Nghiên cứu tổng hợp một số bazơ azomentin thơm của veratraldehyd và thăm dò tác dụng sinh học của chúng

BỘ Y TÊ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI Nguyễn Thị Hồng Trinh NGHIÊN cứu TổNG HỢP MỘT s ố BAZƠ AZOMETIIM THƠM CỦA VERATRALDEHYD VÀ THĂM DÒ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA CHÚNG ■ ■ KHOẢ LUẬN TỐT NGHIỆP Dược sĩKHOẢ ỉ 997-2002 Người hướng dẫn: PGS.TSKH.PHAN ĐÌNH CHÂU ThS.VĂN THỈ MỸ HUỆ Nơi thực : BỘ MÔN HOÁ HỮU c Thời gian thực hiện: 3/2002-5/2002 Hà Nội 5/2002 J lờ i c ả m (¡ e u ßm xin liàiỷ t ỉ làiuf, Lết LO rvj Ì $ ' Ĩ 05 4UŨU 35ŨU oJ w T iH1 T iuuu 1500 HjCO 02/04/15 09:42 Phong TNTT-DH Duoc X: scan, 4.0cm-l, flat, smooth Mau 7/Trinh-Hco 3,4 dimethoxy benzalanilin (VII): § HjCO C=N H C l5H l5N M = 241,3 BS BS 1.00265 0.63593 NM 330.000 NM2 2 p i _ | i | i i ^ < r n u n i i v r M A t - 0 S „ 1_Tr“ ÎBS _ Baseline sbu OFF Page L U O PHO UVC UA CACAZOMETIN J V PrZ00Z 0 0 NM IBS _ : 0 0 -> 0 0 _ MM : 0 0 -> 0 0 \seline Erase Uieu Re-scale Zoom IBiB Label More >e the graphics cursor, track, s l o p e _ BS BS 1.95136 1.63509 NM NM 318.889 280.000 0 S „ ‘T“ § 5BS _ Basel ine _OFF sbu Page " " 2002 0 0 MM z m DISPLAY DATA vseTTne Erase Uieu Re-scale Zoom Label More se the graphics cursor, track, slope BS 0.90281 NM 331.111 T/117 lL Mau -T rin h /H c o b Gain 93 ABS Basel ine OFF SBU Page 16 Apr 2002 rTiin O n 2.0 0 0 NM DISPLAY DATA ABS _ : 8.0000 -> 2.0000 _ NM : 200.00 -> 500.00 aseTTne Erase Uieu Re-scale 2oon ’ iTOSfiTS Label More se the graphics cursor, track, slope _ _ BS 1.55673 0001 - ABS _ NM 333.333 Mau -Trinh/Hco Gain 93 Basel ine _ OFF 16 Apr 2002 SBU Page 2.0 _ 0 0 NM DISPLAY DATA 0 0 ' acid 3,4 dimethoxy benzal p amino benzoic: 1.6000 2000J 0.8000 0.4000-1 0 0 I 200.00 300.00 400.00 0 0 - > 0 0 MM : 200.00 -> ABS asel ine Erase Uieu Re-scale 2oom ItjTTSTiW Label More ise the graphics cursor, track, slope 500.00 500.00 3S 3S 3S 1.34751 0.91602 1.41955 -0 0 ^BS NM NM NM 328.889 293.333 263.333 Sn5‘TrI"l,/H93sbu |V pr 200Z Basel ine OFF Page 500.00 _ NM DISPLAY DATA NM : 2BB.00 -> 500.00 ^BS _ : 0.0000 -> 2.0000 _ iseline Erase Uieu Re-scale Zoom Label More se the graphics cursor, track, slope _ BS BS 2.42218 0.91811 -0 0 NM NM 383.333 263.333 £ ^ " ABS _ Basel ine OFF sbu Page z M vr 2002 500.00 _ NM DISPLAY DATA ■0 0 100 , - dimethoxy benzal p - nitroanilin - - — - 11 200.00 300.00 400.00 500.00 : ~> 500.00 ABS _ : 0.0 0 -> 4.0000 „ ff1 asel ine Erase Uieu Re-scale 2oom ItflTSW Label More se the graphics cursor, track, slope _ 3S 3S 1.83753 1.67144 0.0001 IBS NM NM 324.444 263.333 Hau 7-Trinh/Hco Gain 93 Base I ine _ OFF SBU Page 16 Apr 2002 2.0 500.00 _ MM DISPLAY DATA 4.0000 3,4 dimethoxy ben/.alanilin: 3.0000- H>c° -< O > -(r =N-[...]... * Một s ố nghiên cứu về tác dụng sinh học của dẫn chất của veratraldehyd: 15 Năm 1953, Fox và Gibas nghiên cứu tổng hợp isonicotinoyl hydrazon của veratraldehyd và thử tác dụng chống lao của nó đã thu được kết quả tốt [16] CH = N - NH - CO - O ' OCH i OCH,3 vy\^JLi Một số dẫn chất hydrazon của veratraldehyd đã được các tác giả ở Ai cập tổng hợp và công bố tác dụng giảm đau, hạ sốt, chống viêm Một số. .. tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm của các dẫn chất veratraldehyd đã được nhiều nhà khoa học trên thế giới nghiên cứu như: Nauy [16], Brazin [21], An Độ [15] Kết quả cho thấy chúng có tác dụng sinh học rất khả quan Năm 1991, Cushman và cộng sự đã tổng hợp 33 dẫn chất phenylhydrazon của benzaldehyd và các dẫn chất Tác dụng ức chế enzym tyrosinkinase của một số dẫn chất veratraldehyd đã được công bố [14]... nhà khoa học Nhật Bản Kitano, Takayanagi và cộng sự đã tổng hợp và thử tác dụng ức chế sự phát triển khối u của một số dẫn chất đi từ veratraldehyd Tác dụng chống ung thư và ức chế enzym tyrosinkinase của các dẫn chất này đã được công bố [17] R 3 - C - NRị R2 R 1; R 2: -cyano, -amido R3: - H, -OH, alkyl r 1 r 5,R 6: -H, -OH, -Hal OCH Bên cạnh đó, các dẫn chất của veratraldehyd còn có tác dụng đáng... chất của veratraldehyd còn có tác dụng đáng chú ý là chống virus Năm 1989, các nhà khoa học Ấn Độ đã tiến hành tổng hợp và công bố tác dụng chống virus của một số dẫn chất của veratraldehyd. [17] OCH Các kết quả được công bố đã chứng tỏ tác dụng dược lý đa dạng của các dẫn chất veratraldehyd VI PHẢN ỨNG TỔNG HỌP VERATRALDEHYD: ■ 1 NGUYÊN TẮC: [1,4] Methyl hoá vanillin bằng dimethyl Sulfat ở nhiệt độ... acetat tuỳ thuộc vào cấu trúc từng chất - Các hợp chất tổng hợp được ít tan trong cyclo hexan, n hexan và độ tan phụ thuộc vào cấu trúc tổng hợp được Độ tan của các azometin trong một số dung môi được tóm tắt ở bảng 3 31 * Nhiệt độ nóng chảy: Đo nhiệt độ nóng chảy của các azometin tổng hợp được bằng máy đo nhiệt độ nóng chảy Gallen Kamp Kết quả được ghi chi tiết ở bảng 2 Bảng 2: Kết quả tổng hợp azometin... các amid thế 4 Tác dụng giữa KOH và Ar,-N-CH2-Ar2+KOH — Ar,-N=CH-Ar2+KCl+ H20 dẫn chất N -Clo hoá của ¿1 các amin thơm bâc 2 Đi từ hợp chất thơm có nhóm methyl hoạt động và Ar|-N“ N-Ar2+H 3C-Ar3 — ►A r r N _ C H - A r 3 + H2N-ArT hợp chất azo (-N=N-) Ngưng tụ hợp chất Nitroso A r,-N =0+ H3C-Ar2 —►Ar|-N=CH-Ar2 + H20 thơm với hợp chất thơm có nhóm methyl hoạt động Khử hoá Nitril có xúc tác H,/Ni.Pt (II)... Phenolat là một base tương đối mạnh nên nó là một tác nhân nucleophyl mạnh 4.4 Bản chất dung môi: Khả năng ion hoá của dung môi là một trong số những yếu tố quyết định vào việc làm cho R+ X' dễ dàng xuất hiện từ RX Có hai yếu tố liên quan đến khả năng ion hoá của dung môi: - Hằng số điện môi của dung môi - Khả năng solvat hoá của dung môi: Nước có đặc điểm cấu tạo là hằng số điện môi lớn và khả năng... sốt, chống viêm Một số chất còn chứng tỏ tác dụng vượt trội hơn diclofenac [13] CH = N - B B: NH - CO - CH,- OCHi OCH, CH2 - C6H 5 ■(CH 2)2 - C6H 5 Năm 1957, Nasakazu và cộng sự đã tiến hành tổng hợp các dẫn chất hydrazon của veratraldehyd Sau đó, thử tác dụng sinh học trên các chủng vi khuẩn M tuberculosis, E.coli, B.subtilis Kết quả cho thấy các chất này có tác dụng với các chủng vi khuẩn trên ở nồng... [18] Tinh chế là một khâu quan trọng quyết định hiệu suất của sản phẩm Trong khoá luận này, chúng tôi chọn phương pháp tinh chế sử dụng dung môi hoà tan chọn lọc là ether dầu hoả và acid clohydric loãng V TỔNG QUAN vi AZOMETIN CỦA DAN chất VERATRALDEHYD: * Veratraldehyd là dẫn chất methyl hoá của vanillin, có dạng tinh thể kết tinh màu trắng, mùi đặc trưng, kém bền, dưới tác động của ánh sáng tạo acid... ứng của một dẫn xuất alkyl RX nào đó trong phản ứng SN2 phụ thuộc vào bản chất nhóm tách ra Acid sulfuric (H -0 S 0 2 0-H ) là acid mạnh nên liên kết c - o của H3C - 0 S 0 20 - CH 3 dễ bị bẻ gãy trong phản ứng Sn 2 4.3 Tác nhân nucleophyl: Khả năng phản ứng Sn 2 của một tác nhân nào đó đối với dẫn xuất alkyl là đặc tính nucleophyl của chất đó, đặc tính này thể hiện khả năng cho nguyên tử carbon một ... kết hợp tác dụng sinh học dẫn chất veratraldehyd hợp chất base azometin với mong muốn tiến hành sàng lọc, tìm chất có tác dụng sinh học mới, cải thiện tác dụng có, tiến hành đề tài "Nghiên cứu tổng. .. tổng hợp số base azometin thơm veratraldehyd thăm dò tác dụng sinh học chúng" với mục tiêu sau: Tổng hợp dẫn chất base azometin veratraldehyd phản ứng ngưng tụ veratraldehỵd dẫn xuất anilỉn Sơ thăm. .. (-CH=N-), chúng nghiên cứu từ lâu sản phẩm trung gian để tổng hợp số hợp chất có tác dụng sinh học (ví dụ: ß-aminoceton) hợp chất dị vòng chứa nitơ quinolin, pyrazol, thiazol mà thân chúng có tác dụng