Bài giảng Sinh dược học thuốc dùng qua da

Trang 1 Mục tiêu học tập1.. Trình bàyđược ảnh hưởng của các yếu tố sinh họcvàdược học tới SKD của thuốc dùng qua da.2.. Phân tíchđược các yếu tố dược học vận dụng trongmột số CT để tăng

SINH DƯỢC HỌC THUỐC DÙNG QUA DA Mục tiêu học tập Trình bày ảnh hưởng yếu tố sinh học dược học tới SKD thuốc dùng qua da Phân tích yếu tố dược học vận dụng số CT để tăng thấm thuốc qua da Phân tích ảnh hưởng yếu tố từ số kết thực nghiệm VŨ THỊ THU GIANG – BM BÀO CHẾ THUỐC DÙNG QUA DA (Bôi, xức dán lên da)  Lotion Thuốc mỡ, kem, gel Cao xoa, cao dán Thuốc phun mù Hệ trị liệu qua da (TTS, TDDS) CÁC ĐƯỜNG THẤM THUỐC QUA DA Đường chế thấm thuốc qua da Chủ yếu qua biểu bì Líp sõng SKD Muốn tăng hấp thu thuốc qua da cần cải thiện khả thấm thuốc qua lớp sừng CƠ CHẾ THẤM THUỐC QUA BIỂU BÌ QUÁ TRÌNH HẤP THU THUỐC QUA DA GPDC từ dạng thuốc (DC, TD, KTBC) Thấm qua lớp biểu bì Thấm qua lớp da Hấp thu vào hệ mạch Các thông số thường ứng dụng để đánh giá khả thấm thuốc qua da Q: lượng thuốc thấm qua màng (g, accumulative amount permulated) Js, Jss: Tốc độ thấm thuốc qua màng (g/h.cm2, flux, steady state flux) Ps: hệ số thấm (cm/h cm/s, Permeable coefficient, số nghiên cứu kí hiệu Kp, Ks) Kp, Ks: hệ số phân bố D: Hệ số khuếch tán (cm2/h, diffusion coefficient) TL: thời gian tiềm tàng (h, lag time) RR: Tốc độ giải phóng thuốc (g/cm2.h1/2, release rate) Tốc độ hấp thu thuốc qua da dQ  Ps (Cd  Cr ) dt dQ  Ps Cd dt K s Dss Ps  hs Sinh lý da Độ tan, tốc độ hòa tan DC: dạng kết tinh, thù hình, mức độ ion hóa… Nồng độ Tính thấm Hệ số phân bố Hệ số khuếch tán Các yếu tố ảnh hưởng đến hấp thu thuốc qua da Yếu tố sinh học Loại tình trạng da Bề dầy da Nhiệt độ da Mức độ hydrat hóa lớp sừng Yếu tố dược học Dược chất Tá dược Nhóm tá dược Chất tăng thấm (hấp thu) Kỹ thuật bào chế Ảnh hưởng nhiệt độ đến khả thấm in vitro số thuốc qua da bụng chuột tuần tuổi Thuốc KL phân tử HSố phân bố (logP) Felbinac 212 3.02 Ketoprofen 254 3.12 Flurbiprofen 244 3.90 Loxoprofen 246 3.54 Nhiệt độ Nhiệt độ Tốc độ thấm ngăn cho bề mặt da (mg/cm2/h) (oC) (oC) 47 42 7.85 37 37 4.81 25 31 4.20 20 4.13 47 42 5.77 37 37 3.61 25 31 3.05 20 0.90 47 42 6.22 37 37 3.83 25 31 3.20 20 1.00 47 42 6.34 37 37 4.18 25 31 3.50 20 1.02 10 A smart drug delivery system ẢNH HƯỞNG CỦA TÁ DƯỢC TỚI KHẢ NĂNG GIẢI PHÓNG QUA DA CỦA NICORANDIL, TTS Nicorandil: antihypertensive Nguồn: Asian J Pharm., 8/2009 53 ẢNH HƯỞNG CỦA TÁ DƯỢC TỚI KHẢ NĂNG GIẢI PHÓNG QUA DA CỦA NICORANDIL, TTS 54 K/n thấm in vitro qua da người 55 F16: TTS gồm 15% PEG 400, 10% glycerin, 5% sorbitol, 0,8% NaCl, 23% PMM, 46,2% nước 56 VÍ DỤ (Phân tích yếu tố dược học vận dụng để tăng SKD) Thành phần Lượng Phân tích Ketoconazol 1,00 g Dexamethason natri phosphat 0,05 g Natri metabisulfit 0.2 g Nipagin 0,18 g Nipasol 0,02 g Propylen glycol 8,00 g Nước tinh khiết 62,00 g Tween 80 3,75 g Glycerin monostearat 5,00 g Alcol cetostearylic 7,00 g Dầu parafin 12,00 g 57 VÍ DỤ (Phân tích yếu tố dược học vận dụng để tăng SKD) Thành phần Lượng Terbinafin Hydroclorid 11,25 g Trimethylsiloxysilicat 105,0 g & ethyl trisiloxan Isopropyl myristat 13,75 g L-menthol 30,0 g Ethyl cellulose 15,0 g Hydroxy propyl 10,0 g cellulose (H-type) Ethanol vừa đủ 1000 g Phân tích 58 Tốc độ thấm Terbinafin HCl qua da (µg/cm2/h) 300 250 200 Lamisil One 150 Thuốc NC 100 50 0 -50 20 40 Thời gian (h) 60 80 VÍ DỤ (Phân tích yếu tố dược học vận dụng để tăng SKD) Thành phần Natri diclofenac Alcol cetylic Tween 80 Span 80 Ethanol 96% Propylen glycol Carbopol 934 Triethanolamin Nước tinh khiết vđ Lượng 1,0 g 6,0 g 1,5 g 1,5 g 10,0 g 10,0 g 0,4 g 0,2 g 100,0 g Phân tích 60 BÀI TẬP Sưu tầm số công thức thuốc dùng qua da phân tích việc vận dụng yếu tố dược học để cải thiện hấp thu (SKD) Phân tích ảnh hưởng yếu tố tới khả giải phóng hấp thu dược chất qua da kết nghiên cứu đây: ẢNH HƯỞNG CỦA CHẤT LÀM TĂNG TÍNH THẤM TỚI TỐC ĐỘ GIẢI PHÓNG QUA MÀNG CELLULOSE CỦA MELOXICAM Int J Pharm., 343, 10/2007 TW20: tween 20, OA: Acid oleic, MT: menthol, 62 ẢNH HƯỞNG CỦA CHẤT LÀM TĂNG TÍNH THẤM TỚI TỐC ĐỘ HẤP THU QUA DA CỦA MELOXICAM Int J Pharm., 12, 10/2007 63 ẢNH HƯỞNG CỦA DUNG MÔI TỚI TÍNH THẤM IN VITRO QUA DA CHUỘT CỦA PROPOFOL Tỷ lệ dung môi 0% Lượng PF thấm qua da (g) 22,64  2,20 Jss (g/h.cm2) 5,10  0,25 TL (h) 2,4  0,4 10% PG 31,51  3,19 7,55  2,38 2,9  0,3 20% PG 83,21  16,21 18,78  3,54 2,7  0,2 30% PG 83,23  9,15 19,54  1,65 2,6  0,4 40% PG 51,70  6,04 13,95  2,00 3,3  0,4 5% IPM 65,18  1,19 15,00  0,64 2,5  0,1 10% IPM 35,37  2,31 7,95  0,45 2,3  0,2 20% IPM 45,70  1,62 10,58  0,13 2,7  0,2 30% IPM 37,42  0,47 8,30  0,30 2,3  0,2 5% MG 400 54,44  3,75 13,10  0,72 2,8  0,2 10% MG 400 36,91  3,19 9,08  1,19 2,9  0,2 20% MG 400 16,83  6,58 3,50  0,90 2,3  0,3 30% MG 400 11,56 1,58 2,42  0,40 2,2  0,2 64 ẢNH HƯỞNG CỦA MENTHOL TỚI TỐC ĐỘ HẤP THU QUA DA CỦA QUERCETIN Pharm Dev Technol.,12, 11/2007 65 Cải thiện hấp thu acid 5-aminolevulinic qua da