compouods Vol I I I Arom atic compounds 1960.331 * - 113 38- O lo er An®: Chin* p-hys 1968 39— C o l l i e r Hoj pioue» l e edsoo CA S ch n eid er G b r it J , pharraacol 1966 32*295 40~- D*R* Law rence, ikl Bacharadh e v a lu a tio n drug a c t i v i t i e s academ ic p r e s s Lendow and Hew york 196 V ol 615 41— Grilmaơ B l a t t o rg a n ic sy n th e se s c o l l e c t i v e volume l# £ 8 l* Secoad e d itio n 1956* 42*- G oldst& iii Mf iiiwsaehio J », K er'iu La, 0e n t e r s J J P i i i c e t BiocJaem, pim rm acol * xu£09* 43- Ễ l s e r i e r s e n c y c lo p ae d ia of orgactÌG ch em istry e d ite d by I * ita d t volume 12B.,602^605 44- £•-> f r a o o i e J* obc*ỉw@oc* 1899.76*805« 45 ! • £ra»oi@ J# oiiaa soo* 190Ớ* 77» 1191* 46« 3* f r a a c i s «J• cilGBi*' SCO* 1902*79 • 441* 47- B# f r a r to is Jchan soo 1S04* 81*951 48« B p r o f f t J* P r- Ch 1956 2-299 F«, BCLiok©, WE John’3013' J* ầmr» piiarm* a s s o c 303 - £id* 1956* 45 440 - >• ■- •• S' • , v *- 50- p ãLio ws *.&».* tỉ* i:'2 00* Soc* ®3ọp*iiiol (ỉtí) 1947*65*2*263.« 31— HanDvif5 E*, Sohaboss B iiroh^ pJaarm 1963* 296*8*536* 52- Kausrig E*», p r o f f t E Die fa lica io r B erlin 19544 53- WmMm* % Areij* p h arm ariíí 19 55 * 288 * 560# 54* B* W I m Mmt&f cl Baeteer K e l.v , th in , a c ta 19 45«30 20!}o* 55- H* s* s oa£Lot* V.P * p ack ĨTV p esiafjv,’’CtoiiS©! iteokbor 106 < U 3*3 :> 56*“ I.-Can s i r n i t i *■* lo an 3Gb W a r t r ỠẾH tnSữ h$6 boft - Tầc? dxpc si» h -hoc MXB Y h o e - H a lte d IQ 79 57- I# pogauy, K Baooiu tlcto d o f i c i c e it* o b ifila " n ic 'ij Oil, $eahtticã» B u n a ro s ti 1972* 14S* i?8