kiểm nghiệm thuốc bằng phương pháp hóa học 2

• Thử giới hạn các tạp chất trong thuốc• Chuẩn độ acid – base trongmôi trường khan... TẠP CHẤT TRONG THUỐCGây tương kị hóa học, thúc đẩy quá trình phân hủy của thuốc.=> Ảnh hưởng đến phẩ

KIỂM NGHIỆM THUỐC BẰNG PHƯƠNG PHÁP HÓA HỌC

MSc Trương Phú Chí Hiếu

• Thử giới hạn các tạp chất trong thuốc

2nd

• Chuẩn độ acid – base trong môi trường khan

THỬ GIỚI HẠN CÁC TẠP CHẤT TRONG THUỐC

MSc Trương Phú Chí Hiếu

Mục tiêu

• Hiểu được tầm quan trọng của việc xác định tạp chất trong thuốc.

• Trình bày được cách định tính và xác định giới hạn tạp chất trong thuốc.

TẠP CHẤT TRONG THUỐC

Vị trí

Nguyên liệu

Thành phẩm

Được tạo ra trong quá trình

Bảo quản

Sản xuất

Lưu thông, phân phối

ØChất không có tác

dụng trị liệu

TẠP CHẤT TRONG THUỐC

chất trong thuốc Ảnh hưởng

Làm giảm chất lượng sản phẩm

Làm giảm hiệu quả điều trị hay gây tác dụng không mong muốn

Không đảm bảo được tính an toàn

Thường chiếm hàm lượng rất nhỏ

Xác định giới hạn tạp

chất trong thuốc =

Xác định được độ

tinh khiết của thuốc

(phẩm chất của

thuốc)

TẠP CHẤT TRONG THUỐC

Gây tương kị hóa học, thúc đẩy quá

trình phân hủy của thuốc.

=> Ảnh hưởng đến phẩm chất, độ

bền vững của thuốc.

- Các cation và anion tạo tủa gặp nhau khi phối hợp.

- Các muối kiềm của acid hữu cơ và các acid mạnh.

- Các chất oxy hóa, chất khử.

- Vết kim loại, độ ẩm.

Có thể không gây hại sức khỏe,

không gây tương kị hóa học hay

thúc đẩy quá trình phân huỷ thuốc.

=> Thể hiện mức độ tinh chế chưa

đủ của thuốc.

ØKhi xác định được thuốc không đạt yêu cầu về độ tinh khiết -> tìm

hiểu nguyên nhân gây ra và cách thức khắc phục:

TẠP CHẤT TRONG THUỐC

Nguyên liệu, phụ liệu hoặc bán thành phẩm được sử dụng chưa đủ độ tinh khiết Dụng cụ, máy móc, thiết bị chưa đảm bảo chất lượng hoặc không được bảo trì, bảo dưỡng thường xuyên.

Qui trình sản xuất, phương pháp sản xuất.

Quá trình bảo quản không đạt tiêu chuẩn làm phát sinh tạp chất do những phản ứng phụ gây ra bởi tác động của môi trường bảo quản, chất bảo quản.

Dụng ý gian lận của nhà sản xuất.

Dược điển Việt Nam

https://duocdienvietnam.com/download-duoc-dien-viet-nam-v/

v Phương pháp xác định

ØMục đích: xem các tạp chất có vượt giới hạn cho phép hay không?

ØCác phản ứng thử tạp chất có tính chất bán định lượng, được thực hiện bằng phương pháp so sánh: thường so sánh màu hoặc so sánh

độ đục

GIỚI HẠN TẠP CHẤT TRONG THUỐC

Tiến hành song song phản ứng thử tạp chất với cùng một thuốc thử

v Phương pháp xác định

ØLưu ý:

- Nước cất và hóa chất, thuốc thử: phải đảm bảo không chứa tạp chất đang cần thử

- Dung dịch mẫu được pha chính xác: sử dụng dụng cụ đạt chuẩn (cân phân tích, dụng cụ đo thể tích chính xác)

- Các ống nghiệm đồng nhất: chất liệu, màu sắc, kích thước

- Khi so sánh: quan sát độ đục thì nhìn từ trên xuống, quan sát màu thì nhìn ngang trên nền trắng

- Tiến hành song song: cùng thể tích ban đầu, cùng lượng thuốc thử, trong cùng thời gian

- Báo cáo: ghi lại kết quả và báo cáo, đặc biệt là trong trường hợp phát hiện tạp chất lạ

GIỚI HẠN TẠP CHẤT TRONG THUỐC

v Pha dung dịch mẫu

ØPha chính xác:

- Cân lượng chính xác chất tinh khiết của tạp chất (chất gốc) đó

- Pha vào một thể tích xác định theo tính toán

Þ Mẫu chuẩn có nồng độ xác định: mg/ml, % hoặc ppm (mg/L)

*Ví dụ: pha dung dịch mẫu Cl-

Cân chính xác 0,8238 gram NaCl tinh khiết, hòa tan trong nước cất và thêm cho vừa đủ 1 lít Tính nồng độ Cl- (g/ml) trong dung dịch A Cho M

Cl-= 35,5 và MNaCl = 58,5

GIỚI HẠN TẠP CHẤT TRONG THUỐC

v Pha dung dịch mẫu

Phân ly: NaCl -> Na+ + Cl-

Þ nNaCl = n

Cl-Þ mNaCl

MNaCl = mMCl−Cl−

Þ mCl- = mNaCl x MMCl−

NaCl

Þ CCl- = mCl−

V = 0,8238 x 35,558,5 x 1000 = 0,0005 g Cl-/ 1 ml

Pha dung dịch B (dung dịch mẫu chuẩn đem thử) bằng cách lấy chính xác 1 ml dung dịch A rồi pha loãng với nước cất vừa đủ 100,0 ml

Lúc này, nồng độ Cl- trong dung dịch B là:

GIỚI HẠN TẠP CHẤT TRONG THUỐC

v Pha dung dịch thuốc để thử

GIỚI HẠN TẠP CHẤT TRONG THUỐC

ØTính hệ số pha loãng thích hợp dựa trên giả thiết lượng tạp chất cho phép tối đa của mẫu đem kiểm tra - tiêu chuẩn được đặt ra trong:

- Dược điển

- Tiêu chuẩn cơ sở

ØSau đó tiến hành pha theo tính toán

*Ví dụ: Pha dung dịch để thử tạp Cl- trong paracetamol (tiêu chuẩn: Cl

-không quá 0,01%)

v Pha dung dịch thuốc để thử

GIỚI HẠN TẠP CHẤT TRONG THUỐC

Nồng độ Cl- trong dung dịch mẫu chuẩn đem thử (dung dịch B) là

0,0005%

ÞHệ số pha loãng: 0,01% : 0,0005% = 20

Tiến hành: cân chính xác 1,000 gram paracetamol hòa tan trong nước cất vừa đủ 20,00 ml, lọc Lấy 10,00 ml dịch lọc, tiến hành thêm thuốc thử và

so sánh với 10,00 ml dung dịch mẫu chuẩn đem thử (có thêm thuốc thử)

v Một số thuốc thử trong giới hạn tạp chất

GIỚI HẠN TẠP CHẤT TRONG THUỐC

Tạp chất Thuốc thử Sản phẩm Hiện tượng

NH 4+ Nessler (KOH,

K 2 HgI 4 ) Màu vàng (nếu nhiều có

màu nâu đỏ)

Ca 2+ (NH 4 ) 2 C 2 O 4 CaC 2 O 4 Tủa trắng

chuyển màu giấy tẩm HgCl 2

từ vàng sang nâu

Kim loại nặng

(Pb) Na2S (H2S) PbS Tủa đen hoặc nâu

NH2

Hg

Hg

NH2 S

thioacetamide

v Một số thuốc thử trong giới hạn tạp chất

GIỚI HẠN TẠP CHẤT TRONG THUỐC

ØMẫu chứa tạp chất asen được acid hóa, lượng asen trong mẫu chuyển thành acid asenic H3AsO4

ØChất khử được thêm vào để chuyển thành acid asenious:

H3AsO4 + 2KI + H2SO4 → H3AsO3 + I2 + K2SO4 + H2O

ØPhản ứng với hydrogen nguyên sinh (từ phản ứng của Zn với HCl):

H3AsO3 + 3H2 → AsH3 + 3H2O

ØChuyển màu giấy tẩm HgCl2:

AsH3 + HgCl2 → Hg(AsH2)2 + 2HCl

v Một số thuốc thử trong giới hạn tạp chất

GIỚI HẠN TẠP CHẤT TRONG THUỐC

hồng

Phức đỏ nâu hoặc vàng

Al (Nhôm)

ở pH ~ 6

Phức màu vàng rơm (tan trong CHCl 3 )

O

OH HS

mercaptoacetic acid

Fe

O

O HS

O

O

SH

ferrous mercaptoacetate

HO

O

HO

S O

O OH

5-sulfosalicylic acid

O

O

O S

O

O O

Fe

3

ferrous sulfosalicylate

N OH

8-hydroxyquinoline

N

O Al

3

aluminium 8-hydroxyquinolinate

v Một số thuốc thử trong giới hạn tạp chất

GIỚI HẠN TẠP CHẤT TRONG THUỐC

Mg (Magnesi)

ở pH ~ 10

Phức màu vàng (tan trong CHCl 3 )

PO 43- Ammonium

orthomolybdate (NH 4 ) 2 MoO 4

Ammonium phosphomolybdate (NH 4 ) 3 PMo 12 O 40

Tủa màu vàng

Zn (Kẽm) Kali ferrocyanide

K 4 [Fe(CN) 6 ] Kali zinc hexacyanoferate K 2 Zn 3 [Fe(CN) 6 ] 2

Tủa trắng

N OH

8-hydroxyquinoline

N

O

Mg

2

magnesium 8-hydroxyquinolinate

v Tài liệu tham khảo

Xuất Bản Y Học.

Thank you for your attention!