so sánh đặc điểm lâm sàng và kết quả xét nghiệm c.trachomatis bằng test nhanh

B GIO DC V O TO B Y T TRNG I HC Y H NI NGUYN TH HN Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ở phụ nữ nhiễm Chlamydia trachomatis đến khám vô sinh tại Bệnh viện Phụ sản Trung Ương năm 2012 Chuyờn ngnh: Sn ph khoa Mó s : 60.72.13 LUN VN THC S Y HC Ngi hng dn khoa hc: TS. Cung Th Thu Thy H NI 2012 1 CHỮ VIẾT TẮT ÂĐ : Âm đạo ÂH : Âm hộ BLTQĐTD : Bệnh lây truyền qua đường tình dục BVPSTƯ : Bệnh viện phụ sản Trung ương CTC : Cổ tử cung CT : C.trachomatis (Chlammydia Trachomatis) DCTC : Dụng cụ tử cung EB : Elementary Body (Thể sơ khởi) OR : Odds Ratio PID : Pelvic Inflammatory Disease (Viêm vùng chậu) RB : Reticulate Body (Thể lưới) TC : Tử cung VSNP : Vô sinh nguyên phát VSTP : Vô sinh thứ phát VTC : Vòi tử cung WHO : World Health Organization (Tổ chức y tế thế giới) 2 LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành khóa học và hoàn tất luận văn này tôi đã nhận được sự chỉ bảo tận tình của các thầy cô giáo, các nhà khoa học, sự góp ý chân thành của đồng nghiệp và bạn bè. Tôi xin trân trọng cảm ơn tới: Ban Giám hiệu, phòng đào tạo sau đại học, bộ môn Phụ Sản trường Đại học Y Hà Nội đã truyền thụ cho tôi nhiều kiến thức, tạo mọi điều kiện thuận lợi trong suốt quá trình học tập, nghiên cứu và bảo vệ luận văn. Ban Giám Đốc, phòng kế hoạch tổng hợp, các khoa phòng, đặc biệt là khoa khám bệnh và phòng xét nghiệm vi sinh Bệnh viện Phụ Sản Trung Ương đã hỗ trợ, tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi trong suốt quá trình học tập, lấy số liệu, thực hiện đề tài. Ban Giám Đốc, phòng tổ chức cán bộ, khoa Sản bệnh viện Đa khoa Thanh Trì đã tạo điều kiện cho tôi được đi học, giúp đỡ tôi trong suốt quá trình học tập. Đặc biệt tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới TS. Cung Thị Thu Thủy người thầy đã dạy dỗ, truyền đạt cho tôi nhiều kiến thức quý báu, người trực tiếp hướng dẫn đề tài nghiên cứu khoa học cho tôi. Tôi xin chân thành cảm ơn PGS.TS Nguyễn Ngọc Minh và các phó giáo sư, tiến sỹ thành viên hội đồng đã giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi, đóng góp cho tôi nhiều ý kiến quý báu trong quá trình hoàn thành luận văn. Các cán bộ thư viện trường Đại học Y Hà Nội và thư viện Bệnh viện Phụ Sản Trung Ương đã cung cấp cho tôi nhiều tài liệu cần thiết cho quá trình học tập và làm luận văn. Cảm ơn gia đình, bạn bè, đồng nghiệp đã quan tâm, chia sẻ, động viên tôi trong cuộc sống và trong quá trình học tập. Hà Nội, tháng 9 năm 2012 Nguyễn Thị Hân 3 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi. Các số liệu kết quả nêu trong luận văn là trung thực và chưa từng được ai công bố trong bất kỳ một công trình nào khác. Tác giả luận văn Nguyễn Thị Hân 4 ĐẶT VẤN ĐỀ Hiện nay, một vấn đề xã hội mà thế giới đang rất quan tâm, đó là các bệnh lây truyền qua qua đường tình dục. Theo ước tính của WHO, mỗi năm trên thế giới có tới 370 triệu trường hợp mắc bệnh lây truyền qua đường tình dục. Trong đó, nhiễm Chlamydia chiếm tỷ lệ cao nhất: khoảng 89 triệu ca nhiễm C.trachomatis, 62 triệu ca lậu, 12 triệu ca giang mai. Mặc dù tỷ lệ nhiễm C.trachomatis chỉ chiếm khoảng 5% dân số nhưng viêm nhiễm sinh dục do C.trachomatis để lại nhiều biến chứng nguy hiểm lâu dài đặc biệt là trong lĩnh vực sản sinh sản [39],[78]. Triệu chứng lâm sàng của nhiễm C.trachomatis rất nghèo nàn, thường ở dạng tiềm ẩn khó phát hiện, khoảng 50-70% nhiễm C. trachomatis không có triệu chứng, ngay cả khi có biến chứng viêm vùng chậu cũng chỉ khoảng 25% có triệu chứng. Do vậy bệnh thường không được chẩn đoán và điều trị sớm làm gia tăng lây lan bệnh và gây ra những biến chứng nghiêm trọng như viêm tiểu khung, chửa ngoài dạ con, viêm vòi tử cung, ảnh hưởng đối với phụ nữ mang thai đặc biệt hậu quả nặng nề nhất là vô sinh do viêm tắc vòi tử cung [2],[11],[29],[34]. Số người nhiễm C.trachomatis trên thế giới ngày càng tăng. Năm 1990 có 5 triệu người nhiễm C.trachomatis, năm 1999 có 92 triệu người nhiễm, đến năm 2001 đã có 300 triệu người nhiễm [55],[66]. Theo một điều tra của Mỹ ở nữ, tuổi từ 15-25 đến khám phụ khoa có tới một phần ba nhiễm C.trachomatis và mỗi năm có khoảng 3-4 triệu người nhiễm mới. Khoảng 40% phụ nữ nhiễm C.trachomatis mà không được điều trị sẽ bị bệnh viêm nhiễm vùng chậu (Pelvic Inflammatory Disease = PID) và 20% trong số phụ nữ PID sẽ vô sinh [75]. Ở Việt Nam, Viện Da liễu Quốc gia đã có thống kê về tình hình nhiễm C.trachomatis trên toàn quốc từ năm 1996 nhưng các số liệu thống kê 5 không thường xuyên từ các tỉnh và trong các năm. Theo thống kê giai đoạn 1996 đến 2000 có 14.800 ca nhiễm C.trachomatis. Năm 2007 có 2.414 ca ở nam giới và 3.473 ca nhiễm ở nữ giới [14],[15].Nghiên cứu năm 1999-2000 ở 415 phụ nữ tại huyện Hóc Môn Thành phố Hồ Chí Minh bằng phương pháp miễn dịch huỳnh quang kết quả cho thấy tỷ lệ viêm CTC do C.trachomatis là 18,07% [4]. Nghiên cứu khác ở bệnh nhân vô sinh có tắc vòi tử cung đều cho thấy tỷ lệ nhiễm C.trachomatis khá cao 40-59,5% [22],[26]. Tại Bệnh viện Phụ sản Trung Ương, hằng năm có rất đông các cặp vợ chồng đến khám vô sinh và xét nghiệm C.trachomatis là một trong những xét nghiệm thăm dò thường quy được áp dụng cho tất cả phụ nữ đến khám vô sinh. Chúng tôi chưa tìm thấy một nghiên cứu nào đầy đủ và có hệ thống về tình hình nhiễm C.trachomatis ở phụ nữ đến khám vô sinh tại đây vì vậy đề tài “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ở phụ nữ nhiễm Chlamydia trachomatis đến khám vô sinh tại Bệnh viện Phụ sản Trung Ương năm 2012” đã được tiến hành với 2 mục tiêu: 1. Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ở phụ nữ nhiễm C.trachomatis đến khám vô sinh tại Bệnh viện phụ sản Trung Ương năm 2012. 2. So sánh đặc điểm lâm sàng và kết quả xét nghiệm C.trachomatis bằng test nhanh. 6 Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1. Đặc điểm vi sinh vật và khả năng gây bệnh của Chlamydia trachomatis. 1.1.1. Lịch sử phát triển và phân loại Chlamydia lần đầu tiên được Halberstacdter và Von Prowacek phát hiện vào năm 1907. Năm 1910 Linder mô tả thể vùi CTC ở người mẹ của trẻ bị đau mắt hột và của người vợ mà người chồng bị viêm niệu đạo không do lậu [34]. Năm 1938, C.trachomatis mới được phân lập đầu tiên từ túi phôi của trứng đã thụ tinh. Sử dụng phương pháp miễn dịch huỳnh quang để phát hiện kháng thể và phân loại được giới thiệu năm 1970 [32]. Vai trò của C.trachomatis gây tắc vòi tử cung dẫn đến vô sinh đầu tiên được Paanoven phát hiện năm 1979 và năm 1980 được khẳng định nhờ vào sự nuôi cấy phân lập vi khuẩn và phản ứng huyết thanh dương tính với C.trachomatis ở bệnh nhân vô sinh do tắc vòi trứng [55]. C.trachomatis thuộc họ Chlamydiaceae: có nhiều hình thái gây bệnh ở người. Có 15 typ C.trachomatis, được chia làm 3 nhóm chính [11],[18],[33]: + Nhóm gây bệnh hạch sinh dục lymphogranuloma venereum (LGV). Khi Chlamydia trachomatis ở typ này xuất hiện thì có nhiều tế bào cảm thụ trên cơ thể người so với các typ khác [68]. + Nhóm gây bệnh mắt hột, gây sẹo giác mạc có thể dẫn đến mù lòa. + Nhóm gây bệnh qua đường tình dục như: Viêm niệu đạo, viêm ÂĐ, viêm tuyến Bartholin, viêm CTC, viêm vòi tử cung, viêm mào tinh hoàn, viêm hạch sinh dục ở nam, Đặc biệt là typ D và K gây viêm CTC, gây viêm VTC, làm hẹp, tắc VTC dẫn đến vô sinh. 7 1.1.2. Đặc tính sinh vật C.trachomatis thuộc nhóm vi khuẩn gram (-), có kích thước nhỏ khoảng 2-10μm, có đặc điểm của vi khuẩn vì có màng tế bào, có nguyên sinh chất, cấu tạo ADN và ARN, có men tổng hợp protein và nhạy cảm với kháng sinh. Nhưng cũng có một số đặc điểm giống vi rút vì chúng không phát triển trên môi trường nuôi cấy vi khuẩn mà phải ký sinh bắt buộc trong tế bào. C.trachomatis chết ở nhiệt độ 600 0 C trong 10 phút, nhưng có thể giữ vi khuẩn sống hàng năm ở nhiệt độ (-700 0 C) đến (-500 0 C), bị phenol và ether làm bất hoạt. Mặc dù có hoạt động biến hình nhưng C.trachomatis không có hệ thống enzym để tự tổng hợp ATP nên bắt buộc chúng cần một cơ thể tế bào sống để chúng nhân lên và tồn tại [3],[11],[18]. C.trachomatis có các loại kháng nguyên: - Kháng nguyên giống (genus): Là loại kháng nguyên chung của nhiều loại Chlamydia khác nhau, bản chất là gluco-lipid, không chịu nhiệt, gắn liền với thân. - Kháng nguyên loài: Bản chất là protein, không chịu nhiệt. Kháng thể tương ứng với nó hiện nay được dùng để chẩn đoán loài, tức là xác định sự có mặt của kháng thể kháng C.trachomatis, đây là một phản ứng đặc hiệu - Ngoài ra còn có kháng nguyên đặc trưng cho từng typ, bản chất là protein [3],[18],[33]. 1.1.3. Phương thức sinh sản và lây truyền C.trachomatis ký sinh bắt buộc trong tế bào sống, dựa vào sự chuyển hóa của tế bào chủ, chúng tự phân chia theo một chu kỳ. Chu kỳ sống của C.trachomatis gồm thể sơ khởi và thể lưới. Thể sơ khởi (Elementary Body – EB) có hình tròn, kích thước khoảng 0,3μm, là dạng lây nhiễm. Thể lưới (Reticulate Body – RB) có hình cầu, kích thước lớn hơn, là dạng không lây nhiễm. Mỗi chu kỳ phát triển của C.trachomatis khoảng từ 48- 72 giờ và mỗi lần giải phóng khoảng 100- 1000 thể sơ khởi [18],[43]. 8 Hình 1.1: Chu kỳ phát triển của Chlamydia trachomatis [47] C.trachomatis lây truyền từ người này sang người khác qua quan hệ tình dục đường âm đạo, hậu môn, miệng do một trong 2 người mắc bệnh hoặc lây truyền từ mẹ sang con trong quá trình sinh đẻ. Đối với bệnh mắt hột do C. trachomatis chủ yếu do tình trạng vệ sinh kém của người dân [2],[3],[43]. 1.1.4. Dịch tễ học vi khuẩn C.trachomatis Nhiễm C.trachomatis đã được quan tâm từ rất sớm và có rất nhiều nghiên cứu đã được tiến hành tại nhiều nước trên thế giới. Tình hình nhiễm C.trachomatis ngày càng tăng. Theo tổ chức Y tế Thế giới, năm 1990 số người nhiễm C.trachomatis là 50 triệu người, năm 1999 là 92 triệu người, đến năm 2001 lên 300 triệu người. Mỗi năm có thêm 90 triệu người mới mắc 9 C.trachomatis trên toàn thế giới, trên 70% là viêm cổ tử cung [57],[77] . C.trachomatis là vi khuẩn thường gặp nhất và gây nên bệnh lây truyền qua đường tình dục phổ biến nhất tại Mỹ, Anh, Thụy Điển, Đông Nam Nigeria và các nước đang phát triển. Thống kê cho thấy tỷ lệ mắc C.trachomatis ở Mỹ tăng từ 289,4/100.000 dân năm 2002 lên 347,8/100.000 dân năm 2006 [31], [35],[37],[65]. C.trachomatis có thể gây viêm kết mạc mắt, viêm khớp, viêm phổi, gây bệnh ở hệ sinh dục tiết niệu như viêm niệu đạo, viêm CTC, viêm tắc vòi tử cung, viêm dính quanh gan So với nam giới thì phụ nữ là đối tượng dễ bị nhiễm bệnh và bị ảnh hưởng nhiều hơn bởi C.trachomatis. Hầu hết các nghiên cứu cho thấy tỷ lệ nhiễm C.trachomatis ở nữ cao hơn ở nam. Năm 2006, tỷ lệ nhiễm C.trachomatis ở nữ giới tại Mỹ là 515,8/100.000 dân còn nam giới là 173/100.000 dân [36]. Các yếu tố nguy cơ làm tăng nhiễm C.trachomatis bao gồm: Tuổi trẻ, kinh tế xã hội thấp, nhiều bạn tình, tình trạng không kết hôn, tiền sử nạo hút thai, mắc các bệnh lây truyền qua đường tình dục Sử dụng bao cao su có thể đề phòng sự lây truyền của bệnh, làm giảm tỷ lệ mắc bệnh [25],[41]. Nếu không được điều trị hoặc điều trị không đầy đủ, 20- 40% nhiễm C.trachomatis dẫn đến viêm vùng chậu và gây hậu quả như vô sinh, thai ngoài tử cung, đau vùng chậu mãn tính. Nhiễm C.trachomatis làm tăng nguy cơ ung thư CTC, tăng nguy cơ nhiễm HIV lên gấp 2-3 lần [45],[46],[55]. 1.2. Chlamydia trachomatis và vấn đề vô sinh ở nữ giới 1.2.1. Các khái niệm về vô sinh Theo định nghĩa cổ điển, một cặp vợ chồng gọi là vô sinh khi người vợ không thụ thai sau 2 năm chung sống thực sự mà không áp dụng bất cứ biện pháp tránh thai nào. Hiện nay, theo tổ chức y tế thế giới (WHO) quy định: Vô sinh là tình trạng không có thai sau 1 năm chung sống vợ chồng, sinh hoạt tình dục đều 10 [...]... của test nhanh kết quả thấy rằng so với PCR, test nhanh có độ nhạy 62,5%, độ đặc hiệu 99,5%, giá trị dự báo dương 90,9%, giá trị dự báo âm 96,9%, khả năng mắc bệnh trước test nhanh (tần suất bệnh) là 7,9%, khả năng mắc bệnh sau test nhanh( +): 90,91%, khả năng mắc bệnh sau test nhanh (-): 3,125% [6] So sánh tính giá trị của một số xét nghiệm EIA so với PCR: Test EIA so với PCR Cỡ mẫu tần suất (%) Độ... đọc kết quả sau 15 phút • Đánh giá kết quả test: Dương tính Dương tính Âm tính Không giá trị Không giá trị Hình 2.2: Kết quả test Khi bắt đầu có phản ứng, sẽ có một vạch màu xuất hiện ở phía trên của vạch kết quả vạch này được gọi là vạch Control (Vạch C) Vạch màu thứ 2 phía dưới của thanh thử sẽ chỉ kết quả của test (Vạch T) − Kết quả dương tính: Có 2 vạch màu tại vị trí kiểm chứng (C) và thử nghiệm. .. các xét nghiệm chẩn đoán khác, chẩn đoán xác định phải kết hợp khám lâm sàng và xét nghiệm 31 cận lâm sàng 2.2.4.4 Chụp phim tử cung – vòi tử cung Chụp phim TC – VTC là phương pháp thăm dò tình trạng ống CTC, buồng tử cung và hai VTC nhờ bơm chất cản quang * Chỉ định: sau khi sạch kinh 2 đến 5 ngày, khám lâm sàng không có biểu hiện viêm đường sinh dục, xét nghiệm soi tươi không có vi khuẩn gây bệnh, xét. .. NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của phụ nữ vô sinh nhiễm C.trachomatis 3.1.1 Tỷ lệ nhiễm C.trachomatis Từ tháng 2/2012 đến tháng 8/2012 tại khoa Khám bệnh, Bệnh viện Phụ sản Trung Ương có 1484 trường hợp phụ nữ đến khám vô sinh được làm xét nghiệm C.trachomatis bằng test nhanh, trong đó có 374 trường hợp được chẩn đoán nhiễm C.trachomatis chiếm tỷ lệ 25,2% Bảng 3.1 Tỷ lệ nhiễm C.trachomatis. .. tiếp vào ống nghiệm 6 giọt dung dịch B, xoay nhẹ tăm bông trong vòng 15 giây − Vắt tăm bông bằng cách ép và miết vào thành ống nghiệm Vứt bỏ tăm bông − Xét nghiệm được thực hiện ngay hoặc để trong vòng 3 giờ ở nhiệt độ 30 phòng mà không ảnh hưởng đến kết quả • Thực hiện test: − Bỏ que test ra khỏi vỏ bao − Nhúng que test vào dung dịch bệnh phẩm Chú ý không để que ngập quá vạch tối đa − Đọc kết quả trong... thăm khám lâm sàng và các xét nghiệm thăm dò cho kết quả hoàn toàn bình thường, không phát hiện thấy nguyên nhân nào gây vô sinh [12] 1.2.2 Triệu chứng lâm sàng nhiễm C.trachomatis ở nữ giới C.trachomatis có khả năng gây ra 2 bệnh chính cho người là bệnh mắt hột và bệnh nhiễm trùng đường sinh dục tiết niệu * Nhiễm C.trachomatis ở đường sinh dục nữ Thời gian ủ bệnh khoảng 3-30 ngày Nhiễm C.trachomatis. .. [30] ε = 0,12 Thay vào công thức trên tính được n2 = 100 * Cỡ mẫu nghiên cứu là: n = 100 + 100 = 200 2.2.3 Cách chọn mẫu Chọn mẫu chủ đích các đối tượng đạt tiêu chuẩn nghiên cứu cho đến khi đủ số lượng cần cho nghiên cứu 2.2.4 Các bước tiến hành - Phỏng vấn - Thăm khám lâm sàng và lấy bệnh phẩm làm xét nghiệm - Tiến hành xét nghiệm và đánh giá kết quả 26 - Những bệnh nhân có xét nghiệm C.trachomatis dương... của C.trachomatis 28 Xét nghiệm được tiến hành tại Phòng xét nghiệm Vi sinh, Bệnh viện Phụ sản Trung Ương Áp dụng phương pháp miễm dịch enzyme sắc ký, phát hiện chọn lọc kháng nguyên C.trachomatis, bằng test thử nhanh dBest One Step CT test Strip của hãng AmeriTek (Mỹ) Đây là phương pháp kết hợp kết dính kháng thể đơn dòng và kháng thể đa dòng để tìm kháng nguyên Lipopolysaccharides (LPS) của C.trachomatis. .. vào lỗ trong CTC khoảng 1,5cm, xoay và miết mạnh cho phần tăm bông chạm vào thành CTC trong khoảng 10-30 giây để lấy tế bào biểu mô ống CTC Lấy tăm bông ra chú ý không để tăm bông chạm vào thành âm đạo [3],[13] 29 • Bảo quản bệnh phẩm: Bệnh phẩm nếu không được làm xét nghiệm ngay thì bảo quản trong điều kiện 2-8C Hình 2.1: Vật liệu xét nghiệm [47] • Vật liệu xét nghiệm: Bộ test dBest One Step CT test. .. C.trachomatis n Tỷ lệ % Dương tính 374 25,2 Âm tính 1110 74,8 Tổng số 1484 100 Biểu đồ 3.1 Tỷ lệ nhiễm C.trachomatis ở phụ nữ vô sinh 34 Bảng 3.2 Kết quả xét nghiệm C.trachomatis sau điều trị C.trachomatis Dương tính Âm tính Trước điều trị Sau điều trị 1lần Sau điều trị 2 lần 100 7 0 0 93 100 Nhận xét: Sau điều trị lần thứ nhất chỉ có 7 bệnh nhân xét nghiệm C.trachomatis còn dương tính, tỷ lệ xét nghiệm . nhiễm C. trachomatis đ c biệt cao ở c c nư c đang phát triển và đ c biệt ở c c đối tượng nguy c cao như gái mại dâm. Đây là nguồn lây lớn cho c ng đồng. 19 C. trachomatis là mối quan tâm s c khỏe. sàng và kết quả xét nghiệm C. trachomatis bằng test nhanh. 6 Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1. Đ c điểm vi sinh vật và khả năng gây bệnh c a Chlamydia trachomatis. 1.1.1. Lịch sử phát triển và phân. đư c tiến hành với 2 m c tiêu: 1. Mô tả đ c điểm lâm sàng, c n lâm sàng ở phụ nữ nhiễm C. trachomatis đến khám vô sinh tại Bệnh viện phụ sản Trung Ương năm 2012. 2. So sánh đ c điểm lâm sàng và