dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Bài 4: đại cương phân loại Mục tiêu học tập: Sau học xong này, sinh viên có khả năng: Phân biệt giải phẫu, sinh lý dược lý hệ giao cảm, phó giao cảm, adrenergic, cholinergic Phân biệt tác dụng sinh lý cđa hƯ M - N- cholinergic HƯ thÇn kinh thực vật (còn gọi hệ thần kinh tự động) chuyên điều khiển hoạt động ý muốn, có vai trò điều hòa chức phận nhiều quan, hệ thống giới hạn sống thể giữ ổn định môi trường sống luôn thay đổi Hệ thống thần kinh thực vật hình thành từ trung tâm nÃo tuỷ sống, xuất phát sợi thần kinh tới tạng, mạch máu nhẵn Trước tới quan thu nhận, sợi dừng xinap hạch, có sợi trước hạch (hay tiền hạch) sợi sau hạch (hay hậu hạch) Khác với phận hệ thần kinh trung ương điều khiển, quan hệ thần kinh thực vật chi phối hoạt động tự động cắt đứt sợi thần kinh đến chúng Hệ thống thần kinh thực vật chia thành hệ giao cảm phó giao cảm khác giải phẫu chức phận sinh lý Phân loại theo giải phẫu 1.1 Điểm xuất phát - Hệ giao cảm xuất phát từ tế bào thần kinh sừng bên tuỷ sống từ đốt sống ngực thứ ®Õn ®èt sèng th¾t lng thø (T1- L3) - Hệ phó giao cảm xuất phát từ nÃo giữa, hành nÃo tuỷ nÃo hành nÃo, sợi phó giao cảm với dây thần kinh trung ương: dây III vào mắt; dây VII vào tuyến nước bọt; dây IX vào mi, tuyến tiết nước mắt, nư ớc bọt, tuyến tiết niêm mạc mũi, miệng, hầu; dây X vào tạng ngực ổ bụng tuỷ cùng, xuất phát từ đốt sống thứ đến thứ (S2- S4) để chi phối quan hố chậu 1.2 Hạch - Hệ giao cảm có nhóm hạch: Chuỗi hạch cạnh cột sống n ằm hai bên cột sống Nhóm hạch trước cột sống, gồm hạch tạng, hạch mạc treo hạch hạ vị, n»m ỉ bơng Nhãm h¹ch tËn cïng gåm hạch nằm cạnh trực tràng bàng quang - Hệ phó giao cảm: hạch nằm cạnh thành qua n 1.3 Sợi thần kinh - Hệ giao cảm: sợi tiền hạch thường tiếp nối với khoảng 20 sợi hậu hạch kích thích giao cảm, ảnh hưởng thường lan rộng dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) - Hệ phó giao cảm: sợi tiền hạch thường tiếp nối với sợi hậu hạch, xung tác thần kinh thường khu trú so với xung tác giao cảm Tuy nhiên, dây X đám rối AuerbACh đám rối Meissner (được coi hạch) sợi tiền hạch tiếp nối với khoảng 8000 sợi hậu hạch Vì hạch nằm cạnh quan, sợi hậu hạch phó giao cảm ngắn dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Hình 4.1 Cấu tạo giải phẫu hƯ thÇn kinh thùc vËt Chøc phËn sinh lý 2.1 Chøc phËn sinh lý Chøc phËn sinh lý cña hai hệ giao cảm phó giao cảm quan nói chung đối kháng (bảng 4.1) Bảng 4.1: Đáp ứng quan với hệ thần kinh thực vật Cơ quan Mắt Cơ nan hoa Cơ co đồng tử Tim Nút nhĩ- thất Tâm nhĩ Mao động mạch Mạch vành Cơ vân Da, niêm mạc NÃo Tạng Thận Tĩnh mạch Phế quản Ruột Nhu động Cơ thắt Bài tiết Thận Tiết renin Tử cung Cơ quan sinh dục nam Bàng quang Cơ bàng quang Cơ tròn Gan Kích thích giao cảm Loại receptor Đáp ứng Kích thích phó giao cảm Đáp ứng Co (giÃn đồng tử) ++ (2) 1(2) Tăng tần số ++ Tăng biên độ ++ Giảm tần số ngừng tim Giảm biên ®é ++ 1, 2, 2 , 2 1, 2 1 1, , 2 1, 2, 1, 2 1, 2 2 Co +; gi·n ++ Co ++; gi·n ++ Co +++ Co nhÑ Co +++; Gi·n + Co +++; gi·n + Gi·n + Gi·n + Gi·n Gi·n - Co ++; gi·n ++ Gi·n + Co ++ 1, 2, 2 1 2 Giảm + Co + ức chế Tăng +++ GiÃn + Tăng +++ 1, 1, Giảm +; tăng ++ Chưa: co (1); gi·n (2) Kh«ng chưa; gi·n (2) Phãng tinh +++ Thay đổi theo chu kỳ kinh Cương +++ GiÃn + Co ++ Huỷ glycogen tân tạo glucose +++ Co +++ Gi·n ++ - 1 2 1 1, Co (co đồng tử ) +++ dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Tụy Acini TÕ bµo 1 2 2, 1 (3) TÕ bào mỡ Ghi chú: Tăng tiết ++ - - Các receptor hệ phó giao cảm loại receptor M - 2.2 Gi¶m tiÕt + Gi¶m tiÕt +++ tăng tiết ++ Huỷ lipid +++ Mức độ đáp ứng từ thấp (+) đến cao (+++) Xinap chất dẫn truyền thần kinh Khi ta kích thích dây thần kinh (trung ương thực vật) đầu mút dây tiết chất hóa học làm trung gian cho dẫn truyền dây tiền hạch với hậu hạch, dây thần kinh với quan thu nhận Chất hóa học làm trung gian cho dẫn truyền gọi chÊt dÉn trun thÇn kinh HƯ thèng thÇn kinh cđa người có hàng chục tỷ nơron Sự thông tin nơron dựa vào chất dẫn truyền thần kinh Các thuốc ảnh hưởng đến chức phận thần kinh thường thông qua chất dẫn truyền thần kinh Chất dẫn truyền thần kinh hạch giao cảm, phó giao cảm hậu hạch phó giao cảm acetylcholin, hậu hạch giao cảm noradrenalin, adrenalin dopamin (gọi chung catecholamin) Các chất dẫn truyền thần kinh tác động đến màng sau xinap làm thay đổi tính thấm màng với ion Na +, K+ Cl - gây tượng biến cực (khử cực ưu cực hóa) Ion Ca ++ đóng vai trò quan trọng giải phóng chất dẫn truyền thần kinh dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) 2.3 Các chất dẫn truyền khác Trong năm gần đây, nhiều nghiên cứu đà cho thấy phần lớn nơron trung ương ngoại biên có chứa nhiều chất dẫn truyền, giải phóng lúc xinap dây thần kinh bị kích thích Như vậy, hệ thần kinh thực vật, acetylcholin (ACh) noradrenalin (NA), có chất dẫn truyền thần kinh (neurotransmitters) khác giải phóng cã vai trß nh chÊt cïng dÉn trun (cotransmitters), chÊt điều biến thần kinh (neuromodulators) chất dẫn truyền (transmitters) Người ta đà tìm thấy tuỷ thượng thận, sợi thần kinh, hạch thần kinh thực vật cấu trúc hệ thần kinh thực vật chi phối loạt peptid sau: e nkephalin, chÊt P, somatostatin, hormon gi¶i phãng gonadotropin, cholecystokinin, vasoactive intestinal peptide (VIP), neuropeptid Y (NPY) Vai trò dẫn truyền ATP, VIP NPY hệ thần kinh thực vật dường đà coi chất điều biến t ác dụng NA ACh Như vậy, bên cạnh hệ thần kinh thực vật với dẫn truyền ACh NA tồn hệ thống dẫn truyền khác gọi dẫn truyền không adrenergic, không cholinergic [Nonadrenergic, non cholinergic (NANC) transmission] Burnstock (1969, 1986) đà thấy có sợi thần kinh purinergic chi phối trơn đường tiêu hóa, đường sinh dục- tiết niệu số mạch máu Adenosin, ATP chất dẫn truyền, receptor gồm receptor adenosin (A P 1) receptor ATP (P 2) Các typ receptor hoạt động thông qua protein G, receptor P 2x lại thông qua kênh ion (Fredholm vµ cs, 1994) Methylxantin (cafein, theophylin) lµ chÊt øc chế receptor Nitric oxyd chất dẫn truyền hệ NANC có tác dụng làm giÃn mạch, giÃn phế quản Nitric oxyd có nội mô thành mạch, giải phóng hoạt hóa guanylyl cyclase, làm tăng tổng hợp GMPv, gây giÃn trơn thành mạch Các chất dẫn truyền thần kinh tổng hợp tế bào thần kinh, sau lưu trữ thể phức hợp hạt đặc biệt nằm dây thần kinh để tránh bị phá huỷ Dưới tác dụng luồng xung tác thần kinh, từ hạt dự trữ đó, chất dẫn truyền thần kinh giải phóng dạng tự do, có hoạt tính để tác động tới receptor Sau đ ó chúng thu hồi lại vào dây thần kinh vừa giải phóng ra, bị phá huỷ nhanh enzym đặc biệt Acetylcholin bị cholinesterase thuỷ phân, noradrenalin adrenalin bị oxy hóa khử amin catechol - oxy- methyl- transferase (COMT) mono- amin- oxydase (MAO) Đặc biệt: - Dây giao cảm tới tuỷ thượng thận không qua hạch tuỷ thượng thận, dây tiết acetylcholin để kích thích tuyến tiết adrenelin Vì vậy, thượng thận coi hạch giao cảm khổng lồ - Các dây hậu hạch giao cảm chi phối tuyến mồ hôi phải tiết noradrenalin, lại tiết acetylcholin - Các dây thần kinh vận động đến xương (thuộc hệ thần kinh trung ương) giải phóng acetylcholin - Trong nÃo, xung tác nơron nhờ acetylcholin Ngoài có chất trung gian hãa häc kh¸c nh serotonin, catecholamin, acid - gama- amino- butyic (GABA) dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) 2.4 Hệ thống thần kinh thực vật nÃo Không thể tách rời hoạt động hệ thần kinh tr ung ương với hệ thần kinh thực vật Giữa hệ luôn có mối liên quan chặt chẽ với để đảm bảo tính thống thể Những mối liên quan đà tìm thấy vùng đồi, hệ viền (systema limbicus), hồi hải mà (hyppocampus), nơi có trung tâm điều hòa thân nhiệt, chuyển hóa nước, đường, mỡ, điều hòa huyết áp, nội tiết, hành vi Trong hệ thần kinh trung ương đà thấy chất dẫn truyền thần kinh receptor hệ thống thần kinh thực vật ngoại biên Phân loại theo dược lý Những thuốc có tác dụng giống tác dụng kích thích giao cảm gọi thuốc cường giao cảm (sympathicomimetic), thuốc có tác dụng giống kích thích phó giao cảm gọi thuốc cường phó giao cảm (para - sympathicomimetic) Thuốc có tác dụng kìm hÃm tác dụng giao cảm hay phó giao cảm gọi huỷ giao c¶m (sympathicolytic) hay hủ phã giao c¶m (parasympathicolytic) Nh đà thấy, hoạt động thần kinh nhờ chất trung gian hóa học, cách phân loại gọi tên theo giải phẫu sinh lý không nói lên đầy đủ xác tác dụng thuốc Vì vậy, cách hợp lý cả, đứng phương diện dược lý, ta chia hệ thần kinh thực vật thành hệ: hệ phản ứng với acetylcholin, gọi hệ cholinergic (gồm hạch giao cảm, phó giao cảm; hậu hạch phó giao cảm; vận động vân; số vùng thần kinh trung ương) hệ phản ứng với adrenalin, gọi hệ adrenergic (chỉ gồm hậu hạch giao cảm) Phân loại thuốc tác dụng hệ thống thần ki nh thực vật Các thuốc tác dụng hệ thần kinh thực vật mang tính đặc hiệu, tác dụng chọn lọc receptor riêng chúng Các receptor hệ cholinergic chia làm loại: - Loại nhận dây hậu hạch (ví dụ tim, trơn tu yến ngoại tiết) bị kích thích muscarin bị ngừng hÃm atropin, nên gọi hệ cảm thụ với muscarin (hay hệ M) - Loại nhận dây tiền hạch bị kích thích nicotin, nên gọi hệ cảm thụ với nicotin (hay hệ N), hệ phức tạp, bao gồm hạch giao cảm phó giao cảm, tuỷ thượng thận, xoang động mạch cảnh (bị ngừng hÃm hexametoni), vận động vân thuộc hệ thần kinh trung ương (bị ngừng hÃm d - tubocurarin) Cũng sở tương tự, receptor hệ adrenergic chia làm loại: alpha ( ) beta () Các thuốc kích thích tác động theo chế: Tăng cường tổng hợp chất dẫn truyền thần kinh Phong toả enzym phân huỷ chất dẫn truyền thần kinh Ngăn cản thu hồi chất dẫn truyền thần kin h dây thần kinh Kích thích trực tiếp receptor dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Dẫn truyền xinap thần kinh ngoại biên Trung gian acetylcholin (cholinergic) HƯ muscarinic(M) HËu h¹ch phã giao cảm Trung gian noradrenalin (adrenergic) Hệ nicotinic (N) Hạch thực vật Cơ vân Hậu hạch giao cảm Receptor Receptor Các thuốc ức chế là: - Ngăn cản tổng hợp chất dẫn truyền thần kinh - Ngăn cản giải phóng chất dẫn truyền thần kinh - Phong toả receptor Câu hỏi tự lượng giá Trình bày đặc điểm giải phẫu chức phận sinh lý hệ giao cảm phó giao cảm Phân biệt hệ cholinergic (M,N) hệ adrenergic giải phẫu dỵc lý ... thần kinh Hệ thống thần kinh người có hàng chục tỷ nơron Sự thông tin nơron dựa vào chất dẫn truyền thần kinh Các thuốc ảnh hưởng đến chức phận thần kinh thường thông qua chất dẫn truyền thần kinh. .. thần kinh tổng hợp tế bào thần kinh, sau lưu trữ thể phức hợp hạt đặc biệt nằm dây thần kinh để tránh bị phá huỷ Dưới tác dụng luồng xung tác thần kinh, từ hạt dự trữ đó, chất dẫn truyền thần kinh. .. (cotransmitters), chất điều biến thần kinh (neuromodulators) chất dẫn truyền (transmitters) Người ta đà tìm thấy tuỷ thượng thận, sợi thần kinh, hạch thần kinh thực vật cấu trúc hệ thần kinh thực vật chi phối