Báo cáo thực tập về công ty cổ phần hóa dược việt nam

Báo cáo thực tập về công ty cổ phần hóa dược việt nam Báo cáo thực tập về công ty cổ phần hóa dược việt nam Báo cáo thực tập về công ty cổ phần hóa dược việt nam Báo cáo thực tập về công ty cổ phần hóa dược việt nam Báo cáo thực tập về công ty cổ phần hóa dược việt nam Báo cáo thực tập về công ty cổ phần hóa dược việt nam Báo cáo thực tập về công ty cổ phần hóa dược việt nam Báo cáo thực tập về công ty cổ phần hóa dược việt nam Báo cáo thực tập về công ty cổ phần hóa dược việt nam

MỤC LỤC

Trang

MỤC LỤC 1

LỜI NÓI ĐẦU 3

Phần I GIỚI THIỆU CHUNG 4

I Giới thiệu về công ty 4

II Nội quy an toàn lao động 7

Phần II QUY TRÌNH CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT 12

II.1 Quy trình công nghệ sản xuất Terpin Hydrat 12

II.1.1 Tổng quan về Terpin Hydrat 12

II.1.2 Nguyên liệu 14

II.1.3 Nguyên tắc phản ứng 16

II.1.4 Quy trình sản xuất 17

II.1.5 Đánh giá dây chuyền sản xuất và sản phẩm 23

II.1.6 Các thiết bị sử dụng 23

II.1.7 Kết luận 23

II.2 Quy trình công nghệ sản xuất DEP 23

II.2.1 Tổng quan về DEP 23

II.2.2 Nguyên liệu 24

II.2.3 Phương trình phản ứng 24

II.2.4 Quy trình sản xuất 25

II.2.5 Các thiết bị sử dụng 30

II.2.6 Kết luận

II.3 Quy trình công nghệ sản xuất sắt oxalat

II.3.1 Tổng quan về sắt oxalat

II.3.2 Nguyên liệu

II.3.3 Phương trình phản ứng

II.3.4 Quy trình sản xuất

II.3.5 Các thiết bị sử dụng

II.3.6 Kết luận 30

30

II.4 Quy trình công nghệ sản xuất cao Đông Dược 30

II.4.1 Tổng quan về cao Đông Dược 30

II.4.2 Vai trò của cao Kim Tiền Thảo 31

II.4.3 Nguyên liệu 31

II.4.4 Quy trình sản xuất 31

II.4.5 Các thiết bị sử dụng 34

II.4.6 Kết luận 34

Phần III CÁC THIẾT BỊ CHÍNH DÙNG TRONG SẢN XUẤT 36

III.1 Thiết bị phản ứng 37

III.1.1 Thiết bị phản ứng cho Terpin Hydrat 37

III.1.2 Thiết bị phản ứng tạo Canxi Cacbonat 38

III.1.3 Nội quy sử dụng 40

III.2 Thiết bị pha chế CaCl 2 40

III.3 Thiết bị tinh chế 42

III.4 Thiết bị kết tinh 43

III.5 Thiết bị sấy 44

III.5.1 Thiết bị sấy bằng hơi bão hòa 44

III.5.2 Thiết bị sấy điện 45

III.5.3 Nội quy sử dụng 47

III.6 Thiết bị vẩy li tâm 48

III.7 Thuyền róc 50

III.8 Thiết bị cô đặc hoạt động áp suất thường (Nồi cô hở) 50

III.9 Thiết bị cô đặc 51

III.10 Hệ thống thiết bị cô chân không 53

KẾT LUẬN 56

LỜI NÓI ĐẦU

Ngày nay khi xã hội ngày càng phát triển, đi kèm theo nó là môi trường ngàycàng bị ô nhiễm nặng nề hơn, nguy cơ mắc bệnh của con người cũng tăng lên Do đóvai trò của thuốc càng lúc càng quan trọng với đời sống của mỗi người Nhu cầu sửdụng thuốc tăng lên kéo theo nhu cầu về sản xuất các tá dược, dược chất, các dạng bàochế cũng trở nên cấp thiết Ngành công nghiệp Hóa Dược nước ta đang từng bước pháttriển để đáp ứng được nhu cầu đó

Để nâng cao kiến thức thực tế và chuẩn bị cho quá trình công tác sau này,chúng em đã được nhà trường và bộ môn Hóa Dược & HCBVTV giới thiệu cho đithực tập tại Công ty cổ phần Hóa Dược Việt Nam Là một đơn vị có truyền thốngtrong lĩnh vực sản xuất tá dược và thuốc, công ty là địa điểm thực tập của các lớp HóaDược từ khóa 45 cho đến nay Mục đích là cho chúng em có cơ hội được tiếp cận thực

tế làm việc sản xuất, có một cái nhìn đúng đắn về triển vọng phát triển của ngành HóaDược còn đang non trẻ và bổ sung các kiến thức đã được học trong trường

Trong quá trình thực tập, được sự chỉ bảo tận tình của các cán bộ kĩ thuật, cácchú tổ trưởng và anh chị công nhân, chúng em đã được tham quan tìm hiểu nhiều phânxưởng của công ty Sau đây em xin trình bày báo cáo về 3 sản phẩm của công ty, baogồm :

- Phân xưởng sản xuất Tecpin hydrat

- Phân xưởng sản xuất DEP

- Phân xưởng sản xuất Cao Đông Dược

Trong bản báo cáo này em xin được trình bày lại những gì mình đã thu thậpđược trong thời gian thực tập tại Công ty cổ phần Hóa Dược Việt Nam

Phần I GIỚI THIỆU CHUNG

I Giới thiệu về công ty

I.1 Lịch sử thành lập

Công ty cổ phần Hóa Dược Việt Nam với tiền thân là Xí nghiệp thủy tinh HóaDược Hà Nội được thành lập ngày 23/9/1966 Sau đó được tách thành hai xí nghiệp là:

xí nghiệp Thủy Tinh và xí nghiệp Hóa Dược Hà Nội

Xí nghiệp Hóa Dược Hà Nội có nhiệm vụ sản xuất các nguyên liệu ban đầu làmthuốc và sản xuất một số sản phẩm thuốc đơn giản với khoảng hơn 40 mặt hàng, donhà nước cung ứng và bao tiêu Là đơn vị sản xuất nguyên liệu làm thuốc duy nhất ởĐông Dương, nhưng với qui mô sản xuất nhỏ, cơ chế hoạt động bao cấp, xí nghiệp hầunhư không phát triển

Đến năm 2004, bộ trưởng Bộ Y Tế đã phê duyệt phương án cổ phần hóa, vàngày 8 tháng 12 năm 2004, quyết định số 4420/QĐ- BYT được kí, Xí nghiệp chínhthức có tên giao dịch mới là Công ty cổ phần Hóa Dược Việt Nam

Tên giao dịch quốc tế : VIET NAM CHEMICO – PHARMACEUTICALJOINT – STOCK COMPANY

Tên viết tắt : VCP

Sau khi thành lập Công ty cổ phần Hóa Dược Việt Nam được Sở kế hoạch vàđầu tư Thành phố Hà Nội cấp Giấy chứng nhận đăng ký kinh doanh số 0103007195.Đăng ký lần đầu ngày 29 tháng 03 năm 2005 Đăng ký thay đổi lần thứ nhất ngày 17tháng 07 năm 2006

I.2 Cơ sở vật chất đất đai, nhà xưởng

Địa điểm : số 192 Đức Giang – Gia Lâm (Cách Hà Nội 12km)

Diện tích đất : 14.141 m2

Nhà sản xuất : 380 m2

Điện thoại : 043.8533396/5639852

Fax : 04.8534148

I.3 Cơ cấu tổ chức

 Ban giám đốc và hội đồng quản trị :

 Tổng số cán bộ nhân viên : 194 người

 Công nhân trực tiếp sản xuất : 91người

 Các phòng ban chức năng gồm : Phòng TC – HC,

Phòng KH – CT, Phòng KT – NC, Phòng KN

 Phân xưởng sản xuất : 02 phân xưởng

- Phân xưởng Hóa dược : gồm 3 tổ sản xuất và tổ cơ điện, nồi hơi.

- Phân xưởng bào chế : gồm 2 tổ sản xuất (Dập viên và Đóng gói).

bộ hoặc chế tạo trong nước

 Quy mô sản xuất nhỏ, năng suất sản xuất còn thấp

I.5 Nguồn nguyên liệu

 Nguồn nguyên liệu trong nước: Chủ yếu là các loại quặng, muối khoáng,axit, kiềm, các loại muối vô cơ và các loại dược thảo đã phơi khô

 Nguồn nguyên liệu ngoại nhập :Quan trọng nhất là các loại hóa chất hữu

cơ cơ bản và trung gian Do ngành công nghiệp hóa chất trong nướcchưa đáp ứng được nên nguyên liệu này chủ yếu nhập khẩu Phần lớn là

từ Trung Quốc, Pakistan

I.6 Ngành nghề kinh doanh

 Sản xuất buôn bán, xuất nhập khẩu các loại nguyên liệu, phụ liệu, bao bìlàm thuốc

 Kinh doanh dược phẩm, đông dược, thuốc y học cổ truyền dân tộc

 Sản xuất, buôn bán, xuất nhập khẩu hóa chất ( Trừ hóa chất nhà nướccấm)

 Dịch vụ khoa học kĩ thuật và chuyển giao công nghệ trong lĩnh vựcDược

 Dịch vụ tổ chức hội chợ triển lãm, hội nghị, hội thảo, quảng cáo thươngmại

 Lữ hành nội địa, quốc tế và các dịch vụ phục vụ khách du lịch

 Vận tải hang hóa, vận chuyển hành khách

 Cho thuê kho bãi, nhà xưởng, văn phòng

 Môi giới và kinh doanh bất động sản

 Sản xuất và mua bán mỹ phẩm, thực phẩm các sản phẩm dinh dưỡng,sản phẩm vệ sinh vật tư và trang thiết bị y tế

 Nuôi trồng và chế biến dược liệu ( trừ loại nhà nước cấm)

 Sản xuất mua bán bánh kẹo, đồ uống có cồn và đồ uống không cồn, muabán thuốc lá (không bao gồm kinh doanh quán bar)

 Sản xuất và mua bán hàng điện, điện tử, điện lạnh, tin học, đồ dùng cánhân và đồ dùng gia đình.

 Sản xuất và mua bán phần mềm

 Xây dựng các công trình dân dụng, công nghiệp

 Dịch vụ đầu tư môi giới thương mại và ủy thác xuất nhập khẩu

II Nội quy an toàn lao động

II.1 Nội quy làm việc tại xưởng sản xuất

 Khi sử dụng thiết bị,dụng cụ và vật tư kỹ thuật trong xưởng sản xuất,người lao động phải nắm vững nguyên lý vận hành thiết bị Khi có sự cốxảy ra phải báo ngay cho phụ trách đơn vị biết, phải bảo quản tốt tài sảncủa xưởng

 Khi làm việc tại phân xưởng sản xuất, người làm việc phải được trang bịbảo hộ lao động đúng theo quy định của công ty Không được vào xưởngsản xuất khi chưa được trang bị đầy đủ bảo hộ lao động cần thiết như:Quần áo bảo hộ, mũ, găng tay, khẩu trang Chỉ những người đã được họcquy trình sản xuất và được phụ trách đơn vị phân công thì mới đượcphép làm việc tại xưởng sản xuất Khi tinh chế phải tuân thủ đúng theoquy trình đã được huấn luyện, nghiêm cấm việc cắt bỏ, bớt xén quy trìnhsản xuất Nếu có hiện tượng bất thường trong quá trình sản xuất thì phảikịp thời báo cho phụ trách đơn vị biết

 Các thiết bị, dụng cụ sử dụng cho quá trình sản xuất phải đảm bảo vệsinh sạch sẽ Sản phẩm tạo thành phải được bảo quản tốt, tránh để nhiễmchéo ảnh hưởng đến chất lượng thành phẩm

 Nghiêm cấm việc tự ý đưa thiết bị, dụng cụ, hóa chất và các tài sản khác

ra khỏi xưởng khi chưa có sự đồng ý của phụ trách đơn vị Tại xưởngsản xuất không được để các chất dễ nổ, độc hại quá mức quy định Đốivới các chất độc hại phải có quy định nghiêm ngặt về bảo quản và xuấtnhập Tất cả các hóa chất đều phải có nhãn rõ ràng

 Trong quá trình sản xuất phải có sổ pha chế ghi chép đầy đủ ngày tháng,các bước thực hiên, số mẻ sản xuất, số lượng nguyên liệu đã sử dụng,người thực hiện Khi cần làm việc ngoài giờ quy định phải báo cáo vàđược sự đồng ý của phụ trách đơn vị Không được tiếp khách lạ trongxưởng sản xuất Không được ăn uống, nói chuyện tán gẫu, làm việc riênghay rời vị trí khi đang trong dây chuyền sản xuất

 Hết ca làm việc phải vệ sinh nhà xưởng, xếp gọn gang các thiết bị vàdụng cụ đã sử dụng Phải có sổ giao ca, ghi chép đầy đủ thời gian, quátrình tiếp theo để người ca sau nắm rõ Trước khi ra về phải kiểm tra lạinhà xưởng, khóa các van khí, vòi nước, tắt các công tắc và ngắt cầu daođiện.

 Sau mỗi tháng làm việc hoặc sau mỗi lần chuyển sang pha chế mặt hàngkhác phải vệ sinh nhà xưởng và thiết bị chung

 Phụ trách đơn vị phải có trách nhiệm đôn đốc mọi người thực hiện bảnnội quy trên

II.2 Nội quy an toàn nhà kho

II.2.1 Các quy tắc an toàn khi sắp xếp hàng

 Dùng kệ để kê và định vị chắc chắn khi bảo quản thành phẩm

 Thành phẩm nên xếp riêng theo từng loại và theo thứ thự thuận tiện choviệc bảo quản, sử dụng, phải có biển báo đối với từng mặt hàng

 Bảo quản các chất gây cháy, chất dễ cháy, axit

II.2.2 Các quy tắc an toàn khi làm việc trong kho

 Thủ kho được giao nhiệm vụ quản lý kho phải được sự phân công củaphụ trách đơn vị, nếu là kho thuốc người thủ kho phải có trình độ vềngành dược Thủ kho nhất thiết phải được trang bị bảo hộ lao động khilàm việc

 Chỉ được đi lại ở các lối đi dành riêng cho người đã xác định Không đilại trong khu vực có người làm việc bên trên hoặc có vật treo ở trên

 Không bước, dẫm qua thành phẩm Khi có chướng ngại vật trên lối điphải dọn ngay để thông đường

 Những người làm việc có liên quan đến kho, khi vào kho phải có sựđồng ý của thủ kho hoặc thủ trưởng đơn vị Những người không cónhiệm vụ thì không được vào kho

 Luôn giữ kho sạch sẽ, dụng cụ, thành phẩm được xếp gọn gang

 Khi phát hiện thây có hiện tượng bất thường không an toàn cho kho hàngthì phải báo ngay cho phụ trách đơn vị kịp thời giải quyết

 Trước khi ra về phải kiểm tra lại kho hàng, khóa các van khí, vòi nước,tắt các công tắc và ngắt cầu dao điện

II.3 Nội quy an toàn khi tiếp xúc với chất độc hại

 Cần phân loại, dãn nhãn và bảo quản chất độc hại ở nơi qui định

 Không ăn uống, hút thuốc là ở nơi làm việc

 Sử dụng các dụng cụ bảo hộ ( quần áo chống hóa chất, găng tay…), dụng

cụ phòng hộ trong khi làm việc,vận chuyển, tiếp xúc với hóa chất độchại

 Những người không liên quan không được vào khu vực chứa hóa chấtđộc

 Trước khi ra về phải kiểm tra lại hàng, khóa các van khí, vòi nước, tắtcác công tắc và ngắt cầu dao điện

 Phải rửa tay sạch sẽ trước khi ăn uống

II.4 Quy tắc an toàn bộ phận cơ điện

II.4.1 Các quy tắc an toàn với dụng cụ thủ công

 Đối với dụng cụ thủ công như dùi, đục, cần sửa khi phần cán bị tòe, hoặcthay mới, khi lưỡi bị hỏng, lung lay

 Sau khi sử dụng nên bảo quản dụng cụ ở nơi qui định

 Khi bảo quản cần bịt phần lưỡi dùi, đục và xếp và hòm các dụng cụ cóđầu sắc nhon

 Sử dụng kính bảo hộ khi làm việc ở nơi có vật văng bắn

II.4.2 Các quy tắc an toàn điện

 Chỉ có những người có chứng chỉ chuyên môn mới được sửa chữa điện

 Khi phát hiện hỏng hóc cần báo ngay cho người có trách nhiệm

 Tay ướt không được sờ vào thiết bị điện

 Tất cả các công tắc cần có nắp đậy

 Không phun hoặc để rơi chất lỏng lên thiết bị điện, như công tắc, môtơ,hòm phân phối điện

 Kiểm tra định kì độ an toàn của dây dẫn điện

 Không treo, móc đồ vật lên dây dẫn điện, dụng cụ điện

 Không để cho dây chạy vắt qua góc sắc hoặc máy có cạnh sắc nhọn

 Không nối nhiều nhánh với dây đồng trục

II.5 Sơ cứu người bị bỏng Axit Sunfuric và Xút

Trong khi đang làm việc với axit và xút, nếu xảy ra tai nạn bị bắn axit hoặc xútvào người, phải nhanh chóng xử lý như sau:

 Trường hợp bị bỏng axit:

- Dội rửa nhiều bằng nước.

- Đắp bằng dung dịch NaHCO3 5%

- Rửa lại bằng nước sạch nhiêu lần.

- Sau khi sơ cứu ban đầu, đưa nạn nhân đi bệnh viện điều trị.

 Trường hợp bị bỏng xút:

- Rửa bằng nước nhiều lần.

- Đắp bằng dung dịch axit boric 3%.

- Sau khi sơ cứu ban đầu, đưa nạn nhân đi bệnh viện điều trị.

 Nguyên tắc : cấp cứu nhanh, kiên trì, tại chỗ, chính xác và liên tục

 Tách nạn nhân ra khỏi nguồn điện :

- Tìm các biện pháp đỡ ngã cao trước khi cắt điện.

- Cắt cầu dao điện.

- Dùng các vật cách điện để đỡ nạn nhân.

- Nắm quần áo nạn nhân kéo ra khỏi nguồn điện.

 Cấp cứu :

- Đưa nạn nhân ra nơi thoáng.

- Đặt nạn nhân nằm ngửa, đầu thấp và ngửa về sau.

- Nếu nạn nhân bị chết giả tiến hành hà hơi thổi ngạt kết hợp xoa

bóp lồng ngực, làm liên tục cho tới khi cán bộ y tế tới

- Cử người đi gọi cho y tế cơ quan.

- Gọi điện thoại cấp cứu 115.

- Nghiêm cấm đưa nạn nhân đi bệnh viện khi trên đường đi không

có thiết bị hà hơi thổi ngạt

II.7 Nội quy phòng cháy chữa cháy

Để đảm bảo an toàn tính mạng, tài sản và trật tự an ninh trong cơ quan, Giámđốc quy định nội quy phòng cháy và chữa cháy như sau:

Điều 1 Phòng cháy và chữa cháy là nghĩa vụ và trách nhiêm của toàn thể

cán bộ, công nhân viên chức, kể cả những người khách đến quan hệ côngtác

Điều 2 Cấm không được sử dụng lửa, củi, đun nấu, hút thuốc trong kho và

nơi cấm lửa

Điều 3 Cấm không được câu, mắc, sử dụng điện tùy tiện, hết giờ làm việc

phải kiểm tra và tắt đèn quạt và các thiết bị điện khác trước khi ra về

Không:

 Dùng các vật liệu dẫn điện khác thay cầu chì

 Dùng dây điện cắm trực tiếp vào ổ cắm

 Để các chất dễ cháy gần cầu chì, bảng điện và dây dẫn điện

 Để xăng, dầu và các chất dễ cháy trong phòng làm việc

 Sử dụng bếp điện bằng dây may-so, thắp hương trong phòng làm việc

Điều 4 Sắp xếp vật tư, hàng hóa, phương tiện trong kho phải gọn gang,

sạch sẽ, xếp riêng từng loại có khoảng cách ngăn cháy, xa mái, xa tường, đểtiện kiểm tra và cứu chữa khi cần thiết

Điều 5 Khu vực để ô tô, xe máy phải gọn gang, có lối đi lại, khi đỗ xe phải

hướng đầu xe ra ngoài

Điều 6 Không để các chướng ngại vật trên các lối đi lại, hàng lang, cầu

thang

Điều 7 Phương tiện dụng cụ chữa cháy phải để nơi dễ thấy, dễ lấy, và

thường xuyên kiểm tra bảo dưỡng theo quy định, không ai được lấy sử dụngvào việc khác

Điều 8 Cán bộ công nhân viên thực hiên tốt quy định này sẽ được khen

thưởng, người nào vi phạm sẽ tùy thuộc mức độ mà bị xử lý theo quy định củapháp luật

Phần II QUY TRÌNH CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT

II.1 Quy trình công nghệ sản xuất Terpin Hydrat

II.1.1 Tổng quan về Terpin Hydrat

 Tên khoa học : 4-Hydroxy-α,α,4-trimethylcyclohexanemethanol

 Tên khác : p-menthane-1,8-diot; dipenteglycol

Cả 2 dạng cis và trans đều đã được biết đến dạng cis dễ dàng hình thành nhất ởdạng hidrat, cis – terpin hidrat Tổng hợp hợp chất cấu hình cis từ tinh dầu thông, d-limonene Tổng hợp dạng trans từ 1,8 – cineole, α-terpineol, hoặc cis – terpin hidrat

thoi từ nước, nóng chảy ở 116 –

1170 C.thăng hóa ở nhiệt độ ~100°

khi làm nóng lên từ từ.có mùi

chuyển nhanh thành dạng hidrat

khi phơi sang 1 gram tan trong 34

ml nước sôi, 13 ml cồn, 3ml cồn

sôi, 135 ml chloroform, 140 ml ete

ở 200 C, 1 gram tan trong 13 ml

methanol, 13 ml etyl acetat, 250 ml

điểm chảy 158 – 1590 C ở 200 C 1gram tan trong 11 ml methanol, 20

ml etyl acetat, 100 ml nước, 250 mlbenzene, 250 ml cacbon tetraclorid

Điểm chảy: 158-159°

II.1.2 Nguyên liệu

II.1.2.1 Dầu thông:

 Sản phẩm thu được từ chế biến nhựa thông, là chất lỏng trong suốt,không màu, đặc trưng không có cặn và nước Là hỗn hợp củahiđrocacbon monotecpen có công thức chung C10H16 Ngoài ra, thường

có một lượng nhỏ các setquitecpen và các dẫn xuất axit của tecpen.Những chỉ số lí hoá đặc trưng của tinh dầu thông thương phẩm: khốilượng riêng (ở 25oC) 0,8570 - 0,8650 g/cm3; chiết suất với tia D ở 20oC

là 1,4620 - 1,4720 Tinh dâu thông được sử dụng chủ yếu làm dung môitrong công nghiệp sơn; làm nguyên liệu để tổng hợp các chế phẩm longnão, tecpin hiđrat, tecpineol, thuốc trừ sâu Ở Việt Nam, tinh dầu thôngđược chia làm hai loại: I và II.

 Cung cấp α-pinene cho phản ứng hidrat hóa tạo terpin hidrat Đánh giáchất lượng tinh dầu thông bằng hàm lượng α-pinene

 Bảng thành phần của tinh dầu thông

 Ta thấy α-pinen chiếm 40% - 60%

 Loại dầu thông công ty sử dụng thường được nhập về từ Quảng Ninh vàThanh Hóa Qua quá trình kiểm nghiệm thì thấy dầu thông mua về từQuảng Ninh có chất lượng tốt hơn, điều này có thể lí giải do ở QuảngNinh điều kiện khí hậu thuận lợi cho sự sinh trưởng và phát triển của câythông hơn

II.1.2.2 Axit Sunfuric (H 2 SO 4 )

 Có vai trò cung cấp H+cho phản ứng Do vậy nồng độ H2SO4 càng caothì hiệu suất phản ứng càng lớn, nhưng do axit sunfuric là một chất oxihóa mạnh nên ở nồng độ cao dễ oxi hóa tinh dầu thông Qua quá trìnhnghiên cứu và làm việc lâu năm người ta rút ra được nồng độ tối ưu củaaxit sunfuric đem dùng là 25% hay là 19,5o Be có d = 1,5.

 Axit mua về thường có nồng độ cao thường là 98% - 99% do vậy phảitiến hành pha chế trước khi sử dụng Cách pha là nhỏ từ từ axit đậm đặcvào thùng chứa đầy nước cho tới khi đạt nồng độ yêu cầu thì thôi Tuyệtđối tránh làm ngược lại cho nước vào axit do quá trình hòa tan axit vàonước tỏa nhiệt rất mạnh gây bắn axit rất nguy hiểm

II.1.2.3 Cồn

 Do axit sunfuric và tinh dầu thông là hai pha lỏng không đồng tan nênngười ta sử dụng cồn là dung môi phản ứng Có tác dụng trộn lẫn hai phalỏng trên tan vào nhau Do tinh dầu thông tan một phần trong cồn và axitsunfuric thì tan tốt trong cồn

 Cồn sử dụng thường là loại cồn công nghiệp 960

Trong đó: H2SO4 đóng vai trò là chất xúc tác, cung cấp H+ cho phản ứng hydrathóa Cồn 960 đóng vai trò là dung môi, nó làm tăng tính thấm, kéo 2 pha dầu thông vàaxit tan vào nhau, tạo hỗn hợp phản ứng

II.1.3.2 Cơ chế phản ứng

 Đây là phản ứng cộng ái nhân (AN)

 Đặc điểm phản ứng

- Phản ứng có sử dụng xúc tác H+

- Phản ứng giữa hai pha không đồng tan

- Phản ứng hai chiều, có tỏa nhiệt

Do đó phải khống chế nhiệt độ phản ứng (làm mát) và sử dụng lượng xúc tác

H+ với nồng độ tối ưu Đồng thời trong quá trình thực hiện phản ứng luôn khuấy trộntăng tiếp xúc pha

II.1.4 Quy trình sản xuất

II.1.4.1 Sơ đồ sản xuất

Hình 1 Quy trình sản xuất Terpin Hydrat

II.1.4.2 Thuyết minh sơ đồ

II.1.4.2.1 Tiến hành phản ứng

Bước 1 Tiến hành làm vệ sinh thiết bị phản ứng trước khi thực hiệnphản ứng

Bước 2 Bơm từ 600l ÷ 700l dầu thông vào thiết bị phản ứng

Bước 3 Bơm khoảng 1600l ÷ 1800l axit sunfuric vào thùng phảnứng đàm bảo tỉ lệ Vtinh dầu : Vaxit = 1 : 2,45 và pH trong thiết bị là từ4,5 ÷ 5,5 Ta tiến hành cho axit vào đồng thời khuấy trộn liên tục, vìaxit có tỉ trọng lớn hơn nên sẽ chìm xuống đáy thiết bị, trong quátrình đó sẽ là tăng tiếp xúc của tinh dầu thông vào axit tạo thành hỗndịch

Bước 4 Đổ khoảng 30l ÷ 40l cồn 96o vào thiết bị phản ứng, cồn làchất thêm vào để kéo hai pha axit và tinh dầu thông phân tán vàonhau Sau khi cho nguyên liệu vào bắt đầu bật cánh khuấy.

Bước 5 Mặc dù là phản ứng tỏa nhiệt song giai đoạn đầu vẫn phảitiến hành cấp nhiệt cho phản ứng này

Bước 6 Sau khi thấy hiện tượng tăng nhiệt chứng tỏ phản ứng đã bắtđầu xảy ra, ngừng cấp nhiệt cho phản ứng và tiến hành duy trì nhiệt

độ ở 35o - 37oC bằng cách dung nước làm mát đi trong vỏ Tiến hànhphản ứng trong 4 ngày cho đến khi thấy hiện tượng mất nhiệt trongthiết bị phản ứng, điều này chứng tỏ phản ứng đã kết thúc

Bước 7 Kết thúc phản ứng ta để nguội trong vòng 4 ÷ 5 giờ Lúcnày do sự khác nhau về tỉ trọng nên dung dịch trong thiết bị chia làm

3 lớp Sau đó ta tiến hành các công đoạn như sau:

 Ta tiến hành tháo dầu thông sau phản ứng ra bằng xiphông Dầunày sau đó được loại axit lẫn vào và bán cho các cơ sở thủ công

mỹ nghệ

 Sau đó tiến hành tháo đáy axit sunfuric sau phản ứng Vì axit chỉ

có vai trò xúc tác cho phản ứng nên lượng gần như không mất đisau phản ứng Tuy vậy còn lẫn cồn và dầu thông, do đó đem đi

Sản phẩm phản ứng

Axit sunfuric sau phản ứng

Axit sunfuric sau phản ứng

Axit sunfuric

tái sử dụng

Sản phẩm

chưng cất loại bỏ tạp chất và tái sử dụng trong các lần sản xuấtsau.

 Sau khi đã tháo đáy axit ta tiến hành tháo sản phẩm phản ứng Dosản phẩm tạo dạng hidrat kết tinh nên trong khi sản phẩm phảibơm nước vào thiết bị để tránh tắc đường ống dẫn sản phẩm ra.II.1.4.2.2 Xử lí sản phẩm thô

 Sản phẩm lấy ra được xả vào các khay có lót vải lọc, tiến hànhrửa axit và dầu thông bằng nước máy cho tới khi sản phẩm cómàu trắng ngà Chứng tỏ đã loại bỏ phần lớn dầu thông còn sót

 Sau đó sản phẩm thô được đưa lên máy vẩy li tâm để vẩy khô.Trong quá trình này sẽ loại bớt nước giảm nồng độ axit

 Sau quá trình vẩy khô pH của sản phẩm là khoảng 7 ÷ 7,5 là pHcủa môi trường nước trung tính

II.1.4.2.3 Xử lí sản phẩm tinh

II.1.4.2.3.1 Hòa tan sản phẩm thô

 Sản phẩm thô sau khi được vẩy khô được đưa vào thùng tinhchế lại nhằm loại bỏ hết tạp chất và dầu dư

 Cách tiến hành như sau :

- Tiến hành gián đoạn từng mẻ một

- Bước 1: Cho cồn vào trước, vừa cho vừa bật cánhkhuấy

- Bước 2:Sau khi cho cồn vào ta tiến hành đưa terpinhydrat thô vào bắt đầu quá trình hòa tan, sau đó sục hơi đốtvào đun hỗn hợp Quá trình hòa tan terpin hydrat thô đượcthực hiện dưới nhiệt độ cao, tầm 70o – 80oC Phản ứngđược gia nhiệt bằng hơi nước bão hòa trong thùng 2 vỏ.Trong quá trình tinh chế cồn bay hơi được thu qua sinh hàn

và thu lại vào thùng đựng

- Bước 3: Dẫn dịch trong nồi còn nóng vào các thùng kếttinh Tiến hành lọc qua các lớp vải nhằm loại bỏ các thànhphần màu và không tan Lượng vải lọc phụ thuộc vào màucủa dung dịch thường sử dụng 12 ÷ 15 lớp

II.1.4.2.3.2 Kết tinh

 Nguyên lí : Dựa vào độ tan khác nhau của terpin hydrat ở cácnhiệt độ khác nhau Với terpin hydrat thì ở nhiệt độ cao có độ

tan tốt hơn do vậy khi giảm nhiệt độ sẽ có hiện tượng kết tinh

ra tinh thể

1g/34 ml H2 O 1000 C1g/250 ml H2 O 200 C

 Tiến hành kết tinh trong các thùng kết tinh có dung tích 200l

 Làm lạnh bằng nước lạnh bơm liên tục

 Terpin hydrat kết tinh tạo tinh thể dạng hình kim bám xungquanh thành bình

 Tiến hành kết tinh cho đến khi đạt yêu cầu

II.1.4.2.3.3 Xử lí tinh thể

 Tiến hành vét tinh thể ở các thùng kết tinh, cho vào máy vẩy

ly tâm Do trong thùng có cả cồn và tinh thể Terpin Hydratnên khi vẩy ly tâm, nhờ lực ly tâm các tinh thể va đập vàonhau và bám vào vải còn cồn sẽ qua vải lọc ra ngoài.Yêu cầunhư sau :

- Chỉ tiêu là từ 12kg tinh thể sau khi vẩy thu được 10kg tinhthể là đạt yêu cầu

- Nhận biết quá trình vẩy đạt yêu cầu là không thấy dungdịch chảy ra ở đáy thiết bị Thường thì thực hiện trongvòng từ 5 – 10 phút là đạt yêu cầu

- Năng suất thực hiện được là khoảng 80kg/ngày

 Sản phẩm sau khi vẩy khô được đem đi sấy trong tủ sấy ở 65÷

80oC Tủ dùng không khí nóng để sấy, không khí được quạtgió mang vào và đốt nóng bởi hơi nước bão hòa đi trong ống

- Chú ý không để nhiệt độ trong buồng sấy quá cao vì nhưvậy sản phẩm sẽ bị thăng hoa

- Chế độ làm việc gián đoạn Với năng suất 160kg/mẻ 2ngày

- Mặt khác do cấu trúc lò sấy không cân xứng nên phải tiếnhành đảo các khay Tiến hành đảo khay ở trên xuống dưới

và trái qua phải

- Trong thời gian đầu quá trình sấy, phải mở van tháo nướcngưng còn sau đó thì do lượng nước rất ít nên đóng van lạitránh tổn thất nhiệt

- Cứ 10kg sản phẩm sau vẩy, sấy còn khoảng 9kg là đạt yêucầu.

 Sản phẩm sau khi sấy đạt yêu cầu được đem bảo quản trongnhà lạnh với nhiệt độ 16oC (sử dụng máy điều hòa không khí

để giảm nhiệt độ đồng thời hút ẩm) để đảm bảo nếu sản phẩmcòn chút ẩm nào cũng được kéo ra hết (do ta biết là độ ẩm củakhông khí ở nhiệt độ thấp nhỏ hơn ở nhiệt độ cao)

 Sau khi qua kiểm nghiệm đạt yêu cầu thì tiến hành đóng góingay tại phòng bảo quản

II.1.4.3 Kiểm nghiệm thành phẩm

Terpin hydrate được kiểm nghiệm theo tiêu chuẩn Dược điển Việt Nam III

 Tính chất: Tinh thể trong suốt, không màu hay bột kết tinh trắng không mùi.

Sấy cẩn thận ở 1000C, chế phẩm sẽ thăng hoa và tạo thành những tinh thể hìnhkim Để ở không khí nóng và khô, chế phẩm sẽ dần dần bị mất hơi nước kếttinh và nhiệt độ nóng chảy sẽ giảm Hơi tan trong nước, tan trong nước nóng vàethanol 96%, dễ tan trong ethanol 96% nóng, hơi tan trong ether, cloroform

 Định tính:Sử dụng một trong các phương pháp: Phổ hồng ngoại, xác định điểm

chảy, phương pháp sắc ký, và một số phương pháp sử dụng chất chỉ thị hóa họckhác

 Độ trong và màu sắc của dung dịch: Dung dịch S: Hòa tan 2,5g chế phẩm trong

ethanol 96o, thêm ethanol 96o vừa đủ 50 ml Dung dịch S phải trong và khôngmàu

 Giới hạn acid – kiềm: Lấy 10 ml dung dịch S, thêm 0,1 ml dung dịch xanh

bromothymol Không dùng quá 0,2 ml dung dịch HCl 0,02N hoặc dung dịchNaOH 0,02N để làm chuyển màu chỉ thị

 Tạp chất liên quan: Sử dụng phương pháp sắc ký lớp mỏng để xác định.

 Nước: Từ 8,0% - 10% Dùng 0,02g chế phẩm.

 Tro sunfat: Không được quá 0,1% Dùng 1,0g chế phẩm

 Định lượng: Bằng phương pháp sắc ký khí

 Kim loại nặng ≤ 0.001%

II.1.5 Đánh giá dây chuyền sản xuất và sản phẩm

 Do đảm bảo đủ các điều kiện về tỉ lệ axit với dầu thông, nhiệt độ nênphản ứng có hiệu suất cao 70%

 Hai khâu quan trọng nhất là khâu hòa tan sản phẩm thô và khâu làmlạnh vì nếu làm không tốt sẽ ảnh hưởng tới kết quả của toàn bộ quátrình sản xuất

II.1.6 Các thiết bị sử dụng

1 Thiết bị phản ứng loại 2 vỏ có khuấy

2 Máy vẩy ly tâm

 Theo em giai đoạn phản ứng là giai đoạn quan trọng nhất do đó cầnthiết kế và xác định điều kiện thích hợp cho phản ứng để có thể thuđược sản phẩm có chất lượng cao, khối lượng lớn

II.2 Quy trình công nghệ sản xuất 1,2-diethyl phthalate (D.E.P)

II.2.1 Tổng quan về D.E.P

A Cấu tạo

 Công thức phân tử : C 6 H 4 (COOC 2 H 5) 2

 Tên gọi : D.E.P ,Benzenedicarboxylic acid, diethyl ester;

 Danh pháp IUPAC : 1,2-diethyl phthalate

 Khối lượng phân tử : 222,24

 Số CAS : [84-66-2] (tổng hợp)

[201-550-6] (tự nhiên)

B Tính chất

 Trong tự nhiên tồn tại dưới dạng chất lỏng trong suốt

 Không tan trong nước

 Điểm nóng chảy : -3oC (270oK)

 Điểm sôi: 298 -299oC

 Ổn định trong điều kiện thường.

C Tác dụng dược lí

 Diethyl phthalate là thủy phân để thành monoester , monoethylphthalate và ethanol sau khi uống vào đường tiêu hóa hoặc trongcác tế bào niêm mạc ruột Thủy phân của DEP cũng diễn ra ở thận

và gan sau khi hấp thu toàn

 Sau khi phân phối mô khắp cơ thể, DEP tích tụ trong gan và thận.Các chất chuyển hóa được bài tiết qua nước tiểu DEP đượcchuyển hóa bởi esterase carboxyl , được tổng hợp trong gan củacon người

 Trong ống nghiệm nghiên cứu cho thấy DEP làm giảm menglucuronyl transferase hoạt động Nó cũng quan sát thấy rằnghoạt động của enzyme peroxisomal carnitine acetyl transferasetăng lên trong môi trường nuôi cấy của các tế bào gan chuột.Ngoài ra DEP gây ra các hoạt động của enzyme catalase , dẫn đếngan phổ biến và có thể gây ra peroxisome

II.2.2 Nguyên liệu

trong bao 25.5kg nhập khẩu từ Trung Quốc.

Công thức cấu tạo:

C

C O

O O

O O

isobenzofuran-1,3-dione

Tính chất vật lý:

Anhydrit phtalic ở điều kiện thường là chất rắn, tinh thể hình kim, không màu, dễ thăng hoa; t nc = 131 o C; t s = 284,5 o C; khối lượng riêng 1,527 g/cm 3 Không tan trong nước, tan trong etanol và ete

 Tính chất hóa học:

Phản ứng rượu tạo hỗn hợp este:

C6H4(CO)2O + ROH C 6H4(CO2H)CO2R

C6H4(CO2H)CO2R + ROH C6H4(CO2R)2 + H2OPhản ứng với H2O2 :

C6 H4(CO)2O + H2O2 C6H4(CO3H)CO2H

C10H8 + 4.5O2 → C6H4(CO)2O + 2H2O + 2CO2

Anhydrit phtalic là anhydrit của axit phtalic, nên ta có thể điềuchế nó bằng cách loại nước của axit phtalic:

 Rượu Etylic 96%

 Acid H2SO4: dạng rắn, có độ tinh khiết 98%.

II.2.3 Phương trình phản ứng

Anhydrid phtalic tạo este với rượu etylic với sự xúc tác của axit sunfuric

II.2.4 Quy trình sản xuất

II.2.4.1 Sơ đồ sản xuất

Làm khan hoàn toàn, tẩy màu

Na 2 SO 4 Than hoạt tính

Lọc

Đóng thùng, kiểm định

Hình 2 Quy trình sản xuất D.E.P

II.2.4.2 Thuyết minh sơ đồ:

II.2.4.2.1: Tiến hành phản ứng:

 Thiết bị phản ứng: Tiến hành phản ứng trong nồi 2 vỏ tráng men, có cánh khuấy.

 Tiến hành phản ứng: Cho 575kg anhydride phatalic với 200kg acid

H2SO4 98% và 750l EtOH 960 được hút lên nhờ bơm chân không vào trong thiết bị phản ứng Tiến hành phản ứng trong 7-8h, sử dụng cánh khuấy để khuấy trộn đều dung dịch phản ứng Nhiệt độ phản ứng duy trì

ở 80-900C nhờ hơi nước bão hoà ở 1200C

 Bước 1: Vệ sinh nồi phản ứng, kiểm tra đường hơi, điện, máybơm,máy hút chân không, cánh khuấy, các chỉ tiêu an toàn khác theoquy định

 Bước 2 :đóng kín nắp , khóa các van, bật bơm hút chân không, húthỗn hợp mono etyl phtalic lên bình phẩn ứng hỗn hợp được hút vàotheo đường dẫn ở đáy nồi

 Bước 3: tiếp tục dùng bơm hút chân không hút rượu etylic 96o lênbình phản ứng: khoảng 750l

 Bước 4, hút axit sunfuric ; 200 kg

 Bước5 : khóa van đáy nồi, mở nắp nồi phản ừng, đổ Anhydridphtalic 99,8% vào nồi phant ứng, kể cả mono etyl phtalic sẽ tươngđương với khoảng 575 kg anhydrid phtalic ( khoảng 23bao*25 kg)

 Bước 6: bật cánh khuấy, mở van hơi , duy trì phản ứng ở 80 đến 90

độ Trong thời gian 8h

II.2.4.2.2: Sử lý, tinh chế sản phẩm:

 Bước 1:Rửa

Mục đích: Thêm nước để rửa loãng axit sunfuric Sau phản ứng, ta bơm thêm nước lạnh vào nồi phản ứng, khuấyđều, rồi tăt cánh khuấy, để lắng trong khoảng 30 phút đến 1 giờ ,dohỗn hợp tách lớp, lớp nước trên cùng nên dùng xiphong hút lớpnước ra ngoài Làm tương tụ như thế 3 lần

Kết quả :Khi nước rửa gần trung tính là được, kiểm tra bằnggiấy quỳ

 Bước 2.Trung hoà:

Dung dịch sau khi rửa còn có độ pH khá thấp 3-4, ta tiến hành trung hoà lượng acid dư bằng dung dich Na2CO3 57Be0 (sử dụng khoảng từ 15-20l với một bình phản ứng 2000l) Sau khi trung hoà

ta kiểm tra pH của dung dịch từ 6.5-7 là đạt yêu cầu Nếu pH quá cao và quá thấp ta cần điều chỉnh pH đến giá trị nêu trên.

 Bước 3: Lắng trọng lực

- Mục đích: tách lớp hỗn hợp sau phản ứng

- Dung dịch sau khi được rửa bằng nước sẽ được để lắng quáđêm( khoảng 5 đến 6h) Nhờ tỉ trọng của hỗn hợp trongdung dịch khác nhau, nên sau khi lắng dung dịch sẽ phânthành 3 lớp:

Tinh chế

Dung dịch D.E.P có lẫn nước được đưa vào thiết bị cô đặc nhờ bơm hút chân không Tiến hành loại bớt nước trong dung dich bằng thiết bị cô đặc nồi 2 vỏ tráng men, và có cánh khuấy Nhiệt

độ trong thiết bị cô đặc 80-900C được cấp nhiệt bằng hơi nước bão hoà ở 1200C Tiến hành làm khan trong khoảng từ 6-8h

 Bước 5 : Làm khan hoàn toàn và tẩy màu:

Dung dịch sau khi được loại bỏ một phần lớn nước còn lần trong D.E.P đươc tiến hành làm khan hoàn toàn và tẩy màu dung dịch Dung dịch trong thiết bị cô đặc được để nguội trong điều kiện thường tới khi nhiệt độ dung dịch khoảng 50-600C ta tiến hành làmkhan hoàn toàn bằng Na2SO4 khan và cho thêm than hoạt tính để tẩy màu dung dịch Lưu ý khi cho Na2SO4 khan và than hoạt tính ta phải tiến hành từ từ tránh hiện tượng trào do giảm sức căng bề mặt

 Bước 6 : Lọc:

Dung dịch sau khi làm khan hoàn toàn và được tẩy màu ta tiến hành lọc Cho dung dịch ra các thùng chứa phía trên có các máng lọc bằng vải Mỗi máng lọc có sử dung 2-3 lớp vải để loại bỏ cặn,

Na2SO4 khan và than hoạt tính có lẫn trong dung dịch Sau khi lọc ta

có dung dịch thuốc D.E.P khan có độ tinh khiết cao (khoảng 700/1 mẻ)

II.2.4.2.3 Đóng gói

DEP thành phẩm được đong và chưa vào các phi nhựa, chuyển vào kho bảo quản

II.2.4.3 Kiểm nghiệm sản phẩm

Theo tiêu chuẩn Dược Điển III

II.2.5 Các thiết bị sử dụng

1 Nồi phản ứng tráng men 2 vỏ có khuấy