Trang 2 định nghĩaKháng nguyên là chất có khả năng gây ra một đáp ứng miễn dịch: - Hoặc sản xuất ra loại kháng thể đặc hiệu với KN; Trang 3 đặc tính của kháng nguyên1.. Tính đặc hiệu củ
Kháng nguyên PGS.TS Phạm Đăng Khoa Bộ môn Miễn dịch - Sinh lý bệnh Trờng Đại học Y Hà Nội định nghĩa Kháng nguyên chất có khả gây đáp ứng miễn dịch: - Hoặc sản xuất loại kháng thể (đặc hiệu với KN); - Hoặc tạo tế bào lympho T phản ứng (đặc hiệu với KN); - Hoặc hai cách đặc tính kháng nguyên Tính đặc hiệu KN Từ KN xt hiƯn c¬ thĨ cho tíi bị loại trừ, phải trải qua giai đoạn: bị nhận biết bị chống lại Tính đặc hiệu KN đợc thể qua giai đoạn - Giai đoạn bị nhận biết: KN đợc nhận biết cách đặc hiệu tế bào Ly B (thông qua sIg) tế bào Ly T (thông qua TCR) - Giai đoạn bị chống lại: KN bị chống lại cách đặc hiệu KT đặc hiệu (đáp ứng MD dịch thể) tế bào Tc đặc hiệu (đáp ứng MD tế bào) Lu ý: Tính đặc hiệu KN phụ thuộc vào KN đặc tính kháng nguyên Tính sinh đáp ứng MD KN Tính sinh đáp ứng MD KN khả kích thích hệ thống đáp ứng MD thể chủ để sản xuất KT tạo tế bào T mẫn cảm mạnh hay yếu Tính sinh đáp ứng MD KN phụ thuộc vào nhiều yếu tố: - Tính lạ cđa KN; - KN: tÝnh chÊt lý - ho¸, liỊu lợng, lần vào, đờng vào; - Trạng thái thể nhận Lu ý: Tính sinh đáp ứng MD KN phụ thuộc vào KN thể chủ Phân loại kháng nguyên Phân loại theo mối tơng quan di truyền - KN khác loài (xenoantigen): KN loài vật loài vật khác -> tính KN mạnh - KN đồng loài, dị gen (alloantigen): KN cá thể cá thể khác loài Ví dụ: KN thuéc hÖ thèng HLA (Human Leucocyte Antigen) -> lu ý ghép mô / tạng - Tự KN (autoantigen): KN thân, bị biến đổi cấu tróc -> hƯ MD sinh tù KT chèng lại Phân loại kháng nguyên Phân loại theo chất hoá học KN có chất: Protein, Glucid, Lipid, Acid nucleic Phân loại theo đáp ứng MD - KN phụ thuộc tuyến ức: đáp ứng MD với loại KN phối hợp loại tế bào: tế bào trình diện KN, tế bào Th tế bào B / Tc Ví dụ: hầu hết KN có chất protein - KN không phụ thuộc tuyến ức: KN gây đợc đáp ứng MD không cần hỗ trợ Th Ví dụ: KN polysaccharid vi khuẩn (loại KN thoái hoá chậm, có nhóm định KN lặp lặp lại -> có khả kích thích trực tiếp tế bào B sản xuất KT) Một số kháng nguyên thờng gặp KN vi sinh vËt KN hång cÇu KN hoà hợp mô kháng nguyên hoà hợp mô KN hoà hợp mô KN thuộc phức hợp hoà hợp mô chñ yÕu (MHC: Major Histocompatibility Complex) ë ngêi: - Gen MHC mà hoá cho KN MHC phức hợp gồm nhiều gen (có tính đa hình), nằm cánh ngắn nhiễm sắc thể số - Các gen MHC chia thành vùng riêng biệt: vùng xa tâm động gen lớp I, vùng gần gen lớp II (các gen lớp I lớp II mà cho phân tử MHC lớp I lớp II, có vai trò quan trọng khâu trình diện nhận biết KN); gen lớp III (ở gen lớp I lớp II), mà cho protein bổ thể cytokin Tổ chức gen MHC kháng nguyên hoà hợp mô Cấu trúc phân tử MHC lớp I Bản chất glycoprotein gồm hai chuỗi polypeptid: - Chuỗi (chuỗi nặng): khoảng 40kD - Chuỗi (chuỗi nhẹ): khoảng 12 kD, đợc mà gen nằm NST 15 (nằm cơm gen MHC) Bao gåm vïng riªng biƯt: - Vùng gắn peptid (ở đầu tận amin ngoại bào) - Vùng giống phân tử Ig (ở ngoại bào) - Vùng xuyên màng - Vùng bào tơng kháng nguyên hoà hợp mô Cấu trúc phân tử MHC lớp I (tiếp) 1.1 Vùng gắn peptid Cấu tạo gồm hai cánh với để tạo nên rÃnh có kích thớc phù hợp (25A0 x 10A0 x 11A0) gắn đ- ợc peptid dài từ 10-20 acid amin KN đà giáng hóa phần Vùng gắn peptid MHC lớp I gắn với KN nội bào -> Phức hợp MHC lớp I + KN đợc nhận biết tế bào LyT gây độc (LyT CD8) kháng nguyên hoà hợp mô Cấu trúc phân tử MHC lớp I (tiếp) 1.2 Vùng giống Ig 1.3 Vùng xuyên màng 1.4 Vùng bào tơng: có vai trò nh bánh lái giúp cho di chuyển phân tử MHC bào tơng kháng nguyên hoà hợp mô Cấu trúc phân tử MHC lớp II Về có cấu trúc giống phân tử MHC lớp I Vùng gắn peptid MHC lớp II gắn với KN ngoại bào -> Phức hợp MHC lớp II + KN đợc nhận biết tế bào LyT hỗ trợ (LyT CD4) Phõn t MHC lớp I 2 Khe gắn 1 peptid 1 2-m icrogl obulin Khu vực xa màng Khu vực 3 gần màng (cấu trúc gấp Ig) Phân tử MHC lớp II 2 1 2 Đoạn xuyên màng Đuôi bào tương Cấu trúc phân tử MHC lớp I MHC lớp II Vai trò phân tử MHC lớp I Vai trò phân tử MHC lớp II kháng nguyên hoà hợp mô Quá trình xử lý trình diện KN gồm bớc sau: - Đa KN protein lạ ngoại môi vào APC (Antigen Presenting Cell) - Xử lý KN -> sinh đoạn peptid nhỏ khả sinh MD, nhng giữ nguyên cấu trúc peptid ban đầu - Gắn peptid vào phân tử MHC bên APC - Biểu lộ phức hợp peptid-phân tử MHC lên bề mặt tế bào APC - Tế bào T có TCR nhận biết đặc hiệu phức hợp peptid-MHC Quá trình xử lý trình diện kháng nguyên Xin trân trọng cảm ơn