Trang 2 ĐẠI CƯƠNGHuyết tơng có một số hệ thống gồm những protein có khả năng phản ứng kiểu dây chuyền: chất đầu tiên khi gặp tác nhân hoạt hoá sẽ trở thành tác nhân hoạt hoá tiền enzym -
bổ thể PGS.TS Phạm Đăng Khoa Bộ môn Miễn dịch - Sinh lý bệnh Trờng Đại học Y Hà Nội ĐẠI CƯƠNG Hut t¬ng cã mét sè hƯ thèng gåm protein có khả phản ứng kiểu dây chuyền: chất gặp tác nhân hoạt hoá trở thành tác nhân hoạt hoá (tiền enzym -> enzym) ®èi víi chÊt sau nã -> kÕt thóc chuỗi phản ứng: tạo tác dụng sinh học có tính bảo vệ; hệ thống tự điều chỉnh ( có nhiều tác nhân ức chế kích thích) để phản ứng xảy mức sinh lý (không mạnh yếu) Bao gồm: - Hệ thống đông máu: giúp máu đông lại khỏi mạch (tác dụng làm ngừng chảy máu) hệ thống chống đông: giúp máu không tự phát đông lại lòng mạch - Hệ thống kinin: hình thành ổ viêm - Hệ thèng bỉ thĨ: lµm tan tÕ bµo mang KN, tham gia phản ứng viêm I CNG Lịch sử phát bổ thể: - Năm 1895 Bordet thấy: huyết vật đà đợc mẫn cảm (với vi khuẩn) có khả làm vi khuẩn bị ngng kÕt, sau ®ã tan -> NhËn xÐt: huyÕt cña vËt chøa yÕu tè (mét yÕu tố làm vi khuẩn bị ngng kết yếu tố làm cho vi khuẩn bị tan ra) - Yếu tố thứ nhất: xuất sau vật đợc mẫn cảm, bền với nhiệt, có tác dụng làm vi khuẩn ngng kết lại với -> gọi kháng thể (antibody) - Yếu tố thứ hai: có sẵn huyết thanh, không bền với nhiệt (mất tác dụng sinh học 56oC, tốc độ phân huỷ cao nhiệt độ bình thờng) Yếu tố làm tan vi khuẩn sau bị kháng thể làm ngng kết, gọi bổ thể (complement - C) I CNG Đặc ®iĨm cđa bỉ thĨ: - Kh«ng bỊn víi nhiƯt - Không có tính chất đặc hiệu loài: bổ thể loài động vật có khả làm tan vi khuẩn sau ngng kết với kháng thể loài khác - Hoạt tính khác loài: cao chuột lang, trung bình ngời chó, thấp chuột nhắt, thỏ - Về thành phần: hệ thống gồm nhiều protein I CNG Hoạt hoá bổ thể: có đờng hoạt hoá bổ thể : - Đờng cổ điển (đờng đặc hiệu): đờng đợc tìm trớc, nhng tiến hoá đờng đợc hình thành sau đờng khác - Đờng alternative (đờng khác, đờng thay phiên, đờng thứ hai): đờng có trớc đờng cổ điển - Đờng lectin gắn mannose (mannose binding lectin: MB-lectin): đợc phát gần (trong bậc thang tiến hoá ®êng nµy cã sau ®êng alternative, nhng cã tríc ®êng cổ điển) Ba đờng hoạt hoá bổ thể khác chặng đầu, giao điểm C3 giống chặng cuối (gọi thân chung để hình thành phức hợp công màng) HOT HO B TH NG C IN Tác nhân hoạt hoá - Phức hợp KN - KT: KN màng tế bào + KT đặc hiệu tơng ứng (IgM IgG1, IgG2, IgG3) Đây tác nhân phổ biến gây hoạt hoá bổ thể mạnh - Các phân tư IgG, IgM, IgA nÕu ë d¹ng vãn tơ - Tác nhân khác: số virus, vi khuẩn (E coli, Salmonella), plasmin, thrombin, protein ph¶n øng C HOẠT HỐ B TH NG C IN Các bớc hoạt hoá Để đánh giá mức độ hoạt hoá toàn phần bổ thể, thờng dùng phản ứng gây dung huyết: hồng cầu (thờng hồng cầu cừu) dùng làm kháng nguyên, ký hiệu E (erythrocyte), kháng thể chống hồng cầu, ký hiƯu A (antibody) - Bíc 1: ph¶i cã phøc hợp KN-KT cách trộn E với A, ta có: E + A → EA Khi kÕt hỵp víi KN, phần Fc KT thay đổi cấu hình -> bộc lộ vị trí cho C1q gắn vào khởi phát cho chuỗi phản ứng sau HOẠT HỐ BỔ THỂ ĐƯỜNG CỔ ĐIỂN C¸c bíc hoạt hoá - Bớc 2: Gắn C1: trớc tiên, C1q đợc gắn vào phức hợp EA: Phân tử C1q gồm tiểu đơn vị giống nhau, có tiểu đơn vị gắn vào vị trí gắn bổ thể phần Fc C1q đợc hoạt hoá Sau C1q đợc gắn, phân tử C1r phân tử C1s liên kết lại với thành nhóm gắn vào C1q, tạo thành phức hợp C1qrs với có mặt Ca++ Cả phức hợp protein có hoạt tính enzym gọi C1- esterase tác động tiếp lên C4 EA + C1q EAC1q EAC1q + C1r, C1s EAC1qrs Hoạt hoá C1q Kháng thể IgM Hoạt hoá bổ thể (đờng cổ ®iĨn) HOẠT HỐ BỔ THỂ ĐƯỜNG CỔ ĐIỂN C¸c bớc hoạt hoá - Bớc 5: Hoạt hoá C5: C5 convertase phân cắt C5 thành C5a (có tác dụng tăng thấm mạch, hấp dẫn bạch cầu) thải môi trờng, C5b gắn vào phức hợp EAC1, 4b, 2b, 3b + C5 → EAC1,4b, 2b, 3b, 5b + C5a Tõ kết thúc chặng đờng hoạt hoá bổ thể đờng cổ điển đờng alternative (đờng khác) hoµn toµn gièng HOẠT HỐ BỔ THỂ ĐƯỜNG C IN Các bớc hoạt hoá - Bớc 6: Hoạt hoá C6, C7, C8, C9: C6, C7 C8 tự động gắn vào phức hợp, bắt đầu làm thủng màng tế bào, sau loạt C9 gắn vào có tác dụng khuếch đại thêm -> ly giải tế bào mang KN HOT HO B TH NG C IN Các bớc hoạt hoá - Bớc 6: Hoạt hoá C6, C7, C8, C9: C6, C7 C8 tự động gắn vào phức hợp, bắt đầu làm thủng màng tế bào, sau loạt C9 gắn vào có tác dụng khuếch đại thêm -> ly giải tế bào mang KN Lu ý: Phức hợp C5, C6, C7 cã thĨ bong -> tr«i theo dòng máu -> bám vào tế bào khác (tế bào không mang KN, tế bào vô can) -> kéo theo C8 loạt C9 vào phức hợp -> ly giải tế bào không mang KN (tế bào vô can)