Cơ chế bệnh sinh của SLE ban đỏ hệ thống Nguyên nhân gây bệnh của SLE ban đỏ hệ thống cũng như biểu hiện tổn thương mô bệnh học trên sinh thiết thận là do nhiều yếu tố và liên quan đến v
TỔNG QUAN
TỔNG QUAN VỀ SLE BAN ĐỎ HỆ THỐNG
Tỉ lệ SLE trong dân số khoảng 40 đến 150 trường hợp/100.000 dân [4,
Trong 40 năm qua, sự tiến bộ trong chẩn đoán và khả năng phát hiện bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE) đã dẫn đến tỷ lệ bệnh nhân gia tăng gấp 3 lần.
Tỉ lệ ước tính ở Bắc Mỹ, Nam Mỹ, Châu Âu và châu Á dao động từ 24 (Newzeland) đến 254 (Bắc Ailen) trường hợp/100.000 dân/năm [7, 8]
Tại Hoa Kỳ, dữ liệu từ hai bang có dân cư đông đúc và đa dạng về dân tộc cho thấy tỷ lệ lưu hành là 104-170 trên 100.000 phụ nữ, với tỷ lệ mắc bệnh ở phụ nữ.
Phụ nữ gốc Phi tại Mỹ có tỷ lệ mắc bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE) cao hơn từ 2,5 đến 3 lần so với phụ nữ da trắng Ngoài ra, các loại SLE khác như SLE da bán cấp và SLE ở trẻ sơ sinh cũng đã được xác định, liên quan đến kháng thể kháng Ro và gen HLA-DR3.
Tỷ lệ mắc bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE) ở nữ giới cao hơn nam giới, chủ yếu do ảnh hưởng của hormone estrogen Sự khác biệt này được thể hiện rõ qua các nhóm tuổi: ở trẻ em, tỷ lệ nữ:nam là 3:1, trong khi ở người lớn tỷ lệ này dao động từ 7-15:1, và ở người già khoảng 8:1 Nghiên cứu của tổ chức Health Nursing cũng chỉ ra rằng phụ nữ có kinh nguyệt sớm, sử dụng thuốc tránh thai hoặc điều trị hormone thay thế sau mãn kinh có nguy cơ mắc SLE tăng từ 1,5 đến 2,1 lần.
* Tuổi khởi phát: 65% bệnh nhân SLE có khởi phát bệnh trong độ tuổi từ
Bệnh có thể khởi phát ở nhiều độ tuổi khác nhau, với 20% trường hợp xuất hiện trước 16 tuổi và 15% sau 55 tuổi Tuổi trung bình mắc bệnh ở phụ nữ da trắng là từ 37 đến 50 tuổi, trong khi đàn ông da trắng có độ tuổi từ 50 đến 59 Đối với người da đen, phụ nữ thường mắc bệnh trong khoảng 15 đến 44 tuổi, và đàn ông từ 45 đến 64 tuổi.
Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU
1.1.2 Cơ chế bệnh sinh của SLE ban đỏ hệ thống
Bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE) xuất phát từ nhiều nguyên nhân, bao gồm yếu tố di truyền, hormone sinh dục và tác động của môi trường Biểu hiện tổn thương mô bệnh học, đặc biệt là trên sinh thiết thận, phản ánh sự phức tạp trong cơ chế bệnh sinh của SLE.
1.1.2.1 Vai trò yếu tố gen
Nghiên cứu dịch tễ học cho thấy yếu tố gen đóng vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của lupus ban đỏ hệ thống (SLE), với tỉ lệ mắc bệnh khác nhau giữa các chủng tộc Cụ thể, người vùng Địa Trung Hải có nguy cơ mắc SLE cao gấp 3-6 lần so với người da trắng Thêm vào đó, nghiên cứu trên trẻ sinh đôi cho thấy tỉ lệ mắc SLE ở trẻ cùng trứng lên tới 34%, trong khi ở trẻ khác trứng chỉ là 3% Tỉ lệ dương tính với kháng thể ANA ở trẻ sinh đôi cùng trứng cũng rất cao, khoảng 90%.
Bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE) có nguy cơ cao gấp 20 lần ở những người có chị hoặc em ruột mắc bệnh so với cộng đồng bình thường Nhiều nghiên cứu dịch tễ đã chỉ ra vai trò của gen trong cơ chế sinh bệnh của SLE, với khoảng 5% bệnh nhân liên quan đến thiếu hụt một số gen đơn lẻ Hầu hết các trường hợp SLE là kết quả của tương tác đa gen Các vị trí trên nhiễm sắc thể liên quan đến bệnh SLE bao gồm 1q23-24, 1q41-42, 2q37, 4p15-16, 6p11-22, 16q12-13 và 17p13.
Vai trò của HLA (human leukocytes antigen) trong cơ chế bệnh sinh của SLE đã được nghiên cứu từ hơn 30 năm trước, với alen DR-B1 DR2 và DR3 có mối liên quan chặt chẽ đến bệnh SLE ở người da trắng Những người mang hai alen này có nguy cơ mắc SLE cao gấp ba lần so với nhóm chứng Các gen DR2 và DR3 cũng liên quan đến sự hiện diện của nhiều tự kháng thể như anti-Sm, anti-Ro, anti-La và kháng thể chuỗi kép (ds DNA) Tuy nhiên, các gen này không có mối liên quan bệnh sinh thuyết phục ở các chủng tộc khác không phải người da trắng, điều này có thể được giải thích bởi sự mất cân bằng trong quá trình gắn kết giữa các vùng của nhiễm sắc thể.
Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU
Một số giả thuyết cho rằng các gen MHC III như TNFa, gen TAP và HSP70 có thể liên quan đến tình trạng rối loạn gắn kết với các gen HLA khác hoặc có khả năng lấn át một số gen nhất định.
Hệ thống bổ thể đóng vai trò quan trọng trong việc lắng đọng các phức hợp miễn dịch và tế bào chết theo chương trình Thiếu hụt di truyền các thành phần bổ thể trong con đường cổ điển, như C1q, C2 và C4, có thể dẫn đến bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE) Các kháng thể tự miễn lưu hành trong SLE bao gồm ANA, ds DNA, kháng thể RNP, kháng thể kháng phospholipid và kháng thể kháng Clq Ngoài ra, Fcγ gắn với cổng Fc của IgG có khả năng hoạt hóa (FcgRI, IIa, IIIa, IIIb và IV) hoặc ức chế (FcgRIIb), cũng liên quan đến yếu tố di truyền.
1.1.2.2 Vai trò của yếu tố môi trường
Mặc dù gen và hormon đóng vai trò quan trọng trong việc gia tăng nguy cơ mắc bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE), nhưng những triệu chứng ban đầu thường xuất phát từ sự tác động của các yếu tố môi trường và ngoại sinh.
Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU
Bảng 1.1: Các yếu tố môi trường có liên quan đến bệnh sinh của
Các yếu tố hóa lý
Các amin thơm Thuốc: hydralazin, procainamid, chlorpromazin
Thuốc nhuộm tóc Tia cực tím
Chế độ ăn chất béo no (mỡ động vật) L-canavanin (mầm các củ)
Các yếu tố nhiễm khuẩn
DNA vi khuẩn Nội độc tố Virus
Nghiên cứu đã chỉ ra rằng việc chiếu liên tục liều cao tia cực tím B (UVB) lên da có thể gây tổn thương và làm gia tăng bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE) Tia UVB, đặc biệt ở liều cao, tác động đến bệnh SLE qua nhiều cơ chế, bao gồm việc thay đổi DNA tại chỗ và ảnh hưởng đến các kháng nguyên khác thông qua quá trình chết theo chương trình (apoptosis) Hơn nữa, quá trình này còn dẫn đến sự giải phóng interferon-anpha (INFα) từ các tế bào tua gai (dendritic cells).
Một số thuốc như hydralazin và procainamid có thể gây ra bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE) do thuốc Ngoài ra, hút thuốc lá và một số loại thực phẩm chứa L-cavanin cũng có thể tạo ra triệu chứng tương tự như SLE.
Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU
TỔN THƯƠNG THẬN SLE
Tỉ lệ viêm thận SLE phụ thuộc vào chủng tộc và tiêu chuẩn chẩn đoán SLE Tỉ lệ viêm thận SLE cộng dồn cao nhất ở chủng tộc chấu Á khoảng 55%
Tỷ lệ mắc viêm thận SLE cao nhất là ở người châu Phi (51%) và người vùng Địa Trung Hải (43%), trong khi người Caucasians có tỷ lệ thấp nhất (14%) Mức độ nghiêm trọng của bệnh cũng khác nhau theo chủng tộc, chủ yếu xuất hiện ở người da đen, người vùng Địa Trung Hải và người dân châu Á Ngoài ra, viêm thận SLE nặng thường gặp ở lứa tuổi trẻ và ít phổ biến hơn ở người lớn tuổi.
Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU
Tổn thương thận type III, IV và type V trong viêm thận SLE thường tiến triển nặng và có tiên lượng xấu, với type IV chiếm khoảng 70% có nguy cơ phát triển thành bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) sau 5 năm Tuy nhiên, tỉ lệ sống sót của bệnh nhân viêm thận SLE type IV đã cải thiện đáng kể, từ 30% trong những năm 70 lên 50% giữa thập kỷ 70, và hiện tại đạt 80% trong 20 năm qua Sự tiến bộ này chủ yếu nhờ vào việc hiểu biết và áp dụng hiệu quả thuốc ức chế miễn dịch, cùng với kỹ thuật lọc máu chu kỳ và tiến bộ trong ghép thận, góp phần quan trọng nâng cao tỉ lệ sống cho bệnh nhân.
1.2.2 Tổn thương mô bệnh học viêm thận SLE và liên quan lâm sàng
Tổn thương thận ở bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống (SLE) thường xuất hiện sớm, trong khoảng thời gian từ 6 đến 36 tháng sau khi được chẩn đoán Mặc dù có tới 30% bệnh nhân có thể tiến triển đến bệnh thận giai đoạn cuối, nhưng tình trạng suy giảm chức năng thận trong những năm đầu sau chẩn đoán thường không phổ biến.
1.2.2.1 Viêm thận SLE câm (Silent SLE nephritis)[27, 28]
Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU
Hầu hết bệnh nhân viêm thận SLE có biểu hiện bệnh cầu thận liên quan đến phức hợp miễn dịch Trong hai thập kỷ qua, nhờ nỗ lực của các hiệp hội khoa học và Tổ chức Y tế Thế giới, một hệ thống phân loại tổn thương cầu thận SLE đã được xây dựng dựa trên mối tương quan giữa lâm sàng và mô bệnh học Hệ thống phân loại mới này được công bố vào năm 2004, là sự kế thừa của phân loại WHO 1995 sửa đổi và được phát triển bởi các chuyên gia trong lĩnh vực giải phẫu bệnh, thận học và khớp học.
Viêm cầu thận SLE màng tổn thương tối thiểu (Minimal mesangial SLE nephritis - type I) là dạng tổn thương cầu thận nhẹ nhất và sớm nhất trong các loại viêm cầu thận Bệnh nhân có tổn thương type I chỉ cho thấy sự lắng đọng phức hợp miễn dịch ở vùng gian mạch, được xác định qua kích hiển vi huỳnh quang đơn thuần hoặc kích hiển vi điện tử, trong khi không có tổn thương nào được phát hiện trên kích hiển vi quang học.
Viêm cầu thận tăng sinh gian mạch (Mesangial proliferative SLE nephritis - type II) được đặc trưng bởi tình trạng tăng sinh tế bào gian mạch ở nhiều mức độ, cùng với sự phát triển của mạng lưới gian mạch Quan sát dưới kính hiển vi quang học cho thấy có sự lắng đọng dưới nội mạch và hình ảnh sẹo cầu thận thành dải hoặc ổ, nguyên nhân do tình trạng tăng sinh nội mao mạch trước đó hoặc tổn thương hình liềm, dẫn đến sự không tương xứng với chẩn đoán.
Tổn thương thận type II thường biểu hiện qua đái máu hoặc protein niệu vi thể, kèm theo tăng huyết áp hiếm gặp Hội chứng thận hư và suy thận rất ít khi xuất hiện Bệnh nhân có tiên lượng tốt và không cần điều trị đặc hiệu trừ khi tình trạng thận tiến triển nặng hơn.
Viêm cầu thận tăng sinh ổ (Focal SLE nephritis - type III) đặc trưng bởi tổn thương dưới 50% cầu thận trên kính hiển vi quang học, với các dạng tổn thương có thể là hoạt động hoặc không hoạt động, bao gồm tổn thương viêm cầu thận nội mao mạch hoặc ngoài mao mạch Hình ảnh tổn thương thường cho thấy sự lắng đọng phức hợp miễn dịch dưới nội mạc, cùng với tổn thương gian mạch cũng được ghi nhận trong mô bệnh học Các dưới nhóm của viêm cầu thận tăng sinh ổ (Type III) cũng cần được xem xét.
Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU
➢ Type III (A), Tổn thương ở dạng hoạt động Dưới nhóm này cũng được gọi là viêm thận SLE tăng sinh ổ
➢ Type III (A/C), Tổn thương cả ở dạng hoạt động và không hoạt động Dưới nhóm này được gọi là viêm cầu thận SLE xơ hoá và tăng sinh ổ
➢ Type III (C), Tổn thương là loại không hoạt động và xơ hoá Dưới nhóm này được gọi là viêm thận SLE xơ hoá ổ
Tổn thương mô bệnh học trong bệnh thận bao gồm tỷ lệ cầu thận bị hoại tử xơ và tổn thương hình liềm, có thể đi kèm hoặc không với tổn thương ống thận kẽ và bất thường mạch máu Qua kính hiển vi điện tử, có thể quan sát thấy sự lắng đọng của phức hợp miễn dịch ở lớp dưới nội mô của mao mạch cầu thận và phần gian mạch Mặc dù trên kính hiển vi quang học chỉ có dưới 50% cầu thận bị tổn thương, nhưng kính hiển vi huỳnh quang cho thấy hầu hết các cầu thận đều lắng đọng C3 và IgG một cách đồng dạng Tiên lượng của loại III rất thay đổi do khó xác định chính xác tỷ lệ cầu thận bị tổn thương.
Type III bệnh xuất hiện ở 10-20 phần trăm trường hợp Đái máu và protein niệu được thấy trong hầu hết các bệnh nhân, một số người cũng có hội chứng thận hư, tăng huyết áp, và một nồng độ creatinine huyết thanh tăng cao Rối loạn chức năng thận tiến triển trong viêm thận SLE tăng sinh ổ hiếm khi xuất hiện ( ít nhất trong năm năm đầu mắc bệnh) nếu 500mg/24 giờ hoặc 3+ (10 thông số nước tiểu) hoặc có trụ tế bào (hồng cầu, hemoglobin, trụ hạt, tế bào ống thận hoặc hỗn hợp)
Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU
Tổn thương thần kinh có thể dẫn đến co giật hoặc các rối loạn tâm thần không do thuốc, và có thể xuất phát từ nhiều nguyên nhân khác nhau như rối loạn điện giải, tăng urê máu, và nhiễm toan ceton.
Rối loạn về máu: (a) Thiếu máu huyết tán có tăng hồng cầu lưới, hoặc ( b) Giảm bạch cầu < 4.000/mm3, hoặc (c) Giảm bạch cầu lympho <
1.500/mm3, hoặc (d) Giảm tiểu cầu < 100.000/mm3 không do thuốc
Rối loạn về miễn dịch:
+ Kháng thể kháng Ds-DNA (+), hoặc + Kháng thể kháng Sm (+), hoặc
Antiphospholipid antibodies (+) are identified through an increase in IgM or IgG cardiolipin antibodies, the presence of lupus anticoagulant (+), and a positive non-treponemal test for syphilis lasting over six months, confirmed by the Treponema Pallidum immobilization test.
Kháng thể kháng nhân có hiệu giá cao theo tiêu chuẩn phòng xét nghiệm và không phải do việc sử dụng các loại thuốc gây ra hội chứng giả SLE.
• Chẩn đoán xác định khi có từ 4 yếu tố trở lên
- Đối tượng không có đủ một trong số các tiêu chuẩn lựa chọn nêu trên
- Bệnh nhân và gia đình không đồng ý tham gia nghiên cứu.
Phương pháp nghiên cứu
Nghiên cứu mô tả tiến cứu
Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU
2.3.2 Cỡ mẫu và cách chọn mẫu
Mẫu nghiên cứu bao gồm tất cả bệnh nhân được chẩn đoán mắc Lupus ban đỏ hệ thống (SLE) theo tiêu chuẩn chẩn đoán của ACR năm 1997, trong khoảng thời gian từ tháng 1 năm 2016 đến ngày 31 tháng 12 năm 2017, đáp ứng đầy đủ các tiêu chí lựa chọn đã nêu.
Hình 2.1 Sơ đồ nghiên cứu
2.3.4 Cách tiến hành nghiên cứu
Bệnh nhân sẽ được thu thập thông tin qua một bệnh án nghiên cứu thống nhất riêng Các chỉ số nghiên cứu bao gồm:
Khám lâm sàng Điều trị theo phác đồ Cận lâm sàng
Thu thập mẫu qua bệnh án nghiên cứu
Phân tích và xử lý
Bệnh nhi SLE đủ tiêu chuẩn chẩn đoán
Không đồng ý Đồng ý Đưa vào nghiên cứu Loại trừ
Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU
Các biểu hiện lâm sàng và cận lâm sàng được đánh giá theo các tiêu chuẩn chẩn đoán bao gồm tuổi, giới tính và tiền sử bệnh Các triệu chứng lâm sàng như sốt kéo dài trên 2 tuần, tổn thương da (ban cánh bướm, ban dạng đĩa, ban nhạy cảm ánh sáng), rụng tóc, đau khớp, đau đầu, mất ngủ, rối loạn tâm lý, co giật và hôn mê cần được chú ý Đánh giá tổn thương các cơ quan như thận (protein/creatinin niệu > 200mg/mmol), tăng huyết áp (huyết áp > 99 bách phân vị), suy thận (mức lọc cầu thận ≤ 90ml/phút/1,73 m2), tổn thương thần kinh (đau đầu, rối loạn tâm lý), tổn thương cơ quan tạo máu (thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu) và tổn thương gan (GOT, GPT > 2 lần giá trị bình thường) là cần thiết Các xét nghiệm sinh hóa và huyết học như công thức máu, D-Dimer, Fibrinogen, ure, creatinin, cholesterol, và các kháng thể cũng cần được thực hiện Xét nghiệm sinh hóa và vi sinh nước tiểu giúp xác định tổn thương thận và các vấn đề khác liên quan Tất cả các xét nghiệm này được thực hiện tại khoa Sinh hóa và Huyết học của bệnh viện Bạch Mai.
2.3.5 Các biến số nghiên cứu
Sốt kéo dài trên 2 tuần, tổn thương da như ban cánh bướm và ban nhạy cảm ánh sáng, rụng tóc, đau khớp, đau đầu, mất ngủ, và rối loạn tâm lý là những triệu chứng chính cần chú ý Ngoài ra, co giật và hôn mê cũng có thể xảy ra Việc đánh giá các biểu hiện lâm sàng của các cơ quan, đặc biệt là tổn thương thận, là rất quan trọng trong quá trình chẩn đoán và điều trị.
Bệnh thận hư được xác định khi tỷ lệ protein/creatinin niệu vượt quá 200mg/mmol Tăng huyết áp xảy ra khi huyết áp tâm thu và tâm trương nằm trên 99 bách phân vị Suy thận được chẩn đoán khi mức lọc cầu thận giảm xuống dưới 90ml/phút/1,73 m² da Tổn thương thần kinh có thể biểu hiện qua các triệu chứng như đau đầu, mất ngủ, rối loạn tâm lý, hành vi, co giật và hôn mê Tổn thương cơ quan tạo máu được nhận diện qua tình trạng thiếu máu khi huyết sắc tố giảm dưới 11 g/l, hồng cầu dưới 3,9 T/L, bạch cầu giảm xuống dưới 4G/L và tiểu cầu dưới 150G/L Cuối cùng, tổn thương gan xảy ra khi chỉ số GOT và GPT tăng hơn 2 lần so với giá trị bình thường.
-Thông số cận lâm sàng:
Các xét nghiệm sinh hóa và huyết học bao gồm công thức máu, D-Dimer, Fibrinogen, ATTP, AT3, ure, creatinin, protid, albumin, cholesterol, triglycerid, LDL, HDL, GOT, GPT, cấy máu, C3, C4, kháng thể kháng nhân và kháng thể kháng chuỗi kép Đối với xét nghiệm vi sinh nước tiểu, cần chú ý đến tổn thương thận khi protein niệu ≥ 0,3 gam/24 giờ và đái máu khi có ≥ 10 hồng cầu/vi trường trên cặn Addis nước tiểu tươi, cùng với creatinin niệu và cấy nước tiểu Mức lọc cầu thận được tính theo công thức Schwartz cải tiến.
Mức lọc cầu thận = h(cm)*k
(ml/phút/1,73m 2 da) Cre mỏu(àmol/l)
Với hệ số k: Trẻ sơ sinh < 2,5 kg: k ),1 Trẻ sơ sinh ≥ 2,5 kg: k = 39,7 Trẻ < 2 tuổi: 40 Trẻ từ nữ 2-21 tuổi : k = 48,6 Trẻ nam 2-12 tuổi: k H,6 Trẻ nam 12-21 tuổi: k = 61,7
Chẩn đoán suy thận mạn được xác định khi mức lọc cầu thận giảm dưới 60 ml/phút/1,73m² da và kéo dài ít nhất 3 tháng Giai đoạn suy thận mạn được phân chia dựa trên mức lọc cầu thận theo hướng dẫn KDIGO-2013.
Các xét nghiệm được làm tại khoa Sinh hóa và Huyết học bệnh viện Bạch Mai
- Đánh giá kết quả điều trị :
Bệnh nhân được điều trị theo phác đồ thống nhất, theo hướng dẫn điều trị của KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes: Nâng cao kết
Bài viết đề cập đến việc điều trị bệnh nhân SLE và viêm thận do SLE tại Trường Y Dược, ĐHQG Bệnh nhân không có tổn thương thận được điều trị bằng prednison liều 1mg/kg/ngày Trong trường hợp bệnh nhân có tổn thương thận mức thận hư, phác đồ điều trị sẽ sử dụng methylprednison liều 1000mg mỗi 1,732 ngày trong 24 giờ.
Trong suốt 6 tháng, bệnh nhân sẽ trải qua liệu trình điều trị với methyprednisonlon 3 ngày mỗi tháng, sau đó được chỉ định uống prednisonlon với liều 1mg/kg/ngày Đồng thời, bệnh nhân cũng sử dụng thuốc ức chế miễn dịch mycophenolate mofetil (MMF) với liều 1200mg/m2 da/24 giờ trong khoảng thời gian từ 6 đến 12 tháng, tùy thuộc vào mức độ đáp ứng của từng bệnh nhân Việc theo dõi sức khỏe sẽ được thực hiện sau 1 tháng và 3 tháng điều trị.
Bệnh nhân được phân loại thành hai nhóm: đáp ứng và không đáp ứng với điều trị Đáp ứng được xác định khi mức lọc cầu thận tăng tối thiểu 25% (nếu mức lọc cầu thận < 75 ml/phút) hoặc khi chức năng thận trở lại bình thường (mức lọc cầu thận > 90 ml/phút), với chỉ số protein/creatinin < 200 mg/mmol và không có cặn nước tiểu (hồng cầu < 5 tế bào/vi trường, bạch cầu < 5 tế bào/vi trường, không có trụ tế bào) Ngược lại, bệnh nhân không đáp ứng khi mức lọc cầu thận giảm trên 25%, tiến triển sang bệnh thận giai đoạn cuối, và có sự xuất hiện của cặn nước tiểu (hồng cầu > 5 tế bào/vi trường, bạch cầu > 5 tế bào/vi trường, có trụ tế bào).
2.3.6 Sai số và cách khống chế sai số
❖ Sai số: Sai số có thể gặp trong quá trình thu thập số liệu, nhập và xử lý số liệu
- Hướng dẫn cẩn thận và đầy đủ về cách điền phiếu khảo sát cho điều tra viên, nói cho đối tượng hiểu về mục đích sử dụng thông tin
Người giám sát thường xuyên có mặt tại các địa điểm nghiên cứu để hỗ trợ và giám sát nhóm nghiên cứu Sau khi hoàn thành phỏng vấn và thu thập phiếu, nhóm nghiên cứu sẽ kiểm tra ngay các phiếu điều tra Đối với những phiếu thông tin thu thập chưa đầy đủ hoặc không hợp lý, nhóm nghiên cứu phải bổ sung ngay trước khi nộp lại cho người giám sát.
Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU
2.3.7 Xử lý và phân tích số liệu
Số liệu xử lý bằng phần mềm Statistical Package for Social Sciences (SPSS20.0).
Đạo đức trong nghiên cứu
Chúng tôi tiến hành nghiên cứu này được sự thông qua của Khoa Y Dược – Đại học Quốc gia Hà Nội và Bệnh viện Bạch Mai
Nghiên cứu chỉ tiến hành quan sát trên quy trình khám và điều trị bệnh nhi đã được chẩn đoán SLE từ 1/1/2016 tới 31/12/2017, được cha mẹ đồng ý điều trị
Bệnh nhân được theo dõi sát và làm các xét nghiệm cần thiết theo quy trình
Kết quả nghiên cứu chỉ sử dụng vì mục đích sức khỏe của bệnh nhân, không nhằm mục đích nào khác
Thông tin của bệnh nhân và cha mẹ được bảo mật
Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU
KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
Đặc điểm chung của đối tượng nghiên cứu
Nghiên cứu được thực hiện trên 45 trẻ mắc lupus ban đỏ hệ thống (SLE), trong đó có 5 trẻ trai (11,1%) và 40 trẻ gái (88,9%) Tuổi mắc bệnh trung bình là 10,2 ± 1,5 tuổi, với độ tuổi nhỏ nhất là 22 tháng và lớn nhất là 15 tuổi Thời gian nằm viện trung bình là 18,8 ± 11,1 ngày, với thời gian dài nhất là 51 ngày và ngắn nhất là 5 ngày.
Biểu đồ 3.1 Tỷ lệ bệnh nhi phân bố theo giới
Nhận xét : trẻ gái chiếm tỷ lệ 88,9%, cao hơn trẻ trai (chiếm 11,1%), tỷ lệ trẻ gái/trẻ trai: 8/1
Đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của đối tượng nghiên cứu
Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU
Bảng 3.1 Triệu chứng cơ năng, khi bệnh nhân khởi phát bệnh
Triệu chứng cơ năng Số bệnh nhân Tỷ lệ %
Nổi hạch 3 6,7 Đau khớp 4 8,9 Đau cơ 3 6,7
Triệu chứng phù là biểu hiện cơ năng phổ biến nhất khi bệnh nhân khởi phát bệnh, chiếm 77,8% trong số các trường hợp Tiếp theo, triệu chứng ban cánh bướm xuất hiện ở 31,1% trong tổng số 45 bệnh nhi tham gia nghiên cứu Trong khi đó, triệu chứng nhức xương là ít gặp nhất, chỉ có 4,4% bệnh nhân báo cáo triệu chứng này.
Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU
Bảng 3.2 Biểu hiện lâm sàng, cận lâm sàng tại thời điểm nhập viện
Biểu hiện lâm sàng, cận lâm sàng Số bệnh nhân Tỷ lệ %
Kháng thể kháng nhân dương tính 40 88,9
Kháng thể kháng chuỗi kép dương tính 37 82,2
Protein niệu 36 80 Đái máu (đại thể +vi thể) 30 66,7
Giảm bạch cầu, tiểu cầu 15 33,3
Rối loạn tâm thần kinh 4 8,9
Theo nghiên cứu của Trường Đại học Y Dược, VNU, có đến 88,9% bệnh nhân mắc lupus ban đỏ hệ thống (SLE) có kháng thể kháng nhân dương tính, đây là biểu hiện bất thường phổ biến nhất trong các xét nghiệm cận lâm sàng Tiếp theo, 82,2% bệnh nhân có kháng thể kháng chuỗi kép dương tính, trong khi đó, tỷ lệ bệnh nhân có bạch cầu giảm là 77,8% Đặc biệt, 75,6% bệnh nhân SLE có tổn thương thận, biểu hiện qua protein niệu và đái máu.
Bảng 3.3 Tổn thương các cơ quan đánh giá dựa vào chỉ số SLICC
Loại tổn thương Số lượng Tỷ lệ %
Mạch ngoại biên 0 0 Đường tiêu hóa 1 2,2
Sinh dục 1 2,2 Đái tháo đường 4 8,9
Theo đánh giá tổn thương SLICC, 77,8% bệnh nhân cho thấy có tổn thương thận, đây là cơ quan bị tổn thương nhiều nhất Tiếp theo, 13,3% bệnh nhân gặp phải các vấn đề về thị giác, chủ yếu là đục thủy tinh thể.
Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU
Bảng 3.4 Thay đổi một số chỉ số sinh hóa, huyết học nước tiểu
0,5g/24h Hồng cầu Bạch cầu Trụ (cặn)
Tỷ lệ bệnh nhân có thay đổi bất thường trong nước tiểu rất cao, với 82,2% bệnh nhân có protein > 0,5g/24h Tiếp theo, hồng cầu niệu và bạch cầu niệu được ghi nhận ở 66,7% bệnh nhân Cuối cùng, trụ tế bào niệu xuất hiện ở hơn 40% bệnh nhân.
Bảng 3.5 Thay đổi một số chỉ số sinh hóa máu
Nhận xét: Có 40 bệnh nhi có ure huyết tăng, chiếm 88,9% 86,7% bệnh nhi có protein máu 5 tế bào/vi trường, bạch cầu > 5 tế bào/vi trường, có trụ tế bào).
Hình 3.3: Tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng và không đáp ứng điều trị
Sau khi điều trị, các chỉ số cận lâm sàng cho thấy sau 1 tháng, có 44 bệnh nhân tiếp tục điều trị, trong đó 21 bệnh nhân đã có đáp ứng tích cực, đạt tỷ lệ 47,73%.
3 tháng điều trị, có 41 bệnh nhân tiếp tục điều trị, trong đó có 29 bệnh nhân đáp ứng, chiếm 70,73%
Sau 1 tháng Sau 3 tháng Đáp ứng Không đáp ứng
Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU
3.2.3 Thay đổi các chỉ số sinh hóa trước và sau điều trị
Bảng 3.8 Thay đổi protein niệu
Nhận xét: Trước điều trị 60% bệnh nhân có protein niệu tăng cao
Sau 3 tháng điều trị, số bệnh nhân có protein niệu >3g/24h giảm còn 11 bệnh nhân, tương ứng với 26,8% Giá trị trung bình protein niệu 24 giờ giảm có ý nghĩa thống kê sau 1 tháng và 3 tháng điều trị với p