Trang 2 Đỏp ứng miễn dịch tự nhiờnKhái niệm: Miễn dịch tự nhiên miễn dịch bẩm sinh, miễn dịch không đặc hiệu, đợc hình thành trong quá trình tiến hoá của sinh vật để chống lại sự xâm nhậ
KHI NIM V P NG MIN DCH PGS.TS Phạm Đăng Khoa Bộ môn Miễn dịch - Sinh lý bệnh Trờng Đại học Y Hà Nội ỏp ng dch t nhiờn Khái niệm: Miễn dịch tự nhiên (miễn dịch bẩm sinh, miễn dịch không đặc hiệu), đợc hình thành trình tiến hoá sinh vật để chống lại xâm nhập vi sinh gây bệnh Đặc điểm: - Là miễn dịch sẵn có thể từ sinh ra, ổn định, bị sai sót Miễn dịch tự nhiên không để lại trí nhớ miễn dịch - Có tính chất di truyền, khác loài cá thể loài - Các yếu tố thuộc miễn dịch tự nhiên phơng tiện chung dùng để chống lại xâm nhiễm vi sinh gây bệnh không phân biƯt b¶n chÊt (vi khn, virus, ký sinh trïng) ỏp ng dch t nhiờn Da niêm mạc - Da có nhiều lớp tế bào, đặc biệt tế bào sừng hoá đổi mới, bong kéo theo vi sinh bám Trên mặt da có nhiều acid béo acid lactic -> pH cđa da nghiªng vỊ acid -> vi khuẩn không tồn đợc lâu - Niêm mạc (đờng tiêu hoá hô hấp) có lớp tế bào nhng đợc bao phủ lớp chất nhầy -> không cho yếu tố gây bệnh bám vào Dịch tiết niêm mạc chøa nhiỊu lysozym -> tiªu vá cđa mét sè vi khuẩn Niêm mạc đờng hô hấp có vi nhung mao -> ngăn cản bụi, vi khuẩn; phản xạ ho, hắt -> tống chất lạ ỏp ng dch t nhiờn Các tế bào Bao gồm: tế bào thực bào (đại thực bào, tiểu thực bào), tế bào diệt tự nhiên, số tế bào tham gia phản ứng viêm (bạch cầu toan, bạch cầu kiềm, tế bào mast) 2.1 Thực bào (đại thực bào tiểu thực bào) Quá trình thực bào gồm giai đoạn: tiếp xúc, nuốt, tiêu Trong trình thực bào, có lần xảy tợng hoà màng: - Kết tợng hoà màng lần thứ -> tạo phagosom; - Kết tợng hoà màng lần thø hai -> t¹o …phagolysosom… Đáp ứng miễn dch t nhiờn Hiện tợng thực bào ỏp ng dch t nhiờn Các tế bào 2.1 Thực bào (đại thực bào tiểu thực bào) Cơ chế tiêu diệt đối tợng thực bào phagolysosom: - Cơ chế không phụ thuộc oxy: Các enzym tiêu protein, lysozym enzym thuỷ phân khác trực tiếp tiêu huỷ đối tợng thực bào - Cơ chế phụ thuộc oxy: Oxy tế bào đợc chuyển thành anion superoxyd (O2-), H2O2 nhê NADPH oxydase H2O2 chun thµnh acid hypochloro (HOCl) nhê myeloperoxydase có tác dụng tiêu diệt vi khuẩn, virus Enzym tổng hợp oxyd nitơ (NO synthetase) tạo oxyd nitric cịng cã t¸c dơng diƯt khn Đáp ứng miễn dch t nhiờn Các tế bào 2.2 BC kiỊm/TB mast, BC ¸i toan * BC ¸i kiỊm (trong máu), TB mast (trong mô): - Trong nguyên sinh chất có hạt chứa hoạt chất: histamin, heparin, arylsulfat, glucuronidase - Trên bề mặt có receptor với Fc IgE -> hầu hết IgE gắn bề mặt chúng * Bạch cầu hạt toan: Trong nguyên sinh chất có hạt chứa protein kiềm (MBP: major basic protein), protein mang điện âm (MCP: major cationic protein) -> gây độc tế bào, đặc biệt đối víi Êu trïng ký sinh trïng Đáp ứng miễn dch t nhiờn Tế bào mast bạch cầu kiềm ỏp ng dch t nhiờn Hoạt hoá tế bào mast ỏp ng dch t nhiờn Hoạt hoá tế bào mast ỏp ng dch t nhiờn Bạch cầu toan ỏp ng dch t nhiờn Các tế bào 2.3 Tế bào diệt tự nhiên (NK: natural killer cell) - Tế bào NK tế bào dạng lympho to, dấu ấn tế bào lympho T B, nhng có hạt chứa perforin vµ granzym - Víi receptor KAR (killer activated receptor) NK sản xuất perforin gây tan tế bào -> NK có khả tiêu diệt tế bào nhiễm virus, tế bào ung th tế bào không biểu lộ MHC lớp I - NK có receptor với phần Fc IgG -> tham gia vào phức hợp gây độc tế bào phụ thc kh¸ng thĨ: (ADCC: antibody dependent cell mediated cytotoxicity) ỏp ng dch t nhiờn Hoạt động tế bào NK ỏp ng dch t nhiờn Hoạt động cđa tÕ bµo NK Đáp ứng miễn dịch tự nhiên Các phân tử 3.1 Hệ thống bổ thể - Bổ thể hệ thống protein enzym hoạt động theo kiểu dây chuyền - Khi hoạt hóa (lipopolysaccharid, hydratcarbon, phức hợp KNKT), tạo phức hợp công màng có tác dụng chọc thủng màng tế bào mang kháng nguyên - Trong trình hoạt hóa, số mảnh bổ thể đợc tách (C3a, C5a ) có tác dụng sinh học: hóa hớng động bạch cầu, dÃn mạch, tăng tính thấm thành mạch C3b dính vào vi khuẩn, giúp thực bào dễ tiếp cận tiêu diệt vi khuẩn (hiện tợng Opsonin hoá) ỏp ng dch t nhiờn Hoạt hoá bổ thể ỏp ng dch t nhiờn Hoạt hoá bổ thể ỏp ng dch t nhiờn Các phân tử 3.2 Protein phản ứng C (CRP: C-Reactive Protein) CRP tăng cao viêm, protein pha cấp CRP liªn kÕt víi phosphoryl cholin carbohydrat cđa phÕ cầu, làm phế cầu không phát triển đợc 3.3 Interferon (IFN) IFN cytokin tế bào sau hoạt hóa tiết (kể số tế bào, sau bị nhiễm virus) có hoạt tính không đặc hiệu chống virus gây nhiễm tế bào loài Kết đáp ứng MD không đặc hiệu: Viêm không đặc hiệu ỏp ng dch thu c Đặc điểm - Miễn dịch thu đợc (miễn dịch đặc hiệu) trạng thái miễn dịch xuất kháng thể đặc hiệu tơng ứng với kháng nguyên đợc tạo sau thể tiếp xúc với kháng nguyên: + Tiếp xúc ngẫu nhiên sống + Tiếp xúc chủ động (tiêm vacxin phòng bệnh) - Sản phẩm miễn dịch thu đợc kháng thể đặc hiệu (kháng thể dịch thể, kháng thể tế bào) chất có hoạt tính sinh học (cytokin) - Miễn dịch thu đợc giữ vai trò quan trọng đặc điểm chúng: khả nhận dạng đợc hầu hết kháng nguyên để lại trí nhớ miễn dịch