Bài 5 - Hóa Dược 1 - Thuốc Kháng Nấm

Bài giảng Hóa Dược 1 giúp bạn củng cố kiến thức cần nắm và học tốt môn học này Bài giảng Hóa Dược 1 giúp bạn củng cố kiến thức cần nắm và học tốt môn học này

THUỐC KHÁNG NẤM

KHÁNG NẤM TOÀN THÂN

TOÀN THÂN

AMPHOT ERICIN B

FLUCYTOSIN

GRISEO FULVIN CONAZOL

3

AMPHOTERICIN B

• Là một kháng sinh nhóm macrolid, thuộc nhóm

polyen với 7 nối đôi

• Định tính

Phổ IR, UV

Dung dịch 0,05% trong DMF, thêm acid

orthophosphoric sẽ có vòng màu xanh da trời ở mặtphân cách

• Định lượng

PP vi sinh vật

AMPHOTERICIN B

• PHỔ KHÁNG NẤM

– Nấm men, các loại Aspergillus

– Tác dụng hạn chế trên đơn bào

• KHÔNG KHÁNG KHUẨN

• Cơ chế tác động

– Gắn vào sterol của màng tế bào nấm, tăng tính thấm và gây tổn thương không hồi phục cho màng tế bào nấm – Kích thích tiêu thụ oxy

– Tăng khả năng miễn dịch của vật chủ

– Phân bố tốt nhưng qua dịch não tủy kém.

– Gắn với protein huyết tương cao (90%).

– Thải trừ qua thận T1/2 khoảng 15 ngày.

AMPHOTERICIN B

• TÁC DỤNG PHỤ

- Chỉ tiêm tĩnh mạch khi đã xét nghiệm chắc chắn

- Gây thiểu năng thận

- Phản ứng mẫn cảm  sốc phản vệ

- Tương tác với thuốc chống loạn nhịp

- Gây quái thai ở thời kỳ đầu thai kỳ

- Độc với máu, rối loạn thần kinh

AMPHOTERICIN B

• DẠNG SỬ DỤNG

- Đường tiêm: trong BV Do amphetericin

B khó tan trong nước  hỗn dịch treo với lipid (lecithin hydrogen hóa : cholesterol : distearoylphosphatidylglycerol = 10:5:4)

- Dùng ngoài: lotion bôi da, viên nang

uống

FLUCYTOSIN

• DƯỢC ĐỘNG HỌC

Hấp thu nhanh và phân bố tốt

Vào dịch não tủy tốt (65-90%)

Gắn với protein huyết tương thấp

• DẠNG BÀO CHẾ

Dùng uống (viên nang)

Dùng tiêm

CÁC CONAZOL

• Dẫn chất imidazol và triazol

• Kháng nấm tốt, hoạt phổ rộng và có thể dùng tạichỗ hay toàn thân

• So với imidazol thì triazol

- chuyển hóa chậm

- ít ảnh hưởng đến sự tổng hợp sterol ở người

 ưu tiên phát triển dẫn chất triazol

- Giảm tính dính của tế bào nấm vào màng nhầy

- Tăng tính miễn dịch của cơ thể

- Giảm sự thành lập dạng gây bệnh của nấm

- Ức chế cytochrom P450

KETOCONAZOL

• DƯỢC ĐỘNG HỌC

- Môi trường acid làm ketoconazol dễ tan hơn

- Thuốc chẹn H2, antacid: giảm SKD

- Không bị ảnh hưởng bởi thức ăn

- Chuyển hóa dạng không hoạt tính qua gan

- Gắn với protein HT (albumin 84%)

- Thấm qua dịch não tủy

- Nồng độ trong dịch âm đạo tương đương trong HT

- Thấm rất hiệu quả vào tế bào keratin như tóc, móng

• TƯƠNG TÁC THUỐC

- Rifampicin, phenyltoin làm tăng đào thải ketoconazol

- Ketoconazol làm tăng hiệu lực chống đông của warfarin

- Ketoconazol làm tăng nồng độ của terfenadin, astemizol

MICONAZOL

ITRACONAZOL

FLUCONAZOL

GRISEOFULVIN

• DƯỢC ĐỘNG HỌC

Sự hấp thu tùy thuộc vào độ mịn của nguyên liệu

Chuyển hóa dạng 6-methygriseofulvin

Thải trừ qua da, lông, tóc, móng Thuốc có mặt ở da sau 4-8h uống thuốc

• Thức ăn giàu lipid làm tăng hấp thu griseofulvin

Griseofulvin làm tăng chuyển hóa warfarin

Griseofulvin làm giảm hoạt tính thuốc ngừa thai

• Có tác dụng kìm nấm, chỉ tác động trên nấm ngoài da

CLOTRIMAZOL

• CHỈ ĐỊNH

- Thuốc không hấp thu nên không có dạng uống  dạng kem và viên đặt âm đạo

- Trị nấm sợi, Candida sp., Gram âm và

dương  tốt trên bệnh nhân bội nhiễm cả

nấm và vi khuẩn

- Dạng viên đặt âm đạo an toàn cho thai phụ

NYSTATIN

• Ly trích từ nấm Streptomyces noursei

• Cơ chế tác động tương tự amphotericin B

• Chỉ tác động được trên Candida albicans

• Không hấp thu qua da và màng nhầy tiêu hóa

• Dạng bào chế:

Viên đặt âm đạo

Viên uống

Dung dịch uống