nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kháng thuốc của lao phổi mới afb(+) ở người trẻ tuổi

Đặt vấn đề Bệnh lao gắn liền với sự phát triển loài người, được xem là bệnh di truyền và không chữa được.Năm 1882 Robert Koch tìm ra vi khuẩn lao là nguyên nhân gây bệnh thì bệnh lao được xác định là bệnh nhiễm trùng và chữa được. Đặc biệt việc tìm ra các loại thuốc chống lao làm cho công tác chẩn đoán, điều trị và dự phòng bệnh lao hiệu quả hơn, bệnh lao giảm nhanh chóng ở các nước phát triển, y học đã hy vọng có thể giải quyết được bệnh lao trước khi hiểu biết đầy đủ về sinh bệnh học bệnh lao. Tuy nhiên với sự bùng nổ của đại dịch HIV/ AIDS ,sù kháng thuốc của vi khuẩn lao bệnh lao đã bùng phát trở lại trên toàn cầu. Tháng 4 năm 1993 WHO đã tuyên bố tình trạng khẩn cấp toàn cầu về nguy cơ quay trở lại và sự gia tăng của bệnh lao [1,2]. Lao phổi mới là một vấn đề cần được quan tâm, số lượng bệnh nhân lao phổi mới được phát hiện hằng năm chiếm tỷ lệ không nhỏ trong tổng số bệnh nhân lao được phát hiện . Đây là thể bệnh thường gặp nhất trong bệnh học lao, đặc trưng là các tổn thương ở phổi, với các mức độ từ nhẹ (thâm nhiễm không hang, nốt không hang) nếu được phát hiện sớm, điều trị kịp thời có khả năng phục hồi cũng như khỏi bệnh hoàn toàn, góp phần làm giảm tỷ lệ tái phát, tỷ lệ tử vong, tỷ lệ gia tăng bệnh lao. Tuy nhiên nếu không được quan tâm, phát hiện bệnh muộn, khi tổn thương ở phổi nặng và trở thành mạn tính (xơ, hang xơ) thì vấn đề điều trị trở nên khó khăn, tốn kém, khả năng khỏi bệnh lại thấp, tỷ lệ tái phát sau điều trị cao [5]. So với lao phổi mới, LPTP tình trạng bệnh thường nặng hơn, tỷ lệ kháng thuốc của vi khuẩn lao cao hơn, chẩn đoán khó khăn hơn và tỷ lệ điều trị khỏi thấp hơn [6]. Lao xơ và hang xơ là diễn biến xấu, là giai đoạn cuối của các tổn thương lao ở phổi [11,13,15]. Thường gây ra các biến chứng nặng nề như ho ra máu nặng, tràn khí màng phổi, dãn phế quản, suy mòn, tâm phế 1 mạn tính…Đây cũng chính là nguyên nhân gây tử vong ở bệnh nhân lao, bên cạnh đó lao phổi thể xơ hang còn là nguồn lây nguy hiểm vì trong đờm chứa nhiều vi khuẩn lao, nguy hiểm hơn các vi khuẩn này có tỷ lệ kháng thuốc rất cao [14,38]. Ở nước ta, cũng như các nước khác trên thế giới người trẻ là lực lượng lao động chính đem lại của cải cho đất nước, thúc đẩy sự phát triển của xã hội, là trụ cột của gia đình cho nên nếu không phát hiện và điều trị cho bệnh nhân lao lứa tuổi này sớm thì sẽ gây ảnh hưởng đến sự phát triển của đất nước, bệnh nặng làm mất sức lao động sẽ trở thành gánh nặng cho gia đình và xã hội, đồng thời còn là nguồn lây truyền vi trùng lao lâu dài cho những người thân trong gia đình, trong cộng đồng [12]. Đi sâu nghiên cứu về lao phổi mới AFB(+) ở người trẻ tuổi là việc làm cần thiết, nhằm hiểu hơn về thể bệnh này giúp cho việc chẩn đoán, điều trị và kiểm soát bệnh lao hiệu quả hơn, hạn chế sự tiến triển thành lao xơ hang từ các thể lao khác ,giảm được nguồn lây có vi khuẩn lao kháng thuốc, giảm được tỷ lệ tái phát cũng như tỷ lệ tử vong do bệnh lao và nâng cao chất lượng cuộc sống cho người dân. Chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài này nhằm mục tiêu: 1. Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, đối chiếu một số kết quả cận lâm sàng với lâm sàng của lao phổi mới AFB (+) ở người trẻ tuổi. 2. Đánh giá tình hình kháng thuốc ban đầu của lao phổi mới AFB (+) ở người trẻ tuổi. 2 Chương 1 tổng quan 1.1. tình hình bệnh lao hiện nay 1.1.1. Tình hình bệnh lao trên thế giới Khi chưa có thuốc chữa lao bệnh lao không chữa được và gây ra nỗi khiếp sợ cho loài người. Khi thuốc chữa lao ra đời: SM (1944), INH(1952), PZA (1952), RMP(1966) việc điều trị và kiểm soát bệnh lao đạt hiệu quả rõ rệt. Bệnh lao có xu hướng giảm, nhưng từ năm 1990 đến nay, số người mắc lao lại tăng lên ở nhiều nước [6,39]. Bệnh lao quay trở lại và bùng phát. Hội nghị toàn cầu về bệnh lao lần thứ 23 (1990) ở Boston (Hoa Kỳ), WHO cảnh báo bệnh lao đang gia tăng. Năm 1993, WHO báo động sù quay trở lại của bệnh lao, năm 1998 nhấn mạnh “Bệnh lao đang đe doạ trên toàn cầu” [42]. Theo WHO năm 2005, hiện nay trên thế giới có khoảng 2,2 tỷ người nhiễm lao, chiếm 1/3 dân số thế giới, hiện có khoảng 15,4 triệu bệnh nhân lao (245/100.000), trong đó 6,9 triệu trường hợp là lao phổi AFB (+) (109/100.000), hằng năm có thêm 8-9 triệu người mắc lao mới và 2 triệu người chết do lao [44]. Khu vực Tây Thái Bình Dương, bệnh lao gia tăng ở 33 nước trong khu vực. Đông Âu và Liên Xô cũ bệnh lao còng tăng lên sau nhiều thập kỷ giảm đều đặn [37,40] . Theo Khomenko A.G (1999) ở Nga năm 1997 tỷ lệ mắc lao là 73,9/100.000 dân, tỷ lệ tử vong 16,7/100.000 dân, tăng gấp đôi so với năm 1991 [41]. Ở Châu Phi bệnh lao gia tăng nặng nề. Tanzania từ 1990-1994 số bệnh nhân lao tăng 86%. Tại Malawi và Zambia từ 1984-1990 tăng 180% và 154% [43]. 3 Theo ước tính của WHO, có 1/3 dân số thế giới nhiễm lao, hàng năm có khoảng 10 triệu trường hợp nhiễm lao mới và 3 triệu người chết do lao [8]. Bệnh lao không chỉ gia tăng ở các nước đang phát triển, mà ở cả các nước phát triển. ở Hoa Kỳ từ năm 1953 – 1985, số bệnh nhân lao giảm từ 84.304 trường hợp xuống còn 22.255. Đến năm 1993 số bệnh nhân lao đã tăng lên 63.800 bệnh nhân[23,48,63]. Tỷ lệ chết do lao đã giảm đi nhiều trong những năm trước đây và chủ yếu ở những bệnh nhân trên 60 tuổi. Nhưng tỷ lệ này trong những năm gần đây đã tăng từ 0,3 lên 2,8/100.000 dân. Ở Châu Âu từ năm 1990 trở lại đây bệnh lao cũng tăng trở lại. Ở Anh năm 1980 có khoảng 6.000 bệnh nhân lao, nhưng năm 1992 đã có 7.000 bệnh nhân [27,53]. Từ năm 1986 đến 1990 số bệnh nhân lao ở Thuỵ Sỹ tăng 33,3%, Đan Mạch tăng 30,7% [23,53]. Ở khu vực Tây Thái Bình Dương bệnh lao cũng phát triển mạnh, số bệnh nhân được phát hiện trong năm 1994 là 46,3/100.000 dân, tăng lên 58/100.000 vào năm 1996 [70,71]. Từ khi đại dịch HIV/AIDS lan tràn trên thế giới, không những làm cho bệnh lao quay trở lại, mà còn làm cho bức tranh về bệnh lao của toàn cầu trở nên tồi tệ hơn [73]. Vi rus HIV khi xâm nhập vào cơ thể, sẽ phá huỷ hệ thống miễn dịch của cơ thể làm giảm số lượng tế bào lympho T CD4 , T CD8 và các tế bào lympho B, tế bào NK, đồng thời làm giảm chức năng miễn dịch của các tế bào này [27,30,31,50,56]. Như vậy vi rus HIV đã tấn công vào những tế bào có vai trò quan trọng trong việc bảo vệ cơ thể không bị bệnh lao, điều này giải thích vì sao khi một người bị nhiễm HIV thì có nhiÒu nguy cơ bị nhiễm lao và bị bệnh lao. Một người bị nhiễm lao, khả năng bị bệnh lao chỉ là 10% trong cả cuộc đời, nhưng khi cơ thể đồng nhiễm cả lao và HIV thì nguy cơ bị bệnh lao sẽ là 10% năm, tăng gấp 30 lần so với người chỉ bị nhiễm lao [18,27,30]. 4 Theo WHO (1997) ước tính trên thế giới có chừng 2 tỷ người đã nhiễm lao, 16 triệu người nhiễm HIV, khoảng 5- 6 triệu người đã nhiễm cả lao và HIV. Ở một số nước, số lao mới xuất hiện hàng năm đã tăng lên gấp đôi trong vòng 10 năm qua [78]. Bệnh lao là bệnh nhiễm trùng cơ hội hàng đầu ở những bệnh nhân HIV/AIDS. Có tới 50% người nhiễm HIV sẽ bị lao trong cuộc đời của họ [23,74]. Dolin, Raviglione và Kochi (1993) ước tính: trong tình hình nhiễm HIV tăng, bức tranh về bệnh lao trên toàn cầu từ năm 1990 đến 2005 như sau [23,27]: Tỷ lệ bệnh lao tăng từ 16,3% năm 1995 lên 57,8% vào năm 2005, tỷ lệ HIV(+) ở bệnh nhân lao từ 4,2% năm 1990 tăng lên 13,8% vào năm 2000. Lao và HIV là đôi bạn song hành, là sự phối hợp cực kỳ nguy hiểm, chúng tác động hiệp đồng trong sự phá huỷ hệ thống miễn dịch cơ thể theo cấp số nhân. Bệnh lao đã được xác định là biến chứng nguy hiểm ở bệnh nhân HIV/AIDS. Mặt khác bệnh lao cũng là nguyên nhân chính gây tử vong ở người nhiễm HIV. Theo WHO cứ 3 người chết vì AIDS thì một là chết do lao [27,74]. Trong năm 1990 chỉ có 4,6% bệnh nhân AIDS chết vì lao, đến năm 2000 sẽ có 14% bệnh nhân AIDS chết vì lao [53,56,63]. WHO cũng dự báo rằng: nếu thế giới thất bại trong việc ngăn chặn lao và đại dịch HIV thì tình hình sức khoẻ toàn cầu sẽ trở nên tồi tệ hơn khi bước sang thế kỷ 21 [74]. 1.1.2.Tình hình bệnh lao ở Việt Nam Hội nghị tổng kết CTCLQG giai đoạn 2001-2005 tổ chức tại Hà Nội: Bệnh lao ở nước ta còn phổ biến ở mức cao, đứng thứ 13 trong 22 nước có số bệnh nhân lao cao và xếp thứ 3 trong khu vực Tây Thái Bình Dương [8], ở Việt Nam theo WHO nguy cơ nhiễm lao hàng năm là 1,7%, phía Bắc 1,2%, phía Nam 2,2% [7]. Theo CTCLQG: chỉ số ARTI tính chung cho cả nước hiện nay khoảng 1,7%, theo cách tính của Styblo, tình hình bệnh lao ở nước ta hiện nay như sau: Số mới mắc lao(mọi thể) trong 1 năm: 145.000 5 Sè lao phổi mới AFB(+): 65.000 Tổng số trường hợp lao: 221.000 Tổng số trường hợp lao phổi có vi khuẩn: 78.000 Tử vong do lao hàng năm: 20.000 Ở Việt Nam cũng như trên thế giới số bệnh nhân lao không ngừng gia tăng năm sau cao hơn năm trước, năm 1990 số bệnh nhân lao được phát hiện và quản lý điều trị là 47.536 người, 1994 là 51.763, 1996 là 74.711, 1998 là 87.468 [2]. Đại dịch HIV/AIDS xâm nhập vào Việt Nam từ năm 1990 và phát triển với tốc độ nhanh. ở Việt Nam năm 1990 mới có một trường hợp nhiễm HIV thì đến tháng 8/1997 đã có 6.588 trường hợp nhiễm HIV, trong đó 882 trường hợp AIDS [18,27]. Tháng 12/1992 từ trường hợp mắc lao kèm nhiễm HIV đầu tiên ở Việt Nam, đến năm 1996 đã có 230 bệnh nhân lao/HIV(+) [27]. Tỷ lệ bệnh nhân nhiễm HIV mắc lao có chiều hướng gia tăng , năm 1994 chỉ có 24,2% người nhiễm HIV bị lao đến năm 1996 tỷ lệ này đã tăng lên 25%. Tỷ lệ tử vong do lao ở người nhiễm HIV năm 1996 là 25% [18]. Theo số liệu của uỷ ban phòng chống AIDS ở Việt Nam tính đến 30/10/1998 đã có 10.622 người nhiễm HIV, 963 trường hợp lao/HIV, 61/61 tỉnh thành có bệnh nhân HIV, tỷ lệ chết do lao ở người HIV(+) năm 1997 là 30%[25]. 1.2. lịch sử điều trị bệnh lao Trước khi có các thuốc chữa lao, bệnh lao được điều trị chủ yếu bằng ăn uống, nghỉ ngơi, tập luyện…để tăng cường sức khoẻ của cơ thể chống lại bệnh lao, tuy nhiên các biện pháp trên đều không tác dụng trực tiếp tới vi khuẩn lao và kết quả chữa bệnh rất hạn chế. Năm 1944 Waksman tìm ra SM có tác dụng diệt vi khuẩn lao, thời gian đầu điều trị các triệu chứng lâm sàng cũng như số lượng vi khuẩn trong đờm đều giảm nhanh, sau đó số lượng vi khuẩn lại tăng lên và bệnh lại nặng hơn. Như vậy vi khuẩn lao đã có hiện tượng kháng lại SM. 6 Năm 1946 Lehmann tìm ra PAS và sự phối hợp giữa SM với PAS trong điều trị lao đã ngăn ngừa được hiện tượng vi khuẩn lao kháng với SM, tuy nhiên tỷ lệ thất bại và tái phát còn cao. Năm 1952, tác dụng chữa lao của INH được chứng minh và INH đã có một vai trò quan trọng trong điều trị lao vì hiệu quả cao giá lại rẻ. Năm 1956 qua khảo sát tại trung tâm hoá trị liệu Madras (Ên Độ) thấy bệnh nhân điều trị ngoại trú cũng tốt như nội trú, đã giúp cho các nước nghèo có khả năng điều trị hàng loạt số đông bệnh nhân của nước mình. Năm 1961 các nhà khoa học ở labo Lederle (New York) tìm ra EMB có tác dụng kìm hãm sự phát triển của vi khuẩn lao và được dùng vào điều trị lao. Năm 1964 phác đồ dùng thuốc cách quãng được chứng minh có tác dụng không kém gì phác đồ dùng thuốc hàng ngày. Năm 1966, tìm ra RMP có tác dụng diệt khuẩn mạnh, hiệu quả điều trị cao, đem lại hy vọng cho công cuộc thanh toán bệnh lao. Nhờ RMP đã cho phép rút ngắn thời gian điều trị từ 18-24 tháng xuống còn 9-12 tháng và hiện nay là 6 tháng. Năm 1978, tìm ra PZA có tác dụng diệt vi khuẩn lao, đặc biệt là thể nằm trong tế bào với môi trường acid đã tạo cơ sở cho hoá trị liệu ngắn ngày. Tại hội nghị Bruxelles (1978) vai trò của hoá trị liệu ngắn ngày được đề cao. 1.3. cơ sở khoa học của hoá trị liệu 1.3.1. Cơ sở vi khuẩn học 1.3.1.1. Số lượng vi khuẩn Số lượng vi khuẩn thay đổi rất lớn tuỳ theo tổn thương, trong mét hang lao kích thước 2cm thông với phế quản có khoảng 10 8 vi khuẩn lao, trong khi đó một nốt lao có vỏ bọc cùng kích thước chỉ chứa 10 2 vi khuẩn lao [26,28,29]. Khi vi khuẩn lao phát triển đến một số lượng nhất định thì xuất hiện một số vi khuẩn đột biến kháng thuốc, quần thể vi khuẩn càng lớn thì khả năng đột biến kháng thuốc tự nhiên càng cao, tỷ lệ này tuỳ từng loại 7 thuốc là 10 -8 với RMP, 10 -6 với INH, SM, 10 -4 với EMB, đây là nguyên nhân thất bại của điều trị và là lý do cần phối hợp thuốc trong điều trị lao [26,28]. 1.3.1.2. Chuyển hoá của vi khuẩn lao Sự phát triển của vi khuẩn lao chịu ảnh hưởng của đặc điểm tổn thương: hang, bã đậu…, pH, phân áp O 2 . Mitchison (1985) đã chia quần thể trực khuẩn lao trong tổn thương thành 4 nhóm khác nhau tuỳ theo mức độ sinh sản nhanh hay chậm, nồng độ pH của môi trường và tác dụng của thuốc lao lên từng quần thể [29,61]: Quần thể A: là những vi khuẩn nằm ngoài tế bào phát triển nhanh và mạnh. Vi khuẩn khu trú ở vách hang lao, có pH trung tính, giàu O 2 , thuận lợi cho sự phát triển của vi khuẩn, quần thể này bị tiêu diệt nhanh bởi RMP, INH, SM. Quần thể B: là những vi khuẩn lao đã bị đại thực bào thôn tính, vi khuẩn nằm trong tế bào, pH toan vi khuẩn phát triển chậm, chỉ có PZA mới diệt được, RMP và INH Ýt tác dụng còn SM thì hầu như không có tác dụng. Quần thể C: là những vi khuẩn nằm trong ổ bã đậu, môi trường yếm khí nên vi khuẩn sinh sản rất chậm, chỉ chuyển hoá từng đợt ngắn. Chỉ có RMP mới có tác dụng diệt những vi khuẩn này. Quần thể D: là những vi khuẩn nằm trong các tổn thương xơ, vôi, không chuyển hoá, không phát triển gọi là vi khuẩn “ngủ”, không có thuốc lao nào có tác dụng. Song quần thể vi khuẩn này không lớn tự khả năng miễn dịch cơ thể có thể tiêu diệt được. Bệnh lao tái phát là do những vi khuẩn từ quần thể B và C. Cho nên mục tiêu quan trọng trong điều trị lao là giải quyết triệt để hai quần thể đó. 1.3.2. Hiệu lực của các thuốc chống lao Hiệu lực của các thuốc chống lao được tính theo mức độ sinh sản của vi khuẩn. Theo Grosset (1995) hiệu lực của các thuốc lao được thể hiện: Thuốc chống lao Tác dụng diệt vi khuẩn Sinh sản mạnh Sinh sản chậm Vi khuẩn ngủ pH acid pH trung tính SM +++ 0 0 0 8 INH ++ + 0 0 RMP ++ + + ± EMB +/- ± 0 0 PZA 0 ++ 0 0 +;++;+++ : hiệu lực diệt khuẩn nhẹ, vừa, mạnh. +/- : hiệu lực kìm khuẩn. 0 : không có tác dụng. Qua bảng trên cho thấy trong một phác đồ điều trị cần phối hợp nhiều thuốc chữa lao và phải có các thuốc có tác dụng diệt khuẩn mạnh. 1.3.3. Nguyên tắc điều trị: Cã 2 nguyên tắc cơ bản trong điều trị bệnh lao [61,66] * Phải dùng Ýt nhất 2 thuốc mà vi khuẩn còn nhạy cảm, một trong hai thuốc là loại diệt khuẩn để giảm tỷ lệ đột biến kháng thuốc của vi khuẩn. * Phải có một thời gian đủ để diệt được những vi khuẩn nằm vùng, đó là những vi khuẩn nằm trong tế bào sinh sản chậm. Điều trị không đủ thời gian sẽ dẫn tới khả năng tái phát sau điều trị mặc dù đã được kết luận là khỏi bệnh. Do đó một phác đồ điều trị bệnh lao phải gồm hai giai đoạn: giai đoạn tấn công và giai đoạn củng cố. Giai đoạn tấn công kéo dài từ 2-3 tháng, nên dùng phối hợp 4 loại thuốc chữa lao để giảm nhanh số lượng vi khuẩn đang phát triển mạnh và những vi khuẩn ở trạng thái nửa ngủ trong tổn thương, hạn chế đột biến kháng thuốc, làm giảm thất bại điều trị do đột biến kháng thuốc gây ra, âm hoá nhanh vi khuẩn lao trong đờm, rút ngắn thời gian lây của vi khuẩn lao trong cộng đồng. Giai đoạn củng cố: kéo dài từ 6-8 tháng nhằm mục đích loại trừ nốt những vi khuẩn lao còn trong tổn thương, làm giảm tỷ lệ tái phát và thất bại trong quá trình điều trị. ở giai đoạn này , số lượng vi khuẩn lao còn trong tổn thương không nhiều nên Ýt có cơ hội đột biến kháng thuốc, nên thuốc cần dùng trong giai đoạn này Ýt hơn. 9 Hiện nay ở các nước phát triển, công thức HTNN 6 tháng đang được sử dụng rộng rãi. ở nước ta, công thức HTNN 8 tháng (2SRHZ/6HE) được sử dụng từ năm 1988 đến năm 1998 đã triển khai ở 61 tỉnh thành trong cả nước với số dân được bảo vệ là 95,5% [16]. Từ năm 1980, HTNN được bổ sung thêm phần giám sát sử dụng thuốc, trở thành HTNN có kiểm tra trực tiếp (DOTS) đã làm tăng hiệu quả điều trị của HTNN và được áp dụng phổ biến ở nhiều nước trên thế giới. Ở Tanzania (Châu Phi) nhờ áp dụng DOTS đã làm tăng tỷ lệ điều trị khỏi từ 43% (năm 1977) lên đến 79% (năm 1994) [69]. Trung Quốc cũng nhờ có DOTS đã làm tỷ lệ điều trị khỏi từ 59,9% (năm 1986) lên 92,7% (năm 1995) [52,69]. DOTS cũng được thực hiện ở Việt Nam từ khi bắt đầu triển khai HTNN. Nhờ có việc giám sát điều trị đã làm tăng tỷ lệ điều trị khỏi ở bệnh nhân lao từ 67,24% ở phác đồ chuẩn lên 88% ở phác đồ HTNN [77]. 1.4. các thuốc chống lao WHO quy định 6 loại thuốc chống lao chủ yếu là: INH, RMP, PZA, SM, EMB và Thiacetazone [24,50,75,76,78]. Đây là những thuốc chống lao được dùng phổ biến trong các phác đồ điều trị lao, dựa vào tác dụng của thuốc người ta chia thành hai nhóm: diệt khuẩn và kìm khuẩn [50,72,75]. Bên cạnh đó còn có các thuốc chống lao thứ yếu như Ethionamid, Prothionamid, PAS….Những thuốc này tác dụng diệt khuẩn yếu hoặc chỉ kìm hãm sự phát triển của vi khuẩn lao trong tổn thương, mặt khác chúng có nhiều độc tính khi sử dụng cho nên Ýt được dùng trong các phác đồ điều trị lao [24,34,72,75]. Hiện nay chương trình chống lao quốc gia ở Việt Nam chủ yếu dùng 5 loại thuốc chữa lao là: RMP, INH, PZA, SM, EMB [24,26]. 1.4.1. Các thuốc chữa lao chủ yếu 1.4.1.1. INH (isoniazid) 10 [...]... Đa kháng thuốc : là hiện tượng vi khuẩn kháng với nhiều loại thuốc chống lao trong đó có Ýt nhất kháng với RMP và INH Cách phân loại này khá cụ thể nhưng lại khó áp dụng trong thực tế.Năm 2000 WHO đã sử dụng 2 thuật ngữ mới cho phân loại kháng thuốc: 24 Kháng thuốc ở bệnh nhân mới: là kháng thuốc xẩy ra ở bệnh nhân chưa điều trị thuốc chống lao hoặc mới điều trị thuốc chống lao dưới một tháng Kháng thuốc. .. khuẩn lao kháng thuốc Kháng thuốc ban đầu:là hiện tượng bệnh nhân có vi khuẩn kháng thuốc nhưng không nhớ đã dùng thuốc chống lao hay chưa hoặc bệnh nhân đã dùng thuốc nhưng cố tình không khai báo Như vậy kháng thuốc ban đầu có thể bao gồm cả kháng thuốc tiên phát và kháng thuốc mắc phải Kháng thuốc chéo: là hiện tượng vi khuẩn kháng với thuốc này thì có thể kháng với thuốc khác (do một số thuốc có... công thức 2SHRZ/4R2H2Z2 cho 70 bệnh nhân lao phổi mới AFB(+) tại viện lao và bệnh phổi TƯ cho kết quả khỏi đạt 94,2% Lê Thanh Hải (1991) [21] nghiên cứu công thức 2SHRZ/4R 2H2 cho 75 bệnh nhân lao phổi mới AFB(+) tại viện lao và bệnh phổi cho tỷ lệ khỏi đạt 97,8%, thất bại 2,2% Nguyễn Như Trung (1991) [34] nghiên cứu công thức 2SRHZ/6HE ở 300 bệnh nhân lao phổi mới AFB(+) tại Hải Phòng, tỷ lệ khỏi đạt... 44 được chẩn đoán lao phổi mới AFB(+) điều trị tại viện lao và bệnh phổi Trung Ương từ 9/2008 đến 9/2009 Nhóm cao tuổi (Nhóm 2) : Gồm 60 bệnh nhân ≥ 60 tuổi được chẩn đoán lao phổi mới AFB(+) điều trị tại Bệnh viện lao và Bệnh phổi Trung Ương từ tháng 9/2008 đến 9/2009 2.1.2 Tiêu chuẩn lựa chọn Tiêu chuẩn chẩn đoán lao phổi mới AFB(+) : Theo Hiệp hội chống lao quốc tế và CTCLQG, có AFB(+) trong đờm... loại thuốc chống lao Tỷ lệ đột biến này là 10-8 đối với RMP, 10-6 đối với INH, PZA và SM Kháng thuốc tiên phát: kháng thuốc xẩy ra ở những bệnh nhân chưa bao giờ dùng thuốc chống lao, do bị lây nhiễm vi khuẩn lao kháng thuốc và có thể bao gồm cả kháng thuốc tự nhiên Kháng thuốc mắc phải: là hiện tượng vi khuẩn lao lúc đầu nhạy cảm nhưng do chữa bệnh không đúng đã làm phát sinh ra những chủng vi khuẩn lao. .. [17,77]: Hồ Sỹ Dưỡng và Bùi Đức Dương (1988) [20] nghiên cứu công thức 2SHRZ/6HE ở 693 bệnh nhân lao phổi mới AFB(+) tại Hà Nội cho thấy tỷ lệ khỏi đạt 92,4%, thất bại 1% Nguyễn Văn Tiêm và Kiều Mạnh Thắng (1989-1990) [33] nghiên cứu công thức 2SHRZ/6HE ở 227 bệnh nhân lao phổi mới AFB(+) tại Hà Tây cho kết quả khỏi đạt 92% 20 Nguyễn Việt Cồ và Hoàng Thị Hiền (1990) [19] nghiên cứu công thức 2SHRZ/4R2H2Z2... khuẩn đột biến kháng thuốc bị lấn át bởi một lượng lớn vi khuẩn nhạy cảm Khi có mặt thuốc lao các vi khuẩn nhạy cảm bị tiêu diệt tạo điều kiện thuận lợi cho vi khuẩn đột biến kháng thuốc phát triển và trở thành chủ yếu 25 Chương 2 Đối tượng và phương pháp nghiên cứu 2.1 đối tượng nghiên cứu 2.1.1 Bệnh nhân nghiên cứu : Gồm 120 bệnh nhân chia làm nhóm: Nhóm trẻ tuổi (Nhóm 1) : 60 bệnh nhân tuổi từ 16 đến... (1996) nghiên cứu ở Anh cho thấy nguy cơ viêm gan khi dùng INH có quan hệ với tuổi nh sau [62]: 0,75% ở người từ 0-19 tuổi; 1,8 %ở người từ 20-39 tuổi; 2,68% ở người từ 40-59 tuổi; 4,9% ở người > 60 tuổi Các yếu tố làm tăng nguy cơ viêm gan do INH nh: nghiện rượu nặng, dùng INH theo đường tĩnh mạch, có tiền sử bệnh gan từ trước (viêm gan do virus), điều trị phối hợp với RMP [67] Turktas H nghiên cứu ở Thổ... nhân lao phổi AFB(+) mới phát hiện lần đầu nhưng đã dùng thuốc lao trên 1 tháng 2.2 phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu : Nghiên cứu mô tả, tiến cứu 2.2.2 Phương pháp chọn mẫu :Chọn mẫu thuận tiện 2.2.3 Phương pháp thu thập thông tin 120 bệnh nhân lao phổi mới AFB (+) có đủ các tiêu chuẩn lựa chọn như trên được học viên trực tiếp khám bệnh nhân, thu thập thông tin theo mẫu bệnh án nghiên cứu. .. không có kháng sinh và có kháng sinh với các nồng độ : INH 0,02 mcg/ml, SM 4mcg/ml, RMP 40mcg/ml, EMB 2mcg/ml Đọc kết quả sau 28 và 40 ngày, nhận định kết quả như sau : - Chịu tác dụng của kháng sinh (nhạy cảm) : có khuẩn lạc mọc ở ống chứng và không có khuẩn lạc mọc ở tất cả các ống có kháng sinh ở cả hai nồng độ 10-3 và 10-5 - Kháng kháng sinh : có khuẩn lạc mọc ở ống chứng và ở các ống có kháng sinh, . tiến hành nghiên cứu đề tài này nhằm mục tiêu: 1. Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, đối chiếu một số kết quả cận lâm sàng với lâm sàng của lao phổi mới AFB (+) ở người trẻ tuổi. 2 kháng thuốc ban đầu của lao phổi mới AFB (+) ở người trẻ tuổi. 2 Chương 1 tổng quan 1.1. tình hình bệnh lao hiện nay 1.1.1. Tình hình bệnh lao trên thế giới Khi chưa có thuốc chữa lao bệnh lao. 75 bệnh nhân lao phổi mới AFB(+) tại viện lao và bệnh phổi cho tỷ lệ khỏi đạt 97,8%, thất bại 2,2%. Nguyễn Như Trung (1991) [34] nghiên cứu công thức 2SRHZ/6HE ở 300 bệnh nhân lao phổi mới AFB(+) tại