Khóa luận tốt nghiệp Hóa hữu cơ: Điều chế một số dẫn xuất benzylidene của acid usnic và aldehyde thơm

Phản ứng điều chế dẫn xuất của acid usnic với một số amine So đồ 2.. Phản ứng điều chế một số dẫn xuất benzylidene dựa trên phản ứng của acidusnic và các aldehyde đã được Ebrahim và cộng

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀOTẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM THÀNH PHÓ HÒ CHÍ MINH

KHOA HÓA HỌC

DAIHOC em

Sp

TP HO CHi MINH

KHOA LUAN TOT NGHIEP

CHUYEN NGANH HOA HUU CO

GIANG VIÊN HƯỚNG DAN: TBS Pham Dức Dũng

SINH VIÊN THUC HIỆN: Hứa Thanh Phước

MÃ SỐ SINH VIÊN: K40.106.082

TP HCM, THÁNG 4 NĂM 2018

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ;

TRƯỜNG ĐẠI HỌC SU PHAM THÀNH PHO HO CHI MINH

KHOA HOA HOC

TP HO CHi MINH

KHOA LUAN TOT NGHIEP

CHUYEN NGANH HOA HUU CO

DIEU CHE MOT SO DAN XUAT BENZYLIDENE

CUA ACID USNIC VA ALDEHYDE THOM

GIẢNG VIÊN HƯỚNG DAN: ThS Pham Đức Dũng

SINH VIÊN THỰC HIỆN: Hứa Thành Phước

MÃ SO SINH VIÊN: K40.106.082

TP HCM, THANG 4 NĂM 2018

LOI CAM ON

La một sinh viên gan tốt nghiệp, kết thúc quang thời gian ở ghế giảng đường,

bản thân em nhận thấy mình đã học tập rẻn luyện, gặt hái và lĩnh hội rất nhiều kiến

thức bô ích, có giá trị, được trưởng thành và tự tin hơn Không có một sự thành công

nào mà không có nỗ lực, không cỏ cô gang, không trải qua khó khăn và that bại Điều

đó chính em lại càng cảm nhận sâu sắc hơn khi bắt tay vào thực hiện khóa luận tốt nghiệp này.

Với lòng biết ơn sâu sắc nhất, em xin được gửi lời cảm ơn chân thành đến quý

Thay cô khoa Hóa học - trường Đại học Sư phạm TP Hồ Chí Minh đã tận tâm chỉ

dạy, truyền đạt những kiến thức chuyên môn, những kinh nghiệm thực tiễn và cả

những kỹ thuật nhỏ nhất cho em cùng các bạn sinh viên khác Thây cô luôn tạo ra cho chúng em một môi trưởng học tập lành mạnh, những khoảng thời gian trải nghiệm

thực tế Một cách đặc biệt hơn, em xin gửi đến Thầy Phạm Đức Dũng, Thầy Dương Thúc Huy lời tri ân cao quý nhất, vì các Thay đã theo sát và hướng dan em từ những ngày đầu làm khóa luận, hỗ trợ em rất tận tâm Thây luôn sẵn sảng giải đáp thắc mắc

và góp ý cho những thao tác sai, kiến thức chưa đúng chuẩn.

Bên cạnh đó, em cũng xin gửi một lời cảm ơn đến gia đình và những người bạn

vì suốt thời gian qua, luôn động viên, khích lệ, chia sẻ để em có thêm động lực hoàn

thành khóa luận nay.

Mặc dù được hướng dẫn và chỉ dạy nhiều trong quá trình thực hiện dé tai,

nhưng cũng không thẻ tránh khỏi những thiếu sót, em rat mong nhận được ý kiến đóng góp từ quý Thay cô dé em có thêm kinh nghiệm và kịp thời bô sung, hệ thông lại

những kiến thức chưa đúng.

Cuối cùng, em xin gửi đến quý Thay cô một lời chúc sức khỏe, hạnh phúc vả

thành công.

Em xin chân thành cảm ơn.

SINH VIÊN THỰC HIỆN

DANH MUC SO BO ooo V

DANH MỤC BANG BIÊU 2 22 22221 2112210221 2112111 1121272212 1111121122 xe vi

MO »daaaẳiẳiaiaiaiđaiiiảề Ẽ ẼẼ I

CHUONG 12 TONG OUAN ronctscnanccannnanmnuimannnannamimaas 3

1.1 Acid usnic và nguồn gốc từ thiên nhiên 22 222222S2EEZ 23223222222 z2cve 3

1.2 Những hoạt tính sinh học của acid usnic và các dẫn xuất của nó từ các

nghiên cứu trên thế giới -.- 22s 5 1329152152511 211 7101121112171 112 1721012111211 0 xe 3

CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM S2 22 2 211 21112112210220021012 2e 18

5:1, Hỏa chất và đụng cụ, TAGE) ssccsisccsscsisesssssssscsssssscsssscssocssossisessiesisvasssonssasesessecs 18

2.1.1 Hóa chất cần thiét 0c cccecccseceeccsseceesccsesersecsesecsscsteeessceneecenvetsecenvereneenees 18

2.1.2 Dung cu, thiet Bi oo -add 18

2.2 Quy trình thực hiện phan ứng - cee - 2S 222 s1 nyre 18

2.3 Số liệu phố định danh cơ cấu sản Pham , c cccsseecseesseesssessssesssensseeeneeenns 19CHƯƠNG 3: KET QUA VA THẢO LUAN 0c nọ nh, 24

3.1 Phan ứng aldol hóa acid usmic - - - 5 2< S121 2E HH He 24

3.2 Hiệu suất phản ứng - 2¿-©222SS122 112211 22E112E212222272117211771171112122- 2 e2 243.3 Biện luận cầu trúc sản phẩm - 2 ©2s222t2222222222222222zrrrrrrcerrcerr dS

BBN, TAG BiG Ba pA nn scp so so:s21 5122065 15122372230031002020230016102407621013118103143718300221223517330187 25 3/3:2 NBG ini Sân RATA gc csncssscssssnssnesscsssscssvesssesivesssvoisonsivessvessiasiiesioosianciisssnseaiies 27 5.3.5 Balio mi San PrN os cicsseseapsearessnceaticrrcininnnnnnnmeaneaans 29

3.3.4 NhOm san pham VV Cố 31

4.1 Kết luận i1 2 2122 9021022121111 t1 1101111111101 n0 102cc 35

bi 4] | eee 35TÀI LIỆU THAM KHẢO 2° 2 221122111211 HH n2 re 36

PHÙ (ỨC ::c:ci:ccoccccccocoocoooooooa-aiaoooởaa Error! Bookmark not đefined.

DANH MỤC CHỮ VIET TAT

DMAP 4-Dimethylaminopyridine

DMF ĐiMethyl Formamide

EA Ethyl acctate

THF Tetrahydrofuran

VO(acac), Vanadyl acetylacetonate

CTDsp Liều lượng giết chết 50 % số tế bao thử nghiệm (Cytotoxic Dose)

EC:¿/EDsy Nông độ/ liều lượng chất độc gây ra các ảnh hưởng sinh học khác

nhau cho 50 % tế bào thử nghiệm (Effective Concentration/ Effective

Dose)

ICs Nông độ ức chế sự phát triển của 50 % số tế bào thử nghiệm

(Inhibitory Concentration)

rt Nhiệt độ phòng (room temperature)

SD Độ lệch chuan (Standard Deviation)

TNF-a Yếu tổ hoại tử khối u (Tumor necrosis factor alpha)

DANH MỤC HÌNH ẢNH

Hình 1 (+)-Acid usnic và (-)-Acid usnic

Hình 2 Cấu trúc các sản phẩm

Hình 3 Các nhóm sản phẩm chính

Hình 4 Cấu trúc (+)-acid usnic va sản phẩm nhám I (LAI và BRL.I)

Hình 5 Cau trúc(+ J-acid usnic và sản phẩm nhóm H (LA 1.2 và BRL.2)Hình 6 Cau trúc (+)-acid usnic và sản phẩm nhóm III (LA 1.3 và BRL.3)

Hình 7 Cấu trúc (+)-acid usnic và sản phẩm nhóm IV (LA 1.3A )

Hình 8 Cơ chế giải thích sự tạo thành sản phẩm

iv

DANH MỤC SƠ ĐÒ

So đồ I Phản ứng điều chế dẫn xuất của acid usnic với một số amine

So đồ 2 Phan ứng điều chế dan xuất của acid usnic với một số amine

So đồ 3 Phản ứng điều chế một số dan xuất enamine, pyrazole và chalcone của acid

So đồ 7 Phan ứng điêu chế dan xuất của acid usnic bằng phan ứng công với một số

amine thơm và amine béo.

Sơ đồ 8 Tổng hợp dan xuất mudi bậc bốn từ enamine và alkyl halogenua tương ứng

So dé 9 Điều chế các dan xuất bromo enamine, azido enamine và triazole

So dé 10 Một số dan xuất từ acid usnic và aldehyde thơm

So đồ II Quy trình thực hiện phan ứng giữa acid usnic và 3-chlorobenzaldehyde

Vv

DANH MỤC BANG BIEU

Bang 1.1 Độc tính tế bào của acid usnic và các dan xuất A1-A9 trên một số dong tế

bao ung thư

Bảng 1.2 Cảm ứng apoptosis của (+)-acid usnic và dan xuất A4 với té bào L1210

Bang 1.3 Hoạt tính của các dân xuất đổi với virus cúm A(HINI )pdm09

Bảng 1.4 Hoạt tính của các dân xuất acid usnic chống lại virut cúm A “California {7/09 (HINT Jpdmo9

Bang 1.5 Hoat tinh gay doc cua hop chất El và E3-E11 (C Dịa, HÀ)

Bang 1.6 Hoạt tính kháng Mycobacterium smegmatis me (2) và S lividans APHVIII+

của EI và E7-EII

Bang 3.1 Hiệu suất phan ứng giữa 2-chlorobenzaldehyde với acid usnic

Bang 3.2 Hiệu suất phan ứng giữa 4-bromobenzaldehyde với acid usnic

Bảng 3.3 Dữ liệu phố 'H-NMR và "C-NMR của hợp chất LAI.I; BRL.I và acid

MỞ DẦU

Địa y là dạng cộng sinh giữa nam và tảo, vi khuẩn lam Các hợp chat chuyên

hóa của chúng như các dẫn xuất dibenzofuran tự nhiên được tìm thay trong nhiều loài

địa y Chúng có có nhiều hoạt tính sinh học như kháng vi khuẩn, virus và kháng viêm Điền hình là acid usnic có tác dụng chống ung thu in vitro và đã được Kupchan va Kopperman lần đầu tiên chứng minh đối với dòng ung thư phỏi [8] Mặc dù số lượng báo cáo vẻ các loại thuốc kháng sinh mới vẫn tăng lên mỗi năm, nhưng vi khuẩn có khả nang kháng kháng sinh đang phát trién từng ngày gây ra những thách thức lớn đối

với nền y học toàn cau và trên thực tế, độc tính cao đối với gan và độ tan thấp trong

nước (<0.01 g/100 mL nước) của acid usnic đã phan nao han ché việc sử dung của nó

trong liệu pháp chữa trị bệnh ung thư Điều này kích thích sự quan tâm tìm cách giữ

nguyên hoạt tính kháng bệnh song hạn chế mức tối đa tác hại của chúng đến cơ thê

người bệnh.

Nhiều dan xuất có khung sườn carbon mới từ acid usnic được điều chế từ các

nghiên cứu trong và ngoài nước Hoạt tinh sinh học được tăng cường khi thay đôi một

số đặc điểm cấu trúc ở nhánh Những phản ứng với tác chất chalcone tạo thành nhữngdẫn xuất mạnh nhất Dẫn xuất enamine, pyrazole và chalcone là các hoạt chất tiềm

năng ức chế sự phát triển của virus Gan đây, nhiều nghiên cứu đã được thực hiện dé

cải thiện hoạt tinh khang ung thu của acid usnic, thi dụ như các dẫn xuất imine có hoạt

tính kháng virus và gây độc tế bào khối u [6] Bruno (2013) đã tổng hợp chuỗi dẫn

xuất imine đựa trên phản ứng acid usnic và amino acid nhằm tìm kiếm hoạt chất mạnh

đối với tế bảo ung thư biéu mô sừng HaCaT với kết quả tat cả các dẫn xuất đều mạnh

hơn acid usnie (ICs; 24 ug/mL) trong khi hợp chất mạnh nhất có giá trị [Cx 4.1 g/mL

[3] Pokrovskii (2014) diéu ché mot số dẫn xuất benzylidene furanone của acid usnic

dé tìm kiếm những chất kháng các dòng tế bào ung thư CEM13, U937, MT4 với giá trị

IC‹¿ 0.6-3.0 g/mL Năm 2015, O.A Luzina và các cộng sự đã tông hợp được sản phẩm tạo ra từ (+)-acid usnic và 1,8-diaminooctane có hoạt tính gây độc tế bào đối với dong tế bào L1210 [6] Ngoài ra, nhiều nghiên cứu khác nhằm điều chế dan xuất của acid usnic và thử nghiệm hoạt tính kháng virus cúm của chúng được thực hiện bởi

Nouri Neamati (1997), Dmitriy N Sokolov (2012) và Ann A Shtro (2014).

Phản ứng điều chế một số dẫn xuất benzylidene dựa trên phản ứng của acid

usnic và các aldehyde đã được Ebrahim và cộng sự (2017) thực hiện cho thấy nhóm

sản phâm này là nhóm hợp chất kháng ung thư tiềm năng Độc tính thấp hơn acid

usnic cùng với khả năng ức chế sự đi căn của các khối u ung thư vú mạnh, thúc đây sự

mở rộng nghiên cứu đối với nhóm hợp chất benzylidene này Với hy vọng từ phản ứngngưng tụ aldol dưới xúc tác kiêm, chúng tôi sẽ tông hợp được một nhóm hợp chat dan

xuất benzylidene của acid usnic có khung carbon mới và đồng thời có khả nang ức chế

sự phát triển của nhiều đòng tế bảo ung thư,

tN

CHƯƠNG 1: TONG QUAN

1.1 Acid usnic và nguồn gốc từ thiên nhiên

Acid usnic là một chất dẫn xuất dibenzofuran tự nhiên có công thức phân tử

€C¡sH,⁄¿Ó;, lần đầu tiên được cô lập bởi nhà khoa học người Đức W Knop năm 1844 và

được Curd, Robertson tông hợp lần đầu tiên giữa năm 1933-1937, có trong một số loài

địa y thuộc chỉ Usnea, Cladonia, Hypotrachyna, Lecanora, Ramalina, Evernia, Parmelia và Alectoria [15] Ö điều kiện bình thường, acid usnic là chất rắn, màu vàng

và có vị cay, nóng chảy ở 204 °C, tan ít trong nước và một số dung môi hữu cơ (<0.01

#/100 mL HạO, 0.77 g/100 mL acetone, 0.88 ø/100 mL ethyl acetate, ) [11].

16 fe Gh

Axus

(+> Acid usnic (-)- Acid usnic

Hình 1 (+)-Acid usnic và (-)-Acid usnic

Acid usnic sở hữu nhiều đặc tính sinh học mạnh chong lại các vi khuẩn Gram

dương như Staphylococcus, Streptococcus, Enteroccus, vi khuan lao, và một số loại

nam gây bệnh (Muller 2001) Ngoài ra, hợp chất này cũng thể hiện hoạt tinh kháng virus và giảm đau hạ sốt, (Muller 2001) [8], chống thoái hóa, giảm đau va kháng siêu vi khuẩn (Ingolfsdottir, 2002) Đặc biệt các thir nghiệm in vitro cho thấy acid usnic có kha năng gây độc mạnh mẽ ức chế sự phát triển của nhiều dòng tế bào ung thư ở người (Muller 2001, Podterob 2008, Boustie 2011) [2, 8, 12].

1.2 Những hoạt tính sinh học của acid usnic và các dẫn xuất của nó từ các nghiêncứu trên thế giới

Năm 1997, Nouri Neamati và các cộng sự đã tiền hành thử nghiệm khả năng

kháng virus HIV trên một số dẫn xuất của acid usnic, kết quả cho thay khả nang ức chế trung bình đối với virus này Đồng thời chúng cũng thẻ hiện khả năng ngăn chặn sự di

căn của tế bảo ung thư phôi [9]

Năm 2008, Marc-Antoine Bazin và cộng sự đã tông hợp được các dẫn xuất

imine của acid usnic với polyamine, thử nghiệm cho thay chúng có khả năng gây độc

mạnh, gây ức chế sự phát triển của nhiều dòng tế bào ung thư [1] (Bảng 1.1) Các dẫn

xuất polyamine của (+)-acid usnic có hoạt tính diệt khuân cao hơn (-)-acid usnic [1]

Hoạt tính gây độc đối với các dòng tế bào L1210 (tế bào gây bệnh bạch cầu ở chuột)

của dẫn xuất 6-acetyl-2-{ 1-[3-(4-aminobutylamino)propylamino]-cthylidenc dihydroxy-8,9b-dimethyldibenzofuran-1,3(2H.9bH)-dione (hợp chất A2, Sơ đồ 1) cóhoạt tính cao hơn với acid usnic (IC;; 3.0 uM) Hợp chất được tông hợp bằng phản

}-7,9-ứng giữa (+)-acid usnic và 1,8-diaminooctane (ICsq 3.0 1M) Các dẫn xuất muối amoni

bậc 4 của acid usnic cũng có các hoạt tính sinh học có lợi [1].

A4 R= -(CH,),NH,, 2HCI; Hiệu suat: 36 %

AS R= -(CH,),OH; Hiệu suất: 73 % A6 R= -(CH,),CH,: Hiệu suất: 69 %

A7 R=C,H,-CH(CH,)-CH-COOH; Hiệu suất: 85 %

A8 R=C,H.-CH,-CH-COOC,H,; Hiệu suất: 74 %

A9 R =(CH,),CH-CH,.-CH-COOC,H.: Hiệu suất: 75 %

So đồ 1 Phản ứng điêu chế dan xuất của acid usnic với một số amine.

(Ai) RNH, 1 đương lượng, dun hồi lưu trong EtOH/THF 80:20, 4 giờ;

(Ai) 2.4 N khí HCI, AcOEt; (Ai) Et,N, 1 đương lượng.

Bảng 1.1 Độc tính tế bào của acid usnic và các dẫn xuất AI-A9 trên một số dong tế

bào ung thi!

ICso` (uM)

Hợp chất L1210 CHO nu 3LL DUI4S MCFT K-562 0251

() UA 17.4 + nd nd 351+ 45.94 51L7+ 28+ 19.74

1.4 10.7 7.0 7.3 3.8 46 (+) UA 2644 3134 304 23466 5744 1054 528+ 1954

*Bệnh ung thư bạch huyệt Murine L1210 (ATCC CCL 219), 3LL, ung the phê quan (

CRL-1642), K-562, bệnh bach cầu mãn tính ở người (ATCC CCL 243), ung thie biểu mô tuyến tién

liệt của con người di căn DUIAS (ATCC HTB 81), ung thư biểu mô tuyển vú của người mẹ

MCF? (ATCC HTB 22), U251, w xơ tt den U251 (RCBU461)

“Cac tế bào được nuôi cay 48 giờ hoặc 72 giờ với các nông độ khác nhau của các hợp chất

được liệt kê Tat cả các kết quả là của ít nhất ba lần thí nghiệm độc lập + SD nd: not

determined - không xác định

“UA, usnic acid; Put, Putrescine; Spd, spermidine; Spm, spermine; DAO, diaminooctane

Bảng 1.2 Cam ứng apoptosis của (+)-acid usnic và dan xuất A4 với tế bào LI210

Apoptotic cell* (%) Caspase-3 activity

“Sau khi rita, các tê bào đã bị nhuộm mau với Hoechst 33342 Tý lệ phan trăm các tê bào có

nhân tế bào phân mảnh được xác định đưới kính hiển vì huỳnh quang

* Dit liệu đại diện từ ba thí nghiệm độc lập + SD

Đến năm 2012, Dmitriy N Sokolov và cộng sự đã nghiên cứu tng hợp và thử

nghiệm hoạt tính kháng virus cúm HINI Kết quả thu được 26 dẫn xuất (Sơ đồ 2).

trong đó 13 hợp chất (-)-L1, (+)-L3 (+)-L4, (+)-L&b, (+)- và (-)-L6, (+)-L7 (+)-L8

(+)- và (-)-UH, (+)- và (-)-L12, và (+)-L13 thé hiện hoạt tính mạnh Mặt khác có thẻ

thay rang cau hình tuyệt đối của acid usnic và các dẫn xuất có anh hưởng đến hoạt tính

sinh học, cụ thé hoạt tính của các dẫn xuat từ (-)-acid usnic mạnh hơn các dẫn xuất của

(+)-acid usnic [14].

Bang 1.3 Hoạt tính của các dan xuất đối với virus cúm A(HINI )pdm09"

(+)-L7 162.2 6.9 23.5 (-)-L7 400.0 400.0 1.0

“Các giá trị eta ECsy và CTDsq la giá trị trung bình của ba thi nghiệm khác nhau

Năm 2014, Ann A Shtro và cộng sự đã tiến hành tong hợp các dẫn xuất di vòng

của acid usnic có hoạt tính kháng virus cúm A (HINI) [13] Kết quả thu được 9 dẫn

xuất có khung sườn carbon mới

(2.6-diacctyl-7.9-dihydroxy-§.9b-dimethyl-1,3(2H,9bH)-dibenzo-furandione) Bên cạnh đó còn cho thấy hoạt tính sinh học được tăng cường khi thay đôi một số đặc điểm cấu trúc ở nhánh, đặc biệt với tác chất là chalcone Cụ thé các dẫn xuất enamine, pyrazole và chalcone là các hoạt chất tiêm

năng ức chế sự phát trién của virus (Sơ đồ 3-5)

(+)-K17 Rị=R¿=H, R;=R;=OMe

(+)-K18 Ry=R,=H, R,=R,=OMe (+)-K19 R,=R;=R;=OMe, R¿=H

Ka: PhNHNH;, EtOH, đun hỏi lưu; Kb: NaBH,.THE, -20 °C; Ke: CHạN;, CHCh

r.t; Kd: ArCHO MeOH/H,O, KOH, 70 °C: Ke: /-BuOH, VO(acac);, PhMe, rt: Kf:

NH;NH;*H;O, AcOH, EtOH, dun hồi lưu

(9 KAT" = CR CICHE IQs

(+) KA? Rye Roe 2-BIrPhCO ‘s ma

So dé 4 Phan ung diéu ché mot số dan xuất enamine, pyrazole và chalcone của

acid usnic (2).

Ka: trifluorochloroethylene, K,CO;, DMF, 40-45 °C; Kb: 2-bromobenzoylchloride,

EtN, DMAP, Et,0, r.t.; Ke: ACOOH, CHCH, rt; Kd: PhNHNH;, EtOH, dun hỏi

° (s41 ot eete g LG (iGám — ] lasses —€ ¡ 3

eens XS “TOME |9)37 Re -CH:CH;COOH

OH °° oH 9 0 oH 9 0

€ ¢ {#9038 Re -CH¡Ph

T [ qd pS | Hey J | I [)-K34 Re — “Ry (+) 429 Re ae

#0" L “On OH HỘ ® “0” on moo ae ie

oe og OK (PHOS fee yy t6 ae t9) 4g (e)-K24,K$5 RISKED (*)1Q2,M31,K36 7 so No »

Sơ dé 5 Phản ứng điều chế một số dẫn xuất enamine, pyrazole và chalcone của acid usnic

(3) Ka: 2Br;, HBr, dioxane, rt; Kb: AcOK, acetone, dun hồi lưu; Ke: aldehyde,

MeOH/H;O, 70 °C; Kd: Mel, K;CO;, DMF, r.t; Ke: Br¿, dioxane, r.t; Kf: thiol, NaOH,

MeOH, r.t: Kg: 2Brm, HBr, dioxane, r.t.

10

(+)-K3TM" X= CHạCOOH (Gly) + (4)K4"® X= CHyCH,COOH (pata Aa)

Hợp chất uM) uM) SI Hop chat uM) uM SI

Năm 2015, Nguyễn Trung Giang và các cộng sự đã điều chế một số dan xuấtcủa (+)-acid usnic với amine thơm trong điều kiện chiều xạ vi sóng [10] (Sơ đồ 7).

Cùng năm đó, O.A Luzina và các cộng sự cũng đã tông hợp được san phẩm tạo

ra từ (+)-acid usnic và 1,8-diaminooctane, chúng có hoạt tính gây độc tế bào đối vớiđòng tế bảo LI210 [7] và một số các đẫn xuất khác có tác động kháng u, chồng lại cácdòng tế bào bạch cầu ở người CEM -13 và MT -14 [7] (Sơ đồ 8)

Bang 1.5 Hoạt tính gay độc của hợp chất El và E3-EII (C Dẹạ uM)

Hợp chất CEM- l3 U-937 MT-4 Hợpchất CEM-l3 U-937 MT-4

“(@E 260 19A 260 ŒœẼE7Ổ 1490 990 990

E3: R= Mỹ, n~= 1; E4: R = EIL n= l E7:R=R,-Me, X=l.n~=l

TẢ ES.E9: R = Et, R; = Me, Xe Ll E8:n = 1, E9: n = 2

ES: R = Et n= 2; E6: R= Ð.n=2

E%:R = Et.n E6: R n CN

EI0: R = © ,R;=Me, X=“l,n=2

EM: R= Me, Rị = Et, X= Benet

Sơ dé 8 Tổng hop dan xuất mudi bậc bốn tit enamine và alkyl halogenua tương ứng

Bảng 1.6 Hoạt tính kháng Mycobacterium smegmatis me(2) và S lividans APHVII+

Năm 2017, Nagi Reddy Vanga và cộng sự đã tông hợp các dẫn xuất của acid usnic có khung sườn triazole mới và thử nghiệm hoạt tính kháng viêm của chúng Các

dẫn xuất bromo enamine (N2a, N2b), azido enamine (N3a, N3b) và triazole (N4f,

N4g, N4h, NS5f, N5g và Nãh) thé hiện hoạt tính kháng viêm mạnh đối với TNF-a vớiICs¿ 1.40 đến 5.70 uM, triazole ồn định trong quá trình thủy phân acid và base, cácđiều kiện khử và oxy hoá, và tương đôi kháng sự suy thoái chuyên hóa Trong đó các

hợp chất N5f (IC;¿ 1.40) và Nãh (ICsp 1.88) thé hiện hoạt tính rất mạnh và là hợp chất

tiềm năng cho các thử nghiệm được học kế tiếp [16]

So đồ 9 Điều chế các dan xuất bromo enamine, azido enamine và triazole

Na: bromo alkylamine, EtOH, đun hôi lưu 4 h 80-86 %; Nb: NaN;, DMF, 70 °C, 24

h, 79-82 %; Ne: alkyne phù hop, CuSQ,.5H20, sodium ascorbate, THF, HO, r.t, 12 h,