Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống
1
/ 20 trang
THÔNG TIN TÀI LIỆU
Nội dung
dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Bài 6: Thuốc tác dụng hệ adrenergic Mục tiêu học tập: Sau học xong này, sinh viên có khả năng: Trình bày chu trình chuyển hóa catecholamin dây thần kinh giao cảm Phân biệt tác dụng adrenalin, noradrenalin DA Phân biệt tác dụng thuốc cường 2: Isoproterenol, dobutamin salbutamol Phân tích chế tác dụng thuốc huỷ giao cảm Trình bày tác dụng áp dụng điều trị thuốc hủy giao cảm Phân biệt chế tác dụng áp dụng điều trị thuốc hủy Hệ adrenergic hệ hậu hạch giao cảm, giải phóng chất trung gian hóa học gọi chung catecholamin mang nhân catechol (vòng benzen có hai nhóm -OH vị trí ortho gốc amin chuỗi bên Các catecholamin gồm có adrenalin (được sản xuất chủ yếu tuỷ thượn g thận) noradrenalin (ở đầu tận sợi giao cảm) dopamin (ở số vùng thần kinh trung ương) dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Hình 6.1 Sinh tổng hợp catecholamin Chuyển hóa catecholamin Catecholamin sinh tổng hợp từ tyrosin tác dụng số enzym tế bào ưa crôm tuỷ thượng thận, nơron hậu hạch giao cảm số nơron thần kinh trung ương theo sơ đồ (hình 6.2) dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Hình 6.2 Chuyển vận catecholamin tận dây giao cảm Tyrosin vận chuyển vào đầu tận dây giao cảm nhờ c hÊt vËn chun phơ thc Na + (A) Tyrosin chuyển hóa thành dopamin (DA) chất vận chuyển (B) đưa vào túi dự trữ (các hạt) Chất vận chuyển vận chuyển noradrenalin (NA) vài amin khác Trong túi dự trữ, DA chuyển hóa thàn h NA Điện hoạt động làm mở kênh calci, Ca 2+ vào tế bào, giải phóng NA từ túi dự trữ dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Sau tổng hợp, phần catecholamin kết hợp với ATP với dạng protein hòa tan chromogranin để trở thành dạng hoạt tính, không bị e nzym phá huỷ, lưu lại kho dự trữ hạt đặc biệt nằm bào tương (khoảng 60%), phần khác (khoảng 40%) dạng tự bào tương, dễ di động, nằm hạt Giữa hai dạng có thăng động, dạng tự giảm lại bổ sung từ kho dự trữ Lượng noradrenalin bào tương điều chỉnh hoạt tính tyrosin hydroxylase theo chế điều hòa ngược chiều: noradrenalin tăng hoạt tính enzym giảm, ngược lại Mặt khác, chất cường re ceptor làm giảm giải phóng noradrenalin khe xinap trữ lượng noradrenalin bào tương tăng lên Theo giả thiết Burn Rand (1959 - 1962) ảnh hưởng xung tác thần kinh, dây giao cảm lúc đầu tiết acetylcholin, m thay đổi tính thấm màng tế bào, Ca ++ từ tế bào thâm nhập vào tế bào, đóng vai trò enzym làm vỡ liên kết ATP catecholamin, giải phóng catecholamin dạng tự Sau giải phóng, phần noradrenalin tác độn g lên receptor (sau trước xinap), phần chuyển vào máu tuần hoàn để tác dụng xa bị giáng hóa, phần lớn (trên 80%) thu hồi lại, phần nhỏ khác bị hoạt tính bào tương Hình 6.3 Số phận noradrenalin giải phóng Tác dụng receptor sau (1a) trước (1b) xinap Thu hồi Vào tuần hoàn bị chuyển hóa COMT Chuyển hóa bào tương MAO Catecholamin bị hoạt tính trình oxy hóa khử amin hai enzym MAO (mono - amin – oxydase) vµ COMT (catechol - oxy- transferase) để cuối thành acid - methoxy- hydroxy mandelic (hay vanyl mandelic acid - VMA) th¶i trõ qua níc tiĨu MAO cã nhiỊu ti thể (mitochondria), đóng vai trò giáng hóa catecholamin tế bào tuần hoàn Phong toả MAO làm tăng catecholamin mô không ảnh hưởng đến tác dụng catecholamin ngoại lai dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) COMT enzym giáng hóa catecholamin tế bào, có màng xinap nhiều nơi đậm độ cao gan thận Phong toả COMT kéo dài thời gian tác dụng catecholamin ngoại lai Receptor: Adrenalin noradrenalin sau giải phóng tác dụng lên c¸c receptor cđa hƯ adrenergic Ahlquist (1948) chia c¸c receptor thành hai loại chúng có tác dụng khác quan (bảng sau) Ta thÊy r»ng t¸c dơng cêng cã tÝnh chÊt kích thích, làm co thắt trơn, có trơn thành ruột giÃn Ngược lại, tác dụng cường có tính chất ức chế, làm giÃn cơ, trừ tim lại làm đập nhanh đập mạnh Land, Arnold Mc Auliff (1966) chia receptor thành hai nhóm (tác dụng tim chuyển hóa mỡ) nhóm (làm giÃn mạch, giÃn khí đạo chuyển hóa đường) trước xinap kích thích làm tăng giải phóng NA, có vai trò điều hòa ngược với Theo đề xuất Langer (1974), receptor chia thành hai loại: loại receptor sau xinap, làm co mạch tăng huyết áp, loại receptor trước xinap, có tác dụng điều hòa, kích thích làm giảm giải phóng norad renalin khe xinap, đồng thời làm giảm tiết renin, gây hạ huyết áp Các receptor có nhiều hệ giao cảm trung ương Hiện thấy có receptor sau xinap mạch máu tế bào trơn (làm co), mô mỡ tế bào biĨu m« xt tiÕt (rt, thËn, tun néi tiÕt) Dopamin chủ yếu tác dụng thần kinh trung ương, thận tạng, receptor đặc hiệu gọi receptor dopaminergic (receptor delta - ) Recepto r Bảng 6.1: Các receptor adrenergic Chất chủ Chấtđối Mô Đáp ứng vận kháng Adr NA Prazosin - Cơ trơn Co thắt thành mạch Co thắt >>Iso - Cơ trơn Huỷ glycogen Phenylephrin sinh dục Tân tạo đường tiết niệu Ưu cực hóa - Gan giÃn - Cơ trơn Tăng co bóp, loạn ruột nhịp - Tim AdrNA >> Yohimbi - Tế bào Gi¶m tiÕt insulin n Iso cđa tơy Ngng kÕt Clonidin - Tiểu cầu - Tận Giảm tiết NA sợi TK - Cơ trơn Co thành mạch Iso>Adr =NA Metoprol Dobutamin ol - Tim Cơ chế phân tử Kích thích phospholipase C để tạo IP3 DAG; tăng Ca ++ cytosol - Hoạt hóa kênh K+ phụ thuộc vào Ca++ - øc chÕ dßng K + - øc chÕ adenylcyclase (Gi) - Hoạt hóa kênh K + - ức chế kênh Ca ++ -Tăng luồng Ca, tăng Ca ++ cytosol Tăng tần số, biên Hoạt hóa độ tốc độ dẫn adenylcyclase dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Iso>Adr >> ICI NA 118551 Terbutalin Iso=NA>Adr BRL 37344 - Tế bào gần cầu thận - Cơ trơn (mạch khí quản, ruột ) - Cơ vân - Gan ICI 118551 CGP 20712A Iso*: Isoproterenol truyền A-V Tăng tiết renin kênh Ca - GiÃn Hoạt hóa - Huỷ glycogen adenylcyclase gắn K+ - Hủy glycogen - Tân tạo đường Huỷ lipid Adr: adrenalin Hoạt hãa adenylcyclase NA: noradrenalin Ghi chó cđa b¶ng 3: - Mọi receptor kích thích adenylcyclase thông qua protein G S làm tăng AMPv, làm kênh calci cảm ứng với điện vân tim - Receptor 2, trái lại, ức chế adenylcyclase thông qua protein G i, đồng thời hoạt hóa kªnh kali, øc chÕ kªnh calci - Receptor 1 kÝch thích làm tăng calci nội bào thông qua chất trung gian Diacylglycerol (DAG) vµ Inositol triphosphat (IP 3) Thuốc cường hệ adrenergic Là thuốc có tác dụng giống adrenalin noradrenalin , kích thích hậu hạch giao cảm nên gọi thuốc cường giao cảm Theo chế tác dụng chia thuốc làm hai loại: - Loại tác dụng trực tiếp c¸c receptor adrenergic sau xinap nh adrenalin, noradrenalin, isoproterenol, phenylephrin - Loại tác dụng gián tiếp kích thích receptor trước xinap, làm giải phóng catecholamin nội sinh tyramin (không dùng điều trị), ephedrin, amphetamin phenyl - ethyl- amin Khi dùng reserpin làm cạn dự trữ catecholamin tác dụng thuốc giảm Trong nhóm này, số thuốc có tác dụng kích thích thần kinh trung ương theo chế chưa hoàn toàn biết rõ (như ephedrin, amphetamin), reserpin không ảnh hưởng đến tác dụng này; hoặ c ức chế monoamin- oxydase (MAOI), làm vững bền catecholamin 2.1.Thuốc cường receptor alpha beta 2.1.1.Adrenalin Độc, bảng A Là hormon tuỷ thượng thận, lấy động vật tổng hợp Chất tự nhiên đồng phân tả tuyền có tác dụng mạnh 2.1.1.1.Tác dụng dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Adrenalin tác dụng receptor - Trên tim mạch: Adrenalin làm tim đập nhanh, mạnh (tác dụng ) nên làm tăng huyết áp tối đa, tăng áp lực đột ngột cung động mạch chủ xoang động mạch cảnh, từ phát sinh phản xạ giảm áp qua dây thần kinh Cyon Hering làm cường trung tâm dây X, làm tim đập chậm dần huyết áp giảm Trên động vật thí nghiệm, cắt dây X tiêm atropin (hoặc methylatropin) trước để cắt phản xạ adrenalin làm tim đập nhanh mạnh hu yết áp tăng rõ Mặt khác, adrenalin gây co m¹ch ë mét sè vïng (m¹ch da, m¹ch t¹ng - receptor ) lại gây giÃn mạch số vùng khác (mạch vân, mạch phổi - receptor ) huyết áp tối thiểu không thay đổi có giảm nhẹ, huyết áp tru ng bình không tăng tăng nhẹ thời gian ngắn Vì lẽ adrenalin không dùng làm thuốc tăng huyết áp Tác dụng làm giÃn tăng lưu lượng mạch vành adrenalin không dùng điều trị co thắt mạch vành tác dụng lại kèm theo làm tăng công chuyển hóa tim Dưới tác dụng adrenalin, mạch máu số vùng co lại đẩy máu khu vực chịu ảnh hưởng hơn, gây giÃn mạch thụ động nơi (như mạch nÃo, mạch phổi) dễ gây biến chứng đứt mạch nÃo, phù phổi cấp - Trên phế quản: tác dụng người bình thường Trên người bị co thắt phế quản hen adrenalin làm giÃn mạnh, kèm theo co mạch niêm mạc phế quản, làm giảm phù ảnh hưởng tốt tới tình trạng bệnh Song adrenalin bị tác dụng nhanh với lần dùng sau, không nên dùng để cắt hen - Trên chuyển hóa: Adrenalin làm tăng huỷ glycogen gan, làm tăng glucose máu, làm tăng acid béo tự máu, tăng chuyển hóa bản, tăng sử dụng oxy củ a mô Các chế tác dụng adrenalin hay catecholamin nói chung làm tăng tổng hợp adenosin 3' 5'- monophosphat (AMP- vòng) từ ATP hoạt hóa adenylcyclase (xem sơ đồ) Sơ đồ tác động catecholamin lên chuyển hóa ®êng vµ mì Catecholamin Cafein Diazoxid (-) Adenylcyclase ATP Phosphodiesterase 3', 5'- AMP AMP (AMP vßng) Triglycerid lipase Triglycerid dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ ®a khoa) Glycogen (-) Glycogen Phospho- Glucose- 1- phosphat synthetase Diglycerid Acid bÐo rylase Glucose- 6- phosphat Glucose m¸u Monoglycerid Acid béo Năng lượng Acid lactic Glycerol Acid béo 2.1.1.2 áp dụng điều trị: - Chống chảy máu bên (đắp chỗ dung dịch adrenalin hydroclorid 1% để làm co mạch) - Tăng thời gian gây tê thuốc tê adrenalin làm co mạch chỗ nên làm chậm hấp thu thuốc tê - Khi tim bị ngừng đột ngột, tiêm adrenalin trực tiếp vào tim truyền máu có adrenalin vào động mạch để hồi tỉnh - Sốc ngất: dùng adrenalin để tăng huyết áp tạm thời cách tiêm tĩnh mạch theo phương pháp tráng bơm tiêm Liều trung bình: tiêm da 0,1- 0,5 mL dung dịch 0,1% adrenalin hydroclorid Liều tối đa: lần mL; 24 giê : mL èng mL = 0,001g adrenalin hydroclorid 2.1.2 Noradrenalin (arterenol) Độc, bảng A Là chất dẫn truyền thần kinh sợi hậu hạch giao cảm Tác dụng mạn h receptor , rÊt yÕu trªn , cho nªn: - RÊt Ýt ảnh hưởng đến nhịp tim, không gây phản xạ cường dây phế vị - Làm co mạch mạnh nên làm tăng huyết áp tối thiểu huyết áp trung bình (mạnh adrenalin 1,5 lần) - Tác dụng phế quản yếu, trơn phế quản có nhiều receptor - Tác dụng dinh dưỡng chuyển hoá adrenalin Trên nhiều quan, tác dụng NA receptor adrenalin chút Nhưng tỷ lệ cường độ tác dụng khác nên tác dụng c khác rõ rệt Trên thần kinh trung ương, noradrenalin có nhiều vùng đồi Vai trò sinh lý chưa hoàn toàn biết rõ Các chất làm giảm dự trữ catecholamin nÃo reserpin, methyldopa dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) gây tác dụng an thần Trái lại, thuốc ức chế MAO, làm tăng catecholamin có tác dụng kích thần Điều hòa thân nhiệt phụ thuộc vào cân NA, serotonin acetylcholin phần trước vùng đồi Có thể tham gia vào chế giảm đau: thuốc làm giảm lượng catechola tiêm vào nÃo thất ức chế tác dụng giảm đau morphin Chỉ định: nâng huyết áp số tình trạng sốc: sốc nhiễm độc, nhiễm khuẩn, sốc dị ứng Chỉ truyền nhỏ giọt tĩnh mạch tõ - mg pha lo·ng 250 - 500 mL dung dịch glucose đẳng trương Không tiêm bắp da làm co mạch kéo dài, dễ gây hoại tử nơi tiêm ống mL = 0,001g 2.1.3 Dopamin Dopamin chất tiền thân noradrenalin vµ lµ chÊt trung gian hãa häc cđa hƯ dopaminergic Có dây giao cảm Trong nÃo, tập trung nhân xám trung ương bó đen vân Trên hệ tim mạch, tác dụng phụ thc vµo liỊu: - LiỊu thÊp 1- g/ kg/ phút gọi "liều thận", tác dụng chủ yếu receptor dopaminergic D1, làm giÃn mạch thận, mạch tạng mạch vành Chỉ đ ịnh tốt sốc suy tim giảm thể tích máu (cần phục hồi thể tích máu kèm theo) - Tại thận, "liều thận" dopamin làm tăng nước tiểu, tăng thải Na +, K+, Cl-, Ca++, tăng sản xuất prostaglandin E nên làm giÃn mạch thận giúp thận chịu đựng đượ c thiÕu oxy - LiỊu trung b×nh > 2- 10 g/ kg/ phút, tác dụng receptor 1, làm tăng biên độ tần số tim Sức cản ngoại biên nói chung không thay đổi - Liều cao 10g/ kg/ phút tác dụng receptor 1, gây co mạch tăng huyết áp Trong lâm sàng, tuỳ thuộc vào loại sốc mà chọn liều Dopamin không qua hàng rào máu nÃo Chỉ định: loại sốc, kèm theo v« niƯu èng 200 mg mL Trun chËm tĩnh mạch - g/ kg/ phút Tăng giảm số giọt theo hiệu mong muốn Chống định: bệnh mạch vành 2.2 Thuốc cường receptor 2.2.1 Metaraminol (Aramin) Tác dụng ưu tiên receptor Làm co mạch mạnh lâu adrenalin, kích thích giải phóng noradrenalin, không gây giÃn mạch thứ phát Làm tăng lực co bóp tim, làm thay đổi nhịp tim Không kích thích thần kinh trung ương, không ảnh hưởng đến chuyển hóa Vì gốc phenol vòng benzen nên vững bền adrenalin Dùng nâng huyết áp trường hợp hạ huyết áp đột ngột (chấn thương, nhiễm khuẩn, sốc) dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Tiêm tĩnh mạch 0,5- 5,0 mg trường hợp cấp cứu Truyền chậm tĩnh mạch dung dịch 10 mg mL Có thể tiêm da tiêm bắp ống mL= 0,01g metaraminol bitartrat 2.2.2 Phenylephrin (neosynephrin) T¸c dơng ưu tiên receptor Tác dụng co mạch tăng huyết áp kéo dài, không mạnh NA Không ảnh hưởng đến nhịp tim, không kích thích thần kinh trung ương, không làm tăng glucose huyết Chỉ định: noradrenalin Tiêm bắp 5- 10 mg Truyền chậm vào tĩnh mạch 10 - 15 mg 1000 mL dung dịch glucose đẳng trương Còn dùng để chống xung huyết giÃn đồng tử số chế phẩm chuyên khoa 2.2.3 Clonidin (Catapressan) Clonidin (dicloro- 2, phenyl- amino- imidazolin) cã t¸c dơng cêng receptor 2 tríc xinap ë trung ương thuốc qua h àng rào máu- nÃo Tác dụng cường sau xinap ngoại biên thoáng qua nên gây tăng huyết áp ngắn Sau đó, tác dụng cường trung ương chiếm ưu thế, clonidin làm giảm giải phóng NA từ nơron giao cảm hành nÃo, gây giảm nhịp tim, giảm trương lực giao cảm, giảm lưu lượng máu nÃo, tạng, thận mạch vành, đưa đến hạ huyết áp Clonidin làm cạn tiết nước bọt, dịch vị, mồ hôi, làm giảm hoạt tính renin huyết tương, giảm lợi niệu Đồng thời có tác dụng an thần, giảm đau gây mệt mỏi Một số tá c giả cho clonidin gắn vào receptor imidazolin thần kinh trung ương, loại receptor nghiên cứu Tác dụng không mong muốn: ngủ gà, khô miệng Chỉ định: tăng huyết áp thể vừa nặng (xin xem "Thuốc chữa tăng huyết áp") Chống định: trạng thái trầm cảm Không dùng với guanetidin thuốc liệt hạch gây tăng huyết áp Liều lượng: viên 0,15 mg Uống liều tăng dần tới viên ngày, tác dụng xuất chậm Dùng với thuốc lợi niệu, tác dụng hạ huyết áp t ¨ng 2.3 Thc cêng receptor Cã t¸c dơng dược lý - Tác dụng giÃn phế quản, dùng chữa hen: loại cường - Tác dụng giÃn mạch: loại cường - Tác dụng kích thích làm tăng tần số, tăng lực co bóp tim, tăng tốc độ dẫn truyền tim, tăng tưới máu cho tim - Trên tử cung có chửa, thuốc cường làm giảm co bóp dùng chống däa xÈy thai 2.3.1 Isoproterenol (Isoprenalin, Isuprel, Aleudrin, Novodrin, Isopropyl noradrenalin) dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Tác dụng ưu tiên receptor (1 2) Làm tăng nhịp tim, tăng sức co bóp tim cung lượng tim, gây giÃn mạch, hạ huyết áp, làm giÃn khí quản nhanh mạnh (gấp 10 lần adrenalin), đồng thời làm giảm tiết dịch niêm mạc nên cắt hen tốt Dùng trường hợp nhịp tim chậm thường xuyên , nghẽn nhĩ thất hoàn toàn, loạn nhịp nhồi máu tim: trun tÜnh m¹ch 0,5mg 250 - 500 ml dung dịch glucose 5% Tác dụng tăng đường huyết adrenalin trực tiếp kích thích tế bào tụy tiết insulin Trong hen phế quản tràn khí phế mạc mạn tính, đặt lưỡi viên 10 mg, - lần/ ngày Không uống bị chuyển hóa nhanh èng Novodrin mL= 0,5 mg isoprenalin clohydrat Viªn 10- 20 mg isoprenalin sulfat Phun dịch phần nghìn 2.3.2 Dobutamin (Dobutrex) Công thức gần giống dopamin: tác dụng u tiên receptor Tác dụng phức tạp dobutamin raxemic có đồng phân; đồng phân ( -) dobutamin có tác dụng cường mạnh, gây tăng huyết áp; đồng phân (+) dobutamin lại có tác dụng đối lập hủy Cả hai đồng phân có tác dụng cường , đồng phân (+) 10 lần mạnh đồng phân ( -) Tác dụng dobutamin raxemic tổng hợp hai đồng phân Trên tim, dobutamin làm tăng co bóp mạnh làm tăng nhịp , không làm tăng nhu cầu sử dụng oxy tim Tác dụng isopr oterenol tác dụng mạch làm giÃn mạch vành Tác dụng lợi niệu chủ yếu tăng lưu lượng tim Chỉ định: suy tim cấp sau mổ tim, nhồi máu tim Vì thời gian bán thải khoảng phút nên dùng ®êng trun chËm tÜnh m¹ch ChÕ phÈm: Dobutamin hydroclorid (Dobutrex) lä 20 mL chøa 250 mg dobutamin Khi dïng, hßa lo·ng 50 mL dung dÞch dextrose 5%, trun tÜnh m¹ch víi liỊu 2,5 - 10 g/ kg/ NÕu nhịp tim tăng nhanh, giảm tốc độ truyền 2.3.3 Thuốc cường ưu tiên (chọn lọc) rece ptor Là thuốc thường dùng để điều trị cắt hen Tuy nhiên, liều cao kích thích 1, làm tăng nhịp tim Vì hướng nghiên cứu tới tìm cách thay đổi cấu trúc để có thuốc tác dụng ngày chọn lọc có sinh khả dụng cao Đồng thời dùng thuốc dạng khí dung để tránh hấp thu nhiều thuốc vào đường toàn thân, dễ gây tác dụng phụ (tim đập nhanh, run tay) Các thuốc cường dùng dạng khí dung, tác dụng làm giÃn phế quản ức chế giải phóng leucotrien histamin khỏi dưỡng bào phổi (xem thêm "Thuốc điều chỉnh rối loạn hô hấp") Chống định: bệnh mạch vành, loạn nhịp tim, cao huyết áp nặng, đái tháo đường, cường giáp Dùng kéo dài liên tục, tác dụng giảm dần số lượng recept or màng tế bào sau xinap giảm ("down regulation") 2.3.3.1 Terbutalin dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Do có vòng resorcinol cấu trúc nên không bị COMT metyl hóa Sau khí dung, tác dụng kéo dài 3- 2.3.3.2 Albuterol (Salbutamol - Ventolin) Tính chất dược lý đị nh điều trị terbutalin Dùng đường uống khí dung Sau khí dung, tác dụng tối đa vào phút thứ 15 trì - - Viên gi¶i phãng chËm (Volmax): - mg lần/ ngày - Khí dung định liều (Ventolin): 100 g/ nhát bóp nhát/ lần 3- 4lần/ ngày cách tiếng 2.3.2.3 Ritodrin Dùng làm giÃn tử cung, chống đẻ non (xem " Thuốc tác dụng tử cung") Hấp thu nhanh qua đường uống sinh khả dụng 30% Thải trừ qua nước tiểu 90% dạng liên hợp Tiêm tĩnh mạch, 50% thải trừ dạng nguyên chất 2.4 Thuốc cường giao cảm gián tiếp 2.4.1 Ephedrin (ephedrinum) Độc, bảng B Ephedrin alcaloid ma hoàng (Ephedra equisetina Ephedra vulgaris) Hiện đà tổng hợp Trong y học, dùng loại tả tuyền raxemic Là thuốc vừa có tác dụng gián tiếp làm giải phóng catecholamin khỏi nơi dự trữ, vừa có tác dụng trực tiếp receptor Trên tim mạch, so với noradrenalin, tác dụng chậm yếu 100 lần, kéo dài tới 10 lần Làm tăng huyết áp co mạch kích th ích trực tiếp tim Dùng nhiều lần liền nhau, tác dụng tăng áp giảm dần (hiện tượng quen thuốc nhanh: tAChyphylaxis) Thường dùng chống hạ huyết áp để kích thích hô hấp gây tê tuỷ sống, nhiễm độc rượu, morphin, barbiturat Kích thích trung tâm hô hấp hành nÃo làm giÃn phế quản nên dùng để cắt hen, tác dụng tốt trẻ em Trên thần kinh trung ương, víi liỊu cao, kÝch thÝch lµm mÊt ngđ, bån chån, run, tăng hô hấp Ephedrin dễ dàng hấp thu theo đường Vững bền với MAO C huyển hóa gan, khoảng 40% thải trừ nguyên chất qua nước tiểu Dùng thể muối clohydrat sulfat dễ hòa tan Uống 10- 60 mg / ngày Liều tối đa 24h 150 mg Tiêm da, bắp thịt tĩnh mạch 10 - 20 mg/ ngày Nhỏ niêm mạc (mắt, mịi) dung dÞch 0, 5- 3% èng mL= 0,01g ephedrin clohydrat Viên 0,01g ephedrin clohydrat dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Pseudoephedrin đồng phân lập thể ephedrin, gây tim nhanh, tăng huyết áp kích thích thần kinh trung ương ephedrin Thường dùng chế phẩm nhỏ mũi chống xun g huyết niêm mạc 2.4.2 Amphetamin Là thuốc tổng hợp phenylisopropanolamin Tác dụng dược lý theo kiểu ephedrin, gián tiếp làm giải phóng noradrenalin (và dopamin serotonin) khỏi nơi dự trữ Khác ephedrin thấm vào thần kinh trung ương nhan h, tác dụng kích thích mạnh tâm trạng nhanh nhẹn tác động lên vỏ nÃo hệ liên võng hoạt hóa (vì vậy, xếp vào loại doping, cấm dùng thi đấu thể thao) Còn có tác dụng gây chán ăn, dùng để chống béo phì Một số dÉn xuÊt cña amphetamin ( methamphetamin, dimethoxyamphetamin ) kÝch thÝch thần trung ương mạnh, gây loạn thần, xếp vào chất ma tuý 2.4.3 Phenylpropanolamin tác dụng trung ương ngoại biên, tác dụng co mạch thường dùng để chống ngạt mũi, thuốc phối hợp v iên thuốc chống cảm cúm (Atussin, Decolgen) Tuy nhiên, gần thấy nhiều tác dụng phụ tim mạch nên có xu hướng không dùng Thuốc huỷ hệ adrenergic Là thuốc làm tác dụng adrenalin noradrenalin Các thuốc thường dùng điều trị chứng tăng huyết áp, bệnh Raynaud, loạn nhịp tim, hội chứng cường tuyến giáp (tim nhịp nhanh, lồi mắt, giÃn đồng tử, tăng hô hấp; dấu hiệu cường giao cảm) Các thuốc chia thành hai nhóm: - Thuốc hủy giao cảm (sympatholytic): thuốc phong toả nơron adrenergic trước xinap, làm giảm giải phóng catecholamin, tác dụng receptor sau xinap, cắt dây hậu hạch giao cảm thuốc tác dụng Do thiếu chất dẫn truyền thần kinh nội sinh, tính cảm thụ receptor sau xinap với catecholamin ngoại lai tăng lên - Thuốc huỷ adrenalin (adrenolytic) thuốc phong toả receptor adrenergic sau xinap, cắt đứt sợi hậu hạch giao cảm, tác dụng thuốc không thay đổi Catecholamin nội sinh ngoại lai bị tác dụng 1.1 Thuốc huỷ giao cảm Các thuốc có tác dụng khâu sau: 1.1.1 ức chế tổng hợp catecholamin Thuốc hay dùng methyl dopa (Aldomet) phong táa dopa decarboxylase, lµm dopa không chuyển thành dopamin - hydroxytryptophan không chuyển thành hydroxytryptamin (5 HT - serotonin) Do số lượng catecholamin serotonin ngoại biên thần kinh trung ương giảm Mặt khác ngăn cản khả gắn catecholamin vào hạt lưu trữ Ngoài ra, thể methyldopa chuyển thành methyl noradrenalin, tác dụng chất trung gian hóa học giả chiếm chỗ noradrenalin (xem "Thuốc chữa tăng huyết áp") Tác dụng phụ: mơ màng, ức chế tâm thần, chóng mặt, nhức đầu, khô miệng, phù dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Không dùng có rối loạn tuần hoàn nÃo mạch vành, trạng thái trầm cảm, rối loạn gan, thận Liều lượng: uống viên 250 mg Có thể dùng tới viên/ ngày Chế phẩm: Dopegyt viên 0,25 g methyl dopa Carbidopa vµ bemerazid, øc chÕ dopa decarboxylase ngo ại biên Được dùng phối hợp với l dopa để điều trị bệnh Parkinson 1.1.2 Làm giảm dự trữ catecholamin hạt * Reserpin: Làm giải phóng từ từ catecholamin từ hạt lưu trữ bào tương để MAO phá huỷ, lượng catecholamin giảm thần kinh trung ương (gây an thần), ngoại biên (làm hạ huyết áp) Reserpin cản trở trình gắn catecholamin (cả nội sinh lẫn ngoại sinh) vào hạt lưu trữ * Guanetidin (Ismelin) Chiếm chỗ noradrenalin hạt lưu trữ trở thành chất trung gian hóa học giả Khác reserpin lúc đầu guanetidin gây tăng nhẹ huyết áp làm giải phóng nhanh noradrenalin dạng tự do, mặt khác guanetidin không thấm vào thần kinh trung ương nên tác dụng an thần Tác dụng tối đa xuất sau - ngày 6- 10 ngày sau ngừng thuốc Không dùng cho người bệnh có loét dày, suy mạch vành, suy thận Không dùng với clonidin Liều lượng: lúc đầu uống 10 mg/ ngày, sau tăng dần tới 50 - 75mg/ ngày Chế phẩm: viên 10 20 mg 1.1.3 Ngăn cản giải phóng catecholamin Bretylium (Darentin) Cơ chế chưa thật rõ ức chế giải phóng catecholamin, không ảnh hưởng đến tác dụng adrenalin noradrenalin ngoại lai Có thể bretylium đà làm cho màng hạt lưu trữ giảm tính thấm với ion Ca ++ mà làm cho catecholamin không giải phóng Có tác dụng gây tê chỗ Vì có nhiều tác dụng phụ (như xung huyết niêm mạc mũi, khó thở, ỉa lỏng, hạ huyết áp, nhược cơ) sử dụng lâm sàng 1.1.4 Thay thÕ catecholamin b»ng c¸c chÊt trung gian ho¸ häc giả Một số chất tác dụng dược lý, chiếm chỗ catecholamin giải phóng xúc tác kích thích dây giao cảm chất trung gian hóa học, gọi chất trung gian hóa học giả: - methyldopa tạo thành methyl noradrenalin - Thuèc øc chÕ MAO: tyramin chuyÓn thành octopamin - Guanetidin dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) 1.2 Thuốc huỷ adrenalin Các thuốc phong tỏa tác dụng receptor tương đối đặc hiệu thuốc kích thích, nghĩa nhiều thuốc kích thích có tác dụng hai loại receptor , thuốc phong toả thường tác dụng loại receptor mà Do thuốc loại chia thành hai nhóm: thuốc huỷ thuốc hủ adrenergic 1.2.1 Thc hủ - adrenergic V× phong toả receptor nên làm giảm tác dụng tăng huyết áp nor adrenalin, làm đảo ngược tác dụng tăng áp adrenalin Không ức chế tác dụng giÃn mạch tăng nhịp tim thuốc cường giao cảm tác dụng receptor Hiện tượng đảo ngược tác dụng tăng áp adrenalin giải thích mao mạ ch có hai loại receptor , adrenalin tác dụng hai loại receptor đó, bình thường, tác dụng chiếm ưu nên adrenalin làm tăng huyết áp Khi dùng thuốc phong toả , adrenalin gây tác dụng kích thích receptor nên làm giÃn mạch, hạ huyết áp Nhóm thuốc định tăng huyết áp, chẩn đoán u tuỷ thượng thận, điều trị bệnh Raynaud Hiện nghiên cứu thuốc huỷ 1A để điều trị phì đại lành tính tuyến tiền liệt Nhược điểm chung dễ gây hạ huy ết áp đứng, nhịp tim nhanh, xung huyết niêm mạc mũi, co đồng tử, buồn nôn, nôn tiêu chảy tăng nhu động dày - ruột Các thuốc khác cường độ tiêu chảy thời gian tác dụng 1.2.1.1 Nhóm haloalkylamin: Cã phenoxybenzamin (dibenzylin) vµ diben amin VỊ hãa häc, cã công thức gần giống mù tạc nitơ (nitrogen mustard) Khi vào thể, amin bậc chuyển thành etylen amoni, chất gắn chặt vào receptor theo liên kết cộng hóa trị (chủ yếu receptor 1), gây ức chế mạnh kéo dà i (tíi 24 giê cho mét lÇn dïng thc) theo kiĨu ức chế chiều Liều lượng: phenoxybenzamin, viên nang 10 mg, uống - 10 viên/ ngày 1.2.1.2 Dẫn xuất imidazolin Cã tolazolin (Priscol, Divascon) vµ phentolamin (Regitin) øc chÕ tranh chÊp víi noradrenalin ë recepto r 1 vµ 2 nên tác dụng yếu ngắn phenoxybenzamin nhiều Liều lượng: Priscol uống tiêm bắp 25 - 50 mg/ ngày Regitin uống 20 - 40 mg/ ngày Còn dùng để chẩn đoán u tuỷ thượng thận: nghiệm pháp coi dương tính người bệnh nghỉ ngơi, hoàn toàn yên tĩnh, tiêm bắp tiêm tĩnh mạch mg phentolamin, sau vài phút làm huyết áp tối đa tối thiểu hạ khoảng - cmHg, trì phút trở lại huyết áp ban ®Çu 10- 15 3.2.1.3 Prazosin (Minipress): chÊt ®iĨn hình phong toả Dùng điều trị tăng huyết áp, uèng 20 mg mét ngµy (xin xem bµi "Thuèc chữa tăng huyết áp") 3.2.1.4 Alcaloid nhân indol: dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Các alcaloid cđa nÊm cùa gµ (ergot de seigle; Secale cornutum; Claviceps purpurea), chia thành hai nhóm: loại huỷ giao cảm vµ lµm co bãp tư cung (gåm ergotamin, ergotoxin) vµ loại làm co bóp tử cung đơn (ergometrin) Với liều thấp, ergotamin có tác dụng cường giao cảm nhẹ ngăn cản thu hồi noradrenalin dây giao cảm Liều cao, trái lại có tác dụng phong toả recepto r Ngoài có tác dụng trực tiếp làm co trơn, nên làm co mạch tăng huyết áp, hoại tử đầu chi vách mũi trường hợp nhiễm độc mạn tính ăn lúa mạch ẩm mốc, làm co thắt ruột, phế quản tử cung Chỉ định: cắt migren, rối l oạn thời kỳ mÃn kinh, chảy máu tử cung sau sỉ rau DÉn xt hydro hãa cđa c¸c ergot (như dihydroergotamin, hydroergotoxin) có tác dụng phong toả tăng lên tác dụng co trơn giảm xuống Ngoài tác dụng phong toả receptor , tác dụng hạ huyết áp ergotamin giải thích làm giảm trương lực trung tâm vận mạch kích thích trung tâm phó giao cảm Do dùng làm thuốc giÃn mạch, hạ huyết áp: uống 4- mg/ ngày, tiêm da 0,1 - 0,5 mg/ ngày Chống định: có thai, rối loạn mạ ch vành - Yohimbin: lµ alcaloid cđa Corynantheyo himbe cã nhiỊu ë Châu Phi Cấu trúc hóa học gần giống reserpin, tranh chấp với NA receptor Dễ vào thần kinh trung ương Tác dụng yếu ngắn, nên dùng điều trị Trong lâm sàng dùng làm thuốc cường dương, tác dụng giÃn mạch kích thích phản xạ tuỷ Liều lượng: Yohimbin clorhydrat - 15 mg/ ngày 1.2.2 Thuốc huỷ adrenergic Còn gọi thuốc "phong toả " (" blocking agent") có t¸c dơng øc chÕ tranh chÊp víi isoproterenol ë c¸c receptor Chất tìm dicloisoproterenol (Powell Slater, 1958) Được dùng nhiều lâm sàng 1.2.2.1 Tác dụng dược lý: có tác dụng dược lý với mức độ khác thuốc: * Khả huỷ giao cảm : tính chất chung tất thuốc huỷ : - Trên tim: làm giảm nhịp tim (20 - 30%), giảm lực co bóp tim, giảm lưu lượng tim, giảm công giảm sử dụng oxy tim, giảm tốc độ dẫn truyền tổ chức nút Chủ yếu huỷ - Trên khí quản: làm co, dễ gây h en Chủ yếu huỷ 2, gây tác dụng không mong muốn - Trên thận: làm giảm tiết renin, hạ huyết áp người cã HA cao - Trªn chun hãa: øc chÕ hủ glycogen huỷ lipid +Tác dụng làm ổn định màng: giống quinidin, làm giảm tính thấm màng tế bào vớ i trao đổi ion nên có tác dụng chống loạn nhịp tim + Có hoạt tính nội kÝch thÝch receptor : mét sè thuèc phong to¶ gắn vào receptor lại có tác dụng kích thích phần Hiệu thực tế quan trọng, hạn chế tác dụng làm giảm nhịp tim, giảm co bóp tim, giảm co khí quản dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) + Tính chọn lọc: nhiều thuốc phong toả đối lập với tất tác dụng cường giao cảm (1: tim 2: mạch, khí quản) Nhưng số thuốc lại phong toả hai loại receptor (1hoặc 2), phân biệt thành loại phong toả chọn lọc giao cảm : - Loại tác dụng chọn lọc hay loại chọn lọc tim ("cardioselectifs"), practolol, acebutalol, atenolol Thêng dïng metoprolol (Lopressor) vµ atenolol (T enormin) Lợi ích loại thuốc là: - Do tác dụng khí quản nên hạn chế tai biến co thắt khí quản - Kém tác dụng thành mạch có lợi cho điều trị cao huyết áp (giảm co mạch ngoại biên) - Do tác dụng thành mạch vành nên không bộc lộ tác dụng cường adrenergic (tác dụng co mạch vành CA tuần hoàn máu) Bình thường, có tác dụng tác dụng bị lu mờ Khi bị phong toả tác dụng bộc lộ - Do không ảnh hưởng đến receptor huỷ glycogen nên không làm nặng thêm tình trạng hạ đường huyết - Loại có tác dụng chọn lọc 2, đứng đầu Butoxamin, có ý nghĩa lâm sàng 1.2.2.2 Chỉ định - Cơn đau thắt ngực, chủ yếu làm giảm sử dụng oxy tim Trong nhồi máu tim, tiêm tĩnh mạch từ đầu làm giảm lan rộng nhồi máu cải thiện tiên lượng bệnh - Loạn nhịp tim: nhịp nhanh xoang, nhịp nhanh thất, tim cường giáp, cuồng động nhĩ nhiễm độc digital - Tăng huyết áp: làm giảm lưu lượng tim, giảm sức cản ngoại biên, giảm tiết renin giảm giải phóng noradrenalin (xin xem thêm "Thuốc chữa tăng huyết áp") - Một số định khác; cường giáp, migren, glocom góc mở (do làm giảm sản xuất thuỷ dịch), run tay không rõ nguyên nhân 1.2.2.3 Chống định: - Suy tim chống định ức chế chế bù trừ tim - Bloc nhĩ- thất thuốc có tác dụng làm giảm dẫn truyền nội tim - Hen phế quản Loại có tác dụng chọn lọc trªn receptor 1 dïng cho ngêi hen Ýt ng uy hiểm hơn, với liều cao, điều trị tăng huyết áp bị tính chọn lọc - Không dùng với insulin sulfamid hạ đường huyết gây hạ đường huyết đột ngột - Có thai: không chống định tuyệt đối, đà gặp trẻ đẻ bị chậm nhịp tim, hạ đường huyết, suy hô hấp, thai chậm phát triển 1.2.2.4 Các tác dụng không mong muốn Được chia làm hai loại: * Loại tai biến hậu phong toả receptor dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) - Tim: suy tim làm yếu co bóp tim, chậm nhịp tim, nhĩ thất phân ly - Mạch: hội chứng Raynaud, tím lạnh đầu chi, khập khiễng, (thường gặp với propranolol, bị phong toả cường) Các thuốc chọn lọc có hoạt tính kích thích nội tai biến - Phỉi: c¸c thc cã t¸c dơng hủ 2 > 1 gây co khí quản, khó thở Không dùng cho người hen - Thần kinh trung ương: mệt mỏi, ngủ, hay ngủ mê, ảo ảnh, trầm cảm, thường gặp với thuốc dễ tan mỡ dễ thấm vào tế bào thần kinh (propranolol, metoprolol), loại tan mì (atenolol, nadolol) Ýt tai biÕn h¬n - Chuyển hoá: làm hạ đường huyết (cần thận trọng với người bị đái tháo đường), tăng triglycerid máu * Loại tai biến không liên quan đến tác dụng phong toả - Hội chứng mắt- da- tai: xuất riêng phối hợp với tổn thương mắt (viêm giác mạc, viêm củng mạc), da (sẩn ngứa lòng bàn tay, bàn chân, dầy da), tai (điếc viêm tai nặng) Đà gặp với practolol, điều trị - năm - Viêm phúc mạc xơ cứng: đau cứng bụng phúc mạc có màng dày tổ chức xơ Sau ngừng thuốc điều trị corticoid khỏi Gặp sau điều trị kéo dài 30 tháng - Trên thực nghiệm, đà gặp ung th tun øc, ung th vó, lymphosarcom Do ®ã cần theo dõi người dùng liều cao kéo dài 1.2.2.5 Tương tác thuốc - Các thuốc gây cảm øng c¸c enzym chun hãa ë gan nh phenytoin, rifampin, phenobarbital, hút thuốc lá, làm tăng chuyển hóa, giảm tác dụng thuốc huỷ - Các muối nhôm, cholestyramin làm giảm hấp thu - Các thuốc huỷ có tác dụng hiệp đồng với thuốc chẹn kênh calci, thuốc hạ huyết áp - Indomethacin thuốc chống viêm phi steroid làm giảm tác dụng hạ huyết áp thuốc huỷ 1.2.2.6 Phân loại Không có tác dụng "chọn lọc tim" ổn định màng Không ổn định màng Có tác dụng "chọn lọc tim" ổn định màng Không ổn định màng Không cường Propranolol néi t¹i Sotalol Esmolol Timolol Atenolol Cã cêng nội Alprenolol Oxprenolol Pindolol Acebutolol Metoprolol Practolol dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Sự phân loại giúp cho chọn thuốc điều trị Thí dụ bệnh nhân có r ối loạn co thắt phế quản nên dùng loại có tác dụng "chọn lọc tim"; bệnh nhân có nhịp tim chậm dïng lo¹i "cã cêng néi t¹i " 1.2.2.7 Mét sè thuèc chÝnh * Propranolol (Inderal, Avlocardyl) Lµ isopropyl aminonaphtyl oxypropranolol Có tác dụng phong t oả 2, hoạt tính nội kích thích Tác dụng: - Trên tim:làm giảm tần số, giảm lực co bóp, giảm lưu lượng tim tới 30% ức chế tim tác dụng riêng propranolol ngăn cản calci nhập vào tế bào tim, giảm nồng độ cal ci túi lưới nội bào - Trên mạch vành: làm giảm lưu lượng 10 - 30% ức chế giÃn mạch Làm giảm tiêu thụ oxy tim - Trên huyết áp: làm hạ huyết áp râ sau 48 giê dïng thc Hut ¸p tèi thiĨu giảm nhiều - Ngoài có tác dụng chống loạn n hịp tim, gây tê (do tác dụng ổn định màng) an thần Chỉ định: - Tăng huyết áp, loạn nhịp tim, nhịp nhanh xoang, cuồng động nhĩ, nhịp nhanh thất, bệnh cường giáp, suy mạch vành Uống liều hàng ngày 120 - 160 mg Viên 40 160 mg - Dùng cấp cứu loạn nhịp tim nhiễm độc digital hay thông tim, đặt ống nội khí quản Tiêm tĩnh mạch 5- 10 mg ống mg Chống định: chống định chung, propranolol không dùng cho người có thai loét dày tiến triển Thuốc dễ dàng h ấp thu qua đường tiêu hóa tan nhiều mỡ Gắn vào protein huyết tương tới 90- 95%, đậm độ tối đa máu đạt sau ng tõ - giê Chun hãa thµnh hydroxy- 4- propranolol acid naphtoxyl acetic nhanh gan nên khoảng 25% liều uống vào vòng tuần hoàn, t/2: - Viên 40 mg Uống trung bình - viên / ngày, chia làm nhiều lần ống mL= mg Dùng cấp cứu, tiêm tĩnh mạch chậm, từ - mg/ ngày * Pindolol (Visken); Có tác dụng cường nội không ảnh hưởng đến v ận chuyển ion Ca ++ nên làm tăng lực co bóp tần số tim Thường dùng trường hợp có loạn nhịp chậm với liều uống 30 mg/ ngày Tan vừa mỡ, sinh khả dụng 75% vµ t/2 = - giê * Oxprenolol (Trasicor): dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội (sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa) Dùng điều trị cao huyết áp, c ơn đau thắt ngực, loạn nhịp tim Uống 160 - 240 mg/ ngày * Atenolol (Tenormin): Tác dụng chọn lọc 1- tan nước nên thấm vào thần kinh trung ương, sinh khả dụng 50%, t/2 = - giê Uèng 50- 100 mg/ ngµy * Metoprolol (Lopressor) Cã tác dụng chọn lọc tim (1) nên đỡ gây hen phế quản ( 2) Uống 50- 150 mg/ ngày Hấp thu nhanh qua đường uống, sinh khả dụng 40% t/2 = - câu hỏi tự lượng giá Trình bày sinh chuyển hóa catecholamin dây giao cảm Trình bày phân loại receptor hệ giao cảm: vị trí, đáp ứng chất chủ vận Phân tích, so sánh tác dụng áp dụng điều trị adrenalin, noradrenalin dopamin Phân biệt tác dụng thuốc cường giao cảm Trình bày chế tác dụng, tác dụng áp dụng lâm sàng isoproterenol, dobutamin albuterol (Salbutamol, Ventolin) Phân tích chế thuốc huỷ giao cảm Trình bày đặc điểm tác dụng áp dụng điều trị thuốc huỷ giao cảm, nêu thuốc thí dụ Trình bày tác dụng dược lý áp dụng lâm sàng thuốc huỷ Trình bày tác dụng không mong muốn thuốc huỷ ... nguyên chất 2.4 Thuốc cường giao cảm gián tiếp 2.4.1 Ephedrin (ephedrinum) Độc, bảng B Ephedrin alcaloid ma hoàng (Ephedra equisetina Ephedra vulgaris) Hiện đà tổng hợp Trong y học, dùng loại... nên không bị COMT metyl hóa Sau khí dung, tác dụng kéo dài 3- 2.3.3.2 Albuterol (Salbutamol - Ventolin) Tính chất dược lý đị nh điều trị terbutalin Dùng đường uống khí dung Sau khí dung, tác dụng... trị), ephedrin, amphetamin phenyl - ethyl- amin Khi dùng reserpin làm cạn dự trữ catecholamin tác dụng thuốc giảm Trong nhóm này, số thuốc có tác dụng kích thích thần kinh trung ương theo chế