YHSS 6 CHẨN ĐOÁN DI TRUYỀN TIỀN LÀM TỔ LÀ GÌ? T huật ngữ “Chẩn đoán di truyền tiền làm tổ” được dòch từ tiếng Anh “Pre - implantation Genetic Diagnosis”, viết tắt là PGD. PGD là kỹ thuật phân tích di truyền của tế bào được lấy ra từ phôi nhằm xác đònh phôi bình thường hay bất thường về nhiễm sắc thể hay gen trước khi cấy vào tử cung. Trước khi có sự phát triển của PGD, các cặp vợ chồng có bệnh lý di truyền chỉ có 2 sự lựa chọn: cứ để thụ thai và hy vọng là thai sẽ không bò ảnh hưởng hoặc khám thai và được chẩn đoán tiền sản, nếu thai bất thường thì chấm dứt thai kỳ. Kỹ thuật PGD phát triển giúp chúng ta chủ động làm cho các cặp vợ chồng có nguy cơ truyền các bệnh lý di truyền cho con có thể có cơ hội sinh con bình thường, không mắc bệnh bằng cách chẩn đoán sà ng lọc phôi trước khi mang thai. Kỹ thuật này giúp giảm thiểu việc phải bỏ thai khi phát hiện bằng chẩn đoán tiền sản. Việc chấm dứt thai kỳ sớm khi thai nhi đã phát triển có thể để lại các di chứng về thực thể và tinh thần ở bà mẹ. PGD được Handyside báo cáo thành công đầu tiên trên thế giới vào năm 1990 tại Mỹ. Trong 3 năm đầu sau sự ra đời của kỹ thuật PGD, chỉ có thêm một vài trường hợp thành cô ng được báo cáo do các kỹ thuật chẩn đoán di truyền trên phôi chưa phát triển. Sau đó, từ khi kỹ thuật FISH (fluorescent in situ hybridization) được áp dụng để chẩn đoán di truyền trên phôi vào khoảng 1993 - 1994, kỹ thuật PGD bắt đầu phát triển mạnh. Sau đó, sự ứng dụng kỹ thuật chẩn đoán di truyền PCR (Polymerase Chain ThS. BS. Vương Thò Ngọc Lan - Bộ môn Phụ Sản – ĐHYD YHSS 7 Reaction) vào PGD vào khoảng năm 1999 tiếp tục tạo một bước phát triển mới cho PGD. Cho đến nay, kỹ thuật PGD đã được áp dụng để chẩn đoán hàng trăm bệnh lý di truyền khác nhau và hàng nghìn trẻ đã ra đời từ kỹ thuật này trên toàn thế giới. Trong khu vực Đông Nam Á, kỹ thuật PGD đã được triển khai thành công và đứa vào ứng dụng tại Thailand, Malaysia, Singapore. PGD ĐƯC THỰC HIỆN NHƯ THẾ NÀO? Các bước thực hiện PGD bao gồm: Để thực hiện kỹ thuật PGD thành công, các bước thực hiện phải được thực hiện gần như hoàn hảo: CÁC ỨNG DỤNG CỦA KỸ THUẬT PGD Chỉ đònh phổ biến nhất của PGD hiện nay là chẩn đoán bất thường nhiễm sắc thể của phôi. Trong sinh lý sinh sản người, tỉ lệ bất thường nhiễm sắc thể ở phôi là khá cao, đặc biệt ở những trường hợp hiếm muộn và sẩy thai liên tiếp. Người ta nghiên cứu thấy rằng khoảng 50% phôi từ TTTON có thể có bất thường nhiễm sắc thể. Đa số các phôi này sẽ thoái hóa hoặc ngưng phát triển rất sớm sau khi phôi làm tổ vào tử cung. Điều này lý giải mộ t phần tỉ lệ làm tổ thấp của phôi TTTON. Một số bất thường số lượng ở nhiễm sắc thể có kích thước nhỏ như nhiễm sắc thể 13, 18, 21, X, Y, thai có thể tiếp tục phát triển cho đến khi sinh và sinh ra các trẻ có bệnh lý di truyền do bất thường số lượng nhiễm sắc thể. Trên thực tế, loại bất thường hay gặp nhất là hội chứng Down (thai nhi có 3 nhiễm sắc thể số 21 thay vì 2 nhiễm sắ c thể). PGD sẽ giúp phát hiện các phôi bất thường này và chuyên gia phôi học sẽ loại các phôi này, không cấy vào buồng tử cung. Chỉ đònh phổ biến kế tiếp của PGD là tầm soát các phôi mang gen bệnh lý. Trong trường hợp bố mẹ được phát hiện có mang gien liên quan với bệnh lý di truyền và có thể truyền sang cho con. Để chẩn đoán phôi bằng PGD, cặp vợ chồng sẽ được là m TTTON, sau đó các phôi sẽ được sinh thiết và tầm soát gen gây bệnh. Chỉ những phôi không mang gen bệnh sẽ được cấy vào buồng tử cung. Thực hiện thụ tinh trong ống nghiệm (TTTON) để tạo phôi bên ngoài cơ thể. Sinh thiết phôi để lấy 1 hay nhiều tế bào của phôi làm chẩn đoán di truyển. Chẩn đoán di truyền trên các tế bào sinh thiết được từ phôi bằng các ky õ thuật chẩn đoán di truyền như FISH, PCR. Các phôi được xác đònh không có các bất thường về nhiễm sắc thể hay gien bệnh bằng chẩn đoán di truyền sẽ được cấy vào tử cung sau đó. Phải có một qui trình TTTON tốt để tạo ra những phôi có chất lượng tốt. Phải thực hiện kỹ thuật sinh thiết phôi chính xác và hiệu quả để giảm thiểu ảnh hưởng lên sức sống củ a phôi sau khi sinh thiết. Kỹ thuật chẩn đoán di truyền chỉ thực hiện trên một hoặc vài tế bào của phôi nên đòi hỏi một qui trình rất hiệu quả và độ chính xác cao. Các đánh giá chất lượng phôi dựa vào chẩn đoán di truyền phải được phân tích chính xác để chọn phôi chuyển vào buồng tử cung. YHSS 8 Trên thế giới hiện nay, có khoảng 300 gen liên quan đến bệnh đã có thể được chẩn đoán phát hiện bằng PGD. Trong nhóm chỉ đònh này, chỉ đònh chẩn đoán gen có liên quan đến bệnh thalassemia có triển vọng áp dụng lớn ở Việt Nam. KẾT LUẬN PGD đã và đang trở thành một kỹ thuật phổ biến trong lãnh vực di truyền và hỗ trợ sinh sản. Mục đích của PGD là tạo ra những thai kỳ mà thai nhi không bò các bất thường về gen và nhiễm sắc thể. Kỹ thuật thực hiện PGD ngày càng đơn giản, chính xác. Điều này giúp mở rộng các chỉ đònh của PGD nhằm loại trừ việc cấy các phôi có bất thường về gen hoặc nhiễm sắc thể vào tử cung. Sự phát triển của kỹ thuật TTTON và chẩn đoán di truyền tại Việt Nam trong thời gian gần đây đã mở ra khả năng áp dụng PGD ở Việt nam. Việc phát triển PGD ở Việt nam ngoài ý nghóa phục vụ nhu cầu của người dân, còn là một bước giúp chúng ta rút ngắn dần khoảng cách về kỹ thuật trong lãnh vực hỗ trợ sinh sản và chẩn đoán di truyền so với thế giới. TÀI LIỆU THAM KHẢO 1. 2. 3. 4. Kuliev A and Verlinsky Y (2007) Preimplantation genetic diagnosis: technological advances to improve accuracy and range of applications. RBMOnline 16(4) 532 - 538. Practice Committee of SART and Practice Committee of ASRM (2007) Preimplantation genetic testing: a Practice Committee opinion. Fertility Sterility; 88:1497 - 1504. Verlinsky Y, Cohen J, Munné S et al. (2004) Over a decade of preimplantation genetic diagnosis experience - a multicenter report. Fertility and Sterility; 82: 292 - 294. . YHSS 6 CHẨN ĐOÁN DI TRUYỀN TIỀN LÀM TỔ LÀ GÌ? T huật ngữ Chẩn đoán di truyền tiền làm tổ được dòch từ tiếng Anh “Pre - implantation Genetic Diagnosis”, viết tắt là PGD tạo phôi bên ngoài cơ thể. Sinh thiết phôi để lấy 1 hay nhiều tế bào của phôi làm chẩn đoán di truyển. Chẩn đoán di truyền trên các tế bào sinh thiết được từ phôi bằng các ky õ thuật chẩn đoán di truyền. cáo do các kỹ thuật chẩn đoán di truyền trên phôi chưa phát triển. Sau đó, từ khi kỹ thuật FISH (fluorescent in situ hybridization) được áp dụng để chẩn đoán di truyền trên phôi vào khoảng 1993