Bài 7 - Hóa Dược 1 - Thuốc Trị Ung Thư

Bài giảng Hóa Dược 1 giúp bạn củng cố kiến thức cần nắm và học tốt môn học này Bài giảng Hóa Dược 1 giúp bạn củng cố kiến thức cần nắm và học tốt môn học này

THUỐC

TRỊ

UNG

THƯ

ĐỊNH NGHĨA UNG THƯ

 Ung thư là sự sinh sản

của tế bào

 Tế bào ung thư bị mất đi

chức năng bình thường

(do không biệt hóa)

 Tế bào ung thư có khả

năng xâm lấn và di căn

 U tuyến: xuất phát từ tuyến, nhu mô, biểu mô

 U nhú: xuất phát từ mạch máu ở các nhung mao

 U ác tính: xâm lấn vào mô xung quanh, di căn vào các vùng khác của

cơ thể, tái phát sau khi cắt bỏ, gây tử vong nếu không được điều trị

ĐẠI CƯƠNG

 Nguyên nhân gây ung thư

 Vai trò của gen gây ung thư và chống ung thư

 Vai trò của các yếu tố tăng trưởng

 Vai trò sự thay đổi vị trí của các gen

 Các yếu tố kích thích ung thư

 Tác nhân vật lý: tia xạ, tia UV

 Tác nhân hóa học: thuốc lá, amian, hydrocarbur vòng, aflatoxin, nitrosamin….

 Các yếu tố di truyền, môi trường, dinh dưỡng

QUÁ TRÌNH PHÁT

SINH UNG THƯ

 Khơi mào: TB bình thường => chất gây ung thư => thay đổi cấu trúc ADN => TB đột biến

 Thúc đẩy: TB đột biến =>yếu

BỆNH HỌC UNG THƯ

 Điểm khởi phát của khối u

Mô biểu mô (hô hấp, tiêu hóa)

Mô liên kết (xương, cơ, sụn)

Mô bạch huyết-máu (tủy xương)

Mô thần kinh (TB, TK, TK đệm)

 Đặc điểm của khối u

U lành: giống với tế bào của mô

Bao bọc, tại chỗ, tiến triển chậm

Hiếm khi di căn, hiếm khi táiphát sau cắt bỏ

U ác: cấu trúc di truyền không ổn định

CHẨN ĐOÁN VÀ PHÂN GIAI ĐOẠN UNG THƯ

 Ung thư: chữa khỏi (phẫu thuật/xạ trị) trước khi di căn

 Khó phát hiện sớm trước khi khối u to và di căn

Dấu hiệu cảnh báo ung thư

- Thay đổi thói quen đại tiện, tiểu

tiện

- Đau kéo dài, không hết

- Xuất huyết bất thường

- Hạch ở ngực

- Không tiêu, khó nuốt

- Biến đổi ở mụn cóc, nốt ruồi

- Ho dai dẳng, khàn giọng

- Giảm cân liên tục

- Nhức đầu, ói mửa buổi sáng

- Đau, sưng xương, khớp

- Hạch ở bụng, cổ, nơi khác

- Sốt tái diễn không do nhiễm trùng

- Bầm, xuất huyết quá mức

- Xanh xao, mệt mỏi kéo dài

 Phương pháp điều trị ung thư

Phẫu thuật

Xạ trị

Hóa trị liệu

Miễn dịch trị liệu

 Sử dụng thuốc điều trị ung thư trong trường hợp

Không thể phẫu thuật được hay xạ trị như các trường hợp: ung thưbạch cầu, lympho…

Ung thư đã ở giai đoạn di căn, không thể cắt và xạ trị Phối hợp vớiphẫu thuật đề phòng di căn

Hỗ trợ trị liệu trước và sau phẫu thuật

THUỐC ĐIỀU TRỊ

HÓA TRỊ LIỆU UNG THƯ

 Mục đích của hóa trị liệu là điều trị một ung thư đặc hiệu, làm giảm kích thướt của khối u trước khi phẫu thuật, làm khối u nhạy cảm hơn đối với xạ trị hoặc chặn đứng di

căn sau khi khối u được lấy đi.

 Sự phát hiện sớm là đóng vai trò quan trọng để có được

tỉ lệ sống sau 5 năm vì những khối u như thế thường nhỏ

và những khối u thứ 2 thường không xuất hiện.

SỰ ĐỀ KHÁNG TB UNG THƯ

 Giảm sự xâm nhập của thuốc vào các tế bào ung thư

 Tăng thải trừ thuốc

 Giảm hoạt tính thuốc do làm thay đổi cấu trúc thuốc

 Thay đổi protein

 Tăng tổng hợp protein bù trừ phần thuốc bị tác động

 Có hiện tượng đề kháng chéo: vincristin và

anthracyclin

NGUYÊN TẮC ĐIỀU TRỊ UNG THƯ

1/ Phối hợp các thuốc chữa ung thư: do các tế bào ung thư đã bất

thường trong tính di truyền nên có rất nhiều dòng tế bào ung thư, mỗidòng nhạy cảm với một loại thuốc, nên sự phối hợp thuốc là cần thiết

- Phối hợp các thuốc có cơ chế tác động khác nhau

- Không phối hợp các thuốc có cùng độc tính

- Liều dùng khi phối hợp thường giảm

Ví dụ: bệnh Hodgkin người ta thường sử dụng 2 phát đồ:

+ MOPP: Mustin, Oncovin, Prednisolon, Procarbazin

+ABVD: Adriamycin, Bleomycin, Vinblastin, Dacarbazin

2/ Phối hợp với các thuốc khác làm tăng tác dụng chữa ung thư

- Thuốc đối kháng Ca ngăn sự thoát thuốc ra khỏi tế bào ung thư làmtăng nồng độ thuốc

- Quinidin, reserpin cũng làm tăng tập trung thuốc, giảm tạo ADN

3/ Phối hợp làm giảm độc tính của thuốc chữa ung thư

Methotrexat là chất trị ung thư theo cơ chế đối kháng cạnh tranh với acid folic Khi dùng liều cao thì phải bổ sung acid folic

5/ Thuốc dùng cho ung thư

Tất cả các thuốc đều có thể dùng cho các loại ung thư được Tuy vậy, nênchọn các thuốc đặc hiệu cho từng loại tb ung thư

6/ Đường dùng thuốc

Đa phần là tiêm tĩnh mạch hay tiêm truyền chậm, một số dùng đường uống,

có thể bơm thuốc thẳng vào khối u hay dịch não tủy

7/ Các bệnh có khả năng chữa khỏi nếu điều trị đúng

Ung thư nhau, bạch cầu cấp ở trẻ dòng lympho, bệnh Hodgkin, một số loạiung thư lympho, ung thư tinh hoàn, ung thư buồng trứng, bướu Wilms,

Sarcome cơ vân bào thai, Sarcome Ewing

NGUYÊN TẮC ĐIỀU TRỊ UNG THƯ

VỊ TRÍ TÁC ĐỘNG CỦA THUỐC TRỊ UNG THƯ

1 Nhóm alkyl hóa

2 Kháng sinh nhóm

anthracyclin

3 Nitrosoureas

4 Mitomycin C

5 Dactomycin Lymphokines

ĐỘC TÍNH CHUNG CỦA THUỐC TRỊ UNG THƯ

 Độc tính trên tủy xương

 Độc tính trên niêm mạc tiêu hóa

CÁC TÁC NHÂN ĐIỀU TRỊ UNG THƯ

CÁC THUỐC CHỐNG CHUYỂN HÓA

Tổng hợp purin

Kháng pyrimidin:

5-FU, Floxuridin, Capectitabin

Tổng hợp enzym Tổng hợp vi quản TB

Tổng hợp Protein

ARNADNDeoxyribonucleotidRibonucleotid

Tổng hợp pyrimidin

Kháng purin:

6-Mercaptopurin, 6-thioguanin, Fludarabin, Cladribin, Pentostatin

Kháng acid folic:

Methotrexat, Pemetrexed

Kháng cytosin:

Cytarabin, Azacitidin, Gemcitabin

CHẤT TƯƠNG TỰ BASE PURIN

 6-Mercaptopurin (6-MP)

 Sự hoạt hóa chuyển hóa của 6-mercaptopurin thành ribose monophosphat tương ứng và 6-methylthioinosinate

 Bệnh bạch cầu cấp dòng lympho hay dòng tủy

 Độc tính: suy tủy, giảm miễn dịch, ứ mật

CHẤT TƯƠNG TỰ BASE PURIN

 6-Thioguanin

 Sự hoạt hóa sinh học của 6-thioguanin thành monophosphat tương ứng và sau đó thành triphosphat

 Bệnh bạch cầu cấp dòng lympho hay dòng tủy

 Độc tính: suy tủy, viêm dạ dày, ứ mật

CHẤT TƯƠNG TỰ BASE PURIN

 Fludarabin phosphate và Cladribin

 Cấu trúc liên quan đến adenosin

 Bệnh bạch cầu lympho mạn và non-Hodgkin

 Độc tính: suy tủy, giảm miễn dịch, đau cơ khớp (Fludarabin)

 suy tủy, giảm miễn dịch, nôn mửa (Cladribin)

CHẤT TƯƠNG TỰ PYRIMIDIN

 5-Fluorouracil

 Tiền dược Trong cơ thể được chuyển hóa thành fluoro-uracil monophosphate ức chế sản xuất men thymidilat synthetase

 Ung thư vú, đại tràng, thực quản, dạ dày, tụy.

 Ung thư đầu, cổ, da

 Độc tính: nôn mửa, tiêu chảy, viêm niêm mạc, suy tủy, TK

CHẤT TƯƠNG TỰ PYRIMIDIN

 Cytarabin (ARA-C)

 Sự hoạt hóa chuyển hóa và sự bất hoạt của arabinofuranosylcytosine (ARA-C)

 Suy tủy, nôn mửa, viêm dạ dày, ứ mật, nổi mẩn

KHÁNG FOLIC

 Methotrexat (MTX)

 Ức chế men dehydrofolat reductaz (DHFR), xúc tác sự biến đổi acid folic thành acid folinic, đó là 1 coenzym trong sự tổng hợp các base purin và pyrimidin

 Bạch cầu cấp, ung thư vú, đầu, cổ, phổi, sarcoma xương

 Suy tủy, suy thận, suy gan, viêm niêm mạc, phổi

 NSAID làm tăng độc tính

TÁC NHÂN ALKYL HÓA

 Cơ chế tác động:

 Alkyl hóa ADN Vị trí alkyl hóa thông thường nhất là vị trí N-7 của guanin Những vị trí khác trên những base ADN (guanin, adenin, thymin hoặc cytosin) hay những oxygen phosphate của xương sống ADN cũng có thể bị alkyl hóa

 Một khi sự alkyl hóa xảy ra, những vị trí alkyl hóa bị tách đưa đến sự vỡ chuỗi đơn ADN

TÁC NHÂN ALKYL HÓA

 Nitrogen mustard

- Bệnh bạch cầu lympho cấp và mạn tính, u tủy,

u não, phổi, vú, buồng trứng, tử cung, tinh hoàn

- Nôn mửa, suy tủy, rụng tóc, xơ phổi, gây đột biến, viêm bàng quang

TÁC NHÂN ALKYL HÓA

 Nitrosourea

- Bệnh Hodgkin, u hạch non-Hodgkin, u não tiên

phát

- Suy tủy, độc tính trên

tiêu hóa, gan, thận

- Suy tủy

- U tụy tăng tiếtinsulin ác tính, ungthư lách

- Độc thận, nônmửa, độc gan

TÁC NHÂN ALKYL HÓA

HỢP CHẤT THIÊN NHIÊN

 Alkaloid của cây dừa cạn (Vinca rosea)

 Vinblastin, vincristine, vinleurosin, vinrosidin

 Cơ chế tác động: ngăn cản sự phân bào bằng cách gắn lên 1

protein đặc hiệu của tế bào là tubulin làm cho sự phân ly của các sợi nhiễm sắc thể không còn đúng và hậu quả là tế bào bị chết

 Ung thư tinh hoàn di căn, bệnh Hodgkin và các u hạch khác

 Rối loạn tiêu hóa, suy yếu cơ, nhược cơ, đờ đẫn, ảo giác, hôn mê

HỢP CHẤT THIÊN NHIÊN

 Taxanes (Paclitaxel và Docetaxel)

 Chỉ định: ung thư buồng trứng, vú, phổi, bàng quang, ung

thư đầu và cổ

 Độc tính: quá mẫn, nôn mửa, hạ HA, viêm dạ dày, loạn nhịp, suy tủy

KHÁNG SINH KHÁNG UNG THƯ

NHÓM TÁC NHÂN XEN KẼ

Mithracin

Bleomycin

Phổi, da, quá mẫn

Dactinomycin Sarcoma cơ, tinh hoàn Suy tủy, nôn, viêm dạ

dày, rụng tóc

NHÓM TÁC NHÂN KHÔNG XEN KẼ

- Được phân loại như là 1 tác

nhân alkyl hóa khử hóa sinh học

- Chỉ định: ung thư dạ dày, hậu

môn, phổi, u tế bào hắc tố da, ung thư máu

- Độc tính: suy tủy, giộp da, tán

huyết, độc tính trên phổi, suy tim

CÁC THUỐC TRỊ UNG THƯ KHÁC

 Retinoid: vitamin A và các chất tương đồng, có tác động sâu sắc trong sự phát triển và biệt hóa tế bào

 Hoạt tính kháng ung thư chủ yếu do sự gắn kết của chúng lên thụ thể nằm trong nhân

 Tretinonin (promyelocytic leukemia cấp)

 Nhóm camptothecins: Topotecan và Irinotecan

 Topotecan: điều trị carcinoma buồng trứng di căn

 Irinotecan: điều trị carcinoma ruột hoặc trực tràng di căn

HORMON LIỆU PHÁP

HORMON SINH DỤC

Thuốc Đặc tính Chỉ định Tác dụng phụ

Anti-Androgen Kháng androgen nhóm

non-steroid

Ung thư tuyến tiền liệt Vú to, mềm ở nam giới, bốc

hỏa, tiêu chảy, rối loạn chức năng gan

Androgen Steroid đồng hóa Ung thư vú Trầm giọng, rụng tóc, nổi mụn,

ứ dịch, rối loạn kinh nguyệt, vàng da

Anti-estrogen Estrogen gắn trên

estrogen receptor (ER), gây dimer hóa receptor, thay đổi cấu hình và sau

đó gắn với thành phần đáp ứng của estrogen (ERE)

LHRH tiết ra ở đồi thị kích thích tuyến yên tiết ra LH

và FSH

Ung thư vú Bốc hỏa, nôn mửa, phù, huyết

khối tắt mạch, ung thư nội mạc tử cung

Estrogen Ung thư vú

Ung thư tuyến tiền liệt

Nôn mửa, ứ dịch, bốc hỏa, mệt mỏi, huyết khối, rối loạn chức năng gan

Progestins Ung thư vú

Ung thư tuyến tiền liệt

Tăng cân, bốc hỏa, xuất huyết

âm đạo, phù, huyết khối LHRH analog Ung thư vú

Ung thư tuyến tiền liệt

Vô kinh, bốc hảo, buồn nôn

TRỊ LIỆU ĐÍCH:

SỬ DỤNG KHÁNG THỂ