bài giảng thuốc kháng nấm

 Kháng sinh đặc hiệu chỉ tác động trên tbào nấm Phân loại : Các thuốc kháng nấm THUỐC KHÁNG NẤM Toàn thân Amphotericin B Ketoconazol Griseofulvin Tại chỗ Nystatin Terbinafin... -

THUỐC KHÁNG NẤM

 Thông thường có thể phân loại nấm nhiễm bệnh

Bề mặt

(Dermatophytes )

Tòan thân

(Histoblasma Cryptococcus ),

Nấm Nấm

 Kháng sinh đặc hiệu chỉ tác động trên tbào nấm

 Phân loại :

Các thuốc kháng nấm

THUỐC KHÁNG NẤM

Toàn thân

Amphotericin B Ketoconazol

Griseofulvin

Tại chỗ

Nystatin

Terbinafin

 Nhóm polyen macrolid, ly trích từ nấm Streptomyces nodosus

 Phổ kháng nấm rộng, bao gồm

Candida, Cryptoccus, Blastomyces, Histoplasma,

Aspergilus

- Hấp thu kém qua PO tiêm IV

- Gắn giữ mạnh ở mô gan, thận, phổi ,…

- Thải trừ rất chậm qua mật.

AMPHOTERICIN B (1957)

AMPHOTERICIN B

Cơ chế tác dụng

 Amphotericin gắn + sterol/ màng tế bào ( ergostrerol, cholesterol)

Thay đổi tính thấm màng tế bào

Hư hoại tế bào nấm

AMPHOTERICIN B

Tác dụng phụ – Độc tính

 Độc tính thận

- xảy ra ở >80% bệnh nhân dùng liều cao (3-4gIV) tổn

thương quản cầu, ống thận và mạch máu.

- Hoại tử ống thận không hồi phục nếu dùng kéo dài với liều cao hay có phối hợp với thuốc khác độc với thận.

 Cần hiệu chỉnh liều sd khi créatinin/huyết > 3mg/dl

AMPHOTERICIN B

Tác dụng phụ – Độc tính

Độc tính ngoài thận

 - Sốt, run, đau đầu, hạ HA trong 2 giờ sau tiêm thuốc

( 50% ca)

- Có thể giảm = dùng hydrocortison 25-30mg; kháng

histamin; paracetamol trước tiêm.

 Thiếu máu, giảm tiểu cầu, bạch cầu hạt Sau nhiều tuần sử dụng (có hồi phục)

 Viêm tĩnh mạch nơi chích.

 Sốc phản vệ ( hiếm)

không có biểu hiện độc tính gan và da

AMPHOTERICIN B

Chỉ định trị liệu

 Dùng PO ( viên, hỗn dịch) trị nấm Candida miệng và

đường tiêu hóa

 Dùng tiêm IV : trị nhiễm nấâm toàn thân nặng :

Cryptococcus, Histoblasma, Candida, Blastomyces…

 Lưu ý :

- dd tiêm là 5% glucoz, không dùng dd muối Na /K

- Tiêm truyền chậm 8 - 10h và cách nhau 48 h

AMPHOTERICIN B

Dạng liposom hay phức lipid (1990s)

 Dạng phức hợp lipid (ABELCET 1996)

 Dạng liposom ; d<100nm (AMBISOM 1997)

 Dạng phân tán keo ( AMPHOTEC 1996)

 là các dạng tiêm IV giúp thuốc dễ dung nạp hơn và giảm độc tính trên thận.

 Chỉ định trong các trường hợp suy thận, không dung nạp hay thất bại với dạng amphotericin B cổ điển

 Ly trích từ Penicillum griseofulvium

 Chỉ tác động trên nấm da, nấm tóc và nấm móng

( Microsporum, Epidermophyton , Trichophyton)

 Ức chế sự gián phân của tế bào nấm.

 Dược động học:

- Hấp thu tương đối tốt qua PO, nhất là trong bữa ăn có chất béo

- Phân bố chủ yếu vào chất sừng ở da,tóc, móng

- Thải trừ chậm vào qua thận.(T 1/2 =10=15h)

GRISEOFULVIN

Tác dụng phụ & chỉ địnhtrị liệu

 Tác dụng phụ :

 Rối loạn tiêu hóa

 Phản ứng da ( dị ứng, nhạy cảm ánh sáng)

 Rối loạn thần kinh(hiếm nhưng tăng khi có rượu)

 Rối loạn về máu ( hiếm)

 Chỉ định : PO, bôi tại chỗ

 Nấm móngchân (6-12tháng) móng tay 4-8 tháng)

 Nấm da ( 2-4 tuần),

 Nấm tóc ( 4-6 tuần)

GRISEOFULVIN

Tương tác thuốc

 Là chất cảm ứng enzym gan

 Không nên dùng chung với : rượu, thuốc ngừa thai dùng uống,

 Cần thận trọng khi dùng với

- AVK (chống đông máu)

FLUCYTOSIN: 5-fluorocytosin

 Phổ hẹp: Candida, Cryptococcus, Toluropsis, Aspergilus

 Cơ chế tác dụng: trong cơ thể

Chất chống

Tổng hợp DNA

Enzym chuyên biệt

FLUCYTOSIN: 5-fluorocytosin

 Dễ bị đề kháng thường dùng phối hợp flucytosin + amphotericin B

 Dược động học

 Hấp thu tốt qua PO

 Phân bố tốt ở các mô, kể cả LCR ( dùng trị viêm màng não do nấm)

 Cần giảm liều ở người suy thận

Dẫn chất IMIDAZOL và TRIAZON (1970s)

 Dẫn chất IMIDAZOL

 Phổ kháng nấm rộng : Candida, Cryptococcus,

Blastomyces, Histoplasma, Aspergilus, Coccidioides,

các nấm da….

Dẫn chất Imidazol và Triazol: cơ chế TĐ

 DC / Imidazol & Triazol

Ưùc chế Cytochrom P-450 / tb nấm

14α-metylsterol ergosterol

Ưùc chế

Tích tụ Thiếu hụt

Dẫn chất Imidazol

Ketoconazol ( NIZORAL  )

 Dạng dùng: PO, tại chỗ( kem, dầu gội )

 Hấp thu cần pH acid để hòa tan

 Phân tán nhanh trong cơ thể , trừ LCR

 Thải trừ chủ yếu qua mật

Dẫn chất Imidazol

Ketoconazol ( NIZORAL  )

 TDP-Độc tính:

 Tiêu hóa : buồn nôn, kém ăn (20%).

 Dị ứng da, rụng tóc.

 Rối loạn nội tiết ở nam và nữ, phụ thuộc liều và giảm khi ngừng trị liệu.

 Viêm gan : hiếm nhưng rất nặng.

 Gây quái thai ở thú :

CCĐ ở phụ nữ có thai và cho con bú

Dẫn chất Imidazol

Ketoconazol ( NIZORAL  )

 Tương tác thuốc

 Là chất ức chế enzym gan , do đó làm tăng C nhiều thuốc trong cơ thể và có thể dẫn đến độc tính:

- Phenytoin, cyclosporin, terfenadin, astemizol

cisaprid., ergotamin, corticosteroid…

 Chất kháng acid và ngăn tiết acid

 Rifampicin : giảm C/ ketoconazol trong plasma.

 Warfarin , tolbutamid chưa rõ cơ chế)

 - Các sulfonyl urea khác ??

Dẫn chất TRIAZOL

Fluconazol và itraconazol

 Tác dụng chọn lọc hơn trên Cyt -P450 của nấm

ít tác dụng phụ về nội tiết.

 Độc tính tương tự ketoconazol

 Dùng trị nhiễm nấm nội tạng

 Dạng thuốc

-PO : viên, dịch treo

- IV

Dẫn chất TRIAZOL

Fluconazol và itraconazol

 Ưu điểm của fluconazol :

 Không bị ảnh hưởng bởi thức ăn và độ acid ở dạ dày

 Ít làm tăng C/ terfenadin trong máu

 Qua dịch não tủy tốt > itraconazol

là thuốc chọn lọc điều trị bước đầu trong trị viêm não do Cryptococcus ở bệnh nhân AIDS và ngăn ngừa sự tái phát bệnh

Thuốc kháng nấm tại chỗ

 C albicans âm đạo: viên đặt , thường phối hợp với

thuốc kháng viêm dùng trong 2-3 tuần

Thuốc kháng nấm tại chỗ

 Dẫn chất Imidazol

ketoconazol, miconazol, clotrimazol

 Dẫn chất Triazol