Vì vậy, một trong những xu hớng để giải quyết vấn đề trên là tiến hành nghiên cứu, sử dụng những loại chất có nhiều u điểm hơn so với các loại thuốc cũ nh: có cơ chế tác động mới độ c
Vai trò của thuốc bảo vệ thực vật trong nền kinh tế quốc dân
1 1 1 Vài nét về lịch sử phát triển của thuốc bảo vệ hực vật t
Từ hàng nghìn năm trước, con người đã sử dụng các hợp chất tự nhiên để diệt sâu bệnh, như lu huỳnh để tiêu diệt nấm trên cây ăn quả và dịch chiết từ lá cây thuốc lá để phun lên cây Sau đó, các loại thuốc trừ sâu có nguồn gốc thảo mộc, chẳng hạn như Rotenon từ rễ cây Derris eliptica, đã được phát triển.
Pyrethrum chiết từ hoa cúc (Chrysanthemum)), đánh dấu bớc ngoặt quan trọng trong lịch sử của thuốc bảo vệ thực vật
Sau chiến tranh Thế giới lần II, nhu cầu tăng cao về việc sử dụng hóa chất độc hại để tiêu diệt côn trùng gây hại cho con người và cây trồng đã trở thành một xu hướng nổi bật.
Kỷ nguyên của các chất hóa học trong phòng trừ dịch hại bắt đầu với sự ra đời của thuốc trừ sâu DDT (p,p'-Diclo diphenyl-tricloetan) Kể từ đó, ngành tổng hợp các hóa chất bảo vệ thực vật đã có những bước tiến đáng kể, với nhiều nghiên cứu được áp dụng vào thực tiễn.
Sự gia tăng ứng dụng chất bảo vệ thực vật đang gây ra những vấn đề nghiêm trọng về ô nhiễm môi trường và sức khỏe con người, đặc biệt là do tính độc hại của chúng đối với người và động vật máu nóng Theo Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), hàng năm có khoảng 200.000 trường hợp ngộ độc thuốc bảo vệ thực vật dẫn đến tử vong tại các nước đang phát triển Việc cấm sử dụng các loại thuốc bảo vệ thực vật có độc tính cao đã cho thấy hiệu quả rõ rệt trong việc giảm thiểu nguy cơ ngộ độc và tử vong.
Trong những năm cuối thế kỷ XX, nhiều loại chất mới đã xuất hiện để thay thế cho thuốc bảo vệ thực vật truyền thống, bao gồm pyrethroid tổng hợp thế hệ mới và các loại thuốc có nguồn gốc sinh học hoặc tự nhiên Sự thay đổi này đã tạo ra bức tranh mới về các chất bảo vệ thực vật, hướng tới sự thân thiện hơn với môi trường.
1.1.2 Vai trò của thuốc bảo vệ thực vật trong nền kinh tế quốc dân
Sự phát triển của ngành nông nghiệp toàn cầu đang đối mặt với tình trạng sâu bệnh và côn trùng gây hại, dẫn đến thiệt hại lớn về mùa màng và sức khỏe con người Theo thống kê, sâu bệnh gây ra tổn thất khoảng 25-35% tổng sản lượng nông nghiệp thế giới Các côn trùng y tế như ruồi, muỗi và gián cũng đang trở thành mối đe dọa nghiêm trọng đối với sức khỏe cộng đồng.
Việc áp dụng các chất phòng trừ dịch hại, đặc biệt là các chất bảo vệ thực vật, trong nông nghiệp là vô cùng cần thiết để bảo vệ sức khỏe cộng đồng, nhất là trong bối cảnh dịch bệnh bùng phát.
Hiện nay, trên toàn cầu có hàng triệu hoạt chất và nhiều phương pháp gia công khác nhau được áp dụng để kiểm soát hơn một triệu loài sâu bệnh trong nông nghiệp.
Việc sử dụng hóa chất bảo vệ thực vật trong phòng trừ dịch hại, đặc biệt trong nông nghiệp, là một công cụ thiết yếu không thể thiếu cho tất cả các quốc gia trên toàn cầu.
Việc sử dụng thuốc bảo vệ thực vật không chỉ giúp tăng năng suất nông nghiệp mà còn mang lại hiệu quả kinh tế cao hơn Theo thống kê, tổng sản lượng nông sản toàn cầu tăng từ 10 đến 15% hàng năm nhờ vào việc áp dụng các loại thuốc này trong phòng trừ dịch hại Xu hướng ngày càng gia tăng trong việc sử dụng thuốc bảo vệ thực vật của nông dân cho thấy vai trò quan trọng của nó trong nền kinh tế quốc dân.
Tình hình sử dụng thuốc bảo vệ thực vật ở Việt Nam đã có sự chuyển biến rõ rệt từ những năm 1990 trở về trước, khi người dân còn hạn chế hiểu biết và gặp khó khăn về kinh tế, dẫn đến việc sử dụng hóa chất bảo vệ thực vật trong nông nghiệp rất ít Tuy nhiên, trong khoảng hơn một thập kỷ qua, thuốc bảo vệ thực vật đã trở nên quen thuộc và trở thành yếu tố không thể thiếu trong canh tác Mặc dù phần lớn hoạt chất và nhiều sản phẩm vẫn phải nhập khẩu, nhưng số lượng và chủng loại thuốc bảo vệ thực vật tại Việt Nam vẫn không ngừng gia tăng hàng năm.
Bảng 1.1 Tình hình sử dụng thuốc bảo vệ thực vật ở Việt Nam
Tổng gía trị Bình quân /ha
Nguồn: Tài liệu thống kê của Cục Bảo vệ thực vật, Bộ Nông nghiệp và Phát
Giới thiệu thuốc trừ sâu họ Pyrethroid
Thành phần cấu trúc của pyrethrum
In 1924, H Staudinger and L Ruzicka identified six structurally similar compounds in the extract of the chrysanthemum flower (Chrysanthemum cinerariaefolium), specifically the esters of chrysanthemic monocacboxylic acid (X = CH3) and chrysanthemic dicacboxylic acid (X = COOH) These compounds, known as pyrethrins I and II, cinerins I and II, and jasmolins I and II, collectively referred to as Pyrethrum, are recognized for their insecticidal properties.
(1) a X = CH3 b X = COOCH 3 Hàm lợng trung bình của từng chất là [1, 13, 14]:
Pyrethrin-I (1a) là một trong những chất có hoạt tính diệt côn trùng mạnh nhất Khi bị thủy phân, các chất này tạo ra các alcol tương ứng và axit crysantemic mono hoặc dicacboxylic Do đó, chúng đều có cấu trúc chung là axit crysantemic trong phân tử.
Đặc tính sinh học – ứng dụng
Pyrethrum là một loại thuốc trừ sâu có tác dụng mạnh mẽ, với khả năng tiếp xúc và xông hơi hiệu quả Nó có phổ tác động rộng và khả năng tiêu diệt côn trùng cao, tuy nhiên, côn trùng có thể hồi phục nếu tiếp xúc với liều lượng thấp.
Pyrethrum chủ yếu ảnh hưởng đến hệ thần kinh ngoại vi và hệ men thủy phân, đặc biệt là men lipaza Độ độc của thuốc tăng cường khi kết hợp với chất hợp lực như dầu vừng và piperonyl butoxid.
Thuốc trừ sâu này an toàn cho con người và động vật máu nóng, với chỉ số LD50 (đường miệng trên chuột) lớn hơn 1500mg/kg Sản phẩm không gây cháy lá và không tích lũy trong cơ thể động vật.
Tuy nhiên, thuốc không bền khi gặp ánh sáng, bị thuỷ phân nhanh chóng bởi các chất kiềm và trở nên mất hoạt tính [1]
Trước đây, việc trồng, tách và bảo quản pyrethrum gặp nhiều khó khăn, dẫn đến giá thành cao và ứng dụng chủ yếu chỉ trong bảo quản nông phẩm và sát trùng gia dụng Tuy nhiên, nhờ vào những đặc tính sinh học ưu việt, hiện nay, các nhà nghiên cứu trên thế giới đã tổng hợp thành công nhiều hợp chất có cấu trúc tương tự pyrethrum, tạo ra một dãy hợp chất mới gọi là pyrethroid tổng hợp.
Pyrethroid tổng hợp
Thuốc trừ sâu pyrethroid là các hợp chất hữu cơ tổng hợp tương tự như pyrethrin tự nhiên, có khả năng xâm nhập nhanh qua da côn trùng Chúng hầu như không tan trong nước, có nhiệt độ sôi cao và áp suất hơi thấp, đồng thời ít phân cực Pyrethroid không chỉ có tác dụng diệt côn trùng mạnh mà còn gây tê liệt gần như ngay lập tức và ngăn chặn sự sinh sản của chúng Hoạt tính sinh học của pyrethroid phụ thuộc vào cấu trúc và các đặc trưng hóa học lập thể của cả axit và ancol trong phân tử.
Pyrethroid hiện nay được sử dụng rộng rãi trong nông nghiệp để bảo vệ mùa màng, bao gồm rau quả, lương thực và cây công nghiệp Trong lĩnh vực sát trùng gia dụng, chúng được áp dụng để diệt muỗi, gián, kiến và nhiều loại côn trùng khác Đặc biệt, pyrethroid rất thân thiện với môi trường nhờ vào liều lượng sử dụng thấp và khả năng dễ phân hủy dưới tác động của ánh sáng và độ ẩm.
Các pyrethroid có giá thành thấp hơn pyrethrum từ 10 ữ 20%, chúng bền với môi trờng và có hoạt tính sinh học u việt hơn
Sự phát triển của các pyrethroid đợc chia ra làm bốn thế hệ [1, 8, 15]:
* Thế hệ I : Chỉ bao gồm 1 chất là Allethrin (Pynamin), xuất hiện vào năm
1949 Tổng hợp nó rất phức tạp, bao gồm 22 phản ứng hoá học mới thu đợc sản phẩm cuối cùng
Thế hệ II bao gồm các chất ổn định với ánh sáng, nổi bật với các đồng phân như Tetramethrin (Neo-Pynamin) và Resmethrin, được phát triển vào năm 1967, có hiệu quả gấp 20 lần so với Pyrethrum Bioresmethrin, cũng ra mắt năm 1967, mang lại hiệu quả gấp 50 lần so với Pyrethrum.
Pyrethrum), Bioallethrin (1969) và cuối cùng là Phenothrin (Sumithrin)
Thế hệ III của pyrethroid đã tạo ra nhiều đồng phân có hoạt tính cao hơn, với khả năng trừ sâu tuyệt vời ở mức 0,1 lb a.i./A (tương đương 114 g a.i./ha) và đặc biệt bền với ánh sáng, không bị mất hiệu lực dưới tác động của tia cực tím trong 4 đến 7 ngày Hai loại tiêu biểu trong thế hệ này là Fenvalerate và Permethrin (Ambush), được phát triển vào năm 1972 – 1973.
The fourth generation of pesticides has made significant advancements, with usage rates now reduced to just 0.01 to 0.05 lb a.i./A This generation includes products such as Bifenthrin (Capture), Lamda-cyhalothrin (Karate), Cypermethrin (Cymbush), Cyfluthrin (Baythroid), Deltamethrin (Decis), and Esfenvalerate (Asana) All of these substances are stable under light exposure and possess long-lasting residual effects.
10 ngày trong điều kiện tối u
Gần đây, các nhà khoa học đã thành công trong việc nghiên cứu và đưa vào hệ thống IV những sản phẩm mới, bao gồm Etofenprox (Trebon), một hợp chất thuộc dãy ete do hãng Mitsui Toatsu, Nhật Bản đăng ký vào năm 1987; Imiprothrin (Pralle), một dẫn xuất Imidat của hãng Zeneca đăng ký năm 1998; và isome gama-Cyhalothrin của Cyhalothrin cũng đã được đưa vào sử dụng.
Pyrethroid là loại thuốc trừ sâu có tác dụng tiếp xúc và vị độc, không thấm sâu vào cây trồng, với một số loại có khả năng xông hơi Chúng có phổ tác động rộng, hiệu quả trong việc diệt côn trùng cánh vảy, hai cánh và cánh cứng, với tác dụng diệt sâu nhanh chóng Một số loại pyrethroid còn có khả năng xua đuổi côn trùng, dẫn đến khả năng phục hồi quần thể thấp Thuốc này có tác dụng hiệp đồng, làm tăng độ độc từ 10 đến 300 lần, nhưng liều lượng sử dụng trên một đơn vị diện tích lại thấp Dù có độ độc cao đối với côn trùng, nhưng ở liều lượng khuyến cáo, pyrethroid ít độc đối với con người và động vật bậc cao, và độ độc phụ thuộc vào cấu trúc không gian của hoạt chất.
Thuốc có tác dụng chọn lọc Nhng dùng lâu sẽ xuất hiện tính kháng thuốc của côn trùng
Các pyrethroid không tồn d trong đất, có nghĩa là chúng phân huỷ nhanh thành các chất không độc [18]
Các pyrethroid gây ảnh hưởng nghiêm trọng đến màng tế bào thần kinh của côn trùng, bao gồm cả hệ thần kinh trung ương và ngoại vi Chúng gây độc cho các trục sợi thần kinh (axon), làm gián đoạn quá trình truyền tải xung động thần kinh, dẫn đến tình trạng co thắt, giãy dụa và cuối cùng là cái chết của côn trùng Ngoài ra, pyrethroid còn tác động lên hạch thần kinh ngực, khiến côn trùng mất khả năng giữ thăng bằng.
Ngoài ra, các hợp chất pyrethroid còn gây ra sự thiếu oxy cho các tế bào thần kinh
Hợp chất pyrethroid chủ yếu là các este, và chúng sẽ mất tác dụng khi các phân tử este bị phân hủy Trong cơ thể động vật máu nóng, pyrethroid được đồng hóa thông qua các quá trình sinh hóa do men thủy phân, sau đó được thải ra ngoài qua hệ bài tiết, do đó không gây tích lũy trong cơ thể sinh vật.
Theo cơ chế tác động, pyrethroid được chia thành hai loại: loại thứ nhất có hệ số nhiệt độ âm, tương tự như DDT; loại thứ hai có hệ số nhiệt độ dương, nghĩa là mức độ nhiễm độc của côn trùng gia tăng khi nhiệt độ môi trường tăng lên.
Thuốc trừ sâu pyrethroid ít ảnh hưởng đến môi trường và an toàn hơn cho người sử dụng, nhờ vào một số tính chất nổi bật Chúng thường được áp dụng trong các biện pháp phòng trừ tổng hợp (IPM) trong nông nghiệp cũng như trong lĩnh vực sát trùng gia dụng.
Có tính chọn lọc đối với côn trùng, thay thế đợc những thuốc phospho hữu cơ và cacbamat đã bị kháng.
Cấu trúc phân tử và phơng pháp tổng hợp Pyrethroid
Phần lớn các pyrethroid có cấu trúc phân tử là các este được hình thành từ sự kết hợp giữa axit và alcol Axit chủ yếu là axit crysantemic cùng với các dẫn xuất của nó, trong khi phần alcol chủ yếu là 3 phenoxybenzyl alcol và các dẫn xuất liên quan.
1.2.3.1 Quan hệ giữa cấu trúc hoá học và độc tính của Pyrethroid
Trong phân tử axit crysantemic, sự hiện diện của các nguyên tử cacbon bất đối tạo ra các đồng phân không gian, bao gồm axit (±) cis và (±) trans - crysantemic Khi este hoá với dẫn xuất của 3-phenoxybenzyl alcol hoặc các alcol khác, có thể tạo ra các pyrethroid với các đồng phân không gian khác nhau hoặc hỗn hợp đồng phân (raxemic) Hoạt tính sinh học của các đồng phân này rất khác nhau; một số đồng phân có hoạt tính sinh học mạnh, trong khi những đồng phân khác lại không có Do đó, trong quá trình tổng hợp thuốc trừ sâu pyrethroid, cần chú ý đến việc lựa chọn và tổng hợp các đồng phân phù hợp.
Việc đưa nhóm 3-phenoxybenzyl vào phân tử pyrethroid và thay thế nhóm dimetyl vinyl của axit crysantemic bằng dihalogen vinyl (Cl, Br, F) đã ghi nhận một bước phát triển quan trọng Sự thay đổi này tạo ra các sản phẩm có hoạt tính trừ sâu cao và bền vững với ánh sáng, cho phép sử dụng hiệu quả ngoài đồng ruộng để tiêu diệt các côn trùng nông nghiệp.
Sự có mặt của nhóm cyan cũng đã làm tăng hoạt tính trừ sâu lên gấp α- ba lần so với các chất khác [16, 17, 50]
Các nhà hóa học của Sumitomo Chemical đã nghiên cứu và nhận định rằng axit crysantemic có thể được thay thế bằng axit phenylaxetic, trong đó nhóm thế được đặt ở vị trí mà vẫn giữ nguyên hoạt tính sinh học.
Sau năm 1990, pyrethroid mới Etofenprox do Mitsui Toatsu phát triển đã mở ra hướng nghiên cứu mới cho các hợp chất không phải dạng este, như Protriefenbute của FMC và dẫn xuất Imidat của Zeneca Những chất có tính ái dầu (lipophilic) trở nên được chú ý vì độ độc thấp với cá, cho phép sử dụng trong phòng trừ côn trùng nông nghiệp trên ruộng lúa nước Kể từ đó, dãy pyrethroid tổng hợp đã được bổ sung nhiều hợp chất với cấu trúc phân tử đa dạng, mang lại tính chất ưu việt và ứng dụng thực tiễn phong phú.
1.2.3.2 Phơng pháp tổng hợp các pyrethroid Đa số các pyrethroid tổng hợp chủ yếu là dẫn xuất este của axit crysantemic Điều chế các hợp chất này thờng theo phơng pháp chung là este hoá axit crysantemic với alcol tơng ứng [1]
Phản ứng este hóa thường được thực hiện bằng cách cho clorua axit phản ứng với alcol, trong sự hiện diện của amin bậc 3 (tert-amin), nhằm loại bỏ HCl được sinh ra trong quá trình phản ứng.
Trong một số trờng hợp, có thể thực hiện phản ứng giữa muối natri của axit crysantemic với dẫn xuất halogen tơng ứng:
Phản ứng trao đổi este cũng cho kết quả tốt:
One notable method for synthesizing chrysanthemic acid esters involves the reaction of arylisopentenyl sulfonate with dimethylacrylic acid esters This reaction is catalyzed by alkali metal alcoholates in a solvent such as THF or dimethyl sulfoxide.
ArSO 2 CH 2 C C(CH = H 3 ) 2 (CH 3 ) 2 C C - C= H OOR -ArSHO 2 H
Hợp chất (4) đợc điều chế từ natri arylsulfonat và isopentenyl clorua:
C Cl H - C C(CH = H )ArSO Na ArSO 2 - CH 2 - C C(CH = H 3 ) 2
Còn isopentenyl clorua có thể thu đợc từ 2-metylbutadien -1,3 (isopren) víi HCl
Trong phơng pháp này, ngoài este của axit dimetylacrylic, ta có thể sử dụng các dẫn xuất của nó, ví dụ nh nitryl
Phương pháp này cho phép điều chế các pyrethroid khác nhau bằng cách thay đổi gốc R Tuy nhiên, mỗi sản phẩm có thể được điều chế theo các phương pháp riêng, tùy thuộc vào điều kiện cụ thể như nguyên liệu ban đầu, khả năng áp dụng công nghệ và chi phí đầu tư ban đầu.
Các pyrethroid thuộc thế hệ 1, 2 và 3 có độc tính cao đối với động vật thủy sinh do cấu trúc este của chúng, khiến chúng có tính ái nước Điều này gây ra những hạn chế trong việc sử dụng các hợp chất này.
Etofenprox là một pyrethroid tổng hợp thế hệ mới thuộc nhóm ete, được thiết kế để khắc phục những nhược điểm của các chất pyrethroid nhóm este trước đây.
1 3 Etofenprox Một pyrethroid tổng hợp thế hệ mới -
Vào những năm 80 của thế kỷ XX, xu hướng nghiên cứu các pyrethroid mới với tính chất ưu việt và ít ảnh hưởng đến môi trường đã dẫn đến việc tổng hợp các dẫn xuất “không este” có hoạt tính sinh học cao Năm 1981, hãng Mitsui Toatsu Chemicals, Inc (Nhật Bản) đã thành công trong việc nghiên cứu chất mới với nhóm 2-(4 etoxyphenyl)-2-metyl propyl gắn liền với gốc 3 phenoxybenzyl, đánh dấu sự ra đời của loại thuốc trừ sâu pyrethroid đầu tiên chỉ chứa các nguyên tố an toàn trong phân tử.
C, H, O với hoạt tính sinh học cao, đợc gọi là etofenprox [46, 49]
Etofenprox [2- -(4 etoxyphenyl)-2-metyl propyl 3 phenoxybenzyl ete]- , công thức phân tử là C25H28O3 và có công thức cấu tạo nh sau:
Hợp chất này còn có tên là ethophenpox, etoproxyfen, MTI-500…
[10], có mã số đăng ký với Tổ chức Y tế Thế giới là WHO 3002 [5].
• Etofenprox (dạng tinh khiết) là các hạt tinh thể màu trắng, có nhiệt độ nóng chảy từ 36,4 ữ 38 0 C
- Hoạt chất ở dạng rắn : 1, 157 g/ cm 3 (tại 23,0 0 C)
- Hoạt chất ở dạng lỏng : 1, 067 g/ cm 3 (tại 40,1 0 C)
• áp suất hơi bão hoà:
• Nhiệt độ sôi: không xác định đợc, Etofenprox bị phân huỷ ở nhiệt độ khoảng 200 0 C
• Sức căng bề mặt: với etofenprox ở dạng gia công 90% dung dịch nớc, là 68,12 mN/ m 2 tại 20,1 0 C
Etofenprox là một hợp chất không hòa tan trong nước nhưng có khả năng hòa tan trong hầu hết các dung môi hữu cơ Bảng 1.2 dưới đây trình bày khả năng hòa tan của etofenprox trong các dung môi khác nhau.
Bảng 1.2 Khả năng hoà tan của Etofenprox trong các dung môi khác nhau [46]
Dung môi Khả năng hoà tan
Etofenprox có khả năng bền vững dưới tác động của kiềm và axit, không bị phân huỷ trong dung dịch NaOH 1N hoặc HCl 1N trong ít nhất 10 ngày Ở dạng tinh thể, etofenprox cũng bền vững trước nhiệt độ, độ ẩm và ánh sáng, chỉ bị phân huỷ khi nhiệt độ vượt quá 150°C Ngay cả khi ở dạng lỏng, etofenprox vẫn giữ được tính chất ổn định trong điều kiện lưu trữ 80°C trong ít nhất 3 tháng.
Khi Etofenprox bị chiếu sáng ở cờng độ cao 30.000 Luxơ ( ), chu kỳ bán phân huỷ của nó xấp xỉ khoảng 4 ngày [23, 26, 27].
Đặc tính sinh học
Etofenprox là một loại thuốc trừ sâu tiếp xúc và vị độc, hiệu quả trong việc phòng trừ hầu hết các côn trùng gây hại trong nông nghiệp, chăn nuôi và sát trùng gia dụng Nó có khả năng tiêu diệt các loại sâu, bọ, rầy, rệp trên cây ngũ cốc, rau, quả, cây công nghiệp và côn trùng y tế Đặc biệt, Etofenprox có độ độc thấp đối với người và động vật máu nóng, cũng như ít độc hơn đối với cá so với các thuốc trừ sâu pyrethroid khác, được xếp vào loại thuốc trừ sâu độ độc loại IV với LD50 > 42.800 mg/kg.
Etofenprox là một loại thuốc trừ sâu có hoạt tính diệt côn trùng cao và phổ tác dụng rộng Nó có thể được kết hợp với nhiều loại thuốc trừ sâu khác và bền vững trong môi trường kiềm và axit, mang lại lợi thế khi sử dụng cùng với các hóa chất nông nghiệp kiềm Tại Nhật Bản, Etofenprox là một trong những thuốc trừ sâu quan trọng nhất, đặc biệt được áp dụng cho rau, lúa và hoa quả.
Sự xâm nhập và chuyển hoá Etofenprox trong cơ thể côn trùng
Etofenprox có thể xâm nhập vào cơ thể côn trùng qua con đờng tiếp xúc và tiêu hoá
• Etofenp rox x©m nhËp qua ®êng tiÕp xóc
Biểu bì côn trùng được hình thành từ lipit và lipoprotein biến tính, có chức năng giữ khung cơ thể và ngăn nước thoát ra, đồng thời cản trở sự xâm nhập của các chất hòa tan Tuy nhiên, biểu bì không bao phủ toàn bộ cơ thể, tạo ra các vùng da mềm ở đầu, ngực, bàn chân, chân lông, cơ quan cảm giác và râu, cho phép thuốc dễ dàng xâm nhập qua những bộ phận này.
Sau khi xâm nhập qua da, thuốc sẽ lan tỏa theo chiều ngang, thẩm thấu vào nội bì và sau đó vào dòng máu Nhờ vào hệ tuần hoàn, chất độc có thể đến trung
• Etofenprox xâm nhập qua đờng tiêu hoá (v ị độc)
Chất độc được chuyển từ miệng đến ruột giữa cùng với thức ăn, dưới tác động của các men trong tuyến nước bọt và dịch ruột Tại ruột giữa, chất độc được đồng hoá mạnh, thẩm thấu qua vách ruột hoặc phá vỡ vách ruột vào máu Nhờ vào hệ tuần hoàn, chất độc được vận chuyển đến các trung tâm sống hoặc tích tụ trong mô mỡ.
Quá trình đồng hóa nhanh và sự bài tiết chậm khiến chất độc tồn lưu lâu trong ruột, dẫn đến việc côn trùng hấp thụ nhiều chất độc hơn Độ pH của dịch ruột có ảnh hưởng lớn đến khả năng hòa tan của thuốc trừ sâu; độ tan cao làm tăng nguy cơ gây độc.
Quá trình chuyển hoá của Etofenprox trong cơ thể động vật và
• Trong cơ thể động vật [7, 23]
Etofenprox được chuyển hóa nhanh chóng trong cơ thể chuột, với hơn 80% lượng hoạt chất được thải ra ngoài qua phân và nước tiểu trong vòng 48 giờ Quá trình chuyển hóa này bao gồm các giai đoạn khử nhóm ethoxyphenyl, hydroxyl hóa vòng phenoxy và oxy hóa nhóm benzyl metylen Tương tự, quá trình chuyển hóa cũng diễn ra ở các mẫu thử nghiệm thu được từ chó.
Nghiên cứu về sự chuyển hoá của Etofenprox trong đất được thực hiện trong phòng thí nghiệm với ba mẫu đất khác nhau tại Nhật Bản Các mẫu bao gồm đất pha cát từ Yamanashi với 78% cát, 11% bùn và 11% đất sét; đất sét sáng màu từ Chiba với 28% cát, 39% bùn và 32% đất sét; và đất sét sáng màu từ Shizuoka với 43% cát, 26% bùn và 36% đất sét.
Nghiên cứu cho thấy rằng thời gian phân hủy của etofenprox trong các loại đất không có sự khác biệt đáng kể Sau 3 tuần, lượng etofenprox trong đất chỉ còn lại 15%.
Etofenprox chủ yếu bị chuyển hoá do quá trình oxy hoá thành 2- - (4 etoxyphenyl) metyl propyl 3-2 -phenoxybenzoate và 2- -(4 etoxyphenyl)-2 metyl propyl 3 hydroxybenzyl ete.-
Khả năng tồn lu của Etofenprox
Các nhà khoa học Nhật Bản đã tiến hành nghiên cứu về khả năng tồn lưu của etofenprox trong thực phẩm, với kết quả được trình bày trong bảng 1.3 và 1.4 [46, 47].
Bảng 1.3 Khả năng tồn lu của Etofenprox trong ngũ cốc
Loại ngũ cốc Lợng hoạt chất
Lợng tồn d (mg/ kg) Trong hạt Trong cây
Bảng 1.4 Khả năng t ồn lu của Etofenprox trong thực phẩm
Loại rau quả Lợng hoạt chất
Khoảng thời gian trớc thu hoạch (PHI), ( ngày )
Các dạng gia công và ứng dụng
1.3.6.1 Dạng gia công của hoạt chất
Etofenprox được sản xuất chủ yếu dưới dạng bột thấm nước 20% (20WP) hoặc nhũ dầu 20% (20EC) để phòng trừ côn trùng trong nông nghiệp Ngoài ra, một số quốc gia vẫn sử dụng etofenprox ở dạng bột thấm nước 10% (WP 10%).
Trong sát trùng gia dụng, ngời ta thờng sử dụng etofenprox ở dạng gia công nhũ dầu trong nớc 10% (10 EW), 20 WP
Etofenprox là một hóa chất được sử dụng phổ biến trong nông nghiệp dưới dạng dung dịch đậm đặc 10%, 20%, 30%; dạng hạt với nồng độ 0,5% và 1,5%; cùng với dạng bột có nồng độ 10%, 20%, 30%, mang tên thương mại Trebon Ngoài ra, Etofenprox còn được ứng dụng trong y tế để diệt muỗi và kiểm soát vector gây sốt rét.
Etofenprox đã được ứng dụng tại Nhật Bản từ năm 1987 và sau đó mở rộng ra một số nước Đông Nam Á Hiện nay, Việt Nam đã bắt đầu nhập khẩu và sử dụng loại thuốc này trong nông dược và sát trùng gia dụng, với đánh giá rất cao về hiệu quả Tuy nhiên, giá nhập khẩu của hoạt chất này khá cao, khoảng 60.000 USD/tấn.
Etofenprox là hợp chất có tính ái dầu, không tan trong nước và ít độc hại với cá, vì vậy nó được sử dụng hiệu quả trong việc trừ sâu trên ruộng lúa nước Hợp chất này rất phù hợp với điều kiện tự nhiên của ngành nông nghiệp lúa nước tại Việt Nam.
Những năm gần đây, etofenprox (Trebon) đã đợc sử dụng nhiều ở Việt Nam để phòng chống sâu hại trong nông nghiệp
• Etofenprox đợc gia công dới các dạng khác nhau để sử dụng phòng trừ côn trùng trong nông nghiệp, nh:
Trebon 10 EC: đợc dùng để diệt rầy nâu, sâu cuốn lá, bọ trĩ hại lúa; rầy xanh, bọ trĩ, bọ xít hại chè; sâu vẽ bùa, rệp hại vải…
Trebon 20WP: đợc dùng để diệt rầy nâu hại lúa; bọ xít hại vải nhãn; rầy hại xoài; sâu khoang xanh hại bắp cải…
Trebon 30EC: đợc dùng để diệt rầy nâu hại lúa, rầy mềm hại bắp cải, rầy xanh hại chè
• Etofenprox 5% + Dimethoate 15% với tên gọi thơng phẩm Difentox 20EC đợc sử dụng để diệt rầy nâu hại lúa, rệp sáp hại cà phê… b) Phòng trừ côn trùng y tế [5]
Hoá chất Vectron đã được sử dụng hiệu quả trong việc phòng chống muỗi sốt rét tại một số địa phương như Hòa Bình (1991), Bắc Thái (1992) và Vĩnh Phú (1993) Thí nghiệm tại huyện Hương Khê, tỉnh Hà Tĩnh, nơi có biên giới chung với Lào, cho thấy từ năm 1991 đến 1993, toàn huyện ghi nhận 23.460 ca sốt rét, 2.097 KST/18.736 lam phát hiện, và 49 ca tử vong do sốt rét Vectron 20 WP được sử dụng để phun tồn lưu trên các bức tường, trong khi Vectron 10 EC được dùng để tẩm màn, góp phần quan trọng trong công tác phòng chống sốt rét.
Kết quả nghiên cứu cho thấy :
• Việc tẩm màn bằng etofenprox 10 EC liều lợng 0,2 g/ m 2 có hiệu quả làm giảm KST sốt rét 58,74 % so với đối chứng
• Việc phun tồn lu bằng etofenprox 20 WP liều lợng 0,3 g/ m 2 có hiệu quả làm giảm KST sốt rét 77,5 % so với đối chứng
Hiệu quả của việc sử dụng etofenprox trong phòng chống sốt rét tại huyện Hơng Khê đợc thể hiện trong bảng 1.5
Bảng 1.5 Tình hình ký sinh trùng sốt rét ở Hơng Khê, Hà Tĩnh trớc và sau sử dụng Etofenprox Địa điểm
Trớc áp dụng biện pháp Sau áp dụng biện pháp
1.4 Các Phơng pháp tổng hợp etofenprox
Ngời ta thờng sử dụng 3 phơng pháp sau để tổng hợp etofenprox từ các nguyên liệu trung gian, đó là:
1 Sử dụng nguyên liệu ban đầu là 2 cloro phenetol [24].-
2 Ngng tụ hai ancol: 2- -(4 etoxyphenyl)-2-metylpropyl ancol (14) và 3- phenoxybenzyl ancol (3), dới tác dụng của xúc tác axit [66] hoặc xúc tác chuyển pha [32, 33]
3 Ngng tụ ancol (14 hoặc 3) với dẫn xuất halogen của (3) ( ) hoặc (14) dới tác dụng của xúc tác bazơ có hoặc không có sự tham gia của xúc tác chuyển pha [37, 38]
Dới đây là một vài phơng pháp tổng hợp etofenprox đã đợc nghiên cứu trên thế giới.
Tổng hợp Etofenprox từ 2-cloro phenetol
Quá trình tổng hợp etofenprox từ nguyên liệu ban đầu là 2 cloro - phenetol và 3-clo-2-metyl-1-propen đợc thực hiện qua các bớc sau [24]:
Phản ứng alkyl hóa có những hạn chế nhất định, bao gồm việc tạo ra hỗn hợp các đồng phân và yêu cầu điều kiện nghiêm ngặt cho quá trình hydro hóa ở giai đoạn cuối, điều này làm cho việc thực hiện trở nên khó khăn.
Tổng hợp etofenprox bằng phản ứng ngng tụ hai ancol
The molecular structure of etofenprox reveals that it consists of two key components: 2-(4-ethoxyphenyl)-2-methyl propyl alcohol (also known as p-ethoxyneophil alcohol) and 3-phenoxybenzyl alcohol.
Khi kết hợp 2-(4 etoxyphenyl)-2-metyl propyl ancol (14) với 3-phenoxybenzyl ancol (3) dưới tác dụng của xúc tác axit hoặc trong điều kiện xúc tác chuyển pha, sản phẩm cuối cùng thu được là etofenprox.
Tài liệu [65] trình bày phương pháp tiến hành phản ứng ngưng tụ giữa 3-phenoxybenzyl ancol và 2-(4-ethoxyphenyl)-2-methyl propyl ancol Phản ứng được thực hiện dưới điều kiện có xúc tác chuyển pha, sử dụng dung dịch NaOH 40% và CH2Cl2.
Tuy nhiên, phơng pháp tổng hợp etofenprox bằng cách ngng tụ 2 ancol này cho hiệu suất không cao, chỉ đạt từ 46 ữ56% [32, 33, 65, 66]
Tổng hợp Etofenprox bằng phản ứng ngng tụ một ancol với một dÉn xuÊt halogenua
Etofenprox có thể đợc tổng hợp bằng phản ứng ngng tụ một ancol với một dẫn xuất halogenua theo sơ đồ sau:
Y O a X = OH; Y = Cl hoặc Br b X = Cl hoặc Br; Y = OH
1.4.3 1 Ngng tô 2- -(4 etoxyphenyl)-2-metyl propyl ancol víi 3- phenoxybenzyl clorua (Sơ đồ a)
[20], hoặc với sự có mặt của các hydrit kim loại kiềm, hoặc trietlyamin [15]
Theo tài liệu [21], phản ứng giữa 3-phenoxybenzyl bromua và 2-(4 etoxyphenyl)-2-metyl propyl ancol được thực hiện trong điều kiện xúc tác chuyển pha với dung dịch KOH 50%, Bu4NHSO4, ở nhiệt độ 80°C trong 1 giờ, đạt hiệu suất 86,5%.
Phương pháp này tập trung vào việc xác định quá trình tổng hợp nguyên liệu ban đầu có khả năng ứng dụng cao trong sản xuất công nghiệp, nhằm mục đích tổng hợp etofenprox.
Hợp chất 2- - (4 etoxyphenyl) -2- metyl propyl ancol (11 ) có thể đợc điều chế bằng 5 phơng pháp khác nhau: a) T õ 4 - etoxyphenyl axetonitril (8) [14]
(K OH/Etyl eng c ly ol)
(15) (16) (11) b) Phản ứng alkyl hoá phenetol i oxyt isobutyl vớ
Nhà hóa học Hàn Quốc Tae Kwan Kim đã phát triển một quy trình ngắn hơn để tổng hợp 2-(4-ethoxyphenyl)-2-methyl propyl alcohol (11) thông qua phản ứng alkyl hóa phenetol (17) với oxyt isobutyl (18).
EtO c) Sử dụng hợp chất cơ magiê làm nguyên liệu ban đầu
Nguyên liệu trung gian (11) cũng đợc tổng hợp bằng phản ứng Grignard khi cho p- bromphenetol (19) tác dụng với oxyt isobutyl (20)
Một phơng pháp khác để tổng hợp nên nguyên liệu ban đầu (11) xuất phát từ p tert butyl phenetol, đợc trình bày trong tài liệu [33]:-
Phương pháp này gặp khó khăn trong sản xuất công nghiệp do yêu cầu phân tách các sản phẩm phụ hình thành trong suốt quá trình phản ứng Nguyên liệu ban đầu được sử dụng là Phenetol.
Theo tài liệu [48], quá trình điều chế 2-(4 etoxyphenyl)-2-methyl propyl ancol (11) được đánh giá là đơn giản, an toàn và dễ thực hiện Tuy nhiên, do yêu cầu thực hiện qua nhiều bước, hiệu suất phản ứng không đạt mức cao.
EtO X CH 2 OH - C H 2 OH EtO C
1.4.3.2 Ngng tụ dẫn xuất clorua của 2 (4 etoxyphenyl)-2-metyl propyl - - ancol với 3- phenoxybenzyl ancol (Sơ đồ b)
Sản phẩm trung gian (30 ) có thể đợc điều chế bằng 3 phơng pháp : a) Tõ cumol (isopropyl benzen) [64]
(34) (35) (30 ) b) Tõ p - tert butyl phenol (Patent Trung quèc)
Phản ứng alkyl hoá phenetol với tert-butyl clorua hoặc metalyl clorua dẫn đến sản phẩm là hỗn hợp khó tách giữa hai đồng phân para và meta.
Tóm lại, etofenprox có thể đợc tổ ng hợp từ các hợp chất trung gian bằng các phơng pháp sau:
Nguyên liệu chính để tổng hợp etofenprox là 2-(4 etoxyphenyl)-2 metyl propyl ancol (11), phản ứng với 3 phenoxybenzyl ancol (3) dưới tác dụng của xúc tác axit hoặc xúc tác chuyển pha Quá trình này đạt hiệu suất khoảng 46-56%.
Phản ứng ngưng tụ ancol (11) với dẫn xuất halogenua (3) dưới tác dụng của xúc tác bazơ, có thể có hoặc không có sự tham gia của xúc tác chuyển pha trong môi trường axetonitril hoặc DMSO, diễn ra ở nhiệt độ từ 80 đến 120 độ C Hiệu suất của phản ứng này dao động từ 59% đến 86%, tùy thuộc vào việc sử dụng xúc tác chuyển pha hay không.
15 48 giờ Hiệu suất etofenprox đạt khoảnữ g 51%
Bảng 1.6 So sánh các phơng pháp tổng hợp Etofenprox
STT Phơng pháp tổng hợp Điều kiện phản ứng
2 Ngng tụ 2 ancol (11) và
Ngng tô ancol (11) víi dẫn xuất halogen của ancol (3) Áp su t t ấ h ườ ng
Ngng tô ancol (3) víi dẫn xuất halogen của ancol (11) Áp suất thường
Phương pháp tổng hợp etofenprox thông qua phản ứng ngưng tụ 2-(4 etoxyphenyl)-2-metylpropyl ancol (11) với halogenua của 3 phenoxybenzyl ancol (3) dưới tác dụng của xúc tác bazơ và xúc tác chuyển pha ở nhiệt độ 80°C cho hiệu suất cao hơn và điều kiện thực hiện dễ dàng hơn so với các quy trình khác Vì lý do này, chúng tôi đã chọn phương pháp này để tiến hành thực nghiệm.
Quá trình tổng hợp etofenprox đợc thực hiện theo sơ đồ sau:
Cl NaOH, ax to tr l e ni i nBu 4 NBr
Q uá trình tổng hợp nguyên liệu (11) đợc lựa chọn theo phơng pháp:
Lựa chọn phơng pháp
Nh đã trình bày trong phần tổng quan, phơng pháp tổng hợp etofenprox bằng phản ứng ngng tụ 2-(4-etoxyphenyl)-2-metylpropyl ancol
(13) với dẫn xuất halogenua của 3 phenoxybenzyl ancol (14) dới tác dụng - của xúc tác bazơ cùng với sự tham gia của xúc tác chuyển pha ở nhiệt độ
Nhiệt độ 80 độ C mang lại hiệu suất cao hơn và điều kiện phản ứng dễ dàng hơn so với các quy trình khác Do đó, trong luận văn này, chúng tôi đã chọn quá trình này làm phương pháp nghiên cứu.
Quá trình tổng hợp etofenprox đợc thực hiện theo sơ đồ sau:
Cl N aOH, ax to tr l e ni i nBu 4 NBr
Hình 2.1 : Sơ đồ phản ứng tổng hợp etofenprox.
Nội dung nghiên cứu
1 Khảo sát tối u hóa các điều kiện phản ứng, nh: tỷ lệ xúc tác với các chất tham gia phản ứng, tỷ lệ các tác nhân dùng trong phản ứng, nhiệt độ, thời gian tiến hành phản ứng vv
2 Từ các kết quả thực nghiệm, xây dựng quy trình công nghệ tổng hợp etofenprox quy mô phòng thí nghiệm từ các hợp chất trung gian
3 Thử hoạt tính của sản phẩm trong công tác phòng trừ côn trùng nông nghiệp và côn trùng y tế
4 Tổng hợp nguyên liệu (11) từ các nguyên liệu dễ kiếm trên thị trêng.
Nguyên liệu, hoá chất
Các hoá chất đợc sử dụng để tổng hợp etofenprox bao gồm:
STT Tên hoá chất Tiêu chuẩn kỹ thuật
13 Dung môi các loại PA
Dụng cụ, thiết bị
Các dụng cụ, thiết bị đợc sử dụng bao gồm:
STT Tên dụng cụ, thiết bị Xuất xứ
1 Máy khấy từ JENWAY 1000 Anh
2 Thiết bị cất quay Buchi R- 14 Thụy Sỹ
3 Máy đo hồng ngoại Shimazu FTIR 8900 Nhật
4 Máy sắc ký khí HP 763 System Plus Đức
5 Máy đo điểm nóng chảy Thụy Sỹ
6 Cân phân tích Satorius BA 110S Đức
8 Máy đo pH Inolab Đức
10 Bình phản ứng thủy tinh các cỡ Đức
11 Các dụng cụ thí nghiệm thông thờng khác
Hình 2.2 : Sơ đồ thiết bị thí nghiệm tổng hợp etofenprox
Quy trình thực nghiệm
Sơ đồ thực nghiệm tổng hợp etofenprox đợc trình bày ở hình 2.2
Hoà tan 582 mg (3 mmol) 2- -(4 etoxyphenyl)-2-metylpropyl ancol (EPMA) trong 10 ml axetonitril, sau đó bổ sung 6 mmol dung dịch NaOH 50% và 0.3 mmol tetrabutylamonibromua (TBABr), khuấy trộn mạnh Nâng nhiệt độ hỗn hợp phản ứng lên 50 °C, rồi nhỏ giọt 720 đến 1178 mg (3,3 đến 5,4 mmol) hỗn hợp phản ứng vào Sau khi kết thúc nhỏ giọt, nâng nhiệt độ phản ứng lên 80 °C và duy trì ở nhiệt độ này trong 8 giờ Theo dõi tiến trình phản ứng bằng sắc ký lớp mỏng cho đến khi phản ứng hoàn tất.
Sau khi phản ứng kết thúc, hỗn hợp phản ứng cần được làm lạnh xuống nhiệt độ phòng Tiếp theo, bổ sung từ 20 đến 40 ml nước vào hỗn hợp Sau đó, thực hiện chiết bằng toluen từ 3 đến 4 lần Cuối cùng, toàn bộ phần hữu cơ thu được sẽ được rửa thêm 3 lần.
4 lần bằng nớc cất Làm khan bằng Na2SO4 khan
Cất dung môi bằng máy cô quay dưới áp suất giảm và tách sản phẩm bằng sắc ký cột silicagel 60F với dung môi rửa giải toluen/n-hexan theo tỷ lệ 1:1 Ngoài ra, có thể kết tinh trong dung dịch toluen/n-hexan với tỷ lệ 4/6 ba lần.
Hiệu suất sản phẩm etofenprox tính trên cơ sở sản phẩm thu đợc so víi lý thuyÕt
Sản phẩm đợc kiểm tra bằng phổ IR, sắc ký khí GC và đo điểm chảy
2.1.5.1 Khảo sát ảnh hởng của tỷ lệ mol xúc tác chuyển pha tetrabutyl amonibromua/ epma đến hiệu suất phản ứng Để khảo sát ảnh hởng của lợng xúc tác trong phản ứng tổng hợp etofenprox, chúng tôi tiến hành phản ứng với các tỷ lệ mol 3 phenoxybenzyl - clorua (PC)/ 2-(4-etoxyphenyl)-2-metylpropyl ancol (EPMA)/ NaOH bằng 1,4/1/2 Lợng xúc tác tetrabutylamonibromua (TBABr) thay đổi trong khoảng từ 0,01 đến 0,1 mol / mol 2- -(4 etoxyphenyl)-2-metylpropyl ancol (EPMA) Thực nghiệm đợc tiến hành nh mô tả ở phần phơng pháp nghiên cứu Nhiệt độ tiến hành phản ứng là 80 0 C Thời gian tiến hành phản ứng là 8 giờ
Theo dõi tiến trình phản ứng bằng sắc ký lớp mỏng sử dụng bản mỏng 254F (Merck) với dung môi rửa giải toluene/n-hexan theo tỷ lệ 4/6 Để hiện hình, sử dụng dung dịch 10% H2SO4 trong metanol.
Hiệu suất sản phẩm tính trên cơ sở sản phẩm thu đợc thực tế so với lý thuyết Kết quả thực nghiệm đợc trình bày trong bảng 2.1
Bảng 2.1 : ảnh hởng của tỷ lệ xúc tác chuyển pha dùng trong phản ứng tổng hợp etofenprox
* : Các thí nghiệm này đợc tiếp tục theo dõi đến 24 giờ phản ứng
2.1.5.2 Khảo sát ảnh hởng của tỷ lệ mol NaOH/ epma đến hiệu suất phản ứng Để khảo sát ảnh hởng của lợng NaOH trong phản ứng tổng hợp etofenprox ta thực hiện phản ứng với các điều kiện sau:
Tỷ lệ mol của 3 phenoxybenzyl clorua (PC), 2 - (4 - etoxyphenyl) – 2 - metylpropyl ancol (EPMA) và TBABr là 1,4/1/0,1 Lượng NaOH được thay đổi trong khoảng từ 1 đến 2,5 mol cho 1 mol EPMA Thực nghiệm được tiến hành theo phương pháp đã mô tả, với nhiệt độ phản ứng là 80°C và thời gian phản ứng kéo dài 8 giờ Quá trình phản ứng được theo dõi bằng phương pháp sắc ký lớp mỏng (TLC).
Kết quả tiến hành thí nghiệm đợc trình bày trong bảng 2.2
Bảng 2.2: ảnh hởng của tỷ lệ NaOH dùng trong phản ứng tổng hợp etofenprox
TT T l mol NaOH / EPMA ỷ ệ Hi ệu suất phản ứng (%)
2.1.5.3 Khảo sát ảnh hởng của tỷ lệ các chất tham gia phản ứng đến hiệu suất phản ứng Để khảo sát ảnh hởng của tỷ lệ tác nhân tham gia trong phản ứng tổng hợp etofenprox chúng tôi tiến hành khảo sát phản ứng với các tỷ lệ mol
Nghiên cứu về 3-phenoxybenzyl clorua (PC) và 2-(4-etoxyphenyl)-2-metylpropyl ancol (EPMA) cho thấy tỷ lệ thay đổi từ 1,0 đến 1,8, với tỷ lệ 2-(4-etoxyphenyl)-2-metylpropyl ancol/NaOH là 1/2 Thực nghiệm được thực hiện theo phương pháp đã mô tả, với thời gian phản ứng là 8 giờ và nhiệt độ phản ứng đạt 80°C Kết quả thực nghiệm được trình bày chi tiết trong bảng 2.3.
Bảng 2.3: ảnh hởng của tỷ lệ các chất tham gia phản ứng đến hiệu suất phản ứng
TT Tỷ lệ mol PC/ EPMA Hiệu suất, (%)
2.1.5.4 Nghiên cứu ảnh hởng của dung môi đến hiệu suất phản ứng
Xúc tác chuyển pha thường có vai trò quan trọng trong việc tách các phân tử mang điện vào dung môi hữu cơ Do đó, nghiên cứu ảnh hưởng của dung môi đến quá trình phản ứng là điều cần thiết.
Chúng tôi đã nghiên cứu ảnh hưởng của các dung môi đến hiệu suất phản ứng tạo thành etofenprox Tỷ lệ mol của các thành phần bao gồm 2-(4 etoxyphenyl)-2-metylpropyl ancol (EPMA), 3-phenoxybenzyl clorua (PC), NaOH và xúc tác tetrabutylamonibromua (TBABr) là 1/1,4/2/0,1 Lượng dung môi sử dụng là 15 ml, đủ để hòa tan các tác nhân phản ứng Nhiệt độ phản ứng được duy trì ở 80 độ C trong thời gian 8 giờ.
Kết quả thực nghiệm đợc trình bày trong bảng 2.4
Bảng 2.4: ảnh hởng của dung môi đến hiệu suất phản ứng
TT Dung môi Hi ệu suấ t, %
2.1.5.5 ảnh hởng của nhiệt độ phản ứngđến hiệu suất phản ứng Để khảo sát ảnh hởng của nhiệt độ trong quá trình tổng hợp etofenprox chúng tôi tiến hành khảo sát phản ứng với các điều kiện nh: tỷ lệ mol 3-phenoxybenzyl clorua (PC) / 2- -(4 etoxyphenyl)-2-metylpropyl ancol (EPMA) / NaOH / xúc tác tetrabutylamonibromua (TBABr) là 1,4/1/2/0,1 Thời gian phản ứng 8 giờ
Kết quả thực nghiệm đợc trình bày trong bảng 2.5
Bảng 2.5: ảnh hởng của nhiệt độ phản ứng đến hiệu suất chuyển hóa
TT Nhiệt độ Hiệu suất Ghi chú
2.1.5.6 ảnh hởng của thời gian phản ứng đến hiệu suất phản ứng Để xác đinh thời gian thực hiện phản ứng tổng hợp etofenprox chúng tôi tiến hành khảo sát phản ứng với các tỷ lệ mol 3-phenoxybenzyl clorua (PC) / 2- -(4 etoxyphenyl)-2-metylpropyl ancol (EPMA) / NaOH / xúc tác tetrabutylamonibromua (TBABr) là 1,4/1/2/0,1 Nhiệt độ phản ứng 80 0 C
Kết quả thực nghiệm đợc trình bày trong bảng 2.6
Bảng 2.6: ảnh hởng của thời gian phản ứng đến hiệu suất chuyển hóa thành Etofenprox
TT Th i gian, gi ờ ờ Hi ệu suấ t, %
2.1.5.7 Tổng hợp etofenproxquy mô phòng thí nghiệm
Dựa trên các kết quả nghiên cứu, chúng tôi đã tổng hợp etofenprox từ hai nguyên liệu trung gian là 2-(4-etoxyphenyl)-2-metylpropyl và 3-phenoxybenzyl clorua theo quy trình công nghệ đã được thiết lập.
1 Hoà tan 64,6 g (0,333 mol) 2- (4- etoxyphenyl)- 2- metylpropyl ancol trong 1000 ml axetonitril, vừa khuấy trộn vừa bổ xung 0,666 mol NaOH (dung dịch 50%) và 10,6 g (0.033 mol) tetrabutylamonibromua Nâng nhiệt độ hỗn hợp phản ứng lên 50 0 C Sau đó nhỏ giọt 101,6 g (0,466 mol) 3- phenoxybenzyl clorua hòa tan trong 700 ml axetonitril vào hỗn hợp phản ứng Kết thúc nhỏ giọt, nâng nhiệt độ phản ứng lên 80 0 C Tiếp tục duy trì ở nhiệt độ 80 0 C trong 8 giờ Theo dõi phản ứng bằng sắc ký lớp mỏng (TLC) cho đến khi kết thúc phản ứng
2 Sau khi phản ứng kết thúc, làm lạnh hỗn hợp phản ứng xuống nhiệt độ phòng Bổ sung vào hỗn hợp 2800 ml nớc
3 Chiết hỗn hợp thu đợc bằng toluen 3 đến 4 lần Rửa dịch chiết toluen thu đợc 3 đến 4 lần bằng nớc cất Làm khan bằng Na2SO4 khan
4 Lọc bỏ Na2SO4 ngậm nớc ất loại dung môi bằng cô quay dới áp , c suất giảm
5 Kết tinh sản phẩm etofenprox trong hỗn hợp dung dịch toluen/ n- hexan tỷ lệ 4/6 ba lần
6 Sấy sản phẩm dới áp suất giảm ở nhiệt độ phòng thu đợc 99,8 g etofenprox (hiệu suất 79,7%) Sản phẩm có nhiệt độ nóng chảy 36 ữ 38 0 C và đóng gói
Hình 2.3 Sơ đồ công nghệ tổng hợp Etofenprox
Phản ứng ngng tụ
2.2 Tổng hợp 2- -(4 etoxyphenyl) metyl propyl ancol-2-
2.2 1 Lựa chọn phơng pháp
Quá trình tổng hợp etofenprox
Khảo sát ảnh hởng của tỷ lệ mol xúc tác chuyển pha
Điều kiện tiến hành phản ứng:
• Tỷ lệ mol : PC : EPMA : NaOH = 1,4 : 1 : 2
• Thời gian phản ứng : 8 giờ
• Tỷ lệ mol TBABr/ EPMA thay đổi từ: 0,01 ÷ 0,1/ 1
Tỷ lệ mol TBABr/EPMA
Hình 3.1 : ảnh hởng của lợng xúc tác chuyển pha đến hiệu suất chuyển hóa sản phẩm etofenprox
Kết quả thực nghiệm cho thấy rằng việc tăng tỷ lệ xúc tác chuyển pha làm tăng hiệu suất phản ứng tổng hợp etofenprox, với hiệu suất chuyển hóa cao nhất đạt được ở tỷ lệ xúc tác chuyển pha từ 0,09 đến 0,1 mol TBABr.
Nghiên cứu về phản ứng ete hóa giữa ancol 1mol 2- -(4 etoxyphenyl)-2-metylpropyl và hợp chất halogenua cho thấy rằng khi tỷ lệ xúc tác NaOH cao hơn 0,11, hiệu suất chuyển hóa không tăng đáng kể Ngược lại, ở tỷ lệ thấp hơn 0,03, hiệu suất phản ứng quá thấp, ngay cả khi thời gian phản ứng kéo dài đến 24 giờ Điều này cho thấy vai trò của xúc tác chuyển pha là rất quan trọng, mặc dù trong điều kiện thực nghiệm, vai trò của NaOH không đáng kể.
Tóm lại, tỷ lệ xúc tác chyển pha tối u là:
Tỷ lệ mol TBABr/ EPMA = 0,09 ữ 0,1/ 1.
Khảo sát ảnh hởng của tỷ lệ mol NaOH/ epma
Để khảo sát ảnh hởng của lợng NaOH trong phản ứng tổng hợp etofenprox ta thực hiện phản ứng với các điều kiện sau:
Tỷ lệ mol của các chất phản ứng bao gồm 3 phenoxybenzyl clorua (PC), 2-(4-etoxyphenyl)-2-metylpropyl ancol (EPMA), và TBABr được thiết lập là 1,4/1/0,1 Lượng NaOH được điều chỉnh trong khoảng từ 1 đến 2,5 mol cho 1 mol EPMA Thí nghiệm được thực hiện theo phương pháp đã mô tả, với nhiệt độ phản ứng duy trì ở 80°C trong thời gian 8 giờ Quá trình phản ứng được theo dõi bằng kỹ thuật sắc ký lớp mỏng (TLC).
• Tỷ lệ mol : PC : EPMA : TBABr = 1,4 : 1 : 0,1
• Thời gian phản ứng : 8 giờ
• Tỷ lệ mol NaOH/ EPMA thay ổi từ: đ 1 ÷ 2,5/ 1
Tỷ lệ mol NaOH/EPMA
Hình 3 :.2 ảnh hởng của lợng NaOH đến hiệu suất tạo thành etofenprox
Kết quả thực nghiệm cho thấy, khi tỷ lệ NaOH tăng, hiệu suất phản ứng tổng hợp etofenprox cũng tăng, đạt giá trị cao nhất ở tỷ lệ 2 mol NaOH / 1 mol 2- -(4 etoxyphenyl)-2-metylpropyl ancol Tuy nhiên, ở tỷ lệ cao hơn 2, hiệu suất chuyển hóa không tăng, trong khi ở tỷ lệ thấp hơn 2, hiệu suất phản ứng lại thấp Mặc dù điều kiện tiến hành phản ứng đã được trình bày ở mục II.2 với tỷ lệ 2 mol NaOH / 1 mol EPMA / 0,01 mol TBABr, nhưng hiệu suất chuyển hóa vẫn rất thấp, cho thấy vai trò xúc tác của NaOH là không đáng kể và chủ yếu chỉ để trung hòa lượng HCl sinh ra.
Tóm lại, phản ứng có hiệu suất cao nhất khi:
Tỷ lệ mol NaOH : EPMA = 2 : 1
3.1.3 Khảo sát ảnh hởng của tỷ lệ các chất tham gia phản ứng đến hiệu suất phản ứng Điều kiện tiến hành phản ứng như sau:
• Tỷ lệ mol : PC : EPMA = 1,0 ÷ 1,8
• Tỷ lệ mol : EPMA : NaOH = 1 : 2
• Thời gian phản ứng : 8 giờ
Tỷ lệ mol PC/EPMA
Hình 3 :.3 ảnh hởng của tỷ lệ tác nhân dùng trong phản ứng
Kết quả thực nghiệm cho thấy ở tỷ lệ mol 3 phenoxybenzyl clorua/ 2- - (4-etoxyphenyl)-2-metylpropyl ancol bằng 1,3 1,4 trở lên sẽ đạt hiệu suất ữ chuyển hóa là tốt nhất
Tóm lại, tỷ lệ tác nhân 3 phenoxybenzyl clorua / 2- -(4-etoxyphenyl)-2- metylpropyl ancol trong phản ứng tổng hợp etofenprox tối u là 1/1,4 mol.
Nghiên cứu ảnh hởng của dung môi đến hiệu suất phản ứng
ảnh hởng của các dung môi đến hiệu suất phản ứng tạo thành etofenprox đợc khảo sát với các điều kiện nh sau:
• Tỷ lệ mol : EPMA : PC : NaOH : TBABr = 1 : 1,4 : 2 : 0,1
• Thời gian phản ứng: 8 giờ.
Hiệu suất tạo sản phẩm etofenprox khi sử dụng tetrabutylanminobromua khác nhau giữa các dung môi do sự khác biệt về hằng số tách cặp ion và ảnh hưởng của hiện tượng solvat hóa.
Trong đó, các dung môi đợc sử dụng theo thứ tự là:
4 DMSO Dung môi tốt nhất dùng cho phản ứng này là axetonitril
Nhiệt độ phản ứng có ảnh hưởng đáng kể đến hiệu suất trong quá trình tổng hợp etofenprox Để nghiên cứu tác động của nhiệt độ, chúng tôi đã tiến hành khảo sát phản ứng dưới các điều kiện nhiệt độ khác nhau.
• Tỷ lệ mol : EPMA : PC : NaOH : TBABr = 1 : 1,4 : 2 : 0,1
• Thời gian phản ứng : 8 giờ.
• Nhiệt độ phản ứng thay đổi từ: 50 ữ 100 0 C
Hình 3 :.4 ảnh hởng của nhiệt độ phản ứng đến hiệu suất chuyển hóa thành Etofenprox
Khi tăng nhiệt độ, tốc độ phản ứng thường tăng lên cho đến khi đạt hiệu suất chuyển hóa tối ưu Tuy nhiên, cần lưu ý rằng phản ứng thủy phân có thể cạnh tranh với phản ứng ngưng tụ, và hiệu ứng nhiệt của hai quá trình này là khác nhau Nếu nhiệt độ quá cao, phản ứng tách loại Hoffmann có thể xảy ra, được coi là một phản ứng diễn ra nhanh chóng và khó kiểm soát ở nhiệt độ cao.
80 0 C hiệu suất phản ứng có xu hớng giảm
Kết quả thực nghiệm cho thấy phản ứng tổng hợp etofenprox nên đợc tiến hành ở nhiệt độ 80 0 C với thời gian phản ứng là 8 giờ.
Khảo sát ảnh hởng của thời gian phản ứng
ứng Để xác định thời gian thực hiện phản ứng tổng hợp etofenprox tiến ta hành khảo sát phản ứng với các điều kiện nh sau:
• Tỷ lệ mol : EPMA : PC : NaOH : TBABr = 1 : 1,4 : 2 : 0,1
• Thời gian phản ứng thay đổi từ : 2 ữ 10 giờ.
Kết quả đợc trình bày trên hình 3.5
Hình 3 :.5 ảnh hởng của thời gian phản ứng đến hiệu suất chuyển hóa
Kết quả thực nghiệm từ đồ thị 3.5 cho thấy phản ứng thực hiện dưới 8 giờ với độ chuyển hóa chưa hoàn toàn, dẫn đến hiệu suất không cao Nếu kéo dài thời gian phản ứng quá 8 giờ, hiệu suất chỉ tăng không đáng kể Do đó, thời gian tối ưu để thực hiện phản ứng tổng hợp etofenprox là 8 giờ.
Tóm lại, phản ứng tổng hợp etofenprox từ 3 -phenoxybenzyl clorua và 2- - (4 etoxyphenyl)-2- metylpropyl ancol nên đợc thực hiện với các điều kiện sau:
1 Tỷ lệ mol 2- (4- etoxyphenyl)- 2- metylpropyl ancol / 3- phenoxybenzyl clorua / NaOH / XTCP tetrabutylamonibromua là 1/ 1,4/ 2/ 0,1
2 Phản ứng đợc thực hiện trong dung môi axetonitril Nhiệt độ phản ứng là 80 0 C Thời gian phản ứng 8 giờ
3 Cất loại dung môi bằng máy cô quay dới áp suất giảm Tách sản phẩm bằng sắc ký cột silicagel 60F sử dụng dung môi rửa giải toluen : n- hexan 1 1, hoặc kết tinh trong toluen / n hexan tỷ lệ 4/ 6 ba lần : -
Cấu trúc và hoạt tính sinh học của etofenprox
Hoạt tính sinh học của etofenprox
Chúng tôi đã pha chế sản phẩm tổng hợp dưới hai dạng 10EC và 10EW, và đã tiến hành thử nghiệm hoạt tính sinh học diệt côn trùng trong lĩnh vực nông nghiệp và y tế.
3.2.2.1 Thử nghiệm hoạt tính diệt côn trùng của etofenprox 10EC trong nông nghiệp. a) Gia công hoạt chất
Sản phẩm etofenprox 10EC đợc gia công từ nguyên liệu etofenprox 96,9% có thành phần công thức nh sau:
Etofenprox : 10 % Sanineal H : 5 % Xylen : 85 % b) Thử nghiệm hiệu lực của etofenprox 10EC trừ rệp trên rau cải
Thử nghiệm tại Phòng nghiên cứu Thuốc, Cỏ dại và Môi trường – Viện Bảo vệ thực vật nhằm đánh giá hiệu lực của hoạt chất etofenprox đối với rệp và ảnh hưởng của nó đến sinh trưởng, phát triển của cây rau cải.
Thí nghiệm đợc tiến hành theo công thức sau:
6 Đối chứng không phun thuốc
Thuốc Etofenprox 10EC là sản phẩm đợc tổng hợp
Thuốc Trebon 10EC là sản phẩm của hãng Mitsui Chemicals, Insc Thuốc Actara 25WG là sản phẩm của công ty Syngenta
- Thuốc Etofenprox 10EC ở cả 3 liều lợng đều có hiệu lực trong việc hạn chế sự phát triển của quần thể rệp trên rau cải
- Kết quả khảo nghiệm ở ngoài đồng cho thấy thuốc Etofenprox 10EC (0,1%) đợc tổng hợp ra có hiệu lực khá cao (86,6%) ở thời điểm 7 ngày sau xử lý
3.2.2.2 Thử nghiệm hoạt tính diệt côn trùng của etofenprox 10EW trong sát trùng gia dụng a) Gia công hoạt chất
Sản phẩm etofenprox 10EW đợc gia công từ nguyên liệu etofenprox 96,9% có thành phần công thức nh sau:
Chất hoạt động bề mặt : 10 % Chất chống đông : 5 %
Nớc : đủ 100 % b) Thử ngh iệm hiệu lực diệt muỗi của etofenprox 10EW
Thử nghiệm đợc tiến hành tại Phòng thí nghiệm Hoá thực nghiệm – Viện Sốt rét – Ký sinh trùng và Côn trùng Trung ơng
Tác dụng diệt muỗi của hoá chất Etofenprox 10EW nh sau:
- Thời gian gây quỵ 100 % muỗi trong lồng kính 70x70x70 (cm) là 4 phút 30 giây Sau 24 giờ tỷ lệ muỗi chết là 100 %
- Thời gian gây quỵ 100 % muỗi trong buồng thử Peet – Grady là
14 phút Sau 24 giờ tỷ lệ muỗi chết là 100 %
- Hoá chất Etofenprox 10EW tẩm màn liều 0,2 g/m 2 có tác dụng diệt muỗi sau 1 tháng (tỷ lệ muỗi chết đạt 85 %)
- Hoá chất Etofenprox 10EW phun trên tờng gỗ liều 0,3 g/m 2 có tác dụng diệt muỗi sau 1 tháng (tỷ lệ muỗi chết đạt 85 %)
Dựa theo tiêu chuẩn của OMS đánh giá về hiệu lực của hoá chất thì etofenprox 10EW có tác dụng diệt muỗi tốt kÕt luËn
Chúng tôi đã nghiên cứu và tổng hợp thành công hoạt chất etofenprox từ nguyên liệu dễ kiếm tại Việt Nam, dựa trên các nguồn tài liệu khoa học mới nhất và phương pháp nghiên cứu hiện đại Hoạt chất này được ứng dụng trong phòng trừ côn trùng nông nghiệp và côn trùng y tế, nhằm thay thế các sản phẩm nhập khẩu.
Các kết quả chính của luận văn bao gồm:
1 Tổng hợp đợc hoạt chất etofenprox với độ tinh khiết cao (96%) từ những nguyên liệu dễ kiếm ở Việt Nam
2 Tổng hợp đợc nguyên liệu trung gian quan trọng (2-(4-etoxyphenyl)- 2-metyl propyl ancol) từ các hoá chất dễ kiếm ở Việt Nam
3 Gia công hoạt chất thành 2 dạng chế phẩm là 10 WP và 10 EC; sau đó thử hiệu lực sinh học trên một số đối tợng côn trùng trong nông nghiệp và côn trùng y tế
Chúng tôi kỳ vọng rằng nghiên cứu này sẽ khởi động một hướng đi mới trong việc tổng hợp hoạt chất etofenprox, nhằm ứng dụng hiệu quả trong phòng trừ côn trùng trong nông nghiệp và bảo vệ sức khỏe cộng đồng.
[1] TS Đào Văn Hoằng (2005), Kỹ thuật tổng hợp các hoá chất bảo vệ thực vật, NXB Khoa học và Kỹ thuật, Hà Nội
[2] PGS.TS Nguyễn Trần Oánh (1997), Hoá học bảo vệ thực vật, NXB
[3] GS.TSKH Nguyễn Đình Triệu (2001), Các phơng pháp phân tích vật lý và hoá lý, NXB Khoa học và kỹ thuật, Hà Nội
[4] Quyết định số 22/ 2005/ QĐ - BNN (2005), Danh mục thuốc bảo vệ thực vật đợc phép sử dụng, hạn chế sử dụng, cấm sử dụng ở Việt Nam
[5] Thông tin Phòng chống bệnh sốt rét & các bệnh ký sinh trùng, (1996), no.2
[6 ] Anderson R.J., Adams K.G Henrich C.A.(1985) Synthesis and ,
Insecticidal Activity of the Stereoisomers of α-Cyano-4-phenoxy benzyl 2-[2-chloro-4-(trifluoro methyl) anilino]- - 3 -methyl butanoate (Fluvalinate) and the Related Analog; J Agr Food Chem., 33, p 508- 510; CA 1985, V.102, 216791j
[7] Asari, K (1992), Stability of etofenprox in water Report from Mitsui
[8] B P S Khambay (2002) Pyrethroid Insecticides, Pesticide Outlook,
[9] Bulletin of the World Health Organization, 81, 789-798, 2003
[ ] 10 Charles R Worthing (1987), The Pesticide Manual, 8 th Edition,
Published by The Bristish Crop Protection Council
[11] C A Henrick (1995), Agrochemicals from Natural Products, Ed
C.R.A Godfrey, Marcel Dekker, New York
[12] D A Knowles (1998), Chemistry and Technology of Agrochemical
Formulations, Published by Kluwer Academic Publishers, The
[14 ] D R Heim, C Cseke, B C Gerwick, M G Murdoch, S B Green
Insecticidal Activity of the Pyrethroid and Related Compounds Part
XIII: Comparision of the Effect of Substituents in Differents Esters; α-
[16 ] Elliott M., Janes N.F., Farnham A.W., Pulmal D.A., Stevenson J H
(1974), Synthesis Insecticide with a new other of Activity; Nature,
[17] Elliott M., Farnham A.W., Janes N.F (1967), Benzyl-3furylmethyl
Chrysanthemate: a New Potent Insecticide; Nature, 213, p 493-494.
[18] Elliott M., Farnham A.W., Janes N.F., et al (1967), a Photostable
[19] Farrag R M Noussier N I (1996) Field Studies on the Use of
Bacillus Thuringiensis and Chemical Insecticides to Control the Cotton Leafworm Spodoptera Littoralis; Alexandria Sci Exch 17(1)
[20 ] Farhell EW (1987), Fluorine in Pesticides; J Fluor Chem 35, No 1, p 251
[22 ] Gersdoff W A., Mitlin N (1953), Effect of Molecular Configuration on Relative Toxicity to House Flies as Demonstrated with the four Trans Isomers of Allethrin; J Econ Enton., 46, No 6, p 999-1003
[23 ] Gong D., Yang R., Guo Z., Shen D (1996) Analysis of Residues of
Trebon Insecticide by Gas Chromatography; Sepu, 14 (6).p 481 483.-
[24 ] Hayashi A., Fujimaggari M (1990) Effect of a new Pyrethroid,
Ethofenprox, Against Houseflies, Musca Domestica Linne; Chiba-ken
Eisci Kenkyusho Kenkyu Hokoku 14 p 1 5 (Jp) CA 1991, V.115, - 201094a
[25] Hampejs J (1990) The Effect of Insecticide Application against
Blossan Beetle on the Yeild of Winter Rape; Rostl Vyroba 36 (3) P
[26] Ishii, M et al., (1985 a) Residue determination in Paddy soil treated with Ethofenprox 20% EC and 1.5 G Japan Analytical Chemistry
[27] Ishii, M et al., (1985 b) Residue determination in Upland soil treated with Ethofenprox 20% Wettable Powder Japan Analytical Chemistry
[41] Kamiya J Yoshihara K., et al (1985); General Pharmacology of MTI-
500 Yakuri to Chiryu 13 (11) P 6517-6532 (jp); CA 1986 V.105, 97679w
[42] Kim T K., Kang S K., Kim I K., Hong J H (1987) A Short
Synthesis of Ethoproxyfen (MTI 500), a Non ester Pyrethroid - - Insecticide; Bull Korean Chem Soc 1987, 8 (2), p 128 130.-
[43] Koslinska M., Nowakowski Z (1988) Effectiveness of Insecticides in the Control of Codling Moth, Cydia Pomonella L Lep ( Tortricidae) with Special Reference to Acylureas, Fruit Sci Rep 15 (4) P 193 -
[44] Krishnaiah N V., Pasalu I C Reddy A A (1996) Evaluation of
Selected Granular and Spray Formulations of Insecticides against Insect Pets in Rice; Indian J Plant Prot 1996, 24 (1&2) P 69-75;
[45] Krishnaiah N V., Kalode M B (1993) Efficacy of Ethofenprox against Laefhoppers and Plantoppers with Emphasis on Preventing Resurgence of Brown Plantoppers, Nilaparvata lugens (Stal) in Rice;
[46] Landis Kane Consulting Competent Authority Austria, Etofenprox ’
Biocide for use as Wood preservative
[47] Maciesiak A., et al (1990) Use of Selected Pyrethroids and
Ethoproxyfen in Control of Leaf Miners in Apple Orchards; Fruit Sci
[48] Nisimura K., Kobayashi T., Fijita T (1986), Symptomatic and
Neurophysiological Activities of New Synthetic Non ester Pyrethroid, - Ethofenprox, MTI 800, and Related Compounds; - Pest Biochem Physictol 1986 25 (3) P 387-395; CA 1986, V.105, 56294c
[49] Ohno N., Fujimoto K., Okuno Y., et al 2 Arylalkanoates- (1976), a
New Group of Synthesis Pyrethroid Esters not Containing Cyclopropanecacboxylates; Pest Sci 1976, 7, p 241 246 -
[51] Sanders H J., Taft A W., Allethrin; Ind Eng Chem 1954, 46, No 3, p 414-426
[52] Schechter M.S., Green N., Laforge F.B (1949), Cinerolone and the
Synthesis of related Cyclopentenolones; J Chem Soc 1949, 71 p
[53] Staudinger H., Ruzicka L., Insektentotende Stoffe I IV; Helv Chem -
Acta 1924, 7, p 177 390 Staudinger H., Ruzicka L., Insektentotende - Stoffe VIII-X; Helv Chem Acta 1924, 7, p 406-458
Chemical Control of Rice Water Weevil, Lissorhoptrus Oryzophillus, in Direct Sowing Culture in Flooded Paddy Field of Rice Plants;
Aichi-ken Nogyo Sogo Shikenjo Kenlyu Hokoku.1985 20 p 105- 110; CA 1989 V 111, 210554v
[55] Tanaka K., Sato A (1988), Evaluation of Newly Registered
Insecticides for the Control of Planthoppers and Leafhoppers and effect on Spiders Density; Kyushu Byogaichu Kenkyukaiho 1988 34.