kiểm nghiệm thuốc bằng phương pháp hóa học 2

• Thử giới hạn các tạp chất trong thuốc• Chuẩn độ acid – base trongmôi trường khan... TẠP CHẤT TRONG THUỐCGây tương kị hóa học, thúc đẩy quá trình phân hủy của thuốc.=> Ảnh hưởng đến phẩ

Trang 1

KIỂM NGHIỆM THUỐC BẰNG PHƯƠNG PHÁP HÓA HỌC

MSc Trương Phú Chí Hiếu

Trang 2

• Thử giới hạn các tạp chất trong thuốc

• Chuẩn độ acid – base trongmôi trường khan

Trang 3

THỬ GIỚI HẠN CÁC TẠP CHẤT TRONG THUỐC

MSc Trương Phú Chí Hiếu

Trang 6

không mong muốnKhông đảm bảo được

Trang 7

TẠP CHẤT TRONG THUỐC

Gây tương kị hóa học, thúc đẩy quá trình phân hủy của thuốc.

=> Ảnh hưởng đến phẩm chất, độ bền vững của thuốc.

- Các cation và anion tạo tủa gặp nhau khi phối hợp.- Các muối kiềm của acid hữu cơ và các acid mạnh.- Các chất oxy hóa, chất khử.

- Vết kim loại, độ ẩm.Có thể không gây hại sức khỏe,

không gây tương kị hóa học hay thúc đẩy quá trình phân huỷ thuốc.=> Thể hiện mức độ tinh chế chưa đủ của thuốc.

ØKhi xác định được thuốc không đạt yêu cầu về độ tinh khiết -> tìmhiểu nguyên nhân gây ra và cách thức khắc phục:

Trang 8

TẠP CHẤT TRONG THUỐC

Nguyên liệu, phụ liệu hoặc bán thành phẩm được sử dụng chưa đủ độ tinh khiết Dụng cụ, máy móc, thiết bị chưa đảm bảo chất lượng hoặc không được bảo trì, bảo dưỡng thường xuyên.

Qui trình sản xuất, phương pháp sản xuất.

Quá trình bảo quản không đạt tiêu chuẩn làm phát sinh tạp chất do những phản ứng phụ gây ra bởi tác động của môi trường bảo quản, chất bảo quản.

Dụng ý gian lận của nhà sản xuất.

Dược điển Việt Nam

https://duocdienvietnam.com/download-duoc-dien-viet-nam-v/

Trang 9

GIỚI HẠN TẠP CHẤT TRONG THUỐC

Tiến hành song song phản ứng thử tạp chất với cùng một thuốc thử

Trang 10

- Các ống nghiệm đồng nhất: chất liệu, màu sắc, kích thước.

- Khi so sánh: quan sát độ đục thì nhìn từ trên xuống, quan sát màu thì nhìn ngang trên nền trắng.

- Tiến hành song song: cùng thể tích ban đầu, cùng lượng thuốc thử, trong cùng thời gian.

- Báo cáo: ghi lại kết quả và báo cáo, đặc biệt là trong trường hợp phát hiện tạp chất lạ.

Trang 11

vPha dung dịch mẫu

ØPha chính xác:

- Cân lượng chính xác chất tinh khiết của tạp chất (chất gốc) đó - Pha vào một thể tích xác định theo tính toán.

Þ Mẫu chuẩn có nồng độ xác định: mg/ml, % hoặc ppm (mg/L) *Ví dụ: pha dung dịch mẫu Cl-.

Cân chính xác 0,8238 gram NaCl tinh khiết, hòa tan trong nước cất và thêm cho vừa đủ 1 lít Tính nồng độ Cl- (g/ml) trong dung dịch A Cho M Cl-= 35,5 và MNaCl = 58,5.

Trang 12

vPha dung dịch mẫu

Phân ly: NaCl -> Na+ + Cl-.

Pha dung dịch B (dung dịch mẫu chuẩn đem thử) bằng cách lấy chính xác 1 ml dung dịch A rồi pha loãng với nước cất vừa đủ 100,0 ml.

Lúc này, nồng độ Cl- trong dung dịch B là:

Trang 13

vPha dung dịch thuốc để thử

ØTính hệ số pha loãng thích hợp dựa trên giả thiết lượng tạp chất cho phép tối đa của mẫu đem kiểm tra - tiêu chuẩn được đặt ra trong:

- Dược điển.

- Tiêu chuẩn cơ sở

ØSau đó tiến hành pha theo tính toán.

*Ví dụ: Pha dung dịch để thử tạp Cl- trong paracetamol (tiêu chuẩn: Cl

-không quá 0,01%).

Trang 14

vPha dung dịch thuốc để thử

Nồng độ Cl- trong dung dịch mẫu chuẩn đem thử (dung dịch B) là 0,0005%.

ÞHệ số pha loãng: 0,01% : 0,0005% = 20.

Tiến hành: cân chính xác 1,000 gram paracetamol hòa tan trong nước cất vừa đủ 20,00 ml, lọc Lấy 10,00 ml dịch lọc, tiến hành thêm thuốc thử và so sánh với 10,00 ml dung dịch mẫu chuẩn đem thử (có thêm thuốc thử).

Trang 15

vMột số thuốc thử trong giới hạn tạp chất

Tạp chất Thuốc thử Sản phẩm Hiện tượng

Trang 16

ØMẫu chứa tạp chất asen được acid hóa, lượng asen trong mẫu chuyển thành acid asenic H3AsO4.

ØChất khử được thêm vào để chuyển thành acid asenious:

H3AsO4 + 2KI + H2SO4 → H3AsO3 + I2 + K2SO4 + H2O

ØPhản ứng với hydrogen nguyên sinh (từ phản ứng của Zn với HCl): H3AsO3 + 3H2 → AsH3 + 3H2O

ØChuyển màu giấy tẩm HgCl2:

AsH3 + HgCl2 → Hg(AsH2)2 + 2HCl

Trang 17

Trang 18

Trang 19

vTài liệu tham khảo

Xuất Bản Y Học.

Trang 20

Thank you for your attention!