Cúm Gia cầm & H5N1 ở người những Thông tin có liên quan

Virus Cúm: những điểm quan trọng về biến đổi giene Vaccine cúm Sự lưu hành virus Cúm & xuất hiện chủng A/H5N1 Diễn biến dịch H5N1 trên người Lời Kết

Cúm Gia cầm & H5N1 ở người những

Thông tin có liên quan

Dr Le van Tuan.

WHO Vietnam, Technical Office in HCMC.

1 Virus cúm:

Điểm quan tr ng v giene ọng về giene ề giene

• Tính thay đổi kháng nguyên (antigenic

variation)

Tất cả các virus cúm (người + Gia cầm) đều có khả năng thích nghi tốt với sự đề kháng của cơ

của tính đột biến này là do:

- Virus cúm không có cơ chế “đọc và sửa

[cơ chế chỉnh sửa các sai sót trong quá trình sao chép, dẫn đến sự biến đổi cấu trúc gien]

• Virus cúm có thể trao đổi (swap) hoặc trộn lẫn (reassort) các chất liệu gien để tạo nên một phân typ virus mới (gọi là quá trình

biến đổi kháng nguyên: antigenic variation):

– Ag Shift

– Ag Drift

– Trôi Ag (antigenic drift ) do đột biến điểm (point mutation):

• Xảy ra hàng năm trong 1 nhóm phụ HA (H1,2,3) hay NA(N1,2)

• A/Texas/77/H3N2 biến đổi thành A/Aichi/68/H3N2

– Đổi Ag (antigenic shift) do tái sắp xếp di truyền (reassortment)

• Virus “mới”

• 1957 xuất hiện H2N2 khác H1N1

nghị chủng vaccine hàng năm.

 Đoạn gien HA hoặc NA của virus cúm mới hình thành.

BIẾN ĐỔI Ở VIRUS CÚM A

CƠ CHẾ PHÁT SINH CHỦNG CÚM ĐẠI DỊCH

Migratory

water birds Tái cơ cấu di truyền trên heo

phát sinh chủng gây đại dịch

CƠ CHẾ PHÁT SINH CHỦNG CÚM ĐẠI DỊCH

CƠ CHẾ PHÁT SINH CHỦNG CÚM ĐẠI DỊCH

CƠ CHẾ PHÁT SINH CHỦNG CÚM ĐẠI DỊCH

• Do cộng đồn không kịp hình thành miễn

dịch cũng như chưa có được vắc-xin phòng ngừa đối với các phân týp virus mới, cho nên những đợt dịch bệnh do virus A gây

nên thường rất nặng nề, trầm trọng.

hiệu cho người: đang

nghiên cứu thử nghiệm trên

ĐV & người, và đưa vào

sản xuất tại một số nước

Thành phần vaccin Cúm cho Bắc bán cầu (WHO

RECOMMENDS) mùa cúm

• 2007-2008:

— A/Solomon Islands/3/2006 (H1N1)-like virus;

— A/Wisconsin/67/2005 (H3N2)-like virus ;

— B/Malaysia/2506/2004-like virus

• 2006-2007:

– A/New Caledonia/20/99 (H1N1)-like virus;

– A/Wisconsin/67/2005 (H3N2)-like virus (A/Wisconsin/67/2005 and

WHO Advice on Vaccination

Giảm nguy cơ xuất hiện chủng virus mới có tiềm năng gây đại dịch

(WHO Regional Office for the Western Pacific, Manila, 30 January 2004)

New strain virus

New strain virus

Avian Virus Human Virus

Pig Flu Vaccine

Vaccination là một trong nhiều biện

• Giảm cơ hội nhiễm cùng lúc hai loại virus cúm người & cúm gia cầm

• Giảm cơ hội tái cấu trúc gien (reassortment)

• Cuối cùng là Giảm\ làm mất cơ hội xuất

hiện chủng virus mới có tiềm năng gây đại dịch.

Các nhóm ưu tiên tiêm vaccin cúm

1 Tất cả những người có\sẽ tiếp xúc với gia cầm, đạt biệt là:

• (a) Người tham gia tiêu hủy gia cầm, và

• (b) Người sống , làm việc trong vùng có gia cầm chết do

H5N1, nghi ngờ nhiễm H5N1, vùng đang tiêu hủy gia cầm

2 Nhân viên y tế tham gia khám, điều tri, xét nghiệm các ca xác định H5N.

3 Nhân vien y tế phòng cấp cứu, trong vùng xác định đang xảy

ra dịch H5N1trên gia cầm.

Giới hạn của vaccin cúm thường

• Không có khả năng bảo vệ đ/v chủng gây đại dịch

• Vaccin chủng đại dịch chỉ có sau khi Đại dịch xảy ra ~ 6 tháng

• Năng lực sản xuất vaccine đại dịch không thể đáp ứng đủ cho nhu cầu

• Hiệu lực của vaccin có thể chưa chắc chắn

Vaccine tiền đại dịch

• Hoa Kỳ có chương trình vaccine tiền ĐD.

– Sẵn có 1,6 T liều (Nhu cầu 2,7 T)

• Hiện FDA đã chuẩn y vaccine tiền ĐD chủng

clade 1 Vietnam 1203/04

• Hiệu quả bảo vệ chưa rõ:

– Có thể chỉ bảo vệ một phần hoặc cung cấp primer cho vaccine đd.

– Cấn phải chích 2 mũi để đạt miễn dịch.

– Thời hạn sử dụng 18 tháng

2 Sự lưu hành virus Cúm, Đại dịch trong quá khứ

& sự xuất hiện chủng A/H5N1 & sự xuất hiện chủng A/H5N1

Cúm ở lòai chim & gia cầm (avian flu)

 Influenza virus gây bệnh cúm ở chim, gia

c ầm, heo, ngựa và người

 Chim là host tự nhiên của virus cúm A

 Virus cúm ở chim thường không lây qua

người

Cúm ở lòai chim & gia cầm (avian flu)

Đặc điểm Dịch tễ Cúm AI

(theo FAO)

• Virus xuất hiện gần đây xuất hiện tại Nam Trung Quốc

năm 1996 từ Ngỗng, gây chết người với vụ dịch Hongkong 1997.

• 1997-2003 sự lây lan của virus là không được biết rõ

Năm 2003 chỉ trong vài tháng virus chủng độc lực cao

(HPAI)lan tràn hơn 10 quốc gia cho đàn gia cầm rồi gây bệnh cho người và gây chết người.

• Thế giới chưa từng bị HPAI virus lây lan nhanh qua nhiều quốc gia và lục địa như thế! AI virus hiện diện ở chim

hoang dã nhưng chỉ là chủng có độc lực thấp Trong chu trình lây trong đàn gia cầm dễ cảm nhiễm hoặc kết hợp với virus cúm khác sẽ làm tăng độc lực tạo thành một chủng

Những điểm đặt biệt của virus H5N1

• Nhiều lòai chim hoang dã cảm nhiễm cao với

trong tự nhiên H5N1 trong đàn vịt nuôi như là

tảng băng nổi (iceberg)- Virus hiện diện nhưng đàn vịt nhiễm không biểu hiện triệu chứng

Những điểm đặt biệt của virus H5N1

(tt)

• Sự lây lan mạnh có liên quan đến thói quen chăn nuôi,

mua bán thiếu biện pháp an toàn sinh học, vệ sinh và tập trung nhiều lọai chim gia cầm ở chợ Dây chuyền từ ấp

nở, chăn nuôi, thức ăn chăn nuôi, giết mổ, phân phối là

trách nhiệm của nhiều ngành làm hạn chế việc ngăn

chận dịch lây lan

• H5N1 đã được tìm thấy ở trên 80 lòai chim, gây nhiễm

cho nhiều lòai có vú, cả người Vai trò của Heo\lợn

trong nhiễm và tồn tại virus H5N1 chưa xuất hiện và

chưa quan trọng như đ/v các virus cúm AI khác Mèo

nhà & mèo hoang cảm nhiễm cao với virus H5N1 do ăn xác gia cầm bệnh\chết rồi gây nhiễm cho các động vật

Trong số các phân týp của virus cúm AI thì H5N1

đặc biệt rất nguy hiểm vì:

• Khả năng đột biến rất nhanh, có thiên hướng thu nhận gien của các virus cúm gây bệnh ở các loài khác.

• Khả năng gây bệnh rất nặng cho con người.

• Virus được thải qua miệng, qua phân của chim bị nhiễm nên dễ lan rộng và lan xa đến các loài gia cầm vật nuôi ở khắp nơi.

• Có nhiều khả năng lây nhiễm trực tiếp cho con người

PHÂN TYPE CỦA VIRUS CÚM A

Sự XuấT HiệN CáC ChủnG VIRUS CÚM TRÊN NGƯỜI

H1

H1 B

H2

H7 H5 H5

H9

Spanish

Influenza

Asian Influenza

Russian Influenza

Avian Influenza

Hong Kong Influenza

Liên quan giữa cúm gia cầm và cúm người

3 Diễn biến các vụ dịch Cúm H5N1 trên người

TÌNH HÌNH NHIỄM CÚM GIA CẦM TRÊN NGƯỜI đến 07/2006

Thailand – chicken cholera

12/12: Rep of Korea – avian flu

12/1: Vietnam – 1st human avian flu death

23/1: Thailand – 1st human avian flu case12/1: Japan – avian flu

05/2: Thailand and Vietnam –

27/1: China – avian flu

02/2: Indonesia – avian flu

Diễn tiến H5N1 ở châu Á

2003-2004

27/1: Laos PDR – avian flu (H5)

08/1: Viet Nam – avian flu

23/1: Thailand – avian flu

• Chưa thay đổi về dịch tễ học:

– Clade 2 chiểm ưu thế

– Vẩn xảy ra các chùm ca

– Phân bố về tuổi của các ca mắc chưa thay đổi.

Lũy tích số ca xác định (đến 16/5/2007)

Dịch H5N1 năm 2005 & đường bay của chim thiên di

3.2 Tại Việt Nam Số ca mắc ở

người năm 2008

- Miền Bắc:

Clade 2 (lây từ TQ) thay thế clade 1.

Sự xuất hiện đồng thời 3 sublineages ->

dễ xảy ra sự tương tác các dòng virus.

Do đó: Cần giám sát virus hoc để hiểu rõ

sự biến đổi này, tìêm năng bùng phát đại dịch & theo dõi hiệu lực – bảo vệ chéo của vaccin cúm gia

Chiến lược chính kiểm sóat HPAI

(theo FAO)

• Giám sát vùng dịch lưu hành & vùng dịch

• Tiêu hủy (đền bù thỏa đáng)

• Tiêm ngừa vaccine

• Vệ sinh an tòan sinh học

• Chính sách phù hợp để kiểm sóat & giảm nhẹ thiệt hại.

4 Lời Kết

H5N1 những vấn đề cần tiếp tục quan tâm

• Vivus H5N1 tiếp tục biến đổi giene & kháng

nguyên

– Gia tăng số clades

– Cần giám sát chặt chẽ các thay đổi có ý nghĩa và phát triển vaccine mới.

– Có thể đạt được khả năng lây truyền từ người sang

GIÁM SÁT BỆNH CÚM A/

H5N1

ThS Le Van Tuan

WHO\VTN

1 Định nghĩa ca bệnh: (Theo QĐ44/2006/QĐ-BYT

Yếu tố dịch tễ: Trong vùng có dịch cúm gia cầm trong vòng 2 tuần.

- tiếp xúc gần với gia cầm bị bệnh nuôi, buôn bán, vận chuyển, giết mổ

chế biến, ăn thịt gia cầm bệnh, ăn tiết canh…)

- Tiếp xúc gần gũi với người bệnh: nghi ngờ, có thể hoặc đã xác định mắc cúm A(H5N1).

Định nghĩa ca bệnh: (tt)

Ca có thể:

 Ca nghi ngờ

 Số lượng bạch cầu bình thường hoặc giảm

 Hình ảnh Xquang diễn tiến nhanh phù hợp với cúm

Ca xác định:

 Xét nghiệm virus dương tính với cúm A/H5

Phân bố Số mắc & chết theo tháng

Phân bố số mắc & chết theo nhóm tuổi

Phân bố các ca H5N1 Viet Nam theo

nghề nghiệp

Child / Student

55%

Teacher 7%

Farmer 15%

Housework 4%

Unspecified 19%

Phân bố ca mắc & chết theo giới tính

 “Chùm nhiều ca trong cùng hộ gia đình” (Family

cluster):

- Thái Bình: 4 clusters (TX Thái bình:1, Kiến Xương:2, Thái Thuỵ: 1)

- Đồng Tháp: 2 mẹ con, sống cùng nhà Kh ởi bệnh cách nhau ~ 7 ngày: có cùng các triệu chứng, bệnh cảnh Suy hô hấp nặng, tử vong cách nhau 1 tuần; c ả 2 (+) H5N1 Trong nhà có làm gà ăn.

Kết Quả Nghiên cứu bệnh - chứng

Các Biểu hiện Lâm sàng chủ yếu

Sống trong vùng có dịch cúm gia cầm H5N1

Sốt + Ho

Có yếu tố dịch tễ trong vòng 2 tuần:

-Tiếp xúc với gia cầm bệnh (ăn tiết canh, giết mổ, ôm gà đá, buôn bán vận chuyển…)

- Tiếp xúc với bệnhnhân cúm hoặc chết vì viêm phổi chưa rõ nguyên nhân

Rx nhiễm trùng hô hấp trên

Theo dõi trong 72 hrs:

Lập lại CTM & XQ phổi hàng ngày

Có thể đã nhiễm H5N1

Cách Ly + PPE Test nhanh tìm Ag Phết họng hầu làm PCR Cấy máu, AST/ALT/ CD4

Oseltamivir

Kháng sinh theo phác đồ

Nếu SpO2 < 90%

BC: bt hoặc tăng XQ: bt

Cách ly + PPE Phết họng hầu làm PCR

Rx nhiễm trùng hô hấp trên Theo dõi trong 72 hrs:

Lập lại CTM & XQ phổi hàng ngày

PCR (-)

Biện pháp can thiệp

1 Giám sát cúm trên động vật – gia cầm: (Thú y)

– Giám sát & phát hiện sớm & dập tắt Nhanh dịch Cúm ở Gia cầm

– Thực hiện Thanh khiết môi trường + con Giống sạch: triệt để.

(ta9ng cường Phối hợp với y tế & chính quyền địa phương).

2 Bảo vệ Con người (khối cảm thụ):

– An Toàn Thực phẩm: bảo đảm an toàn về nguồn gốc, giết mổ & phân phối: dây chuyền thực phẩm an toàn.

– Nâng cao Ý thức người dân: thông tin đại chúng TV, báo…

– Vaccine A/H5 cho người: (đang thử nghiệm).

3 Ngăn chận nguy cơ lây lan Người - Người:

– Hệ thống giám sát phát hiện sớm, chính xác; điều trị + can thiệp sớm.(Lab , Dịch tễ).

4 Giảm nguy cơ phơi nhiễm cho nhóm nguy cơ cao do nghề nghiệp (Y tế , thú y …): – PPE & IC , vaccine cúm

5 Kế hoạch quốc gia đối phó với Dịch Cúm / đại dịch Cúm: biên soạn- tập dượt-cập nhật, bổ sung.

• Hợp tác quốc tế: chia sẻ thông tin & kinh nghiệm; hỗ trợ kỹ thuật , $

• Chiến lược đang triển khai:

- Xây dựng hệ thống giám sát cúm “ILI”.

- Chuẩn bị chủ động đối phó: Tăng cường GS phát hiện, Cảnh báo

sớm, đáp ứng nhanh, Phòng chống đại dịch cúm (dấu hiệu đại

dịch…)

– IEC cho đại chúng nhằm thay đổi hành vi

• Nghiên cứu sản xuất Vaccine Cúm A/H5N1

Age Distribution by Subtype, Outpt ILI Surveillance, Vietnam, Jan ‘06 Oct ‘09

2009 H1N1

% flu postive

Outpt ILI Surveillance, Vietnam 2009

Outpatient ILI Surveillance, Influenza Positive Samples, Vietnam 2009

Percent ILI Specimens RT-PCR Positive by Type,

Xin cảm ơn !