Với mụcđích phát triển và ứng dung hai loại dược liệu vào dược phẩm đặc biệt là cải thiện khảnăng phân tán của cao chiết của 2 loại dược liệu này trong nước, công nghệ nano vớinhững ưu đ
BÍ ;Hình 3 8 Phân bố kích thước hạt khảo sát trên máy Heidolph q(%) œ ‘ae hg 1.000 10.00
Hình 3 9 Phân bố kích thước hạt khảo sát trên máy FJ200 q(4) œ
Hình 3 10 Phân bố kích thước hạt khảo sát trên máy SY
Máy Heidoph có quy mô nhỏ với kích thước rotor chỉ 0.55 cm va stator là 0.8 cm, chỉ thích hợp cho quy mô mẫu nhỏ Các khảo sát giai đoạn trên dùng thể tích là 50 ml tương ứng đường kính bình đồng hóa khoảng 4.5 cm và không thé giảm nhỏ hơn nữa.
Khi thử nghiệm trên máy FJ200, đầu đồng hóa lựa chọn có tỉ lệ d2/d1, thé tích mau và tốc độ đồng hóa tương đồng Tuy nhiên, kích thước của hệ phân tán cải thiện rất nhiều, giảm từ 9.707 pum xuống chỉ còn 0.238 pum Các thông số công nghệ của máy thé hiện mức độ đồng hóa như nhau Tỉ lệ đường kính bình chứa và đường kính ngoài stator d3/d2 liên quan đến hiệu quả tác động đồng hóa lên thể tích mau, năng lượng đồng hóa mạnh nhất tại stator và giảm dân biên bình chứa Tuy nhiên, tỉ lệ này giảm rất mạnh từ 5.63 và 3.82 và đã thé hiện rõ trên hiệu quả giảm kích thước hệ Các sơ thử nhiệm tăng thể tích mẫu cho hệ kích thước không đồng đều và to hơn, do đó cũng thể hiện nhận định trên là hợp lý.
Trên máy SY, vì cau trúc có đến 2 lớp stator nên tốc độ đồng hóa giảm chỉ dùng 3000 vòng/phút, các vùng tốc độ cao hơn sẽ gây tách pha Các thông số máy đồng hóa d2-1/d1 và vùng tác động d3/d2-2 giảm mạnh so với hai máy trên, có giá tri 1.19 va
1.29, được dự đoán sẽ đem lại hiệu quả đồng hóa tốt Kết quả thử nghiệm hoàn toàn phù hợp với kích thước hệ đều nhỏ hon 0.300 pm dù tăng thể tích mẫu lên đến 300 ml Công suất tác động thấp (3000 vòng/phút so với 13300 vòng/phút), thé tích mẫu cao (300 ml so với 50 ml) và hiệu quả thu hệ phân tán tính chất tương đồng (nhỏ hon 0.300 pm).
Do các khó khăn về nguyên liệu nên khảo sát ban đầu sử dụng máy Heidolph với quy mô nhỏ dé thu được các thông số công nghệ cho quá trình đồng hóa cũng như các xu hướng tác động Sau đó, các thử nghiệm tăng quy mô thí nghiệm đã được tiến hành.
Các kết luận có thể tóm tắt như sau:
- Nông độ cao trong hệ phân tán có thé nâng lên đến 5 g/L với tỉ lệ cao/lecithin phù hợp là 1:1.5 (g/g).
- Đối với hệ đồng hóa rotor-stator, tốc độ sử dụng 12500 - 13300 vòng/phút trong thời gian 30 phút Đối với hệ đồng hóa rotor-stator-stator (may SY), do cau trúc đặc biệt 2 lớp stator nên không cần sử dụng tốc độ cao, chỉ cần 3000 vòng/phút.
- Tỉ lệ vùng tác động đường kính bình chứa và đường kính ngoài stator d3/d2 càng nhỏ sẽ làm giảm kích thước hệ Vùng tác động nhỏ hơn 3.8 sẽ thu hệ phân tán kích thước nhỏ hơn 0.3 um.
Các nghiên cứu ảnh hưởng của thiết bị và quy mô chỉ sơ bộ nhưng cũng thể hiện phù hợp quy luật Tùy theo cau trúc đồng hóa thì cần tối ưu các điều kiện dé thu hệ hiệu quả nhất Trong phạm vi luận văn, máy SY thé hiện hiệu quả đồng hóa cao, quy mô mẫu tốt với thể tích mẫu lớn, phù hợp với các nghiên cứu quy mô pilot Thực hiện lặp lại nhiều lần để thu mẫu sử dụng cho các nghiên cứu giai đoạn sau Tính chất hệ sản phẩm phân tán như sau:
Hình 3 11 Ngoại quan hệ phân tan cao ngải bún
Bảng 3 4 Thông số của hệ phân tán cao ngải bún Thông số Dac di m
Nông độ hoạt chat ban dau (g/L) 5
Kích thước trung bình LDS (nm) 222 Kích thước trung bình TEM (nm) 40 - 60
Quan sát hệ phân tán sau khi được tạo thành nhận thay hệ có mau vàng, duc, đồng đều, không xuất hiện sự sa lang mẫu sau khi đồng hóa Kết quả khi đánh giá băng phương pháp tán xạ laser (LDS) cho thấy kích thước trung bình đạt nhỏ hơn 300 nm và có độ đồng đều tốt Hệ phân tán cũng được kiểm tra hình thái và cau trúc bằng phương pháp kính hiển vi điện tử truyền qua (TEM) cho thay hệ phân tán có các hạt tròn đường kính trong khoảng 40 - 60 nm Ở độ phân giải cao hơn thay r hạt có cau trúc không đồng đều và tôn tại các khoang rỗng bên trong, có hiện tượng kết chùm Hình 3 12.
Print Mag: 10400x @ 51mm 4:55:30 nd14⁄+28.16 IIVUW—2Z7.00V 4:55:02 p 04⁄28⁄16 IVw.0kV TEM Mode: Imaging Direct Mag: 5000x TEM Mode: Imaging Direct Mag: 10000x
EMLab-NTIIE EMI.ab—NTHE
Hình 3 12 Anh chụp TEM hệ phân tán cao ngải bún
Trong khảo sát này, tiễn hành khảo sát độ bền của hệ phân tán được đồng hóa bang máy SY trong 2 tuần nhằm đánh giá độ bên của hệ phân tán theo thời gian để xác định thời gian lưu trữ mẫu cho phép Kết quả được trình bày trong Hình 3 13.
0 1 2 E Kích thước median Kích thước mean
Hình 3 13 Độ bền hệ phân tán cao ngải bún
Hệ phân tán cũng được kiểm tra độ bền kích thước theo thời gian tồn trữ tại nhiệt độ phòng Sau hai tuần kích thước của hệ phân tán không biến đổi nhiều, tăng nhẹ từ 222 lên 231 nm Nhưng sau 2 tuân thì mặc dù kích thước trung bình của hệ không thay doi nhiều nhưng độ đồng đều của hệ thay đổi rõ rệt thé hiện qua sai biệt giữa kích thước median và kích thước mean.
Trong 2 tuần, các hạt tiểu phần dưới tác dung của trọng lực và sự va cham với nhau nên bị lăng và kết dính với nhau làm cho hệ không đều thể hiện qua giá trị trung bình kích thước mean tăng cao Điều này cho thay hệ có sự kết chùm tạo kích thước lớn Vi vậy, cân lưu ý thời gian bảo quản trước khi sử dụng cho giai đoạn tiếp theo chuyển thành dạng bột và cũng như có các nghiên cứu tăng cường độ bền của hệ.
3.3 Nghiên cứu tạo hệ phan tan cao cà gai leo
3.3.1 Anh hưởng của tỉ lệ cao và hoạt động bề mặt
Trong nghiên cứu nay, tỉ lệ khối lượng cao và lecithin được thay doi để đánh giá ảnh hưởng đến khả năng tạo hệ phân tán Kết quả được trình bày trong Hình 3 14.
= Kích thước median Kích thước mean
Hình 3 14 Anh hưởng của ti lệ cao cà gai leo với chất hoạt động bề mặt đến kích thước trung bình hệ phân tán cao cà gai leo
Kết quả đo kích thước hạt cho thay khi tăng hoạt động bề mặt thì hệ có xu hướng giảm kích thước sau đó sẽ tăng khi vượt qua tỉ lệ 1:1.5 Kích thước hat đạt nhỏ nhất tại tỉ lệ 1:1.5 (0.226 wm) Sự thay đổi lượng lecithin sử dụng ngoài việc giảm năng lượng bể mặt còn tác động đến độ nhớt và kha năng xé thành tiểu phân kích thước nhỏ Ở tỉ lệ thấp, do độ nhớt chưa đủ nên việc phá vỡ hạt khó khăn, kích thước còn lớn thể hiện ở tỉ lệ 1:0.75 có kích thước mean là 2.721 em Tăng lecithin quá cao lại khiến độ nhớt trong hệ phan tan va nong độ hoạt động tang lam anh hưởng đến lực xé giữa các lớp chất lỏng, do đó giảm hiệu quả tạo hệ có kích thước nhỏ, thé hiện ở tỉ lệ 1:2 có kích thước median là 5.485 wm Trong khoảng tỉ lệ từ 1:1 đến 1:1 :75, kích thước median của các thí nghiệm có giá trị không sai biệt quá nhiều, đều dưới 300 nm Tuy nhiên, trong các tỉ lệ từ 1:1 đến 1:1.75 thì ở tỉ lệ 1:1.5 có giá tri kích thước mean là nhỏ nhất (2.463 mm) trong khi kích thước median ko chênh lệch nhau nhiều nên đồng đều nhất Do đó chọn tỉ lệ 1:1.5 để tiễn hành các nghiên cứu sau.
3.3.2 Anh hưởng của tốc độ đồng hóa
Trong nghiên cứu này, tốc độ được thay đổi dé đánh giá khả năng xé tạo hệ kích thước nhỏ Kết quả đo kích thước hệ được trình bày trong Hình 3 15.
Tốc độ đồng hóa (vòng/phút)
= Kích thước median Kích thước mean
Hình 3 15 Ảnh hưởng của tốc độ máy đồng hóa đến kích thước trung bình hệ phân tán cao cà gai leo
KET LUẬNQua thời gian thực hiện, dé tài này đã thu được các kết quả như sau:
- - Đã xây dựng được quy trình chiết xuất cao ethanol từ củ ngải bún (Boesenbergia pandurata Roxb Schtrl) và cà gai leo (Solanum procumbens L.) với hiệu suất chiết lần lượt là 10.33% và 9.78% bang phương pháp đun hoan lưu.
- Đã khảo sát các yếu tố ảnh hưởng đến khả năng tạo hệ phân tán nano từ cao ethanol của củ ngai bún và cà gai leo.
- Đối với ngải bún e Điều kiện thích hợp là sử dụng hàm lượng cao là 5 g/L, lecithin 7.5 g/L, ethanol 10 g/L, tốc độ đồng hóa là 12500 vòng/phút, thời gian đồng hóa 30 phút trong điều kiện đồng hoá trên máy dạng Heidolph. e Tạo hệ phân tán nano trên quy mô máy đồng hóa SY có kích thước trung bình là 222.38 nm khi đo bang thiết bị tán xạ laser LDS, đánh giá độ bên hệ phân tán, chụp hình TEM cho thấy kích thước các hạt trong khoảng 40 - 60 nm.
- Đối với cà gai leo e Điều kiện thích hợp là sử dụng hàm lượng cao là 5 g/L, lectithin 7.5 g/L, tốc độ đồng hóa 13300 vòng/phút, thời gian đồng hóa 45 phút trong điều kiện đồng hoá trên máy dạng FJ200. e Tạo hệ phân tán nano trên quy mô máy đồng hóa SY có kích thước trung bình là 295 nm khi do băng thiết bị tán xạ laser LDS, đánh giá độ bên hệ phân tán, chụp hình SEM cho thấy kích thước các hạt trong khoảng 80 - 160 nm.
- Đã thử nghiệm chuyén thành dạng bột trên nền giá mang maltodextrin phun với ham lượng hoạt chất ước tính 5% bang phương pháp say
- Đã đánh giá được kha năng kháng oxy hóa của bột nano ngải bún có ICzo là 12.11 ppm so với cao chiết có ICso là 55.98 ppm; bột nano cà gai leo có ICso là 54.75 ppm so với cao chiết có ICso là 61.11 ppm.
Từ những kết quả đã đạt được trong dé tài, sản phẩm nano cần phải nghiên cứu sâu hơn chứng minh được ưu điểm của chúng Do đó, nhằm giúp hoàn chỉnh những thiếu sót của đề tài, sau day là một sô kiên nghị:
Tôi ưu hóa các yêu tô ảnh hưởng đền hệ phân tan của cao ngải bún và cà gai leo.
Xác định hàm lượng hoạt chât còn lại trong sản phâm bột nano. Đánh giá độ hòa tan của sản phâm bột nano Thu nghiệm in vivo đôi với sản phầm bột