lupus ban đỏ hệ thống

LUPUS BAN ĐỎ HỆ THỐNG LUPUS BAN ĐỎ HỆ THỐNG (SYSTEMIC LUPUS (SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS – SLE) ERYTHEMATOSUS – SLE) PGS.TS. Phan Quang Đoàn PGS.TS. Phan Quang Đoàn Định nghĩa: SLE là bệnh tự miễn do sự kết hợp Định nghĩa: SLE là bệnh tự miễn do sự kết hợp tự kháng thể với tự kháng nguyên tự kháng thể với tự kháng nguyên → → phản phản ứng viêm ứng viêm → → tổn thương thực thể hoặc chức tổn thương thực thể hoặc chức năng của tế bào, mô, cơ quan năng của tế bào, mô, cơ quan DỊCH TỄ HỌC DỊCH TỄ HỌC • Không rõ tỉ lệ mắc bệnh trong cộng đồng • Gặp ở mọi lứa tuổi, giới • Nữ nhiều hơn nam • Tỉ lệ nam: nữ ≈ 9/1 (thế giới) • Ở Việt Nam : 14 – 16 nữ/ 1 nam CÁC YẾU TỐ THUẬN LỢI GÂY CÁC YẾU TỐ THUẬN LỢI GÂY BỆNH SLE BỆNH SLE • Yếu tố di truyền: – Sinh đôi cùng trứng : 63% mắc bệnh – Sinh đôi khác trứng 10% – HLA (human lympho antigen) – Các cá thể mang gen: HLA DR2, HLADR3, HLA DR8 có tỉ lệ mắc cao hơn nhưng người không có gen này. • Yếu tố môi trường – Tia cực tím: Tiếp xúc lâu với ánh nắng mặt trời, vùng da. – Cơ chế: Gây sự cảm ứng KN trong da → tế bào da hủy hoại → RL sự kiểm soát TBMD → giải phóng thành phần của nhân tế bào – Tia tử ngoại: Gây nên ban đỏ ở 70% bệnh nhân • Do thay đổi ADN và protein nội bào trở nên có tính KN • Thuốc : Procainamid, hydralazin, sulfamid, penicillin • Virus : Estein Barr virus. Có giả thuyết cho rằng virus này như yếu tố khởi phát gen → RL hệ MD • Yếu tố nội tiết – Nữ > Nam (trong độ tuổi sinh đẻ) → Hormone oestrogen – Thuốc tránh thai có chứa oestrogen → khởi phát bệnh, bệnh nặng thêm CƠ CHẾ BỆNH SINH CƠ CHẾ BỆNH SINH • Sự kết hợp các yếu tố di truyền + yếu tố môi trường + thuốc v.v… → LyT không ức chế sai sót trong dẫn truyền tín hiệu TB → RL dung nạp MD → tạo tự KT → PHMD. • PHMD lắng đọng tại mô (thận, khớp, mạch máu) → bệnh phát sinh + có sự tham gia của bổ thể. CÁC TỰ KHÁNG THỂ CÁC TỰ KHÁNG THỂ • Phát hiện các tự kháng thể “cổ điển” – KT kháng nhân (ANA) – KT kháng dsDNA – KT kháng histon – KT kháng các KN hòa tan – KT kháng protein P của riboson – KT kháng Phospholipid (APL) PHÁT HIỆN CÁC TỰ KHÁNG THỂ “MỚI” PHÁT HIỆN CÁC TỰ KHÁNG THỂ “MỚI” • KT kháng nucleasome • KT kháng thành phần C14 • KT kháng tế bào nội mô • KT kháng bào tương của BC hạt trung tính • KT kháng SR (Protein được phosphoryl hóa) • KT kháng telomere VAI TRÒ CỦA TẾ BÀO LyT VAI TRÒ CỦA TẾ BÀO LyT • Phát hiện tại ổ tổn thương những TCD 4 tự phản ứng • Phát hiện tại ổ tổn thương sự có mặt cá IL khác nhau. • Có sự mất cân bằng giữa các dưới quần thể Th1, Th2 → hình thành một ổ viêm đặc hiệu vì kéo theo sự hoạt hóa bổ thể + sự tham gia của nhiều TB (ĐTĐ, NK.v.v…) [...]... khi 39-40oC Đặc điểm: không thành cơn – không chu kỳ - không rõ nguyên nhân - xuất hiện vào các đợt cấp - gầy sút - mệt – kém ăn TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG Da, niêm mạc • Ban đỏ cánh bướm ở mặt, khu trú 2 cánh mũi, gò má, dưới cằm • Có thể ban đỏ ở ngực, lưng, đầu ngón tay • Da nhạy cảm ánh sáng • Loét niêm mạc miệng • Rụng tóc TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG Cơ – xương - khớp • Đau cơ, khớp: hay gặp và là khởi phát... Máu lắng tăng – A/G đảo ngược Urê, Creatinin tăng TPT nước tiểu: Protein - tế bào - trụ niệu • KTKN – dsDNA • Sinh thiết da CHẨN ĐOÁN (Theo tiêu chuẩn Hội khớp Hoa Kỳ 1997) 1 2 3 4 5 6 7 8 Ban đỏ hình cánh bướm ở mặt Ban dạng đĩa Nhạy cảm với ánh sáng Loét miệng, mũi họng Viêm đa khớp: không có hình bào mòn Tràn dịch: màng phổi hoặc màng tim Tổn thương thận: protein niệu> 0,5g/24h hoặc hồng cầu niệu,... đơn nhân của bệnh nhân SLE – Chuột thí nghiệm bị lupus: AS-101 làm tăng TNF∝ và IFNγ, nhưng lại làm giảm IL-10 → giảm KT kháng dsDNA ĐIỀU TRỊ CHỐNG RỐI LOẠN ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH BG9588 • BG9588 là KT kháng CD40L (CD40 ligand) CD40L (trên tế bào T hoạt hóa) gắn vào receptor CD40 (trên tế bào B) tạo thuận lợi cho chức năng miễn dịch • Tế bào T của chuột bị lupus bộc lộ quá mức CD40L • Cơ chế tác dụng: KT... nucleosid • Cơ chế tác dụng: ức chế enzym inosin monophosphat dehydrrogenase → ức chế sinh tổng hợp purin → ức chế tăng sinh LyT và LyB → ức chế tổng hợp KT • Nhận xét sau khi điều trị cho chuột thí nghiệm bị lupus và điều trị cho bệnh nhân trên lâm sàng: Mycophenolat mofetyl có tác dụng tốt hơn và tính an toàn cao hơn so với cyclophosphamid đường tĩnh mạch ĐIỀU TRỊ CHỐNG RỐI LOẠN ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH LJP 394... • Viêm nội tâm mạc Libman – Sacks • Viêm cơ tim: loạn nhịp, block dẫn truyền Mạch: H/c Raynand • Tổn thương mạch vành: đau ngực, nhồi máu cơ tim • Huyết khối TM TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG Hô hấp • Viêm phổi lupus : cấp tính, ít gặp • Viêm màng phổi – tràn dịch màng phổi • Chảy máu phế nang – suy hô hấp cấp tử vong Thần kinh, tâm thần: • Đau đầu – co giật • Rối loạn tâm thần TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG Máu: • Thiếu . LUPUS BAN ĐỎ HỆ THỐNG LUPUS BAN ĐỎ HỆ THỐNG (SYSTEMIC LUPUS (SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS – SLE) ERYTHEMATOSUS – SLE) PGS.TS. Phan. TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG Da, niêm mạc • Ban đỏ cánh bướm ở mặt, khu trú 2 cánh mũi, gò má, dưới cằm. • Có thể ban đỏ ở ngực, lưng, đầu ngón tay • Da nhạy cảm ánh sáng • Loét. hoại → RL sự kiểm soát TBMD → giải phóng thành phần của nhân tế bào – Tia tử ngoại: Gây nên ban đỏ ở 70% bệnh nhân • Do thay đổi ADN và protein nội bào trở nên có tính KN • Thuốc : Procainamid,