Nghiên cu bào chế gel cha nano bạc và berberin Định hướng Điu trị một số bệnh ngoài da

Ví dụ thay đổi kích thước của ht nano sẽ lm cho chng đổi mu ánh sáng phát ra hoặc c thể thay đổi các ht nano từ tính để chng tr thnh ht một đomen th tính cht từ của n sẽ tha

ẤN ĐỀ

TỔNG QUAN

2.1 T NG QUAN VỔ  KHOA HỌC VÀ CÔNG NGH ỆNANO

Thut ngữ công nghệ nano (nanotechnology) xut hiện từ những năm 70 của thế kỷ

Công nghệ chế tạo cấu trúc vi hình của mạch vi điện tử yêu cầu độ chính xác rất cao, từ 0,1nm đến 100nm, với tốc độ chính xác đến từng lớp nguyên tử, phân tử Quá trình này cũng đòi hỏi nghiên cứu các lớp mỏng với bề dày và các sợi mảnh có kích thước cỡ nm Sự phát hiện ra hàng loạt hiện tượng mới có thể ứng dụng vào nhiều lĩnh vực khác nhau, hình thành các chuyên ngành mới gắn liền với chữ nano Nghiên cứu các quy trình của sự sống trong tế bào cho thấy sự sản xuất các chất như protein được thực hiện thông qua lắp ráp tinh vi các đơn vị phân tử Ý tưởng về công nghệ nano được Richard Feynman đưa ra vào năm 1959, nhấn mạnh rằng khoa học đã đi sâu vào cấu trúc vật chất ở cấp độ nguyên tử Thuật ngữ “công nghệ nano” được sử dụng lần đầu vào năm 1974 bởi Nario Taniguchi, nhằm đề cập đến khả năng chế tạo cấu trúc vi hình của mạch vi điện tử.

Công nghệ nano là lĩnh vực liên quan đến thiết kế, phân tích, chế tạo và ứng dụng các cấu trúc và thiết bị ở quy mô nanomet (1 nm = 10^-9 m) Ở kích thước nano, vật liệu thể hiện những tính năng đặc biệt mà vật liệu truyền thống không có được, nhờ vào sự thu nhỏ kích thước và tăng diện tích bề mặt Khoa học nano và công nghệ nano mang lại nhiều ý nghĩa quan trọng trong việc phát triển các ứng dụng mới và cải tiến hiệu suất của vật liệu.

Tương tác giữa các nguyên tử và điện tử trong vật liệu bị ảnh hưởng bởi các biến đổi ở cấp độ nano Việc thay đổi cấu hình kích thước nano của vật liệu cho phép "điều khiển" các tính chất của nó mà không cần thay đổi thành phần hóa học Chẳng hạn, việc điều chỉnh kích thước hạt nano có thể làm thay đổi màu sắc ánh sáng phát ra, hoặc thay đổi các hạt nano từ tính có thể dẫn đến sự thay đổi đáng kể trong tính chất từ của vật liệu.

Vật liệu nano với diện tích bề mặt lớn có khả năng tối ưu hóa chức năng xúc tác cho hệ phản ứng hóa học, hấp phụ và giải phóng từ từ các thuốc chữa bệnh trong cơ thể, đồng thời lưu trữ năng lượng hiệu quả, đặc biệt trong lĩnh vực liệu pháp thẩm mỹ.

Vật liệu chứa các cấu trúc nano có độ cứng cao hơn và độ bền tốt hơn so với các vật liệu thông thường không chứa cấu trúc nano Sự phân tán của các hạt nano trên nền thích hợp có thể tạo ra các vật liệu composite siêu cứng.

Tốc độ tương tác và truyền tín hiệu giữa các cấu trúc nano nhanh hơn nhiều so với các cấu trúc micro, cho phép chế tạo các hệ thống nhanh hơn và hiệu quả năng lượng cao hơn.

Các hệ sinh thái chủ yếu được cấu thành từ các tổ chức vật chất ở quy mô nano, vì vậy nếu các bộ phận nhân tạo trong tế bào có cấu trúc nano tương tự như tự nhiên, chúng sẽ dễ dàng tương tác sinh học Điều này rất quan trọng cho việc bảo vệ sức khỏe.

Ngành khoa học nghiên cứu các hiện tượng vật lý và ứng dụng vào các vật liệu tại quy mô nguyên tử, phân tử và đại phân tử Ở các quy mô này, tính chất của vật liệu khác biệt rõ rệt so với tính chất của chúng ở các quy mô lớn hơn.

Việc thiết kế và phân tích đặc trưng của vật liệu nano liên quan đến việc chế tạo ứng dụng từ các cấu trúc, thiết bị và hệ thống thông qua việc điều khiển hình dáng và kích thước ở quy mô nanomet Mặc dù ranh giới giữa công nghệ nano và khoa học nano có thể không rõ ràng, nhưng cả hai đều chia sẻ một tư tưởng chung về vật liệu nano.

2.1.3 Vật liu nano: Đi tưng c a hai l nh v c là khoa h c nano và công ngh nano, nó liên k t hai ủ ĩ ự  ệ ế lĩnh v c trên v i nhau Kích thự ớ ước c a v t li u nano tr i dài mủ  ệ ả ột kho ng khá ả rộng, t vài nm ừ đến vài tr m nm ă [6]

2.2 T NG QUAN VỔ  Ạ H T NANO KIM LOẠI

2.2.1 Tính chất đặc bit của h t nano ạ

Khi vt liệu c k ích thước nhỏ th ỉ  t s gi a s nguyên t trên b mữ  ử ề ặt v ổ t ng s  nguyên t c a vử ủ t liệu gia tăng.

Xt v t  liệ u t o th nh t c c h t nano h ừ á  nh c u N u g ế i n l ss   nguyên t n m trên ử ằ bề m t, n l tặ  ổng s nguyên t th mử  i liên hệ ữ gi a hai con s trên sẽ  l ns = 4n 2/3

Tỉ s gi a nguyên t trên b mữ ử ề ặt v ổ t ng s nguyên t s l : ử ẽ 

𝑛 1/3 =4𝑟 𝑜 𝑟 Trong đ r lo bán k nh ht nguyên tử, r l bán k nh ht nano í í

Khi kích thước của vật liệu giảm, tỉ số f sẽ tăng lên Nguyên nhân là do các nguyên tử trên bề mặt có nhiều tính chất khác biệt so với các nguyên tử bên trong vật liệu Điều này dẫn đến sự thay đổi hiệu suất của vật liệu khi kích thước của nó giảm.

Hiệu ứng bề mặt liên quan đến các nguyên tử trên bề mặt, hay còn gọi là hiệu ứng bề mặt, tăng lên khi tỷ số f tăng Khi kích thước vật liệu giảm xuống đến nanomet, giá trị f này tăng lên đáng kể Sự thay đổi về tính chất của vật liệu không diễn ra đột ngột mà theo một hàm liên tục, tỉ lệ nghịch với kích thước r.

Bảng 2.1 trình bày các chỉ số đặc trưng của hạt nano hình cầu Một hạt nano có đường kính 5 nm chứa khoảng 4000 nguyên tử, với tỷ số f là 40%, năng lượng bề mặt đạt 8,16×10, và tỷ số năng lượng bề mặt trên tổng năng lượng là 82,2% Tuy nhiên, các giá trị vật lý sẽ giảm xuống một nửa khi kích thước của hạt nano tăng gấp đôi lên 10 nm.

Bng 2.1 S ử v năng lư ề ặt của h u Đường kính hạt nano (nm)

Tỉ số nguyên t trên bề mặt (%)

Năng lượng bề mặt (erg/mol)

Năng lượng bề mặt/ Năng lượng tổng (%)

Tính chất vật liệu nano phụ thuộc vào kích thước siêu nhỏ của chúng, cho phép so sánh với nhiều tính chất hóa lý khác Kích thước của vật liệu nano đủ nhỏ để ảnh hưởng đến các tính chất này, tạo ra những đặc điểm độc đáo mà các vật liệu lớn hơn không có.

Vật liệu nano có tính chất giữa tính chất lượng tử của nguyên tử và tính chất khối của vật liệu Đối với vật liệu khối, độ dài của các tính chất rất nhỏ so với kích thước của vật liệu, nhưng với vật liệu nano, điều này không đúng, dẫn đến sự khởi đầu của các tính chất khác.

PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

Berberin Hydroclorid (97%), xu t x Trung Qu   c.

Nano bc đưc bào chế ti khoa dưc trường đi hc LẠC HỒNG, đa chỉ phường Bửu Long, thành ph Biên Hòa, tỉnh Đng Nai

 Nano bc: 500 ppm, 288 ppm, 100 ppm, 50 ppm, 30 ppm, 20 ppm ( Vi t Nam) ệ

 Berberin hydroclorid 97% (TQ), Carbopol 940, isopropanol, propylene glycol, PEG 400, glyxerol, triethanolamine (TEA)

 Nước ct một ln (H O) b2 ộ môn bào chế công nghiệp dưc đi hc LẠC HỒNG

 Thuc thử Tyrosur gel (hot ch t chính là Tyrothricin 5mg/5g) c a công ty c  ủ ổ phn tp đon Dưc phẩm v thương mi Sohaco

3.1.3 D ng c và các thi t b thí nghi m ụ ụ ế ị 

Bng 3.1 Danh sách thiết b sử d ng ụ

Tên Hãng sn xu t ấ Xuất xứ

Máy khuy từ gia nhi t ệ VELP Scientifica Ý

Nhiệt kế thủy ngân 250 ºC Promo Lab Pháp

Becher 100 mL DURAN Đc Ống đong 100 mL DURAN Đc

3.2.1 Xây dng công th c gel ứ chứa nano b c và berberin ạ

3.2.1.1 Xây dựng công thc gel n n ề

Bng 3.2 Các công thc gel khảo sát

3.2.1.2 Xây dựng công thc ch ếphẩm.

Bng 3.3 Thành ph n công th c gel nano b c và berberin kh o sát    ả

Thành ph n ầ Hàm lượng ( %) trong gel

3.2.2 Đánh giá các ch tiêu ỉ chất lượng của chế phẩm

Cho chế ph m vào 1 bercher , c n ti n hành ẩ  ế  nơi c đủ ánh sáng, tránh ánh sáng trực tiếp, không có màu s c khác g n và không có mùi l ắ   

Để kiểm tra pH của chế phẩm, đầu tiên cần cân 0.5g sản phẩm và cho vào becher 100ml Sau đó, phân tán chế phẩm trong 50ml nước cất và lắc đều Cuối cùng, sử dụng máy đo pH để đo độ pH của dung dịch.

Cân 1g chế phẩm lên tấm kính 1 có kích thước 15x15cm, sau đó đặt tấm kính 2 cùng kích thước lên tấm kính 1 (đặt dứt khoát, dùng tay giữ không cho tấm kính bị dịch chuyển) Tiếp theo, lần lượt đặt các quả cân 0g, 50g, 100g lên tấm kính và sau mỗi lần đo, ghi lại đường kính của vòng tròn chế phẩm tạo ra.

Tính toán theo công thc

3.2.3 Xây dng và thẩm định quy trình định lượng BBR

Cân chính xác 41,23 mg berberin và pha với nước cất đủ để đạt thể tích 100 ml trong bình định mức Sau đó, tiến hành pha loãng trong bình định mức 50 ml để thu được dung dịch có nồng độ 10 µg/ml.

Cân chính xác 1 g ch ph m gel nế ẩ ng độ 0,2 g berberin pha nước c ừa đủt v 200 ml thu đưc nng độ dung dch thử 10 àg/ml

3.2.3.2 Thẩm đnh quy trnh đnh lưng

Thẩm định phương pháp bao gồm việc đánh giá tính đặc hiệu, tính tương thích của hệ thống, tính tuyến tính, độ đúng, độ chính xác và độ phục hồi của phương pháp, theo hướng dẫn của ICH.

- Tính đặc hi u và tính ch n l c ệ  

Nghiên cứu về khả năng hấp thụ của Berberin th và Berberin chu n cho thấy chúng có sự tương đồng trong vùng bước sóng 200-500 nm So sánh phổ hấp thu cho thấy bước sóng hấp thu cực đại của hai mẫu chỉ chênh lệch không quá ±2 nm, cho thấy tính chất quang học tương tự của chúng.

- Độ tuy n tính và kho ng ế ả

Sỏu nồng độ khác nhau (4-14 µg/ml) của Berberin được điều chế trong nước cất từ dung dịch gốc 10 µg/ml Phân tích hệ thống quy nhỏ nhất được thực hiện cho các dữ liệu thu được.

Khả năng lặp lại được thực hiện thông qua việc phân tích 6 dung dịch thử có nồng độ 10 àg/ml trong nước cất Kết quả đo được ghi nhận khi độ lệch chuẩn tương đối (RSD) nhỏ hơn 2%.

Berberin chuẩn trong nước được xác định với nồng độ 10 µg/ml từ chất chuẩn gốc, và nồng độ của chúng được ước tính theo đường cong tiêu chuẩn Phương pháp bổ sung được thực hiện để hỗ trợ tính chính xác bằng cách thêm ba nồng độ chuẩn khác nhau của Berberin vào dung dịch Placebo Độ chính xác được báo cáo là % hồi phục trên cơ sở nồng độ thực tế và ước tính.

Hm lưng (g) Berberin trong thành phẩm đưc tính theo công thc:

Với a v b trong phương trnh tuyến tính y=ax+b

Hm lưng (%) Berberin đưc tính theo công thc:

3.2.3 Phương pháp phân tích hóa lý

Máy quang ph ổUV Vis-

Pha mẫu dung dịch nano bạc với nồng độ 100ppm bằng cách hút 1ml dung dịch nano pha loãng và thêm vào 49ml nước cất trong bình định mức 50ml Tiến hành quét dung dịch trong khoảng bước sóng 300-700 nm để so sánh bước sóng của dung dịch nano bạc trước khi nhận mẫu và sau 2 tháng nhằm kiểm tra sự thay đổi của nano bạc trong dung dịch.

Pha mẫu đi với chế phẩm ch a nano b c và berberin bằng cách sử dụng l  y một lưng ch phế ẩm vừa đủ pha loãng với nước c t  trong bnh đnh mc 200 ml Sau đó, scan dung d ch trong kho ng  ả bước sóng 200-600 nm để thu đưc bước sóng c a các hot cht có trong chế phẩm.

Khi thực hiện đo mẫu trên máy quang phổ hấp thu, ta sẽ thu được một dải phổ với các đỉnh hấp thu tương ứng với từng chất khác nhau Các hạt nano bạc thường cho đỉnh hấp thu tại bước sóng khoảng 395 ÷ 420 nm Từ bước sóng của đỉnh hấp thu, chúng ta có thể dự đoán liệu chất đó có phải là hạt nano bạc hay không Ngoài ra, nano bạc cũng cần có sự ổn định trong sản phẩm gel để đảm bảo chất lượng trong quá trình bảo chế.

Hnh 3.2 Máy đo phổ UV Vis-

3.2.4 Th nghi m ho t t nh kh ng khu n, kháng n ạ í á ẩ ấm.

 Tính kháng khuẩn đưc kiểm tra ti phòng vi sinh, khoa dưc trường đi hc Lc Hng với phương pháp sử dụng vòng kháng khuẩn

 Phương pháp ny đưc sử dụng để kiểm tra trên 5 loi vi khuẩn v 1 nm men:

Bng 3.4 Các lo i vi khu n và nh ng b nh th ẩ ữ ệ ường g p ặ

STT LOẠI VI KHUẨN NHỮNG BỆNH THƯỜNG

1 Staphylococcusaureus Gây mụn nht, viêm mô tế bo

2 Escherichia coli Gây bệnh tiêu chảy

3 Pseudomonasaeruginosa Gây viêm lỗ chân lông

4 Shigella flexneri Gây tiêu chảy  người

Bng 3.5 Vi nm và nh ng bữ ệnh thường g p ặ

STT VI NẤM NHỮNG BỆNH THƯỜNG GẶP

1 Candida albicans Gây b nh ệ  da, móng, niêm m c mãn  tính, viêm âm hộ - âm đo

3.2.4.1 Các bước chu n b ẩ  a, Chuẩn b môi trường

Thực hi n bệ ằng cách hòa tan 38g Mueller Hinton Agar thương mi có sẵn trung bình trong 1000ml nước ct Các môi trường hòa tan đưc hp khử trùng  15lbs áp sut

Nhiệt độ 121 độ C trong 60 phút là điều kiện cần thiết để xử lý MHA Sau khi đã hấp thụ, MHA được đổ ra đĩa trong trạng thái nóng chảy, và các đĩa này sẽ được phép hóa rắn dưới điều kiện vô trùng bằng đèn cồn trong phòng thí nghiệm Việc chuẩn bị vi khuẩn và vi nấm là bước quan trọng trong quy trình này.

Vi khuẩn được nuôi cấy trong môi trường BHI ở nhiệt độ 37 ºC trong 24 giờ để đạt được độ đục Mc Farland 0,5, tương ứng với OD tại 600 nm từ 0.08-0.1, tương đương với 1-1,5 × 10^8 vi khuẩn/ml Sau đó, pha loãng 1/100 để thu được mẫu có nồng độ 1-1,5 × 10^6 vi khuẩn/ml cho thí nghiệm.

3.2.4.2 Phương pháp đo bán kính vòng vô khuẩ trong môi trườn ng đặc Tiến hnh theo phương pháp Kirby Bauer: Vi khu n th nghiẩ ử ệm đưc trải trên thch MHA, đục c c gi ng c á ế  đường k nh 6 mm trên th ch Cho v o m i gi ng 100 L ch í   ỗ ế ế phẩm  các nng độ khác nhau m u vi khu n v a c y trong 24 giỦ ẫ ẩ ừ  ờ ủ m u ẫ  nhiệt độ 37 C Sau khi có k o ết qu ảta tiến hnh đo vòng bán kính của vi khuẩn bằng thước đo mm, tính kháng khuẩn mnh hay yếu phụ thuộc vào vòng bán kính lớn hay nhỏ

3.2.4.3 Xác đnh nng độ c ch tế i thiểu (MIC)

MIC (nồng độ ức chế tối thiểu) được thực hiện theo phương pháp pha loãng trong thí nghiệm: các mẫu thử được pha loãng thành nhiều nồng độ khác nhau như thí nghiệm thành phần pha loãng 2 lần, thí nghiệm pha loãng 4 lần, thí nghiệm pha loãng 8 lần Cho 100 µL vi khuẩn vào các ống nghiệm chứa sẵn 5 ml môi trường thử nghiệm Quan sát độ đục các ống sau 24 giờ Giá trị MIC được xác định là nồng độ thấp nhất ức chế sự phát triển của vi khuẩn trong mẫu thử.

KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN

Bột c mu vng, mi thơm nhẹ, v đắng

Hình 4.1 Bột berberin Berberin độ tinh khiết 97%, thuộc công ty COA s n xu t, xuả  t x ừ Trung Qu t c Ứng dụng c a Berberin: ủ

Berberin 97% là nguyên li u trong s n xu t thu c Berberin Berberin có công d ng ệ ả   ụ chng tiêu chảy do vi khuẩn, ký sinh trng đường ruột

Berberin được sử dụng để điều chế thuốc nhỏ mắt, giúp điều trị viêm kết mạc và đau mắt đỏ Ngoài ra, Berberin còn có tác dụng ngăn ngừa nhiễm nấm, bội nhiễm và chống lại tác hại của vi khuẩn.

Nguyên liệu đưc bào ch tế i khoa dưc trường Đi hc Lc Hng

Nano bc có màu vàng chanh, trong su t và không xu t hiện kết tủa

Hình 4.2 dung d ch nano b c   pH

Kích thước nano b c: 6 ± 4 nm (nh  ỏ hơn 15 nm) Đỉnh hp thu cực đi (UV-Vis): 395 420 nm –

Kết quả kiểm nghiệm hi u qu di t khu n t i Vi n Pasteur TP Hệ ả ệ ẩ  ệ  Chí Minh Nano bc cho ho t tính di t 99,99 % trên c 5 ch ệ ả ủng vi khuẩn Salmonella typhi,

Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Bacillus subtilis

Hình 4.3 Kết quảthử nghi m hoệ t tính kháng khuẩn c a nano b c ủ 

Kết quả đnh lưng

Nguyên li u nano bệ c điều chế đưc có nng độ 472,8 ppm đưc kiểm nghiệm ti Viện Đi lý ti nguyên v Môi trường Tp H Chí Minh

Hình 4.4 Kết quả đnh lưng nano bc

4.2 Xây dng công th c gel ch a nano b c và berberin ứ ứ ạ

4.2.1 K t qu xây d ng công thế   ức gel nền.

Hình 4.5 Kết quả đội dàn m ng cỏ ủa gel nền

Hình 4.6 Kết quả ủ c a gel Tyrosur (Tyrothricin 5mg/5g)

Bng 4.1 Kết quả đo đường kính của gel nền

Qu cân CT1 CT2 CT3 Gel Tyrosur

So sánh các đường kính, chúng tôi nhận thấy gel nền công thức CT2 có 2 đường kính gần giống với gel Tyrosur trên thị trường Do đó, chúng tôi quyết định chọn gel nền CT2 làm gel nền chính.

4.2.2 Xây dng công th c gel c a nano bứ ủ ạc và BBR

Bng 4.2 Công thc của chế phẩm

Thành ph n ầ Hàm lượng % trong công thức

Cân 10 g glycerin vào becher 250 ml Thêm 1 g lưng carbopol vào, tr n k b ng ộ ỹ ằ đa thủy tinh cho đến khi carbopol thm đều glycerin Sau đ cho thêm một lưng nhỏ nước ct vo, dng đa khuy kỹ để carbopol phõn tỏn đều Thờm ẵ lưng nước ct còn l i, khu y bằng máy khuy từ c độ 1100 vòng/pht cho đến khi thu đưc t hỗn hp đng nh t (kho ng 15 phút) (HH1)  ả

Thêm Triethanolamin vào (HH1), khuy đều đến khi gel trong sut, đặc quánh li. Cho nano bc vào từ ừ t khuy

Phân tán BBR trong 10 g ethanol và 10 g lưng Propylen glycol cho bercher 100 ml Thêm lưng Nipagin M còn li vào, khuy tan (HH2 ).

Ph i h p từ từ (HH2) vào (HH1), khuy trộn đến đng nht Để ổn đnh nhi ệt độ phòng, thu đưc sản phẩm gel cha nano bc và berberin

Bng 4.3 Kết quảchỉ tiêu cảm quan c a gel ủ

Chỉ tiêu CT1 CT2 CT3

Cảm quan Không đt, nhiểu tủa

Không đt, nhiều tủa Đt, gel màu vàng, trong su t  n công th c 3 làm công th c gel hoàn ch nh và ti p t u

Ch   ỉ ế ục đưa đi nghiên c

4.3 Đánh giá các chỉ tiêu của gel

Hình 4.7 Gel ch a nano và berberin  pH

Bng 4.4 Kết quả độ dàn m ng của gel cha nano bc và berberin ỏ

Qu cân Đường kính Din tích vòng tròn (cm ) 2

Hình 4.8 Kết quả độ dàn m ng cỏ ủa gel cha nano b c và berberin 

Nghiên cứu gel chứa nano berberin có đường kính giống với gel Tyrosur đã có sẵn trên thị trường Kết luận cho thấy sản phẩm gel này phù hợp và tiến hành bào chế gel nano chứa berberin để thử nghiệm các hoạt tính kháng khuẩn và kháng nấm.

4.4 Xây d ng và th ẩm định quy trình định lượng BBR

4.4.1 Tính đặc hiu scan011:scan chuan:Cycle01

Hình 4.9 Ph UV dung dổ ch chuẩn ngày 19/5/2021

Scan Graph scan010:scan thu:Cycle01

Hình 4.10 Ph UV dung dổ ch thử ngày 19/5/2021

Scan Graph scan012:scan placebo:Cycle01

Hình 4.11 Ph h p thu UV c a m u Placebo ngày 19/5/2021 ổ  ủ ẫ

Nhận xét cho thấy rằng việc hấp thu UV của dung dịch chuẩn và dung dịch thử nghiệm có sự tương đồng rõ rệt ở bước sóng cực tím (±1 nm) Dung dịch mẫu trắng và dung dịch placebo không xuất hiện đỉnh hấp thu ở độ dài bước sóng tương đương với dung dịch đối chứng, điều này chứng tỏ quy trình có tính đặc hiệu cao.

Bng 4.5 Kết quả khảo sát tính tương thích hệthng

Các lần đo Độ ấ h p thu

Nhn xt: Tính tương thích hệ ng đ th t với RSDα= 0,05  H s ệ  b không c ý nghĩa thng kê

Hệ s a= 4,1371.10 -8 < α= 0,05 H sệ  a c ý nghĩa thng kê

Phương trnh đường chu n y=0,0651x, R =0,9997 cho thẩ 2 y phương trnh c độ tương quan cao

4.4.4 Thẩm định độ lặp lại

Bng 4.7 Kết quả kh o sát ả độ lặp li y = 0,0651x + 0,0105 R² = 0,9997

SD 0.000471 Độ lch chu n RSD (%) ẩ 0.079272

Nhn xét: Quy trnh đnh lưng đt độ lặp li với RSD