Tế bào T giải phóng Perforin và granzymeTế bào ung thư là nội sinh, tại sao tế bào miễn dịch có thể nhận ra và tiêu diệt?Tế bào khối u chứa những kháng nguyên đột biến được gọi là neoant
Trang 1Tế bào T giải phóng Perforin và granzyme
Tế bào ung thư là nội sinh, tại sao tế bào miễn dịch có thể nhận ra và tiêu diệt?
Tế bào khối u chứa những kháng nguyên đột biến được gọi là neoantigens, đây là những tế bào bất thường trong cơ thể
Cơ chế chống ung thư của FucoidanCác nghiên cứu trước đây cho thấy cơ chế chống ung thư của Fucoidan chủ yếu bao gồm bốn khía cạnh sau
Đầu tiên, Fucoidan có thể ngăn chặn sự phát triển của tế bào ung thư bằng cách ức chế quá trình nguyên phân bình thường của chúng và điều chỉnh chu kỳ tế bào.
Thứ hai, Fucoidan có thể kích hoạt các tín hiệu apoptosis của tế bào ungthư, gây ra apoptosis của chúng thông qua các con đường liên quan và do đó tạo ra tác dụng chống ung thư.
Trang 2Thứ ba, Fucoidan có thể ức chế sự hình thành VEGF, do đó ức chế sự hình thành mạch, cắt đứt nguồn cung cấp chất dinh dưỡng và oxy cho khối u, giảm thể tích của khối u và ngăn chặn sự lây lan và di chuyển củacác tế bào ung thư.
Thứ tư, Fucoidan còn có thể kích hoạt hệ thống miễn dịch của cơ thể, từ đó tăng cường khả năng tiêu diệt tế bào khối u và tế bào tiêu diệt tự nhiên của tế bào
Con đường Protein Kinase được kích hoạt bằng Mitogen (MAPK)
MAPK được kích hoạt phosphoryl hóa các protein cơ chất khác nhau bao gồm các yếu tố phiên mã, dẫn đến điều hòa nhiều hoạt động của tếbào bao gồm tăng sinh tế bào, biệt hóa, di cư, phản ứng viêm và
.Chúng được đặc trưng bởi sự hiện diện của các kinase protein
serine/threonine hướng proline và có liên quan xa đến các kinase phụ thuộc cyclin.
Trang 3Con đường MAPK chủ yếu được tạo thành từ ba con đường truyền tín hiệu, bao gồm các kinase được điều hòa tín hiệu ngoại bào 1 và 2
(ERK1/2), c-Jun N-terminal kinase (JNK) và các họ tín hiệu p38
Chúng được biết đến rộng rãi là có vai trò trong sự tăng sinh tế bào, phát triển phôi và quá trình chết theo chương trình
1 Con đường ERK đóng vai trò then chốt trong sự tăng sinh tế bào
và thường được phosphoryl hóa và kích hoạt bởi các thụ thể bề mặt tế bào như tyrosine kinase thụ thể, kinase serine thụ thể …để đáp ứng với các yếu tố tăng trưởng
Nhiều đột biến liên quan đến ung thư của các thành phần của đường truyền tín hiệu MAPK đã được tìm thấy ở Ras và B-Raf, cả hai đều tham gia vào đường truyền tín hiệu ERK Sự phosphoryl hóa bằng ERK của các protein như myosin chuỗi nhẹ kinase,
calpain, kinase bám dính khu trú và paxillin thúc đẩy sự di chuyển của tế bào ung thư Tín hiệu ERK1/2 đi vào trong nhân hoạt hoá phiên mã các gene biểu hiện cycline, Bcl-2 hoặc Bax/Bak.Điều chỉnh hoạt động và mức độ của các protein họ Bcl-2 như protein BIM hỗ trợ apoptotic và protein chống apoptotic MCL-1, từ đó thúc đẩy sự sống sót của tế bào ung thư.
Điều trị bằng Fucoidan (1000 µg/mL) trong 24 giờ làm giảm biểu hiện của ERK và p38 bị phosphoryl hóa
Sự phosphoryl hóa p38 MAPK làm giảm sự biểu hiện của protein Bcl2 và kiểm soát sự chuyển vị của Bax, trong khi sự ức chế con đường ERK đã kích hoạt Bax, dẫn đến việc gây ra apoptosis
Tập hợp các đột biến( Neoantigens ) tạo nên vấn đề ở các protein BRAF gây nên đường truyền tín hiệu kích hoạt ERK quá mức làm cho Cycline( tín hiệu nhân đôi trong chu kì tế bào) tăng mạnh mẽ hình thành ung thư.Việc Fucoidan bất hoạt ERK trong tế bào ung thư mang lại hiệu quả sự giảm tăng sinh tế bào
https://s.net.vn/eNHLhttps://s.net.vn/mFNA
Trang 42. Kinase của con đường JNK là các kinase được phosphoryl hóa và kích hoạt để đáp ứng với căng thẳng của tế bào, bao gồm bức xạ UV, sốc nhiệt, bức xạ ion hóa và stress oxy hóa, cùng nhiều thứ khác JNK kích hoạt đường truyền tín hiệu liên quan đến BamF và Bim thuộc nhóm Protein BH3 ức chế sự biểu hiện của Bcl-2, sự ức chế biểu hiện của Bcl-2 dẫn đến sự hoạt động của Bax/Bak gây apotosis.https://s.net.vn/zxv4
3 Đối với con đường truyền tín hiệu p38, nó được kích hoạt dưới cả áp lực của môi trường và tế bào, bao gồm tình trạng thiếu oxy, thiếu máu cục bộ và viêm
Con đường truyền tín hiệu JNK và p38 được kích hoạt bởi các cytokine gây viêm như yếu tố hoại tử khối u (TNF)-α và interleukin(IL)-1β hoặc để đáp ứng với các căng thẳng tế bào như nhiễm độc gen, thẩm thấu, thiếu oxy hoặc stress oxy hóa
Fucoidan cũng đã được báo cáo là có tác dụng kích hoạt MAPK trong tế bào NK
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0925443910000153