Kiểm Nghiệm Thuốc - Thuốc Tiêm Và Thuốc Tiêm Truyền

Môn Kiểm Nghiệm Thuốc giúp bạn củng cố kiến thức, có thể ôn tập, tự học Môn Kiểm Nghiệm Thuốc giúp bạn củng cố kiến thức, có thể ôn tập, tự học

THUỐC TIÊM, THUỐC TIÊM TRUYỀN

Injectiones, infusiones (PL 1.19)

KIỂM NGHIỆM THUỐC DẠNG LỎNG

Thuốc tiêm: dung dịch, hỗn dịch, nhũ tương

Thuốc TT: dung dịch nước hay nhũ tương dầu trong nước

Bột pha tiêm hoặc dung dịch đậm đặc để pha thuốc tiêm hay thuốc TT

THUỐC TIÊM, THUỐC TIÊM TRUYỀN

Tính chất

Độ trong Giới hạn cho phép về thể tíchpH

Định tínhĐịnh lượngThử vô khuẩn Nội độc tố vi khuẩn Chất gây sốt

Độ đồng đều hàm lượng Các yêu cầu kỹ thuật khác

YÊU CẦU KỸ THUẬT

1 THUỐC TIÊM

Quan sát & mô tả

- Thể chất: lỏng (linh động hay sánh), thuốc tiêm hỗn dịch có thểlắng cặn nhưng phải dễ dàng phân tán đồng nhất khi lắc và phảigiữ được sự đồng nhất trong thời gian đủ để lấy đúng liều thuốc,thuốc tiêm nhũ tương phải không có bất kỳ biểu hiện nào của sựtách lớp

- Màu sắc: không màu hoặc có màu của dược chất

Thuốc tiêm dung dịch: phải trong suốt và không có các tiểu phân không tan khi kiểm tra bằng mẳt thường (PL 11.8, mục B) và phải đáp ứng các yêu cầu về số lượng

và giới hạn kích thước các tiểu phân không quan sát được bằng mắt thường (PL 11.8, mục A).

PHƯƠNG PHÁP THỬ

Độ trong

4 hộp đèn có thể điều chỉnh

Xác định độ trong (tiểu phân nhìn thấy bằng mắt thường)

PL 11.8 mục B

Tiêu chuẩn độ trong: 20 đơn vị phải đạt

Nếu có  1 đơn vị không đạt, thử lại lần 2 với 20 đơn vị nữa Kết quả đạt nếu không quá 1/40 đơn vị đem thử có tiểu phân nhìn thấy bằng mắt thường

Các tiểu phân không nhìn thấy bằng mắt thường

PL 11.8 mục A

Tiểu phân trong thuốc tiêm và thuốc TT là các hạt nhỏ không hòa tan, linh động, không phải là bọt khí, có nguồn gốc ngẫu nhiên từ bên ngoài.

- PP 1 (dùng thiết bị đếm tiểu phân)

- PP 2 (dùng kính hiển vi)

Các tiểu phân không nhìn thấy bằng mắt thường (PL 11.8 mục A)

 T tiêm, Tiêm truyền V >100

Trung bình mỗi ml có:

 25 tiểu phân KT  10 m.

 3 tiểu phân KT  25 m.

 T tiêm, Tiêm truyền V  100

Trung bình mỗi đơn vị đã kiểm tra có:

 T tiêm, Tiêm truyền V>100

Trung bình mỗi ml có:

 12 tiểu phân KT  10 m

 2 tiểu phân KT  25 m

 T tiêm, Tiêm truyền V  100

Trung bình mỗi đơn vị đã kiểm tra có:

 3000 tiểu phân KT  10 m

 300 tiểu phân KT  25 m

 Thuốc tiêm hỗn dịch: máy đếm tiểu phân hay kính hiển vi

Lượng thuốc kiểm tra ≈10 g pha rắn.

PHƯƠNG PHÁP THỬ Giới hạn cho phép về thể tích (PL 11.1)

Loại thuốc Thể tích ghi trên nhãn Giới hạn cho phép (%)

Mọi thể tích

Tổng thể tích ghi trên nhãn của các đơn vị CP đem thử.

Thuốc tiêm (đa liều) Số liều và thể tích của từng liều được ghi trên nhãn 1

Dụng cụ

Bơm tiêm: có thể tích không lớn hơn 3 lần thể tích cần đo

Ống đong: thể tích được do chiếm tối thiểu 40 % thang đo của ống đong

PHƯƠNG PHÁP THỬ pH

 Áp dụng với thuốc tiêm dung dịch, hỗn dịch tiêm (nếu có yêu cầu)

 Điện cực: Calomen – thủy tinh

hay Ag/AgCl – thủy tinh

 Nhiệt độ đo: 25 – 30 oC

Cơ sở lựa chọn phương pháp định tính

 Tính chất lý hóa của hoạt chất

 Độ tan của hoạt chất và các tá dược ít khác biệt

 Hàm lượng hoạt chất thường rất thấp

Các kỹ thuật ứng dụng trong định tính

o Phản ứng màu đặc trưng (làm mẫu đậm đặc)

o Đo điểm nóng chảy

o Đo phổ IR: các pic đặc trưng

o Đo phổ UV: max

PHƯƠNG PHÁP THỬ Định tính

Thường dùng

Cơ sở lựa chọn phương pháp định lượng

 Tính chất lý hóa của hoạt chất

 Hàm lượng hoạt chất thường rất thấp

 Hoạt chất và các tá dược ít có sự khác biệt tính tan

Các kỹ thuật ứng dụng trong định lượng

 Sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC)

 Phương pháp vi sinh vật (kháng sinh)

PHƯƠNG PHÁP THỬ Định lượng

PHƯƠNG PHÁP THỬ

Độ đồng đều khối lượng (PL 11.3)

 Áp dụng: thuốc bột pha tiêm có KLTB > 40 mg, chênh lệch  10%

 Thực hiện 20 đơn vị, không quá 2 đơn vị nằm ngoài khoảng chophép nhưng không lệch trên 20 %

 Loại bỏ hết nhãn, rửa sạch và làm khô bên ngoài Loại bỏ hết cácnút nếu có, cân ngay khối lượng cả vỏ và thuốc Lấy hết thuốc ra,

% (TT), sấy ở 100 °C - 105 °C /1 h Nếu vỏ không chịu được nhiệt

độ này, làm khô ở nhiệt độ thích hợp tới khối lượng không đổi, đểnguội trong bình hút ẩm và cân

 Không áp dụng với các chế phẩm cần thử độ đồng đều hàm lượng

PHƯƠNG PHÁP THỬ

Mục tiêu: phát hiện sự có mặt của VK, nấm trong các NL, CP

và dụng cụ mà theo tiêu chuẩn riêng cần phải VK Nguyên tắc: Nếu VK, nấm được cấy/ môi trường có chất dinh dưỡng và nước, được giữ ở điều kiện nhiệt độ thích hợp thì chúng sẽ phát triển Sự có mặt của VSV làm cho môi trường biến đổi trạng thái từ trong sang đục, hoặc có cặn lắng ở đáy môi trường, hoặc thay đổi màu sắc môi trường

 Phương pháp màng lọc

 Phương pháp cấy trực tiếp

Độ vô khuẩn (PL 13.7)

Có 3 phương pháp:

 PP tạo gel: dựa trên sự tạo thành gel khi cho TT vào DD có chứanội độc tố

 PP đo độ đục: dựa vào sự thay đổi độ đục của TT lysat khi tạo gel

 PP đo màu: dựa trên sự thay đổi màu của phức hợp màu – peptidKhi có nghi ngờ hoặc tranh chấp => KQ dựa vào PP tạo gel trừ khi

có chỉ dẫn khác

Nội độc tố vi khuẩn (PL 13.2)

PHƯƠNG PHÁP THỬ

Yêu cầu:

 Chuẩn nội độc tố EU ( Endotoxin Unit)

 Thuốc thử Lysat độ nhạy EU/ml

 Nước để thử nội độc tố (BET): nước tinh khiết cho kết quả (-) trong phép thử nội độc tố ở điều kiện quy định

 Dụng cụ thủy tinh sạch (không chứa và không hấp phụ nội độc tố) cho kết quả (-) trong phép thử nội độc tố ở điều kiện quy định

Nội độc tố vi khuẩn (PL 13.2)

PHƯƠNG PHÁP THỬ

Mục tiêu: phát hiện sự có mặt của độc tố VK & các chất có khảnăng gây sốt trong chế phẩm

Đối tượng: thuốc tiêm V ≥ 15 ml

Thỏ > 1,5 kg khoẻ mạnh, có thân nhiệt ổn định 38 - 39,8 oCGhi nhiệt độ thỏ 30 phút một lần, ít nhất 90 phút trước khi tiêm

và tiếp tục 3h sau khi tiêm Theo dõi nhiệt độ trước khi tiêm,không dùng vào thử nghiệm nếu: Thỏ có chênh lệch nhiệt độ >0,2 °C giữa 2 lần ghi liên tiếp, hoặc:

 Thỏ có nhiệt độ ban đầu > 39,8 °C hoặc < 38 °C, hoặc

 T0 ban đầu của 3 thỏ trong cùng nhóm khác nhau > 1°C

Chất gây sốt (PL 13.4)

Chất gây sốt (PL 13.4)

PHƯƠNG PHÁP THỬ

 Lần 1: nhóm 3 thỏ, tùy thuộc vào kết quả thu được, có thể thửthêm đến 4 nhóm Nếu t của nhóm đầu tiên  cột 2, thì mẫuthử đạt yêu cầu

 Nếu t > cột 2 nhưng  cột 3 thì lặp lại phép thử trên nhómkhác như đã nêu ở trên

Nếu t > cột 3 thì mẫu thử không đạt yêu cầu

 Thuốc tiêm hỗn dịch đóng liều đơn có hàm lượng hoạt chất < 2 mg hoặc < 2% so với khối lượng thuốc

 Thuốc bột pha tiêm có có khối lượng  40 mg

 Nếu chế phẩm có nhiều thành phần hoạt chất, yêu cầu này chỉ áp dụng cho thành phần hoạt chất có hàm lượng nhỏ như quy định

 Yêu cầu này không áp dụng với thuốc tiêm chứa các vitamin và nguyên tố vi lượng.

PHƯƠNG PHÁP THỬ

Độ đồng đều hàm lượng (PL 11.2)

Độ đồng đều hàm lượng

Phương pháp 2

Nếu có 1 đơn vị không đạt nhưng ở trong khoảng 75 – 125 % HLTB

ngoài giới hạn 85 – 115 % nhưng ở trong khoảng 75 – 125 % của HLTB

HLTB: Hàm lượng trung bình của 10 lần định lượng riêng lẻ

Thuốc TT là dung dịch nước hoặc nhũ tương dầu trong nước vôkhuẩn, không có chất gây sốt, không có nội độc tố vi khuẩn,không chứa chất sát khuẩn, thường đẳng trương với máu, dùng

để tiêm truyền tĩnh mạch với thể tích lớn và tốc độ chậm

Yêu cầu chất lượng

Thuốc TT phải đạt các yêu cầu chất lượng đối với thuốc tiêm vàcác yêu cầu sau đây:

Loại thuốc Thể tích ghi trên nhãn Giới hạn cho phép

Thuốc tiêm truyền

Tới 50 ml Trên 50 ml

+10 % +5 %

PHƯƠNG PHÁP THỬ Giới hạn cho phép về thể tích (PL 11.1)

Chênh lệch (%) cho phép về thể tích của thuốc

Lấy 1 đơn vị chế phẩm

Chuyển toàn bộ lượng thuốc có trong đơn vị CP vào một ống đong khô, sạch

có độ chính xác phù hợp và có dung tích sao cho thể tích được đo chiếm tối thiểu 40 % thang đo của ống đong

Thể tích đo được phải nằm trong khoảng từ thể tích ghi trên nhãn đến giới hạn cho phép

Không được có

 Tiêm 10 ml cho mỗi kg thỏ nếu không có chỉ dẫn khác

 Chỉ không phải thử chất gây sốt nếu đã có quy định thử nộiđộc tố vi khuẩn (trừ những chỉ dẫn khác)

PHƯƠNG PHÁP THỬ Chất gây sốt (PL 13.4)