Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất ngưng tụ của tetracyclin và thăm dò tác dụng sinh học

Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất ngưng tụ của tetracyclin và thăm dò tác dụng sinh học Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất ngưng tụ của tetracyclin và thăm dò tác dụng sinh học Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất ngưng tụ của tetracyclin và thăm dò tác dụng sinh học Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất ngưng tụ của tetracyclin và thăm dò tác dụng sinh học Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất ngưng tụ của tetracyclin và thăm dò tác dụng sinh học Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất ngưng tụ của tetracyclin và thăm dò tác dụng sinh học Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất ngưng tụ của tetracyclin và thăm dò tác dụng sinh học Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất ngưng tụ của tetracyclin và thăm dò tác dụng sinh học Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất ngưng tụ của tetracyclin và thăm dò tác dụng sinh học Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất ngưng tụ của tetracyclin và thăm dò tác dụng sinh học Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất ngưng tụ của tetracyclin và thăm dò tác dụng sinh học Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất ngưng tụ của tetracyclin và thăm dò tác dụng sinh học Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất ngưng tụ của tetracyclin và thăm dò tác dụng sinh học Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất ngưng tụ của tetracyclin và thăm dò tác dụng sinh học Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất ngưng tụ của tetracyclin và thăm dò tác dụng sinh học Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất ngưng tụ của tetracyclin và thăm dò tác dụng sinh học Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất ngưng tụ của tetracyclin và thăm dò tác dụng sinh học Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất ngưng tụ của tetracyclin và thăm dò tác dụng sinh học Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất ngưng tụ của tetracyclin và thăm dò tác dụng sinh học Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất ngưng tụ của tetracyclin và thăm dò tác dụng sinh học Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất ngưng tụ của tetracyclin và thăm dò tác dụng sinh học Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất ngưng tụ của tetracyclin và thăm dò tác dụng sinh học Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất ngưng tụ của tetracyclin và thăm dò tác dụng sinh học Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất ngưng tụ của tetracyclin và thăm dò tác dụng sinh học Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất ngưng tụ của tetracyclin và thăm dò tác dụng sinh học Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất ngưng tụ của tetracyclin và thăm dò tác dụng sinh học Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất ngưng tụ của tetracyclin và thăm dò tác dụng sinh học Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất ngưng tụ của tetracyclin và thăm dò tác dụng sinh học Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất ngưng tụ của tetracyclin và thăm dò tác dụng sinh học Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất ngưng tụ của tetracyclin và thăm dò tác dụng sinh học Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất ngưng tụ của tetracyclin và thăm dò tác dụng sinh học

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI ■ ■ ■ ■ -oOo- NGUYÌH Q U Y ể ĩ CHIỀN NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT số DẪN xuất ngưng tụ của ■ ■ ■ TETRACYCLIN VÀ THĂM DÒ TÁC DỤNG SINH HỌC ( KMOÁ LUẬM T ố ì MGỈ-Uậ? DSDH KHOaV IV97-2002J NGƯỜI HƯỚNG DẪN: GS.TS TRẦN m ạ n h bình TS. PHẠM THỊ MINH THUỶ NƠI THỰC HIỆN: BỘ MÔN HÓA HŨƯ cơ THỜI GIAN THỰC HIỆN: TỪ2/2002 ^ 5/2002 HÀ NỘI 5/2002 M l c#ff . ầợi'^uiỗ. th ũ i a n 3 ttỏn , i m thuớớ nhiốm^ itới óu' h ộn dn tra tỡi k ố ớ se n h iờt tỡn h ea ầ ợh a ij. ỏ t ỡ - ^ S ^ .ầ ợ S ầ ợ i' n J U a n h (B ỡn h ( è ỏ a - ầợS^ ^ k t n ầ ợk i J H i t ik ầ ợk u q , (ựnq. su' eh l%ớ% tiỳ ft % rtiỳi m t ia aỏớớ ih eA iỏ i ent. n ltu eỏc tk e& k th u t m ốn ti'SHff. Im rn*i '3ụtỡỏ 'Tụu , t i htớn th n h ldt0 lu n t t n ớtờp. ea tn ỡn k thej& ỳng, fh i ia n qu. tinh. e. kối qu ntjMtj. hrn na., tũi ổin h t imuj. hiố't Ott sóu $e tờ t ih . ỡỏ& - ầợl'Att Jllitn h itih, eA iỏfỡ - ầợS^ ^ h m ầợhi JUitth ^hutf ớớỡtn tfựin thố ee thớ, eA la thuõi tựờn. Q'M eHij. ổht ehõn th n h en tt s t n tỡn h iỳp. t ea th. ỡỏtỡ - QU *^ Qhatih ( ^hng, nldốn eu tf'itug. tõm ) ớựi eũ lỏt) - ầfS & tu ^ h ỡ M ( ^ m ụn nỏ'tn - CKớiỏn inh eựti (ớỏa bA m ti, fih tt lmHf m n b ỡ tm tt. tetup it t& iu l ốti tờ ỡ hớỡớin th n h Idyỳ lu n . 'l Q l i Hớ 2 7 /5 /2 0 0 2 . S i n h t iờ n Qlớun OjLnjợi ^hiốH. MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ ^ PHẦN 1 : TỔNG QUAN 2 1.1 Sơ lược về kịch sử nghiên cứu \ à ứng dụng các hỢp chất azometin, 2 oxim và hydrazon . 1.2 Sơ lược về Tetracyclin 4 1.3 Tính chất chung của các hợp chất azometin, oxim và hydrazon 5 1.4 Tổng họfp các dẫn chất các hợp chất azometin, oxim và hydrazon 11 PHẦN 2 ; THỰC NGHỆM VÀ KẾT QUẢ 17 2.1 Nguyên liệu và phương pháp thực nghiêm 17 2.2 Tạo Tetracyclin base 18 2.3 Tổng hợp các hợp chất azometin. oxim và hydrazon của tetracyclin 19 2.3.1 Tổns hợp oxim của tetracvclin 19 2.3.2 Tổns: hợp Thiosemicarbazon của tetracyciln 2 0 2.3.3 Tổng hợp semicarbazon của tetracyciln 20 2.3.4 Tổng hợp 2.4- dinitrophenylhydrazon của tetracyciln 21 2.3.5 Tổns hợp Azometin giữa tetracyciln và p- nitroanilin 22 2.4 Kiểm tra cấu trúc các chất đã tổnơ hợp 23 2.4.1 Tính chất vật lý 23 2.4.2 Sắc ký lớp mỏng 24 2.4.3 Phổ hồns neoại IR 24 2.4.4 Phổ tử ngoại u v 26 2.5 Sơ bộ thăm dò tác dụng sinh học 26 2.5.1 Nguyên tắc 27 2.5.2 Thực nghiệm 27 2.6 Nhận xét và đánh s.iá 29 2.6.1 Tổng hợp hoá học 29 2.6.2 Tác dụnơ sinh học 30 PHẦN 3: KẾT LUẬN 31 TÀI LIÊU THAM KHẢO 33 ĐẬT VẤN ĐỂ Hiện nay, nhu cầu thuốc phòng và điều trị bệnh là rất lớn, đặc biệt là các bệnh nhiễm khuẩn nên việc tìm ra các thuốc mới càng cấp thiết hơn. Giữa cấu trúc hoá học và tác dụng dược lý thường có mối quan hệ mật thiết, do đó người ta đã tìm tòi và lựa chọn ra những khung và nhóm chức có tác dụng sinh học để tổng hợp, bán tổng hợp ra thuốc mới. Các base azometin, các oxim và các hydrazon đã được các nhà khoa học trên thế giới nghiên cứu từ lâu, không chỉ được sử dụng như một chất trung gian để tổng hợp một số hợp chất dị vòng chứa N hay tổng hợp 3- aminoceton mà chính bản thân nó cùng có một số tác dụng sinh học như kháng khuẩn, kháng nấm, điều trị lao, hủi, lợi tiểu . . . Nhiều chất trong số đó đã được dùng làm thuốc. Tetracyclin là một kháng sinh trong họ kháng sinh Tetracyclin, là những dẫn chất của octahydronaphtacen 4 vòng có tác dụng trên nhiều loại cầu khuẩn và trực khuẩn Gram(+), Gram(-). Hiện nay tetracyclin ít được sử dụng cho trẻ em vì dễ tạo phức chelat với canxi do đó làm vàng răng trẻ em, hơn nữa nó có vị rất đắng. Với định hướng kết hợp cấu trúc azometin (- CH = N - ), oxim ( = N - OH ), hydrazon (- HC = N - NH -) với tetracyclin nhằm hy vọng tổng hợp ra một số hợp chất mới có tác dụng sinh học và ứng dụng được vào thực tế điều trị lâm sàng. Trong khoá luận này chúng tôi tiến hành tổng hợp một số dẫn xuất ngưng tụ chứa N của tetracyclin gồm : Một hợp chất oxim, một hợp chất azometin và 3 hợp chất hydrazon sau đó sơ bộ thăm dò tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm của những chất tổng hợp được. PHẦI\ 1: Tổl^G QUAI\ 1.1. sơ Lược VỂ LỊCH SỬ NGHIÊN cứ u VÀ ÚNG DỤNG CÁC HỢP CHẤT AZOMETIN, OXIM VÀ HYDRAZON [15]. 1.1.1. Azometin. Các azometin ( base Schiff ) là những hợp chất hữu cơ trong phân tử có chứa nhóm imin ( - CH = N - ), chúng đã được nghiên cứu từ lâu và là sản phẩm trung gian để tổng hợp một số hợp chất có tác dụng sinh học (ß-aminoceton, các hợp chất dị vòng chứa N như quinolin, pyrazol, thiazol ), bản thân chúng cũng có tác dụng sinh học. Vào khoảng năm 1850 khi trộn một hỗn hợp đồng phân tử benzadehyd và anilin thì Laurent và Gerhard thu được một hợp chất có công thức C13H1 |N gọi là benzoylanilid (Sau này người ta tìm ra công thức cấu tạo là CgH^ - CH = N - QH5 và gọi tên là benzylidenanilin hay benzalanilin ). Đây là chất đầu tiên thuộc dãy anilin thế. Từ năm 1864 đến nay, nhiều tác giả trên thế giới đã tiếp tục nghiên cứu một cách có hệ thống phản ứng của các aldehyd với amin bậc 1, bậc 2 thuộc dãy béo, dãy thơm và dị vòng. Ví dụ: Amin bậc 1 ( 1 mol) R-CHO + H2N - R’ - CH = N - R’ + HjO Tại Việt Nam cũng đã có một số công trình nghiên cứu về vấn đề này (GS-Đặng Như Tại và cộng sự) Tại Trường Đại học Dược Hà Nội cũng đã có một số luận án PTS nghiên cứu tổng hợp các azometin từ các aldehyd thơm và amin thơm làm chất trung gian tổng hợp các dẫn chất thuộc dãy ß-aminoceton. 1.1.2. M ột s ố azometin - oxim và hydrazon dùng làm thuốc: Bảng 1. M ột số Azometin-O xim-Hydrazon dùng làm thuốc STT TÊN THUỐC CÔNG THỨC CẤU TẠO TÁC DUNG Phtivazid ( 3 - methoxy - 4 - hydroxy benzaldehyd Isonicotinoylhydrazon CONH— N=CH- - O H Chống lao P - 'N O C H i Tibion ( p - acetamidobenzal dehyd thiosemicarbazon) CH3 C-NH H o NH2 -CH=N-NH-C Chống lao Nitrofuran, furacin (5 - nitro 2 - furfuraldehyd Semicarbazon O 9 N C H = N - N H - C Ỗ - N H , Kháng khuẩn Nifuroxim (Anti - 5 - nitro furaldoxim O2N . / 0 CH=N-OH Kháng nấm Sulfacinamin Q -CH=CH-CH=N- o S-NH 2 o Kháng khuẩn Ampecloral n - C H 2 - C H - C H 3 N C H - C C I 3 Điều trị chứng biếng ăn 7 Ambuside O H C L N = C H = C - C H 3 ) Ỗ ( H 2 N - S S - N H - C H 2 - C H = C H 2 / \ y \ o o o o Thuốc lợi tiểu Terizidone NCH HC=N \ a H Thuốc chống lao 1.2. Sơ LƯỢC VỂ TETRACYCLIN [2] Tetracyclin là một trong những dẫn xuất của octahydronaphtacen 4 vòng. Đây là một kháng sinh trong nhóm kháng sinh có tên là tetracyclin. Các tetracyclin được chia thành 2 nhóm: + Các tetracyclin thiên nhiên có nguồn gốc từ Streptomyces + Các tetracyclin bán tổng hợp. Các kháng sinh trong nhóm này có khung cấu trúc chung như sau: Rzi„ CH. H COR. OH Ö Các tetracyclin đều ở dưới dạng bột kết tinh màu vàng, vị đắng. Dạng base rất ít tan trong nước, tan trong ethanol và các dung môi hữu cơ ít phân cực. Dạng muối hydroclorid tan được trong nước. Là những hợp chất lưỡng tính có thể tạo muối với acid và kiềm. Đặc biệt các tetracyclin tạo ra những chelat bền vững với một số kim loại như Ca, Mg, Fe do đó răng trẻ em bị nhuộm vàng khi dùng tetracylin lâu ngày ( 2 -ỉ- 3 tuần ). Theo một số tác giả các tetracyclin đọng lại ở trong răng trong những giai đoạn đầu của sự calci hoá, có ái lực với Ca của xương, do đó trẻ em dưới 8 tuổi có thể bị hỏng men răng, phụ nữ có mang dùng tetracyclin thì có thể giảm sự phát triển của xươns dài và các nụ răng của thai người. Nói chung các tetracylin có hoạt phổ tác dụng rộng, bao gồm nhiều loại cầu khuẩn và trực khuẩn Gram(+) và Gram(-), xoắn khuẩn, Rickettsia, Trichomonas, Am ip, giun kim , Chlamydia, Mycoplasma, không có tác dụng trên trực khuẩn mủ xanh, trực khuẩn lao, Proteus, Candida albicans. Tuy vậy các tetracyclin có tác dụng mạnh yếu khác nhau trên một số vi khuẩn .Ví dụ như với tụ cầu, lậu cầu, màng não cầu thì clotetracyclin có tác dụng tốt hơn tetracylin, oxytetracyclin nhưng đối với trực khuẩn lỵ thì nguợc lại. Các tetracyclin khác nhau cũng có thời hạn bán huỷ khác nhau, có mức độ liên kết với protein của huyết thanh khác nhau do đó có liều dùng và mục đích điều trị cũng khác nhau. Ví dụ như doxycyclin hấp thụ nhanh và gần như trọn vẹn, bài xuất lại rất chậm nên duy trì nồng độ trong máu khoảng 24 (h), trong khi đó tetracyclin lại bài xuất rất nhanh trong nước tiểu, do đó khi dùng doxycyclin chỉ nên dùng ngày 1 lần với liều lượng thấp và không nên dùng trong trường hợp nhiễm khuẩn đường niệu và bệnh nhân bị thiểu năng thận. Hai trường hợp này thì nên dùng tetracyclin có tác dụng ngắn hạn do bài xuất nhanh. 1.3. TÍNH CHẤT CHUNG CỦA CÁC OXIM - HYDRAZON - AZOMETIN. 1.3.1. Tính chất vật l í [15]. * Oxim. Được hình thành do sự kết hợp của hydroxylamin với aldehyd hoặc ceton. Oxim thường là các chất rắn kết tinh, có điểm chảy xác định, ít tan trong nước( Trừ acetoxim ), tan trong alcolethylic, ether, DMF. Oxim của các aldehyd thơm và các ceton không đối xứng RCOR’ tồn tại dưới 2 dạng đồng phân syn và and. Dạng syn ( cấu hình cis ) là dạng có nhóm OH ở cùng phía với gốc R hoặc Ar liên kết với Cacbon trong nhóm còn dạng anti có cấu hình đối lập. Điểm nóng chảy của oxim dạng anti cao hơn dạng syn. * Azom etin Là những chất có cấu trúc imin ( - CH = N - ) thường không bền do khuynh hướng polyme hoá, ngưng tụ hoặc thuỷ phân. Dạng mạch hở thường không bền, không thể tách ra thành dạng tự do. Các azometin có cấu trúc thế thì bền vững hơn azometin có cấu trúc không thế. Với các azometin thế ở N ( dãy N - alkyl hoá hoặc N - aryl hoá ) cấu trúc R - CH = N - R’ thì gốc R là mạch hở thường là chất lỏng và kém bền, trong đó cấu trúc CH2 = N - R’ tồn tại ở trạng thái trimer hoá song cấu trúc của nó là một dị vòng, các chất khác nhanh chóng bị trùng hợp hoá. Với gốc R thơm thì azometin là những chất rắn kết tinh, tồn tại dưới dạng đcfn phân tử, có tính kiềm, ít tan trong nước, tan trong alcol, cloroíorm, benzen, DMF không tan trong ether. ^•Hydrazon Phần lớn hydrazon thơm là chất kết tinh. Các hydrazon vừa mới điều chế thường có mầu vàng nhạt hoặc không mầu. Xác định điểm nóng chảy là một trong những cách để định tính các hợp chất carbonyl, tuy nhiên việc xác định điểm nóng chảy của các hydrazon có khó khăn do nó dễ bị phân huỷ bởi nhiệt. ỉ. 3.2. Tính chất hoấ học * Oxỉm + Phản ứng thuỷ phân Khi đun nóng oxim với dung dịch acid vô cơ trong nước nó bị thuỷ phân trở thành hợp chất carbonyl ban đầu và hydroxylamin. V n -OH * ^ > 0 + H ,N -O H + Phản ứngkhử hoắ oxim bị khử hoá tạo sản phẩm là amin bậc 1 bởi các tác nhân khử thường dùng như L Ì A I H 4 , ZnCl2, Natri trong alcol, không nên dùng chất khử acid để tránh thuỷ phân. R R 'C=N-OH + [H ] > èH-NH2 + H,_0 Oxim của cyclohexanon khi hydro hoá với xúc tác đen platin trong dung dịch alcol - nước và hydrocloric tạo ra cyclohexyl hydroxylamin -NH-OH Các aldoxim khi bị khử hoá cũng có thể tạo thành hydroxylamin và amoniac RCH 2\ 2RCH = N-OH + 3 H , > NOH + H2O + NH3 + Căc phản ứng a lkỵlhoắ và acyl hoă Oxim tác dụng với methyl iodua trong môi trường trung tính sẽ tạo ra dẫn xuất N-methyl R R C=N-OH + CHJ- R R CH3 — ► "c= n ' -m R'^ \ o Trong môi trường kiềm phản ứiig methyl hoá xảy ra ở nguyên tử Oxy R R R. C=N r ư jS~ R .C=N. h h : OH R' R C=N OCH, + N goài những phản ứng trên oxỉm còn tham gia m ột phản ứng rất quan trọng nữa, đó là chuyển vị Beckm ann Khi cho anhydrid acetic hoặc acetylclorid tác dụng với cetoxim đáng lẽ thu được dẫn xuất acetyl của oxim thì Beckmann(1886) lại thu được amid th ế. Những amid đó là đồng phân của oxim ban đầu và được tạo thành bằng cách chuyển vị nội phân tử gọi là chuyển vị Beckmann C6H5 c 'OH HO^ C6H5 c 0 ,. C6H5 c II N C6H5/ - - - - - - II N C6H5/ H [...]... cho phộp nờn chỳng tụi mi thc hin mc nh tớnh Chỳng tụi rt mong cú iu kin c tớờp tc nghiờn cu tng hp v xỏc nh tỏc dng sinh hc cỏc cht tng hp c mc chuyờn sõu hcfn PHRT 3 KKT LUIV Qua kt qu thc nghim chỳng tụi rỳt ra mt s kt lun sau: 3.1 Chỳng tụi ó tng hp c mt dn cht oxim, mt dn cht azometin v 3 dn cht hydrazon t tetracyclin base Nhng cht ny cha thy cp trong cỏc ti liu m chỳng tụi tham kho c 3.2... hp l tetracyclin hydroclorid rt ớt tan trong ethanol l mt dung mụi rt thun li cho cỏc phn ng ngng t loi nc, do ú chỳng tụi ó chuyn thnh tetracyclin base, thun li hn cho quỏ trỡnh tng hp T tetracyclin base thc hin phn ng ngng t loi nc chỳng tụi ó tng hp c mt hp cht oxim, mt azometin v 3 hỗfp cht hydrazon cha thy trong cỏc ti liu tham kho c Qua tin hnh kim tra cu trỳc cỏc cht qua ph u v , IR, chỳng tụi... sn phm bng phng phỏp kt tinh li, dung mụi l ethanol tuyt i 2.2 TO TETRACYCLIN BASE 2.2.1 Nguyờn tc Kim hoỏ tetracyclin hydroclorid bng natricarbonat, lc tetracyclin base, sy sn phm thu c trong t sy chõn khụng 2Tetracyclin. HCl + NajCOj = 2Tetracyclin Base+ CO2 + 2NaCl ( M = 480,9) (M = 444,9) 2.2.2 Thc nghim Cõn khong 4,8Ig ( 0,01 mol ) tetracyclin hydroclorid ho tan trong nc ct Lc qua phu Buchner loi... 273; 440 ^ D > -N 0 2 -B ^ ^ V VI 2.5 229; 371 =N-B := 0 365; 272;223 S B THM Dề TC DNG SINH HC CA CC CHT TNG HP oc s giỳp ca t mụn Vi nm - Khỏng sinh trng H Dc H Ni, chỳng tụi ó tin hnh th mt s tỏc dng sinh hc, c th l kh nng khỏng khun, khỏng nm, qua ú mong mun tỡm c mi liờn quan gia cu trỳc hoỏ hc v tỏc dng sinh hc ca cỏc cht tng hp c 2.5.1 Nguyờn tc Hot tớnh khỏng khun, khỏng nm ca cỏc cht tng... trỳc nh d kin Tuy nhiờn do iu kin thi gian v kinh phớ cú hn nờn chỳng tụi cha th tin hnh xỏc nh cu trỳc cỏc cht tng hp bng phng phỏp o ph khi (MS), ph 'H-NMR, ^C-NMR v phõn tớch nh lng nguyờn t N.Chỳng tụi ngh nu cú iu kin c nghiờn cu sõu hn cú th khng nh mt cỏch chc chn cu trỳc hoỏ hc cỏc cht tng hp c 3.3 Chỳng tụi tin hnh th tỏc dng sinh hc ca cỏc cht tng hp c trờn 9 chng vi khun v 1 chng vi nm kim... 2,4 - dinitrophenylhydrazon tetracyclin ( IV) + CONH2 2 H2N-NH ( M = 481 ) NO2 -2H2O CONH, ON 2 in > iO N r NO, r NO, NO2 NO2 ( M = 870 ) * Tin hnh: Trong bỡnh cu 3 c lOOml cú lp sinh hon hi lu ho tan hon ton 2g 2,4 - dinitrophenylhydrazin ( 0,01mol) trong lOml ethanol tuyt i núng, thờm t t vo bỡnh phn ng 5ml acid sulfuric c Sau ú thờm t t vo bỡnh phn ng dung dch ca 2,2 g tetracyclin base( 0,005 mol... cú m dung tớch lOOml, 200ml, bn mng sc ký Silicagel Kieselgel 6 OF254 ( MERCK ) 2.1.2 Phng phỏp thc nghim a Nguyờn tc v s phn ng Chuyn tetracyclin hydroclorid thnh tetracyclin base di tỏc dng ca natricarbonat Sau ú thc hin cỏc phn ng ngng t loi nc gia ceton ( õy l tetracyclin base ) vi mt amin trong mụi trng khan nc S phn ng HO _CH 3 HO H + CH 3 H ^ -C H 3 2 B -N H 2 - CONH, 0 ề h è OH o CO NHn N... chun b mu th, v s v , mụi trng, chỳng tụi tin hnh th tỏc dng khỏng khun khỏng nm theo DVN III Kt qu c chỳng tụi ghi bng 6 c Cht th ng kớnh vũng yụ khun Nng 0,5mg/ml v s v Kim nh I II 18.4 12.3 E coli s aureus 24.5 21.3 13.0 14.2 s lutea B reus B pumilus 17.9 18.4 p aeruginosa s ty phi 24.5 s exneri 2 1 2 20 20 p mirabilis 16 15.5 c albicans Ghi chỳ: ( V I ) tetracyclin base III 16.2 22.2 13.8 18... dung mụi ho tan l ethanol, soi ốn t ngoi c vt rừ Rf = 0,64 2.3 TNG HP OXIM, AZOMETIN V HYDRAZON CA TETRACYCLIN 2.3.1 Tng hp oxỡm ca tetracclin ( Cht I ) C H , HO CH3 ^ C H O H + 2 H -NH2 ^2 H 2 O 0 C O N H , ( M = 481 CONH9 ) * Tin hnh: Trong bỡnh cu 3 c lOOml cú lp sinh hon hi lu ho tan hon ton 2,2g tetracyclin base ( 0,005 mol ) trong lOml ethanol tuyt i núng Trong cc cú m lOOml cõn chớnh xỏc khong... DMF, alcol ethylic Li dng nhng tớnh cht ny chỳng tụi tinh ch sn phm thu c 2.6.2 Tỏc dng sinh hc a Tc dng khng khun Tt c cỏc cht tng hp c khụng cú tỏc dng trờn cỏc chng vi khun Pseudomonas aeruginosa, Bacilus cereus, Salmonella typhi Vi cỏc chng vi khun cũn li, cỏc cht tng hp c u cho kt qu rt tt, ng kớnh vũng vụ khun tng cfng vi vũng vụ khun to bi cỏc tetracyclin base Trờn chng Sarcina lutea, tỏc dng