T Ạ P CHÍ Y D ƯỢ C H Ọ C QUÂN S Ự S Ố 2 - 2023 12 Đ ÁNH GIÁ HI Ệ U QU Ả Đ I Ề U TR Ị VÀ TÁC D Ụ NG KHÔNG MU Ố N C Ủ A PHÁC ĐỒ HOÁ X Ạ TR Ị ĐỒ NG TH Ờ I TRI Ệ T C Ă N V Ớ I CISPLATIN CHU K Ỳ 3 TU Ầ N TRONG UNG TH Ư H Ạ H Ọ NG - THANH QU Ả N GIAI Đ O Ạ N III, IVA-B Tr ầ n Hoàng C ườ ng 1 , Ph ạ m Th ị Mai 1 , Ph ạ m Ng ọ c Đ i ệ p 1 Ph ạ m Khánh H ư ng 1 , Bùi Quang Bi ể u 2 Tóm t ắ t M ụ c tiêu: Đ ánh giá đ áp ứ ng đ i ề u tr ị c ủ a phác đồ hoá x ạ tr ị đồ ng th ờ i tri ệ t c ă n s ử d ụ ng hoá ch ấ t cisplatin chu k ỳ 3 tu ầ n và x ạ tr ị đ i ề u bi ế n li ề u (IMRT) cho ung th ư h ạ h ọ ng - thanh qu ả n (UTHHTQ) giai đ o ạ n III, IVA-B và các tác d ụ ng không mong mu ố n c ủ a phác đồ Đố i t ượ ng và ph ươ ng pháp: Nghiên c ứ u mô t ả c ắ t ngang, h ồ i c ứ u k ế t h ợ p ti ế n c ứ u trên 32 b ệ nh nhân (BN) UTHHTQ giai đ o ạ n III, IVA-B đượ c đ i ề u tr ị b ướ c đầ u b ằ ng hoá x ạ tr ị đồ ng th ờ i v ớ i Cisplatin chu k ỳ 3 tu ầ n t ạ i Khoa V ậ t lý, x ạ tr ị - B ệ nh vi ệ n Quân y 103 và Khoa X ạ tr ị , x ạ ph ẫ u - B ệ nh vi ệ n Trung ươ ng Quân độ i 108 t ừ tháng 01/2020 - 10/2022 K ế t qu ả : 46,9% h ế t tri ệ u ch ứ ng lâm sàng; t ỷ l ệ đ áp ứ ng hoàn toàn là 56,3%; đ áp ứ ng hoàn toàn t ạ i u là 62,5%, đ áp ứ ng hoàn toàn t ạ i h ạ ch là 56,3% Tác d ụ ng không mong mu ố n c ủ a đ i ề u tr ị trên h ệ t ạ o u: gi ả m b ạ ch c ầ u độ 4 là 3,1%, không có tr ườ ng h ợ p nào gi ả m HGB độ 3 và 4 Tác d ụ ng không mong mu ố n ngoài h ệ t ạ o máu độ 3, độ 4 g ồ m: Viêm da 62,5%; viêm niêm m ạ c h ọ ng mi ệ ng 65,6%; nu ố t đ au 3,1% K ế t lu ậ n: Phác đồ hoá x ạ tr ị đồ ng th ờ i s ử d ụ ng hoá ch ấ t cisplatin chu k ỳ 3 tu ầ n ph ố i h ợ p x ạ tr ị đ i ề u bi ế n li ề u cho th ấ y hi ệ u qu ả đ i ề u tr ị v ớ i UTHHTQ giai đ o ạ n III, IVA-B Các tác d ụ ng không mong mu ố n trên h ệ t ạ o máu (g ồ m gi ả m b ạ ch c ầ u, gi ả m HGB, gi ả m ti ể u c ầ u) ở m ứ c nh ẹ , các tác d ụ ng không mong mu ố n trên da và niêm m ạ c ch ủ y ế u là viêm da độ 1-2 * T ừ khóa: Ung th ư h ạ h ọ ng - thanh qu ả n; Cisplatin; Hoá x ạ tr ị đồ ng th ờ i; Tác d ụ ng không mong mu ố n 1 Khoa Hoá tr ị - Trung tâm Ung b ướ u - B ệ nh vi ệ n Quân y 103 2 Khoa X ạ tr ị , X ạ ph ẫ u - Vi ệ n Ung th ư - B ệ nh vi ệ n Trung ươ ng Quân độ i 108 Ng ườ i ph ả n h ồ i: Tr ầ n Hoàng C ườ ng (tranngoctracthanh@gmail com) Ngày nh ậ n bài: 10/01/2023 Ngày đượ c ch ấ p nh ậ n đă ng: 31/01/2023 http://doi org/10 56535/jmpm v48i2 231 T Ạ P CHÍ Y D ƯỢ C H Ọ C QUÂN S Ự S Ố 2 - 2023 13 EVALUATION OF TREATMENT OUTCOMES AND TOXICITY OF CONCURRENT CHEMORADIOTHERAPY USING CISPLATIN WITH A 3-WEEK CYCLE FOR PATIENTS WITH STAGE III, IVA-B HYPOPHARYNGEAL - LARYNGEAL CANCER Summary Objectives: To evaluate the response to combined chemotherapy and radiation therapy with cisplatin with a 3-week cycle for stage III, IVA-B hypopharyngeal - laryngeal cancer and its toxicity Subjects and methods: A retrospective, prospective, and cross-sectional descriptive study on 32 patients with stage III, IVA-B laryngeal cancer who were initially treated with chemoradiotherapy and cisplatin with a 3-week cycle at the Department of Physics, radiation therapy - Military Medical Hospital 103 and the Department of Radiotherapy and Radiosurgery - 108 Central Military Hospital from January 2020 to October 2022 Results: 46 9% no clinical symptoms; 56 3% complete response; complete response in the tumor was 62 5%; complete response in lymph node was 56 3% Undesirable effects of treatment on the hematopoietic system: Grade 4 BC lowering is 3 1%, and there is no case of grade 3 and 4 HGB lowering Toxicity outside hematopoietic system in grade 3 and 4 includes dermatitis 62 5%; inflammation of the oral mucosa 65 6%; painful swallowing 3 1% Conclusion: Simultaneous chemoradiotherapy with cisplatin for a 3-week cycle showed effective treatment for cancer of the pharynx - larynx stage III, IVA-B Adverse effects are at an acceptable level * Keywords: Cancer of the pharynxgeal - larynxgeal; Cisplatin; Concurrent chemotherapy and radiotherapy; Toxicity ĐẶ T V Ấ N ĐỀ T ạ i Vi ệ t Nam, UTHHTQ thu ộ c nhóm các ung th ư đầ u c ổ ph ổ bi ế n đứ ng th ứ hai sau ung th ư vòm h ọ ng T ỷ l ệ m ắ c ung th ư h ạ h ọ ng chi ế m 3% ung th ư đầ u c ổ trong toàn dân B ệ nh hay g ặ p ở nam gi ớ i, t ỷ l ệ nam/n ữ là 4/1 Độ tu ổ i hay g ặ p nh ấ t 40 - 60 [6] B ệ nh liên quan khá m ậ t thi ế t v ớ i các y ế u t ố nguy c ơ nh ư : Hút thu ố c lá, u ố ng r ượ u, các viêm nhi ễ m m ạ n tính vùng h ạ h ọ ng do virus nh ư HPV, EBV,…trào ng ượ c d ạ dày - th ự c qu ả n Th ể mô b ệ nh h ọ c UTHHTQ ch ủ y ế u là ung th ư bi ể u mô t ế bào gai (t ế bào v ả y) v ớ i các m ứ c độ bi ệ t hóa khác nhau T Ạ P CHÍ Y D ƯỢ C H Ọ C QUÂN S Ự S Ố 2 - 2023 14 Tr ướ c đ ây, đ i ề u tr ị UTHHTQ giai đ o ạ n III, IVA-B ch ủ y ế u là ph ẫ u thu ậ t, th ườ ng ph ả i c ắ t b ỏ toàn b ộ thanh qu ả n, m ấ t ch ứ c n ă ng c ủ a dây thanh âm, gi ả m đ áng k ể ch ấ t l ượ ng s ố ng Ngay c ả khi đượ c ph ẫ u thu ậ t, t ỷ l ệ tái phát t ạ i ch ỗ và di c ă n còn cao, kho ả ng 23% tái phát sau 11 tháng Hi ệ n nay, nhi ề u nghiên c ứ u trên th ế gi ớ i cho th ấ y hoá x ạ tr ị đồ ng th ờ i cho UTHHTQ mang l ạ i nhi ề u l ợ i ích cho BN, đặ c bi ệ t là giai đ o ạ n III, IVA-B v ớ i nhi ề u ư u đ i ể m nh ư : Ki ể m soát b ệ nh t ạ i ch ỗ - vùng đượ c t ă ng cao, gi ả m t ỷ l ệ tái phát và di c ă n, t ă ng th ờ i gian s ố ng thêm toàn b ộ và th ờ i gian s ố ng thêm không b ệ nh, b ả o t ồ n ch ứ c n ă ng dây thanh âm Cisplatin là hoá ch ấ t thu ộ c nhóm Platinum có kh ả n ă ng t ă ng nh ạ y x ạ , t ă ng kh ả n ă ng tiêu di ệ t t ế bào ung th ư và có hi ệ u qu ả nh ấ t để ph ố i h ợ p v ớ i x ạ tr ị Tuy nhiên, phác đồ ph ố i h ợ p đồ ng th ờ i hoá x ạ tr ị v ớ i Cisplatin c ũ ng v ẫ n còn là v ấ n đề gây tranh cãi Hai phác đồ hay đượ c áp d ụ ng đ ó là hóa x ạ tr ị v ớ i Cisplatin li ề u cao 80 - 100 mg/m 2 ngày 1, 22, 43 và Cisplatin li ề u th ấ p 30 mg/m 2 hàng tu ầ n, s ử d ụ ng 6 chu k ỳ Phác đồ hóa x ạ tr ị v ớ i Cisplatin li ề u cao cho k ế t qu ả đ i ề u tr ị cao h ơ n nh ư ng c ũ ng đ i cùng nhi ề u tác d ụ ng không mong mu ố n h ơ n, nên th ườ ng áp d ụ ng cho BN có th ể tr ạ ng t ố t và không có quá nhi ề u b ệ nh lý n ề n ĐỐ I T ƯỢ NG VÀ PH ƯƠ NG PHÁP NGHIÊN C Ứ U 1 Đố i t ượ ng, đị a đ i ể m và th ờ i gian nghiên c ứ u 32 BN UTHHTQ giai đ o ạ n III, IVA-B đượ c đ i ề u tr ị b ướ c 1 b ằ ng hoá x ạ tr ị đồ ng th ờ i v ớ i Cisplatin chu k ỳ 3 tu ầ n t ạ i Khoa V ậ t lý, x ạ tr ị - B ệ nh vi ệ n Quân y 103 và Khoa X ạ tr ị , x ạ ph ẫ u - B ệ nh vi ệ n Trung ươ ng Quân độ i 108 t ừ tháng 01/2020 - 10/2022 2 Ph ươ ng pháp nghiên c ứ u * Thi ế t k ế nghiên c ứ u: Nghiên c ứ u mô t ả c ắ t ngang, h ồ i c ứ u k ế t h ợ p ti ế n c ứ u * C ỡ m ẫ u: Toàn b ộ * Tiêu chu ẩ n l ự a ch ọ n: BN m ớ i đượ c ch ẩ n đ oán xác đị nh ung th ư h ạ h ọ ng - thanh qu ả n giai đ o ạ n III, IVA-B đ i ề u tr ị hoá x ạ tr ị đồ ng th ờ i tri ệ t c ă n, li ề u x ạ 70 Gy, hoá ch ấ t Cisplatin li ề u 80 - 100 mg/m 2 chu k ỳ m ỗ i 3 tu ầ n (21 ngày) * Tiêu chu ẩ n lo ạ i tr ừ : - BN m ắ c các ung th ư khác - T ạ i th ờ i đ i ể m ch ẩ n đ oán có m ắ c các b ệ nh c ấ p tính, các b ệ nh lý gây gi ả m s ả n tu ỷ x ươ ng, BN có tri ệ u ch ứ ng ch ả y máu - BN mang thai, cho con bú - BN t ừ ch ố i tham gia nghiên c ứ u T Ạ P CHÍ Y D ƯỢ C H Ọ C QUÂN S Ự S Ố 2 - 2023 15 * Nghiên c ứ u đ ánh giá đ áp ứ ng c ơ n ă ng: - Th ờ i đ i ể m đ ánh giá: Đ ánh giá đ áp ứ ng b ệ nh v ớ i hai th ờ i đ i ể m quan sát tr ướ c và sau khi k ế t thúc đ i ề u tr ị hóa x ạ đồ ng th ờ i - Ph ươ ng pháp đ ánh giá: H ỏ i BN và ng ườ i nhà, th ă m khám, ghi h ồ s ơ b ệ nh án, phân tích d ữ li ệ u - Các m ứ c độ đ áp ứ ng: D ự a vào s ự thay đổ i các tri ệ u ch ứ ng c ơ n ă ng chia làm 4 m ứ c độ theo WHO: Đ áp ứ ng hoàn toàn, m ộ t ph ầ n, gi ữ nguyên, ti ế n tri ể n Các tri ệ u ch ứ ng g ồ m: Đ au h ọ ng có xu h ướ ng lan lên tai, nu ố t khó, nu ố t đ au, khàn ti ế ng, m ấ t ti ế ng, ho máu, khó th ở - Đ áp ứ ng hoàn toàn: Không còn tri ệ u ch ứ ng c ơ n ă ng - Đ áp ứ ng m ộ t ph ầ n: Khi các tri ệ u ch ứ ng c ơ n ă ng gi ả m nh ẹ , không xu ấ t hi ệ n tri ệ u ch ứ ng m ớ i - B ệ nh gi ữ nguyên: Các tri ệ u ch ứ ng không thay đổ i v ề tính ch ấ t - B ệ nh ti ế n tri ể n: Xu ấ t hi ệ n tri ệ u ch ứ ng m ớ i ho ặ c có ít nh ấ t m ộ t tri ệ u ch ứ ng n ặ ng h ơ n * Nghiên c ứ u đ ánh giá đ áp ứ ng th ự c th ể : Đ ánh giá s ự thay đổ i kích th ướ c, tính ch ấ t u và các nhóm h ạ ch liên quan, xác đị nh các t ỷ l ệ đ áp ứ ng và phân tích m ố i liên quan gi ữ a đ áp ứ ng v ớ i các tiêu chí: V ị trí u, mô b ệ nh h ọ c, di c ă n h ạ ch, giai đ o ạ n u nguyên phát, giai đ o ạ n b ệ nh, t ổ ng tr ạ ng, li ề u x ạ tr ị , s ố chu k ỳ hóa ch ấ t - Th ờ i đ i ể m đ ánh giá: Đ ánh giá k ế t qu ả đ i ề u tr ị trên u và h ạ ch sau tia x ạ 40 Gy và 70 Gy ho ặ c khi BN có di ễ n bi ế n b ấ t th ườ ng - Ph ươ ng ti ệ n đ ánh giá: Khám lâm sàng và ch ẩ n đ oán hình ả nh - Các m ứ c độ đ áp ứ ng: D ự a theo tiêu chu ẩ n đ ánh giá đ áp ứ ng cho kh ố i u đặ c RECIST 1 1 (Response Evalution Criteria in Solid Tumor) n ă m 2021 + Đ áp ứ ng hoàn toàn (CR: Complete response): S ự bi ế n m ấ t c ủ a toàn b ộ các t ổ n th ươ ng đ ích + Đ áp ứ ng m ộ t ph ầ n (PR: Partial response): Gi ả m trên 30% t ổ ng đườ ng kính so v ớ i tr ướ c đ i ề u tr ị + B ệ nh gi ữ nguyên (SD: Stable disease): Không đ áp ứ ng các tiêu chu ẩ n c ủ a đ áp ứ ng m ộ t ph ầ n ho ặ c b ệ nh ti ế n tri ể n + B ệ nh ti ế n tri ể n (PD: Progression disease): T ă ng trên 20% t ổ ng đườ ng kính so v ớ i t ổ ng đườ ng kính nh ỏ nh ấ t ghi nh ậ n đượ c k ể t ừ lúc b ắ t đầ u đ i ề u tr ị * Đ ánh giá tác d ụ ng không mong mu ố n c ủ a đ i ề u tr ị : - Tác d ụ ng không mong mu ố n c ủ a hóa ch ấ t: + Th ờ i đ i ể m đ ánh giá: Xét nghi ệ m công th ứ c máu, sinh hóa máu đượ c th ự c hi ệ n tr ướ c truy ề n hoá ch ấ t T Ạ P CHÍ Y D ƯỢ C H Ọ C QUÂN S Ự S Ố 2 - 2023 16 cisplatin ho ặ c khi có tri ệ u ch ứ ng lâm sàng b ấ t th ườ ng và sau khi k ế t thúc đ i ề u tr ị + Các m ứ c độ : Trên h ệ t ạ o máu: đ ánh giá các ch ỉ s ố : HST, BC, BCTT, TC Ngoài h ệ t ạ o máu: đ ánh giá các ch ỉ s ố : Ure, creatinin, AST, ALT, tình tr ạ ng nôn, bu ồ n nôn, tiêu ch ả y, các ph ả n ứ ng ph ả n v ệ - Tác d ụ ng không mong mu ố n c ủ a tia x ạ : + Đ ánh giá ả nh h ưở ng c ấ p tính t ạ i ch ỗ c ủ a x ạ tr ị trên BN: D ự a vào khám và ghi nh ậ n các tri ệ u ch ứ ng xu ấ t hi ệ n t ạ i vùng da chi ế u x ạ và cách x ử lý 3 Các ch ỉ tiêu nghiên c ứ u Tu ổ i, gi ớ i tính, t ổ ng tr ạ ng, v ị trí u, giai đ o ạ n b ệ nh, mô b ệ nh h ọ c, đ áp ứ ng t ạ i u, đ áp ứ ng h ạ ch, đ áp ứ ng toàn tr ạ ng, các tác d ụ ng không mong mu ố n c ủ a phác đồ 4 Các tiêu chu ẩ n áp d ụ ng trong nghiên c ứ u - Phân đ i ể m toàn tr ạ ng theo ECOG - Phân giai đ o ạ n theo TNM l ầ n th ứ 8 c ủ a AJCC8 (2018) - Đ ánh giá đ áp ứ ng đ i ề u tr ị theo RECIST 1 1 B ệ nh ổ n đị nh, đ áp ứ ng m ộ t ph ầ n, đ áp ứ ng hoàn toàn đượ c x ế p vào nhóm có đ áp ứ ng 5 Ph ươ ng pháp thu th ậ p và x ử lý s ố li ệ u - S ố li ệ u thu th ậ p trên b ệ nh án h ồ i c ứ u k ế t h ợ p ti ế n c ứ u, trong đ ó h ồ i c ứ u là ch ủ y ế u - X ử lý s ố li ệ u b ằ ng ph ầ n m ề m SPSS 26 0 K Ế T QU Ả NGHIÊN C Ứ U 1 Đ ánh giá đ áp ứ ng đ i ề u tr ị B ả ng 1: Đ ánh giá đ áp ứ ng c ơ n ă ng Hoàn toàn M ộ t ph ầ n Gi ữ nguyên Ti ế n tri ể n Đ áp ứ ng Li ề u x ạ n % n % n % n % Sau 40 Gy 7 21,9 25 78,1 0 0 Sau 70 Gy 15 46,9 17 53,1 - Sau đ i ề u tr ị 40 Gy, 21,9% BN h ế t tri ệ u ch ứ ng, 78,1% BN gi ả m tri ệ u ch ứ ng - Sau đ i ề u tr ị 70 Gy, 46,9% BN h ế t tri ệ u ch ứ ng, 53,1% BN gi ả m tri ệ u ch ứ ng T Ạ P CHÍ Y D ƯỢ C H Ọ C QUÂN S Ự S Ố 2 - 2023 17 B ả ng 2: Đ ánh giá đ áp ứ ng chung c ủ a u và h ạ ch Hoàn toàn M ộ t ph ầ n Gi ữ nguyên Ti ế n tri ể n Đ áp ứ ng Li ề u x ạ n % n % n % n % Sau 40 Gy 6 18,8 26 81,2 Sau 70 Gy 18 56,3 14 43,7 - Sau 40 Gy, t ỷ l ệ đ áp ứ ng hoàn toàn là 18 8%, m ộ t ph ầ n 81,2%, đ áp ứ ng chung là 100% - Sau 70 Gy, t ỷ l ệ đ áp ứ ng hoàn toàn là 56,3%, m ộ t ph ầ n 43,7%, đ áp ứ ng chung là 100% B ả ng 3: Đ ánh giá đ áp ứ ng u Đ áp ứ ng u S ố BN (n) T ỷ l ệ (%) Hoàn toàn 20 62,5 M ộ t ph ầ n 12 37,5 Gi ữ nguyên 0 0 Ti ế n tri ể n 0 0 T ổ ng 32 100 - Sau khi k ế t thúc đ i ề u tr ị , t ỷ l ệ u đ áp ứ ng hoàn toàn là 62,5%, m ộ t ph ầ n là 37,5%, đ áp ứ ng u chung là 100% - Không có BN nào có t ổ n th ươ ng u ti ế n tri ể n B ả ng 4: Đ ánh giá đ áp ứ ng h ạ ch Đ áp ứ ng h ạ ch S ố BN (n) T ỷ l ệ (%) Hoàn toàn 18 56,3 M ộ t ph ầ n 14 43,7 Gi ữ nguyên 0 0 Ti ế n tri ể n 0 0 T ổ ng 32 100 - Sau đ i ề u tr ị t ỷ l ệ h ạ ch đ áp ứ ng hoàn toàn đạ t 56,3%, m ộ t ph ầ n 43,7%, đ áp ứ ng h ạ ch chung là 100% - Không có t ổ n th ươ ng h ạ ch ti ế n tri ể n T Ạ P CHÍ Y D ƯỢ C H Ọ C QUÂN S Ự S Ố 2 - 2023 18 2 Đ ánh giá các tác d ụ ng không mong mu ố n c ủ a phác đồ B ả ng 5: Tác d ụ ng không mong mu ố n trên h ệ t ạ o máu Độ 1 Độ 2 Độ 3 Độ 4 n % n % n % n % Gi ả m BC 10 31,3 4 12,5 3 9,4 1 3,1 Gi ả m BCTT 7 21,9 2 6,3 1 3,1 1 3,1 Gi ả m HGB 16 50 5 15,6 1 3,1 Gi ả m TC 6 18,6 1 3,1 - T ỷ l ệ gi ả m b ạ ch c ầ u là 56,2%, trong đ ó độ 1 và 2 là 43,7%, độ 3 là 9,4%, có m ộ t BN h ạ độ 4, chi ế m 3,1% - T ỷ l ệ gi ả m b ạ ch c ầ u trung tính là 34,4%, trong đ ó độ 3 và độ 4 đề u có 1 BN, chi ế m 3,1% - Có 22/32 BN (68,8%) gi ả m hemoglobin, ch ỉ ở độ 1 và 2 - Có 7 BN gi ả m ti ể u c ầ u, trong đ ó 18,6% độ 1 và 3,1% độ 4 B ả ng 6: Tác d ụ ng không mong mu ố n ngoài h ệ t ạ o máu Độ 1 Độ 2 Độ 3 Độ 4 n % n % n % n % T ă ng AST 6 18,8 1 3,1 T ă ng ALT 10 31,3 1 3,1 T ă ng Ure 4 12,5 T ă ng Creatinin 3 9,4 Nôn 2 6,3 1 3,1 Bu ồ n nôn 13 40,6 2 6,3 - T ă ng men gan AST và ALT độ 1 là 18,8% và 31,3% - T ỷ l ệ bu ồ n nôn, nôn do Cisplatin th ấ p, ch ủ y ế u ở độ 1 và 2 T Ạ P CHÍ Y D ƯỢ C H Ọ C QUÂN S Ự S Ố 2 - 2023 19 B ả ng 7: Tác d ụ ng t ạ i vùng da chi ế u x ạ Độ 1 Độ 2 Độ 3 Độ 4 n % n % n % n % Da 7 21,9 12 37,5 1 3,1 Viêm niêm m ạ c mi ệ ng 5 15,6 16 50 Khô mi ệ ng 6 18,8 M ấ t v ị giác 2 6,3 Nu ố t khó 5 15,6 Nu ố t đ au 7 21,9 1 3,1 - 62,5% BN x ạ tr ị b ị viêm da, độ 1 và độ 2 là ch ủ y ế u, chi ế m 53,4%, không có BN nào b ị viêm da độ 4 - 65,6% BN b ị viêm niêm m ạ c mi ệ ng, ch ủ y ế u độ 1 (15,6%) và độ 2 (50%) - 18,8% BN b ị khô mi ệ ng - T ỷ l ệ nu ố t đ au, nu ố t khó độ 1 ch ủ y ế u BÀN LU Ậ N Đ ánh giá đ áp ứ ng c ơ n ă ng và đ áp ứ ng th ự c th ể t ạ i hai th ờ i đ i ể m là sau đ i ề u tr ị tia x ạ 40 Gy và sau khi k ế t thúc đ i ề u tr ị 70 Gy Đ ánh giá đ áp ứ ng th ự c th ể bao g ồ m đ áp ứ ng c ủ a kh ố i u nguyên phát, đ áp ứ ng c ủ a h ạ ch và ph ố i h ợ p c ả hai T ạ i th ờ i đ i ể m ngay sau đ i ề u tr ị tia x ạ t ạ i u, h ạ ch di c ă n 40 Gy và hóa ch ấ t đượ c 1 chu k ỳ th ấ y có 13,8% BN h ế t tri ệ u ch ứ ng c ơ n ă ng; 79,3% BN gi ả m tri ệ u ch ứ ng, không có BN nào có tri ệ u ch ứ ng c ơ n ă ng n ặ ng lên T ỷ l ệ đ áp ứ ng hoàn toàn, đ áp ứ ng m ộ t ph ầ n t ươ ng ứ ng là 12,1%; 81%; đ áp ứ ng th ự c th ể chung là 93,1%, có 6,9% tr ườ ng h ợ p b ệ nh gi ữ nguyên, không có tr ườ ng h ợ p nào b ệ nh ti ế n tri ể n K ế t qu ả này t ươ ng t ự v ớ i k ế t qu ả c ủ a Ngô Thanh Tùng [2] v ớ i t ỷ l ệ đ áp ứ ng th ự c th ể chung cho c ả u và h ạ ch sau x ạ tr ị 40 Gy là 91,7% T ạ i th ờ i đ i ể m sau khi k ế t thúc đ i ề u tr ị hóa x ạ đồ ng th ờ i, tia x ạ u và h ạ ch di c ă n 70 Gy và hóa ch ấ t đủ 3 chu k ỳ , đ ánh giá các k ế t qu ả đ áp ứ ng c ơ n ă ng và th ự c th ể c ủ a nghiên c ứ u đạ t đượ c t ươ ng đố i kh ả quan Xét v ề đ áp ứ ng c ơ n ă ng, th ấ y đ áp ứ ng hoàn toàn 55,2%, đ áp ứ ng m ộ t ph ầ n 44,8%, không có tr ườ ng h ợ p nào tri ệ u ch ứ ng n ặ ng h ơ n Xét v ề đ áp ứ ng th ự c th ể th ấ y t ỷ l ệ đ áp ứ ng chung c ủ a u và h ạ ch sau đ i ề u tr ị là 93,1%, trong đ ó đ áp ứ ng hoàn toàn là 55,2%, đ áp ứ ng m ộ t ph ầ n là 37,9% T Ạ P CHÍ Y D ƯỢ C H Ọ C QUÂN S Ự S Ố 2 - 2023 20 Trong nghiên c ứ u c ủ a chúng tôi, n ế u xét riêng v ề t ỷ l ệ đ áp ứ ng c ủ a u nguyên phát, có t ớ i 65,5% u đ áp ứ ng hoàn toàn và 32,8% u đ áp ứ ng m ộ t ph ầ n, có 1,7% u gi ữ nguyên, không có tr ườ ng h ợ p nào u ti ế n tri ể n V ẫ n có t ỷ l ệ nh ỏ b ệ nh gi ữ nguyên (3,4%) và 3,4% BN ti ế n tri ể n ngay sau khi k ế t thúc đ i ề u tr ị vì di c ă n ph ổ i Đố i chi ế u v ớ i k ế t qu ả c ủ a m ộ t s ố tác gi ả trong và ngoài n ướ c khi đ i ề u tr ị phác đồ t ươ ng t ự , k ế t qu ả c ủ a chúng tôi t ươ ng t ự v ớ i k ế t qu ả nghiên c ứ u c ủ a Ngô Thanh Tùng, v ớ i t ỷ l ệ đ áp ứ ng chung c ủ a u và h ạ ch là 96,7%, đ áp ứ ng hoàn toàn c ủ a u và h ạ ch là 55%, đ áp ứ ng m ộ t ph ầ n là 41,7%, đ áp ứ ng hoàn toàn t ạ i u là 71,7%, đ áp ứ ng hoàn toàn t ạ i h ạ ch là 62,8% Theo Krstevska [7] khi nghiên c ứ u 41 BN ung th ư h ạ h ọ ng giai đ o ạ n III, IV đ i ề u tr ị phác đồ t ươ ng t ự th ấ y r ằ ng t ỷ l ệ đ áp ứ ng hoàn toàn c ủ a u và h ạ ch là 65,9%, trong đ ó đ áp ứ ng hoàn toàn t ạ i u nguyên phát là 68,3%, đ áp ứ ng hoàn toàn t ạ i h ạ ch là 36,6% Nghiên c ứ u c ủ a chúng tôi có c ỡ m ẫ u còn nh ỏ nên s ự sai khác so v ớ i nghiên c ứ u c ủ a Krstevska có th ể lý gi ả i đượ c Đố i chi ế u v ớ i k ế t qu ả c ủ a nghiên c ứ u v ề x ạ tr ị đơ n thu ầ n, k ế t qu ả c ủ a chúng tôi cao h ơ n k ế t qu ả c ủ a Nguy ễ n Qu ố c D ũ ng [3], ch ỉ 19,5% đ áp ứ ng hoàn toàn sau tia x ạ đơ n thu ầ n UTHHTQ giai đ o ạ n III, IV S ự khác bi ệ t này có l ẽ trong nghiên c ứ u c ủ a chúng tôi BN đượ c l ự a ch ọ n r ấ t ch ặ t ch ẽ , có toàn tr ạ ng t ố t h ơ n và t ấ t c ả đề u đượ c đ i ề u tr ị b ằ ng x ạ tr ị máy gia t ố c k ế t h ợ p đồ ng th ờ i v ớ i hóa ch ấ t nên làm t ă ng hi ệ u qu ả đ i ề u tr ị cao h ơ n x ạ tr ị đơ n thu ầ n Qua đ ó, ch ứ ng t ỏ r ằ ng vi ệ c thêm hóa ch ấ t cisplatin vào đồ ng th ờ i v ớ i x ạ tr ị đ ã mang l ạ i k ế t qu ả đ i ề u tr ị t ố t h ơ n Theo nghiên c ứ u c ủ a Kim JW (2015) [4] trên 91 BN UTHHTQ giai đ o ạ n III-IV, chia làm 2 nhóm: Nhóm 1 hóa x ạ đồ ng th ờ i tri ệ t c ă n (n = 34) và nhóm 2 đượ c ph ẫ u thu ậ t c ắ t thanh qu ả n h ạ h ọ ng sau b ổ tr ợ b ằ ng x ạ tr ị ho ặ c hóa x ạ tr ị (n = 57) K ế t qu ả cho th ấ y, t ỷ l ệ ki ể m soát t ạ i ch ỗ 5 n ă m l ầ n l ượ t là 84,1% và 90,9%, t ỷ l ệ s ố ng thêm không b ệ nh (DFS- Disease Free Survival) l ầ n l ượ t là 51% và 52,7%, t ỷ l ệ s ố ng thêm toàn b ộ (OS- Overall Survival) là 58,6% và 56,6%, không có s ự khác bi ệ t đ áng k ể gi ữ a 2 nhóm Nh ư v ậ y rõ ràng r ằ ng, ph ươ ng pháp hóa x ạ đồ ng th ờ i cho k ế t qu ả đ i ề u tr ị t ươ ng t ự nh ư ph ẫ u thu ậ t và x ạ tr ị ở nhóm BN UTHHTQ giai đ o ạ n mu ộ n Đồ ng th ờ i, ở nhóm đ i ề u tr ị hóa x ạ đồ ng th ờ i có t ỷ l ệ b ả o t ồ n thanh qu ả n cao h ơ n h ẳ n nhóm ph ẫ u thu ậ t (88,2% so v ớ i 29,8%) Đ i ề u này r ấ t có ý ngh ĩ a vì BN đượ c b ả o t ồ n c ơ quan phát âm, gi ữ đượ c ch ấ t l ượ ng cu ộ c s ố ng Theo nghiên c ứ u c ủ a Herchenhorn [5] Vi ệ n Ung th ư Qu ố c gia Braxin cho T Ạ P CHÍ Y D ƯỢ C H Ọ C QUÂN S Ự S Ố 2 - 2023 21 th ấ y, phác đồ s ử d ụ ng Cisplatin li ề u cao 100 mg/m 2 da vào ngày 1, 22, 43 cho th ấ y k ế t qu ả đ áp ứ ng hoàn toàn c ủ a u nguyên phát là 68,4%, t ươ ng t ự k ế t qu ả c ủ a chúng tôi Do ả nh h ưở ng c ủ a tác d ụ ng không mong mu ố n hóa ch ấ t li ề u cao nên t ỷ l ệ ch ấ p hành truy ề n hóa ch ấ t ch ỉ dao độ ng t ừ 55% đế n 75% Tác gi ả Homma đ ã nghiên c ứ u ph ố i h ợ p x ạ tr ị v ớ i cisplatin li ề u hàng tu ầ n 40 mg/m 2 trên 53 BN ung th ư vùng đầ u c ổ , k ế t qu ả khá kh ả quan v ớ i t ỷ l ệ đ áp ứ ng hoàn toàn là 98,1%, đ áp ứ ng m ộ t ph ầ n là 1,9%, t ỷ l ệ s ố ng thêm toàn b ộ và b ệ nh không ti ế n tri ể n 2 n ă m l ầ n l ượ t là 93,7%; 88% trong su ố t quá trình đ i ề u tr ị D ự a vào các tiêu chu ẩ n phân lo ạ i tác d ụ ng không mong mu ố n CTCAE v3 0 và RTOG c ủ a Vi ệ n Uung th ư Qu ố c gia Hoa K ỳ xét ả nh h ưở ng c ủ a phác đồ t ớ i h ệ t ạ o máu và ch ứ c n ă ng gan th ậ n Trong nghiên c ứ u này, ả nh h ưở ng c ủ a phác đồ trên h ệ t ạ o máu th ấ p T ỷ l ệ gi ả m b ạ ch c ầ u là 25%, trong đ ó h ạ ở độ 2 chi ế m 12,5%, độ 3 là 9,4%, có 1 BN gi ả m b ạ ch c ầ u độ 4, chi ế m 3,1% T ỷ l ệ gi ả m b ạ ch c ầ u trung tính th ấ p, chi ế m 9,4%, trong đ ó độ 2 là 6,3%, độ 3 là 3,1% và có h ồ i ph ụ c sau s ă n sóc h ỗ tr ợ , s ử d ụ ng thu ố c kích b ạ ch c ầ u Dòng ti ể u c ầ u c ũ ng ít b ị ả nh h ưở ng, có 18,6% h ạ độ 1 T ỷ l ệ gi ả m hemoglobin là 39,7% và ch ủ y ế u ở độ 1 và 2 Nh ữ ng tr ườ ng h ợ p có gi ả m hemoglobin, ngoài tác d ụ ng ph ụ c ủ a x ạ tr ị còn có th ể là do ng ườ i b ệ nh ă n u ố ng kém nên thi ế u dinh d ưỡ ng và thi ế u s ắ t Bi ế n ch ứ ng c ủ a hóa x ạ đồ ng th ờ i lên c ơ quan gan th ậ n gây t ă ng men gan ở độ 1 So v ớ i các nghiên c ứ u khác ả nh h ưở ng tác d ụ ng không mong mu ố n trên h ệ t ạ o máu và tác d ụ ng không mong mu ố n gan th ậ n c ủ a chúng tôi th ấ p h ơ n nhi ề u, ch ấ p nh ậ n đượ c và không có tr ườ ng h ợ p nào g ặ p tai bi ế n n ặ ng, đ e d ọ a tính m ạ ng T ỷ l ệ bi ế n ch ứ ng th ấ p trên h ệ t ạ o máu có th ể gi ả i thích là do các BN khi đượ c truy ề n hoá ch ấ t đề u đượ c ki ể m soát t ố t, v ả l ạ i chúng tôi là tuy ế n chuyên khoa cu ố i v ề ung b ướ u nên vi ệ c ch ă m sóc ít nhi ề u c ũ ng có kinh nghi ệ m lâm sàng Bi ế n ch ứ ng c ấ p c ủ a x ạ tr ị lên vùng tia cao, v ớ i các m ứ c độ khác nhau Trên da, 62,5% BN x ạ tr ị b ị viêm da, ch ủ y ế u là độ 1 và độ 2, trong đ ó độ 2 chi ế m 52,4%, không có BN nào ở độ 4 Trên niêm m ạ c mi ệ ng, 65,6% BN có viêm niêm m ạ c mi ệ ng, độ 1 và 2, độ 2 chi ế m 50% Ả nh h ưở ng c ủ a gi ả m v ị giác do tr ườ ng chi ế u r ộ ng bao chùm khoang mi ệ ng trên m ộ t s ố BN K ế t qu ả c ủ a chúng tôi th ấ p h ơ n v ớ i nghiên c ứ u c ủ a Ngô Thanh Tùng [2] v ớ i t ỷ l ệ khó nu ố t độ 2 là 80%, nu ố t đ au độ 2 là 83,3% Theo nghiên c ứ u c ủ a V ũ V ă n Th ạ ch [1] khi x ạ tr ị đơ n thu ầ n cho 52 BN ung th ư h ạ h ọ ng, các bi ế n ch ứ ng lên da, niêm m ạ c mi ệ ng T Ạ P CHÍ Y D ƯỢ C H Ọ C QUÂN S Ự S Ố 2 - 2023 22 th ấ p h ơ n nghiên c ứ u c ủ a chúng tôi v ớ i t ỷ l ệ viêm da độ 2 và 3 là 71,1%, viêm niêm m ạ c mi ệ ng ở độ 2 và 3 là 65,4%, trong đ ó độ 2 là 59,6%, độ 3 là 5,8% Các bi ế n ch ứ ng v ẫ n có th ể kh ố ng ch ế và ki ể m soát đượ c, không c ầ n thi ế t ph ả i gi ả m li ề u hóa ch ấ t Đ i ể m l ạ i các công trình nghiên c ứ u ph ố i h ợ p hóa x ạ đồ ng th ờ i nh ư nghiên c ứ u c ủ a Herchenron và Cs s ử d ụ ng Cisplatin li ề u cao đồ ng th ờ i v ớ i x ạ tr ị , nhóm tác gi ả nh ậ n th ấ y tác d ụ ng không mong mu ố n độ 3, 4 ở da 28%, niêm m ạ c 23%, h ệ t ạ o máu 5,3%, tác d ụ ng không mong mu ố n trên th ậ n là 7% K Ế T LU Ậ N Nghiên c ứ u 32 BN UTHHTQ giai đ o ạ n III, IVA-B đ i ề u tr ị đ i ề u tr ị b ằ ng phác đồ hoá x ạ tr ị đồ ng th ờ i tri ệ t c ă n v ớ i cisplatin chu k ỳ 3 tu ầ n, chúng tôi rút ra k ế t lu ậ n: - 46,9% BN h ế t tri ệ u ch ứ ng lâm sàng; 56,3% đ áp ứ ng hoàn toàn; đ áp ứ ng hoàn toàn t ạ i u 62,5%; đ áp ứ ng hoàn toàn t ạ i h ạ ch 56,3% - Tác d ụ ng không mong mu ố n c ủ a đ i ề u tr ị trên h ệ t ạ o máu: Gi ả m b ạ ch c ầ u độ 4 là 3,1%, không có tr ườ ng h ợ p nào h ạ HGB độ 3 và 4 Tác d ụ ng không mong mu ố n ngoài h ệ t ạ o máu độ 3, độ 4 g ồ m: Viêm da 62,5%; viêm niêm m ạ c h ọ ng mi ệ ng 65,6%; nu ố t đ au 3,1% T ỷ l ệ các tác d ụ ng không mong mu ố n n ặ ng th ấ p, ch ấ p nh ậ n đượ c TÀI LI Ệ U THAM KH Ả O 1 V ũ V ă n Th ạ ch (2020) Đ ánh giá k ế t qu ả x ạ tr ị ung th ư h ạ h ọ ng giai đ o ạ n III, IV A-B t ạ i B ệ nh vi ệ n Quân y 103 B ệ nh vi ệ n Trung ươ ng Quân độ i 108 Lu ậ n v ă n Th ạ c s ĩ Y h ọ c H ọ c vi ệ n Quân y 2 Ngô Thanh Tù ng (2011) Nghiên c ứ u m ộ t s ố đặ c đ i ể m lâm sàng, c ậ n lâm sàng và k ế t qu ả hóa x ạ tr ị gia t ố c đồ ng th ờ i ung th ư hạ họ ng - thanh quả n giai đ o ạ n không m ổ đượ c tạ i B ệ nh vi ệ n K, Lu ậ n án Ti ế n s ĩ Y h ọ c, H ọ c vi ệ n Quân y 3 Nguy ễ n Qu ố c D ũ ng (2010) Nghiên c ứ u đặ c đ i ể m lâm sàng, ch ụ p CLVT - đố i chi ế u v ớ i ph ẫ u thu ậ t c ủ a ung th ư h ạ h ọ ng Lu ậ n v ă n t ố t nghi ệ p Th ạ c s ĩ y h ọ c H ọ c vi ệ n Quân y, Hà N ộ i 4 Kim J W , et al (2015) Definition chemoradiotheraphy versus surgery followed by adjuvant radiotheraphy in resectable stage III/ IV hypopharyngeal cancer Cancer Res Treat ; 12: 112 5 Herchenhorn D , Dias F L , Moraes L M , et al (2004) Chemoradiation protocol for locally advanced squamous cell carcioma of the larynx and oropharynx Organ preservation and short-term mortality 6 Jonathan C , et, al (2018) Hypopharyngeal cancer: A state of the art review Chapter 21: 100-108 7 Krstevska V , et al, (2010) Concurrent radiochemotheraphy in advanced hypopharyngeal cancer Radiat Oncology ; 18: 5
TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2023 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ VÀ TÁC DỤNG KHƠNG MUỐN CỦA PHÁC ĐỒ HỐ XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI TRIỆT CĂN VỚI CISPLATIN CHU KỲ TUẦN TRONG UNG THƯ HẠ HỌNG - THANH QUẢN GIAI ĐOẠN III, IVA-B Trần Hoàng Cường1, Phạm Thị Mai1, Phạm Ngọc Điệp1 Phạm Khánh Hưng1, Bùi Quang Biểu2 Tóm tắt Mục tiêu: Đánh giá đáp ứng điều trị phác đồ hoá xạ trị đồng thời triệt sử dụng hoá chất cisplatin chu kỳ tuần xạ trị điều biến liều (IMRT) cho ung thư hạ họng - quản (UTHHTQ) giai đoạn III, IVA-B tác dụng không mong muốn phác đồ Đối tượng phương pháp: Nghiên cứu mô tả cắt ngang, hồi cứu kết hợp tiến cứu 32 bệnh nhân (BN) UTHHTQ giai đoạn III, IVA-B điều trị bước đầu hoá xạ trị đồng thời với Cisplatin chu kỳ tuần Khoa Vật lý, xạ trị - Bệnh viện Quân y 103 Khoa Xạ trị, xạ phẫu - Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 từ tháng 01/2020 - 10/2022 Kết quả: 46,9% hết triệu chứng lâm sàng; tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn 56,3%; đáp ứng hoàn toàn u 62,5%, đáp ứng hoàn toàn hạch 56,3% Tác dụng không mong muốn điều trị hệ tạo u: giảm bạch cầu độ 3,1%, trường hợp giảm HGB độ Tác dụng khơng mong muốn ngồi hệ tạo máu độ 3, độ gồm: Viêm da 62,5%; viêm niêm mạc họng miệng 65,6%; nuốt đau 3,1% Kết luận: Phác đồ hoá xạ trị đồng thời sử dụng hoá chất cisplatin chu kỳ tuần phối hợp xạ trị điều biến liều cho thấy hiệu điều trị với UTHHTQ giai đoạn III, IVA-B Các tác dụng không mong muốn hệ tạo máu (gồm giảm bạch cầu, giảm HGB, giảm tiểu cầu) mức nhẹ, tác dụng không mong muốn da niêm mạc chủ yếu viêm da độ 1-2 * Từ khóa: Ung thư hạ họng - quản; Cisplatin; Hoá xạ trị đồng thời; Tác dụng khơng mong muốn 1Khoa Hố trị - Trung tâm Ung bướu - Bệnh viện Quân y 103 2Khoa Xạ trị, Xạ phẫu - Viện Ung thư - Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 Người phản hồi: Trần Hoàng Cường (tranngoctracthanh@gmail.com) Ngày nhận bài: 10/01/2023 Ngày chấp nhận đăng: 31/01/2023 http://doi.org/10.56535/jmpm.v48i2.231 12 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2023 EVALUATION OF TREATMENT OUTCOMES AND TOXICITY OF CONCURRENT CHEMORADIOTHERAPY USING CISPLATIN WITH A 3-WEEK CYCLE FOR PATIENTS WITH STAGE III, IVA-B HYPOPHARYNGEAL - LARYNGEAL CANCER Summary Objectives: To evaluate the response to combined chemotherapy and radiation therapy with cisplatin with a 3-week cycle for stage III, IVA-B hypopharyngeal - laryngeal cancer and its toxicity Subjects and methods: A retrospective, prospective, and cross-sectional descriptive study on 32 patients with stage III, IVA-B laryngeal cancer who were initially treated with chemoradiotherapy and cisplatin with a 3-week cycle at the Department of Physics, radiation therapy - Military Medical Hospital 103 and the Department of Radiotherapy and Radiosurgery - 108 Central Military Hospital from January 2020 to October 2022 Results: 46.9% no clinical symptoms; 56.3% complete response; complete response in the tumor was 62.5%; complete response in lymph node was 56.3% Undesirable effects of treatment on the hematopoietic system: Grade BC lowering is 3.1%, and there is no case of grade and HGB lowering Toxicity outside hematopoietic system in grade and includes dermatitis 62.5%; inflammation of the oral mucosa 65.6%; painful swallowing 3.1% Conclusion: Simultaneous chemoradiotherapy with cisplatin for a 3-week cycle showed effective treatment for cancer of the pharynx - larynx stage III, IVA-B Adverse effects are at an acceptable level * Keywords: Cancer of the pharynxgeal - larynxgeal; Cisplatin; Concurrent chemotherapy and radiotherapy; Toxicity ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh liên quan mật thiết với yếu tố nguy như: Hút thuốc lá, uống Tại Việt Nam, UTHHTQ thuộc rượu, viêm nhiễm mạn tính vùng nhóm ung thư đầu cổ phổ biến hạ họng virus HPV, đứng thứ hai sau ung thư vòm họng EBV,…trào ngược dày - thực quản Tỷ lệ mắc ung thư hạ họng chiếm 3% Thể mô bệnh học UTHHTQ chủ yếu ung thư đầu cổ toàn dân Bệnh ung thư biểu mô tế bào gai (tế bào vảy) hay gặp nam giới, tỷ lệ nam/nữ với mức độ biệt hóa khác 4/1 Độ tuổi hay gặp 40 - 60 [6] 13 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2023 Trước đây, điều trị UTHHTQ giai ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP đoạn III, IVA-B chủ yếu phẫu thuật, NGHIÊN CỨU thường phải cắt bỏ toàn quản, chức dây âm, giảm Đối tượng, địa điểm thời đáng kể chất lượng sống Ngay gian nghiên cứu phẫu thuật, tỷ lệ tái phát chỗ di cao, khoảng 23% tái phát 32 BN UTHHTQ giai đoạn III, IVA-B điều trị bước hoá sau 11 tháng xạ trị đồng thời với Cisplatin chu kỳ tuần Khoa Vật lý, xạ trị - Bệnh viện Hiện nay, nhiều nghiên cứu Quân y 103 Khoa Xạ trị, xạ phẫu - giới cho thấy hoá xạ trị đồng thời cho Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 UTHHTQ mang lại nhiều lợi ích cho từ tháng 01/2020 - 10/2022 BN, đặc biệt giai đoạn III, IVA-B với nhiều ưu điểm như: Kiểm soát Phương pháp nghiên cứu bệnh chỗ - vùng tăng cao, giảm tỷ lệ tái phát di căn, tăng thời * Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu gian sống thêm toàn thời gian mô tả cắt ngang, hồi cứu kết hợp sống thêm không bệnh, bảo tồn chức tiến cứu dây âm Cisplatin hố chất thuộc nhóm Platinum có khả * Cỡ mẫu: Toàn tăng nhạy xạ, tăng khả tiêu diệt tế bào ung thư có hiệu để * Tiêu chuẩn lựa chọn: BN phối hợp với xạ trị Tuy nhiên, phác đồ chẩn đoán xác định ung thư hạ phối hợp đồng thời hoá xạ trị với họng - quản giai đoạn III, IVA-B Cisplatin vấn đề gây điều trị hoá xạ trị đồng thời triệt căn, tranh cãi Hai phác đồ hay áp liều xạ 70 Gy, hố chất Cisplatin dụng hóa xạ trị với Cisplatin liều liều 80 - 100 mg/m2 chu kỳ tuần cao 80 - 100 mg/m2 ngày 1, 22, 43 (21 ngày) Cisplatin liều thấp 30 mg/m2 hàng tuần, sử dụng chu kỳ Phác đồ hóa xạ trị * Tiêu chuẩn loại trừ: với Cisplatin liều cao cho kết điều trị cao nhiều - BN mắc ung thư khác tác dụng không mong muốn hơn, nên thường áp dụng cho BN trạng - Tại thời điểm chẩn đốn có mắc tốt khơng có q nhiều bệnh lý bệnh cấp tính, bệnh lý gây giảm sản tuỷ xương, BN có triệu chứng chảy máu - BN mang thai, cho bú - BN từ chối tham gia nghiên cứu 14 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2023 * Nghiên cứu đánh giá đáp ứng di hạch, giai đoạn u nguyên phát, năng: giai đoạn bệnh, tổng trạng, liều xạ trị, số chu kỳ hóa chất - Thời điểm đánh giá: Đánh giá đáp ứng bệnh với hai thời điểm quan sát - Thời điểm đánh giá: Đánh giá kết trước sau kết thúc điều trị hóa điều trị u hạch sau tia xạ 40 xạ đồng thời Gy 70 Gy BN có diễn biến bất thường - Phương pháp đánh giá: Hỏi BN người nhà, thăm khám, ghi hồ sơ bệnh - Phương tiện đánh giá: Khám lâm án, phân tích liệu sàng chẩn đốn hình ảnh - Các mức độ đáp ứng: Dựa vào - Các mức độ đáp ứng: Dựa theo thay đổi triệu chứng chia tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng cho khối u làm mức độ theo WHO: Đáp ứng đặc RECIST 1.1 (Response Evalution hoàn toàn, phần, giữ nguyên, tiến Criteria in Solid Tumor) năm 2021 triển Các triệu chứng gồm: Đau họng có xu hướng lan lên tai, nuốt khó, nuốt + Đáp ứng hồn tồn (CR: đau, khàn tiếng, tiếng, ho máu, Complete response): Sự biến khó thở toàn tổn thương đích - Đáp ứng hồn tồn: Khơng cịn + Đáp ứng phần (PR: Partial triệu chứng response): Giảm 30% tổng đường kính so với trước điều trị - Đáp ứng phần: Khi triệu chứng giảm nhẹ, không xuất + Bệnh giữ nguyên (SD: Stable triệu chứng disease): Không đáp ứng tiêu chuẩn đáp ứng phần - Bệnh giữ nguyên: Các triệu chứng bệnh tiến triển không thay đổi tính chất + Bệnh tiến triển (PD: Progression - Bệnh tiến triển: Xuất triệu disease): Tăng 20% tổng đường chứng có triệu kính so với tổng đường kính nhỏ chứng nặng ghi nhận kể từ lúc bắt đầu điều trị * Nghiên cứu đánh giá đáp ứng * Đánh giá tác dụng không mong thực thể: muốn điều trị: Đánh giá thay đổi kích thước, - Tác dụng khơng mong muốn tính chất u nhóm hạch liên hóa chất: quan, xác định tỷ lệ đáp ứng phân tích mối liên quan đáp ứng + Thời điểm đánh giá: Xét nghiệm với tiêu chí: Vị trí u, mơ bệnh học, cơng thức máu, sinh hóa máu thực trước truyền hoá chất 15 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2023 cisplatin có triệu chứng lâm u, đáp ứng hạch, đáp ứng toàn sàng bất thường sau kết thúc trạng, tác dụng không mong muốn điều trị phác đồ + Các mức độ: Các tiêu chuẩn áp dụng nghiên cứu Trên hệ tạo máu: đánh giá số: HST, BC, BCTT, TC - Phân điểm toàn trạng theo ECOG Ngoài hệ tạo máu: đánh giá - Phân giai đoạn theo TNM lần thứ số: Ure, creatinin, AST, ALT, tình AJCC8 (2018) trạng nôn, buồn nôn, tiêu chảy, phản ứng phản vệ - Đánh giá đáp ứng điều trị theo RECIST 1.1 Bệnh ổn định, đáp ứng - Tác dụng không mong muốn phần, đáp ứng hoàn toàn xếp tia xạ: vào nhóm có đáp ứng + Đánh giá ảnh hưởng cấp tính Phương pháp thu thập xử lý chỗ xạ trị BN: Dựa vào khám số liệu ghi nhận triệu chứng xuất vùng da chiếu xạ cách xử lý - Số liệu thu thập bệnh án hồi cứu kết hợp tiến cứu, hồi cứu Các tiêu nghiên cứu chủ yếu Tuổi, giới tính, tổng trạng, vị trí u, - Xử lý số liệu phần mềm giai đoạn bệnh, mô bệnh học, đáp ứng SPSS 26.0 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đánh giá đáp ứng điều trị Bảng 1: Đánh giá đáp ứng Đáp ứng Hoàn toàn Một phần Giữ nguyên Tiến triển n % n % n % n % Liều xạ Sau 40 Gy 21,9 25 78,1 Sau 70 Gy 15 46,9 17 53,1 - Sau điều trị 40 Gy, 21,9% BN hết triệu chứng, 78,1% BN giảm triệu chứng - Sau điều trị 70 Gy, 46,9% BN hết triệu chứng, 53,1% BN giảm triệu chứng 16 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2023 Bảng 2: Đánh giá đáp ứng chung u hạch Đáp ứng Hoàn toàn Một phần Giữ nguyên Tiến triển Liều xạ n % n % n % n % Sau 40 Gy 18,8 26 81,2 Sau 70 Gy 18 56,3 14 43,7 - Sau 40 Gy, tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn 18.8%, phần 81,2%, đáp ứng chung 100% - Sau 70 Gy, tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn 56,3%, phần 43,7%, đáp ứng chung 100% Bảng 3: Đánh giá đáp ứng u Đáp ứng u Số BN (n) Tỷ lệ (%) 20 62,5 Hoàn toàn 12 37,5 Một phần Giữ nguyên Tiến triển 32 100 Tổng - Sau kết thúc điều trị, tỷ lệ u đáp ứng hoàn toàn 62,5%, phần 37,5%, đáp ứng u chung 100% - Khơng có BN có tổn thương u tiến triển Bảng 4: Đánh giá đáp ứng hạch Đáp ứng hạch Số BN (n) Tỷ lệ (%) 18 56,3 Hoàn toàn 14 43,7 Một phần Giữ nguyên Tiến triển 32 100 Tổng - Sau điều trị tỷ lệ hạch đáp ứng hoàn toàn đạt 56,3%, phần 43,7%, đáp ứng hạch chung 100% - Khơng có tổn thương hạch tiến triển 17 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2023 Đánh giá tác dụng không mong muốn phác đồ Bảng 5: Tác dụng không mong muốn hệ tạo máu Giảm BC Độ Độ Độ Độ Giảm BCTT n % n % n % n % Giảm HGB 10 31,3 12,5 9,4 3,1 Giảm TC 21,9 6,3 3,1 3,1 16 50 15,6 3,1 18,6 3,1 - Tỷ lệ giảm bạch cầu 56,2%, độ 43,7%, độ 9,4%, có BN hạ độ 4, chiếm 3,1% - Tỷ lệ giảm bạch cầu trung tính 34,4%, độ độ có BN, chiếm 3,1% - Có 22/32 BN (68,8%) giảm hemoglobin, độ - Có BN giảm tiểu cầu, 18,6% độ 3,1% độ Bảng 6: Tác dụng khơng mong muốn ngồi hệ tạo máu Độ Độ Độ Độ n % n % n % 18,8 3,1 n % 10 31,3 3,1 Tăng AST 12,5 Tăng ALT 9,4 3,1 Tăng Ure 6,3 6,3 Tăng Creatinin 13 40,6 Nôn Buồn nôn - Tăng men gan AST ALT độ 18,8% 31,3% - Tỷ lệ buồn nôn, nôn Cisplatin thấp, chủ yếu độ 18 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2023 Bảng 7: Tác dụng vùng da chiếu xạ Độ Độ Độ Độ n % n % n % n % 21,9 12 37,5 Da 15,6 16 50 3,1 Viêm niêm mạc miệng 18,8 Khô miệng 6,3 3,1 Mất vị giác 15,6 Nuốt khó 21,9 Nuốt đau - 62,5% BN xạ trị bị viêm da, độ độ chủ yếu, chiếm 53,4%, khơng có BN bị viêm da độ - 65,6% BN bị viêm niêm mạc miệng, chủ yếu độ (15,6%) độ (50%) - 18,8% BN bị khô miệng - Tỷ lệ nuốt đau, nuốt khó độ chủ yếu BÀN LUẬN bệnh giữ ngun, khơng có trường hợp bệnh tiến triển Kết tương Đánh giá đáp ứng đáp tự với kết Ngô Thanh Tùng [2] ứng thực thể hai thời điểm sau với tỷ lệ đáp ứng thực thể chung cho điều trị tia xạ 40 Gy sau kết thúc u hạch sau xạ trị 40 Gy 91,7% điều trị 70 Gy Đánh giá đáp ứng thực thể bao gồm đáp ứng khối u Tại thời điểm sau kết thúc điều nguyên phát, đáp ứng hạch phối trị hóa xạ đồng thời, tia xạ u hạch di hợp hai 70 Gy hóa chất đủ chu kỳ, đánh giá kết đáp ứng Tại thời điểm sau điều trị tia thực thể nghiên cứu đạt xạ u, hạch di 40 Gy hóa chất tương đối khả quan Xét đáp ứng chu kỳ thấy có 13,8% BN hết năng, thấy đáp ứng hoàn toàn 55,2%, triệu chứng năng; 79,3% BN giảm đáp ứng phần 44,8%, khơng có triệu chứng, khơng có BN có triệu trường hợp triệu chứng nặng chứng nặng lên Tỷ lệ đáp ứng Xét đáp ứng thực thể thấy tỷ lệ đáp hoàn toàn, đáp ứng phần tương ứng chung u hạch sau điều trị ứng 12,1%; 81%; đáp ứng thực thể 93,1%, đáp ứng hồn tồn chung 93,1%, có 6,9% trường hợp 55,2%, đáp ứng phần 37,9% 19 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2023 Trong nghiên cứu chúng tôi, BN lựa chọn chặt xét riêng tỷ lệ đáp ứng u nguyên chẽ, có tồn trạng tốt tất phát, có tới 65,5% u đáp ứng hồn tồn điều trị xạ trị máy gia tốc 32,8% u đáp ứng phần, có 1,7% kết hợp đồng thời với hóa chất nên làm u giữ nguyên, khơng có trường hợp tăng hiệu điều trị cao xạ trị u tiến triển Vẫn có tỷ lệ nhỏ bệnh đơn Qua đó, chứng tỏ việc giữ nguyên (3,4%) 3,4% BN tiến thêm hóa chất cisplatin vào đồng thời triển sau kết thúc điều trị di với xạ trị mang lại kết điều trị phổi tốt Đối chiếu với kết số Theo nghiên cứu Kim JW tác giả nước điều trị phác đồ tương tự, kết chúng (2015) [4] 91 BN UTHHTQ giai tương tự với kết nghiên cứu Ngô Thanh Tùng, với tỷ lệ đáp ứng đoạn III-IV, chia làm nhóm: Nhóm chung u hạch 96,7%, đáp ứng hóa xạ đồng thời triệt (n = 34) hoàn toàn u hạch 55%, đáp nhóm phẫu thuật cắt ứng phần 41,7%, đáp ứng hoàn quản hạ họng sau bổ trợ xạ trị toàn u 71,7%, đáp ứng hoàn toàn hóa xạ trị (n = 57) Kết cho hạch 62,8% Theo Krstevska [7] thấy, tỷ lệ kiểm soát chỗ năm lần nghiên cứu 41 BN ung thư hạ họng lượt 84,1% 90,9%, tỷ lệ sống giai đoạn III, IV điều trị phác đồ tương thêm không bệnh (DFS- Disease Free tự thấy tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn Survival) 51% 52,7%, tỷ u hạch 65,9%, đáp ứng lệ sống thêm toàn (OS- Overall hoàn toàn u nguyên phát 68,3%, đáp ứng hoàn toàn hạch 36,6% Survival) 58,6% 56,6%, Nghiên cứu chúng tơi có cỡ mẫu cịn nhỏ nên sai khác so với nghiên khác biệt đáng kể nhóm Như cứu Krstevska lý giải rõ ràng rằng, phương pháp hóa xạ đồng thời cho kết điều trị tương tự Đối chiếu với kết nghiên phẫu thuật xạ trị nhóm BN cứu xạ trị đơn thuần, kết UTHHTQ giai đoạn muộn Đồng thời, chúng tơi cao kết Nguyễn nhóm điều trị hóa xạ đồng thời có tỷ Quốc Dũng [3], 19,5% đáp ứng lệ bảo tồn quản cao hẳn hoàn toàn sau tia xạ đơn nhóm phẫu thuật (88,2% so với UTHHTQ giai đoạn III, IV Sự khác 29,8%) Điều có ý nghĩa BN biệt có lẽ nghiên cứu bảo tồn quan phát âm, giữ chất lượng sống Theo nghiên cứu Herchenhorn [5] Viện Ung thư Quốc gia Braxin cho 20 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2023 thấy, phác đồ sử dụng Cisplatin liều hemoglobin, tác dụng phụ xạ cao 100 mg/m2 da vào ngày 1, 22, 43 trị cịn người bệnh ăn uống nên thiếu dinh dưỡng thiếu sắt cho thấy kết đáp ứng hoàn toàn u nguyên phát 68,4%, tương tự Biến chứng hóa xạ đồng thời lên kết Do ảnh hưởng quan gan thận gây tăng men gan tác dụng khơng mong muốn hóa độ So với nghiên cứu khác ảnh chất liều cao nên tỷ lệ chấp hành hưởng tác dụng không mong muốn truyền hóa chất dao động từ 55% hệ tạo máu tác dụng không đến 75% Tác giả Homma nghiên mong muốn gan thận cứu phối hợp xạ trị với cisplatin liều thấp nhiều, chấp nhận hàng tuần 40 mg/m2 53 BN ung khơng có trường hợp gặp tai biến thư vùng đầu cổ, kết khả quan nặng, đe dọa tính mạng Tỷ lệ biến với tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn 98,1%, chứng thấp hệ tạo máu giải đáp ứng phần 1,9%, tỷ lệ sống thích BN truyền hố thêm tồn bệnh khơng tiến triển chất kiểm soát tốt, năm 93,7%; 88% tuyến chuyên khoa cuối suốt trình điều trị ung bướu nên việc chăm sóc nhiều có kinh nghiệm lâm sàng Dựa vào tiêu chuẩn phân loại tác dụng không mong muốn CTCAE Biến chứng cấp xạ trị lên vùng v3.0 RTOG Viện Uung thư tia cao, với mức độ khác Quốc gia Hoa Kỳ xét ảnh hưởng Trên da, 62,5% BN xạ trị bị viêm da, phác đồ tới hệ tạo máu chức chủ yếu độ độ 2, độ gan thận Trong nghiên cứu này, ảnh chiếm 52,4%, khơng có BN độ hưởng phác đồ hệ tạo máu Trên niêm mạc miệng, 65,6% BN có thấp Tỷ lệ giảm bạch cầu 25%, viêm niêm mạc miệng, độ 2, độ hạ độ chiếm 12,5%, độ chiếm 50% Ảnh hưởng giảm vị 9,4%, có BN giảm bạch cầu độ 4, giác trường chiếu rộng bao chùm chiếm 3,1% Tỷ lệ giảm bạch cầu trung khoang miệng số BN tính thấp, chiếm 9,4%, độ 6,3%, độ 3,1% có hồi phục sau Kết chúng tơi thấp với săn sóc hỗ trợ, sử dụng thuốc kích nghiên cứu Ngơ Thanh Tùng [2] bạch cầu Dịng tiểu cầu bị ảnh với tỷ lệ khó nuốt độ 80%, nuốt hưởng, có 18,6% hạ độ Tỷ lệ giảm đau độ 83,3% Theo nghiên cứu hemoglobin 39,7% chủ yếu độ Vũ Văn Thạch [1] xạ trị đơn Những trường hợp có giảm cho 52 BN ung thư hạ họng, biến chứng lên da, niêm mạc miệng 21 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2023 thấp nghiên cứu với TÀI LIỆU THAM KHẢO tỷ lệ viêm da độ 71,1%, viêm niêm mạc miệng độ 65,4%, Vũ Văn Thạch (2020) Đánh giá độ 59,6%, độ 5,8% kết xạ trị ung thư hạ họng giai Các biến chứng khống chế đoạn III, IV A-B Bệnh viện Quân y kiểm soát được, không cần thiết 103 Bệnh viện Trung ương Quân đội phải giảm liều hóa chất Điểm lại 108 Luận văn Thạc sĩ Y học Học viện công trình nghiên cứu phối hợp hóa xạ Qn y đồng thời nghiên cứu Herchenron Cs sử dụng Cisplatin Ngô Thanh Tùng (2011) Nghiên liều cao đồng thời với xạ trị, nhóm tác cứu số đặc điểm lâm sàng, cận lâm giả nhận thấy tác dụng khơng mong sàng kết hóa xạ trị gia tốc đồng muốn độ 3, da 28%, niêm mạc thời ung thư hạ họng - quản giai 23%, hệ tạo máu 5,3%, tác dụng không đoạn không mổ Bệnh viện K, mong muốn thận 7% Luận án Tiến sĩ Y học, Học viện Quân y KẾT LUẬN Nguyễn Quốc Dũng (2010) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, chụp Nghiên cứu 32 BN UTHHTQ giai CLVT - đối chiếu với phẫu thuật đoạn III, IVA-B điều trị điều trị ung thư hạ họng Luận văn tốt nghiệp phác đồ hoá xạ trị đồng thời triệt Thạc sĩ y học Học viện Quân y, Hà Nội với cisplatin chu kỳ tuần, rút kết luận: Kim J.W., et al (2015) Definition - 46,9% BN hết triệu chứng lâm chemoradiotheraphy versus surgery sàng; 56,3% đáp ứng hoàn toàn; đáp ứng hoàn toàn u 62,5%; đáp ứng followed by adjuvant radiotheraphy in hoàn toàn hạch 56,3% resectable stage III/ IV hypopharyngeal - Tác dụng không mong muốn điều trị hệ tạo máu: Giảm bạch cancer Cancer Res Treat; 12: 112 cầu độ 3,1%, khơng có trường hợp hạ HGB độ Tác dụng Herchenhorn D., Dias F.L., khơng mong muốn ngồi hệ tạo máu độ 3, độ gồm: Viêm da 62,5%; viêm Moraes L.M., et al (2004) Chemoradiation niêm mạc họng miệng 65,6%; nuốt đau 3,1% Tỷ lệ tác dụng không mong protocol for locally advanced squamous muốn nặng thấp, chấp nhận cell carcioma of the larynx and oropharynx Organ preservation and short-term mortality Jonathan C., et, al (2018) Hypopharyngeal cancer: A state of the art review Chapter 21: 100-108 Krstevska V., et al, (2010) Concurrent radiochemotheraphy in advanced hypopharyngeal cancer Radiat Oncology; 18: 22