nhận xét đặc điểm lâm sàng u mạch máu trẻ em vùng đầu mặt cổ được điều trị bằng propranolol tại bệnh viện nhi trung ương từ t102012 đến t102013

Trong một thời gian dài trướcđây, việc chẩn đoán và điều trị UMMTE thường không được phân biệt rõràng với dị dạng mạch máu do chưa hiểu biết bệnh đầy đủ về bệnh, mộtphần do sử dụng thuật

ĐẶT VẤN ĐỀ

U mạch máu trẻ em (infantile hemangioma) là bệnh lý rất phổ biến,chiếm tỷ lệ khoảng 5-10% ở trẻ dưới một tuổi [1] U thường xuất hiện ngaysau khi sinh hoặc thời gian đầu sau sinh, là kết quả của quá trình tăng sinhbất thường của các tế bào nội mô mạch máu Trong một thời gian dài trướcđây, việc chẩn đoán và điều trị UMMTE thường không được phân biệt rõràng với dị dạng mạch máu do chưa hiểu biết bệnh đầy đủ về bệnh, mộtphần do sử dụng thuật ngữ “u máu” để chỉ các loại bất thường mạch máunói chung Điều nầy đã dẫn đến nhiều sai lầm trong chẩn đoán và gặp nhiềukhó khăn trong điều trị

U mạch máu thực sự được đặc trưng bởi sự tăng sinh tế bào nội mô(endothelium), tiến triển qua 3 giai đoạn: tăng sinh (proliferation), ổn định(stabilisation) và thoái triển (involution) Còn những DDMM lớn lên tỉ lệthuận với sự tăng trưởng của trẻ, có thể nặng hơn nhưng không có sự tăngsinh bất thường tế bào nội mô [2]

UMMTE đa phần có đặc tính tự thoái triển nhưng u thường xuất hiện ởvùng đầu mặt cổ gây ảnh hưởng rất lớn đến chức năng, thẩm mỹ và sangthương tâm lý nặng nề cho trẻ và gia đình.Vì vậy, trong nhiều trường hợpđiều trị UMMTE cần được đề cập sớm để cải thiện về thẩm mỹ cho trẻ, giảitỏa sang thương tâm lý và tránh được các biến chứng do u gây ra

Hiện nay, có rất nhiều phương pháp được sử dụng để điều trị UMMTEvới những hiệu quả khác nhau nhưng mỗi phương pháp vẫn còn những hạnchế nhất định Chính vì vậy, việc lựa chọn các phương pháp điều trị thích hợpvẫn đang là vấn đề cần nghiên cứu

Gần đây, một phương pháp điều trị mới cho UMMTE là sử dụngPropranolol đường uống Dựa trên kết quả điều trị thành công của nhiềutrường hợp, propranolol đường uống đóng vai trò như 1 liệu pháp hàng đầutrong điều trị u mạch máu ở trẻ em Hiệu quả của propranolol trong việclàm giảm kích thước của u mạch máu cũng như các phản ứng phụ ở mức độnhẹ đã khiến propranolol được ưa chuộng sử dụng hơn các phương phápđiều trị truyền thống

Ở Việt Nam, hiện nay cũng đã có một số cơ sở sử dụng Propranololtrong điều trị UMMTE và đem lại kết quả rất khả quan đã được ghi nhận Đểgóp nghiên cứu vấn đề trên và xuất phát từ nhu cầu thực tế, chúng tôi tiến

hành nghiên cứu đề tài: "Đánh giá kết quả bước đầu điều trị u mạch máu trẻ em vùng Đầu Mặt Cổ bằng Propranolol" với hai mục tiêu sau:

1 Nhận xét đặc điểm lâm sàng u mạch máu trẻ em vùng đầu mặt

cổ được điều trị bằng Propranolol tại Bệnh viện Nhi Trung Ương từ T10/2012 đến T10/2013.

2 Đánh giá kết quả bước đầu điều trị u mạch máu trẻ em của nhóm bệnh nhân trên.

CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU

1.1 PHÂN LOẠI VÀ QUAN ĐIỂM MỚI VỀ U MẠCH MÁU

Những bất thường mạch mỏu là bệnh lý hay gặp, nhiều hệ thống phõnloại đó được đề nghị trong những năm qua, điều này phản ảnh những hiểu biết

về loại bệnh này đó cú những tiến bộ theo thời gian

Năm 1863, Virchow đó chia cỏc u mạch mỏu thành 3 loại: U mạch máu

đơn giản (Angioma simplex), u mạch máu hang (Angioma cavernosum), umạch máu thể chùm (Angioma racemosum)

Năm 1976, Edgerton [3] đề nghị một sự phõn loại theo lõm sàng dựa trờn

sự tiến triển tự nhiờn của chỳng Tỏc giả đó phõn chia những bất thường mạchmỏu (Angiomas) thành 3 nhúm:

- Nhúm về cơ bản khụng thay đổi nếu khụng điều trị

- Nhúm cú thể trụng đợi sự biến mõt tự phỏt

- Nhúm vẫn phỏt triển hoặc gõy nờn sự tăng trưởng của cỏc tổ chức kế cận.Năm 1982, Mulliken và Glowacki [4] trờn cơ sở quan sỏt sự tương quangiữa đặc điểm tế bào học với cỏc hỡnh thỏi lõm sàng và tiến triển của nhữngbệnh lý bất thường mạch mỏu, đó phõn loại những bất thường mạch mỏuthành 2 nhúm khỏc nhau gồm u mạch mỏu (hemangiomas) và DDMM(vascular malformations)

U mạch mỏu là những tổn thương tăng sinh, được đặc trưng bởi sự tăng

sinh cỏc tế bào nội mụ, những u này thường xuất hiện sau sinh, phỏt triểnnhanh và thoỏi lui qua nhiều năm

DDMM là những lỗi trong sự tạo hình thể, với những tế bào nội mômạch máu trưởng thành và ổn định Mặc dù không phải lúc nào cũng rõ ràng,những tổn thương này xuất hiện vào lúc sinh, lớn lên tỉ lệ thuận với sự tăngtrưởng của trẻ và không thoái triển.

Phân loại của ISSVA (International Society for the Study of Vascular Anomalies)

Năm 1992 Hội nghiên cứu về những bệnh lý bất thường mạch máu

được thành lập gọi là ISSVA Năm 1996, tại Rome, ISSVA đã thống nhất

một sự phân loại đơn giản dựa trên những đặc điểm lâm sàng, tiến triển tựnhiên, đặc tính huyết động và những sự khác nhau về mặt sinh học [5], [6]

U mạch máu là nhóm bệnh lý mạch máu được đặc trưng bởi sự tăng

sinh quá mức của tế bào nội mô U mạch máu trẻ em là một dạng u máuthường gặp nhất trong nhóm bệnh lý này, tiến triển qua 3 giai đoạn tăng sinh(proliferation), ổn định (stabilisation) và thoái triển (involution) [1]

Các bệnh dị dạng mạch máu (vascular malformation) là nhóm bệnh có

sự phát triển bất thường của các loại mạch máu (mao mạch, động mạch, tĩnh

mạch, bạch mạch) trong thời kỳ bào thai Các bệnh lý này có thê phát hiện ngaykhi đứa trẻ sinh ra và phát triển tương ứng với sự phát triển của trẻ [7],[8].

So sánh các đặc điểm của u mạch máu và dị dạng mạch

máu (theo Mulliken) [4]

U mạch máu Dị dạng mạch máu

Đặc điểm lâm sàng

+ Nữ/nam=3/1

+ Thường không hiện diện lúc sinh

+ Tăng sinh nhanh, sau đó thoái triển chậm

+ Nữ/nam=1/1 + Hiện diện lúc sinh; có thể lâm sàng không

rõ ràng

+ Lớn lên đều, không thoái triển.

Mô bệnh học

+ Tế bào nội mô tăng sinh, căng tròn

+ Tăng số lượng dưỡng bào (mast cells)

+ Tế bào nội mô dẹt, số lượng bình thường + Số lượng dưỡng bào bình thường

+ Màng đáy mỏng bình thường.

Siêu âm Doppler

+ Tăng sinh: khối nhu mô, mật độ mạch

máu cao, độ cản âm thấp.

+ Thoái triển: mật độ mạch máu thấp hoặc

+ Tăng sinh: thuỳ giới hạn rõ với cường độ

trung gian (Tl) hoặc cường độ

cao(T2);dòng chảy cao.

+ Thoái triển: tổ chúc xơ mỡ có thể cho

dấu hiệu tăng (T2)

+ Giới hạn không rõ + Dòng chảy thấp: cường độ thấp, có thể tăng

với gadolinium (Tl)

+ Dòng chảy cao: cường độ cao(T2), động

mạch nuôi và tĩnh mạch dẫn lưu rộng

1.2 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG CỦA U MẠCH MÁU TRẺ EM

U mạch máu xuất hiện ở nữ nhiều hơn nam theo tỉ lệ từ 2 nữ/1 nam đến

5 nữ/1 nam [8],[11]

1.2.2 Bệnh sinh

Nguồn gốc của u mạch máu, cũng như những tác nhân kích thích tăngsinh tế bào nội mô và sự thoái triển của nó là đề tài của nhiều nghiên cứu khácnhau, đi đến những lý thuyết bổ sung cho nhau hoặc trái ngược nhau

1.2.2.1 Nguồn gốc của u mạch máu

Đối với một số tác giả, u mạch máu có nguồn gốc phôi thai, là di tíchtrung bì phôi của những nền chất hệ thống mạch máu [9] Đối với các tác giảkhác, u mạch máu hình thành do mất điều hoà trong sự kiểm soát sự tăng sinhcủa tế bào nội mô gây ra bởi sự nhiễm papilloma-virus [3]

1.2.2.2 Sự tăng sinh

Có nhiều giả thuyết giải thích về sự tăng sinh của u mạch máu

Thuyết sinh mạch: sự hình thành các mạch máu tân tạo được đặt dưới

sự kiểm soát những tế bào nội mô Những chất kích thích sinh mạch có thể

gõy nờn sự tăng sinh cỏc tế bào nội mụ như: heparine (được bài tiết bởi cỏcdưỡng bào mastocyte), yếu tố phỏt triển nguyờn bào sợi căn bản (BasicFibroblast Growth Factor -BFGF) [1],[12].

Thuyết nội tiết: một số tỏc giả nhận thấy nồng độ cao của 17ũ

-estradiol ở những trẻ bị u mỏu cũng như một số lượng lớn cỏc thụ thể củaestradiol ở mụ lấy từ mạch u mỏu trong thời kỳ tăng sinh

Thuyết virut: Papilloma virus cú thể cú liờn quan đến sự tăng sinh

của u mỏu [9] Thớch Năm 1994, Cannistra đó nghiờn cứu và nhận thấy cú virsuspapiloma trong cỏc tổ chức UMMTE Tỏc giả cho rằng virus cú thể làm tổnthương cỏc tế bào nội mụ, kớch tớch sự xuất hiện của khối u Trong năm đầu tiờn

sự chưa hoàn thiện của hệ thống miễn dịnh liờn quan đến sự phỏt triển của khối

u Sau đú hệ thống miễn dịch hoàn thiện, nhận biết và tiờu diệt cỏc tế bào bịnhiễm virus, bắt đầu cho giai đoạn thoỏi lui của UMMTE

1.2.3.3 Sự thoỏi triển

Một vài tỏc giả giải thớch sự thoỏi triển của u mạch mỏu là do đạt đượcmiễn dịch với virus bị nhiễm Cỏc tỏc giả khỏc nghĩ rằng một sự giảm sốlượng dưỡng bào cú thể làm giảm sự tiết Heparine [9],[12]

1.2.3 Hỡnh ảnh lõm sàng

Có 3 dạng u mạch máu khác nhau cần đợc phân biệt [13,14,15]:

- U mạch máu nông hay còn gọi là u mạch máu da: Nằm hoàn toàn ở lớp da,hiện diện dới dạng một nốt, nhú hoặc một mảng đỏ, lúc đầu nhẵn sau đó gồ

lên, đỏ tơi hơn, trông giống quả dâu tây (trớc kia đợc gọi là strawberry hemangiomas, hoặc capillary hemangiomas).

Hình 1.1 U mạch máu nông ở mặt

BN số 26: Nguyễn Thị Th

- U mạch máu sâu (hay còn gọi là u mạch máu dưới da): là một khối u

trong lớp bì sâu hoặc dưới da, gồ lên, nóng nhưng không đập, ấn không xẹp, ởdưới một lớp da bình thường (khi u ở sâu), da màu tím, xanh nhạt, (u khu trúgần bề mặt da hơn) Đôi nhi nhìn thấy các tĩnh mạch giãn hoặc các giãn maomạch ở trên bề mặt của khối u Mặc dù trước kia người ta cho rằng những tổnthương loại này chứa những mạch máu giãn nở rộng hơn ( và vì vậy được gọi

là cavernous hemangiomas).Trên thực tế những tổn thương này là những khốinhu mô chắc, về vi thể giống như những u mạch máu nông, và có màu sắcsậm hơn chỉ vì chúng ở vị trí sâu hơn [9,13]

- U mạch máu hỗn hợp: là hình ảnh hay gặp nhất, phối hợp một thành

phần da và một thành phần dưới da Có 3/4 u mạch máu tiến triển dưới dạngnày Mảng da đỏ xuất hiện đầu tiên, sau đó thành phần dưới da phát triển, đẩylên và vượt quá ranh giới vùng u da đỏ [9]

U m ch máu thạch máu thường xuất hiện đơn lẻ (80%) [9], đôi khi có nhiều u ường xuất hiện đơn lẻ (80%) [9], đôi khi có nhiều ung xu t hi n ất hiện đơn lẻ (80%) [9], đôi khi có nhiều u ện đơn lẻ (80%) [9], đôi khi có nhiều u đơn lẻ (80%) [9], đôi khi có nhiều u ẻ (80%) [9], đôi khi có nhiều un l (80%) [9], ôi khi có nhi u uđ ều u(20%), thông thường xuất hiện đơn lẻ (80%) [9], đôi khi có nhiều ung 2 ho c 3 u n m riêng l , r t hi m khi có nhi u h nặc 3 u nằm riêng lẻ, rất hiếm khi có nhiều hơn ằm riêng lẻ, rất hiếm khi có nhiều hơn ẻ (80%) [9], đôi khi có nhiều u ất hiện đơn lẻ (80%) [9], đôi khi có nhiều u ếm khi có nhiều hơn ều u ơn lẻ (80%) [9], đôi khi có nhiều u[16]

- Giai đoạn tăng sinh

Diễn ra trong những tháng đầu, có thể kéo dài từ 6 đến 12tháng [7], [17].Trong gian đoạn này, 80% u mạch máu tăng gấp đôi kích thước ban đầu,5% tăng gấp ba kích thước và dưới 5% u mạch máu phát triển một cách ồ ạtgây đe doạ sự sống, chức năng và thẩm mỹ [9]

- Giai đoạn ổn định

Bắt đầu từ khoảng thỏng thứ 6 đến thỏng thứ 12, u mạch mỏu bước vào giaiđoạn ổn định về kớch thước và vị trớ của nú, kộo dài cho đến thỏng thứ 18 - 20 [10]

- Giai đoạn thoỏi triển

Giai đoạn này chậm và từ từ, được đặc trưng bởi sự giảm số lượng tế bào

và kớch thước khối u Những dấu hiệu sớm của thoỏi triển là sự giảm độ căngphồng và sự giảm màu sắc thành màu tớm đục hoặc trắng xỏm Thành phần umạch mỏu ở da sẽ nhạt đi đầu tiờn, thành phần u mạch mỏu dưới da xẹp đi chậmhơn và đụi khi khụng hoàn toàn (trở nờn nhỏ hơn và cú thể nộn được)

Giai đoạn thoỏi triển này thường bắt đầu lỳc xấp xỉ 1-2 tuổi và tiếp tụcđến 5-10 tuổi [1], [10]

Mulliken và Fishman ghi nhận khoảng 50% cỏc u mạch mỏu đó thoỏitriển hoàn toàn lỳc 5 tuổi và 70% lỳc 7 tuổi Phần cũn lại cú thể tiếp tục cảithiện cho đến tuổi 12 [1]

1.2.5 Tổn thương giải phẫu bệnh

Về mặt mô bệnh học, u máu tăng sinh bao gồm những khối mao mạchrắn chắc đợc lót bởi các tế bào nội mô tròn trĩnh với tốc độ gián phân cao.Ngoài những tế bào nội mô, u mạch máu cũng bao gồm những thành phần

đệm nh các nguyên bào sợi, tế bào ngoại mạc (pericytes), các dỡng bào,collagenases Trong giai đoạn thoái lui, sự giảm dần tế bào nội mô và thay thếdần các tổ chức mạch máu bằng các tổ chức xơ mỡ [6]

Hình 1.4: U mạch máu giai đoạn tăng sinh

Tăng sản mạnh các tế bào nội mô và tăng số lượng các tế bàoMastocyte, tiểu thuỳ giới hạn rõ gồm nhiều mao mạch với lòng hẹp hoặc ảo,một mạch máu nuôi với trung mạc cơ rõ được nhìn thấy ở phần trên của tiểuthuỳ [4]

Hình 1.5: U mạch máu đã thoái triển, chỉ còn lại vài mao mạch mà thành

đã bị hyaline hoá mạnh và một tiểu động mạch đến (ở phần trên của hình

ảnh), trong một tổ chức đầy mỡ [4]

Chụp c¾t líp vi tÝnh (CT) cã thÓ thay thÕ nÕu kh«ng cã MRI, h×nh ¶nhcòng t¬ng tù víi mét khèi tæ chøc phÇn mÒm cã giíi h¹n, râ rµng h¬n víi viÖcb¬m thuèc c¶n quang

Chụp mạch được đặt ra khi cần làm nút mạch

Sinh thiết ít khi cần thiết, đặt ra khi nghi ngờ với một ung thư

1.4 CHẨN ĐOÁN PHÂN BIỆT

+ U hạt sinh mủ (botriomycome hoặc pyogenic granuloma).

+ Dị dạng mao mạch.

+ U nguyên bào mạch (angioblastoma hay tufted angioma).

+ U mạch nội mô dạng kaposi (kaposiforme Hemangioendothelioma) + Thoát vị tổ chức não hoặc màng não.

+ Với các u ác tính: Sacôm cơ vân (Rhabdomyosarcoma), sacôm xơ

 Thăm khám đa chuyên ngành, chụp ảnh và theo dõi định kỳ.

 Thái độ điều trị dựa vào vị trí, kích thước, biến chứng, tuổi, tốc độ pháttriển hoặc thoái triển của u mạch máu tại thời điểm thăm khám

 Chỉ định điều trị cần được cân nhắc giữa lợi ích và những nguy cơ mà

sự điều trị có thể mang lại

1.6.2 Mục đích điều trị [13], [18]

 Phòng ngừa những biến chứng đe doạ sự sống, đe doạ chức năng

 Phòng ngừa những di chứng biến dạng để lại sau khi u mạch máu thoái triển

 Giảm tối thiểu những tác động tâm lý và thẩm mỹ cho trẻ và gia đình

 Tránh những phương pháp điều trị thô bạo và có khả năng gây sẹo chonhũng u mạch máu có tiên lượng tốt mà không cần điều trị

 Điều trị thích hợp những u mạch máu bị loét để giảm tối thiểu sẹo,nhiễm trùng, và đau

1.6.3 Các phương pháp điều trị

Có nhiều phương pháp điều trị khác nhau đã được sử dụng trong y văn

để điều trị các u mạch máu

1.6.3.1 Theo dõi tiến triển và không can thiệp [11]

Đại đa số các trường hợp u máu dưới 5 tuổi sẽ thoái triển dần và đến

5-10 năm hầu như hết hẳn và không cần thiết phải can thiệp Vì vậy, cần phảithuyết phục cha mẹ bệnh nhân kiên nhẫn chờ đợi

Việc khuyên nhủ cha mẹ bệnh nhân thường gặp khó khăn, ngay cả ởnhững nước phát triển Cần nhiều thời gian và công sức để có thể thuyết phụccha mẹ kiên nhẫn chờ đợi, không điều trị

1.6.3.2 Điều tri nội khoa

 Điều trị Corticoide

* Liệu pháp Corticoide toàn thân [18],[19],[20].

Liều lượng ban đầu là prednisolone 2-3mg/kg mỗi ngày, dùng một lầnduy nhất vào buổi sáng, trong vòng 1 tháng

Trong trường hợp có đáp ứng, liệu pháp corticoide được tiếp tục bằngcách giảm liều hàng tháng, 1,5mg/kg/ngày trong tháng thứ hai, 1mg/kg /ngàytrong tháng thứ ba, 0,5mg/kg/ngày trong tháng thứ tư, và 0,5mg/kg, 2 ngàymột lần trong tháng thứ năm

Thời gian điều trị trung bình khoảng 5 - 6 tháng, đáp ứng điều trịkhoảng 70% Nhiều nghiên cứu đã chỉ rõ những loại biến chứng có thể gặptrong quá trình điều trị corticoide như:

- Liệu pháp Corticoide tại chỗ [20]

Đối với những u mạch máu có kích thước ≤ 5 cm2, corticoide có thểđược cho bằng cách tiêm tại chỗ Nhiều nghiên cứu cho thấy Triamcinolone

với liều 3-5 mg/kg đáp ứng giống như corticoide cho bằng đường uống Liều

corticoid này có tác dụng trong vòng 4 tuần và phải được tiêm nhắc lại 3 – 5lần cách nhau 5 - 6 tuần

Bôi một loại Corticoide tại chỗ (Dermoval) đôi khi được sử dụng bằng

cách bôi 2 lần mỗi ngày trong vòng 2 tuần và nghỉ 1 tuần để tránh xuất hiệnteo da hoặc giãn mao mạch Điều trị 2-6 đợt điều trị như vậy Tuy nhiên hiệuquả của sự điều trị này chưa dược khẳng định [8]

 Interferon [22]:

Interferon được tiêm dưới da với liều khởi đầu là 1 million UI/m2 da/ngày, điều trị từ 5 đến 7 ngày Liều lượng này được tăng từ từ cho đến 2-3million UI/m2 da/ ngày trong thời gian 6-12 tháng

Đáp ứng điều trị khoảng 90% Những dấu hiệu đầu tiên của thoái triểnđược nhận thấy sau 2-12 tuần điều trị

Tác dụng phụ thường gặp: sốt và đau cơ nhất là túc bắt đầu điều trị, sựtăng tạm thời men gan, giảm bạch cầu đa nhân, giảm tiểu cầu và thiếu máu,dấu hiệu trầm cảm, và chậm phát triển vận động (gặp trong 10-30% cáctrường hợp)

 Những chất đối kháng sinh mạch

Những chất đối kháng sinh mạch như: Vincristine, Cyclophosphamide,Cléomycine trước đây đã được sử dụng để điều trị những u mạch máu chưatrưởng thành ở trẻ em

Vincristine [5], dường như có hiệu quả nhất Thuốc được tiêm hàng

tuần với liều 0,05mg/kg hoặc 1mg/m2 diện tích cơ thể trong thời gian trung

bình 6 tháng, hiệu quả của nó gần 100% Sự giảm kích thước của u mạch máuđược nhận thấy sau 3 tuần điều trị Những tác dụng phụ không mong muốngồm: táo bón, đau tạm thời các quai hàm, bệnh thần kinh ngoại vi

Bléomycine [23] cũng đã được sử dụng tiêm tại chỗ trực tiếp vào u

mạch máu với những hiệu quả khác nhau đã được ghi nhận

 Các phương pháp điều trị khác

Tia xạ đầu tiên được sử dụng trong điều trị những u mạch máu biến

chứng trong những năm 1940 và 1950, một thời gian dài sau đó được xemnhư phương pháp điều trị được lựa chọn cho những tổn thương này Ngày nayphương pháp điều trị này đã bị bỏ do những biến chứng nặng mà nó gây ranhư sự đóng sớm của vùng cốt hoá, sự vô sinh, sự mù loà,

Phương pháp áp lạnh (cryotherapie) [2],[20]: phương pháp điều trị

này không hiệu quả đối với phần sâu của u mạch máu và thường để lại nhữngsẹo xấu hoặc một sự giảm sắc tố

Phương pháp làm nghẽn mạch (embolisation) [23]: Phương pháp này

chỉ định đối với những tình huống cấp cứu như: u mạch máu lớn không đápứng với điều trị nội khoa và phối hợp với một sự mất bù tim không thể kiểmsoát được bằng thuốc

Laser [26]: Sử dụng điều trị những giãn mao mạch còn lại của những u

mạch máu đã và đang thoái triển, hoặc để giảm đau ở những u mạch máu bịloét nông phối hợp với điều trị kháng khuẩn tại chỗ

Tiêm xơ (sclerosant therapy)[14,27]:

Sử dụng các chất gây xơ tiêm tại chỗ như: cồn 95%, nước muối ưutrương, ethamolin, sodium tetracyl sulfate (Thrombovard 3%), Scleromo, đểgây xơ hóa tổ chức u mạch máu Sự phá huỷ của nó có thể gây loét và hoại tử

da và để lại sẹo Ngày nay do có nhiều phương pháp điều trị khác an toàn,hiệu quả hơn nên phương pháp tiêm các chất gây xơ ít được sử dụng

1.6.3.3 Điều trị ngoại khoa

- Điều trị ngoại khoa cấp cứu: chỉ định trong các trường hợp u mạch

máu lớn có thể gây nguy hiểm cho tính mạng của trẻ [11], u mạch máu biếnchứng gây tổn thương chức năng, chủ yếu ở giai đoạn tăng sinh như loét vàbội nhiễm, chảy máu, giảm thị lực, [2],[28]

- Điều trị ngoại khoa sớm:

Là điều trị được thực hiện mà không chờ sự thoái triển hoàn toàn củatổn thương (trước 6-7 tuổi), được chỉ định trong những trường hợp sau: Umạch máu ở những vị trí có thể gây ra những biến dạng của tổ chức [13],[30],

u mạch máu trẻ em có khả năng thoái triển tự phát kém (thoái triển chậm vàkhông toàn bộ) [3]

- Điều trị ngoại khoa muộn hoặc điều trị những di chứng sau khi thoái triển:

Giai đoạn di chứng được định nghĩa bởi việc thời kỳ thoái triển đãkết thúc Phẫu thuật giai đoạn này nhằm sửa chữa các di chứng do u thoáitriển để lại

1.6.3.4 Điều trị bằng Propranolol:

 Tính chất dược lý của Propranolol

Propranolol là thuốc chẹn beta giao cảm không chọn lọc, nó có tácdụng trên cả beta 1 và 2 và là thuốc đã được sử dụng trong lâm sàng từ thậpniên 60 của thế kỷ XX trong lĩnh vực tim mạch để điều trị các bệnh như tănghuyết áp, rối loạn nịp tim (loạn nhịp trên thất nhanh, rung nhĩ, cuồng độngnhĩ, cơn nhịp nhanh trên thất kịch phát)

Propranolol có tác dụng làm chậm nhịp tim, giảm cung lượng tim đãtham gia vào tác dụng hạ áp của propranolol Tăng thời gian trơ của nút nhĩthất là tác dụng chính làm chống loạn nhịp tim Propranolol qua hàng rào

máu não tập trung ở vùng dưới đồi, gây ức chế beta trung não và gây tácdụng hạ áp trung ương.

Propranolol có tác dụng gây co mạch, kết quả là làm giảm màu sắccủa u mạch máu Tuy nhiên, hiệu quả chính của propranolol là làm thay đổiquá trình tạo mạch trong u mạch máu Quá trình điều hòa sự phát triển của

u mạch máu liên quan đến yếu tố phát triển nguyên bào sợi (bFGF) và yếu

tố phát triển nội mạch (VEGF) Có giả thuyết cho rằng propranolol có thểlàm giảm sự thể hiện của bFGF và VEGF Dựa trên sự xem xét mô của umạch, các nhà nghiên cứu cũng cho rằng chất đối vận beta-adrenergic cóthể cắt bỏ tín hiệu của thụ thể catecholamine, làm giảm AMP vòng và nồng

độ VEGF Hơn nữa, propranolol có thể làm tiêu các u mạch do kích hoạtchương trình chết tế bào ở nội mô

Propranolol được hấp thu nhanh và gần như hoàn toàn qua đường tiêu hóa.Sau khi uống, nồng độ thuốc cao nhất trong máu đạt được sau 1-2 giờ Thuốcđược chuyển hóa ở gan và thời gian bán hủy của thuốc khoảng từ 2-6 giờ

 Điều trị UMMTE bằng propranolol

Hiệu quả của Propranolol trong điều trị UMMTE đã được tác giả ngườiPháp Léauté-Labrèze [31] phát hiện tình cờ vào năm 2008 Từ đó đến nay đã

có nhiều báo cáo của các tác giả ở nhiều quốc gia nói về hiệu quả của củaPropranolol trong điều trị u mạch máu

Propranolol đường uống được cho với liều khởi đầu từ 0,5-2mg/kg/ngày,

và duy trì hàng ngày với liều khoảng 2mg/kg/ ngày, chia 3 lần trong ngày[18], [31, [32], [33], [34]

Trước khi điều trị trẻ nên được khám chuyên khoa tim mạch, điện tâm

đồ, siêu âm tim và xét nghiệm glucose máu Những trẻ với bệnh đường thở,sinh non hoặc dưới 3 tháng nên được theo dõi tại bệnh viện khi dùng liều khởiđầu [5], [31], [36]

Một số tác giả báo cáo tất cả các UMMTE đều đáp ứng với Propranolol đãđược ghi nhận [6] Theo W.Holmes và cộng sự, có 90% UMMTE đáp ứng vớiđiều trị bàng propranolol, tỷ lệ này là 97% theo Nguyễn Quốc Hải [39].

Năm 2013, Xiao Q, Zhpang B nghiên cứu trên 60 bệnh nhân UMMTEđược điều trị bằng Propranolol với liều 2mg/kg/24h với lứa tuổi từ 1 dến 8tháng thì tất cả các bệnh nhân đều giảm màu sắc u máu và giảm đáng kể kíchthước sau 6 tháng điều trị Không có tác dụng phụ nặng, có một trường hợpphải ngưng điều trị do làm nặng thêm bệnh hen phế quản có sẵn Với hiệu quảđiều trị tốt, tác dụng phụ nhẹ, tác giả cho rằng, hiện nay Propranolol nên được

sử dụng như điều trị ban đầu với UMMTE [37]

Các tác dụng phụ của propranolol trong điều trị u mạch máu đã được báocáo như chậm nhịp tim, hạ huyết áp, hạ đường huyết, mệt, lạnh chi, co thắtphế quản, rối loan tiêu hóa, nhưng các tác dụng phụ thường nhẹ và thoángqua, hầu như thuốc không gây tác dụng phụ nào đáng kể ở liều điều trị[11],[18], [35],[37] Một số g hi nhận về kích ứng đường tiêu hóa như biếng ăn,tiêu chảy, buồn nôn, nôn khoảng 10% [39]

Năm 2012, Ali Izadpanad và cộng sự đánh giá hiệu quả của corticosteroid

và propranolol dựa trên xem xét hệ thống lại các bản báo cáo được xuất bản từnăm 1946 đến tháng ba năm 2012, trong 1162 nghiên cứu được chọn, có 16nghiên cứu đánh giá về corticosteroid (n = 2629), 25 nghiên cứu đánh giá vềpropranolol (n = 795), và 3 nghiên cứu đánh giá cả hai Phần lớn (74%) là hồicứu, 3 nghiên cứu (8%) là nghiên cứu ngẫu nhiên có kiểm soát, tác gjả nhận thấyrằng liều dùng thông dụng của propranolol là 2mg/kg/ngày, và thời gian trị liệuđiển hình từ 4 tuần đến 12 tháng Tỷ lệ hiệu quả tổng thể so với nhóm chứng là90,3%.Phản ứng có hại của thuốc phổ biến nhất là ngủ lơ mơ (2%), lạnh chi(2%), tiêu chảy (2%), trào ngược dạ dày thực quản (2%), và mệt mỏi (1%) Tácgiả kết luận Propranolol hiệu quả hơn steroid cả khi sử dụng tại chỗ và toàn thân,corticosteroid có tác dụng phụ cao gấp đôi so với propranolol [38]

CHƯƠNG 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU

2.1.1 Đối tượng, thời gian và địa điểm nghiên cứu

Đối tượng nghiên cứu là các bệnh nhân UMMTE vùng Đầu Mặt Cổđược điều trị bằng Propranolol tại Khoa Khám Bệnh Bệnh viện Nhi TrungƯơng từ tháng 10 năm 2012 đến tháng 10 năm 2013

2.1.2 Tiêu chuẩn chọn lựa bệnh nhân

- Các bệnh nhân được chẩn đoán là UMMTE vùng đầu mặt cổ được điềutrị bằng Propranolol tại Khoa Khám Bệnh Bệnh viện Nhi Trung Ương trongthời gian nghiên cứu được chọn ngẫu nhiên

- Bệnh nhân chưa điều trị bằng các phương pháp khác trước đó

- Bệnh nhân được điều trị bằng Propranolol và không phối hợp điều trịvới phương pháp khác

- Được lập đầy đủ hồ sơ nghiên cứu

2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân

- Các bệnh nhân trong quá trình theo dõi, điều trị đã chẩn đoán xác định

lại không phải là UMMTE

- Các bệnh nhân đã điều trị bằng các phương pháp khác trước đó

- Các bệnh nhân phối hợp nhiều phương phương pháp điều trị đồng thời

- Các bệnh nhân tự ý dừng điều trị

- Các bệnh nhân không có đầy đủ hồ sơ nghiên cứu

2.1.4 Cỡ mẫu nghiên cứu

Áp dụng công thức tính cỡ mẫu cho nghiên cứu thử nghiệm lâm sàngkhông đối chứng:

n = là cỡ mẫu cần nghiên cứu

Thay vào công thức trên, chúng tôi tính được số bệnh nhân cần nghiêncứu là 48 bệnh nhân

Trong nghiên cứu của chúng tôi thực tế có 52 bệnh nhân UMMTEvùng đầu mặt cổ có hoặc không có kết hợp với các UMMTE ở các vị trí khácđược điều trị bằng Propranolol

2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

Đề tài được tiến hành theo nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng không đốichứng đánh giá kết quả theo mô hình trước – sau

2.2.1 Biến số, chỉ số nghiên cứu và phương pháp thu thập số liệu

Tất cả các bệnh nhân thuộc diện nghiên cứu được thống kê theo một mẫuthống nhất với đầy đủ các thông tin theo chỉ tiêu nghiên cứu

- Tuổi: Xác định bằng ngày tháng năm sinh và tính theo đơn vị là thángthông qua hỏi bệnh

- Giới: Hỏi người nhà bệnh nhân.

- Các yếu tố nguy cơ: dựa vào hỏi bố mẹ trẻ

+ Quá trình mang thai: mẹ có bị nhiễm virus, có sử dụng thuốc nội tiết,

mẹ có bất thường gì không

+ Sinh non: sinh < 37 tuần

+ Sinh rất non: sinh < 32 tuần

+ Cân nặng khi sinh: nhẹ cân < 2500g

+ Tiền sử gia đình: Trong gia đình có người bị u máu, tính từ ông bà, bố

mẹ, anh chị em ruột của bệnh nhân

- Thời điểm xuất hiện u: thời điểm gia đình phát hiện dấu hiệu bấtthường của u máu Được khai thác qua hỏi bệnh Thời điểm xuất hiện u đượcchia thành 3 nhóm:

+ Ngay sau khi sinh

+ Trong tháng đầu sau sinh

+ Sau tháng đầu sau sinh

- Kích thước u máu khi mới phát hiện: được xác định qua hỏi bệnh.Dựavào kích thước chúng tôi chia kích thước u khi mới phát hiện thành 3 nhóm: + Kích thước < 5mm

+ Kích thước 5 -10mm

+ Kích thước > 10mm

- Kích thước u máu tại thời điểm điều trị: xác định qua đo kích thước ukhi khám bệnh Với những u máu ở sâu, kích thước được xác định qua đo trênsiêu âm hoặc chụp cộng hưởng từ

Kích thước u tại thời điểm điều trị được chia làm 3 loại:

- Biến chứng của u: xác định qua hỏi bệnh và khám lâm sàng

- Tuổi khi bắt đầu điều trị: tuổi bệnh nhân khi bắt đầu điều trị, tính theođơn vị tháng

- Kết quả điều trị: sự thay đổi kích thước, màu sắc và mật độ u được xácđịnh qua khám bệnh và đánh giá qua ảnh chụp các thời điềm thăm khám

- Tác dụng phụ của thuốc trong quá trình điều trị: xác định qua hỏi ngườinhà bệnh nhân và khám bệnh.

- Sự hài lòng của gia đình bệnh nhân: hỏi bố mẹ bệnh nhân, với 3 mức độ:+ Rất hài lòng

+ Tương đối hài lòng

+ Không hài lòng

Các thông tin hồi cứu được thu thập qua hỏi bệnh và đôi khi có kếthợp cùng với ảnh chụp có xác định được thời điểm chụp do gia đình bệnhnhân cung cấp Bệnh nhân được chụp ảnh tổn thương qua các lần thămkhám và điều trị

2.2.2 Chẩn đoán

Chúng tôi chẩn đoán UMMTE chủ yếu dựa vào đặc điểm lâm sàng và tiếntriển của tổn thương, trong đó tiến triển của tổn thương là yếu tố rất quan trọng.Chẩn đoán xác định nhiều khi chỉ có được qua nhiều lần thăm khám, theo dõi và

có thể cần hỗ trợ của một số xét nghiệm (siêu âm Doppler, chụp MRI, )

Chúng tôi khai thác bệnh sử tiến triển qua lời khai của bố mẹ trẻ hoặcqua thăm khám và theo dõi trên lâm sàng

Trong quá trình khám và chẩn đoán, các vấn đề cần được quan tâm là:

- UMMTE hay là dị dạng mạch máu?

- UMMTE ở giai đoạn tăng sinh hay ổn định hoặc thoái triển

Đặc điểm tiến triển của tổn thương là yếu tố quan trọng để chẩn đoánphân biệt UMMTE với dị dạng mạch máu

- UMMTE thường phát triển rất nhanh, thường bắt đầu từ những tuầnđầu sau sinh với tốc độ nhanh hơn sự lớn lên của trẻ Sau đó u thường dừngphát triển và thoái triển chậm thường sau 1-2 năm tuổi.Còn DD MM xuất hiệnngay sau khi sinh và lớn lên tỷ lệ thuận với sự tăng trưởng của trẻ

- Màu sắc u: Màu đỏ tím, đỏ tươi, đỏ nhạt đối với u máu thể nông, màuxanh tím hay màu da bình thường đối với u máu sâu

- Sờ cũng có ích trong chẩn đoán phân biệt các tổn thương mạch máu Umạch máu sờ có cảm giác chắc, bóp không xẹp Còn dị dạng mạch máu sờmềm, bóp xẹp dễ dàng và tăng thể tích khi ở tư thế thấp Dị dạng động tĩnhmạch có thể sờ có dung miu, nghe có tiếng thổi

- Đối với những u mạch máu sâu hoặc nghi ngờ, chúng tôi có thể dùngsiêu âm đặc biệt là siêu âm Doppler để chẩn đoán

- Chụp MRI, CT scanner chúng tôi chỉ sử dụng trong những hợp umạch máu sâu, không điển hình, những u mạch máu có biến chứng hoặc đedọa sự sống

2.2.3 Thái độ điều trị

- Phần lớn UMMTE tiến triển qua ba giai đoạn: tăng sinh, ổn định và

thoái triển nên thái độ điều trị đa phần là theo dõi, không can thiệp

- Khám, theo dõi, đánh giá tốc độ tăng sinh của u mỗi tháng một lần vàcần phải giải thích cho người nhà bệnh nhân hiểu

- Nếu u mạch máu không ở những vị trí ảnh hưởng thẩm mỹ, không ảnhhưởng chức năng thì có thể theo dõi lâu hơn (3-6 tháng một lần)

- Nếu UMMTE đang tăng sinh nhanh, ở vùng nhậy cảm về thẩm mỹ,ảnh hưởng đến chức năng như thị lực, đường thở, đường ăn, có thể hẹnkhám sớm hơn.

- Chỉ định điều trị được đặt ra khi UMMTE có nguy cơ đe dọa sự sốnghoặc ảnh hưởng chức năng như: đường thở, thị lực, thính lực, thẩm mỹ, hoặc

có các biến chứng nặng nề

2.2.4 Liệu pháp Propranolol đường uống

Trước khi điều trị

Khám lâm sàng: đánh giá tình trạng toàn thân và tại chỗ

Cận lâm sàng:

- Siêu âm: Với những u mạch máu lớn hoặc sâu, siêu âm đặc biệt là siêu

âm doppler rất có gí trị để khảo sát khối u và hỗ trợ chẩn đoán

- Chụp cộng hưởng từ hoặc CT scanner nếu không có cộng hưởng từcũng có thể được thực hiện với những u máu lớn, sâu hoặc những u có nguy

cơ gây biến chứng nặng cho bệnh nhân

- Siêu âm tim, điện tâm đồ và kiểm tra một số xét nghiệm cần thiết đểloại trừ các bệnh lý tim mạch và toàn thân để có thể sử dụng được Propranolođược thực hiện sau khi đã chẩn đoán xác định là UMMTE và chỉ định điều trịbàng Propranolol

Nếu bệnh nhân có chống chỉ định với Propranolol thì chuyển liệu phápđiều trị khác

Chỉ định điều trị:

- Các UMMTE có nguy cơ đe dọa sự sống.

- UMMTE ảnh hưởng đến chức năng như: đường thở, thị lực, đường ăn,thính lực.

- UMMTE ảnh hưởng nặng nề đến thẩm mỹ và tâm lý

- UMMTE gây biến dạng hoặc có nguy cơ gây biến dạng tổ chức

- UMMTE có biến chứng hoặc nguy cơ gây biến chứng xấu

Liều lượng và cách dùng thuốc:

+ Propranolol được cho với liều ban đầu từ 0,5-2 mg/kg/ngày và duy trì

liều 2mg/kg /ngày trong suốt quá trình điều trị

+ Nếu bệnh nhân có tác dụng phụ có thể cân nhắc giảm liều điều trị.+ Thuốc viên propranolol 40mg được nghiền nát, hòa tan vào nước,cho trẻ uống chia 3 lần trong ngày, cách nhau 6-8h/1 lần theo liều được tínhtheo cân nặng của trẻ Lượng thuốc thừa trong ngày bỏ đi, không sử dụng chongày hôm sau

+ Hướng dẫn người nhà bệnh nhân cẩn thận và chi tiết cách pha thuốc

và sử dụng thuốc đúng liều lượng và cách thức để tránh tình trạng dùng thuốckhông đúng, đặc biệt là tránh quá liều thuốc vì lượng thuốc dùng hàng ngày

thường thừa rất nhiều Hướng dẫn người nhà theo dõi hiệu quả và tác dụngphụ của thuốc để xử trí kịp thời nếu có.

+ Bệnh nhân được hẹn khám định kỳ một tháng một lần, một số trườnghợp đặc biệt được theo dõi gần hơn Những lần khám về sau có thể hẹn khám

xa hơn (2 tháng)

+ Nếu sau hai tháng điều trị bệnh không đáp ứng thì dừng thuốc, có thểchuyển điều trị phương pháp khác Nếu bệnh có đáp ứng thì chúng tôi duy trìđiều trị Bệnh nhân được đánh giá hàng tháng trong quá tŕnh điều trị để đánhgiá đáp ứng điều trị, các biến chứng và điều chỉnh liều thuốc

+ Trước khi dừng điều trị bệnh nhân được giảm liều dần trong 1 đến 2 tuần.+ Sau khi dừng thuốc bệnh nhân được hẹn khám lại sau 1 tháng và mỗi

3 tháng sau đó Sau khi dừng thuốc nếu u phát triển trở lại nhiều có thể tiếptục điều trị liều duy trì cho đến khi u không còn phát triển nữa

Đánh giá kết quả điều trị:

Kết quả điều trị được được theo dõi hàng tháng và đánh giá sau 1 tháng,

3 tháng, 6 tháng và có thể kéo dài hơn Sau khi dừng điều trị, chúng tôi hẹnbệnh nhân khám lại sau 1 tháng, 3 tháng

Để đánh giá kết quả điều trị cuối cùng, chúng tôi lượng hóa bằng cáchcho điểm như sau:

Bảng tính điểm kết quả điều trị

Màu sắc u

Nhạt màu nhiều (>=50%) 2Nhạt màu ít (<50%) 1

Tiêu chuẩn đánh giá mức độ kết quả điều trị:

* Rất tốt: >80% (tương ứng với: 9, 10 điểm)

* Tốt: Từ 60% đến 80% (tương ứng với: 6, 7, 8 điểm)

* Trung bình: Từ 40% đến dưới 60% (tương ứng với: 4, 5 điểm)

* Kém: dưới 40% (tương ứng với: 0-3 điểm)

2.2.5 Xử lý số liệu

Thông tin được thu thập bằng bệnh án nghiên cứu và phân tích qua ảnhchụp bệnh nhân

Số liệu được xử lý thống kê bằng chương trình SPSS phiên bản 16.0.

2.2.6 Đạo đức trong nghiên cứu

- Mục tiêu và phương pháp nghiên cứu được xem xét sao cho lợi íchcủa bệnh nhân là trên hết

- Các thông tin từ bệnh nhân được giữ bí mật và chỉ phục vụ vào mụcđích nghiên cứu

- Bệnh nhân tham gia vào nghiên cứu tự nguyện và có quyền rút khỏi

nghiên cứu bất kỳ lúc nào

CHƯƠNG 3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

kê với p< 0,001

3.1.2 Thời điểm xuất hiện u

Bảng 3.1 Thời điểm xuất hiện u

Thời điểm xuất hiện u Số bệnh nhân Tỷ lệ % p

0,000

Trong tháng đầu sau khi sinh 32 61,5

Nhận xét:

Trong 52 bệnh nhân, U mạch máu trẻ em xuất hiện trong tháng đầu sausinh là nhiều nhất, chiếm tỷ lệ 61,5% Xuất hiện ít hơn ở thời điểm ngay saukhi sinh (28,9%), hiếm khi xuất hiện sau tháng đầu sau sinh (9,6%) Khônggặp trường hợp nào xuất hiện sau tháng thứ 3 So sánh bằng thuật toán χ2, sựkhác biệt này có ý nghĩa thống kê với p < 0,001.

3.1.3 Kích thước u tại thời điểm phát hiện

Kích thước UMMTE khi mới xuất hiện rất đa dạng, có thể rất nhỏ nhưđầu tăm cho tới những u lớn gây biến dạng tổ chức Nhiều u được mô tả nhưnốt muỗi đốt, như vệt chỉ đỏ, mảng màu hồng hoặc một vết tím da, có thể lànhững khối u nổi gồ trên da

Biểu đồ 3.2 Kích thước u tại thời điểm phát hiện

Nhận xét:

Trong số các UMMTE vùng đầu mặt cổ được điều trị, kích thước u tạithời điểm phát hiện chủ yếu là nhỏ hơn 5mm (61,5%), tiếp đến là cấc u cókích thước >10mm (23,1) và ít gặp nhất là khối u có kích thước từ 5 – 10

mm (15,4) So sánh bằng thuật toán χ2, sự khác biệt này có ý nghĩa thống

kê với p < 0,01

3.1.4 Sự tăng kích thước của u máu trong giai đoạn trước khi điều trị

UMMTE tăng nhanh kích thước trong những tháng đầu, các u thườngtăng kích thước gấp nhiều lần khi phát hiện ra u, có những u tăng kích thướcgấp hơn 10 lần kích thước khi được phát hiện

Bảng 3.2 Sự tăng kích thước của u mạch máu trong giai

đoạn trước điều trị

Sự tăng sinh của u Số bệnh nhân Tỷ lệ % pTăng kích thước gấp <2 lần 7 13,5

sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê với p < 0,001

3.1.5 Kích thước u tại thời điểm điều trị

Kích thước của UMMTE vùng đầu mặt cổ tại thời điểm điều trị rất đadạng Có u nhỏ dưới 1cm nhưng cũng có nhiều u lớn gây biến dạng cả mộtvùng cơ thể Dựa vào kích thước đường kính của u, chúng tôi chia ra 3 nhómtheo bảng sau:

Bảng 3.3 Kích thước u tại thời điểm bắt đầu điều trị

3.1.6 Số lượng u mạch máu trên cơ thể

Bảng 3.4 Số lượng u mạch máu trên cơ thể

3.1.8 Phân loại u theo lâm sàng

Theo hình thái lâm sàng, các UMMTE được phân làm 3 loại là: u nông ở

da, u sâu dưới da và u hỗn hợp (kết hợp u cả ở nông và sâu dưới da) Trong

52 bệnh nhân nghiên cứu của chúng tôi, kết quả cho thấy:

Bảng 3.5 Phân loại u theo lâm sàng

3.1.9 Màu sắc u

Màu sắc của u máu hay gặp nhất là màu đỏ nhưng độ đậm nhạt khácnhau, từ đỏ thẫm, đỏ tươi đến đỏ nhạt Với những u máu ở sâu thì da vùngtrên u thường có màu xanh tím và có khi da có màu sắc bình thường

ít khi gặp màu xanh tím (1,9%) So sánh bằng thuật toán χ2, sự khác biệt này

có ý nghĩa thống kê với p< 0,001

3.1.10 Các yếu tố nguy cơ

Bảng 3.6 Các yếu tố nguy cơ

Nhận xét:

Trong số các bệnh nhân của chúng tôi, đa số là không thấy có các yếu

tố nguy cơ (73%), có 27% các bệnh nhân có một trong số các yếu tố nguy cơ,trong đó thai kỳ bất thường chiếm tỷ lệ 11,5% ( mẹ bị cúm khi mang thai,dùng thuốc nội tiết, ), có 7,8% trẻ nhẹ cân và 3,7% trẻ sinh non Có 1,9% trẻ

có tiền sử gia đinh có UMMTE So sánh bằng thuật toán χ2, sự khác biệt này

có ý nghĩa thống kê với p< 0,001