ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ VÀ TÁC DỤNG KHÔNG MUỐN CỦA PHÁC ĐỒ HOÁ XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI TRIỆT CĂN VỚI CISPLATIN CHU KỲ 3 TUẦN TRONG UNG THƯ HẠ HỌNG - THANH QUẢN GIAI ĐOẠN III, IVA-B - Full 10 điểm

T Ạ P CHÍ Y D ƯỢ C H Ọ C QUÂN S Ự S Ố 2 - 2023 12 Đ ÁNH GIÁ HI Ệ U QU Ả Đ I Ề U TR Ị VÀ TÁC D Ụ NG KHÔNG MU Ố N C Ủ A PHÁC ĐỒ HOÁ X Ạ TR Ị ĐỒ NG TH Ờ I TRI Ệ T C Ă N V Ớ I CISPLATIN CHU K Ỳ 3 TU Ầ N TRONG UNG TH Ư H Ạ H Ọ NG - THANH QU Ả N GIAI Đ O Ạ N III, IVA-B Tr ầ n Hoàng C ườ ng 1 , Ph ạ m Th ị Mai 1 , Ph ạ m Ng ọ c Đ i ệ p 1 Ph ạ m Khánh H ư ng 1 , Bùi Quang Bi ể u 2 Tóm t ắ t M ụ c tiêu: Đ ánh giá đ áp ứ ng đ i ề u tr ị c ủ a phác đồ hoá x ạ tr ị đồ ng th ờ i tri ệ t c ă n s ử d ụ ng hoá ch ấ t cisplatin chu k ỳ 3 tu ầ n và x ạ tr ị đ i ề u bi ế n li ề u (IMRT) cho ung th ư h ạ h ọ ng - thanh qu ả n (UTHHTQ) giai đ o ạ n III, IVA-B và các tác d ụ ng không mong mu ố n c ủ a phác đồ Đố i t ượ ng và ph ươ ng pháp: Nghiên c ứ u mô t ả c ắ t ngang, h ồ i c ứ u k ế t h ợ p ti ế n c ứ u trên 32 b ệ nh nhân (BN) UTHHTQ giai đ o ạ n III, IVA-B đượ c đ i ề u tr ị b ướ c đầ u b ằ ng hoá x ạ tr ị đồ ng th ờ i v ớ i Cisplatin chu k ỳ 3 tu ầ n t ạ i Khoa V ậ t lý, x ạ tr ị - B ệ nh vi ệ n Quân y 103 và Khoa X ạ tr ị , x ạ ph ẫ u - B ệ nh vi ệ n Trung ươ ng Quân độ i 108 t ừ tháng 01/2020 - 10/2022 K ế t qu ả : 46,9% h ế t tri ệ u ch ứ ng lâm sàng; t ỷ l ệ đ áp ứ ng hoàn toàn là 56,3%; đ áp ứ ng hoàn toàn t ạ i u là 62,5%, đ áp ứ ng hoàn toàn t ạ i h ạ ch là 56,3% Tác d ụ ng không mong mu ố n c ủ a đ i ề u tr ị trên h ệ t ạ o u: gi ả m b ạ ch c ầ u độ 4 là 3,1%, không có tr ườ ng h ợ p nào gi ả m HGB độ 3 và 4 Tác d ụ ng không mong mu ố n ngoài h ệ t ạ o máu độ 3, độ 4 g ồ m: Viêm da 62,5%; viêm niêm m ạ c h ọ ng mi ệ ng 65,6%; nu ố t đ au 3,1% K ế t lu ậ n: Phác đồ hoá x ạ tr ị đồ ng th ờ i s ử d ụ ng hoá ch ấ t cisplatin chu k ỳ 3 tu ầ n ph ố i h ợ p x ạ tr ị đ i ề u bi ế n li ề u cho th ấ y hi ệ u qu ả đ i ề u tr ị v ớ i UTHHTQ giai đ o ạ n III, IVA-B Các tác d ụ ng không mong mu ố n trên h ệ t ạ o máu (g ồ m gi ả m b ạ ch c ầ u, gi ả m HGB, gi ả m ti ể u c ầ u) ở m ứ c nh ẹ , các tác d ụ ng không mong mu ố n trên da và niêm m ạ c ch ủ y ế u là viêm da độ 1-2 * T ừ khóa: Ung th ư h ạ h ọ ng - thanh qu ả n; Cisplatin; Hoá x ạ tr ị đồ ng th ờ i; Tác d ụ ng không mong mu ố n 1 Khoa Hoá tr ị - Trung tâm Ung b ướ u - B ệ nh vi ệ n Quân y 103 2 Khoa X ạ tr ị , X ạ ph ẫ u - Vi ệ n Ung th ư - B ệ nh vi ệ n Trung ươ ng Quân độ i 108 Ng ườ i ph ả n h ồ i: Tr ầ n Hoàng C ườ ng (tranngoctracthanh@gmail com) Ngày nh ậ n bài: 10/01/2023 Ngày đượ c ch ấ p nh ậ n đă ng: 31/01/2023 http://doi org/10 56535/jmpm v48i2 231 T Ạ P CHÍ Y D ƯỢ C H Ọ C QUÂN S Ự S Ố 2 - 2023 13 EVALUATION OF TREATMENT OUTCOMES AND TOXICITY OF CONCURRENT CHEMORADIOTHERAPY USING CISPLATIN WITH A 3-WEEK CYCLE FOR PATIENTS WITH STAGE III, IVA-B HYPOPHARYNGEAL - LARYNGEAL CANCER Summary Objectives: To evaluate the response to combined chemotherapy and radiation therapy with cisplatin with a 3-week cycle for stage III, IVA-B hypopharyngeal - laryngeal cancer and its toxicity Subjects and methods: A retrospective, prospective, and cross-sectional descriptive study on 32 patients with stage III, IVA-B laryngeal cancer who were initially treated with chemoradiotherapy and cisplatin with a 3-week cycle at the Department of Physics, radiation therapy - Military Medical Hospital 103 and the Department of Radiotherapy and Radiosurgery - 108 Central Military Hospital from January 2020 to October 2022 Results: 46 9% no clinical symptoms; 56 3% complete response; complete response in the tumor was 62 5%; complete response in lymph node was 56 3% Undesirable effects of treatment on the hematopoietic system: Grade 4 BC lowering is 3 1%, and there is no case of grade 3 and 4 HGB lowering Toxicity outside hematopoietic system in grade 3 and 4 includes dermatitis 62 5%; inflammation of the oral mucosa 65 6%; painful swallowing 3 1% Conclusion: Simultaneous chemoradiotherapy with cisplatin for a 3-week cycle showed effective treatment for cancer of the pharynx - larynx stage III, IVA-B Adverse effects are at an acceptable level * Keywords: Cancer of the pharynxgeal - larynxgeal; Cisplatin; Concurrent chemotherapy and radiotherapy; Toxicity ĐẶ T V Ấ N ĐỀ T ạ i Vi ệ t Nam, UTHHTQ thu ộ c nhóm các ung th ư đầ u c ổ ph ổ bi ế n đứ ng th ứ hai sau ung th ư vòm h ọ ng T ỷ l ệ m ắ c ung th ư h ạ h ọ ng chi ế m 3% ung th ư đầ u c ổ trong toàn dân B ệ nh hay g ặ p ở nam gi ớ i, t ỷ l ệ nam/n ữ là 4/1 Độ tu ổ i hay g ặ p nh ấ t 40 - 60 [6] B ệ nh liên quan khá m ậ t thi ế t v ớ i các y ế u t ố nguy c ơ nh ư : Hút thu ố c lá, u ố ng r ượ u, các viêm nhi ễ m m ạ n tính vùng h ạ h ọ ng do virus nh ư HPV, EBV,…trào ng ượ c d ạ dày - th ự c qu ả n Th ể mô b ệ nh h ọ c UTHHTQ ch ủ y ế u là ung th ư bi ể u mô t ế bào gai (t ế bào v ả y) v ớ i các m ứ c độ bi ệ t hóa khác nhau T Ạ P CHÍ Y D ƯỢ C H Ọ C QUÂN S Ự S Ố 2 - 2023 14 Tr ướ c đ ây, đ i ề u tr ị UTHHTQ giai đ o ạ n III, IVA-B ch ủ y ế u là ph ẫ u thu ậ t, th ườ ng ph ả i c ắ t b ỏ toàn b ộ thanh qu ả n, m ấ t ch ứ c n ă ng c ủ a dây thanh âm, gi ả m đ áng k ể ch ấ t l ượ ng s ố ng Ngay c ả khi đượ c ph ẫ u thu ậ t, t ỷ l ệ tái phát t ạ i ch ỗ và di c ă n còn cao, kho ả ng 23% tái phát sau 11 tháng Hi ệ n nay, nhi ề u nghiên c ứ u trên th ế gi ớ i cho th ấ y hoá x ạ tr ị đồ ng th ờ i cho UTHHTQ mang l ạ i nhi ề u l ợ i ích cho BN, đặ c bi ệ t là giai đ o ạ n III, IVA-B v ớ i nhi ề u ư u đ i ể m nh ư : Ki ể m soát b ệ nh t ạ i ch ỗ - vùng đượ c t ă ng cao, gi ả m t ỷ l ệ tái phát và di c ă n, t ă ng th ờ i gian s ố ng thêm toàn b ộ và th ờ i gian s ố ng thêm không b ệ nh, b ả o t ồ n ch ứ c n ă ng dây thanh âm Cisplatin là hoá ch ấ t thu ộ c nhóm Platinum có kh ả n ă ng t ă ng nh ạ y x ạ , t ă ng kh ả n ă ng tiêu di ệ t t ế bào ung th ư và có hi ệ u qu ả nh ấ t để ph ố i h ợ p v ớ i x ạ tr ị Tuy nhiên, phác đồ ph ố i h ợ p đồ ng th ờ i hoá x ạ tr ị v ớ i Cisplatin c ũ ng v ẫ n còn là v ấ n đề gây tranh cãi Hai phác đồ hay đượ c áp d ụ ng đ ó là hóa x ạ tr ị v ớ i Cisplatin li ề u cao 80 - 100 mg/m 2 ngày 1, 22, 43 và Cisplatin li ề u th ấ p 30 mg/m 2 hàng tu ầ n, s ử d ụ ng 6 chu k ỳ Phác đồ hóa x ạ tr ị v ớ i Cisplatin li ề u cao cho k ế t qu ả đ i ề u tr ị cao h ơ n nh ư ng c ũ ng đ i cùng nhi ề u tác d ụ ng không mong mu ố n h ơ n, nên th ườ ng áp d ụ ng cho BN có th ể tr ạ ng t ố t và không có quá nhi ề u b ệ nh lý n ề n ĐỐ I T ƯỢ NG VÀ PH ƯƠ NG PHÁP NGHIÊN C Ứ U 1 Đố i t ượ ng, đị a đ i ể m và th ờ i gian nghiên c ứ u 32 BN UTHHTQ giai đ o ạ n III, IVA-B đượ c đ i ề u tr ị b ướ c 1 b ằ ng hoá x ạ tr ị đồ ng th ờ i v ớ i Cisplatin chu k ỳ 3 tu ầ n t ạ i Khoa V ậ t lý, x ạ tr ị - B ệ nh vi ệ n Quân y 103 và Khoa X ạ tr ị , x ạ ph ẫ u - B ệ nh vi ệ n Trung ươ ng Quân độ i 108 t ừ tháng 01/2020 - 10/2022 2 Ph ươ ng pháp nghiên c ứ u * Thi ế t k ế nghiên c ứ u: Nghiên c ứ u mô t ả c ắ t ngang, h ồ i c ứ u k ế t h ợ p ti ế n c ứ u * C ỡ m ẫ u: Toàn b ộ * Tiêu chu ẩ n l ự a ch ọ n: BN m ớ i đượ c ch ẩ n đ oán xác đị nh ung th ư h ạ h ọ ng - thanh qu ả n giai đ o ạ n III, IVA-B đ i ề u tr ị hoá x ạ tr ị đồ ng th ờ i tri ệ t c ă n, li ề u x ạ 70 Gy, hoá ch ấ t Cisplatin li ề u 80 - 100 mg/m 2 chu k ỳ m ỗ i 3 tu ầ n (21 ngày) * Tiêu chu ẩ n lo ạ i tr ừ : - BN m ắ c các ung th ư khác - T ạ i th ờ i đ i ể m ch ẩ n đ oán có m ắ c các b ệ nh c ấ p tính, các b ệ nh lý gây gi ả m s ả n tu ỷ x ươ ng, BN có tri ệ u ch ứ ng ch ả y máu - BN mang thai, cho con bú - BN t ừ ch ố i tham gia nghiên c ứ u T Ạ P CHÍ Y D ƯỢ C H Ọ C QUÂN S Ự S Ố 2 - 2023 15 * Nghiên c ứ u đ ánh giá đ áp ứ ng c ơ n ă ng: - Th ờ i đ i ể m đ ánh giá: Đ ánh giá đ áp ứ ng b ệ nh v ớ i hai th ờ i đ i ể m quan sát tr ướ c và sau khi k ế t thúc đ i ề u tr ị hóa x ạ đồ ng th ờ i - Ph ươ ng pháp đ ánh giá: H ỏ i BN và ng ườ i nhà, th ă m khám, ghi h ồ s ơ b ệ nh án, phân tích d ữ li ệ u - Các m ứ c độ đ áp ứ ng: D ự a vào s ự thay đổ i các tri ệ u ch ứ ng c ơ n ă ng chia làm 4 m ứ c độ theo WHO: Đ áp ứ ng hoàn toàn, m ộ t ph ầ n, gi ữ nguyên, ti ế n tri ể n Các tri ệ u ch ứ ng g ồ m: Đ au h ọ ng có xu h ướ ng lan lên tai, nu ố t khó, nu ố t đ au, khàn ti ế ng, m ấ t ti ế ng, ho máu, khó th ở - Đ áp ứ ng hoàn toàn: Không còn tri ệ u ch ứ ng c ơ n ă ng - Đ áp ứ ng m ộ t ph ầ n: Khi các tri ệ u ch ứ ng c ơ n ă ng gi ả m nh ẹ , không xu ấ t hi ệ n tri ệ u ch ứ ng m ớ i - B ệ nh gi ữ nguyên: Các tri ệ u ch ứ ng không thay đổ i v ề tính ch ấ t - B ệ nh ti ế n tri ể n: Xu ấ t hi ệ n tri ệ u ch ứ ng m ớ i ho ặ c có ít nh ấ t m ộ t tri ệ u ch ứ ng n ặ ng h ơ n * Nghiên c ứ u đ ánh giá đ áp ứ ng th ự c th ể : Đ ánh giá s ự thay đổ i kích th ướ c, tính ch ấ t u và các nhóm h ạ ch liên quan, xác đị nh các t ỷ l ệ đ áp ứ ng và phân tích m ố i liên quan gi ữ a đ áp ứ ng v ớ i các tiêu chí: V ị trí u, mô b ệ nh h ọ c, di c ă n h ạ ch, giai đ o ạ n u nguyên phát, giai đ o ạ n b ệ nh, t ổ ng tr ạ ng, li ề u x ạ tr ị , s ố chu k ỳ hóa ch ấ t - Th ờ i đ i ể m đ ánh giá: Đ ánh giá k ế t qu ả đ i ề u tr ị trên u và h ạ ch sau tia x ạ 40 Gy và 70 Gy ho ặ c khi BN có di ễ n bi ế n b ấ t th ườ ng - Ph ươ ng ti ệ n đ ánh giá: Khám lâm sàng và ch ẩ n đ oán hình ả nh - Các m ứ c độ đ áp ứ ng: D ự a theo tiêu chu ẩ n đ ánh giá đ áp ứ ng cho kh ố i u đặ c RECIST 1 1 (Response Evalution Criteria in Solid Tumor) n ă m 2021 + Đ áp ứ ng hoàn toàn (CR: Complete response): S ự bi ế n m ấ t c ủ a toàn b ộ các t ổ n th ươ ng đ ích + Đ áp ứ ng m ộ t ph ầ n (PR: Partial response): Gi ả m trên 30% t ổ ng đườ ng kính so v ớ i tr ướ c đ i ề u tr ị + B ệ nh gi ữ nguyên (SD: Stable disease): Không đ áp ứ ng các tiêu chu ẩ n c ủ a đ áp ứ ng m ộ t ph ầ n ho ặ c b ệ nh ti ế n tri ể n + B ệ nh ti ế n tri ể n (PD: Progression disease): T ă ng trên 20% t ổ ng đườ ng kính so v ớ i t ổ ng đườ ng kính nh ỏ nh ấ t ghi nh ậ n đượ c k ể t ừ lúc b ắ t đầ u đ i ề u tr ị * Đ ánh giá tác d ụ ng không mong mu ố n c ủ a đ i ề u tr ị : - Tác d ụ ng không mong mu ố n c ủ a hóa ch ấ t: + Th ờ i đ i ể m đ ánh giá: Xét nghi ệ m công th ứ c máu, sinh hóa máu đượ c th ự c hi ệ n tr ướ c truy ề n hoá ch ấ t T Ạ P CHÍ Y D ƯỢ C H Ọ C QUÂN S Ự S Ố 2 - 2023 16 cisplatin ho ặ c khi có tri ệ u ch ứ ng lâm sàng b ấ t th ườ ng và sau khi k ế t thúc đ i ề u tr ị + Các m ứ c độ :  Trên h ệ t ạ o máu: đ ánh giá các ch ỉ s ố : HST, BC, BCTT, TC  Ngoài h ệ t ạ o máu: đ ánh giá các ch ỉ s ố : Ure, creatinin, AST, ALT, tình tr ạ ng nôn, bu ồ n nôn, tiêu ch ả y, các ph ả n ứ ng ph ả n v ệ - Tác d ụ ng không mong mu ố n c ủ a tia x ạ : + Đ ánh giá ả nh h ưở ng c ấ p tính t ạ i ch ỗ c ủ a x ạ tr ị trên BN: D ự a vào khám và ghi nh ậ n các tri ệ u ch ứ ng xu ấ t hi ệ n t ạ i vùng da chi ế u x ạ và cách x ử lý 3 Các ch ỉ tiêu nghiên c ứ u Tu ổ i, gi ớ i tính, t ổ ng tr ạ ng, v ị trí u, giai đ o ạ n b ệ nh, mô b ệ nh h ọ c, đ áp ứ ng t ạ i u, đ áp ứ ng h ạ ch, đ áp ứ ng toàn tr ạ ng, các tác d ụ ng không mong mu ố n c ủ a phác đồ 4 Các tiêu chu ẩ n áp d ụ ng trong nghiên c ứ u - Phân đ i ể m toàn tr ạ ng theo ECOG - Phân giai đ o ạ n theo TNM l ầ n th ứ 8 c ủ a AJCC8 (2018) - Đ ánh giá đ áp ứ ng đ i ề u tr ị theo RECIST 1 1 B ệ nh ổ n đị nh, đ áp ứ ng m ộ t ph ầ n, đ áp ứ ng hoàn toàn đượ c x ế p vào nhóm có đ áp ứ ng 5 Ph ươ ng pháp thu th ậ p và x ử lý s ố li ệ u - S ố li ệ u thu th ậ p trên b ệ nh án h ồ i c ứ u k ế t h ợ p ti ế n c ứ u, trong đ ó h ồ i c ứ u là ch ủ y ế u - X ử lý s ố li ệ u b ằ ng ph ầ n m ề m SPSS 26 0 K Ế T QU Ả NGHIÊN C Ứ U 1 Đ ánh giá đ áp ứ ng đ i ề u tr ị B ả ng 1: Đ ánh giá đ áp ứ ng c ơ n ă ng Hoàn toàn M ộ t ph ầ n Gi ữ nguyên Ti ế n tri ể n Đ áp ứ ng Li ề u x ạ n % n % n % n % Sau 40 Gy 7 21,9 25 78,1 0 0 Sau 70 Gy 15 46,9 17 53,1 - Sau đ i ề u tr ị 40 Gy, 21,9% BN h ế t tri ệ u ch ứ ng, 78,1% BN gi ả m tri ệ u ch ứ ng - Sau đ i ề u tr ị 70 Gy, 46,9% BN h ế t tri ệ u ch ứ ng, 53,1% BN gi ả m tri ệ u ch ứ ng T Ạ P CHÍ Y D ƯỢ C H Ọ C QUÂN S Ự S Ố 2 - 2023 17 B ả ng 2: Đ ánh giá đ áp ứ ng chung c ủ a u và h ạ ch Hoàn toàn M ộ t ph ầ n Gi ữ nguyên Ti ế n tri ể n Đ áp ứ ng Li ề u x ạ n % n % n % n % Sau 40 Gy 6 18,8 26 81,2 Sau 70 Gy 18 56,3 14 43,7 - Sau 40 Gy, t ỷ l ệ đ áp ứ ng hoàn toàn là 18 8%, m ộ t ph ầ n 81,2%, đ áp ứ ng chung là 100% - Sau 70 Gy, t ỷ l ệ đ áp ứ ng hoàn toàn là 56,3%, m ộ t ph ầ n 43,7%, đ áp ứ ng chung là 100% B ả ng 3: Đ ánh giá đ áp ứ ng u Đ áp ứ ng u S ố BN (n) T ỷ l ệ (%) Hoàn toàn 20 62,5 M ộ t ph ầ n 12 37,5 Gi ữ nguyên 0 0 Ti ế n tri ể n 0 0 T ổ ng 32 100 - Sau khi k ế t thúc đ i ề u tr ị , t ỷ l ệ u đ áp ứ ng hoàn toàn là 62,5%, m ộ t ph ầ n là 37,5%, đ áp ứ ng u chung là 100% - Không có BN nào có t ổ n th ươ ng u ti ế n tri ể n B ả ng 4: Đ ánh giá đ áp ứ ng h ạ ch Đ áp ứ ng h ạ ch S ố BN (n) T ỷ l ệ (%) Hoàn toàn 18 56,3 M ộ t ph ầ n 14 43,7 Gi ữ nguyên 0 0 Ti ế n tri ể n 0 0 T ổ ng 32 100 - Sau đ i ề u tr ị t ỷ l ệ h ạ ch đ áp ứ ng hoàn toàn đạ t 56,3%, m ộ t ph ầ n 43,7%, đ áp ứ ng h ạ ch chung là 100% - Không có t ổ n th ươ ng h ạ ch ti ế n tri ể n T Ạ P CHÍ Y D ƯỢ C H Ọ C QUÂN S Ự S Ố 2 - 2023 18 2 Đ ánh giá các tác d ụ ng không mong mu ố n c ủ a phác đồ B ả ng 5: Tác d ụ ng không mong mu ố n trên h ệ t ạ o máu Độ 1 Độ 2 Độ 3 Độ 4 n % n % n % n % Gi ả m BC 10 31,3 4 12,5 3 9,4 1 3,1 Gi ả m BCTT 7 21,9 2 6,3 1 3,1 1 3,1 Gi ả m HGB 16 50 5 15,6 1 3,1 Gi ả m TC 6 18,6 1 3,1 - T ỷ l ệ gi ả m b ạ ch c ầ u là 56,2%, trong đ ó độ 1 và 2 là 43,7%, độ 3 là 9,4%, có m ộ t BN h ạ độ 4, chi ế m 3,1% - T ỷ l ệ gi ả m b ạ ch c ầ u trung tính là 34,4%, trong đ ó độ 3 và độ 4 đề u có 1 BN, chi ế m 3,1% - Có 22/32 BN (68,8%) gi ả m hemoglobin, ch ỉ ở độ 1 và 2 - Có 7 BN gi ả m ti ể u c ầ u, trong đ ó 18,6% độ 1 và 3,1% độ 4 B ả ng 6: Tác d ụ ng không mong mu ố n ngoài h ệ t ạ o máu Độ 1 Độ 2 Độ 3 Độ 4 n % n % n % n % T ă ng AST 6 18,8 1 3,1 T ă ng ALT 10 31,3 1 3,1 T ă ng Ure 4 12,5 T ă ng Creatinin 3 9,4 Nôn 2 6,3 1 3,1 Bu ồ n nôn 13 40,6 2 6,3 - T ă ng men gan AST và ALT độ 1 là 18,8% và 31,3% - T ỷ l ệ bu ồ n nôn, nôn do Cisplatin th ấ p, ch ủ y ế u ở độ 1 và 2 T Ạ P CHÍ Y D ƯỢ C H Ọ C QUÂN S Ự S Ố 2 - 2023 19 B ả ng 7: Tác d ụ ng t ạ i vùng da chi ế u x ạ Độ 1 Độ 2 Độ 3 Độ 4 n % n % n % n % Da 7 21,9 12 37,5 1 3,1 Viêm niêm m ạ c mi ệ ng 5 15,6 16 50 Khô mi ệ ng 6 18,8 M ấ t v ị giác 2 6,3 Nu ố t khó 5 15,6 Nu ố t đ au 7 21,9 1 3,1 - 62,5% BN x ạ tr ị b ị viêm da, độ 1 và độ 2 là ch ủ y ế u, chi ế m 53,4%, không có BN nào b ị viêm da độ 4 - 65,6% BN b ị viêm niêm m ạ c mi ệ ng, ch ủ y ế u độ 1 (15,6%) và độ 2 (50%) - 18,8% BN b ị khô mi ệ ng - T ỷ l ệ nu ố t đ au, nu ố t khó độ 1 ch ủ y ế u BÀN LU Ậ N Đ ánh giá đ áp ứ ng c ơ n ă ng và đ áp ứ ng th ự c th ể t ạ i hai th ờ i đ i ể m là sau đ i ề u tr ị tia x ạ 40 Gy và sau khi k ế t thúc đ i ề u tr ị 70 Gy Đ ánh giá đ áp ứ ng th ự c th ể bao g ồ m đ áp ứ ng c ủ a kh ố i u nguyên phát, đ áp ứ ng c ủ a h ạ ch và ph ố i h ợ p c ả hai T ạ i th ờ i đ i ể m ngay sau đ i ề u tr ị tia x ạ t ạ i u, h ạ ch di c ă n 40 Gy và hóa ch ấ t đượ c 1 chu k ỳ th ấ y có 13,8% BN h ế t tri ệ u ch ứ ng c ơ n ă ng; 79,3% BN gi ả m tri ệ u ch ứ ng, không có BN nào có tri ệ u ch ứ ng c ơ n ă ng n ặ ng lên T ỷ l ệ đ áp ứ ng hoàn toàn, đ áp ứ ng m ộ t ph ầ n t ươ ng ứ ng là 12,1%; 81%; đ áp ứ ng th ự c th ể chung là 93,1%, có 6,9% tr ườ ng h ợ p b ệ nh gi ữ nguyên, không có tr ườ ng h ợ p nào b ệ nh ti ế n tri ể n K ế t qu ả này t ươ ng t ự v ớ i k ế t qu ả c ủ a Ngô Thanh Tùng [2] v ớ i t ỷ l ệ đ áp ứ ng th ự c th ể chung cho c ả u và h ạ ch sau x ạ tr ị 40 Gy là 91,7% T ạ i th ờ i đ i ể m sau khi k ế t thúc đ i ề u tr ị hóa x ạ đồ ng th ờ i, tia x ạ u và h ạ ch di c ă n 70 Gy và hóa ch ấ t đủ 3 chu k ỳ , đ ánh giá các k ế t qu ả đ áp ứ ng c ơ n ă ng và th ự c th ể c ủ a nghiên c ứ u đạ t đượ c t ươ ng đố i kh ả quan Xét v ề đ áp ứ ng c ơ n ă ng, th ấ y đ áp ứ ng hoàn toàn 55,2%, đ áp ứ ng m ộ t ph ầ n 44,8%, không có tr ườ ng h ợ p nào tri ệ u ch ứ ng n ặ ng h ơ n Xét v ề đ áp ứ ng th ự c th ể th ấ y t ỷ l ệ đ áp ứ ng chung c ủ a u và h ạ ch sau đ i ề u tr ị là 93,1%, trong đ ó đ áp ứ ng hoàn toàn là 55,2%, đ áp ứ ng m ộ t ph ầ n là 37,9% T Ạ P CHÍ Y D ƯỢ C H Ọ C QUÂN S Ự S Ố 2 - 2023 20 Trong nghiên c ứ u c ủ a chúng tôi, n ế u xét riêng v ề t ỷ l ệ đ áp ứ ng c ủ a u nguyên phát, có t ớ i 65,5% u đ áp ứ ng hoàn toàn và 32,8% u đ áp ứ ng m ộ t ph ầ n, có 1,7% u gi ữ nguyên, không có tr ườ ng h ợ p nào u ti ế n tri ể n V ẫ n có t ỷ l ệ nh ỏ b ệ nh gi ữ nguyên (3,4%) và 3,4% BN ti ế n tri ể n ngay sau khi k ế t thúc đ i ề u tr ị vì di c ă n ph ổ i Đố i chi ế u v ớ i k ế t qu ả c ủ a m ộ t s ố tác gi ả trong và ngoài n ướ c khi đ i ề u tr ị phác đồ t ươ ng t ự , k ế t qu ả c ủ a chúng tôi t ươ ng t ự v ớ i k ế t qu ả nghiên c ứ u c ủ a Ngô Thanh Tùng, v ớ i t ỷ l ệ đ áp ứ ng chung c ủ a u và h ạ ch là 96,7%, đ áp ứ ng hoàn toàn c ủ a u và h ạ ch là 55%, đ áp ứ ng m ộ t ph ầ n là 41,7%, đ áp ứ ng hoàn toàn t ạ i u là 71,7%, đ áp ứ ng hoàn toàn t ạ i h ạ ch là 62,8% Theo Krstevska [7] khi nghiên c ứ u 41 BN ung th ư h ạ h ọ ng giai đ o ạ n III, IV đ i ề u tr ị phác đồ t ươ ng t ự th ấ y r ằ ng t ỷ l ệ đ áp ứ ng hoàn toàn c ủ a u và h ạ ch là 65,9%, trong đ ó đ áp ứ ng hoàn toàn t ạ i u nguyên phát là 68,3%, đ áp ứ ng hoàn toàn t ạ i h ạ ch là 36,6% Nghiên c ứ u c ủ a chúng tôi có c ỡ m ẫ u còn nh ỏ nên s ự sai khác so v ớ i nghiên c ứ u c ủ a Krstevska có th ể lý gi ả i đượ c Đố i chi ế u v ớ i k ế t qu ả c ủ a nghiên c ứ u v ề x ạ tr ị đơ n thu ầ n, k ế t qu ả c ủ a chúng tôi cao h ơ n k ế t qu ả c ủ a Nguy ễ n Qu ố c D ũ ng [3], ch ỉ 19,5% đ áp ứ ng hoàn toàn sau tia x ạ đơ n thu ầ n UTHHTQ giai đ o ạ n III, IV S ự khác bi ệ t này có l ẽ trong nghiên c ứ u c ủ a chúng tôi BN đượ c l ự a ch ọ n r ấ t ch ặ t ch ẽ , có toàn tr ạ ng t ố t h ơ n và t ấ t c ả đề u đượ c đ i ề u tr ị b ằ ng x ạ tr ị máy gia t ố c k ế t h ợ p đồ ng th ờ i v ớ i hóa ch ấ t nên làm t ă ng hi ệ u qu ả đ i ề u tr ị cao h ơ n x ạ tr ị đơ n thu ầ n Qua đ ó, ch ứ ng t ỏ r ằ ng vi ệ c thêm hóa ch ấ t cisplatin vào đồ ng th ờ i v ớ i x ạ tr ị đ ã mang l ạ i k ế t qu ả đ i ề u tr ị t ố t h ơ n Theo nghiên c ứ u c ủ a Kim JW (2015) [4] trên 91 BN UTHHTQ giai đ o ạ n III-IV, chia làm 2 nhóm: Nhóm 1 hóa x ạ đồ ng th ờ i tri ệ t c ă n (n = 34) và nhóm 2 đượ c ph ẫ u thu ậ t c ắ t thanh qu ả n h ạ h ọ ng sau b ổ tr ợ b ằ ng x ạ tr ị ho ặ c hóa x ạ tr ị (n = 57) K ế t qu ả cho th ấ y, t ỷ l ệ ki ể m soát t ạ i ch ỗ 5 n ă m l ầ n l ượ t là 84,1% và 90,9%, t ỷ l ệ s ố ng thêm không b ệ nh (DFS- Disease Free Survival) l ầ n l ượ t là 51% và 52,7%, t ỷ l ệ s ố ng thêm toàn b ộ (OS- Overall Survival) là 58,6% và 56,6%, không có s ự khác bi ệ t đ áng k ể gi ữ a 2 nhóm Nh ư v ậ y rõ ràng r ằ ng, ph ươ ng pháp hóa x ạ đồ ng th ờ i cho k ế t qu ả đ i ề u tr ị t ươ ng t ự nh ư ph ẫ u thu ậ t và x ạ tr ị ở nhóm BN UTHHTQ giai đ o ạ n mu ộ n Đồ ng th ờ i, ở nhóm đ i ề u tr ị hóa x ạ đồ ng th ờ i có t ỷ l ệ b ả o t ồ n thanh qu ả n cao h ơ n h ẳ n nhóm ph ẫ u thu ậ t (88,2% so v ớ i 29,8%) Đ i ề u này r ấ t có ý ngh ĩ a vì BN đượ c b ả o t ồ n c ơ quan phát âm, gi ữ đượ c ch ấ t l ượ ng cu ộ c s ố ng Theo nghiên c ứ u c ủ a Herchenhorn [5] Vi ệ n Ung th ư Qu ố c gia Braxin cho T Ạ P CHÍ Y D ƯỢ C H Ọ C QUÂN S Ự S Ố 2 - 2023 21 th ấ y, phác đồ s ử d ụ ng Cisplatin li ề u cao 100 mg/m 2 da vào ngày 1, 22, 43 cho th ấ y k ế t qu ả đ áp ứ ng hoàn toàn c ủ a u nguyên phát là 68,4%, t ươ ng t ự k ế t qu ả c ủ a chúng tôi Do ả nh h ưở ng c ủ a tác d ụ ng không mong mu ố n hóa ch ấ t li ề u cao nên t ỷ l ệ ch ấ p hành truy ề n hóa ch ấ t ch ỉ dao độ ng t ừ 55% đế n 75% Tác gi ả Homma đ ã nghiên c ứ u ph ố i h ợ p x ạ tr ị v ớ i cisplatin li ề u hàng tu ầ n 40 mg/m 2 trên 53 BN ung th ư vùng đầ u c ổ , k ế t qu ả khá kh ả quan v ớ i t ỷ l ệ đ áp ứ ng hoàn toàn là 98,1%, đ áp ứ ng m ộ t ph ầ n là 1,9%, t ỷ l ệ s ố ng thêm toàn b ộ và b ệ nh không ti ế n tri ể n 2 n ă m l ầ n l ượ t là 93,7%; 88% trong su ố t quá trình đ i ề u tr ị D ự a vào các tiêu chu ẩ n phân lo ạ i tác d ụ ng không mong mu ố n CTCAE v3 0 và RTOG c ủ a Vi ệ n Uung th ư Qu ố c gia Hoa K ỳ xét ả nh h ưở ng c ủ a phác đồ t ớ i h ệ t ạ o máu và ch ứ c n ă ng gan th ậ n Trong nghiên c ứ u này, ả nh h ưở ng c ủ a phác đồ trên h ệ t ạ o máu th ấ p T ỷ l ệ gi ả m b ạ ch c ầ u là 25%, trong đ ó h ạ ở độ 2 chi ế m 12,5%, độ 3 là 9,4%, có 1 BN gi ả m b ạ ch c ầ u độ 4, chi ế m 3,1% T ỷ l ệ gi ả m b ạ ch c ầ u trung tính th ấ p, chi ế m 9,4%, trong đ ó độ 2 là 6,3%, độ 3 là 3,1% và có h ồ i ph ụ c sau s ă n sóc h ỗ tr ợ , s ử d ụ ng thu ố c kích b ạ ch c ầ u Dòng ti ể u c ầ u c ũ ng ít b ị ả nh h ưở ng, có 18,6% h ạ độ 1 T ỷ l ệ gi ả m hemoglobin là 39,7% và ch ủ y ế u ở độ 1 và 2 Nh ữ ng tr ườ ng h ợ p có gi ả m hemoglobin, ngoài tác d ụ ng ph ụ c ủ a x ạ tr ị còn có th ể là do ng ườ i b ệ nh ă n u ố ng kém nên thi ế u dinh d ưỡ ng và thi ế u s ắ t Bi ế n ch ứ ng c ủ a hóa x ạ đồ ng th ờ i lên c ơ quan gan th ậ n gây t ă ng men gan ở độ 1 So v ớ i các nghiên c ứ u khác ả nh h ưở ng tác d ụ ng không mong mu ố n trên h ệ t ạ o máu và tác d ụ ng không mong mu ố n gan th ậ n c ủ a chúng tôi th ấ p h ơ n nhi ề u, ch ấ p nh ậ n đượ c và không có tr ườ ng h ợ p nào g ặ p tai bi ế n n ặ ng, đ e d ọ a tính m ạ ng T ỷ l ệ bi ế n ch ứ ng th ấ p trên h ệ t ạ o máu có th ể gi ả i thích là do các BN khi đượ c truy ề n hoá ch ấ t đề u đượ c ki ể m soát t ố t, v ả l ạ i chúng tôi là tuy ế n chuyên khoa cu ố i v ề ung b ướ u nên vi ệ c ch ă m sóc ít nhi ề u c ũ ng có kinh nghi ệ m lâm sàng Bi ế n ch ứ ng c ấ p c ủ a x ạ tr ị lên vùng tia cao, v ớ i các m ứ c độ khác nhau Trên da, 62,5% BN x ạ tr ị b ị viêm da, ch ủ y ế u là độ 1 và độ 2, trong đ ó độ 2 chi ế m 52,4%, không có BN nào ở độ 4 Trên niêm m ạ c mi ệ ng, 65,6% BN có viêm niêm m ạ c mi ệ ng, độ 1 và 2, độ 2 chi ế m 50% Ả nh h ưở ng c ủ a gi ả m v ị giác do tr ườ ng chi ế u r ộ ng bao chùm khoang mi ệ ng trên m ộ t s ố BN K ế t qu ả c ủ a chúng tôi th ấ p h ơ n v ớ i nghiên c ứ u c ủ a Ngô Thanh Tùng [2] v ớ i t ỷ l ệ khó nu ố t độ 2 là 80%, nu ố t đ au độ 2 là 83,3% Theo nghiên c ứ u c ủ a V ũ V ă n Th ạ ch [1] khi x ạ tr ị đơ n thu ầ n cho 52 BN ung th ư h ạ h ọ ng, các bi ế n ch ứ ng lên da, niêm m ạ c mi ệ ng T Ạ P CHÍ Y D ƯỢ C H Ọ C QUÂN S Ự S Ố 2 - 2023 22 th ấ p h ơ n nghiên c ứ u c ủ a chúng tôi v ớ i t ỷ l ệ viêm da độ 2 và 3 là 71,1%, viêm niêm m ạ c mi ệ ng ở độ 2 và 3 là 65,4%, trong đ ó độ 2 là 59,6%, độ 3 là 5,8% Các bi ế n ch ứ ng v ẫ n có th ể kh ố ng ch ế và ki ể m soát đượ c, không c ầ n thi ế t ph ả i gi ả m li ề u hóa ch ấ t Đ i ể m l ạ i các công trình nghiên c ứ u ph ố i h ợ p hóa x ạ đồ ng th ờ i nh ư nghiên c ứ u c ủ a Herchenron và Cs s ử d ụ ng Cisplatin li ề u cao đồ ng th ờ i v ớ i x ạ tr ị , nhóm tác gi ả nh ậ n th ấ y tác d ụ ng không mong mu ố n độ 3, 4 ở da 28%, niêm m ạ c 23%, h ệ t ạ o máu 5,3%, tác d ụ ng không mong mu ố n trên th ậ n là 7% K Ế T LU Ậ N Nghiên c ứ u 32 BN UTHHTQ giai đ o ạ n III, IVA-B đ i ề u tr ị đ i ề u tr ị b ằ ng phác đồ hoá x ạ tr ị đồ ng th ờ i tri ệ t c ă n v ớ i cisplatin chu k ỳ 3 tu ầ n, chúng tôi rút ra k ế t lu ậ n: - 46,9% BN h ế t tri ệ u ch ứ ng lâm sàng; 56,3% đ áp ứ ng hoàn toàn; đ áp ứ ng hoàn toàn t ạ i u 62,5%; đ áp ứ ng hoàn toàn t ạ i h ạ ch 56,3% - Tác d ụ ng không mong mu ố n c ủ a đ i ề u tr ị trên h ệ t ạ o máu: Gi ả m b ạ ch c ầ u độ 4 là 3,1%, không có tr ườ ng h ợ p nào h ạ HGB độ 3 và 4 Tác d ụ ng không mong mu ố n ngoài h ệ t ạ o máu độ 3, độ 4 g ồ m: Viêm da 62,5%; viêm niêm m ạ c h ọ ng mi ệ ng 65,6%; nu ố t đ au 3,1% T ỷ l ệ các tác d ụ ng không mong mu ố n n ặ ng th ấ p, ch ấ p nh ậ n đượ c TÀI LI Ệ U THAM KH Ả O 1 V ũ V ă n Th ạ ch (2020) Đ ánh giá k ế t qu ả x ạ tr ị ung th ư h ạ h ọ ng giai đ o ạ n III, IV A-B t ạ i B ệ nh vi ệ n Quân y 103 B ệ nh vi ệ n Trung ươ ng Quân độ i 108 Lu ậ n v ă n Th ạ c s ĩ Y h ọ c H ọ c vi ệ n Quân y 2 Ngô Thanh Tù ng (2011) Nghiên c ứ u m ộ t s ố đặ c đ i ể m lâm sàng, c ậ n lâm sàng và k ế t qu ả hóa x ạ tr ị gia t ố c đồ ng th ờ i ung th ư hạ họ ng - thanh quả n giai đ o ạ n không m ổ đượ c tạ i B ệ nh vi ệ n K, Lu ậ n án Ti ế n s ĩ Y h ọ c, H ọ c vi ệ n Quân y 3 Nguy ễ n Qu ố c D ũ ng (2010) Nghiên c ứ u đặ c đ i ể m lâm sàng, ch ụ p CLVT - đố i chi ế u v ớ i ph ẫ u thu ậ t c ủ a ung th ư h ạ h ọ ng Lu ậ n v ă n t ố t nghi ệ p Th ạ c s ĩ y h ọ c H ọ c vi ệ n Quân y, Hà N ộ i 4 Kim J W , et al (2015) Definition chemoradiotheraphy versus surgery followed by adjuvant radiotheraphy in resectable stage III/ IV hypopharyngeal cancer Cancer Res Treat ; 12: 112 5 Herchenhorn D , Dias F L , Moraes L M , et al (2004) Chemoradiation protocol for locally advanced squamous cell carcioma of the larynx and oropharynx Organ preservation and short-term mortality 6 Jonathan C , et, al (2018) Hypopharyngeal cancer: A state of the art review Chapter 21: 100-108 7 Krstevska V , et al, (2010) Concurrent radiochemotheraphy in advanced hypopharyngeal cancer Radiat Oncology ; 18: 5

ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ VÀ TÁC DỤNG KHÔNG MUỐN CỦA

PHÁC ĐỒ HOÁ XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI TRIỆT CĂN VỚI CISPLATIN

CHU K Ỳ 3 TUẦN TRONG UNG THƯ HẠ HỌNG - THANH QUẢN

GIAI ĐOẠN III, IVA-B

Trần Hoàng Cường 1 , Phạm Thị Mai 1 , Phạm Ngọc Điệp 1

Ph ạm Khánh Hưng 1

, Bùi Quang Bi ểu 2

Tóm t ắt

M ục tiêu: Đánh giá đáp ứng điều trị của phác đồ hoá xạ trị đồng thời triệt căn

sử dụng hoá chất cisplatin chu kỳ 3 tuần và xạ trị điều biến liều (IMRT) cho ung

thư hạ họng - thanh quản (UTHHTQ) giai đoạn III, IVA-B và các tác dụng không mong muốn của phác đồ Đối tượng và phương pháp: Nghiên cứu mô tả cắt

ngang, hồi cứu kết hợp tiến cứu trên 32 bệnh nhân (BN) UTHHTQ giai đoạn III,

IVA-B được điều trị bước đầu bằng hoá xạ trị đồng thời với Cisplatin chu kỳ 3

tuần tại Khoa Vật lý, xạ trị - Bệnh viện Quân y 103 và Khoa Xạ trị, xạ phẫu -

Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 từ tháng 01/2020 - 10/2022 Kết quả:

46,9% hết triệu chứng lâm sàng; tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn là 56,3%; đáp ứng hoàn toàn tại u là 62,5%, đáp ứng hoàn toàn tại hạch là 56,3% Tác dụng không mong

muốn của điều trị trên hệ tạo u: giảm bạch cầu độ 4 là 3,1%, không có trường

hợp nào giảm HGB độ 3 và 4 Tác dụng không mong muốn ngoài hệ tạo máu độ

3, độ 4 gồm: Viêm da 62,5%; viêm niêm mạc họng miệng 65,6%; nuốt đau 3,1%

Kết luận: Phác đồ hoá xạ trị đồng thời sử dụng hoá chất cisplatin chu kỳ 3 tuần

phối hợp xạ trị điều biến liều cho thấy hiệu quả điều trị với UTHHTQ giai đoạn

III, IVA-B Các tác dụng không mong muốn trên hệ tạo máu (gồm giảm bạch

cầu, giảm HGB, giảm tiểu cầu) ở mức nhẹ, các tác dụng không mong muốn trên

da và niêm mạc chủ yếu là viêm da độ 1-2

* T ừ khóa: Ung thư hạ họng - thanh quản; Cisplatin; Hoá xạ trị đồng thời;

Tác d ụng không mong muốn

http://doi.org/10.56535/jmpm.v48i2.231

EVALUATION OF TREATMENT OUTCOMES AND TOXICITY OF

CONCURRENT CHEMORADIOTHERAPY USING CISPLATIN WITH A 3-WEEK CYCLE FOR PATIENTS WITH STAGE III, IVA-B

HYPOPHARYNGEAL - LARYNGEAL CANCER Summary

Objectives: To evaluate the response to combined chemotherapy and radiation

therapy with cisplatin with a 3-week cycle for stage III, IVA-B hypopharyngeal -

laryngeal cancer and its toxicity Subjects and methods: A retrospective,

prospective, and cross-sectional descriptive study on 32 patients with stage III,

IVA-B laryngeal cancer who were initially treated with chemoradiotherapy and

cisplatin with a 3-week cycle at the Department of Physics, radiation therapy -

Military Medical Hospital 103 and the Department of Radiotherapy and

Radiosurgery - 108 Central Military Hospital from January 2020 to October

2022 Results: 46.9% no clinical symptoms; 56.3% complete response; complete

response in the tumor was 62.5%; complete response in lymph node was 56.3%

Undesirable effects of treatment on the hematopoietic system: Grade 4 BC

lowering is 3.1%, and there is no case of grade 3 and 4 HGB lowering Toxicity

outside hematopoietic system in grade 3 and 4 includes dermatitis 62.5%;

inflammation of the oral mucosa 65.6%; painful swallowing 3.1% Conclusion:

Simultaneous chemoradiotherapy with cisplatin for a 3-week cycle showed

effective treatment for cancer of the pharynx - larynx stage III, IVA-B Adverse

effects are at an acceptable level

* Keywords: Cancer of the pharynxgeal - larynxgeal; Cisplatin; Concurrent

chemotherapy and radiotherapy; Toxicity.

ĐẶT VẤN ĐỀ

Tại Việt Nam, UTHHTQ thuộc

nhóm các ung thư đầu cổ phổ biến

đứng thứ hai sau ung thư vòm họng

Tỷ lệ mắc ung thư hạ họng chiếm 3%

ung thư đầu cổ trong toàn dân Bệnh

hay gặp ở nam giới, tỷ lệ nam/nữ

là 4/1 Độ tuổi hay gặp nhất 40 - 60 [6]

Bệnh liên quan khá mật thiết với các

yếu tố nguy cơ như: Hút thuốc lá, uống

rượu, các viêm nhiễm mạn tính vùng

hạ họng do virus như HPV, EBV,…trào ngược dạ dày - thực quản

Thể mô bệnh học UTHHTQ chủ yếu là ung thư biểu mô tế bào gai (tế bào vảy)

với các mức độ biệt hóa khác nhau

Trước đây, điều trị UTHHTQ giai

đoạn III, IVA-B chủ yếu là phẫu thuật,

thường phải cắt bỏ toàn bộ thanh quản,

mất chức năng của dây thanh âm, giảm

đáng kể chất lượng sống Ngay cả khi

được phẫu thuật, tỷ lệ tái phát tại chỗ

và di căn còn cao, khoảng 23% tái phát

sau 11 tháng

Hiện nay, nhiều nghiên cứu trên thế

giới cho thấy hoá xạ trị đồng thời cho

UTHHTQ mang lại nhiều lợi ích cho

BN, đặc biệt là giai đoạn III, IVA-B

với nhiều ưu điểm như: Kiểm soát

bệnh tại chỗ - vùng được tăng cao,

giảm tỷ lệ tái phát và di căn, tăng thời

gian sống thêm toàn bộ và thời gian

sống thêm không bệnh, bảo tồn chức

năng dây thanh âm Cisplatin là hoá

chất thuộc nhóm Platinum có khả năng

tăng nhạy xạ, tăng khả năng tiêu diệt tế

bào ung thư và có hiệu quả nhất để

phối hợp với xạ trị Tuy nhiên, phác đồ

phối hợp đồng thời hoá xạ trị với

Cisplatin cũng vẫn còn là vấn đề gây

tranh cãi Hai phác đồ hay được áp

dụng đó là hóa xạ trị với Cisplatin liều

cao 80 - 100 mg/m2 ngày 1, 22, 43 và

Cisplatin liều thấp 30 mg/m2

hàngtuần,

sử dụng 6 chu kỳ Phác đồ hóa xạ trị

với Cisplatin liều cao cho kết quả điều

trị cao hơn nhưng cũng đi cùng nhiều

tác dụng không mong muốn hơn, nên

thường áp dụng cho BN có thể trạng

tốt và không có quá nhiều bệnh lý nền

ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP

NGHIÊN C ỨU

1 Đối tượng, địa điểm và thời gian nghiên c ứu

32 BN UTHHTQ giai đoạn III, IVA-B được điều trị bước 1 bằng hoá

xạ trị đồng thời với Cisplatin chu kỳ 3 tuần tại Khoa Vật lý, xạ trị - Bệnh viện Quân y 103 và Khoa Xạ trị, xạ phẫu -

Bệnh viện Trung ương Quân đội 108

từ tháng 01/2020 - 10/2022

2 Ph ương pháp nghiên cứu

* Thi ết kế nghiên cứu: Nghiên cứu

mô tả cắt ngang, hồi cứu kết hợp

tiến cứu

* C ỡ mẫu: Toàn bộ

* Tiêu chu ẩn lựa chọn: BN mới

được chẩn đoán xác định ung thư hạ

họng - thanh quản giai đoạn III, IVA-B điều trị hoá xạ trị đồng thời triệt căn,

liều xạ 70 Gy, hoá chất Cisplatin

liều 80 - 100 mg/m2 chu kỳ mỗi 3 tuần (21 ngày)

* Tiêu chu ẩn loại trừ:

- BN mắc các ung thư khác

- Tại thời điểm chẩn đoán có mắc các bệnh cấp tính, các bệnh lý gây

giảm sản tuỷ xương, BN có triệu chứng chảy máu

- BN mang thai, cho con bú

- BN từ chối tham gia nghiên cứu

* Nghiên c ứu đánh giá đáp ứng

c ơ năng:

- Thời điểm đánh giá: Đánh giá đáp

ứng bệnh với hai thời điểm quan sát

trước và sau khi kết thúc điều trị hóa

xạ đồng thời

- Phương pháp đánh giá: Hỏi BN và

người nhà, thăm khám, ghi hồ sơ bệnh

án, phân tích dữ liệu

- Các mức độ đáp ứng: Dựa vào sự

thay đổi các triệu chứng cơ năng chia

làm 4 mức độ theo WHO: Đáp ứng

hoàn toàn, một phần, giữ nguyên, tiến

triển Các triệu chứng gồm: Đau họng

có xu hướng lan lên tai, nuốt khó, nuốt

đau, khàn tiếng, mất tiếng, ho máu,

khó thở

- Đáp ứng hoàn toàn: Không còn

triệu chứng cơ năng

- Đáp ứng một phần: Khi các triệu

chứng cơ năng giảm nhẹ, không xuất

hiện triệu chứng mới

- Bệnh giữ nguyên: Các triệu chứng

không thay đổi về tính chất

- Bệnh tiến triển: Xuất hiện triệu

chứng mới hoặc có ít nhất một triệu

chứng nặng hơn

* Nghiên c ứu đánh giá đáp ứng

th ực thể:

Đánh giá sự thay đổi kích thước,

tính chất u và các nhóm hạch liên

quan, xác định các tỷ lệ đáp ứng và

phân tích mối liên quan giữa đáp ứng

với các tiêu chí: Vị trí u, mô bệnh học,

di căn hạch, giai đoạn u nguyên phát, giai đoạn bệnh, tổng trạng, liều xạ trị,

số chu kỳ hóa chất

- Thời điểm đánh giá: Đánh giá kết

quả điều trị trên u và hạch sau tia xạ 40

Gy và 70 Gy hoặc khi BN có diễn biến

bất thường

- Phương tiện đánh giá: Khám lâm sàng và chẩn đoán hình ảnh

- Các mức độ đáp ứng: Dựa theo tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng cho khối u đặc RECIST 1.1 (Response Evalution Criteria in Solid Tumor) năm 2021 + Đáp ứng hoàn toàn (CR: Complete response): Sự biến mất của toàn bộ các tổn thương đích

+ Đáp ứng một phần (PR: Partial response): Giảm trên 30% tổng đường kính so với trước điều trị

+ Bệnh giữ nguyên (SD: Stable disease): Không đáp ứng các tiêu chuẩn của đáp ứng một phần hoặc

bệnh tiến triển

+ Bệnh tiến triển (PD: Progression disease): Tăng trên 20% tổng đường kính so với tổng đường kính nhỏ nhất ghi nhận được kể từ lúc bắt đầu điều trị

* Đánh giá tác dụng không mong

mu ốn của điều trị:

- Tác dụng không mong muốn của hóa chất:

+ Thời điểm đánh giá: Xét nghiệm công thức máu, sinh hóa máu được

thực hiện trước truyền hoá chất

cisplatin hoặc khi có triệu chứng lâm

sàng bất thường và sau khi kết thúc

điều trị

+ Các mức độ:

 Trên hệ tạo máu: đánh giá các

chỉ số: HST, BC, BCTT, TC

 Ngoài hệ tạo máu: đánh giá các

chỉ số: Ure, creatinin, AST, ALT, tình

trạng nôn, buồn nôn, tiêu chảy, các

phản ứng phản vệ

- Tác dụng không mong muốn của

tia xạ:

+ Đánh giá ảnh hưởng cấp tính tại

chỗ của xạ trị trên BN: Dựa vào khám

và ghi nhận các triệu chứng xuất hiện

tại vùng da chiếu xạ và cách xử lý

3 Các ch ỉ tiêu nghiên cứu

Tuổi, giới tính, tổng trạng, vị trí u,

giai đoạn bệnh, mô bệnh học, đáp ứng

tại u, đáp ứng hạch, đáp ứng toàn

trạng, các tác dụng không mong muốn

của phác đồ

4 Các tiêu chu ẩn áp dụng trong nghiên c ứu

- Phân điểm toàn trạng theo ECOG

- Phân giai đoạn theo TNM lần thứ

8 của AJCC8 (2018)

- Đánh giá đáp ứng điều trị theo RECIST 1.1 Bệnh ổn định, đáp ứng một phần, đáp ứng hoàn toàn được xếp vào nhóm có đáp ứng

5 Ph ương pháp thu thập và xử lý

s ố liệu

- Số liệu thu thập trên bệnh án hồi

cứu kết hợp tiến cứu, trong đó hồi cứu

là chủ yếu

- Xử lý số liệu bằng phần mềm SPSS 26.0

K ẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

1 Đánh giá đáp ứng điều trị

Bảng 1: Đánh giá đáp ứng cơ năng

Hoàn toàn M ột phần Giữ nguyên Tiến triển Đáp ứng

Sau 70 Gy 15 46,9 17 53,1

- Sau điều trị 40 Gy, 21,9% BN hết triệu chứng, 78,1% BN giảm triệu chứng

- Sau điều trị 70 Gy, 46,9% BN hết triệu chứng, 53,1% BN giảm triệu chứng

Bảng 2: Đánh giá đáp ứng chung của u và hạch

Hoàn toàn M ột phần Gi ữ nguyên Ti ến triển Đáp ứng

Sau 40 Gy 6 18,8 26 81,2

Sau 70 Gy 18 56,3 14 43,7

- Sau 40 Gy, tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn là 18.8%, một phần 81,2%, đáp ứng chung là 100%

- Sau 70 Gy, tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn là 56,3%, một phần 43,7%, đáp ứng chung là 100%

Bảng 3: Đánh giá đáp ứng u

Đáp ứng u S ố BN (n) T ỷ lệ (%)

- Sau khi kết thúc điều trị, tỷ lệ u đáp ứng hoàn toàn là 62,5%, một phần là 37,5%, đáp ứng u chung là 100%

- Không có BN nào có tổn thương u tiến triển

Bảng 4: Đánh giá đáp ứng hạch

Đáp ứng hạch S ố BN (n) T ỷ lệ (%)

- Sau điều trị tỷ lệ hạch đáp ứng hoàn toàn đạt 56,3%, một phần 43,7%, đáp ứng hạch chung là 100%

- Không có tổn thương hạch tiến triển

2 Đánh giá các tác dụng không mong muốn của phác đồ

Bảng 5: Tác dụng không mong muốn trên hệ tạo máu

- Tỷ lệ giảm bạch cầu là 56,2%, trong đó độ 1 và 2 là 43,7%, độ 3 là 9,4%, có

một BN hạ độ 4, chiếm 3,1%

- Tỷ lệ giảm bạch cầu trung tính là 34,4%, trong đó độ 3 và độ 4 đều có 1 BN, chiếm 3,1%

- Có 22/32 BN (68,8%) giảm hemoglobin, chỉ ở độ 1 và 2

- Có 7 BN giảm tiểu cầu, trong đó 18,6% độ 1 và 3,1% độ 4

Bảng 6: Tác dụng không mong muốn ngoài hệ tạo máu

Tăng Creatinin 3 9,4

- Tăng men gan AST và ALT độ 1 là 18,8% và 31,3%

- Tỷ lệ buồn nôn, nôn do Cisplatin thấp, chủ yếu ở độ 1 và 2

Bảng 7: Tác dụng tại vùng da chiếu xạ

Độ 1 Độ 2 Độ 3 Độ 4

Viêm niêm mạc miệng 5 15,6 16 50

- 62,5% BN xạ trị bị viêm da, độ 1 và độ 2 là chủ yếu, chiếm 53,4%, không có

BN nào bị viêm da độ 4

- 65,6% BN bị viêm niêm mạc miệng, chủ yếu độ 1 (15,6%) và độ 2 (50%)

- 18,8% BN bị khô miệng

- Tỷ lệ nuốt đau, nuốt khó độ 1 chủ yếu

BÀN LU ẬN

Đánh giá đáp ứng cơ năng và đáp

ứng thực thể tại hai thời điểm là sau

điều trị tia xạ 40 Gy và sau khi kết thúc

điều trị 70 Gy Đánh giá đáp ứng thực

thể bao gồm đáp ứng của khối u

nguyên phát, đáp ứng của hạch và phối

hợp cả hai

Tại thời điểm ngay sau điều trị tia

xạ tại u, hạch di căn 40 Gy và hóa chất

được 1 chu kỳ thấy có 13,8% BN hết

triệu chứng cơ năng; 79,3% BN giảm

triệu chứng, không có BN nào có triệu

chứng cơ năng nặng lên Tỷ lệ đáp ứng

hoàn toàn, đáp ứng một phần tương

ứng là 12,1%; 81%; đáp ứng thực thể

chung là 93,1%, có 6,9% trường hợp

bệnh giữ nguyên, không có trường hợp nào bệnh tiến triển Kết quả này tương

tự với kết quả của Ngô Thanh Tùng [2]

với tỷ lệ đáp ứng thực thể chung cho cả

u và hạch sau xạ trị 40 Gy là 91,7%

Tại thời điểm sau khi kết thúc điều

trị hóa xạ đồng thời, tia xạ u và hạch di căn 70 Gy và hóa chất đủ 3 chu kỳ, đánh giá các kết quả đáp ứng cơ năng

và thực thể của nghiên cứu đạt được tương đối khả quan Xét về đáp ứng cơ

năng, thấy đáp ứng hoàn toàn 55,2%, đáp ứng một phần 44,8%, không có

trường hợp nào triệu chứng nặng hơn Xét về đáp ứng thực thể thấy tỷ lệ đáp ứng chung của u và hạch sau điều trị là 93,1%, trong đó đáp ứng hoàn toàn là 55,2%, đáp ứng một phần là 37,9%

Trong nghiên cứu của chúng tôi, nếu

xét riêng về tỷ lệ đáp ứng của u nguyên

phát, có tới 65,5% u đáp ứng hoàn toàn

và 32,8% u đáp ứng một phần, có 1,7%

u giữ nguyên, không có trường hợp

nào u tiến triển Vẫn có tỷ lệ nhỏ bệnh

giữ nguyên (3,4%) và 3,4% BN tiến

triển ngay sau khi kết thúc điều trị vì di

căn phổi

Đối chiếu với kết quả của một số

tác giả trong và ngoài nước khi điều trị

phác đồ tương tự, kết quả của chúng

tôi tương tự với kết quả nghiên cứu của

Ngô Thanh Tùng, với tỷ lệ đáp ứng

chung của u và hạch là 96,7%, đáp ứng

hoàn toàn của u và hạch là 55%, đáp

ứng một phần là 41,7%, đáp ứng hoàn

toàn tại u là 71,7%, đáp ứng hoàn toàn

tại hạch là 62,8% Theo Krstevska [7]

khi nghiên cứu 41 BN ung thư hạ họng

giai đoạn III, IV điều trị phác đồ tương

tự thấy rằng tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn của

u và hạch là 65,9%, trong đó đáp ứng

hoàn toàn tại u nguyên phát là 68,3%,

đáp ứng hoàn toàn tại hạch là 36,6%

Nghiên cứu của chúng tôi có cỡ mẫu

còn nhỏ nên sự sai khác so với nghiên

cứu của Krstevska có thể lý giải được

Đối chiếu với kết quả của nghiên

cứu về xạ trị đơn thuần, kết quả của

chúng tôi cao hơn kết quả của Nguyễn

Quốc Dũng [3], chỉ 19,5% đáp ứng

hoàn toàn sau tia xạ đơn thuần

UTHHTQ giai đoạn III, IV Sự khác

biệt này có lẽ trong nghiên cứu của

chúng tôi BN được lựa chọn rất chặt chẽ, có toàn trạng tốt hơn và tất cả đều được điều trị bằng xạ trị máy gia tốc

kết hợp đồng thời với hóa chất nên làm

tăng hiệu quả điều trị cao hơn xạ trị đơn thuần Qua đó, chứng tỏ rằng việc thêm hóa chất cisplatin vào đồng thời

với xạ trị đã mang lại kết quả điều trị

tốt hơn

Theo nghiên cứu của Kim JW (2015) [4] trên 91 BN UTHHTQ giai đoạn III-IV, chia làm 2 nhóm: Nhóm 1 hóa xạ đồng thời triệt căn (n = 34) và nhóm 2 được phẫu thuật cắt thanh quản hạ họng sau bổ trợ bằng xạ trị

hoặc hóa xạ trị (n = 57) Kết quả cho

thấy, tỷ lệ kiểm soát tại chỗ 5 năm lần lượt là 84,1% và 90,9%, tỷ lệ sống thêm không bệnh (DFS- Disease Free Survival) lần lượt là 51% và 52,7%, tỷ

lệ sống thêm toàn bộ (OS- Overall Survival) là 58,6% và 56,6%, không có

sự khác biệt đáng kể giữa 2 nhóm Như vậy rõ ràng rằng, phương pháp hóa xạ đồng thời cho kết quả điều trị tương tự

như phẫu thuật và xạ trị ở nhóm BN UTHHTQ giai đoạn muộn Đồng thời,

ở nhóm điều trị hóa xạ đồng thời có tỷ

lệ bảo tồn thanh quản cao hơn hẳn nhóm phẫu thuật (88,2% so với 29,8%) Điều này rất có ý nghĩa vì BN được bảo tồn cơ quan phát âm, giữ được chất lượng cuộc sống

Theo nghiên cứu của Herchenhorn [5] Viện Ung thư Quốc gia Braxin cho

thấy, phác đồ sử dụng Cisplatin liều

cao 100 mg/m2 da vào ngày 1, 22, 43

cho thấy kết quả đáp ứng hoàn toàn

của u nguyên phát là 68,4%, tương tự

kết quả của chúng tôi Do ảnh hưởng

của tác dụng không mong muốn hóa

chất liều cao nên tỷ lệ chấp hành

truyền hóa chất chỉ dao động từ 55%

đến 75% Tác giả Homma đã nghiên

cứu phối hợp xạ trị với cisplatin liều

hàng tuần 40 mg/m2

trên 53 BN ung thư vùng đầu cổ, kết quả khá khả quan

với tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn là 98,1%,

đáp ứng một phần là 1,9%, tỷ lệ sống

thêm toàn bộ và bệnh không tiến triển

2 năm lần lượt là 93,7%; 88% trong

suốt quá trình điều trị

Dựa vào các tiêu chuẩn phân loại

tác dụng không mong muốn CTCAE

v3.0 và RTOG của Viện Uung thư

Quốc gia Hoa Kỳ xét ảnh hưởng của

phác đồ tới hệ tạo máu và chức năng

gan thận Trong nghiên cứu này, ảnh

hưởng của phác đồ trên hệ tạo máu

thấp Tỷ lệ giảm bạch cầu là 25%,

trong đó hạ ở độ 2 chiếm 12,5%, độ 3

là 9,4%, có 1 BN giảm bạch cầu độ 4,

chiếm 3,1% Tỷ lệ giảm bạch cầu trung

tính thấp, chiếm 9,4%, trong đó độ 2 là

6,3%, độ 3 là 3,1% và có hồi phục sau

săn sóc hỗ trợ, sử dụng thuốc kích

bạch cầu Dòng tiểu cầu cũng ít bị ảnh

hưởng, có 18,6% hạ độ 1 Tỷ lệ giảm

hemoglobin là 39,7% và chủ yếu ở độ

1 và 2 Những trường hợp có giảm

hemoglobin, ngoài tác dụng phụ của xạ

trị còn có thể là do người bệnh ăn uống kém nên thiếu dinh dưỡng và thiếu sắt Biến chứng của hóa xạ đồng thời lên

cơ quan gan thận gây tăng men gan ở

độ 1 So với các nghiên cứu khác ảnh

hưởng tác dụng không mong muốn trên hệ tạo máu và tác dụng không mong muốn gan thận của chúng tôi

thấp hơn nhiều, chấp nhận được và không có trường hợp nào gặp tai biến

nặng, đe dọa tính mạng Tỷ lệ biến

chứng thấp trên hệ tạo máu có thể giải thích là do các BN khi được truyền hoá

chất đều được kiểm soát tốt, vả lại chúng tôi là tuyến chuyên khoa cuối về ung bướu nên việc chăm sóc ít nhiều

cũng có kinh nghiệm lâm sàng

Biến chứng cấp của xạ trị lên vùng tia cao, với các mức độ khác nhau Trên da, 62,5% BN xạ trị bị viêm da,

chủ yếu là độ 1 và độ 2, trong đó độ 2 chiếm 52,4%, không có BN nào ở độ

4 Trên niêm mạc miệng, 65,6% BN có viêm niêm mạc miệng, độ 1 và 2, độ 2 chiếm 50% Ảnh hưởng của giảm vị giác do trường chiếu rộng bao chùm khoang miệng trên một số BN

Kết quả của chúng tôi thấp hơn với nghiên cứu của Ngô Thanh Tùng [2]

với tỷ lệ khó nuốt độ 2 là 80%, nuốt đau độ 2 là 83,3% Theo nghiên cứu của Vũ Văn Thạch [1] khi xạ trị đơn thuần cho 52 BN ung thư hạ họng, các

biến chứng lên da, niêm mạc miệng