TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NÔI TIỂU LUẬN UNG THƯ PHỔI VÀ CÁC LIỆU PHÁP ĐIỀU TRỊ HỌ TÊN: Nguyễn Thị Thu Huyền LỚP: Cao học 17 MÃ SỐ HV: 1211038 Hà Nội 2012 LỜI MỞ ĐẦU Ung thư phổi là loại ung thư phổi biến và là nguyên nhân gây tử vong hàng đầu tại Việt Nam cũng như nhiều nước trên thế giới. Bệnh ngày càng có chiều hướng gia tăng theo mức độ ô nhiễm môi trường liên quan đến quá trình công nghiệp hóa, hiện đại hóa ở hầu hết các nước. Ung thư phổi gặp nhiều nhất ở nam giới với tỉ lệ tử vong rất cao. Tỷ lệ mắc hàng năm ở Pháp là 50100.000 dân. Tại Mỹ là 89100.000 nam giới, chủ yếu ở độ tuổi từ 50 đến 75. Năm 2002, theo Parkin DM và cộng sự, số ca ung thư phổi mới mắc trên toàn thế giới đã lên tới 1,35 triệu trường hợp, chiếm 12,4% tổng số các loại ung thư. Ở Việt Nam, theo kết quả điều tra năm 2008, đây là bệnh ung thư hay gặp ở cả nam giới và nữ giới, chiếm 20% trong tổng số các ca ung thư mới mắc. tỉ lệ mắc bệnh ở nữ có xu hướng tăng do ô nhiễm môi trường, do số phụ nữ nghiện thuốc tăng… Trong ung thư phổi, phẫu thuật là phương pháp điều trị tốt nhất ở giai đoạn sớm. Tuy nhiên, phần lớn các bệnh nhân nhập viện khi đã ở giai đoạn muộn khi không còn chỉ định phẫu thuật. Do vậy, điều trị hóa chất là lựa chọn hàng đầu. Từ đó cải thiện được tiên lượng sống và góp phần kéo dài thêm thời gian sống cho bệnh nhân. Để có cái nhìn khái quát hơn về bệnh và cách sử dụng hóa chất cũng như các liệu pháp khác trong điều trị ung thu phổi, tôi đã lựa chọn tiểu luận “Ung thư phổi và các liệu pháp điều trị”. PHẦN 1: TỔNG QUAN VỀ UNG THƯ PHỔI 1. Đại cương về ung thu phổi 1.1. Dich tễ học ung thư phổi. Ung thu phế quản phổi là thuật ngữ để chỉ bệnh ác tính của phế quản xuất phát từ biểu mô niêm mạc phế quản, tiểu phế quản, phế nang, hoặc từ các tuyến của phế quản hoặc thừ các thành phần khác của phổi. Đây là loại ung thư gây tử vong hàng đầu ở 35 nước trên thế giới. Tỷ lệ mắc bệnh này tăng gấp 4 lần trong vòng 10 năm (1980 – 1990). Số tử vong do ung thư phổi là 1,15 triệu trường hợp mỗi năm, ở nam tỉ lệ này là 31,2100.000 dân, ở nữ là 10,3100.000 dân, chiếm 17,6 tổng số tử vong do ung thư. Tại Việt Nam, ung thư phổi là một trong những bệnh ung thư hay gặp nhất. Trong Chương trình “Phòng chống bệnh ung thư ở Việt Nam giai đoạn 2002 – 2010” đã nêu ra một số bệnh ung thư hay gặp ở cả hai giới như sau (tỷ suất100.000 dân): Bảng 1: Các bệnh ung thư thường gặp ở Nam giới Tỉnh, Thành phố Hà Nội (2001 – 2004) Thừa Thiên Huế (2001 – 2004) Hồ Chí Minh 2003 ASR Rank ASR Rank ASR Rank Phổi 39,8 1 10,8 3 29,5 1 Dạ dày 30,3 2 14,4 2 15,3 3 Gan 19,8 3 16,4 1 25,4 2 Đại – trực tràng 13,9 4 4,9 4 16,2 4 Thực quản 9,8 5 1,7 9 4,0 8 Bảng 2: Các bệnh ung thư thường gặp ở Nữ giới Tỉnh, Thành phố Hà Nội (2001 – 2004) Thừa Thiên Huế (2001 – 2004) Hồ Chí Minh 2003 ASR Rank ASR Rank ASR Rank Vú 29,7 1 12,2 1 19,4 1 Dạ dày 15,0 2 7,3 2 5,5 6 Phổi 10,5 3 3,6 4 12,4 5 Đại – trực tràng 10,1 3 3,4 5 9,0 4 Cổ tử cung 9,5 4 5,0 3 16,5 2 1.2. Nguyên nhân • Nguyên nhân bên ngoài: ˖ Hút thuốc lá ˖ Ô nhiễm không khí ˖ Bức xạ ion hóa ˖ Các bệnh ở phế quản phổi: Chấn thương xơ sẹo ở phổi, lao phổi có thể phối hợp với ung thư. ˖ Chế độ ăn: thực phẩm có chất bảo vệ thực vật, ăn nhiều đồ chiên xào… ˖ Các yếu tố khác: môi trường sống, làm việc ô nhiễm, stress… • Nguyên nhân bên trong ˖ Thay đổi về nhiễm sắc thể như mất đoạn hoặc them đoạn… ˖ Những tác nhân ức chế u và những dấu ấn ức chế sự phát triển: Trong quá trình phát triển của ung thư phổi, nhiều gen ức chế u bị bất hoạt. Bên cạnh đó sự thay đổi quá trình methyl hóa DNA cũng được xem là điểm căn bản trong cơ chế gây bệnh ung thư ở người. ˖ Biến đổi gen p53: 50 – 70% các ung thư phổi có sự biến đổi gen này. ˖ U nguyên bào võng mạc và các chất ức chế cycclin D kinase ˖ Các gen ức chế khối u ở nhiễm sắc thể số 3 ˖ Các gen ung thư: Họ gen RAS, các gen tiền ung thư MYC, họ ERBB, gen p16INK4A. 1.3. Phân loại Theo phân loại năm 1999 của tổ chức Y tế thế giới, ung thư phổi được phân thành các nhóm sau: ˗ Ung thư phổi tế bào nhỏ ˗ Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ ˖ Ung thư biểu mô tế bào vảy ˖ Ung thư biểu mô tuyến
TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NÔI TIỂU LUẬN UNG THƯ PHỔI VÀ CÁC LIỆU PHÁP ĐIỀU TRỊ HỌ TÊN: Nguyễn Thị Thu Huyền LỚP: Cao học 17 MÃ SỐ HV: 1211038 Hà Nội - 2012 LỜI MỞ ĐẦU Ung thư phổi là loại ung thư phổi biến và là nguyên nhân gây tử vong hàng đầu tại Việt Nam cũng như nhiều nước trên thế giới. Bệnh ngày càng có chiều hướng gia tăng theo mức độ ô nhiễm môi trường liên quan đến quá trình công nghiệp hóa, hiện đại hóa ở hầu hết các nước. Ung thư phổi gặp nhiều nhất ở nam giới với tỉ lệ tử vong rất cao. Tỷ lệ mắc hàng năm ở Pháp là 50/100.000 dân. Tại Mỹ là 89/100.000 nam giới, chủ yếu ở độ tuổi từ 50 đến 75. Năm 2002, theo Parkin DM và cộng sự, số ca ung thư phổi mới mắc trên toàn thế giới đã lên tới 1,35 triệu trường hợp, chiếm 12,4% tổng số các loại ung thư. Ở Việt Nam, theo kết quả điều tra năm 2008, đây là bệnh ung thư hay gặp ở cả nam giới và nữ giới, chiếm 20% trong tổng số các ca ung thư mới mắc. tỉ lệ mắc bệnh ở nữ có xu hướng tăng do ô nhiễm môi trường, do số phụ nữ nghiện thuốc tăng… Trong ung thư phổi, phẫu thuật là phương pháp điều trị tốt nhất ở giai đoạn sớm. Tuy nhiên, phần lớn các bệnh nhân nhập viện khi đã ở giai đoạn muộn khi không còn chỉ định phẫu thuật. Do vậy, điều trị hóa chất là lựa chọn hàng đầu. Từ đó cải thiện được tiên lượng sống và góp phần kéo dài thêm thời gian sống cho bệnh nhân. Để có cái nhìn khái quát hơn về bệnh và cách sử dụng hóa chất cũng như các liệu pháp khác trong điều trị ung thu phổi, tôi đã lựa chọn tiểu luận “Ung thư phổi và các liệu pháp điều trị”. PHẦN 1: TỔNG QUAN VỀ UNG THƯ PHỔI 1. Đại cương về ung thu phổi 1.1. Dich tễ học ung thư phổi. Ung thu phế quản phổi là thuật ngữ để chỉ bệnh ác tính của phế quản xuất phát từ biểu mô niêm mạc phế quản, tiểu phế quản, phế nang, hoặc từ các tuyến của phế quản hoặc thừ các thành phần khác của phổi. Đây là loại ung thư gây tử vong hàng đầu ở 35 nước trên thế giới. Tỷ lệ mắc bệnh này tăng gấp 4 lần trong vòng 10 năm (1980 – 1990). Số tử vong do ung thư phổi là 1,15 triệu trường hợp mỗi năm, ở nam tỉ lệ này là 31,2/100.000 dân, ở nữ là 10,3/100.000 dân, chiếm 17,6 tổng số tử vong do ung thư. Tại Việt Nam, ung thư phổi là một trong những bệnh ung thư hay gặp nhất. Trong Chương trình “Phòng chống bệnh ung thư ở Việt Nam giai đoạn 2002 – 2010” đã nêu ra một số bệnh ung thư hay gặp ở cả hai giới như sau (tỷ suất/100.000 dân): Bảng 1: Các bệnh ung thư thường gặp ở Nam giới Tỉnh, Thành phố Hà Nội (2001 – 2004) Thừa Thiên Huế (2001 – 2004) Hồ Chí Minh 2003 ASR Rank ASR Rank ASR Rank Phổi 39,8 1 10,8 3 29,5 1 Dạ dày 30,3 2 14,4 2 15,3 3 Gan 19,8 3 16,4 1 25,4 2 Đại – trực tràng 13,9 4 4,9 4 16,2 4 Thực quản 9,8 5 1,7 9 4,0 8 Bảng 2: Các bệnh ung thư thường gặp ở Nữ giới Tỉnh, Thành phố Hà Nội (2001 – 2004) Thừa Thiên Huế (2001 – 2004) Hồ Chí Minh 2003 ASR Rank ASR Rank ASR Rank Vú 29,7 1 12,2 1 19,4 1 Dạ dày 15,0 2 7,3 2 5,5 6 Phổi 10,5 3 3,6 4 12,4 5 Đại – trực tràng 10,1 3 3,4 5 9,0 4 Cổ tử cung 9,5 4 5,0 3 16,5 2 1.2. Nguyên nhân • Nguyên nhân bên ngoài: ˖ Hút thuốc lá ˖ Ô nhiễm không khí ˖ Bức xạ ion hóa ˖ Các bệnh ở phế quản phổi: Chấn thương xơ sẹo ở phổi, lao phổi có thể phối hợp với ung thư. ˖ Chế độ ăn: thực phẩm có chất bảo vệ thực vật, ăn nhiều đồ chiên xào… ˖ Các yếu tố khác: môi trường sống, làm việc ô nhiễm, stress… • Nguyên nhân bên trong ˖ Thay đổi về nhiễm sắc thể như mất đoạn hoặc them đoạn… ˖ Những tác nhân ức chế u và những dấu ấn ức chế sự phát triển: Trong quá trình phát triển của ung thư phổi, nhiều gen ức chế u bị bất hoạt. Bên cạnh đó sự thay đổi quá trình methyl hóa DNA cũng được xem là điểm căn bản trong cơ chế gây bệnh ung thư ở người. ˖ Biến đổi gen p53: 50 – 70% các ung thư phổi có sự biến đổi gen này. ˖ U nguyên bào võng mạc và các chất ức chế cycclin D kinase ˖ Các gen ức chế khối u ở nhiễm sắc thể số 3 ˖ Các gen ung thư: Họ gen RAS, các gen tiền ung thư MYC, họ ERBB, gen p16 INK4A . 1.3. Phân loại Theo phân loại năm 1999 của tổ chức Y tế thế giới, ung thư phổi được phân thành các nhóm sau: ˗ Ung thư phổi tế bào nhỏ ˗ Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ ˖ Ung thư biểu mô tế bào vảy ˖ Ung thư biểu mô tuyến ˖ Ung thư biểu mô tuyến vảy ˖ Ung thư biểu mô tuyến với các phân typ hỗn hợp ˖ Ung thư mô tế bào lớn ˗ Các khối u carcinoid ˗ Không phân loại 1.4. Triệu chứng 1.4.1. Triệu chứng lâm sàng Triệu chứng sớm của ung thư phổi rất nghèo nàn, bệnh phát triển âm thầm. Ở giai đoạn muộn, triệu chứng bệnh rất phong phú. ˗ Trên đường hô hấp: ho khan, ho có đờm trắng, kéo dài, ít ho đờm lẫn máu. Giai đoạn muộn khi u to chèn ép thường gây khó thở. ˗ Triệu chứng do chèn ép, xâm lấn trong lồng ngực và thành ngực: đau ngực, đau dai dẳng và một vùng thành ngực, khàn tiếng hay giọng đôi, phù cổ mặt, hội chứng Pancoat – Tobiat, nuốt ngẹn, nấc, đau và gãy xương sườn bệnh lý, hội chứng 3 giảm do tràn dịch màng phổi. ˗ Triệu chứng do di căn: Hạch to vùng thượng đòn, hạch cảnh thấp, hạch nách. Nốt di căn dưới da vùng ngực… ˗ Triệu chứng cận ung thư: Vú to hai bên, to đầu chi, đau nhứng xương khớp, phì đại khớp, đái tháo nhạt… 1.4.2. Triệu chứng cận lâm sàng ˗ Chụp X quang phổi thẳng nghiêng ˗ Chụp cắt lớp lồng ngực đánh giá tình trạng u và di căn hạch ˗ Chụp cộng hưởng từ hạt nhân (MRI) ˗ Nội soi phế quản, sinh thiết chẩn đoán mô bệnh học ˗ Chọc xuyên thành ngực bằng kim nhỏ để chẩn đoán tế bào học đối với các u ngoại vi. ˗ Soi trung thất sinh thiết chẩn đoán, đánh giá khả năng phẫu thuật vét hạch. ˗ Các xét nghiệm khác để chẩn đoán mức độ lan rộng của bệnh: Siêu âm ổ bụng, chụp cắt lớp ổ bụng, chụp cắt lớp, cộng hưởng từ sọ não,… 1.5. Xếp loại giai đoạn Theo phân loại TNM lần thứ 7 của AJCC năm 2009 và UICC công nhận vào tháng 1 năm 2010: • T: U nguyên phát • To: không có dấu hiệu u nguyên phát •Tx: không xác định được u nguyên phát, hoặc có tế bào ung thư trong dịch tiết hay dịch rửa phế quản không nhìn thấy u trên hình ảnh hoặc nội soi phế quản. •Tis: ung thư tại chỗ •T1: U có đương kính lớn nhất ≤ 3cm, u được bao quanh phổi hoặc lá tạng màng phổi, không có dấu hiệu u xâm lấn tới phế quản xa và tiểu phế quản thùy khi thăm khám bằng nội soi. ˗ T1a: U có đường kính lớn nhất ≤2cm. ˗ T1b: U có đường kính lớn nhất ≥2cm nhưng ≤3cm. • T2: U>3cm nhưng ≤7cm hoặc u có 1 trong số các dấu hiệu sau: ˗ Xâm lấn phế quản gốc, cách xa carina ≥2cm ˗ Xâm lấn lá tạng màng phổi ˗ Phối hợp với xẹp phổi hoặc viêm phổi tắc nghẽn do u xâm lấn tới vùng rốn phổi nhưng không bao gồm toàn phổi. ˗ T2a: U có đường kính >3cm nhưng ≤5cm ˗ T2b: U có đường kính >5cm nhưng ≤7cm • T3: U >7cm hoặc xâm lấn trực tiếp vào 1 trong số bất cứ thành phần sau: thành ngực, cơ hoành, thần kinh hoành, màng phổi trung thất, lá thành màng ngoài tim… • T4: khối u với mọi kích thước nhưng xâm lấn vào một trong nhưng thành phần sau: trung thất, tim, mạch máu lớn, khí quản, thần kinh thanh quản quặt ngược, thực quản, than đốt sống… • N: Hạch vùng • Nx: Hạch vùng không xác định được • No: không di căn hạch vùng • N1: Di căn hạch cạnh khí quản cùng bên và/hoặc hạch rốn phổi cùng bên và hạch trong phổi bao gồm cả những hạch xâm lấn bằng con đường trực tiếp. • N2: di căn hạch trung thất cùng bên và/hoặc hạch dưới carina. • N3: Di căn hạch trung thất đối bên, hạch rốn phổi đối bên,hạch cơ bậc thang cùng hoặc dối bên, hạch thượng đòn. • M: di căn xa • Mx: Không đánh giá được di căn xa • Mo: không di căn xa • M1: di căn xa - M1a: các nhân di căn nằm ở thùy đối bên, màng phổi hoặc tràn dich màng phổi (tim) ác tính. - M1b: Di căn xa Giai đoạn Phân loại Giai đoạn kín đáo Tx, No, Mo 0 Tis, No, Mo IA T1a, No, Mo T1b, No, Mo IB T2a, No, Mo IIA T1a, N1, Mo T1b, N1, Mo T2a, N1, Mo T2b, N1, Mo IIB T2b, N1, Mo T3, No, Mo IIIA T3, N1, Mo T1-3, N2, Mo T4, No, Mo T4, N1, Mo IIIB T1-3, N3, Mo T4, N2-3, Mo IV Bất kỳ T, Bất kỳ N, M1 PHẦN 2: CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI 2.1. Điều trị ung thư không biệt hóa tế bào nhỏ ˗ Giai đoạn khu trú nửa lồng ngực: ˖ Tia xạ vào vùng u, vùng trung thất và thượng đòn, liều trung bình 65 Gy ˖ Tia xạ dự phòng di căn di căn não ˖ Phối hợp điều trị hóa chất sau tia xạ. ˖ Thời gian sống thêm trung bình là 14 dến 18 tháng. Chỉ 15 – 20% các bệnh nhân lui bệnh hoàn toàn sống thêm trên 2 năm. ˗ Giai đoạn lan tràn: ˖ Điều trị hóa chất phối hợp điều trị tia xạ vào não. ˖ Thời gian sống thêm trung bình khoảng 10 tháng, không ai sống thêm ngoài 2 năm. 2.2. Điều trị ung thư phế quản – phổi không phải tế bào nhỏ 2.2.1. Điều trị phẫu thuật Chỉ áp dụng đối với các giai đoạn từ 0 đến IIIa. Từ giai đoạn IIIb chống chỉ định mổ. • Cắt thùy phổi: Áp dụng đối với ung thư ở thùy phổi mà nội soi xác định tổn thương phế quản ngoại vi. Cắt thùy phổi kèm theo vét hạch vùng rốn thùy. • Cắt lá phổi: Thường kèm theo vét hạch rốn phổi và trung thất, áp dụng đối với ung thư ở phế quản gốc, cạnh carina và/hoặc ung thư đã xâm lấn cực phế quản thùy trên. Có thể cắt lá phổi kèm theo cắt một phần màng tim, thành ngực. • Phẫu thuật tiết kiệm nhu mô phổi bằng cắt phân thùy, cắt góc, cắt không điển hình, áp dụng đối với ung thư nhỏ ngoại vi và chức năng hô hấp hạn chế. 2.2.2. Điều trị tia xạ ˗ Từ giai đoạn 0 đến giai đoạn IIIa: Tia xạ vào vùng khối u, hạch trung thấtvà hạch thượng đòn. Liều trung bình từ 60 – 65 Gy ˗ Từ giai đoạn IIIb và giai đoạn IV: Điều trị tia xạ chỉ có tác dụng làm giảm bớt thế tích u và các triệu chứng. ˗ Thời gian sống thêm phụ thuộc giai đoạn bệnh. Sống thêm 5 năm với giai đoạn I khoảng 50%, giai đoạn II khoảng 30%, Giai đoạn IIIa khoảng 10 – 15%, giai đoạn IV chỉ 2%. 2.2.3. Hóa trị Điều trị hóa chất là phương pháp sử dụng các thuốc ức chế sự phát triển, nhân lên của tế bào ung thư và thải loại chúng khỏi cơ thể, thông qua phản ứng hủy tế bào và độc với tế bào. Mỗi loại ung thư có sự nhạy cảm với hóa chất riêng biệt. Với ung thư phổi tế bào nhỏ, điều trị hóa chất có khả năng kéo dài thời gian sống của người bệnh. Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ ít nhạy cảm hơn với hóa chất. • Thời gian điều trị: Khi đưa thuốc ở liều điều trị vào cơ thể, khối u được tiếp xúc với thuốc nhưng chỉ có một tỉ lệ nhất định tế bào u bị tiêu diệt. Qua nghiên cứu việc sử dụng lặp lại liều điều trị là cần thiết để giảm tiếp số lượng tế bào u. Thời gian giữa các đợt không nên quá xa làm các các tế bào nhân lên với số lượng lớn. Tuy vậy, các thuốc hóa chất tác động lên cả các mô lành, cần phải có khoảng nghỉ cần thiết để cơ thể hồi phục. Nếu số đợt quá ít, tế bào ung thư còn lại nhiều sẽ phát triển trở lại. • Liều và liệu trình điều trị hóa chất ảnh hưởng sâu sắc đến kết quả điều trị. Nếu tăng liều điều trị sẽ tăng khả năng diệt tế bào ung thư nhưng nếu vượt quá mức liều tốt nhất thì không những không cải thiện được kết quả điều trị mà còn gây hiệu quả trái ngược. Cơ sở của điều trị liều cao ngắt quãng là phá hủy một số lượng lớn tế bào u càng nhiều càng tốt sau mỗi lần tiếp xúc với thuốc, đánh đổi bằng độc tính thoáng qua hồi phục được. 2.2.3.1. Nguyên tắc sử dụng hóa chất •Chọn thuốc phù hợp với tế bào ung thư nhạy cảm và dùng thuốc với liều cao nhất, ít tác dụng không mong muốn nhất. •Phối hợp các hóa chất để tránh kháng thuốc, nâng cao hiệu quả điều trị và giảm tác dụng không mong muốn, nên phối hợp các hóa chất có vị trí và cơ chế tác dụng khác nhau. •Không phối hợp nhiều thuốc có cùng độc tính trên cùng một cơ quan. 2.2.3.2. Các phương pháp điều trị hóa chất •Điều trị triệu chứng: Nhằm giảm nhẹ các triệu chứng liên quan tới khối u, cải thiện chất lượng sống và thời gian sống của bệnh nhân ung thư giai đoạn muộn. •Điều trị bổ trợ: Nhằm mục đích tiêu diệt các ổ vi di căn, làm giảm nguy cơ tái phát, tăng thời gian sống cho bệnh nhân. •Điều trị tại chỗ tại vùng: Nhằm tăng nồng độ thuốc tại khối u trong khi giảm thiểu được tác dụng độc toàn thân của thuốc. 2.2.3.3. Theo dõi sau điều trị hóa chất Theo dõi định kỳ sau điều trị 3 tháng/lần trong 2 năm đầu, 6 tháng/lần trong 3 năm tiếp theo và hàng năm cho những năm sau đó.Theo dõi định kỳ bao gồm: • Khám lâm sàng • Chụp Xquang phổi • Chụp cắt lớp phổi • Xét nghiệm các chất chỉ điểm u: SCC, CEA, CA 19.9. • Làm các xét nghiệm khác khi nghi ngờ có tổn thương táo phát, di căn • Hỗ trợ người bệnh ngừng hút thuốc lá 2.2.4. Điều trị đích Là phương pháp tập trung chủ yếu vào các thụ thể, con đường sinh học của tế bào có liên quan đến bệnh sinh gây ung thư; bao gồm các bất thường phân tử liên quan chuyển dạng ác tính, các receptor tăng trưởng trên bề mặt tế bào, các protein hoặc enzyme truyền tín hiệu, những enzyme liên quan đến phân bào, chết theo chương trình, di cư, xâm nhập hoặc biến đổi AND. Các điều trị đích có thể được chỉ định cho những bệnh nhân nặng, không thích hợp với bất cứ dữ liệu nào khác. PHẦN 3 TỔNG QUAN VỀ HÓA CHẤT TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI 3.1. Các nhóm hóa chất được sử dụng trong điều trị ung thư phổi Dựa vào cơ chế tác dụng và cấu trúc mà các hóa chất dùng trong điều trị ung thư phổi được chia thành các nhóm sau: 3.1.1. Kháng chuyển hóa • Cơ chế tác dụng: Do có cấu trúc tương tự như các chất dinh dưỡng cần thiết cho sự sinh sản của các tế bào nên thuốc dễ dàng xâm nhập vào tế bào ung thư để cạnh tranh, thay thế, đối kháng các chất chuyển háo hóa tự nhiên, từ đó lấy đi các chất cần thiết cho sự hình thành của AND hoặc hình thành AND bất thường. • Các thuốc hay được sử dụng: ˗ Kháng Pyrimidine: 5 Fluorouracil, Capecitabin ˗ Kháng Cytidine: Gemcitabin 3.1.2. Ức chế chức năng vi ống • Cơ chế tác dụng: ˗ Paclitaxel, Docetaxel: Thúc đẩy sự liên kết giữa các vi ống, qua đó làm mất chức năng của các vi ống. ˗ Thuốc ức chế Topoisomerase – emzym cần thiết cho hoạt động sao chép, phiên mã và tái tổ hợp AND, có chức năng tháo xoắn tại các điểm gốc và duỗi mạch thẳng. ˖ Topoisomerase I: tháo xoán 1 mạch ˖ Topoisomerase II: tháo xoán 2 mạch • Các thuốc hay được sử dụng - Alkanoid dừa can: Vincristin, Vinblastin, Vinorelbin - Taxan: Paclitaxel, Docetaxel - Ức chế Topoisomerase: Irinotecan, Etoposid [...]... căn TÀI LIỆU THAM KHẢO 1 Bộ môn ung bướu, Trường đại học Y Dược Huế (2010), Giáo trình ung thư học, NXB Y học 2 Ngô Quý Châu (2008), Ung thư phổi, NXB Y học 3 Nguyễn Bá Đức (2003), Hóa chất điều trị bệnh ung thư, NXB Y học, tr 11 – 55, 64 – 74 4 Nguyễn Bá Đức (2009), Ung thư học đại cương 5 Nguyễn Đức Trung (2010), Áp dụng quy trình phân liều thuốc chống ung thư tại khoa Dược – Bệnh viện Trung ương... nặng: Cisplatin, Cảboplatin 3.2 Các hóa chất hay dùng trong điều trị ung thư phổi 3.2.1 Paclitaxel • Liều lượng Truyền tĩnh mạch với liều 175mg/m2 trong 3 giờ Có thể lặp lại sau khoảng thời gian ít nhất là 3 tuần Chú ý: Chỉ dùng liều mới khi số lượng bạch cầu hạt trung tính lớn hơn 1,5x109/lít (1.500/mm3) và đủ số lượng tiểu cầu lớn hơn 100x109/lít • Cách dùng trong điều trị Dung môi để pha loãng thuốc... Ở chu kỳ điều trị tiếp theo, liều lượng có thể thay đổi và điều chỉnh tùy thuộc vào sự đáp ứng và chịu thuốc của bệnh nhân Nếu khối u không thấy chuyển biến tốt có thể tăng liều đến 300mg/m2 • Cách dùng Truyền tĩnh mạch, pha loãng 1:50 tới 1:100 trong dd NaCl 0,9% hoặc dd glucose 5% thời gian truyền là 0,5 – 2 giờ Thời gian nghỉ cách quãng giữa các đợt điều trị là tùy từng người bệnh, được điều chỉnh... alkyl hóa • Cơ chế tác dụng: Khi vào cơ thể thuốc chuyển hóa thành gốc alkyl, ngay lập tức gốc alkyl sẽ liên kết cộng hóa trị với Guanin ở vị trí N7 của cả 2 mạch trên phân tử AND tạo liên kết chéo giữa hai mạch hoặc giữa hai phân tử của cùng một mạch, ngăn cản sự tách đôi và sao chép mã, do đó ức chế tổng hợp AND, ARN và protein • Các thuốc hay sử dụng: ˗ Mù tạt nitrogen: Cyclophosphamid ˗ Các hợp... thể là dd NaCl o,9%, dd glucose 5%, hỗ hợp đ NaCl 0,9% và dd glucose 5% hoặc hỗn hợp dd glucose 5% và dd Ringer Tiêm tĩnh mạch dexamethasone 20mg 30 phút trước hoặc uống dexamethasone 20mg 12h và 6h trước khi truyền paclitaxel 3.2.2 Ciplastin • Liều lượng Liều lượng phụ thuộc vào hiệu quả điều trị và tác dụng đáp ứng trên từng cá nhân ˗ Đơn trị liệu: ˖ Dùng một liều từ 50 – 120mg/m2 diện tích bề mặt... chung quá kém thì phải dùng liều khởi đầu 300 – 320mg/m 2 diện tích bề mặt cơ thể ˗ Với người trên 65 tuổi, thì liều lượng cần phải được điều chỉnh để thích nghi với thể trạng chung ˗ Với người suy thận cần giảm liều sao cho phù hợp với mức lọc của cầu thận • Cách dùng: Pha loãng với dung dịch glucose 5% để truyền tĩnh mạch nhanh (15 – 60 phút) Pha độ 0,5mg/ml 3.2 Một số phác đồ đa trị liệu trong điều. .. CAV thư ng được dùng thay thế hoặc tiếp tục sau điều trị phác đồ PE đặc biệt khi bệnh ở giai đoạn khu trú hợp với tia xạ nồng ngực 3.3 Một số phác đồ đang được thử nghiệm • Phác đồ DCB: chu kỳ 21 ngày Docetaxel: 75 mg/m2 Cisplatin : 80 mg/m2 Bevacizumab: 15 mg/m2 Đang nghiên cứu trên pha II và đã thu được nhiều kết quả tích cực trên ung thư phổi không phải tế bào nhỏ đã di căn • Phác đồ CAV – Xạ trị. .. phần 52,9% và không đáp ứng 8,8% • Phác đồ EP-xạ trị Tỉ lệ đáp ứng 96,7%; đáp ứng hoàn toàn là 67,8%; đáp ứng 1 phần 28,9% và 3,3% không đáp ứng Đây là 2 phác đồ được thử nghiệm tại bệnh viện K năm 2008 • Phác đồ Etoposide + Carboplatin luân phiên với Irinotecan + Cisplatin mỗi tuần kết hợp với xạ trị Chu kỳ là 4 tuần Đã thu được kết quả đáp ứng chung là 81,8% đối với bệnh nhân ung thư phổi tế bào... Liều khuyến cáo là 1250mg/m 2 diện tích cơ thể, truyền tĩnh mạch 30 phút vào ngày 1 và ngày 8 của chu kỳ điều trị Sự giảm liều cho mỗi chu kỳ hoặc trong chu kỳ có thể căn cứ vào mức độ độc của thuốc với bệnh nhân • Cách dùng: Dung môi pha loãng là dd NaCl 0,9% 3.2.4 Etoposid • Liều lượng: Truyền tĩnh mạch theo 1 trong 2 phương pháp sau: ˗ 50 – 100mg/m2, dùng 5 ngày liên tiếp, sau 2 -3 tuần lại nghỉ,... liều khi những đợt điều trị sau có giảm bạch cầu hạt ( . cũng như các liệu pháp khác trong điều trị ung thu phổi, tôi đã lựa chọn tiểu luận Ung thư phổi và các liệu pháp điều trị . PHẦN 1: TỔNG QUAN VỀ UNG THƯ PHỔI 1. Đại cương về ung thu phổi 1.1 HÀ NÔI TIỂU LUẬN UNG THƯ PHỔI VÀ CÁC LIỆU PHÁP ĐIỀU TRỊ HỌ TÊN: Nguyễn Thị Thu Huyền LỚP: Cao học 17 MÃ SỐ HV: 1211038 Hà Nội - 2012 LỜI MỞ ĐẦU Ung thư phổi là loại ung thư phổi biến và là nguyên. M1 PHẦN 2: CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI 2.1. Điều trị ung thư không biệt hóa tế bào nhỏ ˗ Giai đoạn khu trú nửa lồng ngực: ˖ Tia xạ vào vùng u, vùng trung thất và thư ng đòn, liều trung bình