TỔNG QUAN
Tổng quan về bệnh lý ung thư và hóa trị trong điều trị ung thư
1.1.1.1 Đặc điểm bệnh học ung thư
Ung thư là bệnh lý ác tính khi tế bào tăng sinh bất thường, tách khỏi các cơ chế kiểm soát phát triển của cơ thể do các tác nhân gây ung thư Khối u ung thư khác với khối u lành tính ở khả năng xâm lấn mô lành xung quanh và di căn đến các hạch bạch huyết hay các cơ quan xa, hình thành khối u mới, đôi khi tái phát, gây tử vong.
Ung thư không phải là một căn bệnh đơn lẻ mà là thuật ngữ chung chỉ hơn 200 loại bệnh khác nhau ảnh hưởng đến cơ thể Mặc dù các loại ung thư đều có chung bản chất, chúng lại khác biệt về nguyên nhân, tiến trình, tiên lượng và phương pháp điều trị.
1.1.1.2 Dịch tễ bệnh ung thư
Số ca ung thư mắc mới không ngừng gia tăng Theo thống kê của GLOBOCAN vào năm 2020 có khoảng 19 triệu ca ung thư mắc mới Trong đó, những loại ung thư có tỷ lệ mắc mới cao bao gồm: vú (2,26 triệu ca); phổi (2,21 triệu ca); đại tràng và trực tràng (1,93 triệu ca); tuyến tiền liệt (1,41 triệu ca); và dạ dày (1,09 triệu ca) [2]
Tại Việt Nam, tính chung cả hai giới nam và nữ thì các bệnh ung thư thường gặp là: ung thư gan, phổi, vú, dạ dày, đại trực tràng Năm loại bệnh ung thư thường gặp ở nam giới là: ung thư gan, phổi, dạ dày, đại trực tràng, tuyến tiền liệt; ở nữ giới là: ung thư vú, phổi, đại trực tràng, dạ dày, gan [3] Theo số liệu của tổ chức y tế thế giới năm 2020, Việt Nam có khoảng 183 ngàn ca ung thư mới, và khoảng 123 ngàn ca tử vong do ung thư Tỉ lệ tử vong do ung thư hiệu chỉnh theo độ tuổi tại Việt Nam
4 là 106/100 000 dân [3], [10] Hiện nay, chỉ có 185/204 quốc gia có báo cáo thống kê về tình hình bệnh ung thư theo GLOBOCAN Năm 2020, Việt Nam xếp thứ 91/185 về tỷ suất mắc mới và thứ 50/185 về tỷ suất tử vong trên 100.000 người Thứ hạng này tương ứng của năm 2018 là 99/185 và 56/185 Như vậy, có thể thấy là tình hình mắc mới và tử vong do ung thư ở Việt Nam đều đang tăng nhanh [10] Theo đánh giá của Cơ quan nghiên cứu ung thư quốc tế (The International Agency for Research on Cancer - IARC), Việt Nam có tỷ lệ chữa khỏi bệnh ung thư đạt 40% Tỷ lệ này chưa được như mong muốn, lý do chủ yếu là phần lớn bệnh nhân ung thư ở nước ta phát hiện và điều trị khi bệnh đã ở giai đoạn muộn [11].Tại Việt Nam, tính chung cả hai giới nam và nữ thì các bệnh ung thư thường gặp là: ung thư gan, phổi, vú, dạ dày, đại trực tràng Năm loại bệnh ung thư thường gặp ở nam giới là: ung thư gan, phổi, dạ dày, đại trực tràng, tuyến tiền liệt; ở nữ giới là: ung thư vú, phổi, đại trực tràng, dạ dày, gan [3] Theo số liệu của tổ chức y tế thế giới năm 2020, Việt Nam có khoảng 183 ngàn ca ung thư mới, và khoảng 123 ngàn ca tử vong do ung thư Tỉ lệ tử vong do ung thư hiệu chỉnh theo độ tuổi tại Việt Nam là 106/100 000 dân [3], [10] Hiện nay, chỉ có 185/204 quốc gia có báo cáo thống kê về tình hình bệnh ung thư theo GLOBOCAN Năm 2020, Việt Nam xếp thứ 91/185 về tỷ suất mắc mới và thứ 50/185 về tỷ suất tử vong trên 100.000 người Thứ hạng này tương ứng của năm
Tỷ lệ mắc và tử vong do ung thư tại Việt Nam đang gia tăng nhanh chóng, với 99/185 ca mắc mới và 56/185 ca tử vong vào năm 2018 Mặc dù tỷ lệ chữa khỏi ung thư ở Việt Nam đạt 40%, nhưng đây vẫn là con số chưa như mong muốn Nguyên nhân chính là phần lớn bệnh nhân ung thư được phát hiện và điều trị ở giai đoạn muộn Điều này làm ảnh hưởng đáng kể đến hiệu quả điều trị và tỷ lệ sống sót của người bệnh.
1.1.1.3 Chẩn đoán giai đoạn ung thư
Chẩn đoán giai đoạn là đánh giá sự xâm lấn và lan tràn của ung thư, bao gồm đánh giá tình trạng tại chỗ, tại vùng và di căn xa [7] Chẩn đoán giai đoạn có vai trò quan trọng giúp đánh giá được tiên lượng bệnh, chọn lựa phác đồ điều trị thích hợp và giám sát hiệu quả điều trị [7], [12]
Có nhiều cách phân loại giai đoạn ung thư, trong đó có 2 phân loại được áp dụng phổ biến đó là phân loại theo giai đoạn và phân loại theo hệ thống TNM [13]
- Phân loại theo giai đoạn dựa trên mức độ xâm lấn của khối u, từ đó chia thành 4 giai đoạn: (I) – khối u giới hạn ở vị trí ban đầu, không có xâm lấn cục bộ; (II) – xâm lấn cục bộ; (III) – khối u lan rộng đến các hạch bạch huyết tại chỗ; (IV) – di căn xa [12]
- Hệ thống phân giai đoạn TNM của Tổ chức chống ung thư quốc tế (UICC – Union for International Cancer Control) và Ủy ban liên hợp ung thư Hoa Kỳ (AJCC – American Joint Committee on Cancer) gồm ba yếu tố chính: T (Tumor): u nguyên phát; N (Node): hạch tại vùng; M (Metastase): di căn xa [13]
1.1.1.4 Các phương pháp điều trị bệnh ung thư Đặc tính chung của bệnh ung thư là phát triển tại chỗ, xâm lấn tổ chức xung quanh, di căn theo đường bạch huyết và di căn xa qua đường máu tới các cơ quan khác [1], [7], [11] Chính vì vậy, điều trị bệnh ung thư phụ thuộc vào loại, giai đoạn bệnh, mô bệnh học, thể trạng người bệnh,… Các biện pháp điều trị bao gồm: phẫu thuật là phương pháp điều trị tại chỗ; xạ trị là phương pháp điều trị tại vùng; hóa chất, nội tiết, điều trị nhắm đích, miễn dịch là các phương pháp điều trị toàn thân Hiện nay, tiếp cận chung trong điều trị ung thư thường là đa mô thức, phối hợp các biện pháp khác nhau nhằm tăng hiệu quả điều trị [7], [11], [14]
* Các phương pháp điều trị tại chỗ, tại vùng:
Phẫu thuật: là phương pháp điều trị tại chỗ, cho phép loại bỏ tổ chức ung thư Có hai chỉ định chính là điều trị phẫu thuật triệt căn và phẫu thuật tạm thời Phẫu thuật triệt căn trong ung thư là phẫu thuật cắt bỏ rộng rãi khối u nguyên phát, các tổ chức lân cận, nạo vét hạch vùng để đảm bảo không còn tế bào ung thư; có thể phẫu thuật đơn thuần hoặc phẫu thuật phối hợp với các phương pháp điều trị khác Phẫu thuật tạm thời là phẫu thuật với mục đích dự phòng hoặc giải quyết biến chứng do bệnh gây ra, chỉ định cho những trường hợp bệnh ở giai đoạn muộn, tổn thương đã lan rộng [7], [11] Xu hướng hiện nay là phối hợp với các phương pháp điều trị khác (xạ trị, hóa trị, nội tiết, điều trị nhắm đích, miễn dịch) nhằm nâng cao chất lượng sống cho bệnh nhân [11]
Xạ trị: là phương pháp điều trị tại vùng, sử dụng các tia bức xạ ion hóa có năng lượng cao để tiêu diệt tế bào ung thư Xạ trị tiêu diệt được các tế bào ung thư đã xâm lấn rộng ra các vùng xung quanh khối u nguyên phát, là các vị trí khó có thể điều trị bằng phương pháp phẫu thuật Chỉ định xạ trị cho bệnh nhân phải được cân nhắc cụ thể trong từng trường hợp Phác đồ cụ thể phụ thuộc vào độ nhạy với tia xạ, loại bệnh, giai đoạn bệnh, vị trí tổn thương,… [7], [15]
Ngoài ra, một số phương pháp điều trị tại chỗ khác như đốt sóng cao tần, nút mạch hóa chất cũng được sử dụng [11]
* Các phương pháp điều trị toàn thân:
Hóa trị: là phương pháp điều trị toàn thân bằng cách sử dụng các hóa chất dạng uống, tiêm, truyền gây độc tế bào để điều trị bệnh ung thư Các hóa chất này ngăn cản quá trình nhân lên của tế bào bằng cách tác động vào chu trình tế bào với các đích tác dụng là ADN, ARN và sự trao đổi chất của tế bào [8], [11] Tuy nhiên, hóa chất tiêu diệt tế bào ung thư cũng đồng thời hủy hoại tế bào lành và gây ra tác dụng phụ toàn thân Vì vậy liều lượng hóa chất đưa vào cơ thể bị hạn chế, có nhiều bệnh bản thân hóa chất không điều trị triệt để được mà phải phối hợp với các phương pháp điều trị khác [7] Điều trị đích: điều trị nhắm đích là biện pháp sử dụng các chất để ngăn chặn sự phát triển của tế bào ung thư bằng cách tác động vào các phân tử là đích tác dụng đặc hiệu, cần thiết cho quá trình sinh ung thư và phát triển khối u Điều trị đích có thể tác động vào các thụ thể nằm trên màng tế bào hoặc trong màng tế bào [11] Điều trị nội tiết: một số loại tế bào ung thư được kích thích phát triển bởi các hormone như estrogen và testosterone Các ví dụ phổ biến bao gồm ung thư tuyến tiền liệt, ung thư vú và ung thư nội mạc tử cung/tử cung Liệu pháp nội tiết điều trị ung thư bằng cách ngăn chặn các tế bào ung thư bị ảnh hưởng bởi hormone hoặc bằng cách ngăn cơ thể tạo ra hormone [12] Điều trị miễn dịch: Điều trị miễn dịch (miễn dịch trị liệu) có thể được hiểu là phương pháp sử dụng một trong các thành phần của hệ thống miễn dịch của bệnh nhân để chống lại bệnh tật trong đó có bệnh ung thư [11]
7 Như vậy, ung thư không chỉ đa dạng về bệnh học mà còn đa dạng trong điều trị Hạn chế của phương pháp điều trị này có thể được khắc phục bởi phương pháp điều trị khác Các phương pháp sẽ bổ sung cho nhau tạo thành một liệu trình điều trị hoàn chỉnh, phù hợp với mỗi đối tượng bệnh nhân [7]
1.1.2 Ung thư đại trực tràng
1.1.2.1 Dịch tễ ung thư đại trực tràng
Tổng quan về ADR
Theo Luật Dược năm 2016, phản ứng có hại của thuốc (Adverse Drug Reactions - ADR) là phản ứng không mong muốn, có hại đến sức khỏe, có thể xảy ra ở liều dùng bình thường
Theo định nghĩa của Tổ chức Y tế thế giới, phản ứng có hại của thuốc là phản ứng độc hại, không định trước và xuất hiện ở liều thường dùng cho người với mục đích phòng bệnh, chẩn đoán, điều trị bệnh hoặc làm thay đổi chức năng sinh lý của cơ thể
1.2.2 ADR của hóa chất điều trị ung thư
Thuốc điều trị ung thư thường tác động không phân biệt đối với tế bào bình thường hay tế bào ung thư nên thường gây nhiều tác dụng phụ và độc tính Một số tác dụng phụ thường gặp như: nôn và buồn nôn, ức chế tủy xương, tiêu chảy, viêm loét niêm mạc, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, thiếu máu, thoát mạch,… Do đó, thường phải dùng các liệu pháp hỗ trợ để hạn chế tác dụng không mong muốn đã được biết trước của một số thuốc điều trị ung thư [7], [11]
Các biến cố xuất hiện trong điều trị ung thư có thể liên quan tới các yếu tố thuộc về bệnh nhân (tuổi, giới, bệnh mắc kèm, loại UT, giai đoạn UT), các yếu tố thuộc về điều trị (loại phác đồ) được đưa vào phân tích các yếu tố ảnh hưởng
Dưới đây là các tác dụng không mong muốn thường gặp của bệnh nhân ung thư điều trị hóa chất:
1.2.2.1 Tác dụng không mong muốn trên hệ tiêu hóa
Nôn và buồn nôn: Cơ chế chính xác gây nôn và buồn nôn của hóa trị chưa được biết rõ Một trong những cơ chế gây nôn và buồn nôn là kích hoạt thụ thể tiếp nhận hóa chất, các chất dẫn truyền thần kinh như: dopamin, serotonin, histamin, Hệ thống tiền đình hay thay đổi vị giác do hóa trị cũng gây nôn và buồn nôn Cơ chế cuối cùng gây nôn và buồn nôn của hóa trị là do ảnh hưởng trực tiếp hoặc gián tiếp lên vỏ não Nguy cơ nôn và buồn nôn tăng lên khi người bệnh cùng phòng điều trị bị nôn hoặc giảm chất lượng giấc ngủ vào đêm trước điều trị [11] Một báo cáo về buồn nôn và nôn do hóa trị (CINV), tỷ lệ gặp CINV cấp tính (trong vòng 24 giờ sau
Buồn nôn và nôn do hóa trị ảnh hưởng đáng kể đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân Các phác đồ chống nôn hiện nay đã kiểm soát tốt tình trạng này, đặc biệt là dự phòng đầy đủ theo hướng dẫn của Bộ Y tế và NCCN Các nhóm thuốc thường dùng là chất đối kháng thụ thể 5-HT3, kháng NK-1 và glucocorticoid (đặc biệt là dexamethason) Tuy nhiên, buồn nôn và nôn vẫn là nỗi lo đối với nhiều bệnh nhân, có thể được cải thiện bằng thuốc chống nôn hoặc các biện pháp không dùng thuốc như liệu pháp thư giãn, âm nhạc hoặc thôi miên.
Phân loại nôn do hóa trị [11]:
- Nôn cảm ứng: Xảy ra trên những người bệnh trước đó đã trải qua hóa trị và đã từng bị nôn do hóa trị Nôn xuất hiện trước khi thuốc được đưa vào cơ thể người bệnh
- Nôn cấp: Xảy ra trong vòng vài giờ đầu ngay sau khi hóa trị (thường trong vòng 1-2 giờ) và có thể kéo dài từ 4 đến 6 giờ
- Nôn muộn: Xảy ra sau hóa trị từ 16 đến 24 giờ và có thể kéo dài tới 48 giờ Nôn muộn thường hay gặp khi hóa trị với cisplatin, carboplatin, cyclophosphamid và doxorubicin Mặc dù nôn muộn có thể không gây nghiêm trọng nhưng chính nó lại ảnh hưởng nhiều đến vấn đề dinh dưỡng và làm kéo dài thời gian nằm viện cho người bệnh
Tiêu chảy: là tác dụng không mong muốn thường gặp của nhiều tác nhân hóa điều trị Hầu hết các trường hợp gặp tiêu chảy thường không nghiêm trọng; nhưng một số trường hợp cần phải giảm liều, thậm chí đe dọa tính mạng [11] Tiêu chảy gây mất nước, dinh dưỡng, điện giải, mất albumin, ảnh hưởng đến chức năng miễn dịch và tâm lý của bệnh nhân [24] Bên cạnh đó, tiêu chảy cũng được báo cáo là tác dụng không mong muốn của hoá trị có tác động đáng kể đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân [25]
Một số tác nhân hóa trị gây tiêu chảy [11]:
- 5-Fluorouracil (5-FU): Thuốc 5-FU làm hạn chế phân bào của các tế bào tiết dịch, dẫn đến tăng tỷ lệ các tế bào tiết dịch chưa trưởng thành so với tế bào ruột non trưởng thành có nhung mao Thể tích dịch tại ruột non tăng vượt quá khả năng hấp thụ của đại tràng, dẫn đến tiêu chảy 5-FU dùng tiêm bolus gây tiêu chảy nhiều hơn truyền tĩnh mạch kéo dài Chế độ liều theo tuần gây tiêu chảy nhiều hơn chế độ liều theo tháng Tiêu chảy thường gặp nhiều nhất khi dùng kết hợp 5-FU với leucovorin Hay gặp ở nữ nhiều hơn nam, nguyên nhân có thể do thiếu hụt men dihydropyrimidin dehydrogenase (DPYD), men đầu tiên trong chuỗi ba men tham gia vào quá trình chuyển hóa 5-FU
- Irinotecan: Thuốc irinotecan thường gây ra tiêu chảy cấp tính (ngay sau khi dùng thuốc) hoặc tiêu chảy muộn Tác dụng phụ này là do irinotecan có cấu trúc tương tự acetylcholin Tuy nhiên, tiêu chảy muộn lại không phải do giải phóng acetylcholin mà do sự kết hợp của nhiều yếu tố gây mất nhu động ruột và các yếu tố kích thích bài tiết gây độc tính trực tiếp cho niêm mạc ruột Tiêu chảy muộn thường xảy ra ít nhất 24 giờ sau khi dùng thuốc, có thể đe dọa tính mạng; đặc biệt trong phác đồ phối hợp với 5-FU và leucovorin Liều mỗi 3 tuần gây tiêu chảy nhiều hơn liều hàng tuần
- Capecitabin: Thuốc capecitabin là tiền chất của 5-FU, khi dùng liều thông thường 2.000mg/m2/ngày trong 14 ngày chu kỳ 21 ngày có nguy cơ tiêu chảy trên 30-40% bệnh nhân (mức độ nghiêm trọng 10-20% bệnh nhân)
Hình 1.3 Kiểm soát tiêu chảy trên bệnh nhân sử dụng thuốc điều trị ung thư Viêm niêm mạc miệng: Tác dụng không mong muốn ở miệng thường xảy ra ở khoảng 10% bệnh nhân điều trị hóa chất bổ trợ và ở khoảng 40% bệnh nhân điều trị chính là hóa chất Độc tính nghiêm trọng ở khoang miệng đòi hỏi phải giảm liều hóa trị dẫn đến ảnh hưởng tới hiệu quả điều trị và sống thêm của bệnh nhân Theo các nghiên cứu trên bệnh nhân ung thư tạng đặc hoặc u lympho, việc giảm liều hóa trị ở bệnh nhân có biến chứng viêm niêm mạc miệng nhiều hơn gấp đôi ở bệnh nhân không gặp biến chứng này Một số biện pháp giảm thiểu viêm miệng như vệ sinh răng miệng, sử dụng nước súc miệng [6], [12]
1.2.2.2 Tác dụng không mong muốn trên máu
Giảm bạch cầu: được định nghĩa là lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối <
1.000/àL (tương đương với < 1,0ì10 9 /L), giảm bạch cầu nặng khi lượng bạch cầu trung tớnh tuyệt đối < 500/àL (tương đương với < 0,5ì10 9 /L) và giảm bạch cầu rất nặng khi < 100/àL (tương đương với < 0,1ì10 9 /L) Giảm bạch cầu > 7 ngày được gọi là giảm bạch cầu kéo dài Trong ung thư đại trực tràng, phác đồ FOLFOX (fluoroceracil, leucovorin, oxaliplatin) có nguy cơ gây sốt do giảm bạch cầu chiếm 10%-20% [11]
Các thuốc tăng sinh bạch cầu:
- Filgrastim là một yếu tố kích thích tăng sinh dòng bạch cầu hạt (G-CSF: Granulocyte colony stimulating factor)
- Nhược điểm: phải dùng hàng ngày, kéo dài cho đến khi số lượng bạch cầu hạt về giá trị bình thường
- Dự phòng nguyên phát: Dùng G-CSF trong chu kỳ hóa trị đầu tiên ở bệnh nhân được đánh giá là có nguy cơ cao xảy ra FN
- Dự phòng thứ phát: Dùng G-CSF trong tất cả chu kỳ hóa trị tiếp theo khi bệnh nhân đã có tiền sử biến cố FN hoặc phải giảm/hoãn liều do giảm bạch cầu
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
Đối tượng, thời gian, địa điểm nghiên cứu
Bệnh nhân ung thư điều trị hóa chất tại Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 từ 01/10/2023 đến 31/01/2024 thỏa mãn tiêu chuẩn lựa chọn và tiêu chuẩn loại trừ:
• Bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên và được chẩn đoán ung thư đại trực tràng
• Bệnh nhân đang điều trị hóa chất
• Có sức khỏe tâm thần bình thường, có khả năng giao tiếp và đối thoại trực tiếp
• Bệnh nhân không đồng ý tham gia nghiên cứu.
Phương pháp nghiên cứu
Nghiên cứu sử dụng phương pháp mô tả cắt ngang
Lấy mẫu thuận tiện thỏa mãn tiêu chuẩn lựa chọn và tiêu chuẩn loại trừ trong thời gian từ 01/10/2023 đến 31/01/2024
* Thiết kế mẫu phiếu thu thập thông tin
- Thiết kế phiếu thu thập thông tin của bệnh nhân (Phụ lục 1)
* Quy trình thu thập số liệu
Bước 1: Các bệnh nhân ung thư đại trực tràng đến khám và điều trị trong khoảng thời gian 01/10/2023 đến 31/01/2024, sẽ được trích xuất danh sách vào ngày hôm sau của ngày khám, thu được các mã hồ sơ bệnh nhân (Danh sách 1)
Bước 2: Từ mã hồ sơ của bệnh nhân tại danh sách 1, tiếp tục tìm kiếm bệnh án điện tử của bệnh nhân, loại bỏ những bệnh nhân bị trùng lặp thu được danh sách bệnh nhân thỏa mãn tiêu chuẩn lựa chọn và tiêu chuẩn loại trừ (Danh sách 2)
Bước 3: Các bệnh nhân trong danh sách 2, trong quá trình bệnh nhân nằm viện sẽ được thu thập thông tin trong bệnh án điện tử, bệnh án giấy, hỏi thông tin trực tiếp
25 bác sĩ, điều dưỡng, bệnh nhân, người nhà bệnh nhân để tối đa thông tin điền vào
“Phiếu thu thập thông tin bệnh nhân” (Phụ lục 1) Biến cố được xác định là phản ứng có hại của thuốc theo quy kết nguyên nhân dựa theo thang WHO, xác định bởi dược sĩ và bác sĩ điều trị
Bước 4: Lựa chọn các ADR từ mức “có thể” trở lên Nhập và xử lý số liệu
2.2.4.1 Mô tả đặc điểm của bệnh nhân
• Đặc điểm chung: Số lượng/Tỷ lệ bệnh nhân theo tuổi, giới
• Đặc điểm về bệnh của bệnh nhân: Số lượng/Tỷ lệ bệnh nhân theo chẩn đoán bệnh, thời gian mắc ung thư, phác đồ, chu kỳ
2.2.4.2 Phân tích một số phản ứng bất lợi trên hệ tiêu hóa của thuốc điều trị ung thư
Với biến cố tiêu chảy
+ Số lượng/Tỷ lệ bệnh nhân gặp tiêu chảy
+ Phân loại mức độ tiêu chảy
+ Phân tích các yếu tố liên quan đến biến cố tiêu chảy theo phân tích hồi quy logistic đơn biến
Với biến cố buồn nôn
+ Số lượng/Tỷ lệ bệnh nhân gặp buồn nôn
+ Phân loại mức độ buồn nôn
+ Phân tích các yếu tố liên quan đến biến cố buồn nôn theo phân tích hồi quy logistic đơn biến
+ Số lượng/Tỷ lệ bệnh nhân gặp nôn
+ Phân loại mức độ nôn
+ Phân tích các yếu tố liên quan đến biến cố nôn theo phân tích hồi quy logistic đơn biến
Với biến cố viêm niêm mạc miệng
+ Số lượng/Tỷ lệ bệnh nhân gặp viêm niêm mạc
26 + Phân loại mức độ viêm niêm mạc miệng
+ Phân tích các yếu tố liên quan đến biến cố viêm niêm mạc miệng theo phân tích hồi quy logistic đơn biến
Vấn đề dự phòng/điều trị các biến cố trên hệ tiêu hóa
+ Số lượng/Tỷ lệ thuốc dự phòng/điều trị tiêu chảy
+ Số lượng/Tỷ lệ thuốc dự phòng/điều trị buồn nôn
+ Số lượng/Tỷ lệ thuốc dự phòng/điều trị nôn
+ Số lượng/Tỷ lệ thuốc dự phòng/điều trị viêm niêm mạc miệng
2.2.4.3 Phân tích một số phản ứng bất lợi trên hệ huyết học của thuốc điều trị ung thư
Với biến cố giảm bạch cầu
+ Số lượng/Tỷ lệ bệnh nhân giảm bạch cầu
+ Phân loại mức độ giảm bạch cầu
+ Phân tích các yếu tố liên quan đến biến cố giảm bạch cầu theo phân tích hồi quy logistic đơn biến
Với biến cố giảm tiểu cầu
+ Số lượng/Tỷ lệ bệnh nhân giảm tiểu cầu
+ Phân loại mức độ giảm tiểu cầu
+ Phân tích các yếu tố liên quan đến biến cố giảm tiểu cầu theo phân tích hồi quy logistic đơn biến
Với biến cố thiếu máu
+ Số lượng/Tỷ lệ bệnh nhân thiếu máu
+ Phân loại mức độ giảm thiếu máu
+ Phân tích các yếu tố liên quan đến biến cố thiếu máu theo phân tích hồi quy logistic đơn biến
Vấn đề dự phòng/điều trị các biến cố trên máu
+ Số lượng/Tỷ lệ thuốc dự phòng/điều trị giảm bạch cầu
+ Số lượng/Tỷ lệ thuốc dự phòng/điều trị giảm tiểu cầu
+ Số lượng/Tỷ lệ thuốc dự phòng/điều trị thiếu máu
2.2.5 Quy ước trong nghiên cứu
- Giai đoạn bệnh: phân loại theo hệ thống TNM được quy định trong tài liệu
“Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị ung thư đại trực tràng” [16], được tính tại thời điểm bệnh nhân tham gia nghiên cứu
- Phiếu thu thập thông tin được xây dựng dựa trên bảng kiểm tác dụng không mong muốn, độc tính của hóa trị theo tài liệu “Hướng dẫn thực hành dược lâm sàng cho dược sĩ trong một số bệnh không lây nhiễm” [11]
- Thông tin về các biến cố trên tiêu hóa (tiêu chảy, buồn nôn, nôn, viêm niêm mạc miệng) được thu thập bằng cách hỏi trực tiếp bệnh nhân cho đợt truyền hóa chất hiện tại Phân loại mức độ biến cố dựa trên tài liệu “Hướng dẫn thực hành dược lâm sàng cho dược sĩ trong một số bệnh không lây nhiễm” [11]
Bảng 2.1 Phân độ biến cố trên hệ tiêu hóa
Biến cố Triệu chứng lâm sàng/Phân độ/Xét nghiệm
Tiêu chảy Độ 1 (Đại tiện < 4 lần mỗi ngày) Độ 2 (Đại tiện 4-6 lần mỗi ngày) Độ 3 (Đại tiện ≥ 7 lần mỗi ngày) Độ 4 (Đe dọa tính mạng) Buồn nôn Độ 1 (Chán ăn nhưng chưa thay đổi thói quen ăn uống) Độ 2 (Ăn ít đi tuy nhiên chưa giảm cân) Độ 3 (Ăn rất ít, cần sự hỗ trợ y tế như truyền dịch) Nôn Độ 1 (1 lần trong 24 giờ) Độ 2 (2-5 lần trong 24 giờ) Độ 3 (≥ 6 lần trong 24 giờ) Viêm niêm mạc miệng Độ 1 (Nhẹ, không cần can thiệp y tế) Độ 2 (Đau vừa, không ảnh hưởng tới ăn uống, khuyến cáo thay đổi khẩu phần ăn, không cần can thiệp y tế) Độ 3 (Đau nặng, ảnh hưởng tới ăn uống) Độ 4 (Nguy kịch, cần can thiệp ngay)
- Thông tin về các biến cố trên máu (giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, thiếu máu) được thu thập bằng cách lấy kết quả xét nghiệm của bệnh nhân thông qua phiếu xét nghiệm, bệnh án điện tử, bệnh án giấy Bệnh nhân được coi là gặp biến cố nếu kết
28 quả xét nghiệm cao/thấp hơn mức tham chiếu bình thường của xét nghiệm Phân loại mức độ biến cố dựa trên tài liệu “Hướng dẫn thực hành dược lâm sàng cho dược sĩ trong một số bệnh không lây nhiễm” [11] Nghiên cứu thu thập thông tin biến cố trên máu dựa vào các xét nghiệm ngay trước khi truyền hóa chất thời điểm hiện tại
Bảng 2.2 Phân độ biến cố trên máu
Biến cố Triệu chứng lâm sàng/Phân độ/Xét nghiệm
Giảm bạch cầu Độ 1 (1,5-1,9 x 10 9 /L) Độ 2 (1-1,5 x 10 9 /L) Độ 3 (0,5-1 x 10 9 /L) Độ 4 (< 0,5 x 10 9 /L) Giảm tiểu cầu Độ 1 (75-140 x 10 9 /L) Độ 2 (50-75 x 10 9 /L) Độ 3 (25-50 x 10 9 /L) Độ 4 (< 25 x 10 9 /L) Thiếu máu Giảm hemoglobin (Hb) Độ 1 (10-13 g/dL) Độ 2 (8-10 g/dL) Độ 3 (