Báo cáo kết quả đề tài nghiên cứu khoa học về thực trạng truyền máu hiện nay

Trước những năm 1970, khi các biện pháp ựiều trị truyền máu ựịnh kỳ chưa phổ biến, những bệnh nhân mắc thalassemia thể nặng thường chết trước tuổi dậy thì hoặc sống với những di chứng nặ

BÁO CÁO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI CƠ SỞ

ĐỀ TÀI:

NGHIÊN CỨU THỰC TRẠNG TRUYỀN MÁU

CHO BỆNH NHÂN THALASSEMIA

TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG

VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN

GIẢM NỒNG ĐỘ HEMOGLOBIN SAU TRUYỀN

Hà Nội, Năm 2009

BÁO CÁO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ðỀ TÀI CƠ SỞ

Tên ñề tài:

NGHIÊN CỨU THỰC TRẠNG TRUYỀN MÁU CHO BỆNH NHÂN THALASSEMIA TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG

ƯƠNG VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN ðẾN GIẢM

NỒNG ðỘ HEMOGLOBIN SAU TRUYỀN

Mã số: 301.43

Chủ nhiệm ñề tài: TS Bùi Văn Viên

Cơ quan thực hiện: Trường ðại học Y Hà Nội

HÀ NỘI 2009

NGƯỜI THỰC HIỆN

Chủ nhiệm ñề tài: TS Bùi Văn Viên

Tham gia nghiên cứu:

TS Bùi Văn Viên

BS Phạm Thị Thuận

MỤC LỤC

Trang

3.3.4 Số lần truyền máu và nồng ñộ Hb trước truyền 15

3.3.6 Liên quan mức ñộ thiếu máu và biến dạng xương mặt 18

3.3.8 Khoảng cách trung bình giữa 2 lần truyền máu 19 3.3.9 Số lần truyền máu trung bình và lượng máu truyên trong

năm

20

3.3.10 Liên quan giữa ñịa bàn cư trú và khoảng cách truyền máu 21

3.4.4 So sánh tốc ñộ giảm Hb sau truyền ở bệnh nhân cắt lách và 23

chưa cắt

3.4.6 Tốc ñộ giảm Hb và các phản ứng bất lợi sau truyền máu 23

4.3.4 Liên quannồng ñộ Hb trước truyền và số lần truyền máu 30

4.3.6 Khoảng cách trung bình giữa 2 lần truyền máu 31 4.3.7 Số lần truyền máu và lượng máu truyên trung bình trong

năm

31

4.4 Tốc ñộ giảm nồng ñộ Hb và các yếu tố ảnh hưởng 33

4.4.3 Liên quan tốc ñộ giảm nồng ñộ Hb với mức ñộ lách to 34 4.4.4 Liên quan tốc ñộ giảm nồng ñộ Hb với mức ñộ gan to 34 4.4.5 Tốc ñộ giảm Hb và các phản ứng bất lợi sau truyền máu 34

đặt vấn ựề

Thalassemia là một trong số những bệnh máu di truyền thường gặp

nhất trên thế giới Theo số liệu thống kê của tổ chức y tế thế giới (World

health organization - WHO) Ờ 1998, ước tắnh có khoảng 4,83% dân số thế

giới mang gen bệnh hemoglobin (Hb) di truyền, trong ựó 300.000 - 400.000

trẻ mắc các bệnh Hb di truyền thể nặng ra ựời hàng năm [46] Tại Việt Nam,

theo số liệu nghiên cứu trong thập niên 1980, có khoảng 1,17 Ờ 1,56 triệu

người mang gen gây bệnh beta thalassemia (β-thal) [8]

Bệnh gây ra những ảnh hưởng sâu sắc tới sự tăng trưởng, phát triển

thể chất và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân, ựồng thời cũng tạo ra

những gánh nặng về kinh tế và y tế cho gia ựình bệnh nhân và cộng ựồng

Trước những năm 1970, khi các biện pháp ựiều trị truyền máu ựịnh kỳ

chưa phổ biến, những bệnh nhân mắc thalassemia thể nặng thường chết

trước tuổi dậy thì hoặc sống với những di chứng nặng nề của bệnh Hiện

nay, mặc dù chưa thể chữa khỏi hoàn toàn ựược bệnh, nhưng ở một số nước

phát triển Âu - Mỹ, nơi các bệnh nhân thalassemia ựược ựiều trị theo liệu

trình truyền máu ựịnh kỳ kết hợp với ựiều trị thải sắt thắch hợp và các ựiều

trị bổ trợ khác (theo khuyến cáo của Liên ựoàn thalassemia quốc tế -

Thalassemia International Federation (TIF) Ờ 2007), các bệnh nhân này có

thể tăng trưởng và phát triển bình thường, với tuổi thọ trung bình ngày càng

tăng Ầ[15],[17]

Tại Việt Nam, bệnh ựược biết ựến qua báo cáo của tác giả Bạch Quốc

Tuyên từ thập niên 1960, tắnh ựến nay ựã gần 50 năm nhưng việc quản lý và

theo dõi ựiều trị cho các bệnh nhân thalasemia chưa thực sự ựược tiến hành

theo một liệu trình thống nhất điều này gây ra rất nhiều khó khăn cho các

thầy thuốc trong việc ựánh giá hiệu quả ựiều trị cũng như giúp ắch không

nhiều trong việc cải thiện tiên lượng cho các bệnh nhân Xuất phát từ thực tế

này, chúng tôi tiến hành ựề tài nghiên cứu:

ỘđÁNH GIÁ THỰC TRẠNG TRUYỀN MÁU CHO BỆNH NHÂN

THALASSEMIA VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN đẾN GIẢM NỒNG

đỘ HEMOGLOBIN SAU TRUYỀN MÁUỢ

Với mục tiêu:

1 đánh giá thực trạng truyền máu cho các bệnh nhân thalassemia

ựiều trị truyền máu tại khoa Huyết học lâm sàng bệnh viện Nhi trung ương (so với khuyến cáo của TIF Ờ 2007)

2 Bước ựầu tìm hiểu một số yếu tố liên quan ựến giảm nồng ựộ

Hb sau truyền máu của bệnh nhân thalassemia

1.Tổng quan tài liệu

1.1.Thalassemia:

1.1.1.định nghĩa:

Thalassemia là một hội chứng bệnh Hb có tắnh chất di truyền, do thiếu hụt tổng hợp một hay nhiều chuỗi polypeptide trong globin của Hb Tùy theo sự thiếu hụt tổng hợp ở chuỗi alpha (α), beta (β) hay cả ở chuỗi delta (δ) và β mà có tên gọi là α thalassemia, β thalassemia, hay δβ thalasemia [9]

Từ thalassemia là từ gốc Hy Lạp, có nghĩa là ỘBệnh thiếu máu vùng biểnỢ, do bệnh ựược phát hiện ựầu tiên và phổ biến ở vùng địa Trung Hải Những trường hợp thalassemia ựược mô tả ựầu tiên là β thalassemia (βỜthal), do Thomas B.Cooley phát hiện năm 1925 trên những trẻ em gốc Italy, nên bệnh còn ựược biết ựến với tên gọi Ộbệnh thiếu máu CooleyỢ Sau ựó, bệnh còn ựược phát hiện ở nhiều nước trên thế giới [45]

1.1.2.Dịch tễ học:

Thalasemia là một trong số các rối loạn di truyền phổ biến nhất trên thế giới, bệnh liên quan chặt chẽ với nguồn gốc dân tộc, phân bố khắp toàn cầu, song có tắnh chất ựịa dư rõ rệt, bệnh thường gặp ở vùng địa Trung Hải, khu vực Trung đông, đông Nam Á và Bắc Phi Số người mang gen bệnh thalassemia trên thế giới rất lớn, theo số liệu thống kê của WHO Ờ 1998, ước tắnh có khoảng 4,83% dân số - 269 triệu người mang gen bệnh Hb di truyền, trong ựó 1,67% dân số thế giới là bệnh nhân mắc α Ờ thalasemia (α Ờ thal) và

β Ờ thal Hằng năm, trên thế giới có khoảng 2,4/1000 trẻ sinh ra mắc bệnh

Hb di truyền thể ựồng hợp tử hoặc dị hợp tử có biểu hiện triệu chứng, trong

ựó khoảng 0,44 mắc thalassemia [13],[46],[47],[50] Các số liệu nghiên cứu cho thấy tần số mang gen bệnh ở một số nước khá cao: tần số mang gen β Ờ thal ở Cyprus là 15-17% dân số, ở Hy Lạp khoảng 6-19%, ở Thái Lan khoảng 3-9% [9],[13],[45] Tại Việt Nam, theo số liệu nghiên cứu của tác giả Nguyễn Công Khanh và cộng sự, tần số mang gen β Ờ thal ở cộng ựồng người Kinh khoảng 1,5-2%, tần số này cao hơn ở dân tộc ắt người [5]

Ngoài các thể bệnh thalassemia nêu trên, ở Việt Nam và một số nước đông Nam Á khác, nơi lưu hành ựồng thời bệnh β - thal và HbE(Thái Lan là 10-53%, ở Lào và Campuchia khoảng 30-40%, Việt nam 1-50%)

[24],[28],[44],[45] nên HbE/ β - thalasemia (HbE/ β - thal) là rối loạn Hb phổ biến nhất [43],[44],[45]

1.1.3.Phân loại thể bệnh:

Tuỳ theo sự thiếu hụt tổng hợp ở chuỗi α, β hay ở chuỗi δ và β mà gọi

là α - thal, β - thal hay δβ - thal ðến nay có nhiều thể bệnh thalassemia ñã ñược biết ñến nhưng phổ biến nhất vẫn là 2 thể bệnh α - thal, β - thal, do thiếu hụt trong tổng hợp chuỗi globin α, β

1.1.3.1.αααα - thal:

Bệnh α thalassemia gây ra do ñột biến mất ñoạn các gen α-globin

Mỗi người bình thường có tổng số 4 cụm gen (gene cluster) α-globin trên nhiễm sắc thể 16, ñiều hoà tổng hợp chuỗi α-globin và giống α

globin Tuỳ theo số gen α-globin bị mất mà hình thành nên các thể bệnh α-thal khác nhau

Bảng 1.1: Các thể αααα - thal [28]

Thể bệnh Số gen

αααα-globin bị mất Biểu hiện lâm sàng

Thành phần Hb máu cuống rốn

10-30% HbH (β4)

Thiếu máu nặng

97% HbBarts (γ4) 3% HbH (β4)

1.1.3.2.ββββ - thal:

β - thal gây ra do sự thiếu hụt tổng chuỗi β-globin, bình thường có 2 cụm gen ñiều hoà tổng hợp chuỗi β-globin và giống β - globin, các cụm gen nằm trên cặp nhiễm sắc thể 11 Do các ñột biến ñiểm ở một hoặc cả hai gen gây giảm hoặc không tổng hợp ñược chuỗi β-globin, từ ñó gây nên các thể bệnh tương ứng ðến nay ñã phát hiện ñược khoảng 200 ñột biến của gen tổng hợp chuỗi β-globin [34],[37]

Về mặt tế bào học theo Wintrobe M.M (1981), Weatherall D.J.(1990) và Mc Donagh (1993) có thể chia β - thal thành các thể sau [8]:

5 Tồn tại hemoglobin bào thai (tồn tại Hemoglobin F)

6 Thể phối hợp: β - thal có thể phối hợp với một bệnh hemoglobin khác tạo ra thể phối hợp, hay gặp:

1.1.4.Biểu hiện lâm sàng và cận lâm sàng:

Thalassemia là một hội chứng bệnh với bệnh cảnh lâm sàng rất phong phú gồm nhiều thể bệnh khác nhau, ñặc trưng là biểu hiện thiếu máu tan máu mạn tính, mức ñộ từ nhẹ không có triệu chứng ñến nặng phải truyền máu thường xuyên… Tuỳ thuộc thể bệnh mà bệnh nhân sẽ có các biểu hiện lâm sàng tương ứng:

1.1.4.1 αααα - thal:

Biểu hiện của α - thal rất thay đổi tùy thuộc việc mất một hay nhiều gen α globin mà gây ra những bệnh cảnh lâm sàng khác nhau, dưới đây là 4 thể bệnh α - thal thường gặp trên lâm sàng [21]:

(1) αααα - thal thể ẩn – thể mang gen bệnh:

Mất 1 gen tổng hợp α globin, kiểu gen - α/αα

Nĩi chung tình trạng bệnh này hầu như khơng cĩ ảnh hưởng tới sức khoẻ của các bệnh nhân, do lượng chuỗi α globin thiếu hụt ít nên chức năng

Hb gần như bình thường Thể bệnh này thường chỉ được chẩn đốn khi bệnh nhân cĩ con mắc bệnh Hb H hoặc α - thal thể nhẹ

Nồng độ Hb và hồng cầu lưới trong giới hạn bình thường

Thể tích trung bình hồng cầu (Mean Corpuscular Volume - MCV)

75-85 fL Hemoglobin trung bình hồng cầu (Mean Corpuscular Hemoglobin - MCH) 26 pg

ðiện di Hb: Hb Barts khoảng 1-2% lúc sinh, cĩ thể cĩ 1-2% Hb Constant Spring (CS), lượng Hb A2 giảm, cịn lại chủ yếu là Hb A1

(2) αααα - thal thể nhẹ:

Do mất 2 gen tổng hợp α globin, kiểu gen - α /- α hoặc - -/αα

Trong tình trạng này sự thiếu hụt chuỗi α globin nhiều hơn, bệnh nhân

cĩ hồng cầu nhỏ, nhược sắc, và thường cĩ biểu hiện thiếu máu nhẹ

Hb thường vẫn giữ ở giới hạn bình thường

Hồng cầu lưới khơng tăng

MCV 65-75 fL, MCH 22 pg

ðiện di Hb: Hb Barts 5-10% lúc sinh, cĩ thể cĩ 1-2% Hb CS, cịn lại

là Hb A1

(3) Bệnh Hb H:

Do mất 3 gen tổng hợp α globin, kiểu gen - -/- α

Trong thể này, sự thiếu hụt của chuỗi α globin đủ lớn để gây thiếu máu tan máu mạn tính, thiếu máu cĩ thể biểu hiện ở mức độ từ nhẹ đến nặng, trẻ thường cĩ vàng da, niêm mạc nhợt, gan và lỏch to…

Thường ít khi cần truyền máu

(4) Phù bào thai - αααα - thal thể nặng:

Mất cả 4 gen tổng hợp chuỗi α globin, kiểu gen - -/- -

Do các chuỗi α globin bình thường ñược sản xuất trong suốt thai kỳ, bào thai không có gen α sẽ bị thiếu máu nặng, do ñó bị thiếu O2 máu, suy tim và phù bào thai Chúng có thể sống sót ñến 3 tháng cuối thai kỳ, nhưng thường chết trong tử cung hoặc ngay sau khi sinh

1.1.4.2 ββββ - thal:

Về mặt lâm sàng có 4 thể β - thal với các mức ñộ thiếu máu từ nhẹ, ñến nặng: β - thal thể ẩn, thể nhẹ, thể trung gian và thể nặng [5]

(1) ββββ - thal thể ẩn (Silent ββββ - thal):

- Lâm sàng: Người mang β - thal thể ẩn thường không có biểu hiện lâm sàng, cho nên khó phát hiện, song vẫn di truyền gen bệnh cho ñời sau theo ñịnh luật Mendel

- Huyết học: Xét nghiệm huyết học không phát hiện ñược bất thường, trên tiêu bản máu ngoại biên thấy hồng cầu bình thường, các chỉ số hồng cầu bình thường , hồng cầu lưới và sức bền thẩm thấu hồng cầu cũng bình thường Trên ñiện di Hb thấy các thành phần của Hb bình thường

- Muốn phát hiện ñược β - thal thể ẩn, phải phân tích ADN khi nghiên cứu phả hệ những bệnh nhân β - thal

(2) ββββ - thal thể nhẹ – thể dị hợp tử:

Lâm sàng: người mang gen β - thal dị hợp tử nhìn chung vẫn bình thường, thường có thiếu máu nhẹ Ngoài biểu hiện thiếu máu, không có biểu hiện khác của thiếu máu tan máu mạn tính trên lâm sàng

Huyết học: có một số biến ñổi ở hồng cầu, thể hiện thiếu máu nhẹ, hồng cầu nhỏ và nhược sắc; Hb từ 90-110g/l, MCV nhỏ, khoảng 50-70 fl, MCH giảm, khoảng 20 - 24pg; tỷ lệ hồng cầu lưới tăng nhẹ, sức bền thẩm thấu hồng cầu tăng Hồng cầu biến dạng, có nhiều hồng cầu hình bia

Thành phần Hb thay ñổi, Hb A2 tăng trên 3,5% ñến 9,5%, HbA1 giảm nhẹ, HbF bình th-ờng hoặc tăng nhẹ từ 1-5% Hb toàn phần

(3) ββββ - thal ñồng hợp tử - thể nặng:

β - thal thể nặng là thể ñồng hợp tử, còn gọi là thiếu máu Cooley, với biểu hiện lâm sàng:

+Trẻ thường khoẻ mạnh lúc mới sinh, biểu hiện thiếu máu xuất hiện

từ tháng thứ 6 ñến 2 tuổi, hoặc sớm hơn

+Thiếu máu tan máu mạn tính: biểu hiện các triệu chứng thiếu máu, vàng da, lách to, n-ớc tiểu sẫm màu, các biểu hiện này xảy ra từ từ, từng ñợt nặng lên, xuất hiện rất sớm từ những tháng tuổi ñầu, lúc dưới 1 tuổi Thiếu máu thường nặng, ñòi hỏi phải truyền máu nhiều lần Vàng da thường nhẹ, kèm theo nước tiểu vàng sẫm màu Lách thường ở mức ñộ to vừa ñến rất to, tuổi càng lớn, lách càng to

+ Biến dạng và loãng xương rõ rệt, rõ nhất ở xương sọ, làm biến dạng

bộ mặt, có bộ mặt ñặc biệt gọi là "bộ mặt thalassemia", ñiển hình là trán dô,

cĩ bướu trán, mũi tẹt, bướu đỉnh Cĩ thể biến dạng cột sống gây chèn ép thần kinh, gãy xương

+ Chụp X-quang sọ thấy tủy xương giãn rộng, màng xương mỏng, xương mất chất vơi, tạo hình "chân tĩc" Các xương dài cũng cĩ hiện tượng tủy xương giãn rộng, màng xương mỏng, lỗng xương…

+ Biểu hiện nhiễm sắt nặng do tăng hấp thu sắt và quá tải sắt vì truyền máu và tan máu, da cĩ màu xám xỉn, lợi chân răng thâm đen Sắt lắng đọng

ở các tổ chức, sắt lắng đọng ở cơ tim gây tim to và suy tim, sắt lắng đọng ở gan làm gan to và xơ gan, sắt lắng đọng ở hệ thống nội tiết làm chậm phát triển cơ thể, chậm dậy thì và cĩ thể gây đái tháo đường

- Huyết học: cĩ những biến đổi lớn ở hồng cầu và thay đổi thành phần

Hb

+ Biến đổi ở hồng cầu: Hồng cầu cùng Hb giảm nặng, thường Hb dưới 60g/l, hồng cầu nhỏ nhược sắc nặng, MCV dưới 80fl, MCH dưới 27pg, hồng cầu cĩ kích thước to nhỏ khơng đều; hồng cầu biến dạng cĩ nhiều hồng cầu mảnh, hồng cầu hình bia, hồng cầu hình giọt nước, hồng cầu bắt màu khơng đều, nhiều hồng cầu cĩ hạt kiềm Trên tiêu bản máu ngoại vi thấy tỷ

lệ hồng cầu lưới tăng, cĩ nhiều nguyên hồng cầu ra máu ngoại vi Sức bền thẩm thấu hồng cầu tăng Trong tủy cĩ hiện tượng tăng sinh dịng hồng cầu tủy, sinh hồng cầu trong tủy khơng hiệu quả ðo đời sống hồng cầu bằng Cr51 thấy thời gian bán hủy hồng cầu ngắn, trong giới hạn 7 - 15 ngày

+ Cường lách: đời sống hồng cầu ngắn, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, tăng khối lượng huyết tương

+ Thành phần Hb thay đổi: đây là xét nghiệm cĩ ý nghĩa xác định chẩn đốn Nĩi chung, trong β - thal đồng hợp tử, HbF tăng cao, HbA1 giảm nặng, HbA2 cĩ thể bình thường hay tăng nhẹ Với β°- thal đồng hợp tử, HbF chiếm tỷ lệ 90 - 95% Hb tồn phần, khơng cĩ HbA1, cịn lại là HbA2 Với β+

- thal đồng hợp tử, HbF tăng cao 40-60% Hb tồn phần, HbA1 giảm nặng cịn 40-50%, cịn lại là HbA2 từ 1-5%

(4) ββββ - thal thể trung gian:

β - thal thể trung gian xảy ra ở thể dị hợp tử kép hoặc đồng hợp tử, biểu hiện lâm sàng trung gian giữa thể nhẹ và thể nặng

- Lâm sàng: β - thal thể trung gian cĩ biểu hiện nhẹ hơn thể nặng (đồng hợp tử) và nặng hơn thể nhẹ (dị hợp tử) Trong β - thal trung gian, biểu hiện thiếu máu xuất hiện muộn hơn, thường sau 2 tuổi, thiếu máu tan máu mức độ nhẹ hơn, thiếu máu vừa, khơng cần truyền máu nhiều mà vẫn

duy trì ñược Hb từ 60-100g/lít Biểu hiện lách to và vàng da ở mức ñộ nhẹ, các biểu hiện biến dạng xương và chậm phát triển rất ít và xuất hiện muộn

- Huyết học: Hồng cầu giảm vừa, Hb giảm vừa, sự biến ñổi ở hồng cầu tương tự như β - thal thể nặng Thành phần Hb thay ñổi có thể như thể ñồng hợp tử, có thể như thể dị hợp tử

(5) Hb E/ ββββ - thal:

Với bệnh nhân Hb E thể dị hợp tử hoặc ñồng hợp tử ñơn thuần thường không có biểu hiện thiếu máu, hoặc chỉ thiếu máu nhẹ không cần ñiều trị bằng truyền máu Khi Hb E kết hợp với β - thal tạo thành thể dị hợp tử kép, khoảng 50% bệnh nhân có biểu hiện giống β - thal thể nặng (HbE/ β° - thal),

số còn lại có biểu hiện tương tự β - thal thể trung gian (HbE/ β+

- thal) [6] -Lâm sàng: Thời gian khởi phát và mức ñộ nặng của thiếu máu tiến triển dần theo thời gian Bệnh thường biểu hiện khi trẻ khoảng 5 tuổi Những trẻ bệnh thể nặng thường có triệu chứng lách to Tăng tỷ lệ chuyển hoá gây chậm lớn, chậm phát triển các ñặc tính sinh dục thứ phát, tuỷ xương nở rộng

và loãng xương Biểu hiện nhiễm sắt như da xạm, gan to…do tăng hấp thu sắt từ ñường tiêu hoá

-Huyết học: hồng cầu nhỏ, nhược sắc, to nhỏ không ñều, nhiều hồng cầu hình bia, hồng cầu lưới tăng Nồng ñộ Hb thường từ 3-13 g/dl, trung bình khoảng 7,7 g/dl

-ðiện di Hb: HbA1 giảm nặng, HbF tăng cao, có nhiều HbE Theo số liệu của Nguyễn Công Khanh-1990:

• Với HbE/ β° - thal: HbA1 0%, HbF 57±12,7%, HbE 42,7±13%

1.1.5.1 Truyền máu:

Qua thực tế lâm sàng trên 30 năm qua, ñã chứng minh thalassemia là bệnh có thể chữa ñược Trong ñó, ñiều trị truyền máu ñịnh kỳ là biện pháp ñiều trị chủ yếu cho bệnh nhân thalassemia thể nặng Liệu pháp ñiều trị truyền máu thích hợp và an toàn là nội dung trọng tâm của chế ñộ ñiều trị này Cho ñến nay, chế ñộ ñiều trị truyền máu tối ưu cho bệnh nhân thalassemia vẫn còn ñang ñược thảo luận [15],[31],[32]

Việc điều trị truyền máu cho bệnh nhân thalassemia gồm một số vấn

đề chính sau:

1 Thời điểm bắt đầu truyền máu và đối tượng truyền?

2 Hiệu quả và độ an tồn của điều trị truyền máu?

3 Nồng độ Hb tối ưu cho hiệu quả điều trị truyền máu?

4 Nhu cầu truyền máu cĩ ảnh hưởng đến hiệu quả của điều trị thải sắt khơng?

5 Những phản ứng nghiêm trọng liên quan tới truyền máu?

*Thời điểm bắt đầu điều trị truyền máu và đối tượng truyền:

Chỉ định điều trị truyền máu cho bệnh nhân chỉ bắt đầu khi:

1 ðược xác định chẩn đốn mắc thalassemia, dựa vào các xét nghiệm đặc hiệu (các thơng số huyết học, điện di Hb )

2 Nồng độ Hb < 7g/dl trong 2 lần xét nghiệm liên tiếp, cách nhau trên 2 tuần (loại trừ các trường hợp cĩ bệnh lý kết hợp: bệnh nhiễm trùng ) Hoặc:

3 Nồng độ Hb > 7g/dl, đi kèm với các biểu hiện lâm sàng đặc trưng của bệnh: biến dạng mặt, chậm lớn, gãy xương, biểu hiện tăng tạo máu ngồi tuỷ

*Chế phẩm máu sử dụng:

Chế phẩm thường dùng: khối hồng cầu, hồng cầu đơng lạnh, hồng cầu phenotyp, hồng cầu giảm bạch cầu hoặc hồng cầu rửa

Máu phải được kiểm tra hệ ABO, Rhesus, Kell, E, C trước truyền

*ðảm bảo an tồn truyền máu:

Nhằm ngăn ngừa sự lây truyền các tác nhân gây bệnh lan truyền qua máu người cho: kiểm tra sàng lọc HIV, virus viêm gan (B và C), giang mai…

Bảo quản, dự trữ và vận chuyển các sản phẩm máu trong điều kiện tiêu chuẩn

*Xây dựng chế độ truyền máu:

• Thể tích máu cần truyền: lượng máu truyền/ đợt điều trị phụ thuộc vào nồng độ Hb trong máu bệnh nhân và khoảng cách giữa các lần truyền Lượng máu truyền mỗi lần khơng nên vượt quá 15-20 ml/kg/ngày

• Tốc độ truyền máu: tốc độ truyền tối đa là 5ml/kg/giờ, để tránh gây tăng nhanh thể tích máu Nếu cĩ suy tim, lượng máu truyền khơng nên quá 2ml/kg/giờ, và nên dùng thuốc lợi tiểu trước truyền máu Khoảng cách giữa các lần truyền là mỗi 2-6 tuần/ lần

• Khoảng cách giữa các lần truyền và lượng Hb [14]:

Bả ng 1.2.Liên quan giữa khoảng cách truyền máu và nồng ñộ Hb

Khoảng cách truyền

(tuần)

Hb trước truyền (g/dl)

Hb sau truyền (g/dl)

Hb trung bình(g/dl)

Việc truyền máu ñịnh kỳ cho các bệnh nhân thalassemia nhằm ñạt ñược các mục tiêu chính dưới ñây:

1 Tăng trưởng và phát triển tốt nhất

2 Hạn chế tới mức tối thiểu quá trình tạo máu ngoài tuỷ và giảm biến dạng mặt và xương

3 Giảm hấp thu quá mức sắt từ ruột

4 Làm chậm sự tăng kích thước của lách và cường lách bằng cách giảm lượng hồng cầu có chứa các chuỗi α globin kết tủa tới lách

5 Giảm thiểu hoặc làm chậm sự xuất hiện các biến chứng

Nếu không ñược truyền máu thường xuyên, bệnh nhân thalassemia sẽ phải chịu nhiều hậu quả:

 Thiếu máu, do hồng cầu vỡ sớm, tạo máu không hiệu quả ở tuỷ

 Biến dạng xương, vỏ xương mỏng, loãng xương, do tuỷ tăng sinh, khoang tuỷ nở rộng Có thể biến dạng xương sọ, biến dạng cột sống làm chèn ép thần kinh và gẫy xương

 Nhiễm sắt nặng nề do tăng hấp thu sắt và quá tải sắt vì truyền máu và tan máu, hậu quả là:

Da xạm, tăng sắc tố da

Nhiễm sắt ở cơ quan: nhiễm sắt ở cơ tim làm tim to, suy tim, rối loạn nhịp, viêm màng ngoài tim, ở gan gây xơ gan…

 Rối loạn nội tiết: tiểu ñường, suy tuyến yên, thiểu năng giáp làm chậm phát triển cơ thể, chậm dậy thì, suy thượng thận, thiểu năng cận giáp

 Cường lách:

ðời sống hồng cầu ngắn Giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu

Tăng khối lượng huyết tương

• Thuốc thường dùng là desferrioxamine, thải sắt nên bắt ñầu khi nồng

ñộ ferritin huyết thanh ñạt 1000ng/ml, hoặc sau 10-20 lần truyền máu

• Liều 40-60 mg/kg/ngày, truyền dưới da trong 8-10 giờ, bằng một bơm tiêm ñiện mang theo người ñược, 5 lần/ tuần

• Mục ñích thải sắt là ñể duy trì ferritin huyết thanh gần 100 ng/ml Phải theo dõi ferritin huyết thanh mỗi 3-6 tháng

1.1.5.3 Các ñiều trị khác:

• Phẫu thuật cắt lách: phẫu thuật này ñược ñặt ra khi lâm sàng có cường lách (tăng nhu cầu truyền máu hơn ban ñầu ≥ 50% trong 6 tháng, lượng máu truyền trong năm tăng quá 250 ml/kg/năm, giảm bạch cầu hay tiểu cầu nặng Phẫu thuật này làm giảm nhu cầu truyền máu do cuờng lách, song dễ có nguy cơ tăng nhiễm khuẩn Do ñó, chỉ nên thực hiện phẫu thuật này ở trẻ trên 5 tuổi, nên tiêm vaccine (phòng phế cầu, não mô cầu, HI…) cho bệnh nhân trước cắt lách 2 tuần và dùng kháng sinh dự phòng trước và sau cắt lách [14],[17]

• ðiều trị hỗ trợ: acid folic, ñiều trị loãng xương, các hormon nội thyroxin, hormone tăng trưởng, estrogen…

tiết-• Các thuốc tăng tổng hợp Hb bào thai (hydroxyurea, cytosine arabinosid, busulfan….): với bệnh nhân β - thal hậu quả bệnh sinh cơ bản là thiếu mạch β, gây dư thừa mạch α kết tủa trong tế bào Dùng các thuốc làm tăng tổng hợp Hb bào thai - HbF làm giảm sự tích tụ mạch α, cải thiện triệu chứng của bệnh, giảm tình trạng tan máu và giảm sinh hồng cầu khơng hiệu quả [9]

• Ghép tuỷ xương: biện pháp này hiện nay đã được thực hiện ở nước ta Sau ghép tuỷ các tình trạng gan to, nhiễm sắt, xơ gan đều giảm Kết quả ghép tuỷ tốt hơn ở trẻ dưới 3 tuổi, mới truyền máu ít và khơng cĩ biến chứng nặng [28]

• Liệu pháp gen: đây là biện pháp điều trị trong tương lai Mục dích là gắn gen β – globin hoặc α – globin vào tế bào nguồn và sử dụng tế bào nguồn này để ghép tuỷ xương

• Tư vấn di truyền và chẩn đốn trước sinh

1.2.Các nghiên cứu về truyền máu của bệnh nhân Thalassemia:

Mặc dù bệnh thalassemia ñã ñược phát hiện từ năm 1925, nhưng ñến những năm 1940 bệnh mới ñược phát hiện là bệnh di truyền theo luật Mendel Từ những năm 1950-1970, có rất nhiều nghiên cứu làm sáng tỏ về sinh lý bệnh học và bệnh học phân tử của bệnh, ñiều này giúp cải thiện ñáng

kể việc kiểm soát và ñiều trị bệnh

Trước những năm 1970, tiên lượng của các bệnh nhân thalassemia rất

ảm ñạm, bệnh nhân thường chết trước tuổi dậy thì do hậu quả của quá trình sinh bệnh học của bệnh Các bệnh nhân thalassemia thể nặng nếu không ñược ñiều trị, sự tạo hồng cầu tăng lên một cách nghiêm trọng, trong ñó trên 95% số hồng cầu này không hiệu quả và gây ñộc tế bào, do sự tăng quá mức của chuỗi α globin trong hồng cầu gây cản trở hầu hết các giai ñoạn trưởng thành của dòng hồng cầu Sự tạo hồng cầu không hiệu quả này dẫn ñến sự tăng sinh hồng cầu ñáng kể trong tuỷ xương, là nguyên nhân của biến dạng ñặc trưng của bệnh ở xương sọ và mặt Sự tăng sinh hồng cầu trong tủy xương cũng dẫn ñến tăng hấp thu và lắng ñọng sắt trong các mô cơ thể [11,17,18]

1.2.1.Nồng ñộ Hb tối ưu trước truyền:

Cuối thập niên 1960, quan ñiểm ñiều trị là truyền máu giới hạn ñể ñiều chỉnh các triệu chứng thiếu máu, giữ Hb ở mức 6-7g/dl Trong hoàn cảnh ñó, sự tăng sinh mạnh của dòng hồng cầu làm cho tuỷ xương giãn to hậu quả tất yếu là sự biến dạng xương, với ñặc trưng ñiển hình của thalassemia, và làm tăng kích thước gan và lách

Trong những năm 1970, mức Hb nền cao hơn ñược khuyến cáo, ñể loại bỏ sự thiếu oxy máu và các hậu quả của nó Chế ñộ ñiều trị này, duy trì mức Hb trước truyền là 10,5 - 11g/dl, ñược gọi là “hypertransfusion”

Sau này ñến những năm 1980, thuật ngữ “Supertransfusion” ra ñời, ñiều trị truyền máu ñể duy trì Hct trước truyền ở mức ≥ 35%, với mục ñích loại trừ hoàn toàn sự tạo máu không hiệu quả của tuỷ xương và giảm thể tích máu Tuy nhiên, ñể giữ mức Hb cao hơn ñòi hỏi một lượng máu truyền lớn hơn và gây tích lũy nhiều sắt hơn

Hiện nay nồng ñộ Hb trước truyền của bệnh nhân thalassemia ñược khuyến cáo giữ ở mức 9-10,5g/dl, ở nồng ñộ này, tăng sinh hồng cầu trong tuỷ xương gấp 2-3 lần bình thường, nhưng vẫn ñảm bảo cho bệnh nhân có

thể tăng trưởng bình thường, cho phép trẻ hoạt ựộng thể lực bình thường, giảm thiểu ựược sự tắch luỹ sắt tăng do truyền máu Nồng ựộ Hb trước truyền cao hơn, 11 -12g/dl, ựược khuyến cáo áp dụng cho bệnh nhân mắc bệnh tim hoặc một số tình trạng bệnh lý khác, và những bệnh nhân có sự tăng sinh tuỷ xương mạnh ở nồng ựộ Hb thấp hơn [11]

1.2.2.đánh giá hiệu quả truyền máu:

Hiệu quả của chế ựộ ựiều trị truyền máu của bệnh nhân thalassemia ựược ựánh giá thông qua mức ựộ giảm nồng ựộ nồng ựộ Hb sau truyền máu Trung bình nồng ựộ Hb của các bệnh nhân thalassemia giảm khoảng 1g/dl/tuần Do ựó, nếu ựược truyền máu mỗi 4 tuần/ lần, thì nồng ựộ Hb ở lần truyền sau sẽ giảm khoảng 4g/dl Như vậy, ta phải truyền một lượng máu sao cho ựảm bảo nâng ựược nồng ựộ Hb sau truyền lên 4g/dl so với trước truyền máu

Tuỳ thuộc vào hematocrit máu người cho và lượng máu truyền, chúng

ta sẽ có nồng ựộ Hb sau truyền tương ứng theo bảng chỉ dẫn sau:

Bảng 1.3: Chỉ dẫn lựa chọn thể tắch máu truyền thắch hợp

Hematocrit máu người cho (khối hồng cầu) Lượng Hb nâng lên

1g/dl 4,2 ml/kg 3,5 ml/kg 2,8 ml/kg 2,6 ml/kg 2g/dl 8,4 ml/kg 7,0 ml/kg 5,6 ml/kg 5,2 ml/kg 3g/dl 12,6 ml/kg 10,5 ml/kg 8,4 ml/kg 7,8 ml/kg 4g/dl 16,8 ml/kg 14,0 ml/kg 11,2 ml/kg 10,4 ml/kg

Vắ dụ: ựể nâng nồng ựộ Hb lên 4g/dl ở một bệnh nhân nặng 20kg, nhận ựược túi máu truyền có hematocrit là 60%, lượng máu cần chỉ ựịnh là 280ml

Nếu mức giảm nồng ựộ Hb > 1g/dl/tuần, các nguyên nhân sau cần ựược kiểm tra:

Ớ Kháng thể kháng hồng cầu

Ớ Biểu hiện gan to hoặc cường lách: lượng máu truyền > 200ml/kg/năm (khối hồng cầu), lách to > 6cm dưới bờ sườn, giảm bạch cầu và tiểu cầu Ầ

Ớ Xuất huyết (ựường tiêu hoá, Ầ)

Ớ Tăng huỷ hồng cầu do thuốc (ribavirin, Ầ)

• Tăng huỷ hồng cầu do nhiễm khuẩn (sốt rét, …)

• Chất lượng máu không tốt, nghĩa là hồng cầu có tuổi thọ tối ña giảm và hoạt ñộng không hiệu quả

1.2.3.Kháng thể kháng hồng cầu:

Ở những bệnh nhân phải ñiều trị truyền máu ñịnh kỳ như các bệnh nhân thalassemia, sau một thời gian truyền máu, một số bệnh nhân xuất hiện kháng thể kháng hồng cầu ðây là hiện tượng ñồng miễn dịch (alloimmunization), chống kháng nguyên hồng cầu trong truyền máu

Quá trình sinh kháng thể miễn dịch chống kháng nguyên hồng cầu trong truyền máu phụ thuộc vào các ñiều kiện:

a Sự không hoà hợp kháng nguyên hệ hồng cầu giữa người cho và người nhận:

Bề mặt hồng cầu có rất nhiều kháng nguyên khác nhau, ước tính trong khoảng 150.000 – 200.000 người mới có thể có hai người có kiểu gen giống nhau, vì vậy khó có thể tìm ñược hai cơ thể giống nhau hoàn toàn về các kháng nguyên hồng cầu Do ñó, mỗi lần truyền máu là một lần tiếp xúc với nguy cơ gây miễn dịch chống kháng nguyên hồng cầu ở người nhận máu

b Khả năng kích thích sinh kháng thể của kháng nguyên:

Không phải bất cứ kháng nguyên nào cũng tạo ñược hiện tượng miễn dịch với cường ñộ như nhau Những nghiên cứu về kháng thể miễn dịch cho thấy khả năng sinh kháng thể rất khác nhau giữa các kháng nguyên của các

hệ nhóm máu và giữa cách kháng nguyên trong cùng một hệ nhóm máu Một

số nhóm máu có khả năng kích thích sinh kháng thể mạnh là: hệ ABO, Rhesus, Kell, Duffy, Kidd…

c Số lần truyền máu và lượng máu truyền:

Số lần truyền máu càng nhiều, và khoảng cách giữa các lần truyền máu là dài vừa ñủ ñể sinh kháng thể, thì lượng kháng thể miễn dịch tạo ra càng nhiều Lượng máu truyền không có vai trò chủ yếu trong quá trình này

d.Mức ñộ ñáp ứng miễn dịch ở người nhận máu:

Mỗi cá thể khác nhau có ñáp ứng miễn dịch khác nhau với cùng một kháng nguyên Do ñó với cùng một kháng nguyên, có người ñáp ứng miễn dịch rất mạnh, có người ñáp ứng yếu, có người không ñáp ứng

Hiện tượng ñồng miễn dịch chống kháng nguyên hồng cầu gây ra biểu hiện tan máu ở các mức ñộ khác nhau, từ biểu hiện tan máu cấp tới biểu hiện tan máu muộn Như vậy, sự xuất hiện các kháng thể kháng hồng cầu này làm trầm trọng thêm tình trạng thiếu máu của các bệnh nhân thalassemia

Cùng với những tiến bộ của y học và sinh học phân tử, việc ñiều trị ghép tuỷ ñã mang lại thành công trong hầu hết các ca bệnh Thalassemia trên thế giới, nhưng tại Việt Nam cũng như các nước ñang phát triển khác, nơi vẫn còn nhiều trẻ em chết từ những năm ñầu ñời do các biến chứng nặng nề của bệnh (chủ yếu là bệnh lý cơ tim thứ phát do quá tải sắt ở cơ tim và các bệnh lý nhiễm khuẩn), thì việc truyền máu thích hợp và tuân thủ chế ñộ ñiều trị vẫn còn gặp nhiều khó khăn Vấn ñề ñược ñặt ra là việc lựa chọn thời ñiểm bắt ñầu truyền máu, mức Hb cần duy trì trước truyền và khoảng cách giữa các lần truyền Khoảng cách giữa các lần truyền máu nên ñược duy trì trong vòng 2-6 tuần ñể giữ nồng ñộ Hb trước truyền ở mức thích hợp [14]

2 ðối tượng và phương pháp nghiên cứu

2.1.ðối tượng nghiên cứu:

ðối tượng nghiên cứu gồm 345 bệnh nhân Thalassemia thể nặng và thể trung gian điều trị tại khoa Huyết học lâm sàng bệnh viện Nhi trung ương, trong thời gian từ 01/11/2007 đến 31/10/2008

Tiêu chuẩn chẩn đốn Thalassemia [17],[20],[28]:

giảm hoặc bình thường

 HbE/β0-thal: HbA1 bằng khơng, điện di Hb chỉ cĩ HbF và HbE

 HbE/β+-thal: HbF tăng > 10%, HbA1 xấp xỉ 50%

thường giảm, Hb A2 giảm

2.2.Phương pháp nghiên cứu:

2.2.1.Phương pháp chung:

Nghiên cứu mô tả, tiến cứu, theo dõi các bệnh nhân thalassemia trong thời gian từ tháng 11/2007 ựến 10/2008

Các bệnh nhân ựược thu thập thông tin theo một mẫu bệnh án nghiên cứu thống nhất

2.2.2.Nội dung nghiên cứu:

đặc ựiểm chung của ựối tượng nghiên cứu:

- Tuổi

- Giới

- địa phương

- Dân tộc

- Các biểu hiện lâm sàng:

+Biểu hiện thiếu máu

+Biểu hiện lách to

+Biểu hiện biến dạng xương

+Cân nặng và chiều cao theo tuổi

+Biểu hiện gan to

+Biểu hiện xạm da

+Nồng ựộ ferritin huyết thanh, ng/ml

Thực trạng truyền máu và một số yếu tố ảnh hưởng ựến tốc ựộ giảm nồng ựộ Hb sau truyền máu:

- Tuổi khởi phát bệnh

- Tuổi ựược truyền máu lần ựầu

- Thể bệnh thalassemia

- Khoảng cách trung bình giữa hai lần truyền máu (tuần)

- Số lần truyền máu/ năm

- Tổng lượng khối hồng cầu (ml)/kg/năm

- Nồng ựộ Hb trước truyền trung bình (g/dl)

- Nồng ựộ Hb sau truyền trung bình (30-120Ỗ sau truyền máu), g/dl

- Kháng thể kháng hồng cầu

2.3 Các tiêu chuẩn ựánh giá và phân loại:

* đánh giá thực trạng truyền máu ngoại trú của bệnh nhân thalassemia tại khoa Huyết học lâm sàng bệnh viện Nhi trung ương thông qua các chỉ số sau ựây so với khuyến cáo của TIF:

- Tuổi khởi phát bệnh (qua hỏi bố mẹ bệnh nhân)

- Tuổi ựược truyền máu lần ựầu (qua hỏi bố mẹ bệnh nhân hoặc qua

hồ sơ truyền máu ngoại trú)

- Khoảng cách trung bình giữa hai lần truyền máu (tuần)

- Số lần truyền máu/ năm

- Tổng lượng khối hồng cầu (ml)/kg/năm

- Nồng ựộ Hb trước truyền trung bình (g/dl)

- Nồng ựộ Hb sau truyền trung bình (30-120Ỗ sau truyền máu), g/dl

* Một số yếu tố liên quan ựến tốc ựộ giảm nồng ựộ Hb sau truyền

máu ựược ựánh giá dựa vào các chỉ số sau [14]:

Ớ Tốc ựộ giảm nồng ựộ Hb sau truyền máu theo thể bệnh

Ớ Liên quan giữa tốc ựộ giảm nồng ựộ Hb sau truyền máu và một

số biểu hiện lâm sàng (lách to, gan to) và các biểu hiện phản ứng sau truyền máu

Ớ Tìm kháng thể kháng hồng cầu trong máu bệnh nhân thalassemia tại thời ựiểm trước truyền máu

* đánh giá thiếu máu: dựa vào chỉ số nồng ựộ Hb, gọi là thiếu máu khi nồng ựộ Hb máu < 120g/l [4]

* Phân ựộ thiếu máu [4]:

Ớ Lách to ựộ IV: quá rốn ựến mào chậu

* đánh giá gan to: khám thực thể xác ựịnh ranh giới vùng ựục tuyệt ựối của gan, kết hợp với sờ bụng ựể xác ựịnh bờ của gan Ranh giới bờ trên của gan, theo ựường cạnh ức phải Ờ liên sườn 5, theo ựường giữa xương ựòn phải Ờ liên sườn 6, theo ựường nách trước phải Ờ liên sườn 7, bờ dưới của gan không vượt quá bờ sườn hoặc mũi ức cách ựường ức phải 2cm [2]

Ớ Gan to ắt: dưới bờ sườn 1-2 cm

Ớ Gan to vừa: dưới bờ sườn 3-4 cm

Ớ Gan to nhiều: dưới bờ sườn 5-6 cm

Ớ Gan rất to: dưới bờ sườn > 6 cm

* đánh giá biến dạng xương sọ dựa vào [6]:

Ớ Thăm khám lâm sàng thấy: vòng ựầu to hơn bình thường, trán

dô, mũi tẹt, biến dạng xương hàm, có bướu trán, bướu ựỉnh

Ớ Mức ựộ biến dạng xương sọ chia thành 2 mức ựộ:

Chiều cao2(m)

đánh giá sự phát triển thể chất dựa vào chỉ số z Ờ scores, dựa vào chỉ

số chiều cao theo tuổi, cân nặng theo tuổi hoặc chỉ số BMI, theo tiêu chuẩn của WHO - 2005[51],[52]

*Khoảng cách trung bình giữa 2 lần truyền máu: trung bình cộng khoảng cách giữa các ựợt truyền máu trong năm, tắnh bằng tuần

*Nồng ựộ Hb trung bình trước truyền = trung bình cộng nồng ựộ Hb trước truyền của các lần truyền máu trong năm (g/dl)

*Nồng ựộ Hb trung bình sau truyền = trung bình cộng nồng ựộ Hb sau truyền của các lần truyền máu trong năm (g/dl)

*Sự giảm nồng ựộ Hb giữa các lần truyền máu, g/dl/tuần:

Dựa vào chênh lệch nồng ựộ Hb sau truyền máu của ựợt truyền trước

và nồng ựộ Hb trước truyền máu của ựợt truyền máu kế tiếp, và khoảng cách giữa 2 lần truyền máu

Chênh lệch nồng ựộ Hb giữa 2 lần truyền máu liên tiếp (g/dl) Tốc ựộ giảm Hb =

Khoảng cách truyền (tuần)

*điện di Hb bằng phương pháp sắc ký lỏng cao áp

*Tìm kháng thể kháng hồng cầu theo phương pháp Antibody Screening - nghiệm pháp Coombs gián tiếp: dùng huyết thanh thỏ có kháng thể miễn dịch chống globulin người như một cầu nối ñể nối các kháng thể thiếu ñã ñược gắn lên màng hồng cầu, gây hiện tượng ngưng kết mà mắt thường có thể thấy ñược [3],[26]

* ðợt nhiễm khuẩn giữa 2 lần truyền máu:

Các xét nghiệm ñược thực hiện tại khoa xét nghiệm huyết học, Ngân hàng máu và sinh hoá bệnh viện Nhi trung ương

2.4.Phương pháp tính toán số liệu:

Tất cả các số liệu thu ñược từ nghiên cứu ñược xử lý trên máy tính theo chương trình SPSS 16.0 áp dụng trong y học

3 Kết quả nghiên cứu

3.1.ðặc ñiểm chung của ñối tượng nghiên cứu:

Trong thời gian nghiên cứu từ 01/11/2007 ñến 31/10/2008, chúng tôi ghi nhận ñược 345 bệnh nhân thalassemia tới ñiều trị tại khoa Huyết học lâm sàng bệnh viện Nhi trung ương Dưới ñây là một số ñặc ñiểm chung của các ñối tượng trong nghiên cứu:

3.1.1.Tuổi và giới:

• Tuổi trung bình: 7,54 ± 4,462

Nhỏ nhất là 4 tháng tuổi, lớn nhất là 18 tuổi

Nhận xét: trong 345 bệnh nhân nghiên cứu có

Bảng 3.1 Các thể bệnh thalassemia của bệnh nhân nghiên cứu

14,2

Nhận xét:

• Bệnh nhân HbE/ β-thal ñến truyền máu nhiều nhất chiếm 56,7%, rồi ñến β-thal thể năng (29,6%), bệnh nhân HbH ít nhất (14,7%)

3.1.3.Phân bố bệnh nhân theo dân tộc:

Bảng 3.2 Phân bố bệnh nhân theo dân tộc

Nhận xét: khoảng 3/4 bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu là người dân tộc

Kinh, chỉ có 1/4 bệnh nhân là người dân tộc thiểu số, trong ñó bệnh nhân người Mường chiếm 11,3%, Tày 5,5%, các dân tộc khác rất ít (Thái, Nùng…)

3.1.4.Phân bố bệnh nhân theo ñịa bàn cư trú:

Bảng 3.3 Phân bố bệnh nhân theo ñịa phương

Bảng 3.4 Biểu hiện lách to của bệnh nhân nghiên cứu

Lách to ñộ II 91 39,1

Nhận xét: trong số bệnh nhân chưa ñược cắt lách

• Có 15,9% bệnh nhân không có biểu hiện lách to

• 84,1% bệnh nhân có biểu hiện lách to, trong ñó nhóm lách to ñộ I và

II chiếm tỷ lệ chủ yếu (60,1%)

3.2.3.Gan to:

Gan to là triệu chứng rất thường gặp ở các bệnh nhân thalassemia, biểu hiện và mức ñộ gan to của các bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu ñược thể hiện trong bảng 3.5:

Bảng 3.5 Biểu hiện gan to của bệnh nhân nghiên cứu

• Có 75,1% bệnh nhân có biểu hiện gan to ở các mức ñộ khác nhau

Trong ñó chủ yếu gan to ít ñến vừa (≤ 4cm dưới bờ sườn), 66,4%

• Số bệnh nhân có gan to nhiều (>4 cm dưới bờ sườn) chỉ có 8,7%

3.2.4.Biến dạng xương mặt:

Bảng 3.6 Biểu hiện biến dạng xương mặt của bệnh nhân nghiên cứu

Biến dạng nặng 204 59,1

Nhận xét: Phần lớn bệnh nhân trong nghiên cứu ựã có biểu hiện biến dạng

xương mặt Ờ 97,4%, trong ựó số có biến dạng nặng chiếm tỷ lệ cao nhất (59,1%)

3.2.5.Biểu hiện chậm tăng trưởng:

Căn cứ vào chỉ số z-scores của WHO, chiều cao cân nặng hoặc BMI theo tuổi, sơ bộ ựánh giá tình trạng phát triển thể chất của các ựối tượng nghiên cứu theo bảng 3.7:

Bảng 3.7 đánh giá sự phát triển thể chất của bệnh nhân thalassemia

3.3 Thực trạng truyền máu của các bệnh nhân Thalassemia:

3.3.1.Tuổi khởi phát bệnh và tuổi ñược ñiều trị lần ñầu:

Qua phân tích mẫu nghiên cứu cho thấy:

 Tuổi khởi phát bệnh trung bình: 1,44 ± 1,425, bệnh nhân biểu hiện sớm nhất 2 tháng tuổi, muộn nhất lúc 6 tuổi

 Tuổi ñược ñiều trị lần ñầu trung bình: 2,71 ± 2,668, bệnh nhân

ñược bắt ñầu ñiều trị sớm nhất lúc 2 tháng tuổi, muộn nhất lúc 15 tuổi

Tuổi phát hiện bệnh và tuổi ñược ñiều trị lần ñầu của các bệnh nhân nghiên cứu có sự khác biệt ñáng kể, phân bố các ñộ tuổi này ñược thể hiện trong bảng 3.8:

Bảng 3.8 Phân bố bệnh nhân theo lứa tuổi phát bệnh và bắt ñầu ñiều trị

ðộ tuổi Tuổi phát bệnh % Tuổi bắt ñầu ñiều trị %

• Tuổi phát bệnh và bắt ñầu ñiều trị theo thể bệnh:

Tuỳ theo từng thể bệnh thalassemia mà tuổi khởi phát bệnh và tuổi ñược ñiều trị lần ñầu có sự khác biệt

Bảng 3.9 Phân bố lứa tuổi phát bệnh và bắt ñầu ñiều trị bệnh HbE/ β-thal