Quá trình tăng sinh, biệt hoá tiếpGiai đoạn 2: Sự hoạt hoá dới tác dụng của kháng nguyên Trang 16 Chức năng kháng thể Ig1.. Chức năng Fab: nhận biết và kết hợp đặc hiệu với KN Trang 17
đáp ứng miễn dịch dịch thể PGS.TS Phạm Đăng Khoa Bộ môn Miễn dịch - Sinh lý bệnh Trờng Đại häc Y Hµ Néi TÕ bµo lympho b Nguån gèc vµ c tró TÕ bµo lympho B lµ tÕ bào trởng thành hệ miễn dịch dịch thể, có nguồn gốc từ gan tuỷ xơng thai nhi, sau sinh sản, biệt hoá chọn lọc túi (Bursa) Fabricius (ở loài chim), ngời quan tơng đơng giải phẫu với túi Fabricius, nhng đà phát tuỷ xơng (bone marrow) có vai trò Nh vậy, tế bào lympho B loài có vú đà xuất tủy xơng trởng thành di c tới quan mô lympho ngoại vi Tế bào lympho b Quá trình tăng sinh, biệt hoá Quá trình tăng sinh vµ biƯt hãa LyB diƠn víi sù thay đổi sIg Hai giai đoạn: Giai đoạn 1: biệt hoá không cần kháng nguyên LyB gốc tuỷ xơng -> tiỊn LyB (cha cã sIg mµ chØ cã IgM bào tơng) -> LyB cha chín (có sIgM) -> LyB chÝn (xt hiƯn kho¶ng 0,5 - 1, 5.105 phân tử sIg, gồm sIgM sIgD, tỷ lệ nhỏ có sIgG sIgA) Sự phát triển LyB giai đoạn không cần kích thích KN hỗ trợ LyT Tế bào lympho b Quá trình tăng sinh, biệt hoá (tiếp) Giai đoạn 2: Sự hoạt hoá dới tác dụng kháng nguyên Giai đoạn diễn có xuất KN hợp tác LyT hỗ trợ (đối với KN phụ thuộc tuyến ức) C¸c líp kh¸ng thĨ Cấu truc KT Cấu truc KT CÊu tróc kh¸ng thĨ CÊu tróc kh¸ng thĨ CÊu tróc kh¸ng thĨ CÊu tróc kh¸ng thĨ CÊu tróc kh¸ng thĨ Cấu trúc kháng thể Cấu trúc kháng thể (paratop epitop) Cấu trúc kháng thể (paratop epitop) Chức kháng thể (Ig) Chức Fab: nhận biết kết hợp đặc hiệu với KN Chức nhận biết đợc thực thông qua việc phân tử Ig kết hợp đặc hiệu với epitop KN Vị trí kết hợp nằm vùng V - domain V chuỗi nhẹ chuỗi nặng, đầu tận -NH2 Phân tử Ig monomer với cấu trúc đối xứng nên có vị trí kết hợp KN hoàn toàn giống Nh vậy, clon tơng bào sản xuất loại KT đặc hiệu với loại epitop KN Mỗi epitop KN có bề mặt phù hợp đợc tạo domain V chuỗi nhẹ chuỗi nặng (paratop) Nhờ khả kết hợp đặc hiệu mà Ig tác động trực tiếp lên KN -> Kết quả: Chức kháng thể (Ig) Chức Fab: nhận biết kết hợp đặc hiệu với KN - Bất hoạt phân tử có hoạt tính: trung hoà độc tố Cơ chế: + Vị trí hoạt động phân tử KN bị KT che phủ kết hợp -> không tiếp xúc đợc với receptor tế bào đích + Cấu hình vị trí có hoạt tính bị biến dạng -> không đặc hiệu với đích + Phân tử có hoạt tính thay đổi hình thể không gian - Bất hoạt virus: + Virus cha vµo tÕ bµo: KT lµm virus mÊt khả kết hợp với receptor tế bào đích -> virus không xâm nhập đợc vào nội bào, nhanh chóng chết ngoại bào + Virus đà vào tế bào: xuất epitop KN bề mặt tế bào bị KT kết hợp -> Hiẹu ứng ADCC Chức kháng thể (Ig) Chức Fab: nhận biết kết hợp đặc hiệu với KN - Bất hoạt vi khuẩn, ký sinh vật ấu trùng chúng: + Xoắn khuẩn khả di động + Tốc độ nhân lên vi khuẩn giảm rõ rệt Vi khuẩn bị tiêu diệt nhanh thực bào, hoạt hoá bổ thể + Ký sinh vật đơn bào số đa bào (sốt rét, amip) bị KT diệt nh chế diệt vi khuẩn Nhiều loại ấu trùng (giun, sán) bị IgG, IgA ruột làm chậm hay ngừng phát triển IgE mô có vai trò quan trọng làm bất hoạt diệt ký sinh vật ấu trïng cđa chóng Sù kÕt hỵp cđa KT víi ký sinh vật tạo điều kiện cho bạch cầu toan đại thực bào tiêu diệt chúng Chức kháng thể (Ig) Chức Fc: hoạt hoá hệ MD không đặc hiệu Chức phần Fc thực đợc phần Fab đà kết hợp đặc hiệu với KN 2.1 Chức hoạt hoá bạch cầu - Hoạt hoá bạch cầu thực bào (hiện tợng opsonin hoá) - Hoạt hoá tế bào gây độc - Hoạt hoá tế bào kiềm, tế bào mast Hiện tợng opsonin ho¸