nghiên cứu mô hình thu dung, cứu chữa nạn nhân hàng loạt do thảm họa tại bệnh viện tuyến cuối quân khu(tóm tắt)

1 CÁC CHỮ VIẾT TẮT H.P : Helicobacter pylori MBH : Mô bệnh học YHHĐ :Y học đại YHCT : Y học cổ truyền VDDMT : Viêm dày mạn tính ĐT : Điều trị ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm dày mạn tính (VDDMT) bệnh phổ biến giới Việt Nam Sự phát nguyên nhân gây bệnh vi khuẩn Helicobacter pylori (H.P) đưa đến phương thức điều trị phải sử dụng kháng sinh kết hợp.VDDMT có H.P dương tính chiếm tỷ lệ 20-30% dân số nước công nghiệp 7090% nước phát triển Các thuốc y học đại (YHHĐ) nhiều cho hiệu cao tỷ lệ kháng thuốc H.P vấn đề quan tâm lớn nhà nghiên cứu Y học cổ truyền (YHCT) có nhiều phương pháp để điều trị bệnh Các thuốc thảo dược có khả diệt vi khuẩn H.P có nhiều chứng minh thực nghiệm, lâm sàng nước ngồi có hiệu điều trị cao nghiên cứu Việt Nam cịn Bài thuốc Vị quản khang (VQK) bước đầu nghiên cứu đánh giá điều trị cho bệnh nhân VDDMT Bệnh viện Đa khoa Y học Cổ truyền Hà Nội có tác dụng cải thiện tốt triệu chứng lâm sàng nội soi dày Tuy nhiên chưa có nghiên cứu cách toàn diệnđể khẳn g định hiệu thuốc Vị quản khang bệnh nhân Viêm dày mạn tính H.P dương tính Do mục tiêu nghiên cứu đề tài là: MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU 1.Nghiên cứu độc tính cấp, độc tính bán trường diễn số tác dụng dược lý cao lỏng Vị quản khang động vật thực nghiệm 2.Nghiên cứu tác dụng điều trị cao lỏng Vị quản khang bệnh nhânviêm dày mạn tính Helicobacter pylori dương tính NHỮNG ĐĨNG GĨP MỚI CỦA LUẬN ÁN Cơng trình khoa học nghiên cứu cách hệ thống tiền lâm sàng lâm sàng thuốc YHCT để điều trị VDDMT H.P dương tính Kết nghiên cứu cho thấy cao lỏng VQK đường uống có tính an tồn cao, có tác dụng giảm đau, bảo vệ niêm mạc dày diệt vi khuẩn H.P thực nghiệm bệnh nhân VDDMT H.P dương tính chưa thấy tác dụng không mong muốn lâm sàng Việc nghiên cứu ứng dụng thuốc YHCT điều trị VDDMT H.P dương tính góp phần làm sáng tỏ lý luận YHCT bước đại hóa YHCT việc làm có ý nghĩa khoa học, thực tiễn Đặc biệt nước ta nước có bề dầy truyền thống sử dụng YHCT để chăm sóc sức khoẻ cộng đồng kết đề tài luận án đóng góp thiết thực CẤU TRÚC LUẬN ÁN Luận án dày 112 trang không kể phụ lục tài liệu tham khảo, gồm4 chương, 36 bảng, biểu đồ, hình ảnh minh họa, 127 tài liệu tham khảo (54 tiếng Việt, 39 tiếng Anh, 34 tiếng Trung) phụ lục Bố cục luận án gồm: Đặt vấn đề trang, tổng quan 32 trang, đối tượng phương pháp nghiên cứu 15 trang, kết nghiên cứu 28 trang, bàn luận 32 trang, kết luận trang, kiến nghị trang báo có nội dung liên quan với luận án công bố CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1.VIÊM DẠ DÀY MẠN TÍNH THEO Y HỌC HIỆN ĐẠI Viêm dày mạn tính tình trạng tổn thương niêm mạc dày nhiều nguyên nhân khác chia thành typ nguyên nhân Trong nguyên nhân gây viêm dày dovi khuẩn Helicobacter pylori chiếm đến 70-80% Chẩn đốn VDDMT xác dựa vào kết mơ bệnh học Có nhiều phân loại dày khác đề xuất ứng dụng từ trước đến phân loại theo Kimura, Whitehead, Sydney System, OLGA Mỗi cách phân loại có ưu nhược điểm riêng Hiện trung tâm nội soi giải phẫu bệnh Tiêu hóa Việt Nam đánh giá kết dựa theo hướng dẫn hệ thống phân loại Sydney năm 1990 hoàn thiện năm 1994, áp dụng rộng rãi giới VDDMT có H.P dương tính điều trị nội khoa Helicobacter pylori vi khuẩn khó bị tiêu diệt nằm lớp màng nhày bao phủ niêm mạc dày nơi thuốc không khuyếch tán tới khuyếch tán tới với nồng độ thấp không đủ diệt khuẩn H.P loại vi khuẩn phát triển chậm, đòi hỏi phải phối hợp thuốc dùng kéo dài Muốn đạt hiệu cao cần sử dụng thuốc có khả ức chế toan mạnh nhóm thuốc ức chế bơm proton PPI (Proton Pump Inhibitor) thường lựa chọn Đối với kháng sinh phải chịu mơi trường acid, có tác dụng cộng hưởng tăng hiệu lực, lưu kháng sinh dày lâu tốt nên dùng kháng sinh đường uống khả kháng thuốc với vi khuẩn nhất.Các thuốc YHHĐ nhiều cho hiệu cao tỷ lệ kháng thuốc H.P vấn đề quan tâm lớn nhà nghiên cứu.Việc điều trị tiệt trừ H.P không đơn giản dùng thuốc kháng sinh mà cần phải phối hợp thuốc với trường hợp thất bại điều trị tiệt trừ H.P lần đầu phải dùng phác đồ điều trị thuốc 1.2.VIÊM DẠ DÀY MẠN TÍNH THEO Y HỌC CỔ TRUYỀN Viêm dày mạn tính thuộc phạm vi chứng Vị quản thống y học cổ truyền, tình trạng rối loạn cơng tạng phủ Can, Tỳ Vị nhiều nguyên nhân khác Trong y học cổ truyền khơng có tên Helicobacter pylori đối chiếu với chứng bệnh mà gây loại tà khí gây bệnh- nhiệt tà Các thuốc thảo dược có khả diệt vi khuẩn H.P có nhiều chứng minh thực nghiệm qua nghiên cứu tác giả nước ngồi, cịn Việt Nam cịn 1.3 TỔNG QUAN VỀ THUỐC NGHIÊN CỨU Bài thuốc Vị quản khang thành phần có: Hồng liên (Rhizoma Coptidis) 12g Ngơ thù (Fructus Evodiae rutaecarpae) 4g Bán hạ ( Rhizoma Typhonii trilobati)(chế) 12g Trần bì (Pericarpium Citri deliciosae) 8g Bạch linh (Poriae ) 12g Cam thảo (Radix Glycyrrhizae) 6g Huyền hồ (Tuber Corydalis ) 12 g Nga truật ( Rhizoma Curcumae zedoariae) 12g Ô tặc cốt (Os Sepiae) 12g - Các kết nghiên cứu đại cho thấy vị thuốc cấu tạo nên thuốc VQK có số vị có khả diệt H.P thực nghiệm -Bài thuốc ứng dụng điều trị bệnh nhân viêm dày mạn tính lâm sàng bước đầu có tác dụng cải thiện số triệu chứng lâm sàng đau thượng vị, đầy chướng bụng, ợ hơi, ợ chua CHƯƠNG 2.CHẤT LIỆU, ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1.CHẤT LIỆU NGHIÊN CỨU Thuốc nghiên cứu Cao lỏng Vị quản khang bào chế khoa Dược Bệnh viện Đa khoa Y học cổ truyền Hà Nội theo tỷ lệ 1:1 đóng chai 90ml, kiểm nghiệm đạt tiêu chuẩn sở 2.2 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 2.2.1 Đối tượng thực nghiệm - 120 chuột nhắt trắng chủng Swiss chủng giống, tuần tuổi, trọng lượng 20 ± 2g để nghiên cứu độc tính cấp -45 chuột cống trắng giống khỏe mạnh, trọng lượng 180 ± 220g, để nghiên cứu tác dụng chống viêm bảo vệ niêm mạc dày - 30 thỏ trưởng thành chủng Newzealand White giống,trọng lượng 2,0 ± kg để nghiên cứu độc tính bán trường diễn -Vi khuẩn H.P chủng CCUG 17874 2.2.2 Đối tượng bệnh nhân  Tiêu chuẩn chọn lựa bệnh nhân 94 bệnh nhân≥ 18 tuổi khơng phân biệt giới, tình nguyện tham gia nghiên cứu có tiêu chuẩn sau: + Có triệu chứng đau thượng vị tái diễn, đầy chướng bụng khó tiêu, cảm giác khó chịu nóng rát vùng thượng vị, ợ hơi, ợ chua +Bệnh nhân nội soi dày, sinh thiết làm test urease xét nghiệm mơ bệnh chẩn đốn VDDMT có H.P (+) tính, mơ bệnh học tiêu chuẩn vàng +Theo y học cổ truyềnhọn lựa hai thể bệnh Khí trệ Hỏa uất  Tiêu chuẩn loại trừ -Loại trừ bệnh nhân 18 tuổi, VDDMT có H.P (-) hai phương pháp test urease MBH -Bệnh nhân nghi ngờ có ung thư, có loét dày tá tràng kèm theo, phụ nữ có thai cho bú, có tiền sử phẫu thuật dày, sử dụng loại thuốc khác điều trị bệnh dày tá tràng 1tháng thuốc diệt H.P tháng trước vào viện, dùng thuốc kháng viêm non- steroid steroid, nghiện ma túy có bệnh phối hợp khác (viêm gan, suy gan, viêm thận, suy thận, suy tim) - Bệnh nhân không thực hiên phác đồ điều trị bỏ uống thuốc > ngày liên tiếp - Bệnh nhân không làm đủ xét nghiệm (không soi kiểm tra lại sau đợt điều trị) - Loại trừ bệnh nhân thể Huyết ứ Tỳ vị hư hàn YHCT 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Trên thực nghiệm lâm sàng nghiên cứu theo phương pháp nghiên cứu mở, so sánh trước sau điều trị so sánh đối chứng 2.3.1 Nghiên cứu độc tính cấp bán trường diễn -Độc tính cấp cao lỏng VQK xác định chuột nhắt trắng theo đường uống phương pháp Litchfield- Wilcoxon -Nghiên cứu độc tính bán trường diễn cao lỏng VQK xác định thỏ đường uống Vị quản khang 5,4g dược liệu/kg/ngày(liều có tác dụng tương đương người, tính theo hệ số 3) liều 27g dược liệu/kg/ngày(gấp lần lô trị 1).Thỏ uống nước thuốc thử tuần liền, ngày lần vào buổi sáng sau ngừng uống thuốc nuôi thêm tuần để theo dõi, đánh giá phục hồi 2.3.2.Nghiên cứu tác dụng dược lý VQK 2.3.2.1 Phương pháp nghiên cứu tác dụng chống viêm bảo vệ niêm mạc dày Đánh giá tác dụng bảo vệ niêm mạc dày VQK mơ hình thực nghiệm gây loét dày Indomethacin chuột cống Chia lô: Lô 1: Lô chứng uống nước cất Lô 2: Uống indomethacin liều 30mg/kg Lô 3: Uống misoprostol liều 100mg/kg Lô 4: Uống VQK liều 13g/kg/ ngày(liều tương đương với liều điều trị người tính theo hệ số 7) Lô 5: Uống VQK liều 26g /kg/ngày (gấp lầnliều tương đương với liều điều trị người) 2.3.2.2.Nghiên cứu tác dụng giảm đau: Nghiên cứu tác dụng giảm đau VQK theo phương pháp “mâm nóng” (hot plate) phương pháp gây quặn đau acid acetic (Koster) - Lô chứng: uống nước cất liều 0,2 ml/10g/ngày - Lô 2: Tiêm màng bụng morphin hydroclorid liều 10mg/kg - Lô 3: Uống VQK liều 22g/kg/ngày (liều tương đương với liều điều trị người theo hệ số 12) - Lô 4: Uống VQK liều 44g dược liệu/kg/ ngày (liều gấp hai lần so với liều điều trị người) 2.3.2.3.Nghiên cứu tác dụng ức chế vi khuẩn H.P: theo phương pháp pha lỗng mơi trường lỏng xác định nồng độ ức chế tối thiểu thuốc 2.3.3.Nghiên cứu bệnh nhân Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng mở so sánh kết trước sau điều trị, có so sánh hai nhóm bệnh YHCT - Bệnh nhân đủ điều kiện nghiên cứu làm hồ sơ bệnh án, giải thích quyền lợi nghĩa vụ tham gia nghiên cứu, cam kết thực theo yêu cầu điều trị - Bệnh nhân uống cao lỏng Vị quản khang tỷ lệ 1:1, ngày uống chai 90 ml chia hai lần, uống trước ăn trưa tối trước ngủ 30 ngày liên tục -Kiểm tra đánh giá số nghiên cứu sau kết thúc dùng thuốc tuần 2.3.4.Đánh giá kết nghiên cứu 2.3.4.1 Đánh giá kết nghiên cứu nội soi, mô bệnh học - Chẩn đốn VDDMT H.P dương tính hai phương pháp xét nghiệm test urease mô bệnh học (MBH) cho kết dương tính +Đánh giá tổn thương qua nội soi đường tiêu hóa dựa hệ thống phân loại “ Sydney system” +Đánh giá mơ bệnh học theo Whitehead Sydney có chỉnh lý đánh giá tình trạng viêm mạn tính, đánh giá mức độ viêm hoạt động, đánh giá mức độ viêm teo niêm mạc dày +Đánh giá mức độ nhiễm H.P MBH theo mức độ: -Mức độ nặng H.P (+++), mức độ vừa H.P (++), mức độ nhẹ H.P (+) 2.3.4.2 Đánh giá kết điều trị bệnh nhân nghiên cứu -Đánh giá triệu chứng lâm sàng theo YHHĐ YHCT + Theo dõi triệu chứng lâm sàng hàng ngày đánh giá trước sau điều trị 10 -Đánh giá tác dụng không mong muốn +Theo dõi triệu chứng mà trước điều trị bệnh nhân khơng có, xuất sau bệnh nhân dùng thuốc triệu chứng nặng lên + Trên cận lâm sàng dựa vào tiêu xét nghiệm sinh hóa chức gan (AST ALT) thận (Ure creatinin) 2.3.5 Phương pháp xử lí số liệu Các số liệu phân tích xử lí theo phương pháp thống kê y sinh học máy vi tính trợ giúp phần mềm SPSS 13.0 so sánh bình phương χ2, khác biệt có ý nghĩa p