Đề cương dược lý 1 - chương thần kinh thực vật (vitamin - tình nguyện dược)

đề cương ôn tập môn dược lý 1 trình độ dược sĩ đại học giúp sinh viên ôn tập kỹ lưỡng, đặc biệt chương thần kinh thực vật và thuốc tác động hệ tktv

THUỐC TÁC DỤNG LÊN HỆ TKTV

ĐẠI CƯƠNG DƯỢC LÝ DẪN TRUYỀN THẦN KINH TRÊN HỆ THỰC VẬT

1 Đặc điểm cấu tạo hệ dẫn truyền trên TKTV

2 Chất dẫn truyền thần kinh của hệ TKTV

Sinh tổng hợp và chuyển hóa catecholamin

- STH: Tyrosin → L-dopa → Dopamin → Noradrenalin

(NE) (chủ yếu) → Adrenalin

- Bị chuyển hóa bởi:

+ COMT ở tuần hoàn: ức chế COMT → kéo dài td của

NE ngoại lai

+ MAO ở trong tế bào: ức chế MAO → tăng NE nội sinh

ở trong tế bào TK

VITAMIN DƯỢC - TEAM HỌC TẬP TND 2

Sinh tổng hợp và chuyển hóa acetylcholin

- STH: Acetyl-coA + Cholin → Ach: Tổng hợp nhanh → tạo ra đáp ứng nhanh

- Bị chuyển hóa bởi: Acetylcholinesterase ở tuần hoàn → Ach hết td nhanh, thời gian tác dụng ngắn Ức chế AchE làm tăng nồng độ Ạch ở khe synap

Receptor của hệ TKTV

3 Các hệ phản ứng của hệ TKTV

 Tập hợp các receptor có pư đặc hiệu với adrenalin/noradrenalin → Hệ adrenergic, gồm 2 hệ: α và β

- α1 có ở màng sau synap sợi sau hạch giao cảm, trên cơ trơn mạch máu ngoại vi, dưới da, nội tạng, cơ vòng tiêu hóa, tiết niệu, cơ tia mống mắt

- α2 nằm ở màng trước synap sợi sau hạch giao cảm đi tới cơ trơn mạch máu, tiểu cầu, tế bào mỡ

- β1 có ở màng sau synap sợi sau hạch giao cảm chi phối hoạt động của tim

- β2 có ở màng sau synap sợi sau hạch giao cảm ở cơ trơn mạch máu, phế quản, tiêu hóa, tiết niệu, cơ vân,

hệ chuyển hóa glucid

- β3 có ở các mô mỡ

 Tập hợp các receptor có pư đặc hiệu với Ach → Hệ cholinergic Gồm 2 hệ nhỏ:

Hệ muscarinic: các receptor ngoài pư với Ach, còn bị kích thích bởi muscarin, bị phong bế bởi atropin

- M1, M3, M5 có ở cơ trơn khí phế quản, tiêu hóa, tiết niệu, hạch và tuyến

- M2, M4 có ở cơ tim và cơ trơn mạch máu

Hệ nicotinic: các receptor ngoài pứ với Ach, còn bị kthích bởi nicotin liều thấp, phong bế bởi nicotin liều cao

- Nn có ở hạch giao cảm, hạch phó giao cảm, tuyến tủy thượng thận (nằm trên neuron)

- Nm có ở bản vận động cơ vân

4 Cơ chế phân tử khi kích thích các receptor thuộc hệ TKTV

a Hệ adrenergic

Receptor α1

CẶP ĐÔI VỚI PROTEIN Gp Kích thích receptor α1 → Kích thích Gp → Hoạt hóa phospholipase C → Tăng thủy phân polyphosphoinositid thành IP3 và DAG → Tăng nồng độ Calci tự do, tăng hoạt tính Calci → Co cơ trơn mạch máu, THA, co cơ trơn tiết niệu

CO + Co cơ trơn mạch máu ngoại vi → tăng huyết áp

+ Co cơ tia mống mắt → giãn đồng tử làm chèn ép lên ống thông dịch nhãn cầu gây tăng nhãn áp

+ Co cơ vòng tiêu hóa tiết niệu

Receptor α2

CẶP ĐÔI VỚI Gi Kích thích receptor α2 → Kích thích Gi →

Ức chế adenylcyclase → Giảm AMPv → Ức chế tim, giãn mạch, hạ HA, tăng kết dính tiểu cầu

HỦY GIAO CẢM Giảm HA, giãn mạch, tăng kết dính tiểu cầu

Ở ngoại vi, α chiếm ưu thế nên khi kt hệ α – adrenergic thường gây co mạch và THA

Receptor

β1,2,3

CẶP ĐÔI VỚI Gs Kích thích receptor β → Kích thích Gs → Hoạt hóa adenylcyclase → Tăng AMPv → Kích thích tim, giãn cơ trơn và tăng chuyển hóa (tăng phân hủy glycogen và lipid)

β1: TĂNG hoạt động của tim: tăng co bóp cơ

tim, tăng nhịp tim

β2: GIÃN

+ Giãn cơ trơn các tạng: hô hấp, tiêu hóa, tiết niệu, sinh dục, tử cung

+ Tăng CH glucid → tăng đường huyết

β3: TĂNG phân hủy lipid → mỡ máu

VITAMIN DƯỢC - TEAM HỌC TẬP TND 4

b Hệ cholinergic:

Receptor M1

- Có nhiều ở cơ trơn KPQ, tiêu hóa, tiết niệu

và tuyến tiết

- Receptor M1 cặp đôi với Gp

Kích thích M1,3,5

Co cơ trơn; tăng hoạt động tuyến ngoại tiết (tăng tiết dịch)

Receptor M2 - Có nhiều ở cơ tim và cơ trơn mạch máu

- Receptor M2 cặp đôi với Gi

Kích thích M2,4

Giảm hoạt động của tim

Receptor N

Cặp đôi với kênh ion → Kích thích N → Mở kênh Na+ gây khử cực màng tế bào, tạo điện thế sau synap → Co cơ vân, kích thích hô hấp, kích thích tim, co mạch và tăng huyết áp

Kích thích Nm: Co cơ vân

Kích thích Nn: Ban đầu cường phó giao cảm,

sau cường giao cảm: Kích thích tim, co mạch, THA giãn đồng tử

5 Phân loại các thuốc tác dụng trên các hệ phản ứng của TKTV

THUỐC TÁC DỤNG TRÊN HỆ ADRENERGIC

ADRENALIN

KT trực tiếp

β >> α

α1 – CO

Mắt:

Co cơ tia mống mắt → giãn đồng tử, làm chèn ép lên ống thông dịch nhãn cầu → tăng nhãn áp

Mạch ngoại vi:

Co mạch ngoại vi: mạch da, niêm mạc, mạch máu thận

Cơ vòng tiết niệu

Co cơ vòng bàng quang → bí tiểu

- Phối hợp thuốc gây tê để tăng td

- Cầm máu niêm mạc (tại chỗ)

- Trị viêm mũi, viêm mống mắt (khi co mạch → giảm tính thấm thành mạch → giảm chất TG gây viêm)

Co cơ tia mống mắt

► Glaucom góc đóng

► BN bí tiểu do tắc nghẽn

β1 – TĂNG HĐ của Tim

 Tăng nhịp tim, sức co bóp, lưu lượng tim → tăng công của tim, tăng mức độ tiêu thụ oxy của tim

 Tăng THA tâm thu, ít ảnh hưởng đến HA tâm trương → HA trung bình chỉ tăng nhẹ

 Hạ huyết áp do phản xạ (tiêm TM): tim đập nhanh, mạnh → THA tâm thu, tăng đột ngột áp lực ở cung động mạch chủ và xoang động mạch cảnh → Gây phản xạ giảm áp qua dây Cyon và Hering

Cấp cứu sốc phản vệ, cấp cứu ngừng tim đột ngột

Dùng liều cao có thể gây loạn nhịp

► BN suy tim, THA, vữa xơ ĐM

(do giãn mạch lớn)

β2 – GIÃN

Mạch tạng: mạch não, phổi, mạch vành, mạch máu đến bắp cơ

Cơ trơn:

- giãn cơ trơn phế quản, giảm phù nề niêm mạc (kt α1) → cắt cơn hen

- giãn cơ trơn tiêu hóa, giảm nhu động

- tiết niệu, tử cung

Tăng phân hủy glycogen

Điều trị hen phế quản: hiện nay ít dùng do đã có thuốc chọn lọc hơn

► Bệnh nhân ĐTĐ, cường giáp

β3 – TĂNG phân hủy lipid

→ tăng cholessterol máu

KHÁC

 Giảm tiết dịch: nước bọt, nước mắt, dịch vị

 Tăng tiết ACTH, cortisol

 Trên TKTW: liều điều trị ít ảnh hưởng, liều cao kích thích gây hồi hộp, lo âu

Kthích TKTW → Run rẩy, lo âu, căng thẳng, hoang tưởng, ảo giác

► Khi dùng chung với thuốc gây

mê halogen; bn tổn thương não

VITAMIN DƯỢC - TEAM HỌC TẬP TND 6

HEPTAMINOL

KT chọn lọc α1

α1 – CO

- Co mạch ngoại vi và kéo dài hơn adrenalin

- Co cơ tia mống mắt

- Co cơ vòng tiết niệu

Lưu ý: Gây tác dụng điều hòa xuống trên receptor

- Điều trị hạ huyết áp thế đứng, chống sốc

- Phối hợp thuốc gây tê tăng td

- Cầm máu niêm mạc (tại chỗ)

- Trị viêm mũi, viêm mống mắt

► Tăng huyết áp nặng

► Glaucom góc đóng

► BN bí tiểu do tắc nghẽn

ISOPRENALIN

KT trực tiếp β

(tốt hơn adrenalin)

β1 – TĂNG HĐ của Tim

 Tăng nhịp tim, sức co bóp, lưu lượng tim → tăng công của tim, tăng mức độ tiêu thụ oxy của tim

 Tăng THA tâm thu, giảm HA tâm trương → Hạ HA do phản xạ

Cấp cứu sốc phản vệ, cấp cứu ngừng tim đột ngột

► BN suy tim, THA, vữa xơ

ĐM (do giãn mạch lớn)

β2 – GIÃN

Giãn hầu hết các cơ trơn tạng, rõ hơn khi cơ ở trạng thái co thắt:

- Giãn cơ trơn phế quản, đồng thời giảm tiết dịch khí phế quản → cắt cơn hen tốt

- Giãn cơ trơn tiêu hóa, giảm nhu động

- Tiết niệu, tử cung

Tăng phân hủy glycogen

Điều trị hen phế quản

► Bệnh nhân ĐTĐ, cường giáp

β3 – TĂNG phân hủy lipid

→ tăng cholessterol máu

KHÁC

SALBUTAMOL

KT chọn lọc β2

β2 – GIÃN

Giãn

- Giãn cơ trơn các tạng, phế quản, tử cung

- Giãn các mạch máu

- Kthích cơ vân

Tăng phân hủy glycogen

Điều trị hen phế quản Dọa đẻ non (co cơ trơn tử cung quá mức)

► Run chân tay

► Bệnh nhân ĐTĐ, cường giáp

KHÁC Kích thích TKTW

Lưu ý:

- Dùng thuốc nồng độ cao → Kích thích không chọn lọc β1 → KT tim → Đánh trống ngực, loạn nhịp

- Dùng kéo dài gây điều hòa xuống trên R (quen thuốc)

Cách khắc phục: dùng đúng cách, dùng thuốc theo đường hít (td tại

chỗ), kết hợp với corticoid hít (để giảm liều)

(tương tự)

Thuốc Tác dụng Chỉ định TDKMM - Thận trọng ►

PRAZOSIN

ƯC chọn lọc α1

Giãn

- Giãn mạch, giảm sức cản ngoại vi và hạ huyết áp

- Giãn cơ vòng tuyến tiền liệt do đó làm tăng lưu lượng nước tiểu ở người phì đại tuyến tiền liệt lành tính

Tăng huyết áp, suy tim Phì đại tuyến tiền liệt

Chóng mặt, nhức đầu, mệt mỏi, ngủ gà, đánh trống ngực

Hạ huyết áp tư thế đứng Khô miệng, táo bón, sung huyết mũi

Rối loạn tình dục

CCĐ: Suy tim do tắc nghẽn như hẹp van 2 lá, hẹp động mạch chủ

PROPRANOLOL

ƯC trực tiếp β

β1 – GIẢM HĐ của tim

 Giảm hđ của tim: giảm sức co bóp, nhịp, dẫn truyền, giảm mức tiêu thụ oxy

 Giảm tiết renin và giảm huyết áp ở người bị tăng huyết áp, ít ảnh hưởng tới người bình thường

Tác dụng trên hệ tim mạch càng rõ khi hệ giao cảm ở trạng thái kích thích

Tăng HA Loạn nhịp tim Đtrị ổn định cơn đau thắt ngực (giảm công tim, giảm nhu cầu tiêu thụ oxy)

► Suy tim, loạn nhịp chậm, block

nhĩ thất độ 2, 3 (do ngừng dẫn truyền)

β2

Co: tăng co cơ trơn khí phế quản, cơ trơn tiêu hóa

Ức chế cơ vân

Giảm chuyển hóa, ức chế thủy phân glycogen

► Phụ nữ có thai

Hen do thuốc ► BN hen

Co cơ trơn TH ► Viêm loét dd, tt

Hạ đường huyết

 Ngoại tiết: làm tăng tiết dịch khí phế quản, dịch tiêu hóa

 Ức chế tác dụng gây tăng đường huyết của các catecholamine

 Ngoài ra thuốc còn có tác dụng ổn định màng tế bào thần kinh,

tế bào cơ tim và cơ vân nên cũng có tác dụng chống loạn nhịp, gây tê và an thần nhẹ

Tương tác thuốc

- Dùng cùng thuốc ức chế tim hạ HA: chẹn kênh calci, giãn mạch trực tiếp → Tăng tác dụng chẹn β

- Dùng cùng cimetidin, thuốc ức chế enzym gan → Tăng nồng độ thuốc chẹn β trong huyết tương

- Thuốc chẹn β che lấp tác dụng hạ HA do quá liều insulin, sulfonylure (tim đập nhanh)

- NSAIDs làm giảm tác dụng hạ HA của thuốc chẹn β

Giảm tiết thủy dịch từ thể mi vào nhãn cầu → Đtrị glaucom góc mở Một số bệnh thần kinh: đau nửa đầu, run cơ, căng thẳng

Giải độc thuốc cường β

Tăng tiết dịch vị ► BN loét dạ

dày, tá tràng tiến triển

Điều hòa lên trên R: Hiện tượng

“bật lại”: Khi ngừng thuốc đột ngột có thể làm nặng thêm tình trạng bệnh, thậm chí gây đột tử → trước khi ngừng thuốc phải giảm liều dần dần

VITAMIN DƯỢC - TEAM HỌC TẬP TND 8

THUỐC TÁC DỤNG TRÊN HỆ CHOLINERGIC

ACETYLCHOLIN

KT trực tiếp M >> N

(Acetylcholin kém

bền, bị phá hủy

nhanh trong cơ thể và

tác dụng chọn lọc

kém nên ít dùng

trong điều trị, chủ

yếu dùng trong

phòng thí nghiệm)

M1

Co cơ vòng mống mắt → co đồng tử; gây co thể mi → mở rộng ống thông dịch nhãn cầu → giảm nhãn áp

Co cơ trơn

- Liều thấp: kích thích tăng co bóp cơ trơn tiêu hóa, tiết niệu, đường mật, hô hấp giúp hồi phục chức năng cơ trơn khi bị liệt

- Liều cao: co thắt cơ trơn mạnh gây khó thở, đau bụng

Ngoại tiết: Làm tăng tiết dịch, tăng tiết mồ hôi, nước bọt, nước mắt, dịch KPQ, dịch dạ dày

- Liều thấp: tác dụng phục hồi chứng năng tuyến tiết

- Liều cao: gây rối loạn bài tiết

M2

Làm giảm hoạt động của tim, gây giãn mạch và hạ huyết áp (td

hạ huyết áp xuất hiện nhanh, mạnh nhưng ngắn nên hầu như không dùng trong lâm sàng)

Điều trị glaucom

Co cơ trơn tiêu hóa → Tăng nhu động → Đtrị trướng bụng, bí tiểu, táo bón, liệt ruột sau mổ

Giảm hoạt động của tim → Đtrị nhịp nhanh kịch phát

Co cơ trơn hh → khó thở ► BN

hen phế quản

Co cơ trơn tiêu hóa, tiết niệu

► BN sỏi tiêu hóa, sỏi tiết niệu

► BN viêm loét dạ dày tá tràng

► BN hạ HA, chậm nhịp, suy tim

Nn

Thần kinh trung ương gây tăng hung phấn

Khi dùng liều cao và trên svật đã dùng atropin phong bế hệ M, acetylcholine kích thích hệ N ở hạch giao cảm, phó giao cảm và tủy thượng thận gây tác dụng như cường giao cảm

Nm

Co cơ vân

PILOCARPIN

KT trực tiếp M Biểu hiện giống acetylcholin nhưng bền vững hơn

NEOSTIGMIN

Kháng cholinesterase

thuận nghịch

Làm giảm tốc độ thủy phân Ach ở cả synap TKTW và ngoại vi

→ gián tiếp kích thích hệ M, N

M: Gây cường phó giao cảm như Ach nhưng tác dụng ôn hòa và

bền vững hơn

Điều trị glaucom Đtrị trướng bụng, bí tiểu, táo bón, liệt ruột sau mổ

Co thắt PQ → buồn nôn, nôn, tiêu chảy Tắc ruột/ tiết niệu

Tăng tiết dịch

↓ nhịp, ↓ HA

N

- Kích thích TKTW → hưng phấn, liều cao gây co giật

- KT hệ N ở hạch thực vật gây cường phó giao cảm Khi hệ M bị phong bế bởi atropin thì xuất hiện tác dụng cường giao cảm

- KT hệ N ở cơ xương gây tăng co cơ

Đtrị giảm chức năng cơ vân (nhược cơ, liệt cơ) hoặc giải độc thuốc mềm cơ loại chống khử cực

Gây lo âu, chóng mặt, bồn chồn; quá liều gây co giật, hôn mê

Lưu ý: khi quá liều neostigmin,

thuốc kháng cholinesterase

→ Dùng atropin giải độc

ATROPIN

SCOPOLAMIN

ƯC trực tiếp M

Hủy PGC (Scopo td yếu, ngắn hơn Atro)

Giãn cơ vòng mống mắt → giãn đồng tử; gây liệt thể mi → mất khả năng điều tiết của mắt và làm tăng nhãn áp

GIÃN: giảm trương lực cơ, giảm nhu động và giãn các cơ trơn hô hấp, tiêu hóa, tiết niệu

Tuần hoàn:

- Bình thường ít ảnh hưởng đến tim mạch và huyết áp

- Liều cao làm tim đạp nhanh, mạnh; co mạch và tăng huyết áp

Ngoại tiết: giảm tiết dịch, mồ hôi, nước bọt, đờm, nước mắt, dịch mật, dịch dạ dày

Kích thích TKTW

 Astropin: Liều điều trị kích thích nhẹ 1 số trung tâm ở não như trung tâm hô hấp, vận mạch Liều cao → bồn chồn, ảo giác

 Scopolamin: an thần

Nhỏ mắt để soi đáy mắt

Đtrị đau do co thắt dạ dày, ruột, đường mật, đường niệu, hen phế quản

Chống nôn khi say tàu xe (do giảm nhu động tiêu hóa, giảm tiết dịch → Chống nôn ngoại vi;

kháng Ach ở trung tâm nôn ở TKTW) (ưu tiên Scopolamin) Tiền mê (giãn cơ vân; giảm tdkmm, ngừng thở (co cơ trơn KPQ, tiết dịch), ngừng tim do chạm dây X

Giải độc thuốc kích thích cholinergic (đối kháng Ach) Đtrị Parkinson (giả thuyết: thiếu dopamin, chỉ có Ach kích thich

TK → Phong bế giai đoạn đầu

CCĐ: Glaucom góc đóng

Táo bón, bí tiểu => CCĐ: Liệt

ruột, hẹp môn vị

Giảm tiết dịch → khô miệng, khát, sốt (sốt kiểu atropin: giảm tiết mồ hôi) ►Trẻ em

Thần kinh: dễ bị kích thích,

hoang tưởng, lú lẫn

VITAMIN DƯỢC - TEAM HỌC TẬP TND 10

Thuốc giãn

và mềm cơ

(Ưc Nm ở

cơ xương)

Tubocurarin

Curare chống khử cực

Cơ chế: Tranh chấp Ach trên Nm của bản vận động cơ

vân → không khử cực được

 Đối vận trên Nm → Giãn và mềm cơ ngay

- Co giật (uốn ván, ngộ độc mã tiền)

- Tăng trương lực cơ

- Tăng histamin → co thắt KPQ,

hạ HA → Dùng kháng histamin

- Giải độc bằng thuốc kháng

cholinesterase

Suxamethonium (succinylcholin)

Curare khử cực lâu bền

Cơ chế: Tác dụng giống Ach trên Nm của bản vận động

cơ vân → khử cực mạnh và lâu bền → bản vận động cơ vân bị liệt → không khử cực được nữa

 Chủ vận trên Nm Trương lực cơ hơi tăng → liệt → giãn cơ

- Đặt nội khí quản

- Nắm xương gẫy

- Giật cơ giai đoạn đầu Mềm cơ quá mức

- Không có thuốc giải đặc hiệu